SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
Hetasorb 6% rastvor za infuziju, 1x500ml (60g/l + 9g/l)
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Proizvođač: | Hemofarm A.D. |
| | |
| Adresa: | Beogradski put b.b., Vršac, |
| | Srbija |
| Podnosilac zahtjeva: | |
| | Hemomont D.O.O |
| Adresa: | |
| | 8 marta 55 A, Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------+-------------------------------------+
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME (INN)
HETASORB 6% (hidroksietil skrob, natrijum-hlorid), rastvor za infuziju
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV LIJEKA
1000 ml rastvora sadrži:
Poli (0-2-hidroksietil) skrob 60,00g
(molarna supstitucija 0,45-0,55)
(prosječna molekulska masa 200.000 Da)
Natrijum-hlorid 9,00g
(Na⁺154mmol,Cl⁻ 154 mmol)
Teorijski osmolaritet 309 mOsmol/1 pH 5,0-7,0
Pomoćne supstance: vidjeti pod 6.1
1. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju
Bistar, bezbojan, vodeni rastvor
4. KLINIČKI PODACI
1. Terapijske indikacije
Terapija i prevencija hipovolemije i šoka. Normovolemijska
hemodilucija.
2. Doziranje i način primjene
Hidroksietil skrob (HES) se smije primjenjivati samo intravenski.
Ukupna doza, trajanje i brzina infuzije će zavisiti od količine
izgubljene krvi i/ili hemodinamskog statusa i opšteg kliničkog stanja
pacijenta. Doza se podešava praćenjem uobičajenih cirkulatornih
parametara (npr. krvnog pritiska).
Mora se imati na umu rizik od cirkulatornog preopterećenja usljed
previše brzog davanja infuzije ili primjene visokih doza.
Zbog mogućeg rizika od pojave anafilaktičke reakcije, prvih 10-20ml
HETASORB 6% rastvora za infuziju treba davati sporo, uz pažljivo
praćenje pacijenta.
Maksimalna brzina davanja infuzije:
Maksimalna brzina davanja infuzije mora da bude prilagođena kliničkoj
slici.
Pacijenti sa akutnim hemoragičkim šokom: do 20ml/kg TT/h (što odgovara
0,33ml/kg TT/min).
U situacijama koje su opasne po život: 500ml kao brza intravenska
infuzija (bolus).
Nešto sporija brzina infuzije je potrebna kod bolesnika sa opsežnim
opekotinama ili u stanjima septičkog šoka, kao i u perioperativnim
indikacijama.
Maksimalno dnevno doziranje:
Maksimalno dnevno doziranje od 2g/kg TT/dan hidroksietil skroba (HES)
ne bi smjelo da se prekorači. To odgovara 33ml/kg TT/dan 6% rastvora
za infuziju (približno 2 500ml/dan kod osobe od 75kg).
Iskustvo u liječenju duže od 1-2 dana je ograničeno; u slučaju dužih
tretmana, dnevne doze su generalno bile smanjene. Povećan rizik od
neželjenih efekata u slučaju visokih kumulativnih doza mora da se uzme
u obzir (vidjeti pod 4.8).
Djeca:
Nema podataka o primjeni HETASORB 6% infuzionog rastvora kod djece.
Primjena kod djece se može sprovoditi samo nakon pažljive procjene
odnosa korist/rizik.
Dalje informacije:
Pacijenti sa primarnim gubitkom intersticijalne tečnosti moraju se
prethodno liječiti sa kristaloidima. Nakon infuzije HES-a, potrebno je
kontrolisati elektrolite u serumu, kao i balans vode. Ukoliko je
potrebno, daju se elektroliti. Kod svih pacijenata je neophodno
adekvatno snabdijevanje tečnošću. U toku liječenja je potrebno pratiti
bubrežnu funkciju (kontrola kreatinina u serumu).
Usljed mogućih anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija, odgovarajući
monitoring pacijenata je neophodan (vidjeti pod 4.4).
Koristiti samo bistri rastvor iz neoštećene boce.
3. Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na hidroksietil skrob
- Hipervolemija
- Stanja hiperhidratacije (npr. intoksikacija vodom)
- Hiperhloremija ili hipernatrijemija
- Kongestivna srčana insuficijencija
- Plućni edem
- Bubrežna insuficijencija, sa oligurijom i anurijom
- Cerebralna hemoragija
- Teški poremećaji koagulacije krvi
- Teška oštećenja jetre
1. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega potreban je poseban
oprez, као i prilagođavanje doziranja prilikom upotrebe HETASORB 6%
infuzionog rastvora, s obzirom da se ovaj rastvor eliminiše najvećim
dijelom putem bubrega. Kod ovih pacijenata je neophodno pratiti
bubrežnu funkciju, uključujući kreatinin u serumu, prije započinjanja,
kao i u toku terapije.
Neophodno je praćenje serumskih elektrolita, kao i balansa vode.
Cirkulatorno preopterećenje: Treba obratiti pažnju na mogućnost pojave
cirkulatornog preopterećenja. Posebna pažnja treba da se obrati kod
pacijenata sa rizikom od pojave plućnog edema i/ili kongestivne srčane
insuficijencije, kao i kod težih poremećaja bubrežne funkcije.
Usljed mogućih anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija, odgovarajući
monitoring pacijenata je neophodan.
U slučaju pojave alergijske reakcije, potrebno je odmah prekinuti
davanje infuzije i primijeniti odgovarajuće liječenje.
Kao i ostali koloidni plazma ekspanderi, HETASORB 6% rastvor dovodi do
razblaženja faktora koagulacije. Posebno, postoji promjena u
aktivnosti faktora VIII, koja je privremena i reverzibilna, i koja, u
odsustvu drugih poremećaja koagulacije, nema klinički značaj. Potrebna
je opreznost prilikom primjene HETASORB 6% rastvora za infuziju kod
pacijenata sa prethodnim poremećajem koagulacije krvi, oštećenom
funkcijom jetre ili hemoragičkom dijatezom.
lnfuzijom velikog volumena HETASORB 6% infuzionog rastvora može doći
do smanjenja hematokrita i razblaženja proteina plazme. Ukoliko dode
do značajnog razblaženja, potrebno je razmotriti primjenu eritrocita,
svježe smrznute plazme, trombocita ili pune krvi.
Prilikom određivanja krvne grupe, uzorci krvi se moraju uzeti prije
primjene HES infuzionog rastvora, zato što ovaj preparat može uticati
na testove i dovesti do lažno pozitivnih rezultata za iregularne
aglutinine.
Primjena hidroksietil skroba može dovesti do porasta koncentracije
α-amilaze u serumu, i to do vrijednosti koje su 3 puta veće od gornje
granice referentnih vrijednosti, što je značajno prilikom postavljanja
dijagnoze pankreatitisa.
Povećana aktivnost α -amilaze je posljedica nastajanja enzim-supstrat
kompleksa amilaze i hidroksietil skroba, što dovodi do spore
eliminacije putem bubrega, i zbog toga određivanje amilaze nema
dijagnostičku vrijednost u procjeni oštećene funkcije pankreasa
(vidjeti 4.8 i 5.2).
2. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena heparina ili oralnih antikoagulantnih lijekova
može dovesti do produženja vremena koagulacije.
3. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nema kliničkih podataka o primjeni HETASORB 6% infuzionog rastvora kod
trudnica. Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu
izvođene sa HETASORB 6% infuzionim rastvorom; u studijama toksičnosti
na životinjama poslije ponovljenih doza, preparati slični HES-u su
doveli do vaginalnog krvavljenja i povišene stope letaliteta embriona.
Štetni efekti na embrion se mogu desiti kao posljedica anafilaktičkih
reakcija kod trudnica usljed primjene HES-a.
HETASORB 6% rastvor se može koristiti u trudnoći samo ukoliko
potencijalna korist za majku prevazilazi eventualni rizik za plod.
Za sada nema podataka o primjeni ovog preparata kod dojilja.
4. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Nije primenjivo.
5. Neželjena dejstva
Preparati koji sadrže hidroksietil skrob mogu u rijetkim slučajevima
izazvati anafilaktičke reakcije različitog stepena težine.
U slučaju pojave alergijske reakcije, davanje infuzije mora se odmah
obustaviti i primijeniti odgovarajuće liječenje.
Primjena hidroksietil skroba može dovesti do dozno zavisnih poremećaja
koagulacije. Može se registrovati i prolazno sniženje nivoa faktora
koagulacije VIII, koje je praćeno produženim vremenom koagulacije. Ovo
nema klinički značaj kod većine pacijenata.
Vrijednosti hematokrita mogu bili smanjene, a proteini plazme
razblaženi infuzijom velikih količina HETASORB 6%.
Vrijednosti α-amilaze u serumu se mogu povećati u toku primjene
hidroksietil skroba. Ove povišene vrijednosti nastaju usljed
formiranja enzim-supstrat kompleksa amilaza-hidroksietil skroba i
usporene renalne eliminacije kompleksa, i zbog toga vrijednosti
amilaze nemaju dijagnostičku vrijednost kod pankreatitisa.
Svrab je uobičajeno neželjeno dejstvo nakon dugotrajne terapije
visokim dozama hidroksietil skroba. Svrab se može javiti nekoliko
nedjelja poslije posljednje infuzije, a može trajati nekoliko mjeseci.
4.9. Predoziranje
Glavni rizik akutnog predoziranja je preopterećenje volumenom. U tom
slučaju mora se odmah prekinuti davanje infuzije, i ukoliko je
potrebno - dati diuretike.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Zamjena krvi i proteina plazme (sredstva za
zamjenu plazme i proteinske frakcije plazme). ATC kod: B05AA07
HETASORB 6% je koloidni plazma ekspander koji sadrži 6% hidroksietil
skrob (HES) u izotoničnom rastvoru soli (0,9% natrijum hlorid).
Prosječna molekulska masa koloida je 200.000 Da, a molarna
supstitucija (MS) 0,45-0,55, što znači da HES u prosjeku sadrži 5
hidroksietil grupa po 10 glukoznih jedinica.
HETASORB 6% je izo-onkotski rastvor, što znači da je povećanje
volumena plazme približno 100% u odnosu na zapreminu infuzije.
Trajanje efekta na volumen plazme primarno zavisi od nivoa molekularne
supstitucije, a manje od prosječne molekulske mase. Intravaskularna
hidroliza polimera hidroksietil skroba kontinualno oslobada manje
molekule, koji su onkotski aktivni prije nego što se eliminišu putem
bubrega.
Infuzija HETASORB 6% rastvora smanjuje hematokrit i viskozitet plazme.
Poslije infuzije HETASORB 6% pacijentima sa hipovolemijom efekt
povećanja volumena krvi se uglavnom održava u toku 3 do 6 sati.
5.2. Farmakokinetički podaci
Hidroksietil skrob je mješavina nekoliko različitih supstanci sa
različitim stepenom supstitucije i molekulske mase. Eliminacija zavisi
od molekulske mase i stepena supstitucije. Molekuli manji od bubrežnog
praga (60.000 - 70.000 Da) se eliminišu glomerularnom filtracijom.
Veći molekuli razgrađuju se α-amilazom, a zatim se eliminišu putem
bubrega. Brzina razgradnje se smanjuje sa povećanjem stepena
supstitucije. Početno poluvrijeme eliminacije iz seruma je oko 6 sati.
Približno 50% date doze se izlučuje urinom u toku 24 sata.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nisu sprovedene toksikološke studije na životinjama sa HETASORB 6%.
Toksikološka ispitivanja na životinjama, u vidu ponavljanih tretmana
hipervolemijskim proizvodima sličnim HES-u su zabilježila pojavu
krvavljenja i histiocitoze (akumulacija pjenastih
histiocita/makrofaga) u nekoliko organa, uključujući povećanu težinu
jetre, bubrega i slezine. Registrovana je infiltracija i vakuolizacija
masti u organe i povećanje ASAT-a i ALAT-a u plazmi. Moguće
objašnjenje nekih od ovih efekata je razblaženje krvi, povećanje
cirkulatornog opterećenja i preuzimanje i akumulacija skroba u
fagocitima.
Standardnim testovima nije pokazana genotoksičnost za proizvode slične
hidroksietil skrobu.
Studije reproduktivne toksičnosti sa proizvodima sličnim hidroksietil
skrobu nisu pokazale teratogena svojstva. Međutim, kod ponovljenog
tretmana pokusnih životinja, uočeno je vaginalno krvavljenje i
embrioletalni efekt.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista ekscipijenasa
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija inkompatibilnosti, ovaj preparat se ne smije
miješati sa drugim lijekovima.
6.3 Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Ne zamrzavati.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Boca (tip II staklo) sa zatvaračem (bromo-butil guma) 10x500 ml.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Koristiti odmah nakon prvog otvaranja, a neiskorišćene količine
rastvora uništiti. Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Hemomont d.o.o.
8 marta 55 A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE KOJOM SE LIJEK STAVLJA U PROMET I OBNOVA DOZVOLE
Hetasorb 6% rastvor za infuziju, (60g/l + 9g/l), 1x500ml : 20/09/46
9. DATUM PRVE DOZVOLE KOJOM SE LIJEK STAVLJA U PROMET
12.11.2009. godine
11. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar 2009. godine