Glaumol uputstvo za upotrebu
-----------------------------------------------------------------------
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Glaumol, 5 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: timolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 5 mg timolola u obliku timolol maleata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid. 1ml
rastvora sadrži 0,1mg benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Glaumol je blokator beta-adrenergičkih receptora koji se koristi
lokalno za snižavanje povišenog intraokularnog pritiska u različitim
stanjima uključujući:
- pacijente sa okularnom hipertenzijom
- hronični glaukom otvorenog ugla uključujući pacijente sa afakijom
- pojedinačne slučajeve sekundarnog glaukoma.
Napomena: Lijek Glaumol treba primjenjivati u navedenim stanjima, u
slučaju da se pomoću terapije 0,25% rastvorom ne ostvari odgovarajući
klinički odgovor.
4.2. Doziranje i način primjene
Napomena:
Lijek Glaumol sadrži 5 mg timolola u 1 mL rastvora (0,5%). U slučaju da
je za postizanje propisane doze lijeka neophodna manja jačina, treba
koristiti drugi lijek, adekvatne jačine ukoliko je dostupan na tržištu
Crne Gore.
Doziranje:
Preporučena doza je jedna kap 0,25%-nog rastvora u oboljelo oko, dva
puta dnevno.
Ukoliko klinički odgovor nije adekvatan, doza može biti promijenjena u
jednu kap 0,5%-nog rastvora (Glaumol, kapi za oči, rastvor) u oboljelo
oko, dva puta dnevno.
Ukoliko je potrebno, lijek Glaumol se može kombinovati sa drugim
ljekovima za snižavanje povišenog intraokularnog pritiska. Lokalna
primjena dva beta adrenergička blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Kod nekih pacijenata je potrebno nekoliko nedjelja terapije kako bi se
stabilizovao intraokularni pritisak. Zbog toga se terapijski uspjeh
timolol-maleata procjenjuje 4 nedjelje nakon uvođenja lijeka u terapiju.
U slučaju da se intraokularni pritisak održava na zadovoljavajućem
nivou, doza se može smanjiti na jednu kap u oboljelo oko, jednom dnevno.
Prelazak sa drugih ljekova na terapiju timololom
Ukoliko pacijent primjenjuje neki drugi lokalni beta blokator, potrebno
je da sa njegovom primjenom prekine nakon pune dnevne doze i da
sljedećeg dana otpočne terapiju timolol kapima za oči u dozi od jedne
kapi 0,25%-nog rastvora u oboljelo oko, dva puta na dan. Doza se može
povećati na jednu kap 0,5%-nog rastvora u oboljelo oko, dva puta na dan,
ako odgovor nije adekvatan.
U slučaju kada pacijent prelazi sa monokomponentne terapije glaukoma,
koja ne pripada grupi lokalnih beta blokatora, treba nastaviti sa
primjenom te terapije i dodati jednu kap 0,25%-nog rastvora timolola u
oboljelo oko, dva puta dnevno. Narednog dana, prekinuti potpuno sa
primjenom pojedinačne terapije koja ne pripada grupi beta blokatora i
nastaviti terapiju samo timololom. Ukoliko je potrebna veća doza,
primijeniti po jednu kap 0,5%-tnog rastvora u oboljelo oko, dva puta na
dan.
Stariji pacijenti
Postoji veliko iskustvo sa primjenom timolol-maleata kod starijih
pacijenata. Preporučeno doziranje lijeka kod odraslih upravo je
zasnovano na podacima o primjeni kod starije populacije pacijenata.
Primjena u pedijatriji:
Zbog ograničenih podataka, timolol može da se preporuči za primjenu samo
kod pacijenata sa primarnim kongenitalnim i primarnim juvenilnim
glaukomom tokom prelaznog perioda dok se ne donese odluka o hirurškom
pristupu i u slučajevima neuspješne hirurške intervencije dok se
razmatraju druge opcije.
Doziranje
Kliničari bi trebalo da intenzivno procjenjuju odnos rizika i koristi
kada razmatraju uvođenje timolola u terapiju kod pedijatrijske
populacije. Primjeni timolola kod pedijatrijske populacije treba da
prethodi detaljno prikupljanje podataka o istoriji bolesti, kako bi se
utvrdilo prisustvo sistemskih poremećaja.
Specifične preporuke za doziranje ne mogu da se daju jer postoje samo
ograničeni klinički podaci (vidjeti dio 5.1).
Ukoliko se procijeni da korist od primjene lijeka prevazilazi rizik,
preporučuje se primjena najniže dostupne koncentracije aktivne supstance
jednom dnevno. Ukoliko intraokularni pritisak nije moguće dovoljno dobro
kontrolisati, mora se razmotriti pažljivo titriranje do maksimalno dvije
kapi dnevno u oboljelo oko. Ako se aplikuje dva puta dnevno, potrebano
je napraviti razmak od 12 sati između dvije primjene.
Nakon primjene prve doze, pacijente a pogotovo novorođenčad, je potrebno
pažljivo posmatrati sat ili dva i brižljivo kontrolisati zbog pojave
neželjenih efekata lijeka, kako na samom oku tako i sistemskih.
Kod upotrebe lijeka u pedijatrijskom uzrastu može biti dovoljna
koncentracija aktivne supstance od 0,1%.
Način primjene:
Da bi se ograničila mogućnost pojave potencijalnih neželjenih dejstava
lijeka, pri svakoj primjeni lijeka ukapati samo po jednu kap u oko.
Sistemska resorpcija lokalno primijenjenih beta blokatora može da se
umanji nazolakrimalnom okluzijom (suzna kesica se pritisne prstom u
nivou medijalnog kantusa) i držanjem zatvorenog oka što je duže moguće
(3-5 minuta) nakon stavljanja kapi (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).
Trajanje liječenja
Za privremenu primjenu lijeka u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio
4.2.
Pacijente treba savjetovati da paze da vrhom kapaljke ne dodirnu oko ili
okolne strukture (očni kapak, trepavice).
Pacijente takođe treba savjetovati da se rastvori za oči, ako se njima
rukuje na neodgovarajući način, mogu kontaminirati bakterijama koje
izazivaju infekcije oka. Kao posljedica korišćenja kontaminiranog
rastvora mogu nastati teška oštećenja oka a zatim i gubitak vida.
Pacijente treba informisati o tome kako da pravilno rukuju bočicom.
Uputstvo za primjenu:
Prije primjene lijeka potrebno je da operete ruke.
Ako nosite meka kontaktna sočiva, izvadite ih prije stavljanja kapi i
nakon primjene kapi sačekajte najmanje 15 minuta prije ponovnog
stavljanja sočiva.
- Skinite kapicu i gumeni zatvarač. Poslije otvaranja na bočicu
postavite kapaljku. Sadržaj bočice je sterilan dok se ne otvori
originalni poklopac.
- Blago zabacite glavu unazad i prstom povucite donji kapak, kako biste
napravili prostor za ukapavanje lijeka.
- Okrenite bočicu na dolje, držeći je između palca i kažiprsta i
ukapajte jednu kap u unutrašnji ugao oka. Tokom aplikacije, pazite da
vrh kapaljke ne dodiruje ni oko ni očni kapak.
- Nakon ukapavanja, zatvorite kapak i nježno pritisnite unutrašnji ugao
oka kažiprstom u trajanju od 2 minuta. Na ovaj način ćete spriječiti
da lijek dospije u cirkulaciju.
- Ukoliko Vam je ljekar propisao da primjenjujete lijek i u drugo oko,
ponovite prethodno navedeni postupak za aplikaciju lijeka i u drugo
oko.
- Na kraju, potrebno je da stavite poklopac na kapaljku da bi se
spriječila eventualna kontaminacija lijeka.
Ako se javi infekcija oka, obratite se odmah ljekaru.
Bočica se čuva u vertikalnom položaju.
-----------------------------------------------------------------------
4.3. Kontraindikacije
-----------------------------------------------------------------------
Preosjetljivost na aktivnu supstancu (timolol-maleat), neki drugi beta
blokator ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (vidjeti dio
6.1).
Reaktivna bolest disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili
bronhijalnu astmu u istoriji bolesti, teška hronična opstruktivna bolest
pluća.
Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora-sinoatrijalni
blok, atrioventrikularni blok II ili III stepena koji nije kontrolisan
pace-maker-om, manifestna srčana insuficijencija, kardiogeni šok.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i drugi ljekovi za okularnu primjenu, timolol može da se resorbuje u
sistemsku cirkulaciju. Zbog toga što sadrži beta-adrenergičku supstancu,
timolol, lijek Glaumol kapi za oči mogu da dovedu do istih
kardiovaskularnih i neželjenih reakcija na plućima kao i drugih
sistemskih neželjenih reakcija koje su karakteristične za sistemske
beta-blokatore. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon okularne
primjene je niža nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje resorpcije
lijeka u sistemsku cirkulaciju, vidjeti dio 4.2.
Oboljenja srca:
Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. koronarna bolest,
Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i onih na
antihipertenzivnoj terapiji beta-blokatorima treba kritički procijeniti
i razmotriti uvođenje terapije drugim aktivnim supstancama. Kod
pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pažljivo pratiti
znakove pogoršanja ovih bolesti i neželjene reakcije.
Zbog negativnog uticaja na vrijeme sprovođenja srčanih impulsa,
beta-blokatore treba davati sa oprezom pacijentima koji imaju prvi
stepen srčanog bloka.
Prije započinjanja terapije timololom je potrebno adekvatno kontrolisati
srčanu insuficijenciju. Kod pacijenata sa teškim srčanim oboljenjem u
istoriji bolesti je potrebno pažljivo kontrolisanje zbog pojave znakova
srčane insuficijencije i redovno mjerenje pulsa. Zabilježene su srčane
reakcije i rijetko smrtni slučajevi povezani sa srčanom
insuficijencijom.
Vaskularni poremećaji:
Pacijente sa teškim poremećajem periferne cirkulacije (teški oblici
Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ov sindrom) potrebno je liječiti sa
oprezom
Respiratorni poremećaji:
Nakon primjene nekih beta-blokatora za okularnu upotrebu su zabilježene
respiratorne reakcije, uključujući i smrtne slučajeve, zbog bronhospazma
kod pacijenata sa astmom.
Glaumol treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa blagom/umjerenom
hroničnom opstruktivnom bolešću pluća i samo onda kada potencijalna
korist prevazilazi potencijalni rizik.
Hipoglikemija/dijabetes:
Beta-blokatori mogu da maskiraju znakove i simptome akutne
hipoglikemije, i zbog toga bi ih trebalo primjenjivati sa oprezom kod
pacijenata sa spontanom hipoglikemijom i kod pacijenata sa nestabilnim
dijabetesom.
Beta-blokatori takođe mogu da maskiraju i znakove hipertireoidizma.
Bolesti rožnjače:
Okularna primjena beta-blokatora može da izazove suvoću očiju. Pacijente
sa bolestima rožnjače je potrebno liječiti sa oprezom.
Drugi beta-blokatori:
Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske
beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol kapi za oči daju
pacijentima koji su već na terapiji sistemskim beta-blokatorima. Kod
ovakvih pacijenata terapijski odgovor treba pažljivo pratiti. Primjena
dva beta-bloktora za okularnu upotrebu se ne preporučuje (vidjeti dio
4.5).
Prijavljeni su slučajevi pojave osipa na koži i/ili suvih očiju kao
posljedica primjene blokatora beta-adrenoreceptora. Prijavljena
incidenca je mala i u većini slučajeva simptomi se povlače po prekidu
terapije. Ukoliko dođe do pojave ovakve reakcije, treba uzeti u obzir
prekid terapije. Terapija beta-blokatorima treba da se prekida
postepeno.
Odvajanje horoidee:
Odvajanje horoidee je zabilježeno kod primjene terapije kojom se
smanjuje stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon
sprovedenih procedura filtracije.
Hirurška anestezija:
Beta-blokatori za oftalmološku upotrebu mogu da blokiraju dejstva
sistemskih beta-agonista poput adrenalina. Anesteziolog treba da je
informisan o tome da pacijent upotrebljava timolol.
Glaumol se dobro podnosi kod pacijenata sa glaukomom koji koriste
konvencionalna tvrda kontaktna sočiva. Timolol nije proučavan kod
pacijenata koji koriste sočiva koja nijesu napravljena od
polimetilmetakrilata (PMMA), materijala koji se inače koristi u
proizvodnji tvrdih kontaktnih sočiva.
Kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla, cilj terapije je hitno
ponovno otvaranje ugla, što zahtijeva sužavanje zjenice miotikom.
Timolol ima malo ili nikakvo dejstvo na zjenicu. Timolol treba koristiti
zajedno sa miotikom u terapiji smanjenja intraokularnog pritiska kod
glaukoma zatvorenog ugla, nikako kao monoterapiju.
Pacijente treba savjetovati da se, ukoliko dođe do razvoja nekog novog
stanja oka (npr. trauma, infekcija ili hirurška intervencija na oku),
odmah posavjetuju sa ljekarom oko dalje upotrebe lijeka.
Prijavljeni su slučajevi bakterijskog keratitisa kod primjene
multidoznih pakovanja lokalnih oftalmoloških ljekova. Ova pakovanja su
bila slučajno kontaminirana od strane pacijenata koji su u većini
slučajeva imali istovremeno oboljenje kornee ili oštećenje očnog
epitela.
Anafilaktičke reakcije:
Pacijenti koji su na terapiji beta-blokatorima, a u istoriji bolesti
imaju atopiju ili tešku anafilaktičku reakciju na različite alergene,
mogu biti više osjetljivi na ponavljano izlaganje ovim aleregenima, tako
da može da se desi da ne odreaguju na uobičajenu dozu adrenalina koji se
koristi u liječenju anafilaktičke reakcije.
Pedijatrijska populacija
Uopšteno, timolol rastvore je potrebno sa oprezom primjenjivati kod
mladih pacijenata sa glaukomom.
Važno je obavijestiti roditelje o potencijalnim sporednim neželjenim
dejstvima, tako da oni mogu odmah da prekinu sa terapijom (vidjeti dio
4.8). Znaci koji ukazuju na to su npr. kašalj i otežano disanje.
Zbog mogućnosti nastanka apnee ili Cheyne-Stokes-ovog disanja, lijek
treba koristiti sa izuzetnim oprezom kod novorođenčadi, odojčadi i male
djece. Kod novorođenčadi koja su na terapiji timololom bi od pomoći
mogao da bude aparat prenosni apnea monitor.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum-hlorid.
Lijek Glaumol sadrži benzalkonijum-hlorid kao konzervans. Meka kontaktna
sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum-hlorid zbog čega se može
promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije
primjene lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog
stavljanja. Prijavljeno je da benzalkonijum-hlorid može izazivati
iritaciju očiju, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i
površinu kornee. Potrebno je primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
suvim očima i kod pacijenata gdje kornea može da bude ugrožena.
Pacijente je potrebno nadgledati u slučaju dugotrajne terapije.
-----------------------------------------------------------------------
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
-----------------------------------------------------------------------
Nijesu sprovedene specifične studije interakcija drugih ljekova sa
timololom.
Postoji mogućnost aditivnog dejstva koje dovodi do hipotenzije i/ili
naglašene bradikardije, kada se rastvor beta-blokatora za okularnu
upotrebu primjenjuje istovremeno sa oralnim blokatorima kalcijumovih
kanala, beta adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući
amjodaron), glikozidima digitalisa, alkaloidima rauvolfije,
parasimpatomimeticima, gvanetidinom.
Iako timolol nema ili ima mali uticaj na veličinu zjenice, povremeno se
može javiti midrijaza ukoliko se istovremeno sa primjenom beta blokatora
za okularnu upotrebu, primjenjuje adrenalin (epinefrin).
Pojačanje sistemske beta blokade (npr. bradikardija, depresija)
zabilježena je kod istovremene primjene CYP2D6 inhibitora (npr. hinidin,
fluoksetin, paroksetin) i timolola.
Oralni beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati rebound hipertenziju
koja se javlja nakon obustave terapije klonidinom.
Preporučuje se pažljivo kontrolisanje pacijenata koji su na istovremenoj
terapiji beta-blokatorima i ljekovima koji prazne depoe kateholamina
(rezerpin), jer mogu nastati aditivni efekti i pojava hipotenzije i/ili
izražene bradikardije sa posljedičnom pojavom vrtoglavice, sinkope ili
posturalne hipotenzije.
Oralni blokatori kalcijumskih kanala se mogu koristiti istovremeno sa
beta-blokatorima kada je funkcija srca normalna, ali ih treba
izbjegavati kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca.
Moguća je pojava hipotenzije, poremećaja AV sprovođenja i
insuficijencije lijeve komore kod pacijenata kod kojih se u terapiju
beta-blokatorima doda blokator kalcijumskih kanala. Priroda
kardiovaskularnih neželjenih efekata zavisi od vrste primijenjenog
blokatora kalcijumskih kanala. Pri istovremenoj primjeni sa
beta-blokatorima, derivati dihidropiridina, kao što je nifedipin, mogu
dovesti do hipotenzije, dok verapamil ili diltiazem dovode do poremećaja
u AV sprovođenju ili insuficijencije lijeve komore.
Preparate kalcijuma za intravensku upotrebu treba pažljivo primjenjivati
kod pacijenata koji su na terapiji beta-blokatorima.
Istovremena upotreba beta-blokatora i digitalisa sa diltiazemom ili
verapamilom može imati aditivni efekat na produženje vremena AV
sprovođenja.
-----------------------------------------------------------------------
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
-----------------------------------------------------------------------
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primjeni timolola kod trudnica. Timolol ne
treba da se koristi tokom trudnoće, osim ako je zaista neophodan.
Za smanjenje sistemske repsorpcije, pogledati dio 4.2.
Epidemiološke studije nijesu otkrile pojavu malformacija, ali su
pokazale rizik od usporavanja intrauterinog razvoja kada se
beta-blokatori primjenjuju oralnim putem. Uz to, znaci i simptomi
beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i
hipoglikemija) su primjećeni kod novorođenčeta, kada su se
beta-blokatori primjenjivali sve do porođaja. Stoga, ukoliko se lijek
Glaumol primjenjuje tokom trudnoće do samog porođaja, novorođenče treba
pažljivo pratiti tokom prvih dana života.
Dojenje
Beta-blokatori se izlučuju u mlijeko. Međutim, pri primjeni terapijskih
doza timolola u obliku kapi za oči, malo je vjerovatno da bi u majčinom
mlijeku bila prisutna dovoljna količina koja bi dovela do pojave
kliničkih simptoma beta blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske
resorpcije, pogledati dio 4.2.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Mogući neželjeni efekati timolola kao što su vrtoglavica i poremećaj
vida, mogu da utiču na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rad sa
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kao i drugi lokalno primijenjeni oftalmološki ljekovi i timolol se
resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Zbog toga su mogući slični neželjeni
efekti kao i kod primjene sistemskih beta-blokatora. Incidenca
sistemskih neželjenih dejstava lijeka nakon primjene lokalnog
oftalmološkog preparata je manja nego pri sistemskoj primjeni lijeka.
Navedene neželjene reakcije uključuju i reakcije koje su zabilježene
prilikom primjene svih oftalmoloških beta-blokatora:
Imunološki poremećaji:
Sistemske alergijske reakcije uključujući angioedem, urtikariju,
lokalizovani i generalizovani osip, anafilaktička reakcija.
Psihijatrijski poremećaji:
Nesanica, depresija, noćne more, gubitak pamćenja, halucinacije.
Poremećaji nervnog sistema:
Sinkopa, cerebrovaskularni događaji, cerebralna ishemija, pojačanje
znakova i simptoma mijastenije gravis, nesvjestica, parestezija i
glavobolja.
Poremećaji na nivou oka:
Znaci i simptomi iritacije oka (kao što su peckanje, bockanje),
konjunktivitis, blefaritis, keratitis, odvajanje horoidee nakon
filtracionih procedura (vidjeti dio 4.4 - Posebna upozorenja i mjere
opreza pri upotrebi lijeka), smanjena osjetljivost kornee, suvo oko,
ptoza, diplopija.
Poremećaji na nivou uva i labirinta:
Tinitus
Kardiološki poremećaji:
Bradikardija, bol u grudima, palpitacije, edem, aritmija, kongestivna
srčana insuficijencija, atrioventrikularni blok, srčani zastoj.
Vaskularni poremećaji:
Hipotenzija, klaudikacije, Raynaud-ov fenomen, hladne šake i stopala.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Bronhospazam (prije svega kod pacijenata sa već postojećom bolešću
praćenom bronhospazmom), dispneja, kašalj, respiratorna insuficijencija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Mučnina, dispepsija, dijareja, suva usta.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Alopecija, psorijaziformni osip ili egzacerbacija psorijaze.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Sistemski lupus eritematozus.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki:
Peyronie-va bolest, smanjen libido.
Opšti poremećaji:
Astenija/zamor.
Dodatne neželjene reakcije su zabilježene prilikom primjene
oftalmoloških beta-blokatora i potencijalno mogu da se jave i u toku
primjene lijeka Glaumol:
Imunološki poremećaji:
Svrab.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Hipoglikemija.
Poremećaji na nivou oka:
Znaci i simptomi iritacije oka (npr. svrab, suzenje, crvenilo), zamućen
vid, erozija rožnjače (kornee).
Slučajevi kalcifikacije rožnjače su zabilježeni veoma rijetko i to kod
primjene kapi za oči koje sadrže fosfate kod nekih pacijenata sa znatnim
oštećenjem rožnjače.
Kardiološki poremećaji:
Atrioventrikularni blok, srčana insuficijencija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Disgeuzia (poremećeno čulo ukusa), abdominalni bol, povraćanje.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Kožni osip.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:
Mijalgija.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki:
Seksualna disfunkcija.
Navedena neželjena dejstva su zapažena, ali nije utvrđena uzročna
povezanost sa terapijom timolol kapima za oči: afakični cistodni edem
makule, nazalna kongestija, anoreksija, dejstva na CNS (npr. promjene u
ponašanju uključujući konfuziju, halucinacije, anksioznost,
dezorijentisanost, nervozu, somnolenciju i druge psihijatrijske
poremećaje), hipertenzija, retroperitonealna fibroza i pseudopemfigoid.
Neželjene reakcije koje nastaju kod oralne primjene timolol maleata mogu
da se jave i poslije lokalne okularne primjene.
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena na osnovu kliničkih iskustava
nakon sistemske primjene timolola i mogu se uzeti u obzir kao moguća
neželjena dejstva i kod okularne upotrebe:
Opšti poremećaji:
Bol u ekstremitetima, smanjena tolerancija na fizički napor.
Kardiološki poremećaji:
AV blok (drugog ili trećeg stepena), sinoatrijalni blok, plućni edem,
pogoršanje arterijske insuficijencije, pogoršanje angine pektoris,
vazodilatacija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Povraćanje.
Endokrinološki poremećaji:
hiperglikemija, hipoglikemija.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
svrab, preznojavanje, eksfolijativni dermatitits.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
artralgija.
Poremećaji nervnog sistema:
vrtoglavica, lokalna slabost.
Psihijatrijski poremećaji:
smanjena koncentracija, intenzivirani snovi.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:
netrombocitopenijska purpura.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
prateći disajni zvuci.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:
impotencija, otežano mokrenje.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
-----------------------------------------------------------------------
4.9. Predoziranje
-----------------------------------------------------------------------
U slučajevima predoziranja timololom dolazi do pojave simptoma i znakova
sličnih onima koji nastaju pri sistemskoj primjeni beta-adrenergičkih
blokatora. To su: vrtoglavica, glavobolja, kratak dah (nedostatak
vazduha), bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj (vidjeti 4.8
Neželjena dejstva).
Ukoliko dođe do predoziranja treba preduzeti sljedeće mjere:
1.Gastrična lavaža, ukoliko je došlo do ingestije. Studije su pokazale
da se timolol ne može lako da se ukloniti putem dijalize.
2. Simptomatska bradikardija: treba primijeniti atropin sulfat, 0,25 do
2 mg intravenski, u cilju izazivanja blokade vagusa. Ukoliko se
bradikardija održava, treba pažljivo primijeniti izoprenalin
hidrohlorid, intravenskim putem.
U refraktornim slučajevima, treba razmotriti ugradnju pejsmejkera.
3. Hipotenzija: primijeniti neki simpatomimetski vazopresor kao što su
dopamin, dobutamin ili noradrenalin.
U refraktornim slučajevima, primjena glukagona je bila uspješna.
4. Bronhospazam: primijeniti izoprenalin-hidrohlorid. Treba razmotriti
dodatnu terapiju aminofilinom.
5. Akutna srčana insuficijencija: odmah primijeniti konvencionalnu
terapiju digitalisom, diureticima i kiseonikom. U refraktornim
slučajevima se preporučuje intravenska primjena aminofilina. Ukoliko je
neophodno, može se primijeniti i glukagon što se pokazalo uspješnim.
6. Srčani blok (drugog ili trećeg stepena): izoprenalin hidrohlorid ili
pejsmejker.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; Ljekovi u terapiji
glaukoma i miotici. Beta-adrenergički blokatori.
ATC kod: S01ED01
Timolol maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora
koji ne posjeduje značajnu intrinzičku simpatomimetsku aktivnost,
direktno depresorno dejstvo na miokard, niti djeluje lokalno
anestetički. Timolol maleat se reverzibilno vezuje za beta adrenergički
receptor i na taj način inhibiše uobičajen biološki odgovor kakav
nastaje u slučaju stimulacije tog receptora. Ovaj specifični
kompetitivni antagonizam blokira stimulaciju beta-adrenergičkih
stimulatora (agonista), bilo da su endogenog ili egzogenog porijekla.
Prekidanje ove blokade može da se postigne povećanjem koncentracije
agonista što će povratiti uobičajeni biološki odgovor.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Za razliku od miotika, timolol smanjuje intraokularni pritisak uz mali
uticaj ili bez ikakvog uticaja na akomodaciju oka ili veličinu zjenice.
Kod pacijenata sa kataraktom tako se može izbjeći nemogućnost vida
usljed lentrikularnih zamućenja pri suženju zjenice. Kod pacijenata kod
kojih se prelazi sa miotika na timolol, može biti potrebno ispitivanje
refrakcije kada prođe dejstvo miotika.
Nakon dugotrajne primjene timolola, zabilježen je umanjen odgovor kod
nekih pacijenata.
Pedijatrijska populacija:
Dostupni su samo veoma ograničeni podaci o primjeni timolola (0,25%,
0,5% dva puta na dan, jedna kap) u pedijatrijskoj populaciji. Jedna
mala, dvostruko slijepa, randomizovana, publikovana klinička studija je
sprovedena na 105 djece uzrasta 12 nedjelja do 5 godina (od kojih 71 na
timololu) u vremenskom periodu do 12 nedjelja. Njeni rezultati su
ukazali na neke dokaze da je timolol efektivan u kratkotrajnom liječenju
primarnog kongenitalnog i primarnog juvenilnog glaukoma.
5.2. Farmakokinetički podaci
Efekat lijeka Glaumol nastupa brzo, unutar prvih pola sata nakon lokalne
primjene pojedinačne doze. Maksimalno smanjenje intraokularnog pritiska
nastaje nakon 1 do 2 sata, dok se značajno sniženje održava i do 24 sata
nakon primjene jedne doze lijeka.
Pedijatrijska populacija:
Kao što je već potvrđeno podacima dobijenim nakon primjene lijeka kod
odraslih, 80% svake kapi za oko prolazi kroz nazolakrimalni sistem gde
može biti brzo resorbovan u sistemsku cirkulaciju preko nosne sluznice,
konjunktive, nazolakrimalnog kanala, orofaringsa i digestivnog sistema
ili preko kože na koju dospjeva suzama.
Zbog činjenice da je volumen krvi kod djece manji nego kod odraslih,
mora se uzeti u obzir visoka koncentracija lijeka u cirkulaciji. Pored
toga, kod novorođenčadi su još nezreli metabolički enzimski sistemi što
može dovesti do produženja poluvremena eliminacije i potenciranja
neželjenih događaja lijeka.
Ograničeni podaci pokazuju da plazma koncentracija timolola kod djece
poslije primjene 0,25% rastvora daleko prevazilazi one koje se postižu
kod odraslih poslije primjene 0,5% rastvora, naročito kod odojčadi, tako
da se može pretpostaviti da je kod njih povećan i rizik od neželjenih
efekata kao što su bronhospazam i bradikardija.
-----------------------------------------------------------------------
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
-----------------------------------------------------------------------
U prekliničkim studijama na kunićima u trajanju od jedne godine, odnosno
psima u trajanju od dvije godine, nisu zabilježena neželjena dejstva na
oku nakon lokalne primjene timolola.
Vrijednosti oralnog LD₅₀ timolola su 1190 mg/kg kod ženki miša i 900
mg/kg kod ženki pacova.
Karcinnogenost, mutagenost i uticaj na plodnost
Dvogodišnja studija u kojoj je timolol maleat primijenjen oralno na
pacovima, pokazala je statistički značajno (p≤0,05) povećanje incidence
adrenalnog feohromocitoma kod mužjaka koji su primali doze od 300
mg/kg/dan (300 puta više nego što je maksimalna preporučena oralna doza
za ljude). Ovakve razlike nisu bile zabilježene kod pacova kojima je
davana oralna doza ekvivalentna onoj od 25 do 100 puta većoj od
maksimalne preporučene oralne doze kod ljudi.
Lifetime oralna studija na miševima pokazala je statistički značajno
(p≤0,05) povećanje incidence benignih i malignih tumora pluća, benignih
polipa uterusa i adenokarcinoma dojke kod ženki poslije doze od 500
mg/kg/dan (500 puta maksimalno preporučena doza kod ljudi) ali ne i
nakon doze od 5 ili 50 mg/kg/dan. U sljedećoj studiji na ženkama miševa
u kojoj je post-mortem ispitivanje bilo ograničeno na uterus i pluća,
ponovo je uočeno statistički značajno povećanje incidence tumora pluća
pri dozi od 500 mg/kg/dan.
Učestalije pojavljivanje adenokarcinoma dojke bilo je udruženo sa
povećanjem koncentracije prolaktina u serumu ženki miševa kojima je
davan timolol u dozi od 500 mg/kg/dan, ali ne i pri dozama od 5 ili
50mg/kg/dan. Povećanje incidence adenokarcinoma dojke kod glodara bilo
je povezano i sa primjenom nekoliko drugih terapijskih agenasa koji
dovode do povećanja koncentracije prolaktina u serumu, ali kod ljudi
nije ustanovljena korelacija između nivoa serumskog prolaktina i tumora
dojke. Kod odraslih žena koje su dobijale timolol maleat oralno u dozi
do 60 mg, što je maksimalno preporučena doza, nije bilo klinički
značajnih promjena u nivou serumskog prolaktina.
Mikronukleus test in vivo (na miševima), test na citogenetički sadržaj
(doze do 800 mg/kg) i in vitro test transformacije neoplastičnih ćelija
(do 100 mikrograma/ml) nisu pokazali bilo kakve mutagene efekte. U Ames
testovima, najveće koncentracije timolola (5 000 ili 10 000 mikrograma
/ploči) bile su udružene sa statistički značajnim (p≤0,05) povećanjem
revertanata primjećenih sa test sojem TA100 (kod sedam ponovljenih
testova), ali ne i u ostala tri soja. U testovima sa sojem TA100 nije
primjećen konzistentna dozna zavisnost, niti je odnos revertanata u
testu i kontroli dostigao 2. Odnos od 2 se obično smatra kao kriterijum
za pozitivan Ames-ov test.
Studija ispitivanja uticaja na reproduktivne funkcije i fertilitet na
pacovima pokazale su da timolol-maleat ne ispoljava neželjena dejstva na
fertilitet kod mužjaka i ženki pacova u dozama do 150 puta većim od
maksimalne preporučene humane oralne doze.
6. FARMACEUTSKI PODACI
-----------------------------------------------------------------------
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
-----------------------------------------------------------------------
Natrijum dihidrogenfosfat, dihidrat;
Dinatrijum fosfat, dodekahidrat;
Benzalkonijum hlorid;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Poslije prvog otvaranja čuvati na temperaturi do 25^(°)C u originalnom
pakovanju radi zaštite od svjetlosti, najduže 30 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja poslije prvog otvaranja vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica, plastična (LDPE) sa kapaljkom, zatvorena
zatvaračem sa sigurnosnim prstenom (PP) koja sadrži 5 ml kapi za oči,
rastvora.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu
sa kapaljkom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/1538 - 6585
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.09.2010. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 13.04.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Glaumol, 5 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: timolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 5 mg timolola u obliku timolol maleata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid. 1ml
rastvora sadrži 0,1mg benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Glaumol je blokator beta-adrenergičkih receptora koji se koristi
lokalno za snižavanje povišenog intraokularnog pritiska u različitim
stanjima uključujući:
- pacijente sa okularnom hipertenzijom
- hronični glaukom otvorenog ugla uključujući pacijente sa afakijom
- pojedinačne slučajeve sekundarnog glaukoma.
Napomena: Lijek Glaumol treba primjenjivati u navedenim stanjima, u
slučaju da se pomoću terapije 0,25% rastvorom ne ostvari odgovarajući
klinički odgovor.
4.2. Doziranje i način primjene
Napomena:
Lijek Glaumol sadrži 5 mg timolola u 1 mL rastvora (0,5%). U slučaju da
je za postizanje propisane doze lijeka neophodna manja jačina, treba
koristiti drugi lijek, adekvatne jačine ukoliko je dostupan na tržištu
Crne Gore.
Doziranje:
Preporučena doza je jedna kap 0,25%-nog rastvora u oboljelo oko, dva
puta dnevno.
Ukoliko klinički odgovor nije adekvatan, doza može biti promijenjena u
jednu kap 0,5%-nog rastvora (Glaumol, kapi za oči, rastvor) u oboljelo
oko, dva puta dnevno.
Ukoliko je potrebno, lijek Glaumol se može kombinovati sa drugim
ljekovima za snižavanje povišenog intraokularnog pritiska. Lokalna
primjena dva beta adrenergička blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Kod nekih pacijenata je potrebno nekoliko nedjelja terapije kako bi se
stabilizovao intraokularni pritisak. Zbog toga se terapijski uspjeh
timolol-maleata procjenjuje 4 nedjelje nakon uvođenja lijeka u terapiju.
U slučaju da se intraokularni pritisak održava na zadovoljavajućem
nivou, doza se može smanjiti na jednu kap u oboljelo oko, jednom dnevno.
Prelazak sa drugih ljekova na terapiju timololom
Ukoliko pacijent primjenjuje neki drugi lokalni beta blokator, potrebno
je da sa njegovom primjenom prekine nakon pune dnevne doze i da
sljedećeg dana otpočne terapiju timolol kapima za oči u dozi od jedne
kapi 0,25%-nog rastvora u oboljelo oko, dva puta na dan. Doza se može
povećati na jednu kap 0,5%-nog rastvora u oboljelo oko, dva puta na dan,
ako odgovor nije adekvatan.
U slučaju kada pacijent prelazi sa monokomponentne terapije glaukoma,
koja ne pripada grupi lokalnih beta blokatora, treba nastaviti sa
primjenom te terapije i dodati jednu kap 0,25%-nog rastvora timolola u
oboljelo oko, dva puta dnevno. Narednog dana, prekinuti potpuno sa
primjenom pojedinačne terapije koja ne pripada grupi beta blokatora i
nastaviti terapiju samo timololom. Ukoliko je potrebna veća doza,
primijeniti po jednu kap 0,5%-tnog rastvora u oboljelo oko, dva puta na
dan.
Stariji pacijenti
Postoji veliko iskustvo sa primjenom timolol-maleata kod starijih
pacijenata. Preporučeno doziranje lijeka kod odraslih upravo je
zasnovano na podacima o primjeni kod starije populacije pacijenata.
Primjena u pedijatriji:
Zbog ograničenih podataka, timolol može da se preporuči za primjenu samo
kod pacijenata sa primarnim kongenitalnim i primarnim juvenilnim
glaukomom tokom prelaznog perioda dok se ne donese odluka o hirurškom
pristupu i u slučajevima neuspješne hirurške intervencije dok se
razmatraju druge opcije.
Doziranje
Kliničari bi trebalo da intenzivno procjenjuju odnos rizika i koristi
kada razmatraju uvođenje timolola u terapiju kod pedijatrijske
populacije. Primjeni timolola kod pedijatrijske populacije treba da
prethodi detaljno prikupljanje podataka o istoriji bolesti, kako bi se
utvrdilo prisustvo sistemskih poremećaja.
Specifične preporuke za doziranje ne mogu da se daju jer postoje samo
ograničeni klinički podaci (vidjeti dio 5.1).
Ukoliko se procijeni da korist od primjene lijeka prevazilazi rizik,
preporučuje se primjena najniže dostupne koncentracije aktivne supstance
jednom dnevno. Ukoliko intraokularni pritisak nije moguće dovoljno dobro
kontrolisati, mora se razmotriti pažljivo titriranje do maksimalno dvije
kapi dnevno u oboljelo oko. Ako se aplikuje dva puta dnevno, potrebano
je napraviti razmak od 12 sati između dvije primjene.
Nakon primjene prve doze, pacijente a pogotovo novorođenčad, je potrebno
pažljivo posmatrati sat ili dva i brižljivo kontrolisati zbog pojave
neželjenih efekata lijeka, kako na samom oku tako i sistemskih.
Kod upotrebe lijeka u pedijatrijskom uzrastu može biti dovoljna
koncentracija aktivne supstance od 0,1%.
Način primjene:
Da bi se ograničila mogućnost pojave potencijalnih neželjenih dejstava
lijeka, pri svakoj primjeni lijeka ukapati samo po jednu kap u oko.
Sistemska resorpcija lokalno primijenjenih beta blokatora može da se
umanji nazolakrimalnom okluzijom (suzna kesica se pritisne prstom u
nivou medijalnog kantusa) i držanjem zatvorenog oka što je duže moguće
(3-5 minuta) nakon stavljanja kapi (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).
Trajanje liječenja
Za privremenu primjenu lijeka u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio
4.2.
Pacijente treba savjetovati da paze da vrhom kapaljke ne dodirnu oko ili
okolne strukture (očni kapak, trepavice).
Pacijente takođe treba savjetovati da se rastvori za oči, ako se njima
rukuje na neodgovarajući način, mogu kontaminirati bakterijama koje
izazivaju infekcije oka. Kao posljedica korišćenja kontaminiranog
rastvora mogu nastati teška oštećenja oka a zatim i gubitak vida.
Pacijente treba informisati o tome kako da pravilno rukuju bočicom.
Uputstvo za primjenu:
Prije primjene lijeka potrebno je da operete ruke.
Ako nosite meka kontaktna sočiva, izvadite ih prije stavljanja kapi i
nakon primjene kapi sačekajte najmanje 15 minuta prije ponovnog
stavljanja sočiva.
- Skinite kapicu i gumeni zatvarač. Poslije otvaranja na bočicu
postavite kapaljku. Sadržaj bočice je sterilan dok se ne otvori
originalni poklopac.
- Blago zabacite glavu unazad i prstom povucite donji kapak, kako biste
napravili prostor za ukapavanje lijeka.
- Okrenite bočicu na dolje, držeći je između palca i kažiprsta i
ukapajte jednu kap u unutrašnji ugao oka. Tokom aplikacije, pazite da
vrh kapaljke ne dodiruje ni oko ni očni kapak.
- Nakon ukapavanja, zatvorite kapak i nježno pritisnite unutrašnji ugao
oka kažiprstom u trajanju od 2 minuta. Na ovaj način ćete spriječiti
da lijek dospije u cirkulaciju.
- Ukoliko Vam je ljekar propisao da primjenjujete lijek i u drugo oko,
ponovite prethodno navedeni postupak za aplikaciju lijeka i u drugo
oko.
- Na kraju, potrebno je da stavite poklopac na kapaljku da bi se
spriječila eventualna kontaminacija lijeka.
Ako se javi infekcija oka, obratite se odmah ljekaru.
Bočica se čuva u vertikalnom položaju.
-----------------------------------------------------------------------
4.3. Kontraindikacije
-----------------------------------------------------------------------
Preosjetljivost na aktivnu supstancu (timolol-maleat), neki drugi beta
blokator ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (vidjeti dio
6.1).
Reaktivna bolest disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili
bronhijalnu astmu u istoriji bolesti, teška hronična opstruktivna bolest
pluća.
Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora-sinoatrijalni
blok, atrioventrikularni blok II ili III stepena koji nije kontrolisan
pace-maker-om, manifestna srčana insuficijencija, kardiogeni šok.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i drugi ljekovi za okularnu primjenu, timolol može da se resorbuje u
sistemsku cirkulaciju. Zbog toga što sadrži beta-adrenergičku supstancu,
timolol, lijek Glaumol kapi za oči mogu da dovedu do istih
kardiovaskularnih i neželjenih reakcija na plućima kao i drugih
sistemskih neželjenih reakcija koje su karakteristične za sistemske
beta-blokatore. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon okularne
primjene je niža nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje resorpcije
lijeka u sistemsku cirkulaciju, vidjeti dio 4.2.
Oboljenja srca:
Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. koronarna bolest,
Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i onih na
antihipertenzivnoj terapiji beta-blokatorima treba kritički procijeniti
i razmotriti uvođenje terapije drugim aktivnim supstancama. Kod
pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pažljivo pratiti
znakove pogoršanja ovih bolesti i neželjene reakcije.
Zbog negativnog uticaja na vrijeme sprovođenja srčanih impulsa,
beta-blokatore treba davati sa oprezom pacijentima koji imaju prvi
stepen srčanog bloka.
Prije započinjanja terapije timololom je potrebno adekvatno kontrolisati
srčanu insuficijenciju. Kod pacijenata sa teškim srčanim oboljenjem u
istoriji bolesti je potrebno pažljivo kontrolisanje zbog pojave znakova
srčane insuficijencije i redovno mjerenje pulsa. Zabilježene su srčane
reakcije i rijetko smrtni slučajevi povezani sa srčanom
insuficijencijom.
Vaskularni poremećaji:
Pacijente sa teškim poremećajem periferne cirkulacije (teški oblici
Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ov sindrom) potrebno je liječiti sa
oprezom
Respiratorni poremećaji:
Nakon primjene nekih beta-blokatora za okularnu upotrebu su zabilježene
respiratorne reakcije, uključujući i smrtne slučajeve, zbog bronhospazma
kod pacijenata sa astmom.
Glaumol treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa blagom/umjerenom
hroničnom opstruktivnom bolešću pluća i samo onda kada potencijalna
korist prevazilazi potencijalni rizik.
Hipoglikemija/dijabetes:
Beta-blokatori mogu da maskiraju znakove i simptome akutne
hipoglikemije, i zbog toga bi ih trebalo primjenjivati sa oprezom kod
pacijenata sa spontanom hipoglikemijom i kod pacijenata sa nestabilnim
dijabetesom.
Beta-blokatori takođe mogu da maskiraju i znakove hipertireoidizma.
Bolesti rožnjače:
Okularna primjena beta-blokatora može da izazove suvoću očiju. Pacijente
sa bolestima rožnjače je potrebno liječiti sa oprezom.
Drugi beta-blokatori:
Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske
beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol kapi za oči daju
pacijentima koji su već na terapiji sistemskim beta-blokatorima. Kod
ovakvih pacijenata terapijski odgovor treba pažljivo pratiti. Primjena
dva beta-bloktora za okularnu upotrebu se ne preporučuje (vidjeti dio
4.5).
Prijavljeni su slučajevi pojave osipa na koži i/ili suvih očiju kao
posljedica primjene blokatora beta-adrenoreceptora. Prijavljena
incidenca je mala i u većini slučajeva simptomi se povlače po prekidu
terapije. Ukoliko dođe do pojave ovakve reakcije, treba uzeti u obzir
prekid terapije. Terapija beta-blokatorima treba da se prekida
postepeno.
Odvajanje horoidee:
Odvajanje horoidee je zabilježeno kod primjene terapije kojom se
smanjuje stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon
sprovedenih procedura filtracije.
Hirurška anestezija:
Beta-blokatori za oftalmološku upotrebu mogu da blokiraju dejstva
sistemskih beta-agonista poput adrenalina. Anesteziolog treba da je
informisan o tome da pacijent upotrebljava timolol.
Glaumol se dobro podnosi kod pacijenata sa glaukomom koji koriste
konvencionalna tvrda kontaktna sočiva. Timolol nije proučavan kod
pacijenata koji koriste sočiva koja nijesu napravljena od
polimetilmetakrilata (PMMA), materijala koji se inače koristi u
proizvodnji tvrdih kontaktnih sočiva.
Kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla, cilj terapije je hitno
ponovno otvaranje ugla, što zahtijeva sužavanje zjenice miotikom.
Timolol ima malo ili nikakvo dejstvo na zjenicu. Timolol treba koristiti
zajedno sa miotikom u terapiji smanjenja intraokularnog pritiska kod
glaukoma zatvorenog ugla, nikako kao monoterapiju.
Pacijente treba savjetovati da se, ukoliko dođe do razvoja nekog novog
stanja oka (npr. trauma, infekcija ili hirurška intervencija na oku),
odmah posavjetuju sa ljekarom oko dalje upotrebe lijeka.
Prijavljeni su slučajevi bakterijskog keratitisa kod primjene
multidoznih pakovanja lokalnih oftalmoloških ljekova. Ova pakovanja su
bila slučajno kontaminirana od strane pacijenata koji su u većini
slučajeva imali istovremeno oboljenje kornee ili oštećenje očnog
epitela.
Anafilaktičke reakcije:
Pacijenti koji su na terapiji beta-blokatorima, a u istoriji bolesti
imaju atopiju ili tešku anafilaktičku reakciju na različite alergene,
mogu biti više osjetljivi na ponavljano izlaganje ovim aleregenima, tako
da može da se desi da ne odreaguju na uobičajenu dozu adrenalina koji se
koristi u liječenju anafilaktičke reakcije.
Pedijatrijska populacija
Uopšteno, timolol rastvore je potrebno sa oprezom primjenjivati kod
mladih pacijenata sa glaukomom.
Važno je obavijestiti roditelje o potencijalnim sporednim neželjenim
dejstvima, tako da oni mogu odmah da prekinu sa terapijom (vidjeti dio
4.8). Znaci koji ukazuju na to su npr. kašalj i otežano disanje.
Zbog mogućnosti nastanka apnee ili Cheyne-Stokes-ovog disanja, lijek
treba koristiti sa izuzetnim oprezom kod novorođenčadi, odojčadi i male
djece. Kod novorođenčadi koja su na terapiji timololom bi od pomoći
mogao da bude aparat prenosni apnea monitor.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum-hlorid.
Lijek Glaumol sadrži benzalkonijum-hlorid kao konzervans. Meka kontaktna
sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum-hlorid zbog čega se može
promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije
primjene lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog
stavljanja. Prijavljeno je da benzalkonijum-hlorid može izazivati
iritaciju očiju, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i
površinu kornee. Potrebno je primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
suvim očima i kod pacijenata gdje kornea može da bude ugrožena.
Pacijente je potrebno nadgledati u slučaju dugotrajne terapije.
-----------------------------------------------------------------------
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
-----------------------------------------------------------------------
Nijesu sprovedene specifične studije interakcija drugih ljekova sa
timololom.
Postoji mogućnost aditivnog dejstva koje dovodi do hipotenzije i/ili
naglašene bradikardije, kada se rastvor beta-blokatora za okularnu
upotrebu primjenjuje istovremeno sa oralnim blokatorima kalcijumovih
kanala, beta adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući
amjodaron), glikozidima digitalisa, alkaloidima rauvolfije,
parasimpatomimeticima, gvanetidinom.
Iako timolol nema ili ima mali uticaj na veličinu zjenice, povremeno se
može javiti midrijaza ukoliko se istovremeno sa primjenom beta blokatora
za okularnu upotrebu, primjenjuje adrenalin (epinefrin).
Pojačanje sistemske beta blokade (npr. bradikardija, depresija)
zabilježena je kod istovremene primjene CYP2D6 inhibitora (npr. hinidin,
fluoksetin, paroksetin) i timolola.
Oralni beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati rebound hipertenziju
koja se javlja nakon obustave terapije klonidinom.
Preporučuje se pažljivo kontrolisanje pacijenata koji su na istovremenoj
terapiji beta-blokatorima i ljekovima koji prazne depoe kateholamina
(rezerpin), jer mogu nastati aditivni efekti i pojava hipotenzije i/ili
izražene bradikardije sa posljedičnom pojavom vrtoglavice, sinkope ili
posturalne hipotenzije.
Oralni blokatori kalcijumskih kanala se mogu koristiti istovremeno sa
beta-blokatorima kada je funkcija srca normalna, ali ih treba
izbjegavati kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca.
Moguća je pojava hipotenzije, poremećaja AV sprovođenja i
insuficijencije lijeve komore kod pacijenata kod kojih se u terapiju
beta-blokatorima doda blokator kalcijumskih kanala. Priroda
kardiovaskularnih neželjenih efekata zavisi od vrste primijenjenog
blokatora kalcijumskih kanala. Pri istovremenoj primjeni sa
beta-blokatorima, derivati dihidropiridina, kao što je nifedipin, mogu
dovesti do hipotenzije, dok verapamil ili diltiazem dovode do poremećaja
u AV sprovođenju ili insuficijencije lijeve komore.
Preparate kalcijuma za intravensku upotrebu treba pažljivo primjenjivati
kod pacijenata koji su na terapiji beta-blokatorima.
Istovremena upotreba beta-blokatora i digitalisa sa diltiazemom ili
verapamilom može imati aditivni efekat na produženje vremena AV
sprovođenja.
-----------------------------------------------------------------------
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
-----------------------------------------------------------------------
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primjeni timolola kod trudnica. Timolol ne
treba da se koristi tokom trudnoće, osim ako je zaista neophodan.
Za smanjenje sistemske repsorpcije, pogledati dio 4.2.
Epidemiološke studije nijesu otkrile pojavu malformacija, ali su
pokazale rizik od usporavanja intrauterinog razvoja kada se
beta-blokatori primjenjuju oralnim putem. Uz to, znaci i simptomi
beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i
hipoglikemija) su primjećeni kod novorođenčeta, kada su se
beta-blokatori primjenjivali sve do porođaja. Stoga, ukoliko se lijek
Glaumol primjenjuje tokom trudnoće do samog porođaja, novorođenče treba
pažljivo pratiti tokom prvih dana života.
Dojenje
Beta-blokatori se izlučuju u mlijeko. Međutim, pri primjeni terapijskih
doza timolola u obliku kapi za oči, malo je vjerovatno da bi u majčinom
mlijeku bila prisutna dovoljna količina koja bi dovela do pojave
kliničkih simptoma beta blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske
resorpcije, pogledati dio 4.2.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Mogući neželjeni efekati timolola kao što su vrtoglavica i poremećaj
vida, mogu da utiču na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rad sa
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kao i drugi lokalno primijenjeni oftalmološki ljekovi i timolol se
resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Zbog toga su mogući slični neželjeni
efekti kao i kod primjene sistemskih beta-blokatora. Incidenca
sistemskih neželjenih dejstava lijeka nakon primjene lokalnog
oftalmološkog preparata je manja nego pri sistemskoj primjeni lijeka.
Navedene neželjene reakcije uključuju i reakcije koje su zabilježene
prilikom primjene svih oftalmoloških beta-blokatora:
Imunološki poremećaji:
Sistemske alergijske reakcije uključujući angioedem, urtikariju,
lokalizovani i generalizovani osip, anafilaktička reakcija.
Psihijatrijski poremećaji:
Nesanica, depresija, noćne more, gubitak pamćenja, halucinacije.
Poremećaji nervnog sistema:
Sinkopa, cerebrovaskularni događaji, cerebralna ishemija, pojačanje
znakova i simptoma mijastenije gravis, nesvjestica, parestezija i
glavobolja.
Poremećaji na nivou oka:
Znaci i simptomi iritacije oka (kao što su peckanje, bockanje),
konjunktivitis, blefaritis, keratitis, odvajanje horoidee nakon
filtracionih procedura (vidjeti dio 4.4 - Posebna upozorenja i mjere
opreza pri upotrebi lijeka), smanjena osjetljivost kornee, suvo oko,
ptoza, diplopija.
Poremećaji na nivou uva i labirinta:
Tinitus
Kardiološki poremećaji:
Bradikardija, bol u grudima, palpitacije, edem, aritmija, kongestivna
srčana insuficijencija, atrioventrikularni blok, srčani zastoj.
Vaskularni poremećaji:
Hipotenzija, klaudikacije, Raynaud-ov fenomen, hladne šake i stopala.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Bronhospazam (prije svega kod pacijenata sa već postojećom bolešću
praćenom bronhospazmom), dispneja, kašalj, respiratorna insuficijencija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Mučnina, dispepsija, dijareja, suva usta.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Alopecija, psorijaziformni osip ili egzacerbacija psorijaze.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Sistemski lupus eritematozus.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki:
Peyronie-va bolest, smanjen libido.
Opšti poremećaji:
Astenija/zamor.
Dodatne neželjene reakcije su zabilježene prilikom primjene
oftalmoloških beta-blokatora i potencijalno mogu da se jave i u toku
primjene lijeka Glaumol:
Imunološki poremećaji:
Svrab.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Hipoglikemija.
Poremećaji na nivou oka:
Znaci i simptomi iritacije oka (npr. svrab, suzenje, crvenilo), zamućen
vid, erozija rožnjače (kornee).
Slučajevi kalcifikacije rožnjače su zabilježeni veoma rijetko i to kod
primjene kapi za oči koje sadrže fosfate kod nekih pacijenata sa znatnim
oštećenjem rožnjače.
Kardiološki poremećaji:
Atrioventrikularni blok, srčana insuficijencija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Disgeuzia (poremećeno čulo ukusa), abdominalni bol, povraćanje.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Kožni osip.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:
Mijalgija.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki:
Seksualna disfunkcija.
Navedena neželjena dejstva su zapažena, ali nije utvrđena uzročna
povezanost sa terapijom timolol kapima za oči: afakični cistodni edem
makule, nazalna kongestija, anoreksija, dejstva na CNS (npr. promjene u
ponašanju uključujući konfuziju, halucinacije, anksioznost,
dezorijentisanost, nervozu, somnolenciju i druge psihijatrijske
poremećaje), hipertenzija, retroperitonealna fibroza i pseudopemfigoid.
Neželjene reakcije koje nastaju kod oralne primjene timolol maleata mogu
da se jave i poslije lokalne okularne primjene.
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena na osnovu kliničkih iskustava
nakon sistemske primjene timolola i mogu se uzeti u obzir kao moguća
neželjena dejstva i kod okularne upotrebe:
Opšti poremećaji:
Bol u ekstremitetima, smanjena tolerancija na fizički napor.
Kardiološki poremećaji:
AV blok (drugog ili trećeg stepena), sinoatrijalni blok, plućni edem,
pogoršanje arterijske insuficijencije, pogoršanje angine pektoris,
vazodilatacija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Povraćanje.
Endokrinološki poremećaji:
hiperglikemija, hipoglikemija.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
svrab, preznojavanje, eksfolijativni dermatitits.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
artralgija.
Poremećaji nervnog sistema:
vrtoglavica, lokalna slabost.
Psihijatrijski poremećaji:
smanjena koncentracija, intenzivirani snovi.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:
netrombocitopenijska purpura.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
prateći disajni zvuci.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:
impotencija, otežano mokrenje.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
-----------------------------------------------------------------------
4.9. Predoziranje
-----------------------------------------------------------------------
U slučajevima predoziranja timololom dolazi do pojave simptoma i znakova
sličnih onima koji nastaju pri sistemskoj primjeni beta-adrenergičkih
blokatora. To su: vrtoglavica, glavobolja, kratak dah (nedostatak
vazduha), bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj (vidjeti 4.8
Neželjena dejstva).
Ukoliko dođe do predoziranja treba preduzeti sljedeće mjere:
1.Gastrična lavaža, ukoliko je došlo do ingestije. Studije su pokazale
da se timolol ne može lako da se ukloniti putem dijalize.
2. Simptomatska bradikardija: treba primijeniti atropin sulfat, 0,25 do
2 mg intravenski, u cilju izazivanja blokade vagusa. Ukoliko se
bradikardija održava, treba pažljivo primijeniti izoprenalin
hidrohlorid, intravenskim putem.
U refraktornim slučajevima, treba razmotriti ugradnju pejsmejkera.
3. Hipotenzija: primijeniti neki simpatomimetski vazopresor kao što su
dopamin, dobutamin ili noradrenalin.
U refraktornim slučajevima, primjena glukagona je bila uspješna.
4. Bronhospazam: primijeniti izoprenalin-hidrohlorid. Treba razmotriti
dodatnu terapiju aminofilinom.
5. Akutna srčana insuficijencija: odmah primijeniti konvencionalnu
terapiju digitalisom, diureticima i kiseonikom. U refraktornim
slučajevima se preporučuje intravenska primjena aminofilina. Ukoliko je
neophodno, može se primijeniti i glukagon što se pokazalo uspješnim.
6. Srčani blok (drugog ili trećeg stepena): izoprenalin hidrohlorid ili
pejsmejker.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; Ljekovi u terapiji
glaukoma i miotici. Beta-adrenergički blokatori.
ATC kod: S01ED01
Timolol maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora
koji ne posjeduje značajnu intrinzičku simpatomimetsku aktivnost,
direktno depresorno dejstvo na miokard, niti djeluje lokalno
anestetički. Timolol maleat se reverzibilno vezuje za beta adrenergički
receptor i na taj način inhibiše uobičajen biološki odgovor kakav
nastaje u slučaju stimulacije tog receptora. Ovaj specifični
kompetitivni antagonizam blokira stimulaciju beta-adrenergičkih
stimulatora (agonista), bilo da su endogenog ili egzogenog porijekla.
Prekidanje ove blokade može da se postigne povećanjem koncentracije
agonista što će povratiti uobičajeni biološki odgovor.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Za razliku od miotika, timolol smanjuje intraokularni pritisak uz mali
uticaj ili bez ikakvog uticaja na akomodaciju oka ili veličinu zjenice.
Kod pacijenata sa kataraktom tako se može izbjeći nemogućnost vida
usljed lentrikularnih zamućenja pri suženju zjenice. Kod pacijenata kod
kojih se prelazi sa miotika na timolol, može biti potrebno ispitivanje
refrakcije kada prođe dejstvo miotika.
Nakon dugotrajne primjene timolola, zabilježen je umanjen odgovor kod
nekih pacijenata.
Pedijatrijska populacija:
Dostupni su samo veoma ograničeni podaci o primjeni timolola (0,25%,
0,5% dva puta na dan, jedna kap) u pedijatrijskoj populaciji. Jedna
mala, dvostruko slijepa, randomizovana, publikovana klinička studija je
sprovedena na 105 djece uzrasta 12 nedjelja do 5 godina (od kojih 71 na
timololu) u vremenskom periodu do 12 nedjelja. Njeni rezultati su
ukazali na neke dokaze da je timolol efektivan u kratkotrajnom liječenju
primarnog kongenitalnog i primarnog juvenilnog glaukoma.
5.2. Farmakokinetički podaci
Efekat lijeka Glaumol nastupa brzo, unutar prvih pola sata nakon lokalne
primjene pojedinačne doze. Maksimalno smanjenje intraokularnog pritiska
nastaje nakon 1 do 2 sata, dok se značajno sniženje održava i do 24 sata
nakon primjene jedne doze lijeka.
Pedijatrijska populacija:
Kao što je već potvrđeno podacima dobijenim nakon primjene lijeka kod
odraslih, 80% svake kapi za oko prolazi kroz nazolakrimalni sistem gde
može biti brzo resorbovan u sistemsku cirkulaciju preko nosne sluznice,
konjunktive, nazolakrimalnog kanala, orofaringsa i digestivnog sistema
ili preko kože na koju dospjeva suzama.
Zbog činjenice da je volumen krvi kod djece manji nego kod odraslih,
mora se uzeti u obzir visoka koncentracija lijeka u cirkulaciji. Pored
toga, kod novorođenčadi su još nezreli metabolički enzimski sistemi što
može dovesti do produženja poluvremena eliminacije i potenciranja
neželjenih događaja lijeka.
Ograničeni podaci pokazuju da plazma koncentracija timolola kod djece
poslije primjene 0,25% rastvora daleko prevazilazi one koje se postižu
kod odraslih poslije primjene 0,5% rastvora, naročito kod odojčadi, tako
da se može pretpostaviti da je kod njih povećan i rizik od neželjenih
efekata kao što su bronhospazam i bradikardija.
-----------------------------------------------------------------------
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
-----------------------------------------------------------------------
U prekliničkim studijama na kunićima u trajanju od jedne godine, odnosno
psima u trajanju od dvije godine, nisu zabilježena neželjena dejstva na
oku nakon lokalne primjene timolola.
Vrijednosti oralnog LD₅₀ timolola su 1190 mg/kg kod ženki miša i 900
mg/kg kod ženki pacova.
Karcinnogenost, mutagenost i uticaj na plodnost
Dvogodišnja studija u kojoj je timolol maleat primijenjen oralno na
pacovima, pokazala je statistički značajno (p≤0,05) povećanje incidence
adrenalnog feohromocitoma kod mužjaka koji su primali doze od 300
mg/kg/dan (300 puta više nego što je maksimalna preporučena oralna doza
za ljude). Ovakve razlike nisu bile zabilježene kod pacova kojima je
davana oralna doza ekvivalentna onoj od 25 do 100 puta većoj od
maksimalne preporučene oralne doze kod ljudi.
Lifetime oralna studija na miševima pokazala je statistički značajno
(p≤0,05) povećanje incidence benignih i malignih tumora pluća, benignih
polipa uterusa i adenokarcinoma dojke kod ženki poslije doze od 500
mg/kg/dan (500 puta maksimalno preporučena doza kod ljudi) ali ne i
nakon doze od 5 ili 50 mg/kg/dan. U sljedećoj studiji na ženkama miševa
u kojoj je post-mortem ispitivanje bilo ograničeno na uterus i pluća,
ponovo je uočeno statistički značajno povećanje incidence tumora pluća
pri dozi od 500 mg/kg/dan.
Učestalije pojavljivanje adenokarcinoma dojke bilo je udruženo sa
povećanjem koncentracije prolaktina u serumu ženki miševa kojima je
davan timolol u dozi od 500 mg/kg/dan, ali ne i pri dozama od 5 ili
50mg/kg/dan. Povećanje incidence adenokarcinoma dojke kod glodara bilo
je povezano i sa primjenom nekoliko drugih terapijskih agenasa koji
dovode do povećanja koncentracije prolaktina u serumu, ali kod ljudi
nije ustanovljena korelacija između nivoa serumskog prolaktina i tumora
dojke. Kod odraslih žena koje su dobijale timolol maleat oralno u dozi
do 60 mg, što je maksimalno preporučena doza, nije bilo klinički
značajnih promjena u nivou serumskog prolaktina.
Mikronukleus test in vivo (na miševima), test na citogenetički sadržaj
(doze do 800 mg/kg) i in vitro test transformacije neoplastičnih ćelija
(do 100 mikrograma/ml) nisu pokazali bilo kakve mutagene efekte. U Ames
testovima, najveće koncentracije timolola (5 000 ili 10 000 mikrograma
/ploči) bile su udružene sa statistički značajnim (p≤0,05) povećanjem
revertanata primjećenih sa test sojem TA100 (kod sedam ponovljenih
testova), ali ne i u ostala tri soja. U testovima sa sojem TA100 nije
primjećen konzistentna dozna zavisnost, niti je odnos revertanata u
testu i kontroli dostigao 2. Odnos od 2 se obično smatra kao kriterijum
za pozitivan Ames-ov test.
Studija ispitivanja uticaja na reproduktivne funkcije i fertilitet na
pacovima pokazale su da timolol-maleat ne ispoljava neželjena dejstva na
fertilitet kod mužjaka i ženki pacova u dozama do 150 puta većim od
maksimalne preporučene humane oralne doze.
6. FARMACEUTSKI PODACI
-----------------------------------------------------------------------
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
-----------------------------------------------------------------------
Natrijum dihidrogenfosfat, dihidrat;
Dinatrijum fosfat, dodekahidrat;
Benzalkonijum hlorid;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Poslije prvog otvaranja čuvati na temperaturi do 25^(°)C u originalnom
pakovanju radi zaštite od svjetlosti, najduže 30 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja poslije prvog otvaranja vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica, plastična (LDPE) sa kapaljkom, zatvorena
zatvaračem sa sigurnosnim prstenom (PP) koja sadrži 5 ml kapi za oči,
rastvora.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu
sa kapaljkom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/1538 - 6585
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.09.2010. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 13.04.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine