Hemokvin uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| HEMOKVIN, 10 mg, film tablete, blister, 2 x 10 film tableta |
| |
| HEMOKVIN, 20 mg, film tablete, blister 2 x 10 film tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Hemofarm A.D Vršac u saradnji sa PFIZER H.C.P |
| | Corporation USA,New York, 235 East 42^(nd) Street |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Beogradski put b.b, Vršac, Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
HEMOKVIN, 10 mg, film tablete
HEMOKVIN, 20 mg, film tablete
INN:kvinalapril
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Hemokvin, 10 mg, film tablete:
1 tableta sadrži:
kvinapril 10 mg
(u obliku kvinapril hidrohlorida)
Hemokvin, 20 mg, film tablete:
1 tableta sadrži:
kvinapril 20 mg
(u obliku kvinapril hidrohlorida)
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
HEMOKVIN 10 mg, film tablete:
Trouglaste, bikonveksne film tablete, bijele boje, sa utisnutom podeonom
crtom na jednoj strani.
HEMOKVIN 20 mg, film tablete:
Okruglaste, bikonveksne film tablete, bijele boje sa utisnutom podeonom
crtom na jednoj strani
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hipertenzija
Primjenjuje se u liječenju svih stepena esencijalne hipertenzije.
Hemokvin je efikasan u liječenju hipertenzije u monoterapiji, kao i u
kombinaciji s diureticima.
Kongestivno srčana insuficijencija
Kvinapril je efikasan u liječenju kongestivne srčane insuficijencije u
kombinaciji s diureticima i/ili sa glikozidima digitalisa. Liječenje
kongestivne srčane insuficijencije kvinaprilom uvijek treba započeti pod
strogim ljekarskim nadzorom.
4.2. Doziranje i način primjene
Za oralnu primjenu.
Odrasli
Hipertenzija
Monoterapija: Preporučena početna doza je 10 mg jedanput na dan. Zavisno
od kliničkog odgovora, doza lijeka se može titrirati (doza se može
udvostručiti u primjerenim vremenskim inervalima) do doze održavanja od
20-40 mg na dan koja se može dati odjednom ili podijeljeno u dvije doze.
Dugoročna kontrola krvnog pritiska kod većine bolesnika se postiže
primjenom pojedinačne doze lijeka jednom dnevno. Primijenjene su doze do
80 mg na dan.
Istovremena primjena s diureticima: kod bolesnika koji uzimaju diuretike
preporučuje se početna doza kvinaprila od 5 mg s ciljem praćenja
eventualnog razvoja hipotenzije.
Nakon toga, dozu kvinaprila treba titrirati (doza se može udvostručiti u
primjerenim vremenskim inervalima) do optimalnog terapijskog odgovora
(vidjeti dio 4.5).
Kongestivna srčana insuficijencija
Preporučuje se primjena početne doze od 5 mg u cilju praćenja bolesnika
zbog moguće pojave simptomatske hipotenzije. Nakon navedene faze
praćenja, dozu lijeka potrebno je titrirati do terapijske doze (do
maksimalno 40 mg na dan) koja se može primijeniti odjednom ili
podijeljeno u dvije doze istovremeno s diuretikom i/ili glikozidima
digitalisa. Doza održavnaja lijeka se obično postiže pri dozi od 10-20
mg na dan, primjenjenoj uz ostalu odgovarajuću terapiju.
Terapiju teških i nestabilnih oblika kongestivne srčane insuficijencije
treba započeti pod strogim ljekarskim nadzorom.
Stariji bolesnici
Starost pacijenta ne utiče na bezbjednost i efikasnost kvinaprila.
Početna preporučena doza u terapiji hipertenzije za starije pacijente je
10 mg dnevno i povećava se do postizanja optimalnog terapijskog
odgovora.
Pedijatrijska populacija
Iskustva o kliničkoj primjeni kvinaprila kod hipertenzivne djece su
ograničena (Vidjeti dio 5.1. i 5.2). Nema podataka o efikasnosti i
bezbjednosti primjene lijeka kod djece. Stoga se primjena lijeka ne
preporučuje kod djece i adolescenata.
Doziranje kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom
Kod bolesnika sa klirensom kreatinina manjim od 60 ml/min, početna doza
u liječenju esencijalne hipertenzije iznosi 5 mg i povećava se do
postizanja optimalnog terapijskog odgovora (vidjeti poglavlje 4.4).
Kinetički podaci pokazuju da se poluvrijeme eliminacije kvinaprilata
povećava kako se smanjujue klirens kreatinina (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na kvinapril i ostale sastojke lijeka navedene u
odjeljku 6.1.
Drugi i treći trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.4 i 4.6).
Primjena kod pacijenata sa istorijom angioneurotskog edema koji se
razvio kao posljedica liječenja ACE inhibitorima.
Hereditarni/ idiopatski angioneurotski edem.
Kvinapril ne treba primjenjivati kod pacijenata sa dinamičkom
opstrukcijom oticanja krvi iz lijeve komore srca.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kvinapril treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa aortnom
stenozom.
Reakacije osjetljivosti
Reakcije osjetljivosti se mogu javiti kod pacijenata sa ili bez
istorijom alergija ili brohijalne astme npr. purpura, fotosenzitivnost,
urtikarija, nekrotizirajući angiitis, respiratorni distress, uključujući
pneumonitis i plućni edem, anafilaktičke reakcije.
Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom tokom terapije je potrebno
pratiti funkciju bubrega, iako se u većini slučajeva funkcija bubrega
neće promjeniti ili će se čak i poboljšati.
Kao posljedica inhibicije renin-angiotenzin-aldosteron sistema, mogu se
javiti promjene u bubrežnoj funkciji kod pojedinih bolesnika. Kod
pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom čija bubrežna funkcija
zavisi od renin-angiotenzin-aldosteron sistema, liječenje ACE
inhibitorima, uključujući i kvinapril, može dovesti do oligurije i/ili
do progresivne azotemije, a rijetko i do akutne bubrežne insuficijencije
i/ili smrti.
Poluvrijeme eliminacije kvinaprila se produžava uporedo sa smanjenjem
klirensa kreatinina. Pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 60
ml/min treba da primaju manje doze kvinaprila (vidjeti poglavlje 4.2
Doziranje i način primjene). Doziranje se individualno prilagođava prema
kliničkom odgovoru, sa pažljivim praćenjem bubrežne funkcije, iako
kliničke studije sa kvinaprilom nisu pokazale da lijek dovodi do
poremećaja bubrežne funkcije.
U kliničkim ispitivanjima hipertenzivnih pacijenata sa jednostranom ili
obostranom stenozom renalne arterije kod nekih pacijenta liječenih ACE
inhibitorima primijećen je porast uree u krvi i serumskog kreatinina.
Ovakvi nalazi uglavnom su bili reverzibilni nakon isključenja ACE
inhibitora i/ili diuretika iz terapije. Kod takvih pacijenta potrebno je
pratiti funkciju bubrega tokom prvih nekoliko nedjelja terapije.
Neki bolesnici s hipertenzijom ili srčanom insuficijencijom bez
vidljivih već postojećih vaskularnih oboljenja bubrega razvili su
uglavnom blago i prolazno povećanje vrijednosti (>1,25 puta iznad gornje
granice referentnih vrijednosti) uree u krvi i kreatinina u serumu,
pogotovo kad je kvinapril primijenjen istovremeno sa diuretikom.
Povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu zabilježeni su kao 2%
pacijenata koji su na monoterapiji kvinaprilom i kod 4% i 3% pacijenata
koji su na terapiji kvinaprilom zajedno sa diuretikom. Ovo stanje je
mnogo češće primijećeno kod bolesnika sa već postojećim oštećenjem
bubrega. U tom slučaju potrebno je smanjiti dozu ili ukinuti diuretik i
/ili kvinapril.
Nema dovoljno iskustva kod primjene kvinaprila kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <10 ml/min). Stoga se ne
preporučuje terapija kod ovih pacijenata.
Insuficijencija jetre
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom ili progresivnim oboljenjem jetre
potrebno je sa posebnim oprezom primjeniti kvinapril u kombinaciji sa
diuretikom, jer minimalne promjene u volumenu tečnosti ili elektrolitnom
disbalansu mogu uzrokovati hepatičnu komu.
Metabolizam kvinapril-a u kvinaprilat zavisan je od hepatičke esteraze.
Koncentacija kvinalaprilata je smanjena kod pacijenata sa alkoholnom
cirozom jetre, što je posljedica oštećene deesterifikacije kvinalaprila.
Rijetko, primjena ACE ihibitora je povezana sa sindromom koji počinje
kao holeostatska žutica i napreduje do fulminantne nekroze jetre (koja
može biti fatalna). Pacijentima koji za vrijeme terapije ACE
inhibitorima dobiju žuticu ili imaju povišene enzime jetre treba
prekinuti primjenu kvinaprila i treba da budu pod strogim ljekarskim
nadzorom.
Anafilaktoidne reakcije
Bolesnici koji su na terapiji ACE inhibitorima tokom desenzibilizacije
sa himenoptera venomima (postupak hiposenzibilizacije na toksin pčela i
stršljena) razvili su po život opasne anafilaktoidne reakcije koje se
mogu izbjeći privremenim povlačenjem ACE inhibitora iz terapije, ali su
se opet javile nakon nenamjerne ponovne upotrebe lijeka.
Hemodijaliza
Bolesnici na hemodijalizi gdje se koriste
poliakrilnitril-metalilsulfonat visoko propusne membrane (kao što su AN
69), koji su se liječili ACE inhibitorima, imali su veliki rizik od
razvoja anafilaktoidne reakcije. Stoga ovu kombinaciju treba
izbjegavati. Moguće je primjenjivati alternativni antihipertenzivni
lijek ili drugu vrstu membrana za hemodijalizu.
LDL afereze
Slične reakcije primijećene su tokom primjene LDL (lipoprotein niske
gustine) afereze s dekstransulfatom. Stoga se navedena metoda ne smije
koristiti tokom primjene ACE inhibitora.
Angineurotski edem
Kod bolesnika koji su uzimali ACE-inhibitore zabilježena je pojava
angioedema. U slučaju pojave laringealnog stridora, odnosno angioedema
lica, jezika ili glotisa, liječenje kvinaprilom je potrebno odmah
prekinuti. Bolesnik mora biti zbrinut na odgovarajući način, u skladu s
prihvaćenim medicinskim standardima, te ga je potrebno pažljivo pratiti
sve dok se otok ne povuče.
U slučajevima kada je otok ograničen na lice i usne, stanje se obično
popravlja bez terapije. Antihistaminici mogu biti korisni u olakšavanju
simptoma. Angioedem larinksa može biti smrtonosan. U slučajevima
zahvaćenosti jezika, glotisa ili larinksa koji bi mogli uzrokovati
opstrukciju disajnih puteva, potrebno je hitno sprovesti odgovarajuću
terapiju, koja uz ostale ljekove uključuje subkutanu primjenu adrenalina
1:1000 (0,3 do 0,5 ml).
Kod pacijenata sa istorijom angioneurotskog edema koji nije povezan sa
primjenom ACE inhibitora povećan je rizik za nastanak angioedema usljed
primjene ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).
Etničke razlike
Tokom primjene ACE inhibitora primijećena je veća učestalost angioedema
među pripadnicima crne rase u odnosu na ostale rase.
Takođe treba napomenti da je kontrolisanim kliničkim ispitivanjama
dokazano da je djelovanje ACE inhibitora na krvni pritisak manje kod
pripadnika crne rase u odnosu na ostale rase.
Intestinalni angioedem
Intestinalni angioedem je prijavljen kod pacijenata liječenih ACE
inhibitorima. Kod ovih pacijenata je registrovana pojava bola u stomaku
(sa ili bez mučnine ili povraćanja); među ovim pacijentima neki nisu
ranije imali angioedem lica a nivoi C-1esteraze su bili normalni.
Angioedem je dijagnostikovan abdominalnim skenerom ili ultrazvukom, ili
hirurški, a simptomi su se povukli nakon prestanka primjene ACE
inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu
dijagnozu pacijenata koji primaju ACE inhibitore, a imaju bol u stomaku.
Treba biti oprezan kod pacijenata kod kojih je poznata preosjetljivost
na primjenu drugih ACE inhibitora naročito onih sa opstruktivnom bolešću
disajnih puteva. Pacijenti sa istorijom angioedema koji nije povezan sa
primjenom ACE inhibitora, su u povećanom riziku od nastanka angioedema
dok primaju ACE inhibitore (vidjeti dio 4.3).
Prijavljene su i druge reakcije preosjetljivosti.
Hipotenzija
Simptomatska hipotenzija se rijetko javlja kod hipertenzivnih pacijenata
liječenih kvinaprilom, ali može nastati, kao posljedica ACE inhibicije,
kod bolesnika sa hiponatremijom i hipovolemijom, koji su na neslanoj
dijeti, uzimaju diuretike, koji su na na dijalizi, imaju proliv ili
povraćanje ili imaju ozbiljne renin-zavisne hipertenzije (vidjeti dio
4.5 i 4.8).Ukoliko je sadržaj bilo kog elektrolita i tečnosti u
organizmu neodgovarajući, potrebno ga je korigovati prije primjene prve
doze lijeka. U periodu poslije doziranja je neophodan oprezan medicinski
nadzor. Ako se razvije simptomatska hipotenzija, bolesnika treba staviti
da leži, a po potrebi dati infuziju izotoničnog sonog rastvora. Prolazna
hipotenzija nije kontraindikacija za dalju primjenu lijeka; međutim, u
ovakvim slučajevima treba razmotriti primjenu manjih doza kvinaprila i
diuretika.
Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom koji su u riziku
od nastanka hipotenzije terapiju kvinaprilom treba započeti preporučenom
dozom pod strogim medicinskim nadzorom. Ove pacijente treba pažljivo
pratiti tokom prve dvije nedjelje liječenja i uvijek kada se doza
kvinaprila poveća.
Slično je i kod pacijenata sa ishemijom srca ili cerebrovaskularnim
bolestima kod kojih prekomjeran pad krvnog pritiska može dovesti do
infarkta miokarda ili moždanog udara.
Neutropenija/ agranulocitoza
ACE inhibitori su rijetko bili povezani s agranulocitozom i depresijom
koštane srži kod bolesnika sa nekomplikovanom hipertenzijom, ali češće
kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem, posebno ako su bolesnici imali i
kolagensku vaskularnu bolest. Agranulocitoza je rijetko prijavljena
tokom terapije kvinaprilom.
Kao i kod drugih ACE inhibitora, treba razmotriti praćenje bijelih
krvnih zrnaca kod bolesnika s kolagenskim vaskularnim bolestima i/ ili
bubrežnim bolestima.
Hipoglikemija
ACE inhibitori mogu da povećaju insulinsku osjetljivost i dovode se u
vezu sa hipoglikemijom kod dijabetičara koji primaju insulin ili neki od
oralnih antidijabetika.Glikemijska kontrola je posebno neophodan u toku
prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.5).
Kašalj
Kašalj je karakteristično neželjeno dejstvo svih ACE inhibitora
uključujući i kvinapril. Kašalj je neproduktivan i uporan i prestaje
obustavom terapije. Kašalj izazvan ACE inhibitorima treba razmatrati kao
dio diferencijalne dijagnostike kašlja.
Hirurgija/anestezija
Kod pacijenata koji se podvrgavju složenoj hirurškoj operaciji ili
anesteziji sa agensima koji dovode do hipotenzije, kvinapril može
blokirati stvaranje angiotenzin II usljed kompenzatorno povećanog
lučenja renina. Ovo stanje može dovesti do hipotenzije koja se koriguje
nadoknadom volumena (vidjeti dio 4.5)
Hiperkalijemija i diuretici koji štede kalijum
Kao i kod primjene drugih ACE inhibitora monoterapija kvinaprilom može
dovesti do povećanja nivoa kalijuma u serumu. Prilikom istovremene
primjene sa tijazidnim diureticima kvinapril može smanjiti nastalu
hipokalemiju. Zbog rizika od daljeg povećanja nivoa kalijuma u serumu
savjetuje se kombinovana terapija tiazidnim diureticima koji štede
kalijum i kvinaprila i stalna kontrola nivoa kalijuma u serumu (vidjeti
Hipotenzija i dio 4.5) .
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjima
netolerancije na galaktozu, deficijencije Lapp laktoze ili malapsorpcije
glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lijek.
Trudnoća
ACE inhibitore ne treba davati za vrijeme trudnoće. Ukoliko je neophodna
kontinuirana terapija ACE inhibitorima, pacijentkinje koje planiraju
trudnoću traba da pređu na terapiju drugim antihipertenzivnim ljekovima
koji imaju potvrđen bezbjednosni profil u trudnoći. Ako se ipak ustanovi
trudnoća za vrijeme terapije ovim lijekom, primjenu ACE inhibitora treba
odmah prekinuti i preći na neki manje rizičan lijek (vidjeti dio 4.3 i
4.6).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Tetraciklini i ostali ljekovi koji reaguju sa magnezijumom
Pri istovremenoj primjeni kvinaprila sa tetraciklinima utvrđeno je da
kvinapril u grupi zdravih dobrovoljaca smanjuje resorpciju tetraciklina
za 28-37%, jer u svom sastavu ima magnezijum karbonat. Zbog ove
interakcije ne preporučuje se istovremena primjena kvinaprila sa
tetraciklinima.
Istovremena primjena diuretika
Kao i kod primjene ostalih ACE inhibitora, kod bolesnika koji uzimaju
diuretike, davanje kvinaprila može izazvati enormno sniženje krvnog
pritiska na početku terapije. Hipotenzivni efekt prve doze može biti
sveden na minimum, ako se diuretici prethodno prekinu, ili se poveća
unos soli, prije početka terapije kvinaprilom. Ako nije moguće prekinuti
uzimanje diuretika, početnu dozu kvinaprila treba smanjiti. Kod
pacijenata kod kojih je nastavljena terapija diureticima ljekarska
kontrola treba da traje bar dva sata poslije prve doze kvinaprila
(vidjeti poglavlje 4.2 i 4.4).
Ostali antihipertenzivi
Pri istovremenoj primjeni sa ACE inhibitorima može doći do aditivnog
efekta. Beta-adrenergički blokatori, metildopa i diuretici mogu značajno
povećati hipotenzivni efekat kvinaprila i zbog toga njihova zajednička
primjena zahtjeva poseban nadzor. Studija sa jednom dozom pokazala je da
istovremena primjena sa propranololom ne utiče na farmakokinetiku
kvinaprila.
Antagonisti kalcijuma
Ne postoji iskustvo u istovremenoj primjeni antagonista kalcijuma i
kvinaprila.
Atorvastatin
Istovremena primjena višestrukih doza od 10mg atorvastatina sa 80mg
kvinaprila nije dovela do značajnih promjena farmakokinetičkih
parametara atorvastatina.
Litijum
Prijavljeni su slučajevi povećanja nivo litijuma u serumu i
intoksikacije litijumom kada je primijenjen istovremeno sa kvinaprilom
usljed gubitka natrijuma. Navedene ljekove treba istovremeno
primjenjivati sa oprezom. Potrebno je kontrolisati nivo litijuma u
serumu. Ukoliko se u istovremenoj terapiji koristi i diuretik, povećana
je mogućnost intoksikacije litijumom.
Nesteroidni antiinfalmatorni ljekovi, uključujući selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2
Kod starijih pacijenata sa poremećanim volumenom tečnosti (uklučujući i
one koji su na terapiji dureticima) ili sa oštećenom funkcijom bubrega
istovremena primjena NSAIL i selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 sa
kvinaprilom može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije uključujući i
moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ova pojava je reverzibilna.
Potrebno je periodično pratiti funkciju bubrega kod pacijenata koji
istovremeno primaju kvinapril i NSAIL.
Primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova može redukovati
antihipertenzivni efekt ACE inhibitora.
Istovremena primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova i ACE
inhibitora može dovesti do porasta nivoa kalijuma u serumu.
Zlato
Nitritoid reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu,
povraćanje i hipotenziju) su rijetke kod pacijenata na terapiji sa
injekcionim zlatom (natrijum aurotiomalat) primjenjenim istovremeno sa
ACE inhibitorom.
Alopurinol, citostatici i imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili
prokainamid
Istovremena primjena sa ACE inhibitorima može dovesti do povećanog
rizika za pojavu leukopenije.
Alkohol, barbiturati ili narkotici
Pri istovremenoj primjeni sa ACE inhibitorima može doći do potenciranja
ortostatske hipotenzije.
Ljekovi koji povećavaju nivo kalijuma u serumu
Kvinapril je inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima koji može
sniziti nivo aldosterona, što posljedično može dovesti do povećanja
nivoa kalijuma u serumu. Istovremena terapija sa diureticima koji štede
kalijum, dijetetskim zamjenama za so koje sadrže kalijum ili solima
kalijuma mora se sprovoditi s oprezom i uz odgovarajućiu kontrolu nivoa
kalijuma u serumu posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Anestezija i operacije
Iako nema podataka o interakciji između kvinaprila i anestetičkih
sredstava, savjetuje se oprez kada se bolesnik podvrgava većem hirurškom
zahvatu ili anesteziji, jer ACE inhibitori sprečavaju stvaranje
angiotenzina II usljed kompenzatorno povećanog lučenja renina. Ovo
stanje može dovesti do hipotenzije koja se može korigovati nadoknadom
volumena (vidjeti dio 4.4).
Antacidi
Bioraspoloživost kvinaprila može biti smanjena.
Antidijabetici
Istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (insulin, oralni
hipoglikemici) može uzrokovati smnjenje nivoa glukoze u krvi sa rizikom
za nastanak hipoglikemije. Ovaj fenomen je karakterističan tokom prvih
nedjelja kombinovane terapije i za pacijente sa bubrežnom
insuficijencijom. Nivo glukoze treba pažljivo pratiti naročito u toku
prvog mjeseca terapije sa ACE inhibitorima ( vidjeti odjeljak 4.4 ).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
+:----------------------------------------------------------------------+
| Primjena ACE inhibitora se ne preporučuje za vrijeme prvog |
| trimestra trudnoće (vidjeti poglavlje 4.4). |
| |
| Primjena ACE inhibitora je kontraindikovana za vrijeme drugog i |
| trećeg trimestra trudnoće (vidjeti poglavlja 4.3 i 4.4) |
+-----------------------------------------------------------------------+
Na osnovu epidemioloških studija, gde su ACE inhibitori primjenjivani u
periodu prvog trimestra trudnoće, ne može se izvesti jasan zaključak o
teratogenosti ovih ljekova. Međutim, rizik se ne može isključiti.
Ukoliko je neophodna kontinuirana terapija ACE inhibitorima,
pacijentkinjama koje planiraju trudnoću treba propisati lijek koji ima
povoljan bezbjednosni profil u trudnoći. Ukoliko se trudnoća
dijagnostikuje za vrijeme terapije kvinaprilom, treba prekinuti dalje
uzimanje lijeka i preći na alternativni režim liječenja.
Primjenjeni u 2. i 3. trimestru trudnoće, ACE inhibitori mogu dovesti do
fetotoksičnosti (smanjena renalna funkcija, oligohidramnion, hipoplazija
kostiju lobanje i/ili smrt novorođenčeta) i neonatalne toksičnosti
(renalna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalijemija). Bolesnice
kojima je ACE inhibitor neophodan u 2. i 3. trimestru trudnoće, treba
upozoriti na potencijalne rizike za fetus. Neophodni su česti pregledi
ultrazvukom bubrežne funkcije, kao i pregled glave. Opisani su i
kontrakture udova, kraniofacijalni deformiteti, hipoplazija pluća, i
usporenje intrauterinog rasta, sve kao posljedica oligohidramniona.
Bebe koje su tokom trudnoće bile izložene ACE inhibitorima treba
pažljivo kontrolisati na hipotenziju, oliguriju i hiperkalemiju (vidjeti
dio 4.3 i 4.4). Kod pojave oligurije, pažnju treba usmjeriti na
održavanje krvnog pritiska i perfuzije bubrega.
Dojenje
Kvinapril, kao i drugi ACE inhibitori, prelazi u majčino mlijeko u
izvesnoj mjeri. Iako ove koncentracije lijeka nisu klinički značajne,
primjena kvinaprila u periodu dojenja se ne preporučuje kod prevremeno
rođene djece kao i prvih nekoliko nedjelja poslije porođaja, zbog
povećanog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih efekata, kao i zbog
nedovoljno iskustva u primjeni lijeka u period dojenja.
Kod starije djece, kvinapril se može dati nakon pažljive procene odnosa
koristi lijeka za trudnicu i eventualne štetnosti lijeka za dijete.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nema adekvatnih kliničkih studija o uticaju kvinaprila na psihofizičku
sposobnost. Prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
potrebno je imati u vidu da se povremeno mogu javiti vrtoglavica i
slabost.
4.8. Neželjena dejstva
Veoma česta ( ≥1 / 10 )
Česta ( ≥1 / 100 do < 1/10 )
Povremena ( ≥1 / 1000 do < 1/100 )
Rijetka ( ≥1 / 10.000 do < 1 / 1000 )
Veoma rijetka ( ≤1 / 10.000 )
Nepoznata( ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka )
Najčešće prijavljene neželjene reakcije pronađene u kontrolisanim
kliničkim ispitivanjima su glavobolja ( 7.2%) , vrtoglavica (5,5% ) ,
kašalj ( 3,9%), umor (3,5%) , rinitis ( 3,2% ) , mučnina i / ili
povraćanje (2,8% ) , i mijalgija ( 2,2%).
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Organski sistemi | Učestalost | Neželjene reakcije |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Nepoznato | Agranulocitoza,hemolitička |
| limfnog sistema | | anemija,neutropenija,trombocitopenija |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznato | Anafilaktoidna reakcija |
| sistema | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji | Često | Hiperkalijemija |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Psihijatrijski | Često | Nesanica |
| poremećaji | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Konfuzija,depresija,nervoza |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Vrtoglavica,glavobolja,parestezija |
| sistema | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Prolazni ishemijski napad,pospanost |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Poremećaj ravnoteže,sinkopa |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Moždani udar |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji vida | Povremeno | Ambliopija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Veoma | Zamagljen vid |
| | rijetko | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji uha i | Povrmeno | Vertigo,tinnitus(zujanje u ušima) |
| labirinta | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Srčani poremećaji | Povremeno | Infarkt miokarda,angina |
| | | pektoris,tahikardija,palpitacije |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Vaskularni | Često | Hipotenzija |
| poremećaji | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Vazodilatacija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nije | Ortostatska hipotenzija |
| | poznato | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Respiratorni, | Često | Otežano disanje,kašalj |
| torakalni i | | |
| | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Suvo grlo |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Eozinofilna pneumonija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Bronospazam |
| | | |
| | | U pojedinačnim slučajevima,opstrukcija |
| | | gornjih disajnih puteva od angioedema |
| | | (koja može biti fatalna) |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Povraćanje,dijareja,dispepsija,bol u |
| poremećaji | | trbuhu,mučnina |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Nadimanje,suvoća usta |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Konstipacija,glositis,disgeuzija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Veoma | Ileus, intestinalni angioedem |
| | rijetko | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Pankreatitis* |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Hepatobilijarni | Nepoznato | Hepatitis,holestatska žutica |
| poremećaji | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Angioedem,svrab,osip,hiperhidroza |
| potkožnog tkiva | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Eritema multiforme,pemfigus,urtikarija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Veoma | Psorijaziformni dermatitis |
| | rijetko | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Stevens-Johnsonov sindrom, toksična |
| | | epidermalna nekroliza, eksfolijativni |
| | | dermatitis, alopecija, fotosenzitivne |
| | | reakcije |
| | | |
| | | Kožne promjene mogu biti praćene |
| | | temperaturom, bolovima u mišićima i |
| | | zglobovima(mijalgija,artralgija,artritis), |
| | | zapaljenje krvnih sudova(vaskulitis), |
| | | zapaljenje tkiva, promjene u |
| | | labaratorijskim |
| | | vrijednostima(eozinofilija,leukocitoza |
| | | i/ili povećan titar antinuklearnog |
| | | antitijela, povećana sedimentacija) |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Mišićno skeleteni | Često | Bolovi u leđima, mijalgija |
| poremećaji, | | |
| poremećaji vezivnog | | |
| tkiva i kostiju | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji bubrega | Povremeno | Bubrežna insuficijencija, proteinurija |
| i urinarnog sistema | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaj | Povremeno | Impotencija |
| reproduktivnog | | |
| sistema i grudi | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor,astenija,bol u grudima |
| stanje na mjestu | | |
| primjene lijeka | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Periferni i generalizovani edem, pireksija |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Ispitivanja | Često | Povećanje uree i kreatinina u serumu** |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Sniženje hemoglobina , sniženje |
| | | hematokrita, trombocita, leukocita; |
| | | povišenje jetrenih enzima i serumskog |
| | | bilirubina.Kod bolesnika sa kongenitalnim |
| | | nedostakom G-6-PDH prijavljeni su |
| | | pojedinačni slučajevi hemolitičke anemije. |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Infekcije i | Često | Faringitis,rinitis |
| infestacije | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Bronhitis, infekcija gornjeg respiratornog |
| | | trakta, infekcija urinarnog sistema, |
| | | sinuzitis |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
*Pankreatitis je rijetko prijavljen kod bolesnika liječenih ACE
inhibitorima. U nekim slučajevima je ishod bio fatalan.
**Povećanja uree i kreatinina u serumu su češća kod pacijenta koji su na
istovremnoj terapiji diureticima od onih na monoterapiji
kvinaprilom.Ovakva povećanja često dovode do promjene terapije.
Vaskulitis i genokomastija su prijavljeni pri primjeni drugih ACE
inhibitora ali se ovi neželjeni efekti ne mogu isključiti pri primjeni
kvinaprila.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Oralna LD50 kod miševa i pacova kreća se od 1440 do 4880mg/kg.
Nema podatka o predoziranju kod ljudi. Najčešća klinička manifestacija
obuhvata simptome teške hipotenzije koju treba liječiti intravenskim
infuzijama radi korekcije hipovolemije.
Terapija je simptomatska i suporativna u skladu sa standardnom
procedurom za ovakve prilike.
Hemodijaliza i peritonealna dijaliza imaju mali efekat na eliminaciju
kvinaprila i kvinaprilata.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ACE inhibitori
ATC kod: C09AA06
U ispitivanjima na ljudima i životinjama pokazano je da se kvinapril
brzo deesterifikuje u kvinaprilat (kvinapril diacid, glavni metabolit)
koji je potentni inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE).
Primarni način djelovanja kvinaprila je inhibicija angiotenzin
konvertujućeg enzima čime smanjuje vazopresornu aktivnost (sužavanje
krvnih sudova) i sekreciju aldosterona. Odsustvo angiotenzina II ima
negativan efekat na sekreciju renina u plazmi što dovodi do povećane
plazma renin aktivnosti. Kvinapril ima antihipertenzivnu aktivnost u
prisustvu niskih do normalnih koncentracija renina u plazmi.
Drugi mehanizmi djelovanja ACE inhibitora uključuju bradikinin
indukovanu vazodilataciju, oslobađanje prostaglandina, slabljenje
aktivnosti simpatičkog nervnog sistema i inhibicija aktivnosti tkivnih
enzima.
Primjena 10-40 mg kvinaprila kod pacijenata sa blagom do teškom
hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska (koji je mjeren i u
stojećem i sedećem stavu), sa minimalnim efektom na srčanu frekvencu.
Antihipertenzivno dejstvo ispoljava se u roku od jednog sata dok se
maksimalni učinak postiže unutar 2-
4 sata nakon primjene lijeka. Kod nekih pacijenta za postizanje
maksimalnog antihipertenzivnog efekta može biti potrebno i 2 nedjelje.
Kod preporučenih doza antihipertenzivni efekat se kod većine bolesnika
održava tokom 24 satnog doziranja i traje tokom liječenja.
U randomizovanom kliničkom ispitivanju sa dozama od 2.5, 5, 10 i 20 mg
kod 112 djece i adolescenata sa hipertenzijom ili sa graničnom
hipertenzijom tokom 8 nedjelja (2 nedjelje dvostruko slijepo ispitivanje
i 6 nedjelja produženo) sniženje dijastolnog pritiska nije bilo moguće
postići poslije 2 nedjelje (primarni cilj efikasnosti). Za sistolni
pritisak (sekundarni cilj efikasnosti) u 2 nedjelji postoji statistički
značajna linearna rekacija doza/liječenje sa značajnom razlikom između
kvinapril 20mg QD i placebo tretiranih grupa.
Dugoročni efekti kvinaprila na rast, pubertet i opšti razvoj nisu
proučavani.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon peroralne primjene kvinaprila, maksimalne koncentracije postižu se
nakon 1 sata. Stepen resorpcije je oko 60%. Uzimanje hrane nema uticaja
na resorpciju kvinaprila. Nakon resorpcije, kvinapril se brzo i gotovo u
potpunosti metaboliše do glavnog aktivnog metabolita, kvinaprilata, te
na manje inaktivne metabolite. Poluvrijeme eliminacije kvinaprila je oko
1 sat. Maksimalne koncentracije kvinaprilata u plazmi postižu se oko 2
sata nakon peroralne primjene.
Kvinaprilat se primarno eliminiše putem bubrega i ima efektivno
poluvrijeme akumulacije od 3 sata. Kod bolesnika sa bubrežnom
insuficijencijom i klirensom kreatinina manjim od 40 ml/min, maksimalna
koncentracija kvinaprilata raste, produženo je vrijeme postizanja
maksimalne koncentracije u plazmi, te je produženo poluvrijeme
eliminacije kao i vrijeme postizanja dinamičke ravnoteže. Eliminacija
kvinaprilata je sporija kod starijih bolesnika (starijih od 65 godina)
što je povezano oslabljenom bubrežnom funkcijom koja je često prisutna
kod starijih osoba. Ispitivanja na pacovima pokazala su da kvinapril i
njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru.
Dojenje:
Posle jedne oralne doze od 20 mg kvinaprila kod šest dojilja, odnos
mlijeko/ plazma za kvinapril je bio 0.12. Kvinapril nije zabilježen u
mlijeku 4 sata nakon primjene doze, kao ni kvinalaprilat (<5 μg/l) u
svim vremenima mjerenja. Procjenjuje se da odojče putem mlijeka može
dobiti 1,6% doze kvinaprila koji prima majka.
Farmakokinetika kvinaprila je ispitivana u studijama kod 24 djece
uzrasta 2,5 mjeseci do 6,8 mjeseci nakon primjene pojedinačne doze
(0,2mg/kg ) i kod 38 djece uzrasta od 5-16 godina tjelesne težine u
prosjeku od 66-98kg nakon primjene višestrukih doza (0,016- 0,468mg/kg).
Kao i kod odraslih kvinapril se brzo metaboliše u kvinalaprilat.
Koncentarcija kvinalaprilata se postiže 1 do 2 sata nakon primjene doze
sa poluvremenom eliminacije od 2 do 3 sata.
Kod odojčadi i djece izloženost jednoj dozi od 0,2mg/kg je uporediva sa
jednom dozom od 10mg/kg primjenjoj kod odraslih.
U studijama koje se rađene u školskom uzrastu i kod adolescenata
zabilježene su AUC i Cmax vrijednosti kvinalaprila nakon višestrukog
doziranja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se
mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka
karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro:
- Laktoza monohidrat
- Magnezijum karbonat teški
- Želatina
- Krospovidon
- Magnezijum stearat.
Film:
- Opadry beli OY-S-7331 (boja)
- Kandelila vosak.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25^(o)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Hemokvin, 10 mg, film tablete:
Dva blistera (oPA/Al/PVC-Al) sa po 10 film tableta od 10 mg u kartonskoj
kutiji.
Hemokvin, 20 mg, film tablete:
Dva blistera (oPA/Al/PVC-Al) sa po 10 film tableta od 20 mg u kartonskoj
kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu
sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica , Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
HEMOKVIN, 10 mg, film tablete, blister, 2 x 10 film tableta: 2030/14/281 – 721
HEMOKVIN, 20 mg, film tablete, blister 2 x 10 film tableta:
2030/14/282 - 722
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
HEMOKVIN, 10 mg, film tablete, blister, 2 x 10 film tableta: 15.08.2014. godina
HEMOKVIN, 20 mg, film tablete, blister 2 x 10 film tableta: 15.08.2014.
godina
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Avgust, 2014.godina
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| HEMOKVIN, 10 mg, film tablete, blister, 2 x 10 film tableta |
| |
| HEMOKVIN, 20 mg, film tablete, blister 2 x 10 film tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Hemofarm A.D Vršac u saradnji sa PFIZER H.C.P |
| | Corporation USA,New York, 235 East 42^(nd) Street |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Beogradski put b.b, Vršac, Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
HEMOKVIN, 10 mg, film tablete
HEMOKVIN, 20 mg, film tablete
INN:kvinalapril
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Hemokvin, 10 mg, film tablete:
1 tableta sadrži:
kvinapril 10 mg
(u obliku kvinapril hidrohlorida)
Hemokvin, 20 mg, film tablete:
1 tableta sadrži:
kvinapril 20 mg
(u obliku kvinapril hidrohlorida)
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
HEMOKVIN 10 mg, film tablete:
Trouglaste, bikonveksne film tablete, bijele boje, sa utisnutom podeonom
crtom na jednoj strani.
HEMOKVIN 20 mg, film tablete:
Okruglaste, bikonveksne film tablete, bijele boje sa utisnutom podeonom
crtom na jednoj strani
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hipertenzija
Primjenjuje se u liječenju svih stepena esencijalne hipertenzije.
Hemokvin je efikasan u liječenju hipertenzije u monoterapiji, kao i u
kombinaciji s diureticima.
Kongestivno srčana insuficijencija
Kvinapril je efikasan u liječenju kongestivne srčane insuficijencije u
kombinaciji s diureticima i/ili sa glikozidima digitalisa. Liječenje
kongestivne srčane insuficijencije kvinaprilom uvijek treba započeti pod
strogim ljekarskim nadzorom.
4.2. Doziranje i način primjene
Za oralnu primjenu.
Odrasli
Hipertenzija
Monoterapija: Preporučena početna doza je 10 mg jedanput na dan. Zavisno
od kliničkog odgovora, doza lijeka se može titrirati (doza se može
udvostručiti u primjerenim vremenskim inervalima) do doze održavanja od
20-40 mg na dan koja se može dati odjednom ili podijeljeno u dvije doze.
Dugoročna kontrola krvnog pritiska kod većine bolesnika se postiže
primjenom pojedinačne doze lijeka jednom dnevno. Primijenjene su doze do
80 mg na dan.
Istovremena primjena s diureticima: kod bolesnika koji uzimaju diuretike
preporučuje se početna doza kvinaprila od 5 mg s ciljem praćenja
eventualnog razvoja hipotenzije.
Nakon toga, dozu kvinaprila treba titrirati (doza se može udvostručiti u
primjerenim vremenskim inervalima) do optimalnog terapijskog odgovora
(vidjeti dio 4.5).
Kongestivna srčana insuficijencija
Preporučuje se primjena početne doze od 5 mg u cilju praćenja bolesnika
zbog moguće pojave simptomatske hipotenzije. Nakon navedene faze
praćenja, dozu lijeka potrebno je titrirati do terapijske doze (do
maksimalno 40 mg na dan) koja se može primijeniti odjednom ili
podijeljeno u dvije doze istovremeno s diuretikom i/ili glikozidima
digitalisa. Doza održavnaja lijeka se obično postiže pri dozi od 10-20
mg na dan, primjenjenoj uz ostalu odgovarajuću terapiju.
Terapiju teških i nestabilnih oblika kongestivne srčane insuficijencije
treba započeti pod strogim ljekarskim nadzorom.
Stariji bolesnici
Starost pacijenta ne utiče na bezbjednost i efikasnost kvinaprila.
Početna preporučena doza u terapiji hipertenzije za starije pacijente je
10 mg dnevno i povećava se do postizanja optimalnog terapijskog
odgovora.
Pedijatrijska populacija
Iskustva o kliničkoj primjeni kvinaprila kod hipertenzivne djece su
ograničena (Vidjeti dio 5.1. i 5.2). Nema podataka o efikasnosti i
bezbjednosti primjene lijeka kod djece. Stoga se primjena lijeka ne
preporučuje kod djece i adolescenata.
Doziranje kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom
Kod bolesnika sa klirensom kreatinina manjim od 60 ml/min, početna doza
u liječenju esencijalne hipertenzije iznosi 5 mg i povećava se do
postizanja optimalnog terapijskog odgovora (vidjeti poglavlje 4.4).
Kinetički podaci pokazuju da se poluvrijeme eliminacije kvinaprilata
povećava kako se smanjujue klirens kreatinina (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na kvinapril i ostale sastojke lijeka navedene u
odjeljku 6.1.
Drugi i treći trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.4 i 4.6).
Primjena kod pacijenata sa istorijom angioneurotskog edema koji se
razvio kao posljedica liječenja ACE inhibitorima.
Hereditarni/ idiopatski angioneurotski edem.
Kvinapril ne treba primjenjivati kod pacijenata sa dinamičkom
opstrukcijom oticanja krvi iz lijeve komore srca.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kvinapril treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa aortnom
stenozom.
Reakacije osjetljivosti
Reakcije osjetljivosti se mogu javiti kod pacijenata sa ili bez
istorijom alergija ili brohijalne astme npr. purpura, fotosenzitivnost,
urtikarija, nekrotizirajući angiitis, respiratorni distress, uključujući
pneumonitis i plućni edem, anafilaktičke reakcije.
Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom tokom terapije je potrebno
pratiti funkciju bubrega, iako se u većini slučajeva funkcija bubrega
neće promjeniti ili će se čak i poboljšati.
Kao posljedica inhibicije renin-angiotenzin-aldosteron sistema, mogu se
javiti promjene u bubrežnoj funkciji kod pojedinih bolesnika. Kod
pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom čija bubrežna funkcija
zavisi od renin-angiotenzin-aldosteron sistema, liječenje ACE
inhibitorima, uključujući i kvinapril, može dovesti do oligurije i/ili
do progresivne azotemije, a rijetko i do akutne bubrežne insuficijencije
i/ili smrti.
Poluvrijeme eliminacije kvinaprila se produžava uporedo sa smanjenjem
klirensa kreatinina. Pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 60
ml/min treba da primaju manje doze kvinaprila (vidjeti poglavlje 4.2
Doziranje i način primjene). Doziranje se individualno prilagođava prema
kliničkom odgovoru, sa pažljivim praćenjem bubrežne funkcije, iako
kliničke studije sa kvinaprilom nisu pokazale da lijek dovodi do
poremećaja bubrežne funkcije.
U kliničkim ispitivanjima hipertenzivnih pacijenata sa jednostranom ili
obostranom stenozom renalne arterije kod nekih pacijenta liječenih ACE
inhibitorima primijećen je porast uree u krvi i serumskog kreatinina.
Ovakvi nalazi uglavnom su bili reverzibilni nakon isključenja ACE
inhibitora i/ili diuretika iz terapije. Kod takvih pacijenta potrebno je
pratiti funkciju bubrega tokom prvih nekoliko nedjelja terapije.
Neki bolesnici s hipertenzijom ili srčanom insuficijencijom bez
vidljivih već postojećih vaskularnih oboljenja bubrega razvili su
uglavnom blago i prolazno povećanje vrijednosti (>1,25 puta iznad gornje
granice referentnih vrijednosti) uree u krvi i kreatinina u serumu,
pogotovo kad je kvinapril primijenjen istovremeno sa diuretikom.
Povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu zabilježeni su kao 2%
pacijenata koji su na monoterapiji kvinaprilom i kod 4% i 3% pacijenata
koji su na terapiji kvinaprilom zajedno sa diuretikom. Ovo stanje je
mnogo češće primijećeno kod bolesnika sa već postojećim oštećenjem
bubrega. U tom slučaju potrebno je smanjiti dozu ili ukinuti diuretik i
/ili kvinapril.
Nema dovoljno iskustva kod primjene kvinaprila kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <10 ml/min). Stoga se ne
preporučuje terapija kod ovih pacijenata.
Insuficijencija jetre
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom ili progresivnim oboljenjem jetre
potrebno je sa posebnim oprezom primjeniti kvinapril u kombinaciji sa
diuretikom, jer minimalne promjene u volumenu tečnosti ili elektrolitnom
disbalansu mogu uzrokovati hepatičnu komu.
Metabolizam kvinapril-a u kvinaprilat zavisan je od hepatičke esteraze.
Koncentacija kvinalaprilata je smanjena kod pacijenata sa alkoholnom
cirozom jetre, što je posljedica oštećene deesterifikacije kvinalaprila.
Rijetko, primjena ACE ihibitora je povezana sa sindromom koji počinje
kao holeostatska žutica i napreduje do fulminantne nekroze jetre (koja
može biti fatalna). Pacijentima koji za vrijeme terapije ACE
inhibitorima dobiju žuticu ili imaju povišene enzime jetre treba
prekinuti primjenu kvinaprila i treba da budu pod strogim ljekarskim
nadzorom.
Anafilaktoidne reakcije
Bolesnici koji su na terapiji ACE inhibitorima tokom desenzibilizacije
sa himenoptera venomima (postupak hiposenzibilizacije na toksin pčela i
stršljena) razvili su po život opasne anafilaktoidne reakcije koje se
mogu izbjeći privremenim povlačenjem ACE inhibitora iz terapije, ali su
se opet javile nakon nenamjerne ponovne upotrebe lijeka.
Hemodijaliza
Bolesnici na hemodijalizi gdje se koriste
poliakrilnitril-metalilsulfonat visoko propusne membrane (kao što su AN
69), koji su se liječili ACE inhibitorima, imali su veliki rizik od
razvoja anafilaktoidne reakcije. Stoga ovu kombinaciju treba
izbjegavati. Moguće je primjenjivati alternativni antihipertenzivni
lijek ili drugu vrstu membrana za hemodijalizu.
LDL afereze
Slične reakcije primijećene su tokom primjene LDL (lipoprotein niske
gustine) afereze s dekstransulfatom. Stoga se navedena metoda ne smije
koristiti tokom primjene ACE inhibitora.
Angineurotski edem
Kod bolesnika koji su uzimali ACE-inhibitore zabilježena je pojava
angioedema. U slučaju pojave laringealnog stridora, odnosno angioedema
lica, jezika ili glotisa, liječenje kvinaprilom je potrebno odmah
prekinuti. Bolesnik mora biti zbrinut na odgovarajući način, u skladu s
prihvaćenim medicinskim standardima, te ga je potrebno pažljivo pratiti
sve dok se otok ne povuče.
U slučajevima kada je otok ograničen na lice i usne, stanje se obično
popravlja bez terapije. Antihistaminici mogu biti korisni u olakšavanju
simptoma. Angioedem larinksa može biti smrtonosan. U slučajevima
zahvaćenosti jezika, glotisa ili larinksa koji bi mogli uzrokovati
opstrukciju disajnih puteva, potrebno je hitno sprovesti odgovarajuću
terapiju, koja uz ostale ljekove uključuje subkutanu primjenu adrenalina
1:1000 (0,3 do 0,5 ml).
Kod pacijenata sa istorijom angioneurotskog edema koji nije povezan sa
primjenom ACE inhibitora povećan je rizik za nastanak angioedema usljed
primjene ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).
Etničke razlike
Tokom primjene ACE inhibitora primijećena je veća učestalost angioedema
među pripadnicima crne rase u odnosu na ostale rase.
Takođe treba napomenti da je kontrolisanim kliničkim ispitivanjama
dokazano da je djelovanje ACE inhibitora na krvni pritisak manje kod
pripadnika crne rase u odnosu na ostale rase.
Intestinalni angioedem
Intestinalni angioedem je prijavljen kod pacijenata liječenih ACE
inhibitorima. Kod ovih pacijenata je registrovana pojava bola u stomaku
(sa ili bez mučnine ili povraćanja); među ovim pacijentima neki nisu
ranije imali angioedem lica a nivoi C-1esteraze su bili normalni.
Angioedem je dijagnostikovan abdominalnim skenerom ili ultrazvukom, ili
hirurški, a simptomi su se povukli nakon prestanka primjene ACE
inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu
dijagnozu pacijenata koji primaju ACE inhibitore, a imaju bol u stomaku.
Treba biti oprezan kod pacijenata kod kojih je poznata preosjetljivost
na primjenu drugih ACE inhibitora naročito onih sa opstruktivnom bolešću
disajnih puteva. Pacijenti sa istorijom angioedema koji nije povezan sa
primjenom ACE inhibitora, su u povećanom riziku od nastanka angioedema
dok primaju ACE inhibitore (vidjeti dio 4.3).
Prijavljene su i druge reakcije preosjetljivosti.
Hipotenzija
Simptomatska hipotenzija se rijetko javlja kod hipertenzivnih pacijenata
liječenih kvinaprilom, ali može nastati, kao posljedica ACE inhibicije,
kod bolesnika sa hiponatremijom i hipovolemijom, koji su na neslanoj
dijeti, uzimaju diuretike, koji su na na dijalizi, imaju proliv ili
povraćanje ili imaju ozbiljne renin-zavisne hipertenzije (vidjeti dio
4.5 i 4.8).Ukoliko je sadržaj bilo kog elektrolita i tečnosti u
organizmu neodgovarajući, potrebno ga je korigovati prije primjene prve
doze lijeka. U periodu poslije doziranja je neophodan oprezan medicinski
nadzor. Ako se razvije simptomatska hipotenzija, bolesnika treba staviti
da leži, a po potrebi dati infuziju izotoničnog sonog rastvora. Prolazna
hipotenzija nije kontraindikacija za dalju primjenu lijeka; međutim, u
ovakvim slučajevima treba razmotriti primjenu manjih doza kvinaprila i
diuretika.
Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom koji su u riziku
od nastanka hipotenzije terapiju kvinaprilom treba započeti preporučenom
dozom pod strogim medicinskim nadzorom. Ove pacijente treba pažljivo
pratiti tokom prve dvije nedjelje liječenja i uvijek kada se doza
kvinaprila poveća.
Slično je i kod pacijenata sa ishemijom srca ili cerebrovaskularnim
bolestima kod kojih prekomjeran pad krvnog pritiska može dovesti do
infarkta miokarda ili moždanog udara.
Neutropenija/ agranulocitoza
ACE inhibitori su rijetko bili povezani s agranulocitozom i depresijom
koštane srži kod bolesnika sa nekomplikovanom hipertenzijom, ali češće
kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem, posebno ako su bolesnici imali i
kolagensku vaskularnu bolest. Agranulocitoza je rijetko prijavljena
tokom terapije kvinaprilom.
Kao i kod drugih ACE inhibitora, treba razmotriti praćenje bijelih
krvnih zrnaca kod bolesnika s kolagenskim vaskularnim bolestima i/ ili
bubrežnim bolestima.
Hipoglikemija
ACE inhibitori mogu da povećaju insulinsku osjetljivost i dovode se u
vezu sa hipoglikemijom kod dijabetičara koji primaju insulin ili neki od
oralnih antidijabetika.Glikemijska kontrola je posebno neophodan u toku
prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.5).
Kašalj
Kašalj je karakteristično neželjeno dejstvo svih ACE inhibitora
uključujući i kvinapril. Kašalj je neproduktivan i uporan i prestaje
obustavom terapije. Kašalj izazvan ACE inhibitorima treba razmatrati kao
dio diferencijalne dijagnostike kašlja.
Hirurgija/anestezija
Kod pacijenata koji se podvrgavju složenoj hirurškoj operaciji ili
anesteziji sa agensima koji dovode do hipotenzije, kvinapril može
blokirati stvaranje angiotenzin II usljed kompenzatorno povećanog
lučenja renina. Ovo stanje može dovesti do hipotenzije koja se koriguje
nadoknadom volumena (vidjeti dio 4.5)
Hiperkalijemija i diuretici koji štede kalijum
Kao i kod primjene drugih ACE inhibitora monoterapija kvinaprilom može
dovesti do povećanja nivoa kalijuma u serumu. Prilikom istovremene
primjene sa tijazidnim diureticima kvinapril može smanjiti nastalu
hipokalemiju. Zbog rizika od daljeg povećanja nivoa kalijuma u serumu
savjetuje se kombinovana terapija tiazidnim diureticima koji štede
kalijum i kvinaprila i stalna kontrola nivoa kalijuma u serumu (vidjeti
Hipotenzija i dio 4.5) .
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjima
netolerancije na galaktozu, deficijencije Lapp laktoze ili malapsorpcije
glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lijek.
Trudnoća
ACE inhibitore ne treba davati za vrijeme trudnoće. Ukoliko je neophodna
kontinuirana terapija ACE inhibitorima, pacijentkinje koje planiraju
trudnoću traba da pređu na terapiju drugim antihipertenzivnim ljekovima
koji imaju potvrđen bezbjednosni profil u trudnoći. Ako se ipak ustanovi
trudnoća za vrijeme terapije ovim lijekom, primjenu ACE inhibitora treba
odmah prekinuti i preći na neki manje rizičan lijek (vidjeti dio 4.3 i
4.6).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Tetraciklini i ostali ljekovi koji reaguju sa magnezijumom
Pri istovremenoj primjeni kvinaprila sa tetraciklinima utvrđeno je da
kvinapril u grupi zdravih dobrovoljaca smanjuje resorpciju tetraciklina
za 28-37%, jer u svom sastavu ima magnezijum karbonat. Zbog ove
interakcije ne preporučuje se istovremena primjena kvinaprila sa
tetraciklinima.
Istovremena primjena diuretika
Kao i kod primjene ostalih ACE inhibitora, kod bolesnika koji uzimaju
diuretike, davanje kvinaprila može izazvati enormno sniženje krvnog
pritiska na početku terapije. Hipotenzivni efekt prve doze može biti
sveden na minimum, ako se diuretici prethodno prekinu, ili se poveća
unos soli, prije početka terapije kvinaprilom. Ako nije moguće prekinuti
uzimanje diuretika, početnu dozu kvinaprila treba smanjiti. Kod
pacijenata kod kojih je nastavljena terapija diureticima ljekarska
kontrola treba da traje bar dva sata poslije prve doze kvinaprila
(vidjeti poglavlje 4.2 i 4.4).
Ostali antihipertenzivi
Pri istovremenoj primjeni sa ACE inhibitorima može doći do aditivnog
efekta. Beta-adrenergički blokatori, metildopa i diuretici mogu značajno
povećati hipotenzivni efekat kvinaprila i zbog toga njihova zajednička
primjena zahtjeva poseban nadzor. Studija sa jednom dozom pokazala je da
istovremena primjena sa propranololom ne utiče na farmakokinetiku
kvinaprila.
Antagonisti kalcijuma
Ne postoji iskustvo u istovremenoj primjeni antagonista kalcijuma i
kvinaprila.
Atorvastatin
Istovremena primjena višestrukih doza od 10mg atorvastatina sa 80mg
kvinaprila nije dovela do značajnih promjena farmakokinetičkih
parametara atorvastatina.
Litijum
Prijavljeni su slučajevi povećanja nivo litijuma u serumu i
intoksikacije litijumom kada je primijenjen istovremeno sa kvinaprilom
usljed gubitka natrijuma. Navedene ljekove treba istovremeno
primjenjivati sa oprezom. Potrebno je kontrolisati nivo litijuma u
serumu. Ukoliko se u istovremenoj terapiji koristi i diuretik, povećana
je mogućnost intoksikacije litijumom.
Nesteroidni antiinfalmatorni ljekovi, uključujući selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2
Kod starijih pacijenata sa poremećanim volumenom tečnosti (uklučujući i
one koji su na terapiji dureticima) ili sa oštećenom funkcijom bubrega
istovremena primjena NSAIL i selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 sa
kvinaprilom može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije uključujući i
moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ova pojava je reverzibilna.
Potrebno je periodično pratiti funkciju bubrega kod pacijenata koji
istovremeno primaju kvinapril i NSAIL.
Primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova može redukovati
antihipertenzivni efekt ACE inhibitora.
Istovremena primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova i ACE
inhibitora može dovesti do porasta nivoa kalijuma u serumu.
Zlato
Nitritoid reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu,
povraćanje i hipotenziju) su rijetke kod pacijenata na terapiji sa
injekcionim zlatom (natrijum aurotiomalat) primjenjenim istovremeno sa
ACE inhibitorom.
Alopurinol, citostatici i imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili
prokainamid
Istovremena primjena sa ACE inhibitorima može dovesti do povećanog
rizika za pojavu leukopenije.
Alkohol, barbiturati ili narkotici
Pri istovremenoj primjeni sa ACE inhibitorima može doći do potenciranja
ortostatske hipotenzije.
Ljekovi koji povećavaju nivo kalijuma u serumu
Kvinapril je inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima koji može
sniziti nivo aldosterona, što posljedično može dovesti do povećanja
nivoa kalijuma u serumu. Istovremena terapija sa diureticima koji štede
kalijum, dijetetskim zamjenama za so koje sadrže kalijum ili solima
kalijuma mora se sprovoditi s oprezom i uz odgovarajućiu kontrolu nivoa
kalijuma u serumu posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Anestezija i operacije
Iako nema podataka o interakciji između kvinaprila i anestetičkih
sredstava, savjetuje se oprez kada se bolesnik podvrgava većem hirurškom
zahvatu ili anesteziji, jer ACE inhibitori sprečavaju stvaranje
angiotenzina II usljed kompenzatorno povećanog lučenja renina. Ovo
stanje može dovesti do hipotenzije koja se može korigovati nadoknadom
volumena (vidjeti dio 4.4).
Antacidi
Bioraspoloživost kvinaprila može biti smanjena.
Antidijabetici
Istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (insulin, oralni
hipoglikemici) može uzrokovati smnjenje nivoa glukoze u krvi sa rizikom
za nastanak hipoglikemije. Ovaj fenomen je karakterističan tokom prvih
nedjelja kombinovane terapije i za pacijente sa bubrežnom
insuficijencijom. Nivo glukoze treba pažljivo pratiti naročito u toku
prvog mjeseca terapije sa ACE inhibitorima ( vidjeti odjeljak 4.4 ).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
+:----------------------------------------------------------------------+
| Primjena ACE inhibitora se ne preporučuje za vrijeme prvog |
| trimestra trudnoće (vidjeti poglavlje 4.4). |
| |
| Primjena ACE inhibitora je kontraindikovana za vrijeme drugog i |
| trećeg trimestra trudnoće (vidjeti poglavlja 4.3 i 4.4) |
+-----------------------------------------------------------------------+
Na osnovu epidemioloških studija, gde su ACE inhibitori primjenjivani u
periodu prvog trimestra trudnoće, ne može se izvesti jasan zaključak o
teratogenosti ovih ljekova. Međutim, rizik se ne može isključiti.
Ukoliko je neophodna kontinuirana terapija ACE inhibitorima,
pacijentkinjama koje planiraju trudnoću treba propisati lijek koji ima
povoljan bezbjednosni profil u trudnoći. Ukoliko se trudnoća
dijagnostikuje za vrijeme terapije kvinaprilom, treba prekinuti dalje
uzimanje lijeka i preći na alternativni režim liječenja.
Primjenjeni u 2. i 3. trimestru trudnoće, ACE inhibitori mogu dovesti do
fetotoksičnosti (smanjena renalna funkcija, oligohidramnion, hipoplazija
kostiju lobanje i/ili smrt novorođenčeta) i neonatalne toksičnosti
(renalna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalijemija). Bolesnice
kojima je ACE inhibitor neophodan u 2. i 3. trimestru trudnoće, treba
upozoriti na potencijalne rizike za fetus. Neophodni su česti pregledi
ultrazvukom bubrežne funkcije, kao i pregled glave. Opisani su i
kontrakture udova, kraniofacijalni deformiteti, hipoplazija pluća, i
usporenje intrauterinog rasta, sve kao posljedica oligohidramniona.
Bebe koje su tokom trudnoće bile izložene ACE inhibitorima treba
pažljivo kontrolisati na hipotenziju, oliguriju i hiperkalemiju (vidjeti
dio 4.3 i 4.4). Kod pojave oligurije, pažnju treba usmjeriti na
održavanje krvnog pritiska i perfuzije bubrega.
Dojenje
Kvinapril, kao i drugi ACE inhibitori, prelazi u majčino mlijeko u
izvesnoj mjeri. Iako ove koncentracije lijeka nisu klinički značajne,
primjena kvinaprila u periodu dojenja se ne preporučuje kod prevremeno
rođene djece kao i prvih nekoliko nedjelja poslije porođaja, zbog
povećanog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih efekata, kao i zbog
nedovoljno iskustva u primjeni lijeka u period dojenja.
Kod starije djece, kvinapril se može dati nakon pažljive procene odnosa
koristi lijeka za trudnicu i eventualne štetnosti lijeka za dijete.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nema adekvatnih kliničkih studija o uticaju kvinaprila na psihofizičku
sposobnost. Prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
potrebno je imati u vidu da se povremeno mogu javiti vrtoglavica i
slabost.
4.8. Neželjena dejstva
Veoma česta ( ≥1 / 10 )
Česta ( ≥1 / 100 do < 1/10 )
Povremena ( ≥1 / 1000 do < 1/100 )
Rijetka ( ≥1 / 10.000 do < 1 / 1000 )
Veoma rijetka ( ≤1 / 10.000 )
Nepoznata( ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka )
Najčešće prijavljene neželjene reakcije pronađene u kontrolisanim
kliničkim ispitivanjima su glavobolja ( 7.2%) , vrtoglavica (5,5% ) ,
kašalj ( 3,9%), umor (3,5%) , rinitis ( 3,2% ) , mučnina i / ili
povraćanje (2,8% ) , i mijalgija ( 2,2%).
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Organski sistemi | Učestalost | Neželjene reakcije |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Nepoznato | Agranulocitoza,hemolitička |
| limfnog sistema | | anemija,neutropenija,trombocitopenija |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznato | Anafilaktoidna reakcija |
| sistema | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji | Često | Hiperkalijemija |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Psihijatrijski | Često | Nesanica |
| poremećaji | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Konfuzija,depresija,nervoza |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Vrtoglavica,glavobolja,parestezija |
| sistema | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Prolazni ishemijski napad,pospanost |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Poremećaj ravnoteže,sinkopa |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Moždani udar |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji vida | Povremeno | Ambliopija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Veoma | Zamagljen vid |
| | rijetko | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji uha i | Povrmeno | Vertigo,tinnitus(zujanje u ušima) |
| labirinta | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Srčani poremećaji | Povremeno | Infarkt miokarda,angina |
| | | pektoris,tahikardija,palpitacije |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Vaskularni | Često | Hipotenzija |
| poremećaji | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Vazodilatacija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nije | Ortostatska hipotenzija |
| | poznato | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Respiratorni, | Često | Otežano disanje,kašalj |
| torakalni i | | |
| | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Suvo grlo |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Eozinofilna pneumonija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Bronospazam |
| | | |
| | | U pojedinačnim slučajevima,opstrukcija |
| | | gornjih disajnih puteva od angioedema |
| | | (koja može biti fatalna) |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Povraćanje,dijareja,dispepsija,bol u |
| poremećaji | | trbuhu,mučnina |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Nadimanje,suvoća usta |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Konstipacija,glositis,disgeuzija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Veoma | Ileus, intestinalni angioedem |
| | rijetko | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Pankreatitis* |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Hepatobilijarni | Nepoznato | Hepatitis,holestatska žutica |
| poremećaji | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Angioedem,svrab,osip,hiperhidroza |
| potkožnog tkiva | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Rijetko | Eritema multiforme,pemfigus,urtikarija |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Veoma | Psorijaziformni dermatitis |
| | rijetko | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Stevens-Johnsonov sindrom, toksična |
| | | epidermalna nekroliza, eksfolijativni |
| | | dermatitis, alopecija, fotosenzitivne |
| | | reakcije |
| | | |
| | | Kožne promjene mogu biti praćene |
| | | temperaturom, bolovima u mišićima i |
| | | zglobovima(mijalgija,artralgija,artritis), |
| | | zapaljenje krvnih sudova(vaskulitis), |
| | | zapaljenje tkiva, promjene u |
| | | labaratorijskim |
| | | vrijednostima(eozinofilija,leukocitoza |
| | | i/ili povećan titar antinuklearnog |
| | | antitijela, povećana sedimentacija) |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Mišićno skeleteni | Često | Bolovi u leđima, mijalgija |
| poremećaji, | | |
| poremećaji vezivnog | | |
| tkiva i kostiju | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaji bubrega | Povremeno | Bubrežna insuficijencija, proteinurija |
| i urinarnog sistema | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Poremećaj | Povremeno | Impotencija |
| reproduktivnog | | |
| sistema i grudi | | |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor,astenija,bol u grudima |
| stanje na mjestu | | |
| primjene lijeka | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Periferni i generalizovani edem, pireksija |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Ispitivanja | Često | Povećanje uree i kreatinina u serumu** |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Nepoznato | Sniženje hemoglobina , sniženje |
| | | hematokrita, trombocita, leukocita; |
| | | povišenje jetrenih enzima i serumskog |
| | | bilirubina.Kod bolesnika sa kongenitalnim |
| | | nedostakom G-6-PDH prijavljeni su |
| | | pojedinačni slučajevi hemolitičke anemije. |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
| Infekcije i | Često | Faringitis,rinitis |
| infestacije | | |
| +------------+--------------------------------------------+
| | Povremeno | Bronhitis, infekcija gornjeg respiratornog |
| | | trakta, infekcija urinarnog sistema, |
| | | sinuzitis |
+---------------------+------------+--------------------------------------------+
*Pankreatitis je rijetko prijavljen kod bolesnika liječenih ACE
inhibitorima. U nekim slučajevima je ishod bio fatalan.
**Povećanja uree i kreatinina u serumu su češća kod pacijenta koji su na
istovremnoj terapiji diureticima od onih na monoterapiji
kvinaprilom.Ovakva povećanja često dovode do promjene terapije.
Vaskulitis i genokomastija su prijavljeni pri primjeni drugih ACE
inhibitora ali se ovi neželjeni efekti ne mogu isključiti pri primjeni
kvinaprila.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Oralna LD50 kod miševa i pacova kreća se od 1440 do 4880mg/kg.
Nema podatka o predoziranju kod ljudi. Najčešća klinička manifestacija
obuhvata simptome teške hipotenzije koju treba liječiti intravenskim
infuzijama radi korekcije hipovolemije.
Terapija je simptomatska i suporativna u skladu sa standardnom
procedurom za ovakve prilike.
Hemodijaliza i peritonealna dijaliza imaju mali efekat na eliminaciju
kvinaprila i kvinaprilata.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ACE inhibitori
ATC kod: C09AA06
U ispitivanjima na ljudima i životinjama pokazano je da se kvinapril
brzo deesterifikuje u kvinaprilat (kvinapril diacid, glavni metabolit)
koji je potentni inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE).
Primarni način djelovanja kvinaprila je inhibicija angiotenzin
konvertujućeg enzima čime smanjuje vazopresornu aktivnost (sužavanje
krvnih sudova) i sekreciju aldosterona. Odsustvo angiotenzina II ima
negativan efekat na sekreciju renina u plazmi što dovodi do povećane
plazma renin aktivnosti. Kvinapril ima antihipertenzivnu aktivnost u
prisustvu niskih do normalnih koncentracija renina u plazmi.
Drugi mehanizmi djelovanja ACE inhibitora uključuju bradikinin
indukovanu vazodilataciju, oslobađanje prostaglandina, slabljenje
aktivnosti simpatičkog nervnog sistema i inhibicija aktivnosti tkivnih
enzima.
Primjena 10-40 mg kvinaprila kod pacijenata sa blagom do teškom
hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska (koji je mjeren i u
stojećem i sedećem stavu), sa minimalnim efektom na srčanu frekvencu.
Antihipertenzivno dejstvo ispoljava se u roku od jednog sata dok se
maksimalni učinak postiže unutar 2-
4 sata nakon primjene lijeka. Kod nekih pacijenta za postizanje
maksimalnog antihipertenzivnog efekta može biti potrebno i 2 nedjelje.
Kod preporučenih doza antihipertenzivni efekat se kod većine bolesnika
održava tokom 24 satnog doziranja i traje tokom liječenja.
U randomizovanom kliničkom ispitivanju sa dozama od 2.5, 5, 10 i 20 mg
kod 112 djece i adolescenata sa hipertenzijom ili sa graničnom
hipertenzijom tokom 8 nedjelja (2 nedjelje dvostruko slijepo ispitivanje
i 6 nedjelja produženo) sniženje dijastolnog pritiska nije bilo moguće
postići poslije 2 nedjelje (primarni cilj efikasnosti). Za sistolni
pritisak (sekundarni cilj efikasnosti) u 2 nedjelji postoji statistički
značajna linearna rekacija doza/liječenje sa značajnom razlikom između
kvinapril 20mg QD i placebo tretiranih grupa.
Dugoročni efekti kvinaprila na rast, pubertet i opšti razvoj nisu
proučavani.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon peroralne primjene kvinaprila, maksimalne koncentracije postižu se
nakon 1 sata. Stepen resorpcije je oko 60%. Uzimanje hrane nema uticaja
na resorpciju kvinaprila. Nakon resorpcije, kvinapril se brzo i gotovo u
potpunosti metaboliše do glavnog aktivnog metabolita, kvinaprilata, te
na manje inaktivne metabolite. Poluvrijeme eliminacije kvinaprila je oko
1 sat. Maksimalne koncentracije kvinaprilata u plazmi postižu se oko 2
sata nakon peroralne primjene.
Kvinaprilat se primarno eliminiše putem bubrega i ima efektivno
poluvrijeme akumulacije od 3 sata. Kod bolesnika sa bubrežnom
insuficijencijom i klirensom kreatinina manjim od 40 ml/min, maksimalna
koncentracija kvinaprilata raste, produženo je vrijeme postizanja
maksimalne koncentracije u plazmi, te je produženo poluvrijeme
eliminacije kao i vrijeme postizanja dinamičke ravnoteže. Eliminacija
kvinaprilata je sporija kod starijih bolesnika (starijih od 65 godina)
što je povezano oslabljenom bubrežnom funkcijom koja je često prisutna
kod starijih osoba. Ispitivanja na pacovima pokazala su da kvinapril i
njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru.
Dojenje:
Posle jedne oralne doze od 20 mg kvinaprila kod šest dojilja, odnos
mlijeko/ plazma za kvinapril je bio 0.12. Kvinapril nije zabilježen u
mlijeku 4 sata nakon primjene doze, kao ni kvinalaprilat (<5 μg/l) u
svim vremenima mjerenja. Procjenjuje se da odojče putem mlijeka može
dobiti 1,6% doze kvinaprila koji prima majka.
Farmakokinetika kvinaprila je ispitivana u studijama kod 24 djece
uzrasta 2,5 mjeseci do 6,8 mjeseci nakon primjene pojedinačne doze
(0,2mg/kg ) i kod 38 djece uzrasta od 5-16 godina tjelesne težine u
prosjeku od 66-98kg nakon primjene višestrukih doza (0,016- 0,468mg/kg).
Kao i kod odraslih kvinapril se brzo metaboliše u kvinalaprilat.
Koncentarcija kvinalaprilata se postiže 1 do 2 sata nakon primjene doze
sa poluvremenom eliminacije od 2 do 3 sata.
Kod odojčadi i djece izloženost jednoj dozi od 0,2mg/kg je uporediva sa
jednom dozom od 10mg/kg primjenjoj kod odraslih.
U studijama koje se rađene u školskom uzrastu i kod adolescenata
zabilježene su AUC i Cmax vrijednosti kvinalaprila nakon višestrukog
doziranja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se
mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka
karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro:
- Laktoza monohidrat
- Magnezijum karbonat teški
- Želatina
- Krospovidon
- Magnezijum stearat.
Film:
- Opadry beli OY-S-7331 (boja)
- Kandelila vosak.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25^(o)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Hemokvin, 10 mg, film tablete:
Dva blistera (oPA/Al/PVC-Al) sa po 10 film tableta od 10 mg u kartonskoj
kutiji.
Hemokvin, 20 mg, film tablete:
Dva blistera (oPA/Al/PVC-Al) sa po 10 film tableta od 20 mg u kartonskoj
kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu
sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica , Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
HEMOKVIN, 10 mg, film tablete, blister, 2 x 10 film tableta: 2030/14/281 – 721
HEMOKVIN, 20 mg, film tablete, blister 2 x 10 film tableta:
2030/14/282 - 722
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
HEMOKVIN, 10 mg, film tablete, blister, 2 x 10 film tableta: 15.08.2014. godina
HEMOKVIN, 20 mg, film tablete, blister 2 x 10 film tableta: 15.08.2014.
godina
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Avgust, 2014.godina