Glucagen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
GlucaGen HypoKit 1 mg, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: Glukagon
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: Humani glukagon proizveden iz Saccharomyces
cerevisiae tehnologijom rekombinantne DNK.
Jedna bočica sadrži 1 mg glukagona u obliku hidrohlorida što odgovara 1
mg (1 i.j.)/ml glukagona poslije rekonstitucije.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prije rekonstitucije, kompaktan prašak bi trebalo da bude bijele ili
skoro bijele boje. Rastvarač treba da bude bistar i bezbojan, bez
prisustva čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapijske indikacije
Lijek GlucaGen HypoKit je indikovan za liječenje ozbiljnih
hipoglikemijskih reakcija koje mogu nastati kod djece i odraslih sa
dijabetes melitusom koji se na terapiji insulinskim preparatima.
Dijagnostičke indikacije
Lijek GlucaGen HypoKit je indikovan za inhibiciju motiliteta u
ispitivanjima gastrointestinalnog trakta kod odraslih.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
- Terapijske indikacije (Ozbiljna hipoglikemija)
Doza za odrasle pacijente: Ubrizgati 1 mg supkutanom ili
intramuskularnom injekcijom.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija (<18 godina): Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti za liječenje ozbiljne hipoglikemije kod djece i adolescenata.
Doze za pedijatrijske pacijente: Ubrizgati 0,5 mg (djeci ispod 25 kg ili
djeci mlađoj od 6-8 godina) ili 1 mg (djeci preko 25 kg ili djeci
starijoj od 6-8 godina).
Stariji pacijenti (≥ 65 godina): Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti kod starijih pacijenata.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre: Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
- Dijagnostičke indikacije (inhibicija motiliteta gastrointestinalnog
trakta)
Doziranje za odrasle pacijente: Dijagnostička doza za relaksaciju
želuca, bulbusa duodenuma, dvanaestopalačnog i tankog crijeva je 0,2-0,5
mg primijenjeno intravenskom injekcijom ili 1 mg primijenjen
intramuskularno; doza za relaksaciju kolona je 0,5-0,75 mg intravenski
ili 1-2 mg intramuskularno.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija (<18 godina): Bezbjednost i efikasnost primjene
lijeka GlucaGen HypoKit za inhibiciju motiliteta gastrointestinalnog
trakta kod djece i adolescenata nijesu ustanovljene. Nema dostupnih
podataka.
Stariji pacijenti (≥ 65 godina): Lijek GlucaGen HypoKit može se
koristiti kod starijih pacijenata.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre: Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
Način primjene
Kompaktan prašak rekonstituišite priloženim rastvaračem na način opisan
u dijelu 6.6.
Terapijske indikacije (Ozbiljne hipoglikemije):
Primjeniti kao supkutanu ili intramuskularnu injekciju. Pacijent bi
trebalo da odreaguje u roku od 10 minuta. Kada se pacijent povrati nakon
primjene lijeka, neophodno je oralno dati ugljene hidrate da se glikogen
u jetri obnovi i na taj način spriječi ponovni nastanak hipoglikemije.
Ako pacijent ne odreaguje u roku od 10 minuta, glukozu treba primjeniti
intravenski.
Dijagnostičke indikacije (Inhibicija motiliteta gastrointestinalnog
trakta):
Lijek GlucaGen HypoKit mora biti dat od strane medicinskog osoblja.
Početak dejstva nakon intravenskog ubrizgavanja 0,2-0,5 mg nastupa za 1
minut, a efekat traje između 5 i 20 minuta. Početak dejstva nakon
intramuskularnog ubrizgavanja 1-2 mg nastupa nakon 5-15 minuta, a traje
približno 10-40 minuta.
Kada se završi dijagnostička procedura treba oralno dati ugljene
hidrate, ako je to u skladu sa primijenjenom dijagnostičkom procedurom.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji od ekscipijenasa
navedenih u djelu 6.1.
Feohromocitom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Praćenje
Kako bi se olakšalo praćenje bioloških medicinskih proizvoda, treba
jasno zabilježiti ime i serijski broj primjenjenog proizvoda.
Zbog nestabilnosti lijeka GlucaGen HypoKit u rastvoru, lijek treba
primjeniti odmah nakon rekonstitucije i ne smije se primjenjivati putem
intravenske infuzije.
Terapijske indikacije
U cilju sprečavanja ponovne pojave hipoglikemije, kada se pacijent
povrati nakon primjene lijeka GlucaGen, treba mu oralno dati ugljene
hidrate da bi se obnovile zalihe glikogena u jetri.
Glukagon neće biti efikasan kod pacijenata čije zalihe glikogena u jetri
su iscrpljene. Iz tog razloga, glukagon ima malo ili nema efekta ukoliko
je pacijent duži vrijemenski period gladovao ili ukoliko pacijent pati
od adrenalne insuficijencije, hronične hipoglikemije ili hipoglikemije
indukovane alkoholom.
Glukagon, za razliku od adrenalina, nema efekta na mišićnu fosforilazu i
zbog toga ne može da potpomogne u prenosu ugljenih hidrata iz mnogo
većih rezervi glikogena koje se nalaze u skeletnim mišićima.
Dijagnostičke indikacije
Pacijenti kojima je dat glukagon zbog dijagnostičke procedure mogu se
osjećati nelagodno, posebno ako su prethodno gladovali. U ovim
situacijama prijavljivani su: mučnina, hipoglikemija i promjene krvnog
pritiska. Ako je to u skladu sa primjenjenom dijagnostičkom procedurom,
pacijentu koji je gladovao po završetku dijagnostičke procedure treba
dati oralne ugljene hidrate. Ako je nakon ispitivanja potrebno gladovati
ili ukoliko dođe do ozbiljne hipoglikemije može biti neophodno
primijeniti glukozu intravenski.
Lijek GlucaGen Hypokit može povećati potrebu miokarda za kiseonikom,
krvni pritisak i puls. Pratiti pacijente sa srčanim oboljenjima tokom
upotrebe lijeka GlucaGen Hypokit kao dijagnostičkog sredstva i liječiti
ako je indikovano.
Lijek GlucaGen Hypokit može izazvati kratkotrajnu hiperglikemiju kod
pacijenata sa dijabetes melitusom kada se koristi kao dijagnostičko
sredstvo. Pratiti promjene nivoa glukoze u krvi pacijenta sa dijabetesom
tokom upotrebe lijeka i tretirati ako je indikovano.
Posebnu pažnju treba obratiti kod pacijenata sa glukagonomom kada se
lijek GlucaGen Hypokit koristi kao dijagnostičko sredstvo.
Terapijske i dijagnostičke indikacije
Glukagon ispoljava dejstvo suprotno insulinu pa se mora obratiti posebna
pažnja ako se lijek GlucaGen koristi kod pacijenata sa insulinomom.
Glukagon stimuliše oslobađanje kateholamina. Kod pacijenata sa
feohromocitomom glukagon može da prouzrokuje oslobađanje velike količine
kateholamina iz tumora, što će prouzrokovati akutnu hipetenzivnu
reakciju. Primjena glukagona je kontraindikovana kod pacijenata sa
feohromocitomom (vidjeti dio 4.3).
Pomoćne supstance
Lijek GlucaGen sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po maksimalnoj
dozi (2 ml), tj. suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Insulin: ispoljava suprotno dejstvo glukagonu.
Indometacin: glukagon može izgubiti sposobnost podizanja nivoa glukoze u
krvi ili paradoksalno može čak proizvesti hipoglikemiju.
Varfarin: glukagon može povećati antikoagulantni efekat varfarina.
Beta-blokatori: Kod pacijenata koji uzimaju beta-blokatore može se
očekivati da imaju veće povećanje pulsa i krvnog pritiska, koje će biti
privremeno zbog kratkog poluvremena eliminacije glukagona. Povećanje
krvnog pritiska i brzine pulsa može zahtijevati liječenje kod pacijenata
sa koronarnom arterijskom bolešću.
Interakcije između lijeka GlucaGen i drugih ljekova nijesu poznate,
ukoliko se lijek GlucaGen primjenjuje u okviru odobrenih indikacija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Glukagon ne prolazi kroz humanu placentarnu barijeru. Prijavljena je
upotreba glukagona kod trudnica sa dijabetesom; nije zapažen štetni
uticaj na tok trudnoće, niti na zdravstveno stanje ploda ili
novorođenčeta. Lijek GlucaGen HypoKit se može koristiti u toku trudnoće.
Dojenje
Glukagon se ekskretuje iz krvotoka veoma brzo (uglavnom preko jetre)
(t_(1/2)= 3-6 min); stoga se očekuje da će količina lijeka ekskretovana
u mlijeko dojilja nakon terapije ozbiljne hipoglikemije biti ekstremno
mala. Pošto se glukagon razgrađuje u digestivnom traktu i ne može se
resorbovati u intaktnom obliku, neće se ispoljiti bilo kakav metabolički
efekat kod dijeteta. Lijek GlucaGen HypoKit se može koristiti u toku
dojenja.
Plodnost
Reproduktivne studije na životinjama nijesu izvršene. Studije na
pacovima pokazale su da glukagon ne uzrokuje poremećaj fertiliteta.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nakon ozbiljnih hipoglikemijskih događaja, sposobnost koncentracije i
reagovanja može biti oslabljena. Zbog toga pacijenti ne bi trebalo da
upravljaju motornim vozilima ili rukuju mašinama nakon ozbiljnih
hipoglikemijskih događaja, dok im se stanje ne stabilizuje.
Nakon dijagnostičke procedure hipoglikemija je prijavljivana u rijetkim
slučajevima. Zbog toga bi upravljanje vozilom i rukovanje mašinama
trebalo izbjegavati dok pacijent ne pojede obrok bogat ugljenim
hidratima.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Ozbiljne neželjene reakcije su veoma rijetke, iako se povremeno mogu
javiti mučnina, povraćanje i abdominalni bol. Reakcije preosjetljivosti,
uključujući anafilaktičke reakcije, prijavljivane su kao „veoma rijetke“
(manje od 1 slučaja na 10 000 pacijenata). Kada je lijek primjenjivan u
dijagnostičkoj indikaciji, prijavljivana je
hipoglikemija/hipoglikemijska koma, posebno kod pacijenata koji su
gladovali. Kardiovaskularne neželjene reakcije, kao što su tahikardija i
promjene krvnog pritiska, prijavljivane su samo kada je lijek GlucaGen
HypoKit primjenjivan kao dopuna u endoskopskim ili radiografskim
procedurama.
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Učestalost pojave neželjenih dejstava za koja se smatra da se mogu
pripisati terapiji lijekom GlucaGen HypoKit tokom kliničkih ispitivanja
i/ili u postmarketinškim studijama navedena je u tabeli. Neželjena
dejstva koja nijesu zapažena tokom kliničkih ispitivanja, a
prijavljivana su spontano klasifikovana su kao "veoma rijetka". Nakon
stavljanja lijeka u promet prijavljivanje neželjenih dejstava je veoma
rijetko (<1/10 000). Međutim, postmarketinška iskustva ukazuju na
nedovoljno prijavljivanje neželjenih dejstava, što se mora imati u vidu
pri interpretaciji navedenih podataka o učestalosti.
Terapijske indikacije
+---------------------+-----------------------------+------------------+
| Klasa sistema | Učestalost pojave | Neželjeno |
| organa | | dejstvo |
+=====================+=============================+==================+
| Poremećaji imunog | Veoma rijetka < 1/10 000 | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti |
| | | uključujući |
| | | anafilaktičku |
| | | reakciju/šok |
+---------------------+-----------------------------+------------------+
| Gastrointestinalni | Česta ≥ 1/100 do < 1/10 | Mučnina |
| poremećaji | | |
| | Povremena ≥ 1/1 000 do < | Povraćanje |
| | 1/100 | |
| | | Abdominalni bol |
| | Rijetka ≥ 1/10 000 do < 1/1 | |
| | 000 | |
+---------------------+-----------------------------+------------------+
| Opšti poremećaji i | Nepoznata (ne može se | Reakcije na |
| stanja na mjestu | procijeniti iz | mjestu primjene |
| primjene | | |
| | dostupnih podataka) | |
+---------------------+-----------------------------+------------------+
Pedijatrijska populacija
Na osnovu podataka iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva,
očekuje se da će učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija koje
su zabilježene kod djece biti iste kao kod odraslih.
Druge posebne populacije
Na osnovu podataka iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva,
očekuje se da će učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija koje
su zabilježene kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega ili jetre biti iste kao kod opšte populacije.
Dijagnostičke indikacije
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Klasa sistema | Učestalost pojave | Neželjeno dejstvo |
| organa | | |
+====================+=============================+====================+
| Poremećaji imunog | Veoma rijetka < 1/10 000 | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti |
| | | uključujući |
| | | anafilaktičku |
| | | reakciju/šok |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Metabolizam i | Povremena ≥ 1/1 000 do < | Hipoglikemija^(*1) |
| poremećaji ishrane | 1/100 | |
| | | Hipoglikemijska |
| | Veoma rijetka < 1/10 000 | koma |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Kardiološki | Veoma rijetka < 1/10 000 | Tahikardija^(*2) |
| poremećaji | | |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Vaskularni | Veoma rijetka < 1/10 000 | Hipotenzija^(*2) |
| poremećaji | | |
| | Veoma rijetka < 1/10 000 | Hipertenzija^(*2) |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Česta ≥ 1/100 do < 1/10 | Mučnina |
| poremećaji | | |
| | Povremena ≥ 1/1 000 do < | Povraćanje |
| | 1/100 | |
| | | Abdominalni bol |
| | Rijetka ≥ 1/10 000 do < 1/1 | |
| | 000 | |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | Nepoznata (ne može se | Reakcije na mjestu |
| stanja na mjestu | procijeniti iz | primjene |
| primjene | | |
| | dostupnih podataka) | |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
^(*1) Nakon dijagnostičke procedure može biti više izražena kod
pacijenata koji su gladovali (pogledati pod 4.4).
^(*2) Slučajevi kardio-vaskularnih neželjenih događaja prijavljivani
su samo kada je lijek GlucaGen korišćen kao dodatak endoskopskoj ili
radiografskoj proceduri.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka o dijagnostičkoj upotrebi lijeka GlucaGen
HypoKit kod djece.
Druge posebne populacije
Na osnovu podataka iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva,
očekuje se da će učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija koje
su zabilježene kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa oštećenjem
bubrega ili jetre biti iste kao kod opšte populacije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
U slučaju predoziranja, pacijent može osjetiti mučninu i povraćanje.
Zbog kratkog poluvremena eliminacije glukagona, ovi simptomi će biti
prolazni.
U slučaju sumnje na predoziranje, nivo kalijuma u serumu se može
smanjiti, pa je stoga neophodno pratiti vrijednosti kalijuma u krvi i
korigovati ih ukoliko je potrebno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: hormoni pankreasa, glikogenolitički hormoni
ATC kod: H04AA01
Mehanizam djelovanja
Glukagon predstavlja hiperglikemijski agens koji mobiliše rezerve
glikogena u jetri oslobađajući glukozu u krv.
Glukagon inhibira tonus i motilitet glatke muskulature
gastrointestinalnog trakta.
Farmakodinamski efekti
Kada se koristi u terapiji ozbiljne hipoglikemije, efekat na glukozu u
krvi se obično primjećuje u roku od 10 minuta.
Početak inhibitornog efekta na gastrointestinalni motilitet ispoljava se
u roku od 1 minuta nakon intravenske injekcije. Dejstvo traje 5-20
minuta, zavisno od doze. Početak efekta se ispoljava u roku od 5-15
minuta nakon intramuskularne injekcije, sa trajanjem dejstva 10-40
minuta.
5.2. Farmakokinetički podaci
Metabolizam
Glukagon podliježe enzimskoj degradaciji u plazmi i u organima u koje se
distribuira. Glukagon se eliminiše uglavnom preko jetre i bubrega, pri
čemu svaki od ta dva organa doprinosi oko 30 % ukupnom metaboličkom
klirensu lijeka.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije glukagona iz krvi je kratko i iznosi oko 3-6
minuta.
Brzina metaboličkog klirensa glukagona kod ljudi je oko 10 ml/kg/min.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ne postoje relevantni pretklinički podaci koji bi pružili korisne
informacije za propisivače lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza, monohidrat
Hlorovodonična kiselina, za podešavanje pH
Natrijum hidroksid, za podešavanje pH
Voda za injekcije
Rekonstituisan rastvor sadrži 1 mg/ml glukagona i 107 mg/ml laktoze,
monohidrata.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema poznatih inkompatibilija sa lijekom GlucaGen.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe lijeka prije rekonstitucije je 36 mjeseci.
Rekonstituisan GlucaGen treba upotrebiti odmah nakon pripreme rastvora.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne zamrzavati.
Ukoliko se, u rijetkim slučajevima, u pripremljenom rastvoru nakon
rekonstitucije uoče vlaknaste tvorevine (viskozan izgled) ili
nerastvorne čestice, lijek se ne smije upotrijebiti.
Lijek GlucaGen HypoKit treba čuvati na temperaturi od 2 do 8°C (u
frižideru). Korisnik može čuvati lijek GlucaGen HypoKit na temperaturi
do 25°C u toku 18 mjeseci pod uslovom da se rok upotrebe ne prekorači.
Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Kontejner za GlucaGen:
Bočica od stakla (tip I), Ph.Eur, zatvorena zatvaračem od bromobutila
preko koga se nalazi aluminijumska kapica.
Kontejner za rastvarač:
Prethodno napunjen špric od stakla (tip I), Ph.Eur, sa gumenim klipom od
bromobutila i iglom.
Bočica ima zaštitnu, plastičnu kapicu, koja se mora ukloniti prije
upotrebe.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Rekonstitucija:
GlucaGen HypoKit 1 mg:
Ubrizgati vodu za injekcije (1,1 ml) u bočicu koja sadrži kompaktan
prašak glukagona. Lagano mućkati dok se prašak glukagona u potpunosti ne
rastvori i pripremljen rastvor ne postane bistar. Rastvor vratiti u
špric.
Napominje se da špric sa tanjom iglom i finije graduisanom skalom može
biti podesniji za dijagnostičke procedure.
Rekonstituisan lijek je bistar i bezbojan rastvor za injekciju koji
sadrži 1 mg (1 i.j.)/ml glukagona, a namijenjen je za potkožnu,
intramuskularnu ili intravensku primjenu (injekcijom).
Neiskorišćen lijek ili odbačen materijal mora se uništiti u skladu sa
važećim lokalnim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska - Predstavništvo Crna Gora,
Podgorica
Kritskog odreda 4/1,
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
GlucaGen HypoKit prašak i rastvarač za pripremu rastvora za injekcije:
2030/14/189 - 1136
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
GlucaGen HypoKit prašak i rastvarač za pripremu rastvora za injekcije:
07.05.2014. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
GlucaGen HypoKit 1 mg, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: Glukagon
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: Humani glukagon proizveden iz Saccharomyces
cerevisiae tehnologijom rekombinantne DNK.
Jedna bočica sadrži 1 mg glukagona u obliku hidrohlorida što odgovara 1
mg (1 i.j.)/ml glukagona poslije rekonstitucije.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prije rekonstitucije, kompaktan prašak bi trebalo da bude bijele ili
skoro bijele boje. Rastvarač treba da bude bistar i bezbojan, bez
prisustva čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapijske indikacije
Lijek GlucaGen HypoKit je indikovan za liječenje ozbiljnih
hipoglikemijskih reakcija koje mogu nastati kod djece i odraslih sa
dijabetes melitusom koji se na terapiji insulinskim preparatima.
Dijagnostičke indikacije
Lijek GlucaGen HypoKit je indikovan za inhibiciju motiliteta u
ispitivanjima gastrointestinalnog trakta kod odraslih.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
- Terapijske indikacije (Ozbiljna hipoglikemija)
Doza za odrasle pacijente: Ubrizgati 1 mg supkutanom ili
intramuskularnom injekcijom.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija (<18 godina): Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti za liječenje ozbiljne hipoglikemije kod djece i adolescenata.
Doze za pedijatrijske pacijente: Ubrizgati 0,5 mg (djeci ispod 25 kg ili
djeci mlađoj od 6-8 godina) ili 1 mg (djeci preko 25 kg ili djeci
starijoj od 6-8 godina).
Stariji pacijenti (≥ 65 godina): Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti kod starijih pacijenata.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre: Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
- Dijagnostičke indikacije (inhibicija motiliteta gastrointestinalnog
trakta)
Doziranje za odrasle pacijente: Dijagnostička doza za relaksaciju
želuca, bulbusa duodenuma, dvanaestopalačnog i tankog crijeva je 0,2-0,5
mg primijenjeno intravenskom injekcijom ili 1 mg primijenjen
intramuskularno; doza za relaksaciju kolona je 0,5-0,75 mg intravenski
ili 1-2 mg intramuskularno.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija (<18 godina): Bezbjednost i efikasnost primjene
lijeka GlucaGen HypoKit za inhibiciju motiliteta gastrointestinalnog
trakta kod djece i adolescenata nijesu ustanovljene. Nema dostupnih
podataka.
Stariji pacijenti (≥ 65 godina): Lijek GlucaGen HypoKit može se
koristiti kod starijih pacijenata.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre: Lijek GlucaGen HypoKit se može
koristiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
Način primjene
Kompaktan prašak rekonstituišite priloženim rastvaračem na način opisan
u dijelu 6.6.
Terapijske indikacije (Ozbiljne hipoglikemije):
Primjeniti kao supkutanu ili intramuskularnu injekciju. Pacijent bi
trebalo da odreaguje u roku od 10 minuta. Kada se pacijent povrati nakon
primjene lijeka, neophodno je oralno dati ugljene hidrate da se glikogen
u jetri obnovi i na taj način spriječi ponovni nastanak hipoglikemije.
Ako pacijent ne odreaguje u roku od 10 minuta, glukozu treba primjeniti
intravenski.
Dijagnostičke indikacije (Inhibicija motiliteta gastrointestinalnog
trakta):
Lijek GlucaGen HypoKit mora biti dat od strane medicinskog osoblja.
Početak dejstva nakon intravenskog ubrizgavanja 0,2-0,5 mg nastupa za 1
minut, a efekat traje između 5 i 20 minuta. Početak dejstva nakon
intramuskularnog ubrizgavanja 1-2 mg nastupa nakon 5-15 minuta, a traje
približno 10-40 minuta.
Kada se završi dijagnostička procedura treba oralno dati ugljene
hidrate, ako je to u skladu sa primijenjenom dijagnostičkom procedurom.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji od ekscipijenasa
navedenih u djelu 6.1.
Feohromocitom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Praćenje
Kako bi se olakšalo praćenje bioloških medicinskih proizvoda, treba
jasno zabilježiti ime i serijski broj primjenjenog proizvoda.
Zbog nestabilnosti lijeka GlucaGen HypoKit u rastvoru, lijek treba
primjeniti odmah nakon rekonstitucije i ne smije se primjenjivati putem
intravenske infuzije.
Terapijske indikacije
U cilju sprečavanja ponovne pojave hipoglikemije, kada se pacijent
povrati nakon primjene lijeka GlucaGen, treba mu oralno dati ugljene
hidrate da bi se obnovile zalihe glikogena u jetri.
Glukagon neće biti efikasan kod pacijenata čije zalihe glikogena u jetri
su iscrpljene. Iz tog razloga, glukagon ima malo ili nema efekta ukoliko
je pacijent duži vrijemenski period gladovao ili ukoliko pacijent pati
od adrenalne insuficijencije, hronične hipoglikemije ili hipoglikemije
indukovane alkoholom.
Glukagon, za razliku od adrenalina, nema efekta na mišićnu fosforilazu i
zbog toga ne može da potpomogne u prenosu ugljenih hidrata iz mnogo
većih rezervi glikogena koje se nalaze u skeletnim mišićima.
Dijagnostičke indikacije
Pacijenti kojima je dat glukagon zbog dijagnostičke procedure mogu se
osjećati nelagodno, posebno ako su prethodno gladovali. U ovim
situacijama prijavljivani su: mučnina, hipoglikemija i promjene krvnog
pritiska. Ako je to u skladu sa primjenjenom dijagnostičkom procedurom,
pacijentu koji je gladovao po završetku dijagnostičke procedure treba
dati oralne ugljene hidrate. Ako je nakon ispitivanja potrebno gladovati
ili ukoliko dođe do ozbiljne hipoglikemije može biti neophodno
primijeniti glukozu intravenski.
Lijek GlucaGen Hypokit može povećati potrebu miokarda za kiseonikom,
krvni pritisak i puls. Pratiti pacijente sa srčanim oboljenjima tokom
upotrebe lijeka GlucaGen Hypokit kao dijagnostičkog sredstva i liječiti
ako je indikovano.
Lijek GlucaGen Hypokit može izazvati kratkotrajnu hiperglikemiju kod
pacijenata sa dijabetes melitusom kada se koristi kao dijagnostičko
sredstvo. Pratiti promjene nivoa glukoze u krvi pacijenta sa dijabetesom
tokom upotrebe lijeka i tretirati ako je indikovano.
Posebnu pažnju treba obratiti kod pacijenata sa glukagonomom kada se
lijek GlucaGen Hypokit koristi kao dijagnostičko sredstvo.
Terapijske i dijagnostičke indikacije
Glukagon ispoljava dejstvo suprotno insulinu pa se mora obratiti posebna
pažnja ako se lijek GlucaGen koristi kod pacijenata sa insulinomom.
Glukagon stimuliše oslobađanje kateholamina. Kod pacijenata sa
feohromocitomom glukagon može da prouzrokuje oslobađanje velike količine
kateholamina iz tumora, što će prouzrokovati akutnu hipetenzivnu
reakciju. Primjena glukagona je kontraindikovana kod pacijenata sa
feohromocitomom (vidjeti dio 4.3).
Pomoćne supstance
Lijek GlucaGen sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po maksimalnoj
dozi (2 ml), tj. suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Insulin: ispoljava suprotno dejstvo glukagonu.
Indometacin: glukagon može izgubiti sposobnost podizanja nivoa glukoze u
krvi ili paradoksalno može čak proizvesti hipoglikemiju.
Varfarin: glukagon može povećati antikoagulantni efekat varfarina.
Beta-blokatori: Kod pacijenata koji uzimaju beta-blokatore može se
očekivati da imaju veće povećanje pulsa i krvnog pritiska, koje će biti
privremeno zbog kratkog poluvremena eliminacije glukagona. Povećanje
krvnog pritiska i brzine pulsa može zahtijevati liječenje kod pacijenata
sa koronarnom arterijskom bolešću.
Interakcije između lijeka GlucaGen i drugih ljekova nijesu poznate,
ukoliko se lijek GlucaGen primjenjuje u okviru odobrenih indikacija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Glukagon ne prolazi kroz humanu placentarnu barijeru. Prijavljena je
upotreba glukagona kod trudnica sa dijabetesom; nije zapažen štetni
uticaj na tok trudnoće, niti na zdravstveno stanje ploda ili
novorođenčeta. Lijek GlucaGen HypoKit se može koristiti u toku trudnoće.
Dojenje
Glukagon se ekskretuje iz krvotoka veoma brzo (uglavnom preko jetre)
(t_(1/2)= 3-6 min); stoga se očekuje da će količina lijeka ekskretovana
u mlijeko dojilja nakon terapije ozbiljne hipoglikemije biti ekstremno
mala. Pošto se glukagon razgrađuje u digestivnom traktu i ne može se
resorbovati u intaktnom obliku, neće se ispoljiti bilo kakav metabolički
efekat kod dijeteta. Lijek GlucaGen HypoKit se može koristiti u toku
dojenja.
Plodnost
Reproduktivne studije na životinjama nijesu izvršene. Studije na
pacovima pokazale su da glukagon ne uzrokuje poremećaj fertiliteta.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nakon ozbiljnih hipoglikemijskih događaja, sposobnost koncentracije i
reagovanja može biti oslabljena. Zbog toga pacijenti ne bi trebalo da
upravljaju motornim vozilima ili rukuju mašinama nakon ozbiljnih
hipoglikemijskih događaja, dok im se stanje ne stabilizuje.
Nakon dijagnostičke procedure hipoglikemija je prijavljivana u rijetkim
slučajevima. Zbog toga bi upravljanje vozilom i rukovanje mašinama
trebalo izbjegavati dok pacijent ne pojede obrok bogat ugljenim
hidratima.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Ozbiljne neželjene reakcije su veoma rijetke, iako se povremeno mogu
javiti mučnina, povraćanje i abdominalni bol. Reakcije preosjetljivosti,
uključujući anafilaktičke reakcije, prijavljivane su kao „veoma rijetke“
(manje od 1 slučaja na 10 000 pacijenata). Kada je lijek primjenjivan u
dijagnostičkoj indikaciji, prijavljivana je
hipoglikemija/hipoglikemijska koma, posebno kod pacijenata koji su
gladovali. Kardiovaskularne neželjene reakcije, kao što su tahikardija i
promjene krvnog pritiska, prijavljivane su samo kada je lijek GlucaGen
HypoKit primjenjivan kao dopuna u endoskopskim ili radiografskim
procedurama.
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Učestalost pojave neželjenih dejstava za koja se smatra da se mogu
pripisati terapiji lijekom GlucaGen HypoKit tokom kliničkih ispitivanja
i/ili u postmarketinškim studijama navedena je u tabeli. Neželjena
dejstva koja nijesu zapažena tokom kliničkih ispitivanja, a
prijavljivana su spontano klasifikovana su kao "veoma rijetka". Nakon
stavljanja lijeka u promet prijavljivanje neželjenih dejstava je veoma
rijetko (<1/10 000). Međutim, postmarketinška iskustva ukazuju na
nedovoljno prijavljivanje neželjenih dejstava, što se mora imati u vidu
pri interpretaciji navedenih podataka o učestalosti.
Terapijske indikacije
+---------------------+-----------------------------+------------------+
| Klasa sistema | Učestalost pojave | Neželjeno |
| organa | | dejstvo |
+=====================+=============================+==================+
| Poremećaji imunog | Veoma rijetka < 1/10 000 | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti |
| | | uključujući |
| | | anafilaktičku |
| | | reakciju/šok |
+---------------------+-----------------------------+------------------+
| Gastrointestinalni | Česta ≥ 1/100 do < 1/10 | Mučnina |
| poremećaji | | |
| | Povremena ≥ 1/1 000 do < | Povraćanje |
| | 1/100 | |
| | | Abdominalni bol |
| | Rijetka ≥ 1/10 000 do < 1/1 | |
| | 000 | |
+---------------------+-----------------------------+------------------+
| Opšti poremećaji i | Nepoznata (ne može se | Reakcije na |
| stanja na mjestu | procijeniti iz | mjestu primjene |
| primjene | | |
| | dostupnih podataka) | |
+---------------------+-----------------------------+------------------+
Pedijatrijska populacija
Na osnovu podataka iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva,
očekuje se da će učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija koje
su zabilježene kod djece biti iste kao kod odraslih.
Druge posebne populacije
Na osnovu podataka iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva,
očekuje se da će učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija koje
su zabilježene kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega ili jetre biti iste kao kod opšte populacije.
Dijagnostičke indikacije
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Klasa sistema | Učestalost pojave | Neželjeno dejstvo |
| organa | | |
+====================+=============================+====================+
| Poremećaji imunog | Veoma rijetka < 1/10 000 | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti |
| | | uključujući |
| | | anafilaktičku |
| | | reakciju/šok |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Metabolizam i | Povremena ≥ 1/1 000 do < | Hipoglikemija^(*1) |
| poremećaji ishrane | 1/100 | |
| | | Hipoglikemijska |
| | Veoma rijetka < 1/10 000 | koma |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Kardiološki | Veoma rijetka < 1/10 000 | Tahikardija^(*2) |
| poremećaji | | |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Vaskularni | Veoma rijetka < 1/10 000 | Hipotenzija^(*2) |
| poremećaji | | |
| | Veoma rijetka < 1/10 000 | Hipertenzija^(*2) |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Česta ≥ 1/100 do < 1/10 | Mučnina |
| poremećaji | | |
| | Povremena ≥ 1/1 000 do < | Povraćanje |
| | 1/100 | |
| | | Abdominalni bol |
| | Rijetka ≥ 1/10 000 do < 1/1 | |
| | 000 | |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | Nepoznata (ne može se | Reakcije na mjestu |
| stanja na mjestu | procijeniti iz | primjene |
| primjene | | |
| | dostupnih podataka) | |
+--------------------+-----------------------------+--------------------+
^(*1) Nakon dijagnostičke procedure može biti više izražena kod
pacijenata koji su gladovali (pogledati pod 4.4).
^(*2) Slučajevi kardio-vaskularnih neželjenih događaja prijavljivani
su samo kada je lijek GlucaGen korišćen kao dodatak endoskopskoj ili
radiografskoj proceduri.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka o dijagnostičkoj upotrebi lijeka GlucaGen
HypoKit kod djece.
Druge posebne populacije
Na osnovu podataka iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva,
očekuje se da će učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija koje
su zabilježene kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa oštećenjem
bubrega ili jetre biti iste kao kod opšte populacije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
U slučaju predoziranja, pacijent može osjetiti mučninu i povraćanje.
Zbog kratkog poluvremena eliminacije glukagona, ovi simptomi će biti
prolazni.
U slučaju sumnje na predoziranje, nivo kalijuma u serumu se može
smanjiti, pa je stoga neophodno pratiti vrijednosti kalijuma u krvi i
korigovati ih ukoliko je potrebno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: hormoni pankreasa, glikogenolitički hormoni
ATC kod: H04AA01
Mehanizam djelovanja
Glukagon predstavlja hiperglikemijski agens koji mobiliše rezerve
glikogena u jetri oslobađajući glukozu u krv.
Glukagon inhibira tonus i motilitet glatke muskulature
gastrointestinalnog trakta.
Farmakodinamski efekti
Kada se koristi u terapiji ozbiljne hipoglikemije, efekat na glukozu u
krvi se obično primjećuje u roku od 10 minuta.
Početak inhibitornog efekta na gastrointestinalni motilitet ispoljava se
u roku od 1 minuta nakon intravenske injekcije. Dejstvo traje 5-20
minuta, zavisno od doze. Početak efekta se ispoljava u roku od 5-15
minuta nakon intramuskularne injekcije, sa trajanjem dejstva 10-40
minuta.
5.2. Farmakokinetički podaci
Metabolizam
Glukagon podliježe enzimskoj degradaciji u plazmi i u organima u koje se
distribuira. Glukagon se eliminiše uglavnom preko jetre i bubrega, pri
čemu svaki od ta dva organa doprinosi oko 30 % ukupnom metaboličkom
klirensu lijeka.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije glukagona iz krvi je kratko i iznosi oko 3-6
minuta.
Brzina metaboličkog klirensa glukagona kod ljudi je oko 10 ml/kg/min.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ne postoje relevantni pretklinički podaci koji bi pružili korisne
informacije za propisivače lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza, monohidrat
Hlorovodonična kiselina, za podešavanje pH
Natrijum hidroksid, za podešavanje pH
Voda za injekcije
Rekonstituisan rastvor sadrži 1 mg/ml glukagona i 107 mg/ml laktoze,
monohidrata.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema poznatih inkompatibilija sa lijekom GlucaGen.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe lijeka prije rekonstitucije je 36 mjeseci.
Rekonstituisan GlucaGen treba upotrebiti odmah nakon pripreme rastvora.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne zamrzavati.
Ukoliko se, u rijetkim slučajevima, u pripremljenom rastvoru nakon
rekonstitucije uoče vlaknaste tvorevine (viskozan izgled) ili
nerastvorne čestice, lijek se ne smije upotrijebiti.
Lijek GlucaGen HypoKit treba čuvati na temperaturi od 2 do 8°C (u
frižideru). Korisnik može čuvati lijek GlucaGen HypoKit na temperaturi
do 25°C u toku 18 mjeseci pod uslovom da se rok upotrebe ne prekorači.
Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Kontejner za GlucaGen:
Bočica od stakla (tip I), Ph.Eur, zatvorena zatvaračem od bromobutila
preko koga se nalazi aluminijumska kapica.
Kontejner za rastvarač:
Prethodno napunjen špric od stakla (tip I), Ph.Eur, sa gumenim klipom od
bromobutila i iglom.
Bočica ima zaštitnu, plastičnu kapicu, koja se mora ukloniti prije
upotrebe.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Rekonstitucija:
GlucaGen HypoKit 1 mg:
Ubrizgati vodu za injekcije (1,1 ml) u bočicu koja sadrži kompaktan
prašak glukagona. Lagano mućkati dok se prašak glukagona u potpunosti ne
rastvori i pripremljen rastvor ne postane bistar. Rastvor vratiti u
špric.
Napominje se da špric sa tanjom iglom i finije graduisanom skalom može
biti podesniji za dijagnostičke procedure.
Rekonstituisan lijek je bistar i bezbojan rastvor za injekciju koji
sadrži 1 mg (1 i.j.)/ml glukagona, a namijenjen je za potkožnu,
intramuskularnu ili intravensku primjenu (injekcijom).
Neiskorišćen lijek ili odbačen materijal mora se uništiti u skladu sa
važećim lokalnim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska - Predstavništvo Crna Gora,
Podgorica
Kritskog odreda 4/1,
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
GlucaGen HypoKit prašak i rastvarač za pripremu rastvora za injekcije:
2030/14/189 - 1136
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
GlucaGen HypoKit prašak i rastvarač za pripremu rastvora za injekcije:
07.05.2014. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine