+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glucobay^(®), tablete 50 mg tablete, 30 x 50 mg |
| |
| Glucobay^(®), tablete 100 mg tablete, 30 x 100 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bayer Schering Pharma AG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 51368 Leverkusen, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 4.jula 60, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glucobay^(®) |
+-------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | akarboza |
+-------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glucobay^(®) 50 mg tablete |
| |
| 1 tableta sadrži 50 mg akarboze. |
| |
| Glucobay^(®) 100 mg tablete |
| |
| 1 tableta sadrži 100 mg akarboze. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tablete. |
| |
| Tablete Glucobay^(®) 50 mg su okrugle, blago bikonveksne, bijele do slabo žućkaste boje koje sa jedne strane imaju utisnuto slovo „G“ |
| i broj „50“, a sa druge strane naziv proizvođača „BAYER“. |
| |
| Tablete Glucobay^(®) 100 mg su ovalne, duguljaste, blago bikonveksne tablete, bijele do slabo žućkaste boje, koje sa jedne strane |
| imaju utisnuto slovo „G“, podionu crtu i broj „100“, a sa druge strane podionu crtu. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glucobay^(®) se preporučuje za liječenje insulin nezavisnog dijabetes melitusa kod pacijenata koji su neadekvatno kontrolisani samo uz |
| primjenu dijete ili kod pacijenata koji su neadekvatno kontrolisani uz primjenu dijete i oralnih hipoglikemika. |
| |
| Način djelovanja |
| |
| Glucobay^(®) je kompetitivni inhibitor intestinalne alfa-glukozidaze sa maksimalno specifičnom inhibitorskom aktivnošću na saharozu. |
| Pod uticajem Glucobay^(®) tableta, digestija skroba i saharoze na apsorbljive monosaharide u tankim crijevima je dozno-zavisno |
| odložena. Kod dijabetičara ova pojava ima za posledicu smanjenje hiperglikemije nakon uzimanja obroka i “smoothing” efekat na |
| fluktuaciju u dnevnim profilima glukoze u krvi. |
| |
| Nasuprot sulphonylureas, Glucobay nema stimulišuće dejstvo na pankreas. |
| |
| Tretman Glucobay^(®) tabletama takođe dovodi do smanjenja nivoa glukoze na tašte u krvi i blagih/umjerenih promjena glikoriziranog |
| hemoglobina (HbA₁, HbA_(1c)). Promjene se mogu ogledati u smanjenju ili smanjenoj deterioraciji nivoa HbA₁ ili HbA_(1c), zavisno od |
| kliničkog statusa pacijenta i progresije bolesti.Uticaj Glucobay^(®) -a na ove parametre je dozno-zavistan. |
| |
| Navedenom oralnom primjenom, apsorbuje se samo 1-2% aktivnog inhibitora. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Ljekar mora doziranje prilagoditi svakom pacijentu individualno jer efikasnost i podnošljivost variraju od osobe do osobe. |
| |
| Ako nije drugačije propisano, pacijenti uzimaju sljedeće doze: |
| |
| - početne: 3 x 1 tableta Glucobay^(®) 50 mg dnevno ili |
| |
| 3 x ½ tablete Glucobay^(®) 100 mg dnevno |
| |
| - najveće: 3 x 2 tablete Glucobay^(®) 50 mg dnevno ili |
| |
| 3 x 1 tableta Glucobay^(®) 100 mg dnevno. |
| |
| Ponekad dozu treba povećati na 3 x 200 mg akarboze dnevno. |
| |
| U slučaju da nema kliničkog efekta, doze preparata se mogu povećati nakon 4 do 8 nedjelja. Ako se kod pacijenata bez obzira na strogu |
| dijetu pojave smetnje u varenju, doza se ne smije povećavati, već po potrebi smanjivati. Prosječna doza je 300 mg akarboze na dan (što |
| odgovara količini od dvije Glucobay^(®) 50 mg tablete tri puta na dan ili jedne Glucobay^(®) 100 mg tablete tri puta na dan). |
| |
| Doziranje i način primjene kod prevencije diabetes mellitus-a tip II kod pacijenata sa smanjenom toleracijom glukoze je preporučena |
| doza 3 x 100 mg. |
| |
| Terapiju treba započeti sa dozom od 50 mg jednom dnevno i povećavati na 3 x 100 mg u periodu od tri mjeseca. |
| |
| Način primjene |
| |
| Glucobay^(®) tablete postižu efekat samo ukoliko se tablete gutaju cijele sa malo tečnosti neposredno prije obroka ili se sažvaću sa |
| prvim zalogajem. |
| |
| Stariji pacijenti (iznad 65 godina): prilagođavanje doze s obzirom na starost nije potrebno. |
| |
| Djeca: vidjeti dio „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“. |
| |
| Oštećenje jetre: Prilagođavanje doze kod pacijenata sa prethodnom insuficijencijom jetre nije potrebno. |
| |
| Oštećenje bubrega: vidjeti dio „Kontraindikacije“ |
| |
| Trajanje primjene |
| |
| Nema podataka o postojanju vremenskog ograničenja primjene Glucobay^(®) tableta. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na akarbozu ili na neki od sastojaka lijeka |
| |
| - Oštećenje jetre |
| |
| - Inflamatorno oboljenje crijeva |
| |
| - Hronični intestinalni poremećaji udruženi sa značajnim oštećenjem digestije i resorpcije |
| |
| - Stanja koja se mogu pogoršati kao rezultat povećanog stvaranja gasnih formacija u intestinumu (na pr. Roemheld-ov sindrom, velike |
| hernije, intestinalne opstrukcije i intestinalni ulkusi) |
| |
| - Glucobay^(®) ne treba primjenjivati kod pacijenata sa ozbiljnim renalnim oštećenjem |
| |
| (klirens kreatinina < 25 mL/min) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Povišene vrijednosti jetrinih enzima su primjećene u izolovanim slučajevima. Po pravilu, povišene vrijednosti jetrinih enzima su |
| reverzibilne po prekidu terapije. Iz tih razloga, jetrine enzime treba nadzirati u regularnim intervalima prvih 6-12 mjeseci terapije. |
| |
| Ne postoje pouzdane informacije o sigurnosti i efikasnosti Glucobay^(®) tableta kod pacijenata ispod 18 godina starosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Konzumni šećer, saharoza (od šećerne trske ili repe) i hrana koja sadrži saharozu |
| |
| Konzumni šećer (od šećerne trske ili repe) i hrana koja sadrži konzumni šećer često izazivaju abdominalne smetnje ili čak dijareju |
| tokom tretmana Glucobay^(®) tabletama što je rezultat povećane fermentacije ugljenih hidrata u kolonu. |
| |
| Neomicin |
| |
| Istovremena primjena neomicina može izazvati povećanu redukciju nivoa glukoze u krvi nakon uzimanja obroka, kao i povećanja |
| frekvencije i težine neželjenih dejstava u gastrointestinalnom sistemu. Ukoliko su simptomi veoma teški privremeno smanjenje doze |
| Glucobay^(®) tableta može biti potrebno. |
| |
| Holestiramin, intestinalni absorbensi i preparati digestivnih enzima |
| |
| Istovremena primjena holestiramina može pojačati efekte Glucobay^(®) tableta, što se posebno odnosi na smanjenje nivoa insulina nakon |
| uzimanja obroka. Zbog toga treba izbjegavati istovremenu administraciju ova dva lijeka. U rijetkim slučajevima, nakon istovremenog |
| prekida terapije Glucobay^(®) tabletama i holestiraminom, potrebna je pažnja zbog mogućnosti pojave „rebound“ fenomena koji primjećen |
| kod pacijenata koji nisu dijebetičari, kada su u pitanju nivoi insulina. |
| |
| Intestinalni adsorbensi (npr medicinski ugalj) i digestivn enzimi koji sadrže enzime koji razlažu ugljene hidrate (npr: amilazu ili |
| pankreatin), mogu smanjiti dejstvo Glicobay-a pa in stoga ne treba uzimati zajedno. |
| |
| Digoksin |
| |
| U pojedinim slučajevima Glucobay^(®) može uticati na bioraspoloživost digoxina, što zahtijeva prilagodjavanje doze digoxina. |
| |
| Potrebno je razmotriti monitoring koncentracija digoxina u serumu. |
| |
| Nifedipin |
| |
| U pilot studiji sa ciljem ispitivanja mogućih interakcija između Glucobay^(®) tableta i nifedipina nisu zapažene značajne promjene u |
| koncentracijama nifedipina u plazmi. |
| |
| Sulfonilureje, preparati metformina ili insulin |
| |
| Glucobay^(®) ima antihiperglikemijski efekat, ali sam po sebi ne izaziva hipoglikemiju. |
| |
| Ukoliko je Glucobay^(®) prepisan kao dodatak lijekovima koji sadrže sulfonilureje ili metformin, ili kao dodatak insulinu, pad |
| vrijednosti šećera u krvi do hipoglikemijskog opsega, može zahtjevati odgovarajuću redukciju doze sulfonilureje, metformina ili |
| insulina. |
| |
| U izolovanim slučajevima se može javiti hipoglikemijski šok. Ukoliko se razvije akutna hipoglikemija, treba imati na umu da se |
| konzumni šećer (šećerna trska ili repa) sporije razlaže na fruktozu i glukozu u toku terapije Glucobay^(®) tabletama. Iz tog razloga |
| konzumni šećer nije pogodan za brzu korekciju hipoglikemije pa treba uzeti glukozu. |
| |
| Nijesu uočene interakcije sa dimetikonom/simetikonom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glucobay^(®) tablete ne treba koristiti tokom perioda trudnoće s obzirom da ne postoje iskustva u upotrebi kod trudnica. |
| |
| Primjena Glucobay^(®) tableta u toku perioda dojenja je kontraindikovana. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije poznato. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva lijeka primjećena u kontrolisanim kliničkim studijama (placebo kontrolisane kliničke studije: akarboza N=8.595; |
| placebo=7.278; status: 19.02.2006.) su niže navedena prema CIOMS III kategorizaciji učestalosti. |
| |
| Neželjena dejstava iz postmarketinških studija (status: 31.12.2005.) su označena bold italic. |
| |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | Veoma česta | Česta | Povremena | Rijetka | Incidenca | |
| | | | | | nepoznata | |
| | >10% | >1% do <10% | >0.1% do <1% | >0.01% do | | |
| | | | | <0.1% | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | Poremećaji krvotoka i limfnog sistema | | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | | | | | Trombocitopenija | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | Poremećaji imunog sistema | | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | | | | | Alergijske | |
| | | | | | reakcije (osip, | |
| | | | | | eritem, egzantem | |
| | | | | | i urtikarija) | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | | | | Edem | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | Flatulencija | Dijareja, | Mučnina, | | Subileus, | |
| | | gasrtointestinalni | povraćanje, | | | |
| | | i abdominalni bol | dispepsija | | ileus, | |
| | | | | | | |
| | | | | | Pneumatosis | |
| | | | | | cystoidis | |
| | | | | | intestinalis | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | Hepato-bilijarni poremećaji | | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| | | | Prolazno | Žutica | Hepatitis | |
| | | | povećanje | | | |
| | | | enzima jetre | | | |
| +----------------+--------------------+----------------+-------------+------------------+ |
| |
| Individualni slučajevi fulminantnog hepatitisa sa smrtnim ishodom zabilježeni su u Japanu. Veza sa akarbozom nije objašnjena. |
| |
| Intestinalna neželjena dejstva mogu biti pojačana, ukoliko se pacijent ne pridržava propisane dijete za dijabetičare. Ukoliko se |
| razviju bolni simptomi uprkos striktnom pridržavanju dijete za dijabetičare, neophodno je konsultovati ljekara i dozu privremeno ili |
| trajno redukovati. |
| |
| Kod pacijenata koji uzimaju preporučenu dozu od 150 do 300 mg Glucobay^(®) na dan, mogu se rijetko javiti povišene vrijednosti enzima |
| jetre (3 puta veće od normalnih). Tokom dalje terapije povišene vrijednosti se mogu vratiti na normalne (vidjeti dio „Posebna |
| upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kada se Glucobay^(®) tablete primjenjuju sa pićem i/ili hranom koja sadrži ugljene hidrate (polisaharide, oligosaharide ili |
| disaharide), predoziranje može dovesti do meteorizma, flatulencije i dijareje. U slučaju predoziranja Glucobay^(®) tabletama uzetim |
| nezavisno od hrane, ne treba očekivati izražene intestinalne simptome. |
| |
| U slučaju predoziranja pacijentu ne treba davati tečnosti i hranu koja sadrži ugljene hidrate (polisaharide, oligosaharide ili |
| disaharide) narednih 4-6 sati. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | oralni antidijabetik |
+---------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A10BF01 |
+---------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca u Glucobay^(®) tabletama je akarboza, pseudotetrasaharid biološkog porijekla. Glucobay^(®) tablete koriste se u |
| terapiji insulin-zavisnog i insulin nezavisnog dijabetesa. |
| |
| Akarboza djeluje u intestinalnom traktu inhibicijom enzima (α‑glukozidaze) koji razgrađuju disaharide, oligosaharide i polisaharide. |
| |
| Ovo dovodi do dozno-zavisnog odlaganja razgradnje ugljenih hidrata. |
| |
| Najbitnije je da se na ovaj način usporava razgradnja ugljenih hidrata do glukoze i prelaženje glukoze iz crijeva u krv. Na ovaj način |
| akarboza odlaže i redukuje postprandijalni porast šećera u krvi. Zbog uticaja na prelaženje glukoze iz crijeva u krv variranje nivoa |
| glukoze je preko dana manje, a i njene vrijednosti u krvi su takođe manje. |
| |
| Akarboza smanjuje povišeni nivo glikoziliranog hemoglobina. |
| |
| U prospektivnoj, randomiziranoj, placebo kontrolisanoj, dvostruko‑slijepoj, komparativnoj studiji (trajanje terapije je bilo 3-5 |
| godina, u prosjeku 3,3 godine) koja je obuhvatila 1429 osoba sa potvrđenom smanjenom tolerancijom glukoze rizik od razvoja diabetes |
| mellitus-a tip II je smanjen za 25%. Kod ovih pacijenata, incidenca pojave kardiovaskularnih događaja je značajno opala (49 %), a |
| incidenca infarkta miokarda značajno snižena (91 %). |
| |
| Ovi efekti su potvrđeni meta analizom 7 placebo-kontrolisanih ispitivanja (ukupno 2180 pacijenata, 1248 je dobijalo akarbozu, 932 |
| placebo) o upotrebi akarboze u tretmanu diabetes mellitus-a tip II. |
| |
| Kod ovih pacijenata rizik od pojave bilo kog kardiovaskularnog događaja je opao za 24 % u grupi koja je primala akarbozu, dok je rizik |
| od pojave infarkta miokarda opao za 64 %. Oba efekta su bila statistički značajna. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetika Glucobay^(®) tableta je ispitivana nakon oralne primjene obilježene supstance (200 mg) kod zdravih dobrovoljaca. |
| |
| Resorpcija |
| |
| U prosjeku se 35% ukupne radioaktivnosti (suma aktivne supstance i svih razgradnih produkata) izlučuje preko bubrega u toku 96h, pa se |
| može smatrati da je i stepen resorpcije bar na ovom nivou. |
| |
| Kriva koncentracije totalne radioaktivnosti u plazmi pokazala je dva PIK-a. Prvi PIK, koji odgovara srednjoj koncentraciji akarboze od |
| 52,2±15,7 μg/L nakon 1,1±0,3 sata, je u saglasnosti sa odgovarajućim podacima krive koncentracije inhibitorne aktivne supstance |
| (49,5±26,9 μg/L nakon 2,1±1,6 sata). Drugi PIK u prosjeku iznosi 586,3±282,7 μg/L i dostiže se nakon 20,7±5,2 h. Suprotno od totalne |
| radioaktivnosti, maksimalne koncentracije inhibitorne aktivne supstance u plazmi su niže za faktor 10-20. Smatra se da drugi veći PIK |
| koji se javlja poslije 14 – 24 h nastaje usljed resorpcije produkata nastalih bakterijskom razgradnjom u nižim djelovima intestinuma. |
| |
| Distribucija |
| |
| Relativni volumen distribucije od 0,32 L/kg tjelesne mase je izračunat kod zdravih dobrovoljaca iz krive koncentracije u plazmi |
| (intravenska primjena, 0,4 mg/kg tjelesne mase). |
| |
| Poluvrijeme distribucije inhibitorne aktivne supstance iznosi 3.7+/-2.7 h. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Poluvrijeme eliminacije inhibitorne aktivne supstance iznosi 9,6±4,4 h. |
| |
| Procenat inhibitorne aktivne supstance koja se izlučuje urinom iznosi 1,7% od primjenjene doze. Fecesom se eliminiše 51% aktivnosti u |
| toku 96 sati. |
| |
| Bioraspoloživost |
| |
| Bioraspoloživost iznosi 1-2%. Ekstremno nizak procenat sistemske raspoloživosti inhibitorne aktivne supstance je poželjan i nema |
| uticaja na terapijski efekat. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutna toksičnost |
| |
| Studije akutne toksičnosti nakon oralne i intravenske primjene akarboze su sprovedene na miševima, pacovima i psima. Rezultati studija |
| akutne toksičnosti su navedene u sljedećoj tabeli: |
| |
| -------- ------------ -------------- --- ------------------ --------------------- |
| Vrsta Pol Način primjene LD₅₀SIU/kg^((*)) Pouzdanost za p<0,05 |
| |
| Miševi muški oralno > 1000000 |
| |
| Miševi muški intravenski > 500000 |
| |
| Pacovi muški oralno > 1000000 |
| |
| Pacovi muški intravenski 478000 (421000‑546000) |
| |
| Pacovi ženski intravenski 359000 (286000‑423000) |
| |
| Psi muški i oralno > 650000 |
| ženski |
| |
| Psi muški i intravenski > 250000 |
| ženski |
| -------- ------------ -------------- --- ------------------ --------------------- |
| |
| (*) 65000 SIU odgovara približno 1 g produkta (SIU = saharoza inhibitorne jedinice) |
| |
| Na osnovu ovih rezultata akarboza se može opisati kao netoksična nakon pojedinačne oralne doze; čak i nakon doze od 10 g/kg, ne može |
| se utvrditi LD₅₀. Takođe, nijesu primjećeni simptomi intoksikacije kod bilo koje testirane vrste u opsegu doza koje su ispitivane. |
| Supstanca je takođe, praktično netoksična nakon i.v. primjene. |
| |
| Subhronična toksičnost |
| |
| Studije podnošljivosti su sprovedene na pacovima i psima u periodu od 3 mjeseca. |
| |
| Kod pacova akarboza je ispitivana u dozama od 50-450 mg/kg p.o. Svi hematološki i kliničko-hemijski parametri su ostali nepromijenjeni |
| u poređenju sa kontrolnom grupom koja nije dobijala akarbozu. Naknadna histopatološka ispitivanja takođe nijesu dala dokaza o |
| štetnosti pri bilo kojoj dozi. |
| |
| Doze od 50-450 mg/kg p.o. su takođe bile ispitivane kod pasa. U poređenju sa kontrolnom grupom koja nije primala akarbozu, cilj je bio |
| pronaći promjene indukovane test supstancom u porastu mase životinja, aktivnosti α‑amilaze u serumu i koncentraciji ureje u krvi. |
| Primjećen je uticaj na promjenu tjelesne mase u svim doznim grupama, u kojima su, kada je primjenjena konstantna količina od 350 g |
| hrane/dan, prosječne vrijednosti tjelesne mase grupe opale tokom prve 4 nedjelje studije. Kada je količina hrane povećana na 500 g/dan |
| u petoj nedjelji studije, životinje su ostale na istom nivou tjelesne mase. Ove promjene koje su indukovane akarbozom u količinama |
| koje prelaze terapijske doze, treba tretirati kao izraz povećane farmakodinamičke aktivnosti test supstance usljed kalorijske |
| neravoteže hrane (gubitak ugljenih hidrata); one ne predstavljaju pravi toksični efekat. Blagi porast koncentracije ureje takođe treba |
| posmatrati kao indirektni efekt terapije, tj. kataboličko-metaboličku situaciju koji se razvija pri gubitku tjelesne mase. Smanjena |
| aktivnost α‑amilaze se takođe može interpretirati kao znak povećanog farmakodinamičkog efekta. |
| |
| Hronična toksičnost |
| |
| Studije hronične toksičnosti su sprovedene kod pacova, pasa i hrčaka, u trajanju od 24 mjeseca, 12 mjeseci odnosno 80 nedjelja. Pored |
| pitanja o štetnosti uzrokovanoj hroničnom primjenom, studije na pacovima i hrčcima su takođe bile namijenjene ukazivanju na moguće |
| karcinogene efekte. |
| |
| Karcinogeni potencijal |
| |
| Dostupne su brojne studije o karcinogenom potencijalu: |
| |
| a) Pacovi Sprague‑Dawley su primali i do 4500 ppm akarboze u hrani u periodu od 24‑26 mjeseca. Primjena akraboze u hrani je |
| rezultirala značajnom malnutricijom životinja. |
| |
| Pod uslovima u ovoj studiji nađeni su dozno‑zavisni tumori renalnog parenhima (adenom, hipernefroidni karcinom) u poređenju sa |
| kontrolnom grupom, dok je stopa svih tumora opala (pogotovo stopa hormon‑zavisnih tumora). |
| |
| Da bi spriječili malnutriciju, životinje su primale supstituente glukoze u narednim studijama. |
| |
| Pri dozi od 4500 ppm akarboze uz susptituente glukoze, tjelesna masa je bila 10% niža od one u kontrolnoj grupi. Nije primjećena |
| povećana incidenca renalnih tumora. |
| |
| Kada je ponovljena studija bez supstituenata glukoze u periodu od 26 mjeseci, primjećen je porast benignih tumora Leydig-ovih ćelija |
| testisa. U svim grupama koje su primale supstituente glukoze, vrijednosti glukoze su bile (ponekad i patološki) povišene |
| (alimentarni dijabetes pri primjeni velikih količina glukoze). |
| |
| Primjenom akarboze kroz gastrični tubus, tjelesna masa je ostala u normalnom opsegu, a pri ovakvom modelu studije izbjegnuta je |
| povišena farmakodinamička aktivnost. Stopa tumora je bila normalna. |
| |
| b) Pacovi Wistar su primali 0‑4500 ppm akarboze u toku 30 mjeseci u hrani ili želudačnom intubacijom. Primjena akarboze u hrani nije |
| dovela do izraženog gubitka težine. Pri dozi od 500 ppm akarboze primjećeno je uvećanje cekuma. Stopa svih tumora je opala i nije |
| bilo dokaza o povećanoj incidenci tumora. |
| |
| c) Hrčci su primali 0-4000 ppm akarboze sa hranom tokom 80 nedjelja, sa ili bez supstituenata glukoze. Nađene su povišene vrijednosti |
| šećera u krvi kod životinja u grupi najveće doze. Incidenca tumora se nije povećala. |
| |
| Reproduktivna toksičnost |
| |
| Ispitivanja teratogenog efekta su sprovedena na pacovima i zečevima, primjenom doza od 0, 30, 120 i 480 mg/kg p.o. za obje vrste. Kod |
| pacova terapija je sprovedena od šestog do petnaestog dana gestacije, a kod zečeva od šestog do osamnaestog dana gestacije. Nije bilo |
| dokaza o teratogenom efektu akarboze ni kod jedne vrste životinja pri dozama obuhvaćenim testom. Nije bilo oštećenja fertiliteta |
| muških i ženskih pacova pri dozama i do 540 mg/kg/dan. Primjena doze do 540 mg/kg/dan tokom fetalnog razvoja i laktacije kod pacova |
| nije imala efekta na proces rađanja i na mladunčad. Nema dostupnih podataka o primjeni akarboze tokom perioda trudnoće i dojenja kod |
| ljudi. |
| |
| Mutagenost |
| |
| Shodno brojnim studijama mutagenosti, ne postoje dokazi o bilo kakvom genotoksičnom dejstvu akarboze. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Celuloza, mikrokristalna; magnezijum‑stearat; skrob, kukuruzni; silicijum‑dioksid, koloidni, bezvodni. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe je 3 godine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Raspakovane tablete se mogu čuvati i do 2 nedjelje na temperaturi do 30^(o)C i pri relativnoj vlažnosti ispod 60%,. Na višim |
| temperaturana i/ili većoj relativnoj vlažnosti, može se javiti gubitak boje tableta koje se nalaze van pakovanja. Stoga, tablete treba |
| izvaditi iz folije neposredno prije upotrebe. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kutija sa polipropilen (bezbojni)/aluminijum blisterima. |
| |
| Glucobay^(®) 50 mg tablete: kutija sa 30 tableta (2 x 15 tableta u blister pakovanju) |
| |
| Glucobay^(®) 100 mg tablete: kutija sa 30 tableta (2 x 15 tableta u blister pakovanju) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljen lijek uništiti u skladu sa važećim zakonskim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o. , 4. jula 60, 81000 Podgorica |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glucobay^(®) 50 mg tablete: 2030/10/15 - 3250 |
| |
| Glucobay^(®) 100 mg tablete: 2030/10/16 - 3251 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glucobay^(®) 50 mg tablete: 31.03.2010 |
| |
| Glucobay^(®) 100 mg tablete: 31.03.2010 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mart, 2010. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+