Granisetron uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal, film tableta, 1 mg, |
| |
| blister, 1x5 film tableta |
| |
| Granisetron Hexal, film tableta, 2 mg, |
| |
| blister, 1x5 film tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Salutas Pharma GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Otto-von-Guericke Allee 1, Barleben 39179, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Glosarij d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal 1 mg film tablete |
| |
| Granisetron Hexal 2 mg film tablete |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Granisetron |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca: granisetron hidrohlorid. |
| |
| Granisetron Hexal 1 mg film tablete |
| |
| Jedna film tableta sadrži 1.12 mg granisetron hidrohlorida, što odgovara 1 mg granisetrona. |
| |
| Granisetron Hexal 2 mg film tablete |
| |
| Jedna film tableta sadrži 2.24 mg granisetron hidrohlorida, što odgovara 2 mg granisetrona. |
| |
| Pomoćna supstanca sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: laktoza, bezvodna. |
| |
| Za potpunu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Granisetron Hexal 1 mg film tablete |
| |
| Bikonveksne film tablete oblika trougla bijele boje sa utisnutom oznakom „G1“ na jednoj strani. Dimenzije tableta su 7.4mm x |
| 7.1mm. |
| |
| Granisetron Hexal 2 mg film tablete |
| |
| Bikonveksne film tablete oblika trougla bijele boje sa utisnutom oznakom „G2“ na jednoj strani. Dimenzije tableta su 8.7mm x |
| 8.4mm. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Granisetron Hexal je indikovan kod odraslih u prevenciji i terapiji akutne mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom |
| i radioterapijom. |
| |
| Lijek Granisetron Hexal je indikovan kod odraslih u prevenciji odložene mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom i |
| radioterapijom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| 1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno do nedjelju dana nakon nakon radioterapije ili hemioterapije. Prvu dozu granisetrona |
| treba primijeniti u roku od 1 sata prije početka terapije. |
| |
| Istovremeno se primjenjuje oralno deksametazon u dozama do 20 mg jednom dnevno. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Još uvijek nije utvrđena bezbjednost i efikasnost primjene tableta granisetrona kod djece. Nema dostupnih podataka. |
| |
| Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem bubrega |
| |
| Nijesu potrebne posebne mjere opreza za njihovu primjenu kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega. |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Do danas nema dokaza o povećanoj incidenci neželjenih događaja kod pacijenata sa oboljenjima jetre. Na osnovu kinetike |
| granisetrona, iako nije potrebno prilagođavanje doze, granisetron treba primjenjivati sa određenom dozom opreza kod ove grupe |
| pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Način primjene |
| |
| Progutati cijelu tabletu sa vodom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipersenzitivnost na aktivnu supstancu ili bilo koji sastojak lijeka (vidjeti odjeljak 6.1). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| S obzirom da lijek granisetron može smanjiti motilitet crijeva, nakon primjene ovog lijeka potrebno je pratiti pacijente sa |
| znacima subakutne intestinalne opstrukcije. |
| |
| Kao i kod primjene drugih antagonista 5-HT₃, prilikom primjene granisetrona prijavljeni su slučajevi pacijenata kod kojih je |
| došlo do promjena na EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata sa već postojećom aritmijom ili oboljenjem |
| sprovodnog sistema srca, ovi poremećaji mogu dovesti do kliničkih posljedica. Zbog toga je potreban oprez kod pacijenata sa |
| prisutnim srčanim oboljenjem, pacijenata koji su na kardiotoksičnoj hemioterapiji i/ili kod pacijenata sa udruženim elektrolitnim |
| disbalansom (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Prijavljena je ukrštena senzitivnost između antagonista 5-HT₃ (npr. dolasetron, ondansetron). |
| |
| Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp laktoznog |
| deficita ili loše glukozno-galaktozne resorpcije ne smiju uzimati ovaj lijek. |
| |
| Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma pri upotrebi antagonista 5-HT₃ receptora bilo samostalno ili, |
| |
| najčešće, u kombinaciji sa drugim serotonergičkim ljekovima (uključujući selektivne inhibitore preuzimanja serotonina (SSRI) i |
| inhibitore preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI)). Savjetuje se odgovarajuća opservacija pacijenata u smislu pojave |
| sindroma nalik serotoninskom. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Nema dovoljno kliničkih dokaza da bi se dale preporuke za primjenu ovih tableta kod djece. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kao i kod primjene drugih antagonista 5-HT₃, prilikom primjene granisetrona prijavljeni su slučajevi pacijenata kod kojih je |
| došlo do promjena na EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima za koje se zna da |
| produžavaju QT interval i/ili koji su aritmogeni, ovo može dovesti do kliničkih posljedica (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| U studijama kod zdravih dobrovoljaca, nije bilo dokaza o bilo kakvim interakcijama između granisetrona i benzodiazepina |
| (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili antiulkusnih ljekova (cimetidin). Pored toga, granisetron nije pokazao vidljive |
| interakcije sa emetogenim antitumorskim hemioterapijama. |
| |
| Kod anesteziranih pacijenata nijesu sprovedene specifične studije interakcija. |
| |
| Serotonergički ljekovi (npr. SSRI i SNRI): prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma nakon istovremene primjene antagonista |
| 5-HT₃ receptora i drugih serotonergičkih ljekova (uključujući SSRI i SNRI). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Postoje ograničeni podaci o upotrebi granisetrona kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne |
| štetne efekte koji se odnose na reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Kao mjera opreza, potrebno je izbjegavati |
| primjenu granisetrona tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije poznato da li se granisetron ili njegovi metaboliti izlučuju u humano mlijeko. Kao mjera opreza, dojenje se ne savjetuje |
| tokom terapije ovim lijekom. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Kod pacova, granisetron nije pokazao štetne efekte na reproduktivnost ili fertilitet. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Najčešće prijavljene neželjene reakcije za granisetron su glavobolja i konstipacija, koje mogu biti prolazne. Prilikom primjene |
| granisetrona zabilježene su EKG promjene, uključujući produženje QT intervala (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| U sljedećoj tabeli su navedene neželjene reakcije povezane sa primjenom granisetrona i ostalih antagonista 5-HT₃ dobijene u |
| kliničkim studijama i iz post-marketinških podataka. |
| |
| Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava je definisana na sljedeći način: |
| |
| Veoma česta (>1/10) |
| |
| Česta (>1/100 do <1/10) |
| |
| Povremena (>1/1,000 do < 1/100) |
| |
| Rijetka (>1/10,000 do <1/1,000) |
| |
| Veoma rijetka (<1/10,000) |
| |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Reakcije preosjetljivosti npr. | |
| | | anafilksa, urtikarija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Često | Nesanica | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Veoma često | Glavobolja | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Ekstrapiramidalne reakcije, | |
| | | serotoninski sindrom (vidjeti | |
| | | odjeljke 4.4 i 4.5) | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Produženje QT intervala | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Veoma često | Konstipacija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Često | Dijareja | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Često | Porast hepatičkih transaminaza* | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Osip | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| |
| *Javlja se sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su dobijali komparativnu terapiju |
| |
| Opis određenih neželjenih reakcija |
| |
| Kao i kod ostalih antagonista 5-HT₃, prilikom primjene granisetrona prijavljene su promjene na EKG-u uključujući produženje QT |
| intervala (vidjeti odjeljak 4.4 i 4.5). |
| |
| Kao i kod primjene ostalih antagonista 5-HT₃ receptora, prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma (uključujući izmijenjeno |
| mentalno stanje, autonomnu disfunkciju i neuromuskularne poremećaje) nakon istovremene primjene granisetrona i drugih |
| serotonergičkih ljekova (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema specifičnog antidota za granisetron. U slučaju predoziranja, potrebno je primijeniti simptomatsku terapiju. Prilikom |
| primjene doze do 38,5 mg granisetrona kao pojedinačne injekcije prijavljeni su simptomi blage glavobolje ali bez drugih |
| prijavljenih posljedica. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | antiemetici i sredstva protiv nauzeje; |
| | antagonisti serotonina (5-HT₃) |
+----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A04AA02 |
+----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Neurološki mehanizmi, serotonin-posredovana mučnina i povraćanje |
| |
| Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za povraćanje nakon hemio- i radioterapije. 5-HT₃ receptori su lokalizovani na tri |
| mjesta: nervni završeci vagusnog nerva u gastrointestinalnom traktu i hemioreceptorske triger zone lokalizovane u area postrema i |
| nucleus tractus solidarius centra za povraćanje u moždanom stablu. Hemioreceptorne triger zone su lokalizovane na kaudalnom |
| dijelu četvrte moždane komore (area postrema). Ova struktura nema dovoljno efikasnu krvno-moždanu barijeru, i registrovaće lijek |
| koji izaziva povraćanje i u sistemskoj cirkulaciji i u cerebrospinalnoj tečnosti. Centar za povraćanje je lokalizovan u |
| medularnim strukturama moždanog stabla. Ovaj centar dobija glave impulse iz hemioreceptorskih triger zona, i vagusne i simpatičke |
| inpute iz crijeva. |
| |
| Nakon izlaganja zračenju ili katotoksičnim supstancama, serotonin (5-HT₃) se oslobađa iz enterohromafilnih ćelija zida tankog |
| crijeva, koje su u blizini vagusnih afaerntnih neurona na kojima su lokalizovani 5-HT₃ receptori. Oslobođeni serotonin aktivira |
| vagusne neurone putem hemioeceptorske triger zone u area postrema. |
| |
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Granisetron je moćan antiemetik i visoko selektivni antagonista receptora 5- hidroksitriptamina (5-HT₃). Studije vezivanja |
| radioliganda pokazale su da granisetron ima neznatan afinitet za ostale tipove receptora uključujući i mjesta vezivanja dopamina |
| 5-HT i dopaminske D₂ receptore. |
| |
| Mučnina i povraćanje uzrokovane hemio- i radioterapijom |
| |
| Pokazano je da granisetron primijenjen oralno sprječava mučninu i povraćanje koji su povezani sa hemioterapijom karcinoma kod |
| odraslih. |
| |
| Post-operativna mučnina i povraćanje |
| |
| Pokazano je da je granisetron primijenjen oralno efikasan u prevenciji i terapiji post-operativne mučnine i povraćanja kod |
| odraslih. |
| |
| Farmakološke osobine granisetrona |
| |
| Prijavljena je interakcija sa neurotropnim i ostalim supstancama putem njegove aktivnosti na P450-citohrome (vidjeti odjeljak |
| 4.5). |
| |
| In vitro studije pokazale su da granisetron ne mijenja podfamiliju 3A4 citohroma P450 (uključen u metabolizam nekih od glavnih |
| narkotičkih agenasa). Iako je pokazano da ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granisetrona in vitro, smatra se da ova |
| aktivnost nije od kliničkog značaja. |
| |
| Iako je prilikom primjene antagonista 5-HT₃ uočeno produženje QT intervala, pojava i značaj ovog efekta na zdrave ispitanike nije |
| od kliničkog značaja. Bez obzira na to, savjetuje se praćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti kada su pacijenti i na terapiji |
| ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (vidjeti odjeljak 4.5). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod odraslih, farmakokinetika nakon oralne primjene je linearna do doze koja je 2,.5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnih |
| programa definisanja doze jasno je da antiemetička efikasnost nije nedvosmisleno povezana niti sa primijenjenim dozama niti sa |
| plazma koncentracijom granisetrona. |
| |
| Četvorostruko povećanje inicijalne profilaktičke doze granisetrona nije pravilo razliku u smislu procenta pacijenata koji su |
| odgovorili na terapiju kao ni dužine kontrole simptoma. |
| |
| Resorpcija |
| |
| Resorpcija granisetrona je brza i potpuna, iako se oralna bioraspoloživost smanjuje za oko 60% kao rezultat metabolizma prvog |
| prolaska. Generalno, hrana ne utiče na oralnu bioraspoloživost. |
| |
| Distribucija |
| |
| Granisetron se opsežno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od oko 3 l/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Granisetron se primarno metaboliše u jetri putem oskidacije i nakon toga konjugacije. Glavna supstanca je 7-OH-granisetron i |
| njegovi glukuronid konjugati. Iako su antiemetičke karakteristike uočene za 7-OH-granisetron i indazolin N-esmetil granisetron, |
| malo je vjerovatno da ovo značajno doprinosi farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod čovjeka. |
| |
| In vitro studije mikrozomalnih enzima jetre pokazale su da se glavni put metabolizma granisetrona inhibira ketokonazolom, što |
| ukazuje da je metabolizam posredovan podfamilijom 3A citohroma P-450 (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Eliminacija |
| |
| Klirens se pretežno odvija putem hepatičkog metabolizma. Eliminacija neizmijenjenog granisetrona putem urina u prosjeku je 12% |
| doze, dok metaboliti čine oko 47% doze. Ostatak lijeka se izlučuje u feces u vidu metabolita. Srednje poluvrijeme eliminacije iz |
| plazme kod pacijenata nakon oralne i intravenske primjene je oko 9h, sa velikim inter-individualnim razlikama. |
| |
| Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata |
| |
| Oštećenje bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, podaci ukazuju da su farmakokinetički parametri nakon pojedinačne intravenske doze |
| generalno slični onima kod zdravih ispitanika. |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem jetre usljed zahvaćenosti jetre neoplazmom, ukupni plazma klirens intravenske doze bio je u prosjeku |
| prepolovljen u poređenju sa pacijentima kod kojih nije bila zahvaćena jetra. Bez obzira na ove promjene, nije potrebno |
| prilagođavanje doze (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Primjena ovih tableta se ne preporučuje kod djece. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Kod starijih pacijenata nakon pojedinačnih intravenskih doza, farmakokinetički parametri bili su u okviru opsega koji je |
| zabilježen kod mlađih ispitanika. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponavljanih doza, reproduktivne toksičnosti i |
| genotoksičnosti, pretklinički podaci nijesu ukazali na posebne štetne efekte kod ljudi. Studije karcinogenosti nijesu pokazale |
| štetne efekte kod ljudi kada se primjenjuje u preporučenim dozama kod ljudi. Međutim, kada se primjenjuje u većim dozama i tokom |
| dužeg vremenskog perioda ne može se isključiti rizik od karcinogenosti. |
| |
| Studija kod kloniranih humanih kardijalnih jonskih kanala pokazale su da granisetron ima potencijal da utiče na kardijalnu |
| repolarizaciju putem blokade HERG kalijumovih kanala. Pokazano je da granisetron blokira i natrijumove i kalijumove kanale, što |
| potencijalno utiče i na depolarizaciju i na repolarizaciju putem produženja PR, QRS i QT intervala. Ovi podaci pomažu u |
| razjašnjavanju molekularnih mehanizama putem kojih se javljaju neke od EKG promjena (posebno produženje QT i QRS) povezane sa |
| ovom grupom ljekova. Međutim, nema promjena srčane frekvence, krvnog pritiska ili EKG-a. Ako se promjene jave, one su generalno |
| bez kliničkog značaja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgro film tablete |
| |
| Laktoza, bezvodna |
| |
| Celuloza, mikrokristalna tip 101 |
| |
| Natrijum skrob glikolat (tip A) |
| |
| Hipromeloza 2910/5cP |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Omotač film tablete |
| |
| Opadry II 85F18378 White sadrži: |
| |
| Polivinil alkohol |
| |
| Titan dioksid (E171) |
| |
| Makrogol 3350 |
| |
| Talk |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kartonskoj kutiji se nalazi 1 PVC-Aluminijumski blister sa 5 film tableta. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Neobnovljiv (jednokratni) recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. Podgorica, Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal, film tableta, 1 mg, blister, 1x5 film tableta: 2030/16/361 - 1754 |
| |
| Granisetron Hexal, film tableta, 2 mg, blister, 1x5 film tableta: 2030/16/362 – 1756 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal, film tableta, 1 mg, blister, 1x5 film tableta: 16.11.2016. godine. |
| |
| Granisetron Hexal, film tableta, 2 mg, blister, 1x5 film tableta: 16.11.2016. godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2016. godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal, film tableta, 1 mg, |
| |
| blister, 1x5 film tableta |
| |
| Granisetron Hexal, film tableta, 2 mg, |
| |
| blister, 1x5 film tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Salutas Pharma GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Otto-von-Guericke Allee 1, Barleben 39179, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Glosarij d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal 1 mg film tablete |
| |
| Granisetron Hexal 2 mg film tablete |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Granisetron |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca: granisetron hidrohlorid. |
| |
| Granisetron Hexal 1 mg film tablete |
| |
| Jedna film tableta sadrži 1.12 mg granisetron hidrohlorida, što odgovara 1 mg granisetrona. |
| |
| Granisetron Hexal 2 mg film tablete |
| |
| Jedna film tableta sadrži 2.24 mg granisetron hidrohlorida, što odgovara 2 mg granisetrona. |
| |
| Pomoćna supstanca sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: laktoza, bezvodna. |
| |
| Za potpunu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Granisetron Hexal 1 mg film tablete |
| |
| Bikonveksne film tablete oblika trougla bijele boje sa utisnutom oznakom „G1“ na jednoj strani. Dimenzije tableta su 7.4mm x |
| 7.1mm. |
| |
| Granisetron Hexal 2 mg film tablete |
| |
| Bikonveksne film tablete oblika trougla bijele boje sa utisnutom oznakom „G2“ na jednoj strani. Dimenzije tableta su 8.7mm x |
| 8.4mm. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Granisetron Hexal je indikovan kod odraslih u prevenciji i terapiji akutne mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom |
| i radioterapijom. |
| |
| Lijek Granisetron Hexal je indikovan kod odraslih u prevenciji odložene mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom i |
| radioterapijom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| 1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno do nedjelju dana nakon nakon radioterapije ili hemioterapije. Prvu dozu granisetrona |
| treba primijeniti u roku od 1 sata prije početka terapije. |
| |
| Istovremeno se primjenjuje oralno deksametazon u dozama do 20 mg jednom dnevno. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Još uvijek nije utvrđena bezbjednost i efikasnost primjene tableta granisetrona kod djece. Nema dostupnih podataka. |
| |
| Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem bubrega |
| |
| Nijesu potrebne posebne mjere opreza za njihovu primjenu kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega. |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Do danas nema dokaza o povećanoj incidenci neželjenih događaja kod pacijenata sa oboljenjima jetre. Na osnovu kinetike |
| granisetrona, iako nije potrebno prilagođavanje doze, granisetron treba primjenjivati sa određenom dozom opreza kod ove grupe |
| pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Način primjene |
| |
| Progutati cijelu tabletu sa vodom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipersenzitivnost na aktivnu supstancu ili bilo koji sastojak lijeka (vidjeti odjeljak 6.1). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| S obzirom da lijek granisetron može smanjiti motilitet crijeva, nakon primjene ovog lijeka potrebno je pratiti pacijente sa |
| znacima subakutne intestinalne opstrukcije. |
| |
| Kao i kod primjene drugih antagonista 5-HT₃, prilikom primjene granisetrona prijavljeni su slučajevi pacijenata kod kojih je |
| došlo do promjena na EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata sa već postojećom aritmijom ili oboljenjem |
| sprovodnog sistema srca, ovi poremećaji mogu dovesti do kliničkih posljedica. Zbog toga je potreban oprez kod pacijenata sa |
| prisutnim srčanim oboljenjem, pacijenata koji su na kardiotoksičnoj hemioterapiji i/ili kod pacijenata sa udruženim elektrolitnim |
| disbalansom (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Prijavljena je ukrštena senzitivnost između antagonista 5-HT₃ (npr. dolasetron, ondansetron). |
| |
| Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp laktoznog |
| deficita ili loše glukozno-galaktozne resorpcije ne smiju uzimati ovaj lijek. |
| |
| Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma pri upotrebi antagonista 5-HT₃ receptora bilo samostalno ili, |
| |
| najčešće, u kombinaciji sa drugim serotonergičkim ljekovima (uključujući selektivne inhibitore preuzimanja serotonina (SSRI) i |
| inhibitore preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI)). Savjetuje se odgovarajuća opservacija pacijenata u smislu pojave |
| sindroma nalik serotoninskom. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Nema dovoljno kliničkih dokaza da bi se dale preporuke za primjenu ovih tableta kod djece. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kao i kod primjene drugih antagonista 5-HT₃, prilikom primjene granisetrona prijavljeni su slučajevi pacijenata kod kojih je |
| došlo do promjena na EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima za koje se zna da |
| produžavaju QT interval i/ili koji su aritmogeni, ovo može dovesti do kliničkih posljedica (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| U studijama kod zdravih dobrovoljaca, nije bilo dokaza o bilo kakvim interakcijama između granisetrona i benzodiazepina |
| (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili antiulkusnih ljekova (cimetidin). Pored toga, granisetron nije pokazao vidljive |
| interakcije sa emetogenim antitumorskim hemioterapijama. |
| |
| Kod anesteziranih pacijenata nijesu sprovedene specifične studije interakcija. |
| |
| Serotonergički ljekovi (npr. SSRI i SNRI): prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma nakon istovremene primjene antagonista |
| 5-HT₃ receptora i drugih serotonergičkih ljekova (uključujući SSRI i SNRI). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Postoje ograničeni podaci o upotrebi granisetrona kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne |
| štetne efekte koji se odnose na reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Kao mjera opreza, potrebno je izbjegavati |
| primjenu granisetrona tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije poznato da li se granisetron ili njegovi metaboliti izlučuju u humano mlijeko. Kao mjera opreza, dojenje se ne savjetuje |
| tokom terapije ovim lijekom. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Kod pacova, granisetron nije pokazao štetne efekte na reproduktivnost ili fertilitet. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Najčešće prijavljene neželjene reakcije za granisetron su glavobolja i konstipacija, koje mogu biti prolazne. Prilikom primjene |
| granisetrona zabilježene su EKG promjene, uključujući produženje QT intervala (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| U sljedećoj tabeli su navedene neželjene reakcije povezane sa primjenom granisetrona i ostalih antagonista 5-HT₃ dobijene u |
| kliničkim studijama i iz post-marketinških podataka. |
| |
| Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava je definisana na sljedeći način: |
| |
| Veoma česta (>1/10) |
| |
| Česta (>1/100 do <1/10) |
| |
| Povremena (>1/1,000 do < 1/100) |
| |
| Rijetka (>1/10,000 do <1/1,000) |
| |
| Veoma rijetka (<1/10,000) |
| |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Reakcije preosjetljivosti npr. | |
| | | anafilksa, urtikarija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Često | Nesanica | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Veoma često | Glavobolja | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Ekstrapiramidalne reakcije, | |
| | | serotoninski sindrom (vidjeti | |
| | | odjeljke 4.4 i 4.5) | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Produženje QT intervala | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Veoma često | Konstipacija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Često | Dijareja | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Često | Porast hepatičkih transaminaza* | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeno | Osip | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| |
| *Javlja se sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su dobijali komparativnu terapiju |
| |
| Opis određenih neželjenih reakcija |
| |
| Kao i kod ostalih antagonista 5-HT₃, prilikom primjene granisetrona prijavljene su promjene na EKG-u uključujući produženje QT |
| intervala (vidjeti odjeljak 4.4 i 4.5). |
| |
| Kao i kod primjene ostalih antagonista 5-HT₃ receptora, prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma (uključujući izmijenjeno |
| mentalno stanje, autonomnu disfunkciju i neuromuskularne poremećaje) nakon istovremene primjene granisetrona i drugih |
| serotonergičkih ljekova (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema specifičnog antidota za granisetron. U slučaju predoziranja, potrebno je primijeniti simptomatsku terapiju. Prilikom |
| primjene doze do 38,5 mg granisetrona kao pojedinačne injekcije prijavljeni su simptomi blage glavobolje ali bez drugih |
| prijavljenih posljedica. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | antiemetici i sredstva protiv nauzeje; |
| | antagonisti serotonina (5-HT₃) |
+----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A04AA02 |
+----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Neurološki mehanizmi, serotonin-posredovana mučnina i povraćanje |
| |
| Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za povraćanje nakon hemio- i radioterapije. 5-HT₃ receptori su lokalizovani na tri |
| mjesta: nervni završeci vagusnog nerva u gastrointestinalnom traktu i hemioreceptorske triger zone lokalizovane u area postrema i |
| nucleus tractus solidarius centra za povraćanje u moždanom stablu. Hemioreceptorne triger zone su lokalizovane na kaudalnom |
| dijelu četvrte moždane komore (area postrema). Ova struktura nema dovoljno efikasnu krvno-moždanu barijeru, i registrovaće lijek |
| koji izaziva povraćanje i u sistemskoj cirkulaciji i u cerebrospinalnoj tečnosti. Centar za povraćanje je lokalizovan u |
| medularnim strukturama moždanog stabla. Ovaj centar dobija glave impulse iz hemioreceptorskih triger zona, i vagusne i simpatičke |
| inpute iz crijeva. |
| |
| Nakon izlaganja zračenju ili katotoksičnim supstancama, serotonin (5-HT₃) se oslobađa iz enterohromafilnih ćelija zida tankog |
| crijeva, koje su u blizini vagusnih afaerntnih neurona na kojima su lokalizovani 5-HT₃ receptori. Oslobođeni serotonin aktivira |
| vagusne neurone putem hemioeceptorske triger zone u area postrema. |
| |
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Granisetron je moćan antiemetik i visoko selektivni antagonista receptora 5- hidroksitriptamina (5-HT₃). Studije vezivanja |
| radioliganda pokazale su da granisetron ima neznatan afinitet za ostale tipove receptora uključujući i mjesta vezivanja dopamina |
| 5-HT i dopaminske D₂ receptore. |
| |
| Mučnina i povraćanje uzrokovane hemio- i radioterapijom |
| |
| Pokazano je da granisetron primijenjen oralno sprječava mučninu i povraćanje koji su povezani sa hemioterapijom karcinoma kod |
| odraslih. |
| |
| Post-operativna mučnina i povraćanje |
| |
| Pokazano je da je granisetron primijenjen oralno efikasan u prevenciji i terapiji post-operativne mučnine i povraćanja kod |
| odraslih. |
| |
| Farmakološke osobine granisetrona |
| |
| Prijavljena je interakcija sa neurotropnim i ostalim supstancama putem njegove aktivnosti na P450-citohrome (vidjeti odjeljak |
| 4.5). |
| |
| In vitro studije pokazale su da granisetron ne mijenja podfamiliju 3A4 citohroma P450 (uključen u metabolizam nekih od glavnih |
| narkotičkih agenasa). Iako je pokazano da ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granisetrona in vitro, smatra se da ova |
| aktivnost nije od kliničkog značaja. |
| |
| Iako je prilikom primjene antagonista 5-HT₃ uočeno produženje QT intervala, pojava i značaj ovog efekta na zdrave ispitanike nije |
| od kliničkog značaja. Bez obzira na to, savjetuje se praćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti kada su pacijenti i na terapiji |
| ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (vidjeti odjeljak 4.5). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod odraslih, farmakokinetika nakon oralne primjene je linearna do doze koja je 2,.5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnih |
| programa definisanja doze jasno je da antiemetička efikasnost nije nedvosmisleno povezana niti sa primijenjenim dozama niti sa |
| plazma koncentracijom granisetrona. |
| |
| Četvorostruko povećanje inicijalne profilaktičke doze granisetrona nije pravilo razliku u smislu procenta pacijenata koji su |
| odgovorili na terapiju kao ni dužine kontrole simptoma. |
| |
| Resorpcija |
| |
| Resorpcija granisetrona je brza i potpuna, iako se oralna bioraspoloživost smanjuje za oko 60% kao rezultat metabolizma prvog |
| prolaska. Generalno, hrana ne utiče na oralnu bioraspoloživost. |
| |
| Distribucija |
| |
| Granisetron se opsežno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od oko 3 l/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Granisetron se primarno metaboliše u jetri putem oskidacije i nakon toga konjugacije. Glavna supstanca je 7-OH-granisetron i |
| njegovi glukuronid konjugati. Iako su antiemetičke karakteristike uočene za 7-OH-granisetron i indazolin N-esmetil granisetron, |
| malo je vjerovatno da ovo značajno doprinosi farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod čovjeka. |
| |
| In vitro studije mikrozomalnih enzima jetre pokazale su da se glavni put metabolizma granisetrona inhibira ketokonazolom, što |
| ukazuje da je metabolizam posredovan podfamilijom 3A citohroma P-450 (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Eliminacija |
| |
| Klirens se pretežno odvija putem hepatičkog metabolizma. Eliminacija neizmijenjenog granisetrona putem urina u prosjeku je 12% |
| doze, dok metaboliti čine oko 47% doze. Ostatak lijeka se izlučuje u feces u vidu metabolita. Srednje poluvrijeme eliminacije iz |
| plazme kod pacijenata nakon oralne i intravenske primjene je oko 9h, sa velikim inter-individualnim razlikama. |
| |
| Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata |
| |
| Oštećenje bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, podaci ukazuju da su farmakokinetički parametri nakon pojedinačne intravenske doze |
| generalno slični onima kod zdravih ispitanika. |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem jetre usljed zahvaćenosti jetre neoplazmom, ukupni plazma klirens intravenske doze bio je u prosjeku |
| prepolovljen u poređenju sa pacijentima kod kojih nije bila zahvaćena jetra. Bez obzira na ove promjene, nije potrebno |
| prilagođavanje doze (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Primjena ovih tableta se ne preporučuje kod djece. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Kod starijih pacijenata nakon pojedinačnih intravenskih doza, farmakokinetički parametri bili su u okviru opsega koji je |
| zabilježen kod mlađih ispitanika. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponavljanih doza, reproduktivne toksičnosti i |
| genotoksičnosti, pretklinički podaci nijesu ukazali na posebne štetne efekte kod ljudi. Studije karcinogenosti nijesu pokazale |
| štetne efekte kod ljudi kada se primjenjuje u preporučenim dozama kod ljudi. Međutim, kada se primjenjuje u većim dozama i tokom |
| dužeg vremenskog perioda ne može se isključiti rizik od karcinogenosti. |
| |
| Studija kod kloniranih humanih kardijalnih jonskih kanala pokazale su da granisetron ima potencijal da utiče na kardijalnu |
| repolarizaciju putem blokade HERG kalijumovih kanala. Pokazano je da granisetron blokira i natrijumove i kalijumove kanale, što |
| potencijalno utiče i na depolarizaciju i na repolarizaciju putem produženja PR, QRS i QT intervala. Ovi podaci pomažu u |
| razjašnjavanju molekularnih mehanizama putem kojih se javljaju neke od EKG promjena (posebno produženje QT i QRS) povezane sa |
| ovom grupom ljekova. Međutim, nema promjena srčane frekvence, krvnog pritiska ili EKG-a. Ako se promjene jave, one su generalno |
| bez kliničkog značaja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgro film tablete |
| |
| Laktoza, bezvodna |
| |
| Celuloza, mikrokristalna tip 101 |
| |
| Natrijum skrob glikolat (tip A) |
| |
| Hipromeloza 2910/5cP |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Omotač film tablete |
| |
| Opadry II 85F18378 White sadrži: |
| |
| Polivinil alkohol |
| |
| Titan dioksid (E171) |
| |
| Makrogol 3350 |
| |
| Talk |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kartonskoj kutiji se nalazi 1 PVC-Aluminijumski blister sa 5 film tableta. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Neobnovljiv (jednokratni) recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. Podgorica, Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal, film tableta, 1 mg, blister, 1x5 film tableta: 2030/16/361 - 1754 |
| |
| Granisetron Hexal, film tableta, 2 mg, blister, 1x5 film tableta: 2030/16/362 – 1756 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Granisetron Hexal, film tableta, 1 mg, blister, 1x5 film tableta: 16.11.2016. godine. |
| |
| Granisetron Hexal, film tableta, 2 mg, blister, 1x5 film tableta: 16.11.2016. godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2016. godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+