Hartmanov uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Hartmanov rastvor HF, 6,02 g/l + 0,373 g/l + 0,294 g/l + 6,276 g/l,
rastvor za infuziju
INN: natrijum hlorid, kalijum hlorid, kalcijum hlorid, natrijum laktat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1000 ml rastvora za infuziju sadrži:
Natrijum hlorid 6,020 g
Kalijum hlorid 0,373 g
Kalcijum hlorid dihidrat 0,294 g
Natrijum (S) laktat, rastvor 50% 6,276 g
Koncentracija elektrolita:
Na+ 131 mmol/l
K+ 5 mmol/l
Ca++ 2 mmol/l
Cl⁻ 112 mmol/l
Laktat⁻ 28 mmol/l
Teoretska osmolarnost rastvora: 278 mOsm/l.
pH rastvora: 5,0 - 7,0.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Hartmanov rastvor HF, rastvor za infuziju primjenjuje se u
sljedećim indikacijama:
- Nadoknada tečnosti i elektrolita u stanjima kada acido-bazna ravnoteža
nije narušena ili u slučaju blage acidoze;
- Izotonična i hipotonična dehidratacija;
- Kratkotrajna intravaskularna nadoknada tečnosti;
- Rastvarač za kompatibilne koncentrate elektrolita ili ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje rastvora zavisi od potreba organizma za tečnošću i
elektrolitima, od kliničkog stanja i fiziološkog acido-baznog statusa
pacijenta, godina starosti i tjelesne mase pacijenta.
Prije i tokom primjene lijeka, može biti potrebno praćenje ravnoteže
tečnosti, koncentracije elektrolita u serumu i acido-bazne ravnoteže, sa
posebnom pažnjom na koncentraciju natrijuma u serumu kod pacijenata sa
povećanom neosmotskom sekrecijom vazopresina (sindrom neadekvatne
sekrecije antidiuretskog hormona; engl. syndrome of inappropriate
antidiuretic hormone secretion, SIADH) i kod pacijenata koji istovremeno
primjenjuju agoniste vazopresina, zbog rizika od bolnički stečene
hiponatrijemije (pogledati djelove 4.4, 4.5 i 4.8).
Praćenje koncentracije natrijuma u serumu je posebno važno u slučaju
hipotoničnih rastvora.
Osmolarnost lijeka Hartmanov rastvor HF, kada je infundiran je: 278
mOsm/l.
Brzina i volumen infuzije zavise od godina starosti, tjelesne mase,
kliničkog stanja (npr. opekotine, operacije, povrede glave, infekcije),
a istovremenu terapiju treba da odredi ljekar koji ima iskustva u
pedijatrijskoj primjeni terapije intravenskim tečnostima (pogledati
djelove 4.4 i 4.8).
Preporučeno doziranje:
Odrasli i adolescenti:
Maksimalna dnevna doza
Do 40 ml po kilogramu tjelesne mase na dan, što odgovara 5,24 mmol
natrijuma po kilogramu tjelesne mase na dan i 0,22 mmol kalijuma po
kilogramu tjelesne mase na dan.
Maksimalna brzina infuzije
Brzinu infuzije treba prilagoditi kliničkom stanju pacijenta
Brzina infuzije ne bi trebala da pređe vrijednosti od 5 ml po kg
tjelesne mase na sat.
Pedijatrijski pacijenti
Preporučeno doziranje za odojčad i djecu
20-100 ml po kilogramu tjelesne mase na dan, što odgovara 2,6-13 mmol
natrijuma po kilogramu tjelesne mase i 0,08-0,54 mmol kalijuma po
kilogramu tjelesne mase na dan.
Maksimalna brzina infuzije
Brzina infuzije je prosječno 5 ml po kilogramu tjelesne mase na sat, ali
primijenjena količina zavisi od uzrasta pacijenta:
- 6-8 ml po kg tjelesne mase na sat za odojčad i malu djecu¹
- 4-6 ml po kg tjelesne mase na sat za djecu od 1 do 2 godine¹
- 2-4 ml po kilogramu tjelesne mase na sat za školsku djecu²
¹ odojčad i mala djeca: uzrast od 28 dana do 23 mjeseca
² školska djeca: uzrast od 2-11 godina.
Stariji pacijenti
U osnovi se primjenjuju iste doze kao za odrasle, ali treba obratiti
pažnju na pacijente koji boluju od drugih bolesti kao što su srčana ili
renalna insuficijencija, koje se češće javljaju kod starijih osoba.
Pacijenti sa opekotinama
Kako bi se izračunale potrebe za tečnošću pacijenta sa opekotinama prema
Parkland-u, sljedeće vrijednosti se mogu koristiti kao smjernice:
Odrasli
U toku prvih 24 sata, lijek Hartmanov rastvor HF se primjenjuje u
količini od 4 ml/kg tjelesne mase po % površine pod opekotinama.
Djeca
U toku prvih 24 sata, lijek Hartmanov rastvor HF se primjenjuje u
količini od 3 ml/kg tjelesne mase po % površine pod opekotinama.
Sljedeća zapremina za održavanje se dodaje za djecu u zavisnosti od
njihove tjelesne mase:
- za djecu tjelesne mase od 0-10 kg, količina iznosi 4 ml/kg tjelesne
mase na sat;
- za djecu tjelesne mase od 10-20 kg, količina iznosi 40 ml na sat + 2
ml/kg tjelesne mase na sat;
- za djecu tjelesne mase veće od 20 kg, količina iznosi 60 ml na sat + 1
ml/kg tjelesne mase na sat.
Primjena lijeka Hartmanov rastvor HF kao sredstva za
razblaživanje/rastvaranje
Ukoliko se lijek Hartmanov rastvor HF koristi kao sredstvo za
razblaživanje/rastvaranje kompatibilnih koncentrata elektrolita i
ljekova, mora se slijediti uputstvo za upotrebu koje se odnosi na lijek
koji se dodaje.
Kratkoročna nadoknada volumena
Kako bi se ponovo uspostavile normalne vrijednosti zapremine krvi,
moraju se primijeniti zapremine koje su otprilike 3-5 puta veće od
količine izgubljene krvi.
Način primjene
Intravenska primjena.
Za mjere opreza u vezi davanja infuzije pod pritiskom pogledati dio 4.4.
4.3. Kontraindikacije
Primjena rastvora je kontraindikovana kod pacijenata sa sljedećim
stanjima:
- smanjenje iskorišćenosti laktata sa hiperlaktatemijom (pogledati
takođe dio 4.4);
- hiperhidracija.
Rastvor nije indikovan za terapiju teške metaboličke acidoze.
Istovremena primjena lijeka Hartmanov rastvor HF i ceftriaksona je
kontraindikovana kod novorođenčadi (uzrasta od 28 dana) zbog opasnosti
od precipitacije ceftriakson kalcijuma (pogledati djelove 4.5, 4.8 i
6.2).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ovaj rastvor potrebno je primijeniti sa posebnim oprezom u sljedećim
stanjima:
- hipertonične dehidracije,
- hiperkalijemije,
- hiperhloremije,
- hipernatrijemije,
- hiperkalcijemije,
- insuficijencije jetre.
Infuzije velikih zapremina moraju se primijeniti uz oprez i pod posebnim
nadzorom kod pacijenata sa insuficijencijom srca ili pluća, kao i kod
pacijenata sa edemom pluća ili mozga, sa neosmotskom sekrecijom
vazopresina (uključujući SIADH) zbog rizika od bolnički stečene
hiponatrijemije (vidjeti ispod).
Hiponatrijemija
Kod pacijenata sa neosmotskom sekrecijom vazopresina (npr. kod akutne
bolesti, bola, postoperativnog stresa, infekcija, opekotina i bolesti
centralnog nervnog sistema), pacijenata s bolestima srca, jetre i
bubrega, i pacijenata koji primaju agoniste vazopresina (pogledati dio
4.5) postoji poseban rizik od razvoja akutne hiponatrijemije nakon
infuzije hipotoničnih rastvora.
Akutna hiponatrijemija može prouzrokovati akutnu hiponatrijemisku
encefalopatiju (cerebralni edem) koju obilježavaju glavobolja, mučnina,
napadi, letargija i povraćanje. Kod pacijenata s cerebralnim edemom
postoji poseban rizik od nastanka teškog, ireverzibilnog oštećenja
mozga, opasnog po život.
Kod djece, žena u reproduktivnoj dobi i pacijenata sa smanjenom
cerebralnom rezervom elastičnosti (npr. meningitis, intrakranijalno
krvarenje, cerebralna kontuzija i edem mozga) postoji poseban rizik od
teškog oticanja mozga, opasnog po život, prouzrokovanog akutnom
hiponatrijemijom.
Iskorišćavanje laktata može biti smanjeno u prisustvu hipoksije ili
insuficijencije jetre.
Lijek Hartmanov rastvor HF sadrži količinu kalijuma koja je slična
fiziološkoj koncentraciji kalijuma u humanoj krvi. Međutim, lijek
Hartmanov rastvor HF nije prikladan za liječenje pacijenata sa teškim
nedostatkom kalijuma.
Kako rastvor sadrži jone koji se metabolišu (npr. laktat), to može
prouzrokovati metaboličku alkalozu. Zbog toga, rastvor treba
primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa metaboličkom alkalozom.
Rastvori koji sadrže natrijum-hlorid treba da se primijene oprezno kod
pacijenata sa:
- srčanom insuficijencijom, perifernim edemima ili ekstracelularnom
hiperhidracijom, hipertenzijom, oštećenom funkcijom bubrega,
postojećom ili pratećom eklampsijom, aldosteronizmom ili drugim
stanjima ili terapijama (npr. kortikosteroidi/steroidi) koji su
praćeni retencijom natrijuma (pogledati takođe dio 4.5).
Rastvori koji sadrže soli kalijuma treba da se primijene oprezno kod
pacijenata sa oboljenjem srca ili stanjima koja predisponiraju nastanak
hiperkalijemije kao što su insuficijencija bubrega ili adrenokortikalna
insuficijencija, akutna dehidratacija ili ekstenzivno razaranje tkiva
koje se dešava kod teških opekotina.
Usljed prisustva kalcijuma u ovom rastvoru:
- Treba voditi računa da se spriječi ekstravazacija tokom intravenske
infuzije.
- Rastvor treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa oštećenom
funkcijom bubrega ili oboljenjima praćenim povišenim koncentracijama
vitamina D, kao što je sarkoidoza.
Zbog toga, primjenu rastvora koji sadrže kalcijum potrebno je
izbjegavati kod pacijenata sa postojećim bubrežnim kamencima ili sa
bubrežnim kamencima u istoriji bolesti. U slučaju istovremene
transfuzije krvi, rastvor ne smije biti primijenjen istim setom za
infuziju.
Pacijenti sa hroničnom hiponatrijemijom
Prebrza korekcija koncentracije natrijuma u serumu mora se izbjegavati
kod pacijenata sa hroničnom hiponatrijemijom jer brzi porast
koncentracije natrijuma u serumu može u rijetkim slučajevima dovesti do
štetnih osmotskih efekata, npr. do sindroma osmotske demijelinizacije.
Pedijatrijski pacijenti
Rastvor se može primjenjivati samo uz poseban oprez kod odojčadi mlađe
od 3 mjeseca.
Primjena kao sredstva za razblaživanje/rastvaranje
Ukoliko se lijek Hartmanov rastvor HF koristi kao sredstvo za
razblaživanje/rastvaranje, moraju se uzeti u obzir informacije o
bezbjednosti dodatog lijeka, obezbeđene od strane proizvođača.
Kliničko praćenje pacijenata mora uključivati provjeru koncentracije
elektrolita u serumu, acido-bazne ravnoteže i ravnoteže vode.
Koncentracija laktata u serumu se mora pažljivo pratiti i, ako dođe do
njegove akumulacije prilikom primjene infuzije, dozu i brzinu infuzije
potrebno je smanjiti ili, ako je neophodno, prekinuti primjenu rastvora.
U slučaju davanja infuzije pod pritiskom, što može biti neophodno u
stanjima životne ugroženosti, sav vazduh se mora ukloniti iz boce i
infuzionog seta prije primjene rastvora.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Primjena lijeka Hartmanov rastvor HF, u skladu sa preporučenim
indikacijama i kontraindikacijama, ne dovodi do povećanja koncentracije
elektrolita prisutnih u plazmi. U slučaju da postoji porast
koncentracije elektrolita, iz bilo kog drugog razloga, sljedeće
interakcije se moraju uzeti u obzir.
Interakcije povezane sa unosom natrijuma:
- Primjena kortikosteroida/steroida i karbenoksolona može da dovede do
retencije natrijuma i vode (sa edemima i hipertenzijom).
Interakcije povezane sa unosom kalijuma:
Suksametonijum, diuretici koji štede kalijum (npr. amilorid,
spironolakton i triamteren, bilo sami ili u kombinaciji), inhibitori
angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori, npr. kaptopril,
enalapril), antagonisti receptora angiotenzina II (npr. valsartan,
losartan), takrolimus, ciklosporin, mogu povećati koncentraciju kalijuma
u plazmi i mogu izazvati potencijalno fatalnu hiperkalijemiju, naročito
u slučajevima insuficijencije bubrega, koja sa svoje strane potencira
hiperkalijemiju.
Interakcije povezane sa unosom kalcijuma:
- Glikozidi digitalisa (tj. kardiotonički glikozidi), čija su dejstva
pojačana u prisustvu hiperkalcijemije i mogu dovesti do ozbiljnih ili
životno ugrožavajućih srčanih aritmija.
- Tiazidni diuretici ili vitamin D primijenjeni istovremeno sa
kalcijumom mogu izazvati hiperkalcijemiju.
- Ukoliko se bisfosfonati, fluoridi, neki fluorohinoloni i tetraciklini
istovremeno primijene sa rastvorima koji sadrže kalcijum,
bioraspoloživost (smanjena apsorpcija) gore navedenih ljekova može
biti smanjena.
Opisani su slučajevi smrtnih ishoda sa precipitatima ceftriakson
kalcijuma u plućima i bubrezima prijevremeno rođene djece i
novorođenčadi, starosti do jednog mjeseca. Najmanje jedno od njih je
primilo ceftriakson i kalcijum u različito vrijeme i kroz različite
infuzione linije. Prema dostupnim podacima nema izvještaja o potvrđenoj
intravaskularnoj precipitaciji kod pacijenata koji su liječeni
ceftriaksonom i rastvorima koji sadrže kalcijum ili drugim ljekovima
koji sadrže kalcijum, osim kod novorođenčadi. In vitro ispitivanja su
pokazala da su novorođenčad pod većim rizikom od taloženja ceftriakson
kalcijuma u poređenju sa drugim starosnim grupama.
U svim starosnim grupama ceftriakson se ne smije miješati ili
primjenjivati istovremeno sa intravenskim rastvorima koji sadrže
kalcijum, čak ni putem različitih infuzionih linija ili na različitim
mjestima infuzije.
Međutim, kod pacijenata starijih od 28 dana, ceftriakson i rastvori koji
sadrže kalcijum se mogu primjenjivati uzastopno jedan za drugim ukoliko
se infuzione linije koriste na različitim mjestima ili ukoliko se
promijene infuzione linije ili se infuzione linije u periodu između
infuzija isperu fiziološkim rastvorom.
Interakcije povezane sa unosom laktata:
Primjena bikarbonata ili prekursora bikarbonata kao što je laktat dovodi
do alkalizacije urina sa povećanim bubrežnim klirensom kiselih ljekova
(npr. salicilna kiselina). Poluvrijeme eliminacije alkalnih ljekova,
naročito simpatomimetika (npr. efedrin, pseudoefedrin) i stimulanasa
(npr. deksamfetamin sulfat, fenfluramin hidrohlorid) se produžava
ukoliko se istovremeno koriste rastvori koji sadrže laktat.
Ljekovi koji pojačavaju dejstvo vazopresina:
Sljedeći ljekovi pojačavaju dejstvo vazopresina, dovodeći do smanjenog
renalnog izlučivanja vode bez elektrolita i time mogu povećati rizik od
intrahospitalne hiponatrijemije nakon neadekvatno balansirane terapije
sa intravenskim rastvorima (pogledati djelove 4.2, 4.4 i 4.8).
- Ljekovi koji stimulišu sekreciju vazopresina: hlorpropamid, klofibrat,
karbamazepin, vinkristin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja
serotonina, 3,4-metilendioksi-N-metamfetamin, ifosfamid,
antipsihotici, narkotici.
- Ljekovi koji potenciraju dejstvo vazopresina: hlorpropamid, NSAIL,
ciklofosfamid.
- Analozi vazopresina: dezmopresin, oksitocin, vazopresin, terlipresin.
Ostali ljekovi koji povećavaju rizik od hiponatrijemije takođe uključuju
diuretike i antiepileptike kao što je okskarbazepin.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema posebnih mjera opreza.
Trudnoća
Podaci o upotrebi lijeka Hartmanov rastvor HF kod trudnica su ograničeni
(manje od 300 trudnoća). Studije na životinjama nijesu dale dovoljno
podataka o uticaju na reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3).
Imajući u vidu da se svi sastojci lijeka Hartmanov rastvor HF normalno
nalaze u tijelu i da su dobro poznate njihove biohemijske osobine, ovaj
lijek se može primijeniti tokom trudnoće, u skladu sa indikacijama.
Lijek Hartmanov rastvor HF treba primjenjivati sa posebnim oprezom tokom
porođaja, posebno pri istovremenoj primjeni sa oksitocinom, imajući u
vidu koncentraciju natrijuma u serumu (pogledati djelove 4.4, 4.5 i
4.8).
Treba biti oprezan kod toksemije u trudnoći.
Dojenje
Kalcijum se izlučuje u majčino mlijeko, ali se pri terapijskoj dozi
lijeka Hartmanov rastvor HF ne očekuje uticaj na novorođenčad/odojčad.
Stoga se lijek Hartmanov rastvor HF može koristiti tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ovaj lijek nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost neželjenih reakcija klasifikuje se prema sljedećim
kriterijumima:
Veoma često (≥1/10)
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do <1/100)
Rijetko (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetko (< 1/10000),
Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji metabolizma i ishrane
Nepoznata učestalost: intrahospitalna hiponatrijemija⃰
Poremećaji nervnog sistema
Nepoznata učestalost: akutna hiponatremijska encefalopatija⃰.
*Intrahospitalna hiponatrijemija može uzrokovati ireverzibilno oštećenje
mozga i smrt, usljed razvoja akutne hiponatrijemijske encefalopatije
(pogledati djelove 4.2, 4.4 i 4.5).
Rijetka, teška i ponekad smrtonosna neželjena dejstva zabilježena su kod
nedonoščadi i novorođenčadi (mlađe od 28 dana), koji su bili liječeni
intravenskim ceftriaksonom i kalcijumom. Posmrtno su primijećeni
precipitati soli ceftriakson kalcijuma u plućima i bubrezima. Visoki
rizik od precipitacije kod novorođenčadi povezan je sa njihovim malim
volumenom krvi i dužim poluvremenom eliminacije ceftriaksona u poređenju
sa odraslima.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje može dovesti do hiperhidracije sa povećanjem napetosti
kože, venskom kongestijom, edemom, takođe mogućim plućnim ili moždanim
edemom, poremećajem ravnoteže elektrolita i acido-bazne ravnoteže kao i
hiperosmolarnošću seruma.
Terapija
Prekid infuzije, primjena diuretika sa kontinuiranim praćenjem
koncentracije elektrolita u serumu, korekcija elektrolita i acido-bazne
ravnoteže.
U teškim slučajevima predoziranja, dijaliza može biti neophodna.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Sredstva za zamjenu krvi i perfuzioni rastvori;
rastvori koji utiču na ravnotežu elektrolita.
ATC kod: B05BB01
Mehanizam dejstva
Rastvor sadrži esencijalne jone koji su prisutni u ekstracelularnoj
tečnosti. Zbog toga, farmakodinamska svojstva jona koji se nalaze u
njemu (natrijum, kalijum, kalcijum, hlorid, laktat) su ista kao i u
normalnoj fiziologiji.
Laktat je ključni supstrat intermedijarnog metabolizma. Između ostalog,
on oksiduje i do bikarbonata, ispoljavajući blago alkalizirajući efekat.
Farmakodinamsko dejstvo
Lijek Hartmanov rastvor HF ima sličan sadržaj elektrolita kao
ekstracelularna tečnost (zanemarujući neke veoma male razlike). Koristi
se za korekciju poremećaja ravnoteže elektrolita u serumu i acido-bazne
ravnoteže. Elektroliti se daju u cilju postizanja ili održavanja
normalnog osmotskog statusa kako u ekstracelularnom tako i u
intracelularnom prostoru.
Usljed distribucije (vidjeti ispod), rastvor ima kratkotrajan
hemodinamski efekat.
Zbog udjela anjona koji se mogu metabolisati, lijek Hartmanov rastvor HF
je posebno indikovan kod pacijenata koji imaju tendenciju ka acidozi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
S obzirom na to da se sastojci lijeka Hartmanov rastvor HF primjenjuju
intravenskom infuzijom, njihova bioraspoloživost je 100%.
Distribucija
Primjena lijeka Hartmanov rastvor HF, direktno dovodi do popunjavanja
intersticijalnog prostora koji čini oko 2/3 ekstracelularnog prostora.
Samo 1/3 date količine ostaje u intravaskularnom prostoru. Zbog toga
rastvor ima samo kratkotrajan hemodinamski efekat.
Biotransformacija, eliminacija
Kalijum, natrijum i hlorid se uglavnom izlučuju urinom, ali male
količine se takođe gube putem kože i intestinalnog trakta. Posebno kod
operacija dolazi do povećanog izlučivanja kalijuma putem urina, dok se
voda i natrijum zadržavaju u organizmu. Kalcijum se uglavnom izlučuje
putem bubrega. Male količine se gube putem kože, kose i noktiju.
Kalcijum prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.
Laktat se pretvara u bikarbonat i ugljen-dioksid, koji su normalni
sastojci organizma. Koncentracije bikarbonata i laktata u plazmi su
regulisane radom bubrega, a koncentracije ugljen-dioksida u plazmi radom
pluća. Metabolizam laktata je oslabljen u stanjima hipoksije i
insuficijencije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala,
reproduktivne i razvojne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH).
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Ljekovi koji sadrže oksalate, fosfate ili karbonate/bikarbonate mogu
izazvati taloženje nakon miješanja sa lijekom Hartmanov rastvor HF.
Ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum se ne smiju miješati niti
primjenjivati istovremeno (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).
Rastvoru se ne smiju dodavati drugi ljekovi ili supstance ukoliko nije
potvrđena njihova kompatibilnost i ukoliko se rastvaranje ne vrši u
aseptičnim uslovima.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
Za uslove čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je boca od polietilena niske gustine
zatvorena plastičnim zatvaračem sa gumenim umetkom (SEBS), koja sadrži
500 ml rastvora za infuziju.
Unutrašnje pakovanje je istovremeno i spoljašnje pakovanje. Uz bocu je
priloženo Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Koristiti samo ako je rastvor bistar, bezbojan, a boca i njen zatvarač
ne pokazuju vidljive znake oštećenja. Boce su namijenjene samo za
jednokratnu upotrebu. Poslije upotrebe, baciti bocu i eventualno
neiskorišćeni sadržaj. Djelimično korišćena boca ne smije se ponovo
spajati sa infuzionim sistemom.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica,
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1375 – 8948
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 27.06.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 17.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Hartmanov rastvor HF, 6,02 g/l + 0,373 g/l + 0,294 g/l + 6,276 g/l,
rastvor za infuziju
INN: natrijum hlorid, kalijum hlorid, kalcijum hlorid, natrijum laktat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1000 ml rastvora za infuziju sadrži:
Natrijum hlorid 6,020 g
Kalijum hlorid 0,373 g
Kalcijum hlorid dihidrat 0,294 g
Natrijum (S) laktat, rastvor 50% 6,276 g
Koncentracija elektrolita:
Na+ 131 mmol/l
K+ 5 mmol/l
Ca++ 2 mmol/l
Cl⁻ 112 mmol/l
Laktat⁻ 28 mmol/l
Teoretska osmolarnost rastvora: 278 mOsm/l.
pH rastvora: 5,0 - 7,0.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Hartmanov rastvor HF, rastvor za infuziju primjenjuje se u
sljedećim indikacijama:
- Nadoknada tečnosti i elektrolita u stanjima kada acido-bazna ravnoteža
nije narušena ili u slučaju blage acidoze;
- Izotonična i hipotonična dehidratacija;
- Kratkotrajna intravaskularna nadoknada tečnosti;
- Rastvarač za kompatibilne koncentrate elektrolita ili ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje rastvora zavisi od potreba organizma za tečnošću i
elektrolitima, od kliničkog stanja i fiziološkog acido-baznog statusa
pacijenta, godina starosti i tjelesne mase pacijenta.
Prije i tokom primjene lijeka, može biti potrebno praćenje ravnoteže
tečnosti, koncentracije elektrolita u serumu i acido-bazne ravnoteže, sa
posebnom pažnjom na koncentraciju natrijuma u serumu kod pacijenata sa
povećanom neosmotskom sekrecijom vazopresina (sindrom neadekvatne
sekrecije antidiuretskog hormona; engl. syndrome of inappropriate
antidiuretic hormone secretion, SIADH) i kod pacijenata koji istovremeno
primjenjuju agoniste vazopresina, zbog rizika od bolnički stečene
hiponatrijemije (pogledati djelove 4.4, 4.5 i 4.8).
Praćenje koncentracije natrijuma u serumu je posebno važno u slučaju
hipotoničnih rastvora.
Osmolarnost lijeka Hartmanov rastvor HF, kada je infundiran je: 278
mOsm/l.
Brzina i volumen infuzije zavise od godina starosti, tjelesne mase,
kliničkog stanja (npr. opekotine, operacije, povrede glave, infekcije),
a istovremenu terapiju treba da odredi ljekar koji ima iskustva u
pedijatrijskoj primjeni terapije intravenskim tečnostima (pogledati
djelove 4.4 i 4.8).
Preporučeno doziranje:
Odrasli i adolescenti:
Maksimalna dnevna doza
Do 40 ml po kilogramu tjelesne mase na dan, što odgovara 5,24 mmol
natrijuma po kilogramu tjelesne mase na dan i 0,22 mmol kalijuma po
kilogramu tjelesne mase na dan.
Maksimalna brzina infuzije
Brzinu infuzije treba prilagoditi kliničkom stanju pacijenta
Brzina infuzije ne bi trebala da pređe vrijednosti od 5 ml po kg
tjelesne mase na sat.
Pedijatrijski pacijenti
Preporučeno doziranje za odojčad i djecu
20-100 ml po kilogramu tjelesne mase na dan, što odgovara 2,6-13 mmol
natrijuma po kilogramu tjelesne mase i 0,08-0,54 mmol kalijuma po
kilogramu tjelesne mase na dan.
Maksimalna brzina infuzije
Brzina infuzije je prosječno 5 ml po kilogramu tjelesne mase na sat, ali
primijenjena količina zavisi od uzrasta pacijenta:
- 6-8 ml po kg tjelesne mase na sat za odojčad i malu djecu¹
- 4-6 ml po kg tjelesne mase na sat za djecu od 1 do 2 godine¹
- 2-4 ml po kilogramu tjelesne mase na sat za školsku djecu²
¹ odojčad i mala djeca: uzrast od 28 dana do 23 mjeseca
² školska djeca: uzrast od 2-11 godina.
Stariji pacijenti
U osnovi se primjenjuju iste doze kao za odrasle, ali treba obratiti
pažnju na pacijente koji boluju od drugih bolesti kao što su srčana ili
renalna insuficijencija, koje se češće javljaju kod starijih osoba.
Pacijenti sa opekotinama
Kako bi se izračunale potrebe za tečnošću pacijenta sa opekotinama prema
Parkland-u, sljedeće vrijednosti se mogu koristiti kao smjernice:
Odrasli
U toku prvih 24 sata, lijek Hartmanov rastvor HF se primjenjuje u
količini od 4 ml/kg tjelesne mase po % površine pod opekotinama.
Djeca
U toku prvih 24 sata, lijek Hartmanov rastvor HF se primjenjuje u
količini od 3 ml/kg tjelesne mase po % površine pod opekotinama.
Sljedeća zapremina za održavanje se dodaje za djecu u zavisnosti od
njihove tjelesne mase:
- za djecu tjelesne mase od 0-10 kg, količina iznosi 4 ml/kg tjelesne
mase na sat;
- za djecu tjelesne mase od 10-20 kg, količina iznosi 40 ml na sat + 2
ml/kg tjelesne mase na sat;
- za djecu tjelesne mase veće od 20 kg, količina iznosi 60 ml na sat + 1
ml/kg tjelesne mase na sat.
Primjena lijeka Hartmanov rastvor HF kao sredstva za
razblaživanje/rastvaranje
Ukoliko se lijek Hartmanov rastvor HF koristi kao sredstvo za
razblaživanje/rastvaranje kompatibilnih koncentrata elektrolita i
ljekova, mora se slijediti uputstvo za upotrebu koje se odnosi na lijek
koji se dodaje.
Kratkoročna nadoknada volumena
Kako bi se ponovo uspostavile normalne vrijednosti zapremine krvi,
moraju se primijeniti zapremine koje su otprilike 3-5 puta veće od
količine izgubljene krvi.
Način primjene
Intravenska primjena.
Za mjere opreza u vezi davanja infuzije pod pritiskom pogledati dio 4.4.
4.3. Kontraindikacije
Primjena rastvora je kontraindikovana kod pacijenata sa sljedećim
stanjima:
- smanjenje iskorišćenosti laktata sa hiperlaktatemijom (pogledati
takođe dio 4.4);
- hiperhidracija.
Rastvor nije indikovan za terapiju teške metaboličke acidoze.
Istovremena primjena lijeka Hartmanov rastvor HF i ceftriaksona je
kontraindikovana kod novorođenčadi (uzrasta od 28 dana) zbog opasnosti
od precipitacije ceftriakson kalcijuma (pogledati djelove 4.5, 4.8 i
6.2).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ovaj rastvor potrebno je primijeniti sa posebnim oprezom u sljedećim
stanjima:
- hipertonične dehidracije,
- hiperkalijemije,
- hiperhloremije,
- hipernatrijemije,
- hiperkalcijemije,
- insuficijencije jetre.
Infuzije velikih zapremina moraju se primijeniti uz oprez i pod posebnim
nadzorom kod pacijenata sa insuficijencijom srca ili pluća, kao i kod
pacijenata sa edemom pluća ili mozga, sa neosmotskom sekrecijom
vazopresina (uključujući SIADH) zbog rizika od bolnički stečene
hiponatrijemije (vidjeti ispod).
Hiponatrijemija
Kod pacijenata sa neosmotskom sekrecijom vazopresina (npr. kod akutne
bolesti, bola, postoperativnog stresa, infekcija, opekotina i bolesti
centralnog nervnog sistema), pacijenata s bolestima srca, jetre i
bubrega, i pacijenata koji primaju agoniste vazopresina (pogledati dio
4.5) postoji poseban rizik od razvoja akutne hiponatrijemije nakon
infuzije hipotoničnih rastvora.
Akutna hiponatrijemija može prouzrokovati akutnu hiponatrijemisku
encefalopatiju (cerebralni edem) koju obilježavaju glavobolja, mučnina,
napadi, letargija i povraćanje. Kod pacijenata s cerebralnim edemom
postoji poseban rizik od nastanka teškog, ireverzibilnog oštećenja
mozga, opasnog po život.
Kod djece, žena u reproduktivnoj dobi i pacijenata sa smanjenom
cerebralnom rezervom elastičnosti (npr. meningitis, intrakranijalno
krvarenje, cerebralna kontuzija i edem mozga) postoji poseban rizik od
teškog oticanja mozga, opasnog po život, prouzrokovanog akutnom
hiponatrijemijom.
Iskorišćavanje laktata može biti smanjeno u prisustvu hipoksije ili
insuficijencije jetre.
Lijek Hartmanov rastvor HF sadrži količinu kalijuma koja je slična
fiziološkoj koncentraciji kalijuma u humanoj krvi. Međutim, lijek
Hartmanov rastvor HF nije prikladan za liječenje pacijenata sa teškim
nedostatkom kalijuma.
Kako rastvor sadrži jone koji se metabolišu (npr. laktat), to može
prouzrokovati metaboličku alkalozu. Zbog toga, rastvor treba
primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa metaboličkom alkalozom.
Rastvori koji sadrže natrijum-hlorid treba da se primijene oprezno kod
pacijenata sa:
- srčanom insuficijencijom, perifernim edemima ili ekstracelularnom
hiperhidracijom, hipertenzijom, oštećenom funkcijom bubrega,
postojećom ili pratećom eklampsijom, aldosteronizmom ili drugim
stanjima ili terapijama (npr. kortikosteroidi/steroidi) koji su
praćeni retencijom natrijuma (pogledati takođe dio 4.5).
Rastvori koji sadrže soli kalijuma treba da se primijene oprezno kod
pacijenata sa oboljenjem srca ili stanjima koja predisponiraju nastanak
hiperkalijemije kao što su insuficijencija bubrega ili adrenokortikalna
insuficijencija, akutna dehidratacija ili ekstenzivno razaranje tkiva
koje se dešava kod teških opekotina.
Usljed prisustva kalcijuma u ovom rastvoru:
- Treba voditi računa da se spriječi ekstravazacija tokom intravenske
infuzije.
- Rastvor treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa oštećenom
funkcijom bubrega ili oboljenjima praćenim povišenim koncentracijama
vitamina D, kao što je sarkoidoza.
Zbog toga, primjenu rastvora koji sadrže kalcijum potrebno je
izbjegavati kod pacijenata sa postojećim bubrežnim kamencima ili sa
bubrežnim kamencima u istoriji bolesti. U slučaju istovremene
transfuzije krvi, rastvor ne smije biti primijenjen istim setom za
infuziju.
Pacijenti sa hroničnom hiponatrijemijom
Prebrza korekcija koncentracije natrijuma u serumu mora se izbjegavati
kod pacijenata sa hroničnom hiponatrijemijom jer brzi porast
koncentracije natrijuma u serumu može u rijetkim slučajevima dovesti do
štetnih osmotskih efekata, npr. do sindroma osmotske demijelinizacije.
Pedijatrijski pacijenti
Rastvor se može primjenjivati samo uz poseban oprez kod odojčadi mlađe
od 3 mjeseca.
Primjena kao sredstva za razblaživanje/rastvaranje
Ukoliko se lijek Hartmanov rastvor HF koristi kao sredstvo za
razblaživanje/rastvaranje, moraju se uzeti u obzir informacije o
bezbjednosti dodatog lijeka, obezbeđene od strane proizvođača.
Kliničko praćenje pacijenata mora uključivati provjeru koncentracije
elektrolita u serumu, acido-bazne ravnoteže i ravnoteže vode.
Koncentracija laktata u serumu se mora pažljivo pratiti i, ako dođe do
njegove akumulacije prilikom primjene infuzije, dozu i brzinu infuzije
potrebno je smanjiti ili, ako je neophodno, prekinuti primjenu rastvora.
U slučaju davanja infuzije pod pritiskom, što može biti neophodno u
stanjima životne ugroženosti, sav vazduh se mora ukloniti iz boce i
infuzionog seta prije primjene rastvora.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Primjena lijeka Hartmanov rastvor HF, u skladu sa preporučenim
indikacijama i kontraindikacijama, ne dovodi do povećanja koncentracije
elektrolita prisutnih u plazmi. U slučaju da postoji porast
koncentracije elektrolita, iz bilo kog drugog razloga, sljedeće
interakcije se moraju uzeti u obzir.
Interakcije povezane sa unosom natrijuma:
- Primjena kortikosteroida/steroida i karbenoksolona može da dovede do
retencije natrijuma i vode (sa edemima i hipertenzijom).
Interakcije povezane sa unosom kalijuma:
Suksametonijum, diuretici koji štede kalijum (npr. amilorid,
spironolakton i triamteren, bilo sami ili u kombinaciji), inhibitori
angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori, npr. kaptopril,
enalapril), antagonisti receptora angiotenzina II (npr. valsartan,
losartan), takrolimus, ciklosporin, mogu povećati koncentraciju kalijuma
u plazmi i mogu izazvati potencijalno fatalnu hiperkalijemiju, naročito
u slučajevima insuficijencije bubrega, koja sa svoje strane potencira
hiperkalijemiju.
Interakcije povezane sa unosom kalcijuma:
- Glikozidi digitalisa (tj. kardiotonički glikozidi), čija su dejstva
pojačana u prisustvu hiperkalcijemije i mogu dovesti do ozbiljnih ili
životno ugrožavajućih srčanih aritmija.
- Tiazidni diuretici ili vitamin D primijenjeni istovremeno sa
kalcijumom mogu izazvati hiperkalcijemiju.
- Ukoliko se bisfosfonati, fluoridi, neki fluorohinoloni i tetraciklini
istovremeno primijene sa rastvorima koji sadrže kalcijum,
bioraspoloživost (smanjena apsorpcija) gore navedenih ljekova može
biti smanjena.
Opisani su slučajevi smrtnih ishoda sa precipitatima ceftriakson
kalcijuma u plućima i bubrezima prijevremeno rođene djece i
novorođenčadi, starosti do jednog mjeseca. Najmanje jedno od njih je
primilo ceftriakson i kalcijum u različito vrijeme i kroz različite
infuzione linije. Prema dostupnim podacima nema izvještaja o potvrđenoj
intravaskularnoj precipitaciji kod pacijenata koji su liječeni
ceftriaksonom i rastvorima koji sadrže kalcijum ili drugim ljekovima
koji sadrže kalcijum, osim kod novorođenčadi. In vitro ispitivanja su
pokazala da su novorođenčad pod većim rizikom od taloženja ceftriakson
kalcijuma u poređenju sa drugim starosnim grupama.
U svim starosnim grupama ceftriakson se ne smije miješati ili
primjenjivati istovremeno sa intravenskim rastvorima koji sadrže
kalcijum, čak ni putem različitih infuzionih linija ili na različitim
mjestima infuzije.
Međutim, kod pacijenata starijih od 28 dana, ceftriakson i rastvori koji
sadrže kalcijum se mogu primjenjivati uzastopno jedan za drugim ukoliko
se infuzione linije koriste na različitim mjestima ili ukoliko se
promijene infuzione linije ili se infuzione linije u periodu između
infuzija isperu fiziološkim rastvorom.
Interakcije povezane sa unosom laktata:
Primjena bikarbonata ili prekursora bikarbonata kao što je laktat dovodi
do alkalizacije urina sa povećanim bubrežnim klirensom kiselih ljekova
(npr. salicilna kiselina). Poluvrijeme eliminacije alkalnih ljekova,
naročito simpatomimetika (npr. efedrin, pseudoefedrin) i stimulanasa
(npr. deksamfetamin sulfat, fenfluramin hidrohlorid) se produžava
ukoliko se istovremeno koriste rastvori koji sadrže laktat.
Ljekovi koji pojačavaju dejstvo vazopresina:
Sljedeći ljekovi pojačavaju dejstvo vazopresina, dovodeći do smanjenog
renalnog izlučivanja vode bez elektrolita i time mogu povećati rizik od
intrahospitalne hiponatrijemije nakon neadekvatno balansirane terapije
sa intravenskim rastvorima (pogledati djelove 4.2, 4.4 i 4.8).
- Ljekovi koji stimulišu sekreciju vazopresina: hlorpropamid, klofibrat,
karbamazepin, vinkristin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja
serotonina, 3,4-metilendioksi-N-metamfetamin, ifosfamid,
antipsihotici, narkotici.
- Ljekovi koji potenciraju dejstvo vazopresina: hlorpropamid, NSAIL,
ciklofosfamid.
- Analozi vazopresina: dezmopresin, oksitocin, vazopresin, terlipresin.
Ostali ljekovi koji povećavaju rizik od hiponatrijemije takođe uključuju
diuretike i antiepileptike kao što je okskarbazepin.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema posebnih mjera opreza.
Trudnoća
Podaci o upotrebi lijeka Hartmanov rastvor HF kod trudnica su ograničeni
(manje od 300 trudnoća). Studije na životinjama nijesu dale dovoljno
podataka o uticaju na reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3).
Imajući u vidu da se svi sastojci lijeka Hartmanov rastvor HF normalno
nalaze u tijelu i da su dobro poznate njihove biohemijske osobine, ovaj
lijek se može primijeniti tokom trudnoće, u skladu sa indikacijama.
Lijek Hartmanov rastvor HF treba primjenjivati sa posebnim oprezom tokom
porođaja, posebno pri istovremenoj primjeni sa oksitocinom, imajući u
vidu koncentraciju natrijuma u serumu (pogledati djelove 4.4, 4.5 i
4.8).
Treba biti oprezan kod toksemije u trudnoći.
Dojenje
Kalcijum se izlučuje u majčino mlijeko, ali se pri terapijskoj dozi
lijeka Hartmanov rastvor HF ne očekuje uticaj na novorođenčad/odojčad.
Stoga se lijek Hartmanov rastvor HF može koristiti tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ovaj lijek nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost neželjenih reakcija klasifikuje se prema sljedećim
kriterijumima:
Veoma često (≥1/10)
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do <1/100)
Rijetko (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetko (< 1/10000),
Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji metabolizma i ishrane
Nepoznata učestalost: intrahospitalna hiponatrijemija⃰
Poremećaji nervnog sistema
Nepoznata učestalost: akutna hiponatremijska encefalopatija⃰.
*Intrahospitalna hiponatrijemija može uzrokovati ireverzibilno oštećenje
mozga i smrt, usljed razvoja akutne hiponatrijemijske encefalopatije
(pogledati djelove 4.2, 4.4 i 4.5).
Rijetka, teška i ponekad smrtonosna neželjena dejstva zabilježena su kod
nedonoščadi i novorođenčadi (mlađe od 28 dana), koji su bili liječeni
intravenskim ceftriaksonom i kalcijumom. Posmrtno su primijećeni
precipitati soli ceftriakson kalcijuma u plućima i bubrezima. Visoki
rizik od precipitacije kod novorođenčadi povezan je sa njihovim malim
volumenom krvi i dužim poluvremenom eliminacije ceftriaksona u poređenju
sa odraslima.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje može dovesti do hiperhidracije sa povećanjem napetosti
kože, venskom kongestijom, edemom, takođe mogućim plućnim ili moždanim
edemom, poremećajem ravnoteže elektrolita i acido-bazne ravnoteže kao i
hiperosmolarnošću seruma.
Terapija
Prekid infuzije, primjena diuretika sa kontinuiranim praćenjem
koncentracije elektrolita u serumu, korekcija elektrolita i acido-bazne
ravnoteže.
U teškim slučajevima predoziranja, dijaliza može biti neophodna.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Sredstva za zamjenu krvi i perfuzioni rastvori;
rastvori koji utiču na ravnotežu elektrolita.
ATC kod: B05BB01
Mehanizam dejstva
Rastvor sadrži esencijalne jone koji su prisutni u ekstracelularnoj
tečnosti. Zbog toga, farmakodinamska svojstva jona koji se nalaze u
njemu (natrijum, kalijum, kalcijum, hlorid, laktat) su ista kao i u
normalnoj fiziologiji.
Laktat je ključni supstrat intermedijarnog metabolizma. Između ostalog,
on oksiduje i do bikarbonata, ispoljavajući blago alkalizirajući efekat.
Farmakodinamsko dejstvo
Lijek Hartmanov rastvor HF ima sličan sadržaj elektrolita kao
ekstracelularna tečnost (zanemarujući neke veoma male razlike). Koristi
se za korekciju poremećaja ravnoteže elektrolita u serumu i acido-bazne
ravnoteže. Elektroliti se daju u cilju postizanja ili održavanja
normalnog osmotskog statusa kako u ekstracelularnom tako i u
intracelularnom prostoru.
Usljed distribucije (vidjeti ispod), rastvor ima kratkotrajan
hemodinamski efekat.
Zbog udjela anjona koji se mogu metabolisati, lijek Hartmanov rastvor HF
je posebno indikovan kod pacijenata koji imaju tendenciju ka acidozi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
S obzirom na to da se sastojci lijeka Hartmanov rastvor HF primjenjuju
intravenskom infuzijom, njihova bioraspoloživost je 100%.
Distribucija
Primjena lijeka Hartmanov rastvor HF, direktno dovodi do popunjavanja
intersticijalnog prostora koji čini oko 2/3 ekstracelularnog prostora.
Samo 1/3 date količine ostaje u intravaskularnom prostoru. Zbog toga
rastvor ima samo kratkotrajan hemodinamski efekat.
Biotransformacija, eliminacija
Kalijum, natrijum i hlorid se uglavnom izlučuju urinom, ali male
količine se takođe gube putem kože i intestinalnog trakta. Posebno kod
operacija dolazi do povećanog izlučivanja kalijuma putem urina, dok se
voda i natrijum zadržavaju u organizmu. Kalcijum se uglavnom izlučuje
putem bubrega. Male količine se gube putem kože, kose i noktiju.
Kalcijum prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.
Laktat se pretvara u bikarbonat i ugljen-dioksid, koji su normalni
sastojci organizma. Koncentracije bikarbonata i laktata u plazmi su
regulisane radom bubrega, a koncentracije ugljen-dioksida u plazmi radom
pluća. Metabolizam laktata je oslabljen u stanjima hipoksije i
insuficijencije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala,
reproduktivne i razvojne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH).
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Ljekovi koji sadrže oksalate, fosfate ili karbonate/bikarbonate mogu
izazvati taloženje nakon miješanja sa lijekom Hartmanov rastvor HF.
Ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum se ne smiju miješati niti
primjenjivati istovremeno (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).
Rastvoru se ne smiju dodavati drugi ljekovi ili supstance ukoliko nije
potvrđena njihova kompatibilnost i ukoliko se rastvaranje ne vrši u
aseptičnim uslovima.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
Za uslove čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je boca od polietilena niske gustine
zatvorena plastičnim zatvaračem sa gumenim umetkom (SEBS), koja sadrži
500 ml rastvora za infuziju.
Unutrašnje pakovanje je istovremeno i spoljašnje pakovanje. Uz bocu je
priloženo Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Koristiti samo ako je rastvor bistar, bezbojan, a boca i njen zatvarač
ne pokazuju vidljive znake oštećenja. Boce su namijenjene samo za
jednokratnu upotrebu. Poslije upotrebe, baciti bocu i eventualno
neiskorišćeni sadržaj. Djelimično korišćena boca ne smije se ponovo
spajati sa infuzionim sistemom.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica,
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1375 – 8948
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 27.06.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 17.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine