Gynofort uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Gynofort, 20 mg/g, vaginalni krem
INN: butokonazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan gram vaginalnog krema sadrži 20 mg butokonazol nitrata (što
odgovara 17,53 mg butokonazola).
Jedan aplikator sadrži približno 5 g vaginalnog krema. Ova količina
krema sadrži približno 100 mg butokonazol nitrata.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: 50 mg propilenglikola; 1,8 mg
metilparahidroksibenzoata; 0,5 mg propil parahidroksibenzoata i tečni
parafin u 1 g krema.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Vaginalni krem.
Bijeli do skoro bijeli, mekan, homogen krem, bez onečišćenja i bez
razdvajanja faza.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lokalna terapija vulvovaginalnih gljivičnih infekcija uzrokovanih
gljivicom Candida albicans.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
5 g krema sadrži oko 100 mg butokonazol nitrata.
Preporučena doza je jedan napunjeni aplikator sa kremom (približno 5 g),
jednokratno, u bilo koje vrijeme u toku dana (poželjno uveče pred
spavanje).
Pedijatrijska populacija:
Primjena lijeka Gynofort se ne preporučuje kod djece mlađe od 14 godina.
Bezbjednost i efikasnost lijeka Gynofort, kod djece mlađe od 14 godina
nijesu ustanovljene. Nema raspoloživih podataka.
Uslijed postojanja ograničenih podataka, kod seksualno aktivnih
adolescentkinja uzrasta između 14 i 18 godina, ljekar treba da procijeni
odnos koristi i rizika, prije propisivanja lijeka.
Način primjene
Za vaginalnu upotrebu. Lijek Gynofort je dostupan u vidu jednodoznog,
prethodno napunjenog aplikatora za jednokratnu upotrebu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Lijek Gynofort se ne smije primjenjivati u prvom trimestru trudnoće
ili kod žena u reproduktivnom periodu ukoliko ne koriste odgovarajuće
metode kontracepcije.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dijagnozu je potrebno potvrditi mikroskopskim i/ili mikrobiološkim
ispitivanjem vaginalnog sekreta. Ukoliko klinički simptomi traju,
mikrobiološki test je potrebno ponoviti, kako bi se isključilo
postojanje drugog patogena i potvrdila prethodno postavljena dijagnoza.
Rekurentne vaginalne infekcije uzrokovane gljivicama, posebno one koje
se teško iskorjenjuju, mogu biti rani znak infekcije virusom humane
imunodeficijencije (HIV), kod žena za koje se smatra da su u riziku od
HIV infekcije.
Tri dana nakon terapije lijekom Gynofort, irigacija vagine ili ispiranje
krema iz vagine se ne preporučuju, zbog dugotrajnog efekta vaginalnog
krema. Iz istog razloga treba izbjegavati seksualne odnose tri dana
nakon primjene krema.
Ukoliko se tokom primjene lijeka jave preosjetljivost ili iritacija,
terapiju je potrebno prekinuti.
Pomoćne supstance
Lijek Gynofort sadrži tečni parafin (vidjeti odjeljak 4.5) koji može da
stupi u interakciju i oslabi kontraceptivne proizvode izrađene od
lateksa ili gume, kao što su kondomi ili vaginalne kontraceptivne
dijafragme. Zbog toga se ne preporučuje upotreba ovih proizvoda u okviru
72 sata nakon terapije lijekom Gynofort.
Lijek Gynofort sadrži propilenglikol koji može da izazove iritaciju
kože.
Lijek Gynofort sadrži metilparahidroksibenzoat i
propilparahidroksibenzoat koji mogu izazovati alergijsku reakciju (može
biti i odložena).
Pedijatrijska populacija
Primjena lijeka Gynofort se ne preporučuje kod djece mlađe od 14 godina.
Bezbjednost i efikasnost lijeka Gynofort, kod djece mlađe od 14 godina
nije ustanovljena. Nema raspoloživih podataka.
Uslijed postojanja ograničenih podataka, kod seksualno aktivnih
adolescentkinja uzrasta između 14 i 18 godina, ljekar treba da procijeni
odnos koristi i rizika, prije propisivanja lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema poznatih interakcija sa drugim ljekovima.
Lijek Gynofort, sadrži tečni parafin koji može da stupi u interakciju i
oslabi kontraceptivne proizvode izrađene od lateksa ili gume, kao što su
kondomi ili vaginalne kontraceptivne dijafragme; stoga se ne preporučuje
upotreba ovih proizvoda u okviru 72 sata nakon terapije lijekom Gynofort
(vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o primjeni butokonazol-nitrata kod trudnih žena su ograničeni.
Studije sprovedene na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost
(vidjeti odjeljak 5.3).
Lijek Gynofort se ne smije primjenjivati u prvom trimestru trudnoće, ili
ako postoji mogućnost da pacijentkinja zatrudni, a ne koristi
odgovarajući metod kontarcepcije.
U drugom i trećem trimestru trudnoće, lijek Gynofort se može
primjenjivati samo ukoliko potencijalna korist opravdava potencijalni
rizik za fetus.
Ukoliko se primjenjuje tokom trudnoće, treba biti naročito pažljiv
prilikom upotrebe aplikatora, kako bi se izbjegla mogućnost mehaničke
povrede.
Dojenje
Nije poznato da li se aktivna supstanca ovog lijeka izlučuje u majčino
mlijeko, stoga se ovaj lijek može primjenjivati tokom perioda dojenja
samo nakon detaljnog razmatranja očekivanih koristi i potencijalnih
rizika.
Plodnost
Nema dostupnih podataka vezano za primjenu kod ljudi. U studijama na
životinjama nije uočeno smanjenje plodnosti. Za više informacija vidjeti
odjeljak 5.3.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Gynofort nema, ili ima zanemarljiv, uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Mogu se javiti osjećaj peckanja, svrab, zapaljenje i oticanje u predelu
vulve ili vagine, bol ili grč u maloj karlici ili donjem dijelu abdomena
ili kombinacija dva ili više ovih simptoma.
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, od 314 pacijentkinja koje su
primile jednodnevnu terapiju lijekom Gynofort, svega 5,7% je prijavilo
neželjene događaje. Smatra se da su ovi događaji bili povezani sa
primijenjenom terapijom kod svega 1% pacijentkinja.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
+---------------------------------------------+------------------------+
| Klasa sistema organa (MedDRA) | Neželjena reakcija |
+:============================================+:=======================+
| Gastrointestinalni poremećaji | Bol u donjem dijelu |
| | abdomena |
| | |
| | Grč u donjem dijelu |
| | abdomena |
+---------------------------------------------+------------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Pelvični bol |
| | |
| | Vaginalna inflamacija |
| | |
| | Oticanje vagine |
| | |
| | Vulvovaginalni svrab |
| | |
| | Osjećaj |
| | vulvovaginalnog |
| | peckanja |
+---------------------------------------------+------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ukoliko se krem slučajno proguta, što prije nakon ingestije treba
preduzeti rutinske mjere kao što je gastrična lavaža.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ginekološki antiinfektivi i antiseptici;
Antiinfektivi i antiseptici, isključujući kombinacije sa
kortikosteroidima; Derivati imidazola
ATC kod: G01AF15
Klinička efikasnost i bezbjednost
Aktivna supstanca lijeka Gynofort je butokonazol nitrat, derivat
imidazola koji posjeduje fungicidnu aktivnost in vitro protiv gljivica
kao što su Candida, Trichophyton, Micosporum i Epidermophyton.
In vitro je pokazana aktivnost protiv određenih sojeva gram pozitivnih
bakterija.
Klinička efikasanost je utvrđena kod vulvovaginalnih infekcija
uzrokovanih sojevima Candida albicans.
Mehanizam dejstva
Tačan mehanizam antifungalnog dejstva butokonazol-nitrata nije poznat.
Ipak, pretpostavlja se da djeluje kao i drugi derivati imidazola putem
inhibicije sinteze steroida. Primarno mjesto djelovanja imidazola je
ćelijska membrana gljivice, gdje inhibiraju konverziju lanosterola u
ergosterol, uslijed čega dolazi do promjene u sastavu lipida ćelijske
membrane. Propustljivost takve ćelije je izmijenjena, što rezultuje
smanjenom osmotskom rezistencijom i održivošću same gljivice.
Farmakodinamski efekti
Krem predstavlja emulziju voda-u-ulju što daje bioadhezivna svojstva
nosaču. U studiji sa zdravim ispitanicama, medijana vrijemena
zadržavanja bioadhezivnog krema prisutnog na vaginalnoj mukozi bila je
4,2 dana .
U in vitro studijama je utvrđeno da ovakva formulacija lijeka oslobađa
aktivnu supstancu butokonazol produženo, tokom 6 dana, dok se kod
konvencionalnih formulacija oslobađanje butokonazola odvija brzo i
kompletno se završava tokom 6 sati.
5.2. Farmakokinetički podaci
U studiji u kojoj su učestvovale pacijentkinje sa znacima i simptomima
vulvovaginalne kandidijaze, nakon vaginalne primjene butokonazol-nitrat
krema sa produženim oslobađanjem, resorbovalo se u prosjeku 1,7 %
primijenjene doze.
Nakon vaginalne primjene lijeka, maksimalni nivo koncentracije aktivne
supstance i njenih metabolita u plazmi dostižu se za 13 sati.
Butokonazol se ekstenzivno metaboliše.
Butokonazol se djelimično izlučuje putem urina, a djelimično putem
fecesa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Karcinogenost
Nijesu sprovođene dugoročne studije na životinjama radi evaluacije
karcinogenog potencijala butokonazola.
Mutagenost
Butokonazol-nitrat nije pokazao mutagena svojstva kada je ispitivan u
in-vitro i in-vivo testovima.
Fertilitet
Nakon oralne primjene butokonazola kod kunića, u dozama do 30 mg/kg/dan
i pacova, u dozi od 100 mg/kg/dan, nije uočen uticaj na plodnost.
Embrio-fetalni razvoj
Kod skotnih ženki pacova kojima je primijenjena doza butokonazol-nitrata
od 6 mg/kg/dan (3 - 7 puta veća od doze koja se primijenjuje kod ljudi),
intravaginalno, tokom perioda organogeneze, došlo je povećanja brzine
resorpcije i smanjenja veličine okota, ali teratogenost nije zapažena.
Nisu uočena neželjena dejstva butokonazol-nitrata pri oralnoj primijeni
kod skotnih ženki pacova u dozama od 50 mg/kg/dan.
Dnevne oralne doze od 100, 200, 300 ili 750 mg/kg/dan su imale za
rezultat pojavu malformacija kod fetusa, a materalni stres je bio
evidentan pri ovako visokim dozama.
Peri-/postnatalni razvoj
Nije bilo neželjenih dejstava na okot kunića, čak ni pri oralnim dozama
butokonazol-nitrata, koje su izazivale maternalni stres (npr. 150
mg/kg).
Butokonazol-nitrat, kao i drugi azolni antigljivični lekovi, uzrokuje
distociju kod pacova, kada se terapija produži nakon porođaja. Međutim,
ovaj efekat nije primijećen kod kunića koji su primali čak do 100
mg/kg/dan, oralno.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Dinatrijum edetat;
Propil parahidroksibenzoat (E216);
Metil parahidroksibenzoat (E218);
Vosak, mikrokristalni;
Silicijum dioksid, hidrofobni, koloidni;
Gliceril monoizostearat;
Poligliceril-3-oleat;
Propilen glikol;
Parafin, tečni;
Voda, prečišćena;
Sorbitol, tečni (kristališući).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primijenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je providni, jednodozni aplikator od polipropilena
smješten u bijelom ležištu od polistirena, i upakovan u troslojnu
PET/Alu/PE kesicu. Aplikator je prethodno napunjen sa približno
5 g krema.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
kesica sa aplikatorom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2435 – 8606
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.11.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 25.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Gynofort, 20 mg/g, vaginalni krem
INN: butokonazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan gram vaginalnog krema sadrži 20 mg butokonazol nitrata (što
odgovara 17,53 mg butokonazola).
Jedan aplikator sadrži približno 5 g vaginalnog krema. Ova količina
krema sadrži približno 100 mg butokonazol nitrata.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: 50 mg propilenglikola; 1,8 mg
metilparahidroksibenzoata; 0,5 mg propil parahidroksibenzoata i tečni
parafin u 1 g krema.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Vaginalni krem.
Bijeli do skoro bijeli, mekan, homogen krem, bez onečišćenja i bez
razdvajanja faza.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lokalna terapija vulvovaginalnih gljivičnih infekcija uzrokovanih
gljivicom Candida albicans.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
5 g krema sadrži oko 100 mg butokonazol nitrata.
Preporučena doza je jedan napunjeni aplikator sa kremom (približno 5 g),
jednokratno, u bilo koje vrijeme u toku dana (poželjno uveče pred
spavanje).
Pedijatrijska populacija:
Primjena lijeka Gynofort se ne preporučuje kod djece mlađe od 14 godina.
Bezbjednost i efikasnost lijeka Gynofort, kod djece mlađe od 14 godina
nijesu ustanovljene. Nema raspoloživih podataka.
Uslijed postojanja ograničenih podataka, kod seksualno aktivnih
adolescentkinja uzrasta između 14 i 18 godina, ljekar treba da procijeni
odnos koristi i rizika, prije propisivanja lijeka.
Način primjene
Za vaginalnu upotrebu. Lijek Gynofort je dostupan u vidu jednodoznog,
prethodno napunjenog aplikatora za jednokratnu upotrebu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Lijek Gynofort se ne smije primjenjivati u prvom trimestru trudnoće
ili kod žena u reproduktivnom periodu ukoliko ne koriste odgovarajuće
metode kontracepcije.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dijagnozu je potrebno potvrditi mikroskopskim i/ili mikrobiološkim
ispitivanjem vaginalnog sekreta. Ukoliko klinički simptomi traju,
mikrobiološki test je potrebno ponoviti, kako bi se isključilo
postojanje drugog patogena i potvrdila prethodno postavljena dijagnoza.
Rekurentne vaginalne infekcije uzrokovane gljivicama, posebno one koje
se teško iskorjenjuju, mogu biti rani znak infekcije virusom humane
imunodeficijencije (HIV), kod žena za koje se smatra da su u riziku od
HIV infekcije.
Tri dana nakon terapije lijekom Gynofort, irigacija vagine ili ispiranje
krema iz vagine se ne preporučuju, zbog dugotrajnog efekta vaginalnog
krema. Iz istog razloga treba izbjegavati seksualne odnose tri dana
nakon primjene krema.
Ukoliko se tokom primjene lijeka jave preosjetljivost ili iritacija,
terapiju je potrebno prekinuti.
Pomoćne supstance
Lijek Gynofort sadrži tečni parafin (vidjeti odjeljak 4.5) koji može da
stupi u interakciju i oslabi kontraceptivne proizvode izrađene od
lateksa ili gume, kao što su kondomi ili vaginalne kontraceptivne
dijafragme. Zbog toga se ne preporučuje upotreba ovih proizvoda u okviru
72 sata nakon terapije lijekom Gynofort.
Lijek Gynofort sadrži propilenglikol koji može da izazove iritaciju
kože.
Lijek Gynofort sadrži metilparahidroksibenzoat i
propilparahidroksibenzoat koji mogu izazovati alergijsku reakciju (može
biti i odložena).
Pedijatrijska populacija
Primjena lijeka Gynofort se ne preporučuje kod djece mlađe od 14 godina.
Bezbjednost i efikasnost lijeka Gynofort, kod djece mlađe od 14 godina
nije ustanovljena. Nema raspoloživih podataka.
Uslijed postojanja ograničenih podataka, kod seksualno aktivnih
adolescentkinja uzrasta između 14 i 18 godina, ljekar treba da procijeni
odnos koristi i rizika, prije propisivanja lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema poznatih interakcija sa drugim ljekovima.
Lijek Gynofort, sadrži tečni parafin koji može da stupi u interakciju i
oslabi kontraceptivne proizvode izrađene od lateksa ili gume, kao što su
kondomi ili vaginalne kontraceptivne dijafragme; stoga se ne preporučuje
upotreba ovih proizvoda u okviru 72 sata nakon terapije lijekom Gynofort
(vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o primjeni butokonazol-nitrata kod trudnih žena su ograničeni.
Studije sprovedene na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost
(vidjeti odjeljak 5.3).
Lijek Gynofort se ne smije primjenjivati u prvom trimestru trudnoće, ili
ako postoji mogućnost da pacijentkinja zatrudni, a ne koristi
odgovarajući metod kontarcepcije.
U drugom i trećem trimestru trudnoće, lijek Gynofort se može
primjenjivati samo ukoliko potencijalna korist opravdava potencijalni
rizik za fetus.
Ukoliko se primjenjuje tokom trudnoće, treba biti naročito pažljiv
prilikom upotrebe aplikatora, kako bi se izbjegla mogućnost mehaničke
povrede.
Dojenje
Nije poznato da li se aktivna supstanca ovog lijeka izlučuje u majčino
mlijeko, stoga se ovaj lijek može primjenjivati tokom perioda dojenja
samo nakon detaljnog razmatranja očekivanih koristi i potencijalnih
rizika.
Plodnost
Nema dostupnih podataka vezano za primjenu kod ljudi. U studijama na
životinjama nije uočeno smanjenje plodnosti. Za više informacija vidjeti
odjeljak 5.3.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Gynofort nema, ili ima zanemarljiv, uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Mogu se javiti osjećaj peckanja, svrab, zapaljenje i oticanje u predelu
vulve ili vagine, bol ili grč u maloj karlici ili donjem dijelu abdomena
ili kombinacija dva ili više ovih simptoma.
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, od 314 pacijentkinja koje su
primile jednodnevnu terapiju lijekom Gynofort, svega 5,7% je prijavilo
neželjene događaje. Smatra se da su ovi događaji bili povezani sa
primijenjenom terapijom kod svega 1% pacijentkinja.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
+---------------------------------------------+------------------------+
| Klasa sistema organa (MedDRA) | Neželjena reakcija |
+:============================================+:=======================+
| Gastrointestinalni poremećaji | Bol u donjem dijelu |
| | abdomena |
| | |
| | Grč u donjem dijelu |
| | abdomena |
+---------------------------------------------+------------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Pelvični bol |
| | |
| | Vaginalna inflamacija |
| | |
| | Oticanje vagine |
| | |
| | Vulvovaginalni svrab |
| | |
| | Osjećaj |
| | vulvovaginalnog |
| | peckanja |
+---------------------------------------------+------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ukoliko se krem slučajno proguta, što prije nakon ingestije treba
preduzeti rutinske mjere kao što je gastrična lavaža.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ginekološki antiinfektivi i antiseptici;
Antiinfektivi i antiseptici, isključujući kombinacije sa
kortikosteroidima; Derivati imidazola
ATC kod: G01AF15
Klinička efikasnost i bezbjednost
Aktivna supstanca lijeka Gynofort je butokonazol nitrat, derivat
imidazola koji posjeduje fungicidnu aktivnost in vitro protiv gljivica
kao što su Candida, Trichophyton, Micosporum i Epidermophyton.
In vitro je pokazana aktivnost protiv određenih sojeva gram pozitivnih
bakterija.
Klinička efikasanost je utvrđena kod vulvovaginalnih infekcija
uzrokovanih sojevima Candida albicans.
Mehanizam dejstva
Tačan mehanizam antifungalnog dejstva butokonazol-nitrata nije poznat.
Ipak, pretpostavlja se da djeluje kao i drugi derivati imidazola putem
inhibicije sinteze steroida. Primarno mjesto djelovanja imidazola je
ćelijska membrana gljivice, gdje inhibiraju konverziju lanosterola u
ergosterol, uslijed čega dolazi do promjene u sastavu lipida ćelijske
membrane. Propustljivost takve ćelije je izmijenjena, što rezultuje
smanjenom osmotskom rezistencijom i održivošću same gljivice.
Farmakodinamski efekti
Krem predstavlja emulziju voda-u-ulju što daje bioadhezivna svojstva
nosaču. U studiji sa zdravim ispitanicama, medijana vrijemena
zadržavanja bioadhezivnog krema prisutnog na vaginalnoj mukozi bila je
4,2 dana .
U in vitro studijama je utvrđeno da ovakva formulacija lijeka oslobađa
aktivnu supstancu butokonazol produženo, tokom 6 dana, dok se kod
konvencionalnih formulacija oslobađanje butokonazola odvija brzo i
kompletno se završava tokom 6 sati.
5.2. Farmakokinetički podaci
U studiji u kojoj su učestvovale pacijentkinje sa znacima i simptomima
vulvovaginalne kandidijaze, nakon vaginalne primjene butokonazol-nitrat
krema sa produženim oslobađanjem, resorbovalo se u prosjeku 1,7 %
primijenjene doze.
Nakon vaginalne primjene lijeka, maksimalni nivo koncentracije aktivne
supstance i njenih metabolita u plazmi dostižu se za 13 sati.
Butokonazol se ekstenzivno metaboliše.
Butokonazol se djelimično izlučuje putem urina, a djelimično putem
fecesa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Karcinogenost
Nijesu sprovođene dugoročne studije na životinjama radi evaluacije
karcinogenog potencijala butokonazola.
Mutagenost
Butokonazol-nitrat nije pokazao mutagena svojstva kada je ispitivan u
in-vitro i in-vivo testovima.
Fertilitet
Nakon oralne primjene butokonazola kod kunića, u dozama do 30 mg/kg/dan
i pacova, u dozi od 100 mg/kg/dan, nije uočen uticaj na plodnost.
Embrio-fetalni razvoj
Kod skotnih ženki pacova kojima je primijenjena doza butokonazol-nitrata
od 6 mg/kg/dan (3 - 7 puta veća od doze koja se primijenjuje kod ljudi),
intravaginalno, tokom perioda organogeneze, došlo je povećanja brzine
resorpcije i smanjenja veličine okota, ali teratogenost nije zapažena.
Nisu uočena neželjena dejstva butokonazol-nitrata pri oralnoj primijeni
kod skotnih ženki pacova u dozama od 50 mg/kg/dan.
Dnevne oralne doze od 100, 200, 300 ili 750 mg/kg/dan su imale za
rezultat pojavu malformacija kod fetusa, a materalni stres je bio
evidentan pri ovako visokim dozama.
Peri-/postnatalni razvoj
Nije bilo neželjenih dejstava na okot kunića, čak ni pri oralnim dozama
butokonazol-nitrata, koje su izazivale maternalni stres (npr. 150
mg/kg).
Butokonazol-nitrat, kao i drugi azolni antigljivični lekovi, uzrokuje
distociju kod pacova, kada se terapija produži nakon porođaja. Međutim,
ovaj efekat nije primijećen kod kunića koji su primali čak do 100
mg/kg/dan, oralno.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Dinatrijum edetat;
Propil parahidroksibenzoat (E216);
Metil parahidroksibenzoat (E218);
Vosak, mikrokristalni;
Silicijum dioksid, hidrofobni, koloidni;
Gliceril monoizostearat;
Poligliceril-3-oleat;
Propilen glikol;
Parafin, tečni;
Voda, prečišćena;
Sorbitol, tečni (kristališući).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primijenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je providni, jednodozni aplikator od polipropilena
smješten u bijelom ležištu od polistirena, i upakovan u troslojnu
PET/Alu/PE kesicu. Aplikator je prethodno napunjen sa približno
5 g krema.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
kesica sa aplikatorom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2435 – 8606
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.11.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 25.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine