Herplex uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
HERPLEX^(), krem, 50 mg/g
INN: aciklovir
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g krema sadrži 50 mg aciklovira.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: propilen glikol, cetostearil
alkohol.
1 g krema sadrži 400 mg propilen glikola i 50 mg cetostearil alkohola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem.
HERPLEX krem je bijele boje, homogen, bez mehaničkih onečišćenja.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
HERPLEX krem je indikovan za lokalno liječenje Herpes simplex virusnih
infekcija kože uključujući primarni i recidivirajući herpes genitalis i
herpes labialis.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek je namijenjen za lokalnu primjenu na koži.
Nije za primjenu na oku.
Odrasli
HERPLEX krem se primjenjuje pet puta dnevno, približno na svaka 4 sata
tokom dana, izostavljajući primjenu tokom noći.
HERPLEX krem treba primijeniti na kožne promjene ili na kožne promjene u
nastajanju, po mogućnosti što ranije (u prodromalnoj fazi ili fazi
eritema). Liječenje može da se započne i kasnije, kada je već došlo do
pojave kožnih promjena u vidu papula ili mjehurića.
Liječenje treba da traje najmanje 4 dana u slučaju herpes virusne
infekcije usana, odnosno 5 dana u slučaju genitalnog herpesa. Ako nakon
5 dana ne dođe do potpunog izlječenja, liječenje se može nastaviti tokom
još 5 dana.
Krem je namijenjen za lokalnu primjenu.
Ne smije se primjenjivati u oči.
Pedijatrijska populacija
Aciklovir se kod djece primjenjuje isto kao kod odraslih.
4.3. Kontraindikacije
Primjena HERPLEX krema je kontraindikovana kod osoba preosjetljivih na
aciklovir, valaciklovir, propilen glikol ili bilo koju drugu pomoćnu
supstancu HERPLEX krema navedenu u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučaju pojave alergijske reakcije pri primjeni aciklovira u obliku
krema, potrebno je odmah prekinuti njegovu primjenu te preduzeti
odgovarajuće mjere.
Ne preporučuje se primjena lijeka na mukozne membrane (usta, oči ili
vagina), jer može doći do pojave iritacije. Naročito treba voditi računa
da lijek ne dođe u kontakt sa očima. U slučaju da krem dođe u kontakt s
očima, sluznicu oka je potrebno temeljno isprati hladnom vodom.
Kod teških, imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenti sa HIV
infekcijom ili pacijenti kojima je transplantirana koštana srž)
neophodno je razmotriti oralnu primjenu aciklovira. Ove pacijente treba
podstaći da se obrate ljekaru za liječenje bilo koje infekcije.
Pacijente je potrebno upozoriti da operu ruke prije i poslije nanošenja
krema te da nepotrebno ne diraju lezije kako bi se izbjeglo pogoršanje
ili prenošenje infekcije.
HERPLEX krem sadrži propilen glikol
Ovaj lijek sadrži 1.000 mg propilen glikola po dozi (2.5 g krema), što
odgovara 16,6 mg/kg/dan.
HERPLEX krem sadrži cetostearil alkohol koji može uzrokovati lokalne
kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).
HERPLEX krem sadrži natrijum laurilsulfat
Ovaj lijek sadrži 12,5 mg natrijum laurilsulfat po dozi (2.5 g krema),
što odgovara 0,21 mg/kg/dan. Natrijum laurilsulfat može uzrokovati
lokalne kožne reakcije (kao što su osjećaj peckanja ili žarenja) ili
pojačati kožne reakcije uzrokovane drugim ljekovima kada se primjenjuju
na isto područje.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pri lokalnoj primjeni aciklovira nijesu primijećene klinički značajne
interakcije sa drugim ljekovima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
U registrima trudnoće, zabilježeni su rezultati postmarketinške primjene
svih farmaceutskih oblika aciklovira kod trudnica. Rezultati u
registrima su pokazali da nije bilo povećanja nastanka kongenitalnih
anomalija kod djece čije su majke uzimale aciklovir u poređenju sa
opštom populacijom, a defekti koji su se javili, nijesu pokazali
uniformnost koja bi upućivala na zajednički uzrok.
Sistemska primjena aciklovira na osnovu međunarodno priznatih
standardnih testova nije dovela do embriotoksičnih ili teratogenih
efekata kod zečeva, pacova ili miševa.
U nestandardnim testovima na pacovima, fetalne anomalije posmatrane su
samo kod primjene jako visokih subkutanih doza, koje su imale toksično
dejstvo na ženku. Nije poznato kliničko značenje ovih ispitivanja.
Primjenu HERPLEX krema tokom trudnoće treba uzeti u obzir samo kada
potencijalna korist za trudnicu prevazilazi mogući rizik po fetus.
Sistemska izloženost acikloviru kod topikalne primjene je vrlo niska.
Teratogenost
U ispitivanjima na životinjama uočene su abnormalnosti samo u
slučajevima nakon primijenjenih visokih doza, koje su bile znatno veće
od maksimalne doze koja se primjenjuje kod ljudi. Rezultati
pretkliničkih studija imali su mali klinički značaj (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Ograničeni podaci na dojiljama ukazuju da aciklovir prelazi u majčino
mlijeko poslije sistemske primjene. Međutim, doze koje su zabilježene u
mlijeku poslije topikalne primjene aciklovira su zanemarljive.
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju aciklovira na plodnost kod žena.
U ispitivanju sprovedenom na 20 muškaraca sa normalnim brojem
spermatozoida, oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno tokom 6
mjeseci nije imala klinički značajan uticaj na broj spermatozoida,
njihovu pokretljivost ili morfologiju.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o štetnom uticaju lokalno primijenjenog aciklovira u
terapijskim dozama na sposobnost upravljanja motornim vozilima i
rukovanja sa mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti pojavljivanja na:
- Veoma česta (≥1/10);
- Česta (≥1/100 do <1/10);
- Povremena (≥1/1.000 do <1/100);
- Rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000);
- Veoma rijetka (<1/10.000);
- Nepoznata (Učestalost ne može biti utvrđena na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Povremena
- prolazan osjećaj žarenja ili bockanja nakon primjene krema;
- blago sušenje ili perutanje kože;
- svrab.
Rijetka
- eritem;
- kontaktni dermatitis nakon primjene. Testovi senzibilizacije pokazali
su kako se češće radi o reakciji preosjetljivosti na pomoćne supstance
u kremu nego na sam aciklovir.
Poremećaji imunog sistema
Veoma rijetka
- trenutne reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem i
urtikariju.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema neočekivanih neželjenih dejstava koja bi nastala nakon ingestije
cjelokupnog sadržaja tube od 10 g HERPLEX krema, koji sadrži 500 mg
aciklovira. Međutim, slučajno ponovljeno oralno predoziranje aciklovirom
kroz nekoliko dana može imati za posljedicu gastrointestinalne (mučnina
i povraćanje) i neurološke efekte (glavobolja i konfuzija). Aciklovir se
može odstraniti iz organizma dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antivirusni ljekovi
ATC kod: D06BB03
Aciklovir je antivirusni lijek koji snažno djeluje in vitro na virus
Herplex simplex tipa 1 i tipa 2 kao i na virus Varicella zoster.
Toksični efekat aciklovira na zdrave ćelije domaćina je slab. Mehanizam
djelovanja aciklovira zasniva se na inhibiciji sinteze DNK. Enzim
timidin-kinaza, indukovana virusom, olakšava ulazak aciklovira u ćeliju
i njegovu intracelularnu fosforilaciju. Aciklovir monofosfat prelazi u
trifosfat, koji onda selektivno i ireverzibilno inhibira virusnu
DNK-polimerazu, a time i sintezu DNK. Osim toga, aciklovir trifosfat
ugrađuje se u DNK virusa pa i na taj način onemogućuje adekvatnu sintezu
DNK virusa, a samim timi njihovu replikaciju. Efekat HERPLEX 5% krema u
odnosu na placebo je ispitivan u dva velika, dvostruko slijepa,
randomizovana klinička ispitivanja koja su obuhvatila 1385 ispitanika s
rekurentnim infekcijama herpes labialisa, koji su liječeni tokom 4 dana.
U ovim studijama, vrijeme od početka liječenja do izlječenja je bilo 4,6
dana u grupi koja je primjenjivala HERPLEX krem, a 5,0 dana u grupi koja
je primjenjivala placebo (p<0,001). Dužina trajanja bola u grupi
liječenoj HERPLEX kremom trajala je 3,0 dana od početka liječenja, a u
grupi liječenoj placebom 3,4 dana (p=0,002). Od ukupnog broja
ispitanika, njih 60% je započelo liječenje u ranijoj fazi infekcije
(prodromalnoj ili pri pojavi eritema) dok je ostalih 40% ispitanika
započelo liječenje u kasnijoj fazi (razvoj papula ili mjehurića).
Rezultati su bili slični u obije grupe pacijenata.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakološke studije pokazale su samo minimalnu sistemsku resorpciju
aciklovira, poslije ponavljane topikalne primjene HERPLEX krema.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Rezultati velikog broja in vitro i in vivo testova mutagenosti ukazuju
da aciklovir ne predstavlja opasnost za genetski materijal čovjeka.
Nije uočen karcinogeni efekat aciklovira u dugotrajnim studijama
sprovedenim na pacovima i miševima.
Većinom reverzibilni, neželjeni efekti acikolovira na spermatogenezu
pacova i pasa, uočeni su pri dozama znatno višim od terapijskih kao
posljedica opšte toksičnosti. Studije sprovedene na dvije generacije
miševa nijesu ukazale na efekat aciklovira na plodnost pri njegovoj
oralnoj primjeni.
Aciklovir nije prouzrokovao embriotoksične ili teratogene efekte kod
pacova, kunića ili miševa, tokom sistemske primjene u standardnim,
međunarodno priznatim testovima.
Fetalne abnormalnosti uočene su u nestandardnim testovima na pacovima,
ali samo pri primjeni visokih subkutanih doza koje su toksične za majke.
Klinička relevantnost tih rezultata nije poznata.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
propilen glikol; gliceril stearat polietilenglikol 100 stearat;
cetostearil alkohol; parafin, tečni; vazelin, bijeli; natrijum
laurilsulfat; hlorovodonična kiselina 0,1% ili natrijum hidroksid 0,4%
za podešavanje pH; voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 6 mjeseci, na temperaturi
do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je tuba sa nastavkom od aluminijuma sa zatvaračem
sa HDPE navojem. Tuba je sa unutrašnje strane obložena epoksi slojem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
tuba sa 5 g krema i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o.
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/543 - 6200
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 24.04.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 07.02.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
HERPLEX^(), krem, 50 mg/g
INN: aciklovir
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g krema sadrži 50 mg aciklovira.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: propilen glikol, cetostearil
alkohol.
1 g krema sadrži 400 mg propilen glikola i 50 mg cetostearil alkohola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem.
HERPLEX krem je bijele boje, homogen, bez mehaničkih onečišćenja.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
HERPLEX krem je indikovan za lokalno liječenje Herpes simplex virusnih
infekcija kože uključujući primarni i recidivirajući herpes genitalis i
herpes labialis.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek je namijenjen za lokalnu primjenu na koži.
Nije za primjenu na oku.
Odrasli
HERPLEX krem se primjenjuje pet puta dnevno, približno na svaka 4 sata
tokom dana, izostavljajući primjenu tokom noći.
HERPLEX krem treba primijeniti na kožne promjene ili na kožne promjene u
nastajanju, po mogućnosti što ranije (u prodromalnoj fazi ili fazi
eritema). Liječenje može da se započne i kasnije, kada je već došlo do
pojave kožnih promjena u vidu papula ili mjehurića.
Liječenje treba da traje najmanje 4 dana u slučaju herpes virusne
infekcije usana, odnosno 5 dana u slučaju genitalnog herpesa. Ako nakon
5 dana ne dođe do potpunog izlječenja, liječenje se može nastaviti tokom
još 5 dana.
Krem je namijenjen za lokalnu primjenu.
Ne smije se primjenjivati u oči.
Pedijatrijska populacija
Aciklovir se kod djece primjenjuje isto kao kod odraslih.
4.3. Kontraindikacije
Primjena HERPLEX krema je kontraindikovana kod osoba preosjetljivih na
aciklovir, valaciklovir, propilen glikol ili bilo koju drugu pomoćnu
supstancu HERPLEX krema navedenu u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučaju pojave alergijske reakcije pri primjeni aciklovira u obliku
krema, potrebno je odmah prekinuti njegovu primjenu te preduzeti
odgovarajuće mjere.
Ne preporučuje se primjena lijeka na mukozne membrane (usta, oči ili
vagina), jer može doći do pojave iritacije. Naročito treba voditi računa
da lijek ne dođe u kontakt sa očima. U slučaju da krem dođe u kontakt s
očima, sluznicu oka je potrebno temeljno isprati hladnom vodom.
Kod teških, imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenti sa HIV
infekcijom ili pacijenti kojima je transplantirana koštana srž)
neophodno je razmotriti oralnu primjenu aciklovira. Ove pacijente treba
podstaći da se obrate ljekaru za liječenje bilo koje infekcije.
Pacijente je potrebno upozoriti da operu ruke prije i poslije nanošenja
krema te da nepotrebno ne diraju lezije kako bi se izbjeglo pogoršanje
ili prenošenje infekcije.
HERPLEX krem sadrži propilen glikol
Ovaj lijek sadrži 1.000 mg propilen glikola po dozi (2.5 g krema), što
odgovara 16,6 mg/kg/dan.
HERPLEX krem sadrži cetostearil alkohol koji može uzrokovati lokalne
kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).
HERPLEX krem sadrži natrijum laurilsulfat
Ovaj lijek sadrži 12,5 mg natrijum laurilsulfat po dozi (2.5 g krema),
što odgovara 0,21 mg/kg/dan. Natrijum laurilsulfat može uzrokovati
lokalne kožne reakcije (kao što su osjećaj peckanja ili žarenja) ili
pojačati kožne reakcije uzrokovane drugim ljekovima kada se primjenjuju
na isto područje.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pri lokalnoj primjeni aciklovira nijesu primijećene klinički značajne
interakcije sa drugim ljekovima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
U registrima trudnoće, zabilježeni su rezultati postmarketinške primjene
svih farmaceutskih oblika aciklovira kod trudnica. Rezultati u
registrima su pokazali da nije bilo povećanja nastanka kongenitalnih
anomalija kod djece čije su majke uzimale aciklovir u poređenju sa
opštom populacijom, a defekti koji su se javili, nijesu pokazali
uniformnost koja bi upućivala na zajednički uzrok.
Sistemska primjena aciklovira na osnovu međunarodno priznatih
standardnih testova nije dovela do embriotoksičnih ili teratogenih
efekata kod zečeva, pacova ili miševa.
U nestandardnim testovima na pacovima, fetalne anomalije posmatrane su
samo kod primjene jako visokih subkutanih doza, koje su imale toksično
dejstvo na ženku. Nije poznato kliničko značenje ovih ispitivanja.
Primjenu HERPLEX krema tokom trudnoće treba uzeti u obzir samo kada
potencijalna korist za trudnicu prevazilazi mogući rizik po fetus.
Sistemska izloženost acikloviru kod topikalne primjene je vrlo niska.
Teratogenost
U ispitivanjima na životinjama uočene su abnormalnosti samo u
slučajevima nakon primijenjenih visokih doza, koje su bile znatno veće
od maksimalne doze koja se primjenjuje kod ljudi. Rezultati
pretkliničkih studija imali su mali klinički značaj (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Ograničeni podaci na dojiljama ukazuju da aciklovir prelazi u majčino
mlijeko poslije sistemske primjene. Međutim, doze koje su zabilježene u
mlijeku poslije topikalne primjene aciklovira su zanemarljive.
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju aciklovira na plodnost kod žena.
U ispitivanju sprovedenom na 20 muškaraca sa normalnim brojem
spermatozoida, oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno tokom 6
mjeseci nije imala klinički značajan uticaj na broj spermatozoida,
njihovu pokretljivost ili morfologiju.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o štetnom uticaju lokalno primijenjenog aciklovira u
terapijskim dozama na sposobnost upravljanja motornim vozilima i
rukovanja sa mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti pojavljivanja na:
- Veoma česta (≥1/10);
- Česta (≥1/100 do <1/10);
- Povremena (≥1/1.000 do <1/100);
- Rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000);
- Veoma rijetka (<1/10.000);
- Nepoznata (Učestalost ne može biti utvrđena na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Povremena
- prolazan osjećaj žarenja ili bockanja nakon primjene krema;
- blago sušenje ili perutanje kože;
- svrab.
Rijetka
- eritem;
- kontaktni dermatitis nakon primjene. Testovi senzibilizacije pokazali
su kako se češće radi o reakciji preosjetljivosti na pomoćne supstance
u kremu nego na sam aciklovir.
Poremećaji imunog sistema
Veoma rijetka
- trenutne reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem i
urtikariju.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema neočekivanih neželjenih dejstava koja bi nastala nakon ingestije
cjelokupnog sadržaja tube od 10 g HERPLEX krema, koji sadrži 500 mg
aciklovira. Međutim, slučajno ponovljeno oralno predoziranje aciklovirom
kroz nekoliko dana može imati za posljedicu gastrointestinalne (mučnina
i povraćanje) i neurološke efekte (glavobolja i konfuzija). Aciklovir se
može odstraniti iz organizma dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antivirusni ljekovi
ATC kod: D06BB03
Aciklovir je antivirusni lijek koji snažno djeluje in vitro na virus
Herplex simplex tipa 1 i tipa 2 kao i na virus Varicella zoster.
Toksični efekat aciklovira na zdrave ćelije domaćina je slab. Mehanizam
djelovanja aciklovira zasniva se na inhibiciji sinteze DNK. Enzim
timidin-kinaza, indukovana virusom, olakšava ulazak aciklovira u ćeliju
i njegovu intracelularnu fosforilaciju. Aciklovir monofosfat prelazi u
trifosfat, koji onda selektivno i ireverzibilno inhibira virusnu
DNK-polimerazu, a time i sintezu DNK. Osim toga, aciklovir trifosfat
ugrađuje se u DNK virusa pa i na taj način onemogućuje adekvatnu sintezu
DNK virusa, a samim timi njihovu replikaciju. Efekat HERPLEX 5% krema u
odnosu na placebo je ispitivan u dva velika, dvostruko slijepa,
randomizovana klinička ispitivanja koja su obuhvatila 1385 ispitanika s
rekurentnim infekcijama herpes labialisa, koji su liječeni tokom 4 dana.
U ovim studijama, vrijeme od početka liječenja do izlječenja je bilo 4,6
dana u grupi koja je primjenjivala HERPLEX krem, a 5,0 dana u grupi koja
je primjenjivala placebo (p<0,001). Dužina trajanja bola u grupi
liječenoj HERPLEX kremom trajala je 3,0 dana od početka liječenja, a u
grupi liječenoj placebom 3,4 dana (p=0,002). Od ukupnog broja
ispitanika, njih 60% je započelo liječenje u ranijoj fazi infekcije
(prodromalnoj ili pri pojavi eritema) dok je ostalih 40% ispitanika
započelo liječenje u kasnijoj fazi (razvoj papula ili mjehurića).
Rezultati su bili slični u obije grupe pacijenata.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakološke studije pokazale su samo minimalnu sistemsku resorpciju
aciklovira, poslije ponavljane topikalne primjene HERPLEX krema.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Rezultati velikog broja in vitro i in vivo testova mutagenosti ukazuju
da aciklovir ne predstavlja opasnost za genetski materijal čovjeka.
Nije uočen karcinogeni efekat aciklovira u dugotrajnim studijama
sprovedenim na pacovima i miševima.
Većinom reverzibilni, neželjeni efekti acikolovira na spermatogenezu
pacova i pasa, uočeni su pri dozama znatno višim od terapijskih kao
posljedica opšte toksičnosti. Studije sprovedene na dvije generacije
miševa nijesu ukazale na efekat aciklovira na plodnost pri njegovoj
oralnoj primjeni.
Aciklovir nije prouzrokovao embriotoksične ili teratogene efekte kod
pacova, kunića ili miševa, tokom sistemske primjene u standardnim,
međunarodno priznatim testovima.
Fetalne abnormalnosti uočene su u nestandardnim testovima na pacovima,
ali samo pri primjeni visokih subkutanih doza koje su toksične za majke.
Klinička relevantnost tih rezultata nije poznata.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
propilen glikol; gliceril stearat polietilenglikol 100 stearat;
cetostearil alkohol; parafin, tečni; vazelin, bijeli; natrijum
laurilsulfat; hlorovodonična kiselina 0,1% ili natrijum hidroksid 0,4%
za podešavanje pH; voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 6 mjeseci, na temperaturi
do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je tuba sa nastavkom od aluminijuma sa zatvaračem
sa HDPE navojem. Tuba je sa unutrašnje strane obložena epoksi slojem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
tuba sa 5 g krema i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o.
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/543 - 6200
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 24.04.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 07.02.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2023. godine