Gliclada uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Gliclada^(®), 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem
INN: gliklazid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 88,7 mg laktoze.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa produženim oslobađanjem.
Bijele do gotovo bijele, ovalne, bikonveksne tablete dužine 13 mm i
debljine 3,5 mm – 4,9 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod odraslih osoba, kada dijeta,
fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni za kontrolu
nivoa glukoze u krvi.
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Dnevna doza lijeka Gliclada^(®) može se kretati u rasponu od 30 do
120 mg u jednoj dozi, jednom dnevno, u vrijeme doručka.
Preporučuje se dozu progutati bez drobljenja ili žvakanja tableta. Ako
pacijent zaboravi uzeti dozu lijeka, sljedeći dan ne smije povećati dozu
koju uzima.
Kao i kod drugih hipoglikemika, doza se mora prilagoditi prema
individualnom metaboličkom odgovoru pacijenta (glukoza u krvi,
HbA_(1C)).
Početna doza
Preporučena početna doza je 30 mg dnevno.
Ako se postigne efikasna kontrola nivoa glukoze u krvi, ova doza se može
koristiti za terapiju održavanja.
Ako se ne postigne efikasna kontrola nivoa glukoze u krvi, doza se može
postupno povećati do 60, 90 ili 120 mg dnevno. Interval između svakog
povećanja doze mora biti najmanje mjesec dana, osim kod pacijenata
kojima se nivo glukoze u krvi nije smanjio nakon dvije sedmice
liječenja. U tim slučajevima, doza se može povećati na kraju druge
sedmice liječenja.
Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.
Jedna Gliclada^(®) 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem odgovara
dvjema Gliclada^(®) 30 mg tabletama sa produženim oslobađanjem.
Prelaz sa gliklazid 80 mg tableta) na lijek Gliclada^(®) 60 mg tablete s
produženim oslobađanjem
1 tableta gliklazida (80 mg) uporediva je sa jednom tabletom sa
produženim oslobađanjem od 30 mg.
Prelaz je moguće napraviti uz pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi.
Prelaz sa drugog oralnog antidijabetika na lijek Gliclada^(®) 60 mg:
Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem mogu zamijeniti druge
oralne antidijabetike.
Pri prelazu na lijek Gliclada^(®) 60 mg tablete sa produženim
oslobađanjem, moraju se uzeti u obzir doziranje i poluvrijeme
eliminacije prethodnog antidijabetika.
Prelazni period obično nije neophodan. Potrebno je primijeniti početnu
dozu od 30 mg, a zatim prilagoditi dozu prema vrijednostima glukoze u
krvi pacijenta, kao što je gore opisano.
Pri prelazu sa liječenja hipoglikemikom iz grupe derivata sulfonilureje
sa produženim poluvremenom eliminacije, može biti neophodan period od
nekoliko dana bez terapije, kako bi se izbjeglo aditivno dejstvo dva
lijeka, koje može uzrokovati hipoglikemiju. Prilikom prelaska na
liječenje lijekom Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem,
liječenje treba započeti kako je već opisano, tj. početna doza od 30 mg
na dan, uz postupno povećanje doze zavisno od metaboličkog odgovora
pacijenta.
Kombinovano liječenje sa drugim antidijabeticima
Lijek Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem mogu se
primjenjivati u kombinaciji sa bigvanidima, inhibitorima alfa
glukozidaze ili insulinom.
Kod pacijenata kod kojih nije postignuta primjerena kontrola nivoa
glukoze u krvi sa lijekom Gliclada^(®) tabletama 60 mg sa produženim
oslobađanjem, može se započeti istovremeno liječenje insulinom pod
pomnim ljekarskim nadzorom.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Lijek Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem treba propisati
koristeći isti režim doziranja koji se preporučuje kod pacijenata mlađih
od 65 godina.
Oštećena funkcija bubrega
Kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega može se
koristiti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa normalnom
funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje. Ovi podaci su potvrđeni u
kliničkim ispitivanjima.
Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije
- pothranjenost ili neuhranjenost,
- teški ili slabo kompenzovani endokrini poremećaji (hipopituitarizam,
hipotireoza, adrenokortikotropna insuficijencija),
- nakon prestanka dugotrajne terapije kortikosteroidima i/ili terapije
visokim dozama kortikosteroida,
- sa teškom vaskularnom bolešću (teška koronarna bolest, teško oštećenje
karotidnih arterija, difuzna vaskularna bolest).
Preporučuje se primjena najmanje početne dnevne doze od 30 mg.
Pedijatrijska populacija
Kod djece i adolescenata nijesu utvrđeni bezbjednost i efikasnost lijeka
Gliclada^(®). Nijesu dostupni podaci o primjeni ovog lijeka kod djece.
Način primjene
Lijek Gliclada^(®) treba uzimati kao jednokratnu dozu u vrijeme doručka.
Tablete sa produženim oslobađanjem treba progutati cijele.
4.3 Kontraindikacije
Gliklazid je kontraindikovan kod:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1, te na ostale derivate sulfonilureje
ili sulfonamide,
- dijabetes tipa 1,
- dijabetička pretkoma i koma, dijabetička ketoacidoza,
- teška insuficijencija bubrega ili jetre (u tim slučajevima se
preporučuje primjena insulina),
- liječenje mikonazolom (vidjeti dio 4.5),
- dojenje (vidjeti dio 4.6).
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipoglikemija
Ovu vrstu liječenja treba propisati samo ako će bolesnik redovno uzimati
obroke (uključujući doručak). Važan je redovan unos ugljenih hidrata
zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije ako se obrok uzima
kasnije, ako se konzumira nedovoljna količina hrane ili ako je hrana
siromašna ugljenim hidratima. Vjerovatnije je da će se hipoglikemija
pojaviti tokom dijete sa malo kalorija, nakon dugotrajnog ili napornog
vježbanja, pri unosu alkohola ili ako se koristi kombinacija
hipoglikemika.
Nakon primjene derivata sulfonilureje može se pojaviti hipoglikemija
(vidjeti dio 4.8). Pojedini slučajevi mogu biti teški i dugotrajni.
Hospitalizacija može biti neophodna pa može biti potrebno nastaviti s
primjenom glukoze tokom nekoliko dana.
Oprezan odabir pacijenata i primjenjene doze, kao i jasna uputstva
pacijentu, neophodni su kako bi se smanjio rizik od epizoda
hipoglikemije.
Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:
- bolesnik odbija ili nije sposoban za saradnju (posebno kod starije
populacije),
- malnutricija, neredovno uzimanje obroka, preskakanje obroka, periodi
gladovanja ili promjene u ishrani,
- neravnoteža između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
- insuficijencija bubrega,
- teška insuficijencija jetre,
- predoziranje lijekom Gliclada^(®)
- određeni endokrini poremećaji: poremećaj rada štitaste žlijezde,
hipopituitarizam i adrenalna insuficijencija,
- istovremena primjena pojedinih drugih lijekova (vidjeti dio 4.5).
Insuficijencija bubrega i jetre
Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena
kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili teškom insuficijencijom
bubrega. Hipoglikemijske epizode koje se pojavljuju kod tih pacijenata
mogu biti produžene pa treba uvesti odgovarajuće mjere.
Uputstva pacijentu
Pacijentu i članovima porodice treba objasniti rizike od hipoglikemije
zajedno sa njenim simptomima (vidjeti dio 4.8), liječenje, kao i stanja
koja utiču na njen razvoj. Pacijentu treba objasniti važnost
pridržavanja dijete, redovnog vježbanja kao i redovnog praćenja nivoa
glukoze u krvi.
Slaba regulacija nivoa glukoze u krvi
Na regulaciju nivoa glukoze u krvi kod pacijenata liječenih
antidijabeticima može uticati sljedeće: preparati na bazi kantariona
(Hypericum perforatum) (Vidjeti dio 4.5), temperatura, trauma, infekcija
ili hirurška intervencija. U pojedinim slučajevima može biti potrebno
primijeniti insulin.
Hipoglikemijsko djelovanje bilo kojeg oralnog antidijabetika,
uključujući i gliklazid, kod mnogih pacijenata se tokom vremena
smanjuje: to može biti posljedica progresije dijabetesa ili smanjenog
odgovora na liječenje. Ta pojava je poznata kao sekundarni neuspjeh, što
se razlikuje od primarnog neuspjeha, kod kojeg aktivna supstanca nije
efikasna već kao lijek prvog izbora. Odgovarajuće prilagođavanje doze i
pridržavanje režimu ishrane moraju se razmotriti prije donošenja
zaključka o sekundarnom neuspjehu.
Disglikemija
Poremećaji nivoa glukoze u krvi (hipoglikemija i/ili hiperglikemija)
mogu se pojaviti kada se lijek Gliclada^(®) propisuje istovremeno sa
fluorohinolonima, posebno kod starijih pacijenata.
Stoga, preporučuje se pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi kod svih
pacijenata koji istovremeno primaju gliklazid i fluorohinolon.
Laboratorijska ispitivanja
Za procjenu kontrole nivoa glukoze u krvi preporučuje se mjerenje
vrijednosti glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj plazmi
natašte). Samokontrola nivoa glukoze u krvi takođe može biti korisna.
Liječenje pacijenata koji boluju od nedostatka glukoza-6-fosfat
dehidrogenaze (G6PD) derivatima sulfonilureje može dovesti do
hemolitičke anemije. Budući da gliklazid pripada hemijskoj grupi
lijekova sulfonilureje, potreban je oprez kod pacijenata sa nedostatkom
G6PD, pa se mora razmotriti primjena drugog lijeka koji ne sadrži
sulfonilureju.
Pacijenti koji boluju od porfirije
Kod pacijenata koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne
porfirije pri primjeni drugih sulfonilureja ljekova.
Lijek Gliclada^(®) sadrži laktozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze,
potpunim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi
smjeli uzimati ovaj lijek.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
1) Sljedeći ljekovi vjerovatno povećavaju rizik od hipoglikemije:
Kontraindikovane kombinacije
Mikonazol (sistemska primjena, gel za sluzokožu usta): povećava
hipoglikemijski efekat s mogućom pojavom hipoglikemijskih simptoma, ili
čak komom.
Kombinacije koje se ne preporučuju
Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijski efekat
sulfonilureje (istiskuje ih iz veze s proteinima plazme i/ili smanjuje
njihovu eliminaciju).
Poželjno je primijeniti drugi antiinflamatorni lijek ili upozoriti
pacijenta na tu mogućnost i naglasiti važnost samokontrole. Možda će
biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika tokom i nakon liječenja
antiinflamatornim lijekom.
Alkohol: pojačava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih
reakcija) koja može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome. Moraju se
izbjegavati alkohol i lijekovi na bazi alkohola.
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza prilikom upotrebe
Tokom uzimanja jednog od sljedećih lijekova takođe se može pojačati
hipoglikemijski efekat, pa se u nekim slučajevima može javiti i
hipoglikemija: drugi antidijabetici (insulin, akarboza, metformin,
tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil peptidaze‑4, agonisti GLP‑1
receptora), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori (kaptopril,
enalapril), antagonisti H₂-receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi,
klaritromicin kao i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.
1) Sledeći ljekovi mogu uzrokovati povećanje nivoa glukoze u krvi:
Kombinacija koja se ne preporučuje
Danazol: dijabetogeni efekat danazola.
Ako se primjena ove aktivne supstance ne može izbjeći, potrebno je
upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u mokraći
i krvi. Za vrijeme i nakon liječenja danazolom može biti potrebno
prilagoditi dozu antidijabetika.
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza za vrijeme primjene
Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg hlorpromazina na dan)
povećavaju nivo glukoze u krvi (smanjenje otpuštanja insulina).
Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa
glukoze u krvi. Za vrijeme i nakon liječenja neuroleptikom može biti
potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.
Glukokortikoidi (sistemska i lokalni primjena: preparati za
intraartikularnu, kutanu i rektalnu primjenu) i tetrakozaktin: porast
nivoa glukoze u krvi s mogućnošću ketoze (smanjena tolerancija ugljenih
hidrata zbog glukokortikoida).
Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa
glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Za vrijeme i nakon
liječenja sa glukokortikoidima može biti potrebno prilagoditi dozu
antidijabetika.
Ritodrin, salbutamol, terbutalin (i.v.):
Porast vrijednosti glukoze u krvi zbog beta-2 agonističkih efekata.
Potrebno je naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi. Ukoliko je
neophodno, treba preći na liječenje insulinom.
Preparati na bazi kantariona (Hypericum perforatum):
Kantarion smanjuje koncentracije gliklazida u krvi. Pacijentu treba
naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze.
Sljedeći ljekovi mogu izazvati disglikemiju:
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza za vrijeme primjene
Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primjene gliklazida i
fluorohinolona, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i
naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi.
2) Kombinacija na koju treba obratiti pažnju:
Antikoagulantna terapija (npr. varfarin, itd.):
Derivati sulfonilureje mogu pojačati antikoagulacijski efekat tokom
istovremenog liječenja antikoagulansima. Možda će biti potrebno
prilagođavanje doze antikoagulansa.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema ili je ograničena količina podataka (manje od 300 ishoda trudnoće)
o primjeni gliklazida kod trudnica, iako postoje neki podaci o drugim
preparatima sulfonilureje.
U ispitivanjima na životinjama, gliklazid nije pokazao teratogeno
dejstvo (Vidjeti dio 5.3).
Kao mjeru opreza, poželjno je izbjegavati primjenu gliklazida tokom
trudnoće.
Neophodno je uspostaviti kontrolu dijabetesa prije začeća kako bi se
smanjio rizik od kongenitalnih anomalija povezanih s nekontrolisanim
dijabetesom.
Tokom trudnoće primjena oralnih hipoglikemika nije primjerena; insulin
je lijek prvog izbora za liječenje dijabetesa tokom trudnoće.
Preporučuje se prelaz s oralnih antidijabetika na insulin prije
planiranog začeća ili čim se trudnoća ustanovi.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se gliklazid ili njegovi metaboliti u humano
mlijeko. S obzirom na rizik od neonatalne hipoglikemije, lijek je
kontraindikovan kod dojilja. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad
/ dojenčad.
Plodnost
Kod pacova muškog i ženskog pola nije primijećen efekat na plodnost ili
reproduktivnu sposobnost (vidjeti dio 5.3).
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Gliclada^(®), 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem ne utiče
ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije
zbog kojih moraju biti oprezni ako upravljaju vozilima ili rukuju
mašinama, posebno na početku liječenja.
4.8 Neželjena dejstva
Na temelju iskustava sa gliklazidom, zabilježena su sljedeća neželjena
dejstva.
Hipoglikemija
Najčešće neželjeno dejstvo tokom primjene gliklazida jeste
hipoglikemija.
Kao i kod drugih preparata sulfonilureje, liječenje lijekom Gliclada^(®)
može uzrokovati hipoglikemiju ako su obroci neredovni, a posebno ako se
obroci preskaču. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja,
intenzivna glad, mučnina, povraćanje, klonulost, poremećaji spavanja,
agitacija, agresija, slaba koncentracija, smanjena budnost i usporene
reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija,
tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći,
gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje,
bradikardija, ošamućenost i gubitak svijesti, što može rezultirati komom
i smrtnim ishodom.
Pored toga, mogu se primijetiti znakovi adrenergičke kontraregulacije:
pretjerano znojenje, hladna, vlažna i blijeda koža, anksioznost,
tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i aritmija srca.
Simptomi obično nestaju nakon unosa ugljenih hidrata (šećera). Međutim,
vještački zaslađivači nemaju dejstva. Iskustvo s drugim preparatima
sulfonilureje pokazuje da se hipoglikemija može ponovno pojaviti čak i
kada su preduzete mjere u početku bile efikasne.
Ukoliko je hipoglikemijska epizoda teška ili dugotrajna, čak i ako je
privremeno regulisana unosom šećera, neophodno je odmah preduzeti mjere
liječenja ili čak hospitalizovati pacijenta.
Ostala neželjena dejstva
Poremećaji sistema za varenje
Zabilježeni su poremećaji digestivnog trakta koji uključuju bolove u
abdomenu, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju; ako
se pojave, moguće ih je izbjeći ili umanjiti ako se gliklazid uzima uz
doručak.
Sljedeća neželjena dejstva su rjeđe prijavljivana:
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip, svrab, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip,
bulozne reakcije (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična
epidermalna nekroliza i autoimuni bulozni poremećaji) i u izuzetnim
slučajevima alergijska reakcija na lijek u vidu osipa sa eozinofilijom i
sistemskim simptomima (DRESS).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Hematološke promjene su rijetke. One mogu uključivati anemiju,
leukopeniju, trombocitopeniju i granulocitopeniju. Obično su
reverzibilne nakon prekida primjene lijeka.
Poremećaji jetre i žuči
Porast vrijednosti jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza),
hepatitis (pojedinačni slučajevi). U slučaju pojave holestatske žutice
potrebno je prekinuti liječenje. Ova neželjena dejstva obično nestaju
nakon prekida liječenja.
Poremećaji oka:
Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na početku liječenja,
zbog promjena nivoa glukoze u krvi.
Dejstva koja se pripisuju farmakoterapijskoj grupi
Kao i kod drugih preparata sulfonilureje, uočena su sljedeća neželjena
dejstva: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke
anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatrijemije,
povećane koncentracije enzima jetre, čak oštećenje funkcije jetre (npr.
s holestazom i žuticom) i hepatitis koji se vratio nakon prekida
liječenja preparatima sulfonilureje ili je u izolovanim slučajevima
doveo do po život opasne insuficijencije jetre.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje
Predoziranje preparatima sulfonilureje može uzrokovati hipoglikemiju.
Umjereni simptomi hipoglikemije, bez ikakvog gubitka svijesti ili
neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata,
prilagođavanjem doze i/ili promjenom ishrane. Strogi nadzor treba
nastaviti sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.
Teške hipoglikemijske reakcije sa komom, konvulzijama ili drugim
neurološkim poremećajima su moguće i moraju biti tretirane kao hitni
medicinski slučajevi koji zahtijevaju neodložnu hospitalizaciju.
Ukoliko se hipoglikemijska koma dijagnostifikuje ili se na nju posumnja,
pacijentu treba dati brzu i.v. injekciju od 50 ml koncentrovanog
rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim treba nastaviti sa kontinuiranom
infuzijom rastvora glukoze manje koncentracije (10%) brzinom koja će
održavati nivo glukoze u krvi iznad 1 g/l. Pacijente treba pažljivo
pratiti i zavisno od pacijentovog stanja ljekar će odlučiti o potrebi
daljeg nadziranja.
Zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme, dijaliza neće biti
od koristi pacijentima.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje šećerne bolesti,
sulfonamidi - derivati ureje;
ATC kod: A10BB09
Mehanizam djelovanja:
Gliklazid je hipoglikemijski oralni antidijabetik iz grupe
sulfonilureje, koji se razlikuje od drugih srodnih grupa po
heterocikličnom prstenu s atomom azota, koji je vezan endocikličnom
vezom.
Gliklazid smanjuje nivo glukoze u krvi stimulacijom sekrecije insulina
iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Porast postprandijalnog izlučivanja
insulina i sekrecije C-peptida prisutan je i nakon dvije godine
liječenja.
Pored ovih metaboličkih osobina, gliklazid posjeduje i hemovaskularne
osobine.
Farmakodinamski efekti:
Efekti na lučenje insulina
Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid ponovo uspostavlja
inicijalni porast sekrecije insulina kao odgovor na glukozu i pojačava
drugu fazu sekrecije insulina. Primjećuje se značajan porast u
insulinskom odgovoru nakon stimulacije obrokom ili glukozom.
Hemovaskularne osobine
Gliklazid redukuje mikrotrombozu putem dva mehanizma koji mogu biti
uključeni u komplikacije dijabetesa:
- parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita sa sniženjem
markera aktivacije trombocita (β-tromboglobulin, tromboksan B₂);
- djelovanje na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela s porastom
tPA aktivnosti.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tokom prvih 6 sati nivo u plazmi progresivno raste, dosežući plato koji
se održava od šestog do dvanaestog sata nakon primjene.
Intraindividualna varijabilnost je niska.
Gliklazid se u potpunosti apsorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili
stepen apsorpcije.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme iznosi približno 95%. Volumen distribucije
iznosi približno 30 litara.
Pojedinačna dnevna doza lijeka Gliclada^(®) tableta sa produženim
oslobađanjem održava efikasne koncentracije gliklazida u plazmi tokom 24
sata.
Metabolizam
Gliklazid se uglavnom metabolizuje u jetri i izlučuje urinom; manje od
1% lijeka izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku. U plazmi nisu
pronađeni aktivni metaboliti.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije gliklazida kreće se između 12 i 20 sati.
Linearnost/nelinearnost
Odnos između primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod
krivulje koncentracije i vremena je linearan.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nisu zapažene klinički značajne promjene u
farmakokinetičkim parametrima.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti
ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.
Dugotrajna ispitivanja kancerogenosti nisu sprovedena. Ispitivanja na
životinjama nisu pokazala teratogene promjene, ali je zapažena niža
tjelesna masa fetusa kod životinja koje su primale 25-ostruko veće doze
od maksimalne preporučene doze za ljude. Nakon primjene gliklazida u
ispitivanjima na životinjama, nije zabilježen uticaj na plodnost i
reproduktivnost.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Hipromeloza;
Laktoza, monohidrat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat.
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok upotrebe
Blister OPA/Alu/PVC-Alu:
3 godine
Blister PVC/PVDC-Alu:
2 godine
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Veličina pakovanja: 30 tableta sa produženim oslobađanjem (2 x 15) u
blisterima (OPA/Alu/PVC-Alu)
Veličina pakovanja: 30 tableta sa produženim oslobađanjem (2 x 15) u
blisterima (PVC/PVDC-Alu)
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere
pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D "KRKA, d. d. Novo mesto" - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/22/2634 - 3266
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
19.10.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2022. godine
1. NAZIV LIJEKA
Gliclada^(®), 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem
INN: gliklazid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 88,7 mg laktoze.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa produženim oslobađanjem.
Bijele do gotovo bijele, ovalne, bikonveksne tablete dužine 13 mm i
debljine 3,5 mm – 4,9 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod odraslih osoba, kada dijeta,
fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni za kontrolu
nivoa glukoze u krvi.
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Dnevna doza lijeka Gliclada^(®) može se kretati u rasponu od 30 do
120 mg u jednoj dozi, jednom dnevno, u vrijeme doručka.
Preporučuje se dozu progutati bez drobljenja ili žvakanja tableta. Ako
pacijent zaboravi uzeti dozu lijeka, sljedeći dan ne smije povećati dozu
koju uzima.
Kao i kod drugih hipoglikemika, doza se mora prilagoditi prema
individualnom metaboličkom odgovoru pacijenta (glukoza u krvi,
HbA_(1C)).
Početna doza
Preporučena početna doza je 30 mg dnevno.
Ako se postigne efikasna kontrola nivoa glukoze u krvi, ova doza se može
koristiti za terapiju održavanja.
Ako se ne postigne efikasna kontrola nivoa glukoze u krvi, doza se može
postupno povećati do 60, 90 ili 120 mg dnevno. Interval između svakog
povećanja doze mora biti najmanje mjesec dana, osim kod pacijenata
kojima se nivo glukoze u krvi nije smanjio nakon dvije sedmice
liječenja. U tim slučajevima, doza se može povećati na kraju druge
sedmice liječenja.
Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.
Jedna Gliclada^(®) 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem odgovara
dvjema Gliclada^(®) 30 mg tabletama sa produženim oslobađanjem.
Prelaz sa gliklazid 80 mg tableta) na lijek Gliclada^(®) 60 mg tablete s
produženim oslobađanjem
1 tableta gliklazida (80 mg) uporediva je sa jednom tabletom sa
produženim oslobađanjem od 30 mg.
Prelaz je moguće napraviti uz pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi.
Prelaz sa drugog oralnog antidijabetika na lijek Gliclada^(®) 60 mg:
Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem mogu zamijeniti druge
oralne antidijabetike.
Pri prelazu na lijek Gliclada^(®) 60 mg tablete sa produženim
oslobađanjem, moraju se uzeti u obzir doziranje i poluvrijeme
eliminacije prethodnog antidijabetika.
Prelazni period obično nije neophodan. Potrebno je primijeniti početnu
dozu od 30 mg, a zatim prilagoditi dozu prema vrijednostima glukoze u
krvi pacijenta, kao što je gore opisano.
Pri prelazu sa liječenja hipoglikemikom iz grupe derivata sulfonilureje
sa produženim poluvremenom eliminacije, može biti neophodan period od
nekoliko dana bez terapije, kako bi se izbjeglo aditivno dejstvo dva
lijeka, koje može uzrokovati hipoglikemiju. Prilikom prelaska na
liječenje lijekom Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem,
liječenje treba započeti kako je već opisano, tj. početna doza od 30 mg
na dan, uz postupno povećanje doze zavisno od metaboličkog odgovora
pacijenta.
Kombinovano liječenje sa drugim antidijabeticima
Lijek Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem mogu se
primjenjivati u kombinaciji sa bigvanidima, inhibitorima alfa
glukozidaze ili insulinom.
Kod pacijenata kod kojih nije postignuta primjerena kontrola nivoa
glukoze u krvi sa lijekom Gliclada^(®) tabletama 60 mg sa produženim
oslobađanjem, može se započeti istovremeno liječenje insulinom pod
pomnim ljekarskim nadzorom.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Lijek Gliclada^(®) tablete sa produženim oslobađanjem treba propisati
koristeći isti režim doziranja koji se preporučuje kod pacijenata mlađih
od 65 godina.
Oštećena funkcija bubrega
Kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega može se
koristiti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa normalnom
funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje. Ovi podaci su potvrđeni u
kliničkim ispitivanjima.
Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije
- pothranjenost ili neuhranjenost,
- teški ili slabo kompenzovani endokrini poremećaji (hipopituitarizam,
hipotireoza, adrenokortikotropna insuficijencija),
- nakon prestanka dugotrajne terapije kortikosteroidima i/ili terapije
visokim dozama kortikosteroida,
- sa teškom vaskularnom bolešću (teška koronarna bolest, teško oštećenje
karotidnih arterija, difuzna vaskularna bolest).
Preporučuje se primjena najmanje početne dnevne doze od 30 mg.
Pedijatrijska populacija
Kod djece i adolescenata nijesu utvrđeni bezbjednost i efikasnost lijeka
Gliclada^(®). Nijesu dostupni podaci o primjeni ovog lijeka kod djece.
Način primjene
Lijek Gliclada^(®) treba uzimati kao jednokratnu dozu u vrijeme doručka.
Tablete sa produženim oslobađanjem treba progutati cijele.
4.3 Kontraindikacije
Gliklazid je kontraindikovan kod:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1, te na ostale derivate sulfonilureje
ili sulfonamide,
- dijabetes tipa 1,
- dijabetička pretkoma i koma, dijabetička ketoacidoza,
- teška insuficijencija bubrega ili jetre (u tim slučajevima se
preporučuje primjena insulina),
- liječenje mikonazolom (vidjeti dio 4.5),
- dojenje (vidjeti dio 4.6).
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipoglikemija
Ovu vrstu liječenja treba propisati samo ako će bolesnik redovno uzimati
obroke (uključujući doručak). Važan je redovan unos ugljenih hidrata
zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije ako se obrok uzima
kasnije, ako se konzumira nedovoljna količina hrane ili ako je hrana
siromašna ugljenim hidratima. Vjerovatnije je da će se hipoglikemija
pojaviti tokom dijete sa malo kalorija, nakon dugotrajnog ili napornog
vježbanja, pri unosu alkohola ili ako se koristi kombinacija
hipoglikemika.
Nakon primjene derivata sulfonilureje može se pojaviti hipoglikemija
(vidjeti dio 4.8). Pojedini slučajevi mogu biti teški i dugotrajni.
Hospitalizacija može biti neophodna pa može biti potrebno nastaviti s
primjenom glukoze tokom nekoliko dana.
Oprezan odabir pacijenata i primjenjene doze, kao i jasna uputstva
pacijentu, neophodni su kako bi se smanjio rizik od epizoda
hipoglikemije.
Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:
- bolesnik odbija ili nije sposoban za saradnju (posebno kod starije
populacije),
- malnutricija, neredovno uzimanje obroka, preskakanje obroka, periodi
gladovanja ili promjene u ishrani,
- neravnoteža između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
- insuficijencija bubrega,
- teška insuficijencija jetre,
- predoziranje lijekom Gliclada^(®)
- određeni endokrini poremećaji: poremećaj rada štitaste žlijezde,
hipopituitarizam i adrenalna insuficijencija,
- istovremena primjena pojedinih drugih lijekova (vidjeti dio 4.5).
Insuficijencija bubrega i jetre
Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena
kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili teškom insuficijencijom
bubrega. Hipoglikemijske epizode koje se pojavljuju kod tih pacijenata
mogu biti produžene pa treba uvesti odgovarajuće mjere.
Uputstva pacijentu
Pacijentu i članovima porodice treba objasniti rizike od hipoglikemije
zajedno sa njenim simptomima (vidjeti dio 4.8), liječenje, kao i stanja
koja utiču na njen razvoj. Pacijentu treba objasniti važnost
pridržavanja dijete, redovnog vježbanja kao i redovnog praćenja nivoa
glukoze u krvi.
Slaba regulacija nivoa glukoze u krvi
Na regulaciju nivoa glukoze u krvi kod pacijenata liječenih
antidijabeticima može uticati sljedeće: preparati na bazi kantariona
(Hypericum perforatum) (Vidjeti dio 4.5), temperatura, trauma, infekcija
ili hirurška intervencija. U pojedinim slučajevima može biti potrebno
primijeniti insulin.
Hipoglikemijsko djelovanje bilo kojeg oralnog antidijabetika,
uključujući i gliklazid, kod mnogih pacijenata se tokom vremena
smanjuje: to može biti posljedica progresije dijabetesa ili smanjenog
odgovora na liječenje. Ta pojava je poznata kao sekundarni neuspjeh, što
se razlikuje od primarnog neuspjeha, kod kojeg aktivna supstanca nije
efikasna već kao lijek prvog izbora. Odgovarajuće prilagođavanje doze i
pridržavanje režimu ishrane moraju se razmotriti prije donošenja
zaključka o sekundarnom neuspjehu.
Disglikemija
Poremećaji nivoa glukoze u krvi (hipoglikemija i/ili hiperglikemija)
mogu se pojaviti kada se lijek Gliclada^(®) propisuje istovremeno sa
fluorohinolonima, posebno kod starijih pacijenata.
Stoga, preporučuje se pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi kod svih
pacijenata koji istovremeno primaju gliklazid i fluorohinolon.
Laboratorijska ispitivanja
Za procjenu kontrole nivoa glukoze u krvi preporučuje se mjerenje
vrijednosti glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj plazmi
natašte). Samokontrola nivoa glukoze u krvi takođe može biti korisna.
Liječenje pacijenata koji boluju od nedostatka glukoza-6-fosfat
dehidrogenaze (G6PD) derivatima sulfonilureje može dovesti do
hemolitičke anemije. Budući da gliklazid pripada hemijskoj grupi
lijekova sulfonilureje, potreban je oprez kod pacijenata sa nedostatkom
G6PD, pa se mora razmotriti primjena drugog lijeka koji ne sadrži
sulfonilureju.
Pacijenti koji boluju od porfirije
Kod pacijenata koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne
porfirije pri primjeni drugih sulfonilureja ljekova.
Lijek Gliclada^(®) sadrži laktozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze,
potpunim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi
smjeli uzimati ovaj lijek.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
1) Sljedeći ljekovi vjerovatno povećavaju rizik od hipoglikemije:
Kontraindikovane kombinacije
Mikonazol (sistemska primjena, gel za sluzokožu usta): povećava
hipoglikemijski efekat s mogućom pojavom hipoglikemijskih simptoma, ili
čak komom.
Kombinacije koje se ne preporučuju
Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijski efekat
sulfonilureje (istiskuje ih iz veze s proteinima plazme i/ili smanjuje
njihovu eliminaciju).
Poželjno je primijeniti drugi antiinflamatorni lijek ili upozoriti
pacijenta na tu mogućnost i naglasiti važnost samokontrole. Možda će
biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika tokom i nakon liječenja
antiinflamatornim lijekom.
Alkohol: pojačava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih
reakcija) koja može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome. Moraju se
izbjegavati alkohol i lijekovi na bazi alkohola.
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza prilikom upotrebe
Tokom uzimanja jednog od sljedećih lijekova takođe se može pojačati
hipoglikemijski efekat, pa se u nekim slučajevima može javiti i
hipoglikemija: drugi antidijabetici (insulin, akarboza, metformin,
tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil peptidaze‑4, agonisti GLP‑1
receptora), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori (kaptopril,
enalapril), antagonisti H₂-receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi,
klaritromicin kao i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.
1) Sledeći ljekovi mogu uzrokovati povećanje nivoa glukoze u krvi:
Kombinacija koja se ne preporučuje
Danazol: dijabetogeni efekat danazola.
Ako se primjena ove aktivne supstance ne može izbjeći, potrebno je
upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u mokraći
i krvi. Za vrijeme i nakon liječenja danazolom može biti potrebno
prilagoditi dozu antidijabetika.
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza za vrijeme primjene
Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg hlorpromazina na dan)
povećavaju nivo glukoze u krvi (smanjenje otpuštanja insulina).
Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa
glukoze u krvi. Za vrijeme i nakon liječenja neuroleptikom može biti
potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.
Glukokortikoidi (sistemska i lokalni primjena: preparati za
intraartikularnu, kutanu i rektalnu primjenu) i tetrakozaktin: porast
nivoa glukoze u krvi s mogućnošću ketoze (smanjena tolerancija ugljenih
hidrata zbog glukokortikoida).
Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa
glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Za vrijeme i nakon
liječenja sa glukokortikoidima može biti potrebno prilagoditi dozu
antidijabetika.
Ritodrin, salbutamol, terbutalin (i.v.):
Porast vrijednosti glukoze u krvi zbog beta-2 agonističkih efekata.
Potrebno je naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi. Ukoliko je
neophodno, treba preći na liječenje insulinom.
Preparati na bazi kantariona (Hypericum perforatum):
Kantarion smanjuje koncentracije gliklazida u krvi. Pacijentu treba
naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze.
Sljedeći ljekovi mogu izazvati disglikemiju:
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza za vrijeme primjene
Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primjene gliklazida i
fluorohinolona, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i
naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi.
2) Kombinacija na koju treba obratiti pažnju:
Antikoagulantna terapija (npr. varfarin, itd.):
Derivati sulfonilureje mogu pojačati antikoagulacijski efekat tokom
istovremenog liječenja antikoagulansima. Možda će biti potrebno
prilagođavanje doze antikoagulansa.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema ili je ograničena količina podataka (manje od 300 ishoda trudnoće)
o primjeni gliklazida kod trudnica, iako postoje neki podaci o drugim
preparatima sulfonilureje.
U ispitivanjima na životinjama, gliklazid nije pokazao teratogeno
dejstvo (Vidjeti dio 5.3).
Kao mjeru opreza, poželjno je izbjegavati primjenu gliklazida tokom
trudnoće.
Neophodno je uspostaviti kontrolu dijabetesa prije začeća kako bi se
smanjio rizik od kongenitalnih anomalija povezanih s nekontrolisanim
dijabetesom.
Tokom trudnoće primjena oralnih hipoglikemika nije primjerena; insulin
je lijek prvog izbora za liječenje dijabetesa tokom trudnoće.
Preporučuje se prelaz s oralnih antidijabetika na insulin prije
planiranog začeća ili čim se trudnoća ustanovi.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se gliklazid ili njegovi metaboliti u humano
mlijeko. S obzirom na rizik od neonatalne hipoglikemije, lijek je
kontraindikovan kod dojilja. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad
/ dojenčad.
Plodnost
Kod pacova muškog i ženskog pola nije primijećen efekat na plodnost ili
reproduktivnu sposobnost (vidjeti dio 5.3).
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Gliclada^(®), 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem ne utiče
ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije
zbog kojih moraju biti oprezni ako upravljaju vozilima ili rukuju
mašinama, posebno na početku liječenja.
4.8 Neželjena dejstva
Na temelju iskustava sa gliklazidom, zabilježena su sljedeća neželjena
dejstva.
Hipoglikemija
Najčešće neželjeno dejstvo tokom primjene gliklazida jeste
hipoglikemija.
Kao i kod drugih preparata sulfonilureje, liječenje lijekom Gliclada^(®)
može uzrokovati hipoglikemiju ako su obroci neredovni, a posebno ako se
obroci preskaču. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja,
intenzivna glad, mučnina, povraćanje, klonulost, poremećaji spavanja,
agitacija, agresija, slaba koncentracija, smanjena budnost i usporene
reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija,
tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći,
gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje,
bradikardija, ošamućenost i gubitak svijesti, što može rezultirati komom
i smrtnim ishodom.
Pored toga, mogu se primijetiti znakovi adrenergičke kontraregulacije:
pretjerano znojenje, hladna, vlažna i blijeda koža, anksioznost,
tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i aritmija srca.
Simptomi obično nestaju nakon unosa ugljenih hidrata (šećera). Međutim,
vještački zaslađivači nemaju dejstva. Iskustvo s drugim preparatima
sulfonilureje pokazuje da se hipoglikemija može ponovno pojaviti čak i
kada su preduzete mjere u početku bile efikasne.
Ukoliko je hipoglikemijska epizoda teška ili dugotrajna, čak i ako je
privremeno regulisana unosom šećera, neophodno je odmah preduzeti mjere
liječenja ili čak hospitalizovati pacijenta.
Ostala neželjena dejstva
Poremećaji sistema za varenje
Zabilježeni su poremećaji digestivnog trakta koji uključuju bolove u
abdomenu, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju; ako
se pojave, moguće ih je izbjeći ili umanjiti ako se gliklazid uzima uz
doručak.
Sljedeća neželjena dejstva su rjeđe prijavljivana:
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip, svrab, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip,
bulozne reakcije (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična
epidermalna nekroliza i autoimuni bulozni poremećaji) i u izuzetnim
slučajevima alergijska reakcija na lijek u vidu osipa sa eozinofilijom i
sistemskim simptomima (DRESS).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Hematološke promjene su rijetke. One mogu uključivati anemiju,
leukopeniju, trombocitopeniju i granulocitopeniju. Obično su
reverzibilne nakon prekida primjene lijeka.
Poremećaji jetre i žuči
Porast vrijednosti jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza),
hepatitis (pojedinačni slučajevi). U slučaju pojave holestatske žutice
potrebno je prekinuti liječenje. Ova neželjena dejstva obično nestaju
nakon prekida liječenja.
Poremećaji oka:
Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na početku liječenja,
zbog promjena nivoa glukoze u krvi.
Dejstva koja se pripisuju farmakoterapijskoj grupi
Kao i kod drugih preparata sulfonilureje, uočena su sljedeća neželjena
dejstva: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke
anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatrijemije,
povećane koncentracije enzima jetre, čak oštećenje funkcije jetre (npr.
s holestazom i žuticom) i hepatitis koji se vratio nakon prekida
liječenja preparatima sulfonilureje ili je u izolovanim slučajevima
doveo do po život opasne insuficijencije jetre.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje
Predoziranje preparatima sulfonilureje može uzrokovati hipoglikemiju.
Umjereni simptomi hipoglikemije, bez ikakvog gubitka svijesti ili
neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata,
prilagođavanjem doze i/ili promjenom ishrane. Strogi nadzor treba
nastaviti sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.
Teške hipoglikemijske reakcije sa komom, konvulzijama ili drugim
neurološkim poremećajima su moguće i moraju biti tretirane kao hitni
medicinski slučajevi koji zahtijevaju neodložnu hospitalizaciju.
Ukoliko se hipoglikemijska koma dijagnostifikuje ili se na nju posumnja,
pacijentu treba dati brzu i.v. injekciju od 50 ml koncentrovanog
rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim treba nastaviti sa kontinuiranom
infuzijom rastvora glukoze manje koncentracije (10%) brzinom koja će
održavati nivo glukoze u krvi iznad 1 g/l. Pacijente treba pažljivo
pratiti i zavisno od pacijentovog stanja ljekar će odlučiti o potrebi
daljeg nadziranja.
Zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme, dijaliza neće biti
od koristi pacijentima.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje šećerne bolesti,
sulfonamidi - derivati ureje;
ATC kod: A10BB09
Mehanizam djelovanja:
Gliklazid je hipoglikemijski oralni antidijabetik iz grupe
sulfonilureje, koji se razlikuje od drugih srodnih grupa po
heterocikličnom prstenu s atomom azota, koji je vezan endocikličnom
vezom.
Gliklazid smanjuje nivo glukoze u krvi stimulacijom sekrecije insulina
iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Porast postprandijalnog izlučivanja
insulina i sekrecije C-peptida prisutan je i nakon dvije godine
liječenja.
Pored ovih metaboličkih osobina, gliklazid posjeduje i hemovaskularne
osobine.
Farmakodinamski efekti:
Efekti na lučenje insulina
Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid ponovo uspostavlja
inicijalni porast sekrecije insulina kao odgovor na glukozu i pojačava
drugu fazu sekrecije insulina. Primjećuje se značajan porast u
insulinskom odgovoru nakon stimulacije obrokom ili glukozom.
Hemovaskularne osobine
Gliklazid redukuje mikrotrombozu putem dva mehanizma koji mogu biti
uključeni u komplikacije dijabetesa:
- parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita sa sniženjem
markera aktivacije trombocita (β-tromboglobulin, tromboksan B₂);
- djelovanje na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela s porastom
tPA aktivnosti.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tokom prvih 6 sati nivo u plazmi progresivno raste, dosežući plato koji
se održava od šestog do dvanaestog sata nakon primjene.
Intraindividualna varijabilnost je niska.
Gliklazid se u potpunosti apsorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili
stepen apsorpcije.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme iznosi približno 95%. Volumen distribucije
iznosi približno 30 litara.
Pojedinačna dnevna doza lijeka Gliclada^(®) tableta sa produženim
oslobađanjem održava efikasne koncentracije gliklazida u plazmi tokom 24
sata.
Metabolizam
Gliklazid se uglavnom metabolizuje u jetri i izlučuje urinom; manje od
1% lijeka izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku. U plazmi nisu
pronađeni aktivni metaboliti.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije gliklazida kreće se između 12 i 20 sati.
Linearnost/nelinearnost
Odnos između primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod
krivulje koncentracije i vremena je linearan.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nisu zapažene klinički značajne promjene u
farmakokinetičkim parametrima.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti
ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.
Dugotrajna ispitivanja kancerogenosti nisu sprovedena. Ispitivanja na
životinjama nisu pokazala teratogene promjene, ali je zapažena niža
tjelesna masa fetusa kod životinja koje su primale 25-ostruko veće doze
od maksimalne preporučene doze za ljude. Nakon primjene gliklazida u
ispitivanjima na životinjama, nije zabilježen uticaj na plodnost i
reproduktivnost.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Hipromeloza;
Laktoza, monohidrat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat.
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok upotrebe
Blister OPA/Alu/PVC-Alu:
3 godine
Blister PVC/PVDC-Alu:
2 godine
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Veličina pakovanja: 30 tableta sa produženim oslobađanjem (2 x 15) u
blisterima (OPA/Alu/PVC-Alu)
Veličina pakovanja: 30 tableta sa produženim oslobađanjem (2 x 15) u
blisterima (PVC/PVDC-Alu)
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere
pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D "KRKA, d. d. Novo mesto" - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/22/2634 - 3266
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
19.10.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2022. godine