Glaumax uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Glaumax, 5 mg/ml + 20 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: timolol, dorzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 20 mg dorzolamida u obliku dorzolamid hidrohlorida
i 5 mg timolola u obliku timolol maleata.
Pomoćna supstanca s potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid 0,075
mg/ml
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistri, bezbojni ili gotovo bezbojni rastvor (pH = 5.3 – 5.8,
osmolalnost = 260 – 323 mosmol/kg).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Glaumax, kapi za oči, indikovan je za liječenje povišenog
intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla
ili pseudoeksfolijativnim glaukomom, kada lokalna monoterapija
beta-blokatorom nije dovoljna.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doza je jedna kap lijeka Glaumax u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka
(očiju) dva puta dnevno.
Ako se primjenjuje još neki oftalmološki lijek, primjenu lijeka Glaumax
i tog drugog lijeka treba vremenski razdvojiti najmanje 10 minuta.
Pacijente treba upozoriti da operu ruke prije primjene i da izbjegavaju
kontakt vrha kapaljke sa okom ili okolnim tkivom.
Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne
rukuje na predviđeni način, mogu da
postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati
infekcije oka.
Kod primjene kontaminiranog rastvora, može doći do teških oštećenja s
posljedičnim gubitkom vida.
Način primjene
Upotreba kontaktnih sočiva:
Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije primjene lijeka i sačekati
najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja sočiva (pogledati dio 4.4).
Uputstvo za upotrebu:
- Oprati ruke.
- Skinuti zatvarač sa bočice.
- Glavu nagnuti unazad i donji kapak lagano povući da nastane džep
između donjeg kapka i oka, zatim ukapati jednu kap u oko. Pritisnuti
prstom ugao oka oko nosa ili zatvoriti kapke na 2 minuta.
- Sistemska resorpcija se smanjuje primjenom nazolakrimalne okluzije ili
zatvaranjem oka na 2 minuta. Ovim mogu da se smanje sistemske neželjene
reakcije i poveća lokalna aktivnost lijeka.
VRH KAPALJKE NE SMIJE DOĆI U KONTAKT SA OKOM ILI KAPKOM.
- Ako je potrebno, ponoviti postupak s drugim okom.
- Vratiti zatvarač i čvrsto zatvoriti bočicu odmah nakon primjene.
Odrasli pacijenti
Dejstvo lijeka Glaumax, kapi za oči, slično je kod starijih i kod mlađih
osoba.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.
Bezbjednost primjene kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine
nije utvrđena. (Za podatke koji se odnose na bezbjednost primjene lijeka
kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥2 do <6 godina, pogledati dio
5.1.).
4.3. Kontraindikacije
Glaumax je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- reaktivnim oboljenjem disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu
ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu
bolest pluća;
- sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa, sinoatrijalnim
blokom, atrioventrikularnim blokom drugog ili trećeg stepena koji nije
kontrolisan pejsmejkerom, manifestnom srčanom insuficijencijom,
kardiogenim šokom;
- teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min)
ili hiperhloremijskom acidozom;
- preosjetljivošću na jednu ili obje aktivne supstance ili na bilo koju
od pomoćnih supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.
Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim supstancama
lijeka, a ne na njihovoj
kombinaciji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kardiovaskularne/respiratorne reakcije
Kao i drugi oftalmološki ljekovi za lokalnu primjenu, timolol može da se
resorbuje sistemski. Zbog prisustva timolola koji pripada grupi
beta-adrenergičkh ljekova, može da dođe do pojave iste vrste
kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih neželjenih reakcija koje su
zabilježene kod primjene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora.
Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene, niža je
nego kod sistemske primjene. Pogledati dio 4.2 za podatke o smanjivanju
sistemske resorpcije.
Kardiološki poremećaji
Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primjer, koronarna
bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i sa
hipotenzijom potrebno je da se ozbiljno procijeni da li treba davati
terapiju beta blokatorima i da se razmotri primjena nekih drugih
aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba
stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i
znaci neželjenih reakcija.
Beta blokatori se moraju davati uz oprez pacijentima sa srčanim blokom
prvog stepena, zbog njihovog negativnog efekta na vrijeme
provodljivosti.
Vaskularni poremećaji
Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije
(npr. teški oblici Rejnoove bolesti
ili Rejnoovog sindroma), treba liječiti uz oprez.
Respiratorni poremećaji
Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježene su
neželjene reakcije na respiratornom sistemu, uključujući smrtni ishod
usljed bronhospazma kod pacijenata sa astmom.
Lijek Glaumax treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa
blagom/umjerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOPB) i to samo
ako je moguća korist od primjene terapije veća od mogućeg rizika.
Oštećenje jetre
Lijek Glaumax nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje
funkcije jetre i zato ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih
pacijenata.
Imunologija i preosjetljivost
Kao i svi oftalmološki ljekovi koji se koriste lokalno i ovaj lijek može
se sistemski resorbovati. Dorzolamid pripada grupi sulfonamida, stoga su
pri lokalnoj primjeni moguće sve neželjene rekacije koje se susrijeću i
pri sistemskoj upotrebi sulfonamida, uključujući i ozbiljne neželjene
reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna
nekroliza. Ako se pojave znaci teških reakcija ili preosjetljivosti,
primjenu lijeka treba prekinuti.
Lokalne neželjene reakcije na očima, koja su slična neželjenim
reakcijama kapi za oči dorzolamid hidrohlorida, viđena su poslije
primjene ovog lijeka. Ako se pojave takve reakcije, treba razmotriti
prekid terapije ovim lijekom.
U toku terapije beta blokatorima, pacijenti koji su imali atopiju ili
pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reakcije na različite
alergene, mogu jače da reaguju na ponovljenu izloženost tim alergenima.
Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina
koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.
Istovremena terapija
Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske beta
blokade mogu da se pojačaju kada se timolol daje pacijentima koji već
primaju neki sistemski beta blokator. Odgovor ovih pacijenata na
terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istovremena
upotreba dva beta adrenergička blokatora za lokalnu primjenu (pogledati
dio 4.5).
Ne preporučuje se istovremena primjena dorzolamida i oralnih inhibitora
karboanhidraze.
Prekid terapije
Kao i kod sistemske primjene beta-blokatora, ako je neophodan prekid
terapije timololom za okularnu upotrebu kod pacijenata koji imaju
koronarnu bolest, terapiju treba postepeno obustaviti.
Dodatni efekti beta-blokade
Hipoglikemija/dijabetes
Beta blokatori treba da se primjenjuju uz oprez kod pacijenata koji su
podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa
nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake
i simptome akutne hipoglikemije.
Terapija beta-blokatorima može da maskira neke simptome hipertiroidizma.
Nagli prekid terapije beta-blokatorima može da ubrza pogoršanje
simptoma.
Bolesti kornee
Beta-blokatori za okularnu upotrebu mogu da izazovu suvoću očiju.
Pacijente sa oboljenjima kornee treba liječiti uz oprez.
Hirurška anestezija
Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemske efekte
beta-agonista, na primjer, adrenalina. Anesteziolog mora da bude
informisan o tome da pacijent upotrebljava timolol.
Terapija beta blokatorima može da pogorša simptome miastenije gravis.
Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze
Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao
rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, a posebno kod pacijenata koji
su prethodno imali kamen u bubregu. Iako nisu zabilježeni poremećaji
acido-bazne ravnoteže nakon primjene lijeka Glaumax, rijetko je
prijavljivana urolitijaza.
S obzirom na to da lijek Glaumax sadrži inhibitor karboanhidraze, koji
se primjenjuje za okularnu primjenu, koji se sistemski resorbuje, kod
pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu može da postoji
povećani rizik za nastanak urolitijaze u toku primjene ovog lijeka.
Ostalo
Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored
primjene okularnih hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i druge terapijske
mjere. Ovaj lijek nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni
glaukom zatvorenog ugla.
Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod
pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili
intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili
dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji
veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata treba
pažljivo upotrebljavati lijek Glaumax.
Odvajanje sudovnjače (ablacija horoidee) je zabilježeno kod primjene
terapije supresije stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid)
nakon sprovedenih procedura filtracije.
Kao i poslije primjene drugih ljekova za liječenje glaukoma, kod nekih
pacijenata opisan je slabiji odgovor na ljekove timolol maleata za
okularnu primjenu poslije dugotrajne terapije. Međutim, u kliničkim
ispitivanjima, koja su sprovedena na 164 pacijenta, koji su praćeni
najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u srednjoj vrijednosti
intraokularnog pritiska poslije njegove inicijalne stabilizacije.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Ovaj lijek sadrži 0,075 mg benzalkonijum hlorida u jednom mililitru
rastvora, što odgovara 0,375 mg benzalkonijum hlorida u 5 ml.
Meka kontaktna sočiva mogu da apsorbuju benzalkonijum hlorid, koji može
promijeniti njihovu boju. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije
nanošenja lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije nego što ih ponovo
stavite.
Na osnovu ograničenih dostupnih podataka, nema razlike u profilu
neželjenih reakcija kod djece u odnosu na odrasle.
Uopšteno, oči djece pokazuju jaču reakciju na dati stimulans od očiju
odraslih. Iritacija može uticati na pridržavanje djece tretmanu.
Prijavljeno je da benzalkonijum hlorid izaziva iritaciju oka, simptome
suvog oka i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Trebalo bi
da se koristi sa oprezom kod pacijenata sa suvim okom i pacijenata kod
kojih može biti ugrožena rožnjača. Pacijente treba pratiti u slučaju
dugotrajne upotrebe.
Pedijatrijska populacija
Pogledati dio 5.1.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije kapi za
oči koje sadrže timolol/dorzolamid sa drugim ljekovima.
U kliničkim ispitivanjima, primjenjivao se istovremeno sa sljedećim,
sistemskim ljekovima, pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: ACE
inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi, kao što je acetilsalicilna kiselina, hormoni
(npr. estrogen, insulin i tiroksin).
Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili
značajne bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora
primjenjuje zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala,
ljekovima koji snižavaju koncentracije kateholamina ili
beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron),
glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima
i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).
Prijavljeni su slučajevi potenciranja sistemskih efekata izazvanih
blokadom beta adrenergičkih receptora (npr. usporen srčani ritam,
depresija) tokom kombinovane terapije inhibitorima CYP2D6 (npr. hinidin,
fluoksetin, paroksetin) i timololom.
Iako sam lijek Glaumax slabo djeluje ili uopšte ne djeluje na veličinu
zjenice, ima povremenih izvještaja o pojavi midrijaze pri istovremenoj
primjeni adrenalina i oftalmoloških beta-blokatora.
Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo antidijabetičnih
ljekova.
Peroralni beta-adrenergički blokatori mogu da pogoršaju povratnu
(“rebound”) hipertenziju, koja može da nastane poslije obustavljanja
terapije klonidinom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Lijek Glaumax se ne smije primjenjivati tokom trudnoće.
Dorzolamid
Odgovarajući klinički podaci o primjeni u trudnoći nisu dostupni. Kod
kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu
ženku došlo je do teratogenih efekata (pogledati dio 5.3).
Timolol
Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primjenu timolola kod
trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tokom trudnoće osim ukoliko
je to apsolutno neophodno. Za podatke o smanjenju sistemske resorpcije,
pogledati dio 4.2.
Epidemiološke studije nisu pokazale malformativne efekte, ali je uočen
rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne
primjene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi
beta-blokade (na primjer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni
distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori
primjenjivani sve do porođaja.
Ako se ovaj lijek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti
novorođenče tokom prvih dana života.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kod pacova u
laktaciji koji su dobijali dorzolamid uočeno je smanjeno dobijanje na
tjelesnoj masi kod mladunaca. Beta blokatori se izlučuju u majčino
mlijeko. Ipak, pri primjeni terapijskih doza timolola u obliku kapi za
oči, mala je vjerovatnoća da će se u humanom mlijeku naći dovoljna
količina potrebna da izazove kliničke simptome beta blokade kod
odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, pogledati dio 4.2.
Ako je terapija lijekom Glaumax neophodna, ne preporučuje se dojenje.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao
što je zamućen vid, mogu kod nekih pacijenata da utiču na sposobnost
upravljanja vozilom i/ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U kliničkim ispitivanjima sa lijekom timolol/dorzolamid uočene neželjene
reakcija reakcije su bile iste kao neželjene reakcije koje su prethodno
zabilježene kod primjene dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.
U toku kliničkih studija, 1035 pacijenata je bilo liječeno lijekom
timolol/dorzolamid. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog
lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% od ukupnog
broja pacijenata terapija prekinuta zbog alergijskih reakcija ili
preosjetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).
Kao i drugi ljekovi za okularnu upotrebu, timolol se resorbuje u
sistemsku cirkulaciju. To može izazvati neželjena dejstva slična onima
koja su primijećena uz sistemske beta-blokatore. Incidenca sistemskih
neželjenih reakcija nakon topikalne okularne upotrebe niža je nego kod
sistemske primjene.
Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije lijeka timolol/dorzolamid ili
jednom od njegovih aktivnih
supstanci ili u toku kliničkih ispitivanja ili u toku postmarketinškog
praćenja: [veoma česte: (≥1/10), česte: (≥1/100 do <1/10), povremene:
(≥1/1000 do <1/100), rijetke: (≥1/10000 do <1/1000), nepoznate
učestalosti (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu dostupnih
podataka).]
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| MedDRA | Formulacija | Veoma | Česta | Povremena | Rijetka | Nepoznata |
| | | česta | | | | učestalost |
| Klasifikacija | | | | | | |
| organskih sistema | | | | | | |
+:===================+:===============+:===========+:===============+:===============+:==================+:===================+
| Imunološki | Timolol/ | | | | Znaci i | |
| poremećaji | | | | | | |
| | Dorzolamid | | | | simptomi | |
| | | | | | | |
| | | | | | sistemskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | alergijskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | reakcija, | |
| | | | | | | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | | | | |
| | | | | | angioedem, | |
| | | | | | | |
| | | | | | urtikariju, | |
| | | | | | pruritus, | |
| | | | | | | |
| | | | | | osip, anafilaksu | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Imunološki | Timolol | | | | Znaci i | Pruritus** |
| poremećaji | maleat, | | | | | |
| | | | | | simptomi | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | sistemskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | alergijskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | reakcija, | |
| | | | | | | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | | | | |
| | | | | | angioedem, | |
| | | | | | | |
| | | | | | urtikariju, | |
| | | | | | lokalizovani | |
| | | | | | generalizovani | |
| | | | | | | |
| | | | | | osip, anafilaksu | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Timolol | | | | | Hipoglikemija** |
| metabolizma i | maleat, kapi | | | | | |
| ishrane | za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Psihijatrijski | Timolol maleat | | | Depresija* | Nesanica*, noćne | Halucinacije*** |
| poremećaji | kapi za oči, | | | | more*, gubitak | |
| | rastvor | | | | pamćenja | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Dorzolamid- | | glavobolja* | | vrtoglavica*, | |
| sistema | hidrohlorid | | | | parestezija* | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Timolol maleat | | glavobolja* | Vrtoglavica*, | Parestezija*, | |
| sistema | kapi za oči, | | | sinkopa* | pojačanje znakova | |
| | rastvor | | | | i simptoma | |
| | | | | | mijastenije | |
| | | | | | gravis, smanjen | |
| | | | | | libido*, | |
| | | | | | cerebrovaskularni | |
| | | | | | akcident*, | |
| | | | | | | |
| | | | | | cerebralna | |
| | | | | | ishemija | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Timolol/ | peckanje i | konjunktivalna | | | |
| | Dorzolamid, | bockanje | injekcija, | | | |
| | | | zamagljen vid, | | | |
| | | | erozija | | | |
| | | | rožnjače, | | | |
| | | | svrab oka, | | | |
| | | | suzenje oka | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Dorzolamid | | Zapaljenje | iridociklitis* | iritacija | osjećaj stranog |
| | hidrohlorid | | kapka*, | | uključujući | tijela u oku |
| | kapi za oči, | | iritacija | | crvenilo*, bol*, | |
| | rastvor | | kapka* | | kraste na očnom | |
| | | | | | kapku*, prolazna | |
| | | | | | miopija (koja | |
| | | | | | nestaje | |
| | | | | | prestankom | |
| | | | | | liječenja), edem | |
| | | | | | rožnjače*, | |
| | | | | | hipotonija oka*, | |
| | | | | | ablacija | |
| | | | | | horioidee (nakon | |
| | | | | | filtracijske | |
| | | | | | | |
| | | | | | operacije)* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Timolol | | znaci i | poremećaji | ptoza, diplopija, | svrab, suzenje, |
| | maleat, kapi | | simptomi | vida sa | aplacija | crvenilo, |
| | za oči, | | nadraženosti | refraktivnim | horioidee | zamagljen vid, |
| | rastvor | | oka | promjenama | (poslije | erozija rožnjače |
| | | | uključujući | (zbog obustave | filtracijske | |
| | | | blefaritis*, | terapije | operacije)* | |
| | | | keratitis*, | mioticima u | (pogledati dio | |
| | | | smanjena | nekim | 4.4.) | |
| | | | kornealna | slučajevima)* | | |
| | | | senzitivnost, | | | |
| | | | suvoća u | | | |
| | | | očima* | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | Timolol maleat | | | | tinitus* | |
| labirinta | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Kardiološki | Timolol maleat | | | bradikardija* | bol u grudima*, | Atrioventrikularni |
| poremećaji | kapi za oči, | | | | palpitacije*, | blok, |
| | rastvor | | | | edem*, aritmija*, | insuficijencija |
| | | | | | kongestivna | srca |
| | | | | | srčana | |
| | | | | | insuficijencija*, | |
| | | | | | | |
| | | | | | srčani arest*, | |
| | | | | | srčani blok | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Kardiološki | Dorzolamid- | | | | | Palpitacije, |
| poremećaji | hidrohlorid | | | | | tahikardija |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Vaskularni | Timolol maleat | | | | hipotenzija*, | |
| poremećaji | kapi za oči, | | | | klaudikacija, | |
| | rastvor | | | | Raynaud-ov | |
| | | | | | fenomen*, hladne | |
| | | | | | šake i stopala* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Vaskularni | Dorzolamid- | | | | | hipertenzija |
| poremećaji | hidrohlorid | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | Timolol/ | | sinusitis | | kratak dah, | |
| torakalni i | | | | | respiratorno | |
| medijastinalni | Dorzolamid | | | | zastoj, rinitis, | |
| poremećaji | | | | | rijetko | |
| | Kapi za oči, | | | | bronhospazam | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | Dorzolamid- | | | | epistaksa* | dispneja |
| torakalni i | hidrohlorid | | | | | |
| medijastinalni | kapi za oči, | | | | | |
| poremećaji | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | Timolol maleat | | | dispneja* | bronhospazam | |
| torakalni i | kapi za oči, | | | | (uglavnom kod | |
| medijastinalni | rastvor | | | | pacijenata koji | |
| poremećaji | | | | | su već imali | |
| | | | | | bronhospastična | |
| | | | | | oboljenja)*, | |
| | | | | | respiratorna | |
| | | | | | insuficijencija, | |
| | | | | | kašalj* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Timolol/ | disgeuzija | | | | |
| poremećaji | | | | | | |
| | Dorzolamid | | | | | |
| | | | | | | |
| | Kapi za oči, | | | | | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dorzolamid | | mučnina* | | nadraženost grla, | |
| poremećaji | hidrohlorid, | | | | suva usta* | |
| | | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Timolol maleat | | | mučnina*, | dijareja, suva | Disgeuzija**, bol |
| poremećaji | kapi za oči, | | | dispepsija* | usta* | u abdomenu**, |
| | rastvor | | | | | povraćanje** |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | Timolol/ | | | | kontaktni | |
| potkožnog tkiva | | | | | dermatitis, | |
| | Dorzolamid | | | | Stevens-Johnson | |
| | | | | | sindrom, toksična | |
| | Kapi za oči, | | | | epidermalna | |
| | | | | | nekroliza | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | Dorzolamid | | | | osip* | |
| potkožnog tkiva | hidrohlorid, | | | | | |
| | | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | Timolol maleat | | | | alopecija*, | kožni osip** |
| potkožnog tkiva | kapi za oči, | | | | psorijaziformni | |
| | rastvor | | | | osip ili | |
| | | | | | pogoršanje | |
| | | | | | psorijaze* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Timolol | | | | sistemski lupus | mialgija** |
| mišićno-koštanog | | | | | eritematozus | |
| sistema i vezivnog | maleat, kapi | | | | | |
| tkiva | | | | | | |
| | za oči, | | | | | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Bubrežni i | Timolol/Dorz | | | urolitijaza | | |
| urinarni | | | | | | |
| poremećaji | olamid, kapi | | | | | |
| | | | | | | |
| | za oči, | | | | | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Timolol-maleat | | | | Peyronie-va | poremećaj |
| reproduktivnog | kapi za oči, | | | | bolest*, | seksualne |
| sistema i dojki | rastvor | | | | | funkcije** |
| | | | | | smanjeni libido | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Opšti | Dorzolamid | | astenija/ | | | |
| | hidrohlorid, | | zamor* | | | |
| poremećaji i | | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| poremećaji na | rastvor | | | | | |
| | | | | | | |
| mjestu primjene | | | | | | |
| | | | | | | |
| lijeka | | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Opšti | Timolol-maleat | | | astenija/ | | |
| | kapi za oči, | | | zamor* | | |
| poremećaji i | rastvor | | | | | |
| | | | | | | |
| poremećaji na | | | | | | |
| | | | | | | |
| mjestu primjene | | | | | | |
| | | | | | | |
| lijeka | | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
*Ove neželjene reakcije su takođe zapažene pri upotrebi kapi za oči,
timolol/dorzolamid nakon stavljanja lijeka u promet.
** Dodatna neželjena dejstva koja su zapažena nakon okularne upotrebe
beta-blokatora i mogu se javiti pri primjeni lijeka kapi za oči,
timolol/dorzolamid.
***Neželjene reakcije zabilježene uz primjenu timolola.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema dostupnih podataka koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi
poslije slučajne ili namjerne
ingestije kapi za oči, timolol/dorzolamid.
Simptomi
Postoje izveštaji o nenamjernom predoziranju rastvorom timolol-maleata
za okularnu upotrebu, što je dovelo do sistemskih dejstava sličnih onima
koji su opisani i kod sistemskih beta adrenergičkih blokatora kao što su
vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i srčani
zastoj. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod
predoziranja dorzolamidom su disbalans elektrolita, razvoj acidoze, kao
i moguće dejstvo na centralni nervni sistem.
Dostupan je samo mali broj podataka koji se odnose na predoziranje kod
ljudi slučajnom ili namjernom ingestijom dorzolamid-hidrohlorida.
Poslije oralne primjene zabilježena je pospanost. Poslije okularne
primjene opisane su sljedeće tegobe: mučnina, vrtoglavica, glavobolja,
zamor, nenormalni snovi, disfagija.
Terapija
Terapija treba da bude simptomatska i suportivna. Treba pratiti
koncentracije elektrolita u serumu (posebno kalijum) i pH krvi.
Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja u značajnoj mjeri
dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; beta-adrenergički
blokatori.
ATC kod: S01ED51
Mehanizam dejstva
Lijek Glaumax sadrži dvije aktivne supstance: dorzolamid-hidrohlorid i
timolol-maleat. Svaka od ove dvije aktivne supstance snižava povišen
intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima dejstva smanjuje
sekreciju očne vodice.
Dorzolamid-hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II.
Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se
sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona
i time redukuje transport natrijuma i tečnosti.
Timolol maleat je neselektivni blokator beta adrenergičkih receptora.
Precizan mehanizam dejstva timolol maleata u snižavanju intraokularnog
pritiska trenutno nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i
tomografske studije ukazale da je dominantno dejstvo vjerovatno vezano
za smanjenje stvaranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je takođe
pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva
lijeka rezultuje dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska (IOP) u
poređenju sa svakim lijekom primijenjenim posebno.
Poslije okularne primjene, lijek Glaumax snižava povišeni intraokularni
pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni
pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i
gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Lijek Glaumax snižava
intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva
karakteristična za miotike kao što su to noćno sljepilo, akomodacioni
spazam i konstrikcija zjenice.
Farmakodinamsko dejstvo
Klinički efekti
Klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci sprovedena su da bi se
uporedilo dejstvo lijeka timolol/dorzolamid koji je primjenjivan dva
puta dnevno (ujutro i uveče) na snižavanje intraokularnog pritiska sa
pojedinačnom ili istovremenom primjenom 0,5% timolola i 2,0%
dorzolamida, kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom za
koje se u ispitivanjima smatralo da je istovremena terapija
odgovarajuća. Uključeni su i pacijenti koji nisu ranije liječeni kao i
pacijenti kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna.
Većina pacijenata je prije uključivanja u studiju bila liječena
monoterapijom beta blokatorom za okularnu primjenu. Analiza kombinovanih
studija pokazala je da je efekat lijeka timolol/dorzolamid koji je
primjenjivan dva puta dnevno na sniženje intraokularnog pritiska bio
veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0.5%
timololom dva puta dnevno. Dejstvo lijeka timolol/dorzolamid na sniženje
intraokularnog pritiska bio je ekvivalentan efektu nakon istovremene
terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj
efekat lijeka timolol/dorzolamid, poslije primjene dva puta dnevno, na
sniženje intraokularnog pritiska, potvrđen je mjerenjem u nekoliko
različitih vremenskih tačaka u toku dana i ovaj efekat se održavao tokom
dugoročne terapije.
Pedijatrijska populacija
Sprovedena je kontrolisana studija u trajanju od tri mjeseca sa ciljem
da se dokaže bezbjednost okularne primjene 2%-tnog rastvora
dorzolamid-hidrohlorida kod djece uzrasta od ≥2 do 6 godina. U studiju
je bilo uključeno 30 pacijenata, kod kojih intraokularni pritisak nije
bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili timololom.
Efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena. U ovoj maloj grupi
pacijenti su uopšteno dobro podnosili lijek timolol/dorzolamid koji je
davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni
period liječenja, dok je kod 11 pacijenata terapija prekinuta zbog
hirurške intervencije, promjene lijeka ili zbog nekih drugih razloga.
5.2. Farmakokinetički podaci
Dorzolamid-hidrohlorid
Za razliku od oralnih inhibitora karboanhidraze, okularna primjena
dorzolamid-hidrohlorida omogućava direktno djelovanje aktivne supstance
u oku i to pri značajno manjim dozama, i samim tim sa manjom sistemskom
izloženošću. U kliničkim ispitivanjima ovo je dovelo do sniženja
povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže
ili promjene karakteristika elektrolita, što je slučaj kod primjene
oralnih inhibitora karboanhidraze.
Kad se primijeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da
bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze poslije
lokalne primjene, mjerena je koncentracija aktivne supstance i
metabolita u eritrocitima i plazmi i mjerena je inhibicija
karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima
tokom hronične primjene kao rezultat selektivnog vezivanja za
karboanhidrazu II (CA-II), dok se izuzetno niske koncentracije slobodnog
aktivnog lijeka zadržavaju u plazmi. Glavna aktivna supstanca formira
jedan N-desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u
odnosu na glavnu aktivnu supstancu, ali takođe inhibira manje aktivan
izoenzim (CA-I). Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u
kojima se primarno vezuje za karboanhidrazu I (CA-I). Dorzolamid se
umjereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno
izlučuje nepromijenjen urinom; metabolit se takođe izlučuje urinom.
Poslije prestanka doziranja dorzolamid se uklanja iz eritrocita
nelinearnom farmakokinetikom, tako da najprije dolazi do brzog smanjenja
koncentracije aktivne supstance, a zatim do faze sporije eliminacije sa
poluvremenom eliminacije od oko 4 mjeseca.
Kada je dorzolamid primijenjen oralnim putem da bi se simulirala
maksimalna sistemska izloženost poslije dugotrajne lokalne primjene u
oko, ravnotežno stanje je postignuto za 13 nedjelja. U ravnotežnom
stanju skoro uopšte nije bilo slobodnog aktivnog lijeka ili metabolita u
plazmi; inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što
se pretpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju
bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati zabilježeni
su i poslije hronične lokalne aplikacije dorzolamid-hidrohlorida.
Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenje bubrežne
funkcije (procijenjeni klirens kreatinina 30-60 ml/min) zabilježena je
viša koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih
razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih
neželjenih reakcija koje bi se direktno mogle pripisati ovom nalazu.
Timolol maleat
U ispitivanju koncentracije aktivnog lijeka u plazmi kod šest
pacijenata, sistemska izloženost timololu je određivana poslije lokalne
primjene oftalmološkog rastvora 0,5% timolol maleata dva puta dnevno.
Srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi poslije jutarnjeg
doziranja bila je 0,46 nanograma/ml, a poslije popodnevnog doziranja
0,35 nanograma/ml.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Bezbjednosni profili pojedinačnih aktivnih supstanci poslije okularne i
sistemske primjene dobro su utvrđeni.
Dorzolamid
Kada su skotnim ženkama kunića primijenjene maternotoksične doze
dorzolamida povezane sa metaboličkom acidozom uočene su malformacije
tijela pršljenova.
Timolol
U studijama na životinjama nije uočen teratogeni efekat.
Kod životinja koje su lokalno tretirane okularnim rastvorom
dorzolamid-hidrohlorida i timololmaleata ili poslije istovremene
primjene ovih ljekova nije bilo neželjenih dejstava na oko. In vitro i
in vivo studije sa svakom supstancom pojedinačno nisu ukazale na
mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze
lijeka timolol/dorzolamid predstavljati značajan rizik za bezbjednu
primjenu kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- benzalkonijum hlorid,
- manitol (E421),
- natrijum citrat (E331),
- natrijum hidroksid (E524),
- hidroksietilceluloza,
- voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je plastična bočica sa kapaljkom i čepom, sa 5 ml
kapi za oči, rastvora, u kutiji.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P. d.o.o. Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/2002 - 1856
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
02.06.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Glaumax, 5 mg/ml + 20 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: timolol, dorzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 20 mg dorzolamida u obliku dorzolamid hidrohlorida
i 5 mg timolola u obliku timolol maleata.
Pomoćna supstanca s potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid 0,075
mg/ml
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistri, bezbojni ili gotovo bezbojni rastvor (pH = 5.3 – 5.8,
osmolalnost = 260 – 323 mosmol/kg).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Glaumax, kapi za oči, indikovan je za liječenje povišenog
intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla
ili pseudoeksfolijativnim glaukomom, kada lokalna monoterapija
beta-blokatorom nije dovoljna.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doza je jedna kap lijeka Glaumax u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka
(očiju) dva puta dnevno.
Ako se primjenjuje još neki oftalmološki lijek, primjenu lijeka Glaumax
i tog drugog lijeka treba vremenski razdvojiti najmanje 10 minuta.
Pacijente treba upozoriti da operu ruke prije primjene i da izbjegavaju
kontakt vrha kapaljke sa okom ili okolnim tkivom.
Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne
rukuje na predviđeni način, mogu da
postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati
infekcije oka.
Kod primjene kontaminiranog rastvora, može doći do teških oštećenja s
posljedičnim gubitkom vida.
Način primjene
Upotreba kontaktnih sočiva:
Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije primjene lijeka i sačekati
najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja sočiva (pogledati dio 4.4).
Uputstvo za upotrebu:
- Oprati ruke.
- Skinuti zatvarač sa bočice.
- Glavu nagnuti unazad i donji kapak lagano povući da nastane džep
između donjeg kapka i oka, zatim ukapati jednu kap u oko. Pritisnuti
prstom ugao oka oko nosa ili zatvoriti kapke na 2 minuta.
- Sistemska resorpcija se smanjuje primjenom nazolakrimalne okluzije ili
zatvaranjem oka na 2 minuta. Ovim mogu da se smanje sistemske neželjene
reakcije i poveća lokalna aktivnost lijeka.
VRH KAPALJKE NE SMIJE DOĆI U KONTAKT SA OKOM ILI KAPKOM.
- Ako je potrebno, ponoviti postupak s drugim okom.
- Vratiti zatvarač i čvrsto zatvoriti bočicu odmah nakon primjene.
Odrasli pacijenti
Dejstvo lijeka Glaumax, kapi za oči, slično je kod starijih i kod mlađih
osoba.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.
Bezbjednost primjene kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine
nije utvrđena. (Za podatke koji se odnose na bezbjednost primjene lijeka
kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥2 do <6 godina, pogledati dio
5.1.).
4.3. Kontraindikacije
Glaumax je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- reaktivnim oboljenjem disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu
ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu
bolest pluća;
- sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa, sinoatrijalnim
blokom, atrioventrikularnim blokom drugog ili trećeg stepena koji nije
kontrolisan pejsmejkerom, manifestnom srčanom insuficijencijom,
kardiogenim šokom;
- teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min)
ili hiperhloremijskom acidozom;
- preosjetljivošću na jednu ili obje aktivne supstance ili na bilo koju
od pomoćnih supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.
Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim supstancama
lijeka, a ne na njihovoj
kombinaciji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kardiovaskularne/respiratorne reakcije
Kao i drugi oftalmološki ljekovi za lokalnu primjenu, timolol može da se
resorbuje sistemski. Zbog prisustva timolola koji pripada grupi
beta-adrenergičkh ljekova, može da dođe do pojave iste vrste
kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih neželjenih reakcija koje su
zabilježene kod primjene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora.
Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene, niža je
nego kod sistemske primjene. Pogledati dio 4.2 za podatke o smanjivanju
sistemske resorpcije.
Kardiološki poremećaji
Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primjer, koronarna
bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i sa
hipotenzijom potrebno je da se ozbiljno procijeni da li treba davati
terapiju beta blokatorima i da se razmotri primjena nekih drugih
aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba
stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i
znaci neželjenih reakcija.
Beta blokatori se moraju davati uz oprez pacijentima sa srčanim blokom
prvog stepena, zbog njihovog negativnog efekta na vrijeme
provodljivosti.
Vaskularni poremećaji
Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije
(npr. teški oblici Rejnoove bolesti
ili Rejnoovog sindroma), treba liječiti uz oprez.
Respiratorni poremećaji
Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježene su
neželjene reakcije na respiratornom sistemu, uključujući smrtni ishod
usljed bronhospazma kod pacijenata sa astmom.
Lijek Glaumax treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa
blagom/umjerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOPB) i to samo
ako je moguća korist od primjene terapije veća od mogućeg rizika.
Oštećenje jetre
Lijek Glaumax nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje
funkcije jetre i zato ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih
pacijenata.
Imunologija i preosjetljivost
Kao i svi oftalmološki ljekovi koji se koriste lokalno i ovaj lijek može
se sistemski resorbovati. Dorzolamid pripada grupi sulfonamida, stoga su
pri lokalnoj primjeni moguće sve neželjene rekacije koje se susrijeću i
pri sistemskoj upotrebi sulfonamida, uključujući i ozbiljne neželjene
reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna
nekroliza. Ako se pojave znaci teških reakcija ili preosjetljivosti,
primjenu lijeka treba prekinuti.
Lokalne neželjene reakcije na očima, koja su slična neželjenim
reakcijama kapi za oči dorzolamid hidrohlorida, viđena su poslije
primjene ovog lijeka. Ako se pojave takve reakcije, treba razmotriti
prekid terapije ovim lijekom.
U toku terapije beta blokatorima, pacijenti koji su imali atopiju ili
pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reakcije na različite
alergene, mogu jače da reaguju na ponovljenu izloženost tim alergenima.
Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina
koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.
Istovremena terapija
Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske beta
blokade mogu da se pojačaju kada se timolol daje pacijentima koji već
primaju neki sistemski beta blokator. Odgovor ovih pacijenata na
terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istovremena
upotreba dva beta adrenergička blokatora za lokalnu primjenu (pogledati
dio 4.5).
Ne preporučuje se istovremena primjena dorzolamida i oralnih inhibitora
karboanhidraze.
Prekid terapije
Kao i kod sistemske primjene beta-blokatora, ako je neophodan prekid
terapije timololom za okularnu upotrebu kod pacijenata koji imaju
koronarnu bolest, terapiju treba postepeno obustaviti.
Dodatni efekti beta-blokade
Hipoglikemija/dijabetes
Beta blokatori treba da se primjenjuju uz oprez kod pacijenata koji su
podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa
nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake
i simptome akutne hipoglikemije.
Terapija beta-blokatorima može da maskira neke simptome hipertiroidizma.
Nagli prekid terapije beta-blokatorima može da ubrza pogoršanje
simptoma.
Bolesti kornee
Beta-blokatori za okularnu upotrebu mogu da izazovu suvoću očiju.
Pacijente sa oboljenjima kornee treba liječiti uz oprez.
Hirurška anestezija
Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemske efekte
beta-agonista, na primjer, adrenalina. Anesteziolog mora da bude
informisan o tome da pacijent upotrebljava timolol.
Terapija beta blokatorima može da pogorša simptome miastenije gravis.
Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze
Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao
rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, a posebno kod pacijenata koji
su prethodno imali kamen u bubregu. Iako nisu zabilježeni poremećaji
acido-bazne ravnoteže nakon primjene lijeka Glaumax, rijetko je
prijavljivana urolitijaza.
S obzirom na to da lijek Glaumax sadrži inhibitor karboanhidraze, koji
se primjenjuje za okularnu primjenu, koji se sistemski resorbuje, kod
pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu može da postoji
povećani rizik za nastanak urolitijaze u toku primjene ovog lijeka.
Ostalo
Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored
primjene okularnih hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i druge terapijske
mjere. Ovaj lijek nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni
glaukom zatvorenog ugla.
Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod
pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili
intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili
dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji
veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata treba
pažljivo upotrebljavati lijek Glaumax.
Odvajanje sudovnjače (ablacija horoidee) je zabilježeno kod primjene
terapije supresije stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid)
nakon sprovedenih procedura filtracije.
Kao i poslije primjene drugih ljekova za liječenje glaukoma, kod nekih
pacijenata opisan je slabiji odgovor na ljekove timolol maleata za
okularnu primjenu poslije dugotrajne terapije. Međutim, u kliničkim
ispitivanjima, koja su sprovedena na 164 pacijenta, koji su praćeni
najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u srednjoj vrijednosti
intraokularnog pritiska poslije njegove inicijalne stabilizacije.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Ovaj lijek sadrži 0,075 mg benzalkonijum hlorida u jednom mililitru
rastvora, što odgovara 0,375 mg benzalkonijum hlorida u 5 ml.
Meka kontaktna sočiva mogu da apsorbuju benzalkonijum hlorid, koji može
promijeniti njihovu boju. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije
nanošenja lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije nego što ih ponovo
stavite.
Na osnovu ograničenih dostupnih podataka, nema razlike u profilu
neželjenih reakcija kod djece u odnosu na odrasle.
Uopšteno, oči djece pokazuju jaču reakciju na dati stimulans od očiju
odraslih. Iritacija može uticati na pridržavanje djece tretmanu.
Prijavljeno je da benzalkonijum hlorid izaziva iritaciju oka, simptome
suvog oka i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Trebalo bi
da se koristi sa oprezom kod pacijenata sa suvim okom i pacijenata kod
kojih može biti ugrožena rožnjača. Pacijente treba pratiti u slučaju
dugotrajne upotrebe.
Pedijatrijska populacija
Pogledati dio 5.1.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije kapi za
oči koje sadrže timolol/dorzolamid sa drugim ljekovima.
U kliničkim ispitivanjima, primjenjivao se istovremeno sa sljedećim,
sistemskim ljekovima, pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: ACE
inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi, kao što je acetilsalicilna kiselina, hormoni
(npr. estrogen, insulin i tiroksin).
Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili
značajne bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora
primjenjuje zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala,
ljekovima koji snižavaju koncentracije kateholamina ili
beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron),
glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima
i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).
Prijavljeni su slučajevi potenciranja sistemskih efekata izazvanih
blokadom beta adrenergičkih receptora (npr. usporen srčani ritam,
depresija) tokom kombinovane terapije inhibitorima CYP2D6 (npr. hinidin,
fluoksetin, paroksetin) i timololom.
Iako sam lijek Glaumax slabo djeluje ili uopšte ne djeluje na veličinu
zjenice, ima povremenih izvještaja o pojavi midrijaze pri istovremenoj
primjeni adrenalina i oftalmoloških beta-blokatora.
Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo antidijabetičnih
ljekova.
Peroralni beta-adrenergički blokatori mogu da pogoršaju povratnu
(“rebound”) hipertenziju, koja može da nastane poslije obustavljanja
terapije klonidinom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Lijek Glaumax se ne smije primjenjivati tokom trudnoće.
Dorzolamid
Odgovarajući klinički podaci o primjeni u trudnoći nisu dostupni. Kod
kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu
ženku došlo je do teratogenih efekata (pogledati dio 5.3).
Timolol
Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primjenu timolola kod
trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tokom trudnoće osim ukoliko
je to apsolutno neophodno. Za podatke o smanjenju sistemske resorpcije,
pogledati dio 4.2.
Epidemiološke studije nisu pokazale malformativne efekte, ali je uočen
rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne
primjene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi
beta-blokade (na primjer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni
distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori
primjenjivani sve do porođaja.
Ako se ovaj lijek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti
novorođenče tokom prvih dana života.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kod pacova u
laktaciji koji su dobijali dorzolamid uočeno je smanjeno dobijanje na
tjelesnoj masi kod mladunaca. Beta blokatori se izlučuju u majčino
mlijeko. Ipak, pri primjeni terapijskih doza timolola u obliku kapi za
oči, mala je vjerovatnoća da će se u humanom mlijeku naći dovoljna
količina potrebna da izazove kliničke simptome beta blokade kod
odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, pogledati dio 4.2.
Ako je terapija lijekom Glaumax neophodna, ne preporučuje se dojenje.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao
što je zamućen vid, mogu kod nekih pacijenata da utiču na sposobnost
upravljanja vozilom i/ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U kliničkim ispitivanjima sa lijekom timolol/dorzolamid uočene neželjene
reakcija reakcije su bile iste kao neželjene reakcije koje su prethodno
zabilježene kod primjene dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.
U toku kliničkih studija, 1035 pacijenata je bilo liječeno lijekom
timolol/dorzolamid. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog
lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% od ukupnog
broja pacijenata terapija prekinuta zbog alergijskih reakcija ili
preosjetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).
Kao i drugi ljekovi za okularnu upotrebu, timolol se resorbuje u
sistemsku cirkulaciju. To može izazvati neželjena dejstva slična onima
koja su primijećena uz sistemske beta-blokatore. Incidenca sistemskih
neželjenih reakcija nakon topikalne okularne upotrebe niža je nego kod
sistemske primjene.
Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije lijeka timolol/dorzolamid ili
jednom od njegovih aktivnih
supstanci ili u toku kliničkih ispitivanja ili u toku postmarketinškog
praćenja: [veoma česte: (≥1/10), česte: (≥1/100 do <1/10), povremene:
(≥1/1000 do <1/100), rijetke: (≥1/10000 do <1/1000), nepoznate
učestalosti (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu dostupnih
podataka).]
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| MedDRA | Formulacija | Veoma | Česta | Povremena | Rijetka | Nepoznata |
| | | česta | | | | učestalost |
| Klasifikacija | | | | | | |
| organskih sistema | | | | | | |
+:===================+:===============+:===========+:===============+:===============+:==================+:===================+
| Imunološki | Timolol/ | | | | Znaci i | |
| poremećaji | | | | | | |
| | Dorzolamid | | | | simptomi | |
| | | | | | | |
| | | | | | sistemskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | alergijskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | reakcija, | |
| | | | | | | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | | | | |
| | | | | | angioedem, | |
| | | | | | | |
| | | | | | urtikariju, | |
| | | | | | pruritus, | |
| | | | | | | |
| | | | | | osip, anafilaksu | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Imunološki | Timolol | | | | Znaci i | Pruritus** |
| poremećaji | maleat, | | | | | |
| | | | | | simptomi | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | sistemskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | alergijskih | |
| | | | | | | |
| | | | | | reakcija, | |
| | | | | | | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | | | | |
| | | | | | angioedem, | |
| | | | | | | |
| | | | | | urtikariju, | |
| | | | | | lokalizovani | |
| | | | | | generalizovani | |
| | | | | | | |
| | | | | | osip, anafilaksu | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Timolol | | | | | Hipoglikemija** |
| metabolizma i | maleat, kapi | | | | | |
| ishrane | za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Psihijatrijski | Timolol maleat | | | Depresija* | Nesanica*, noćne | Halucinacije*** |
| poremećaji | kapi za oči, | | | | more*, gubitak | |
| | rastvor | | | | pamćenja | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Dorzolamid- | | glavobolja* | | vrtoglavica*, | |
| sistema | hidrohlorid | | | | parestezija* | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Timolol maleat | | glavobolja* | Vrtoglavica*, | Parestezija*, | |
| sistema | kapi za oči, | | | sinkopa* | pojačanje znakova | |
| | rastvor | | | | i simptoma | |
| | | | | | mijastenije | |
| | | | | | gravis, smanjen | |
| | | | | | libido*, | |
| | | | | | cerebrovaskularni | |
| | | | | | akcident*, | |
| | | | | | | |
| | | | | | cerebralna | |
| | | | | | ishemija | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Timolol/ | peckanje i | konjunktivalna | | | |
| | Dorzolamid, | bockanje | injekcija, | | | |
| | | | zamagljen vid, | | | |
| | | | erozija | | | |
| | | | rožnjače, | | | |
| | | | svrab oka, | | | |
| | | | suzenje oka | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Dorzolamid | | Zapaljenje | iridociklitis* | iritacija | osjećaj stranog |
| | hidrohlorid | | kapka*, | | uključujući | tijela u oku |
| | kapi za oči, | | iritacija | | crvenilo*, bol*, | |
| | rastvor | | kapka* | | kraste na očnom | |
| | | | | | kapku*, prolazna | |
| | | | | | miopija (koja | |
| | | | | | nestaje | |
| | | | | | prestankom | |
| | | | | | liječenja), edem | |
| | | | | | rožnjače*, | |
| | | | | | hipotonija oka*, | |
| | | | | | ablacija | |
| | | | | | horioidee (nakon | |
| | | | | | filtracijske | |
| | | | | | | |
| | | | | | operacije)* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Timolol | | znaci i | poremećaji | ptoza, diplopija, | svrab, suzenje, |
| | maleat, kapi | | simptomi | vida sa | aplacija | crvenilo, |
| | za oči, | | nadraženosti | refraktivnim | horioidee | zamagljen vid, |
| | rastvor | | oka | promjenama | (poslije | erozija rožnjače |
| | | | uključujući | (zbog obustave | filtracijske | |
| | | | blefaritis*, | terapije | operacije)* | |
| | | | keratitis*, | mioticima u | (pogledati dio | |
| | | | smanjena | nekim | 4.4.) | |
| | | | kornealna | slučajevima)* | | |
| | | | senzitivnost, | | | |
| | | | suvoća u | | | |
| | | | očima* | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | Timolol maleat | | | | tinitus* | |
| labirinta | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Kardiološki | Timolol maleat | | | bradikardija* | bol u grudima*, | Atrioventrikularni |
| poremećaji | kapi za oči, | | | | palpitacije*, | blok, |
| | rastvor | | | | edem*, aritmija*, | insuficijencija |
| | | | | | kongestivna | srca |
| | | | | | srčana | |
| | | | | | insuficijencija*, | |
| | | | | | | |
| | | | | | srčani arest*, | |
| | | | | | srčani blok | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Kardiološki | Dorzolamid- | | | | | Palpitacije, |
| poremećaji | hidrohlorid | | | | | tahikardija |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Vaskularni | Timolol maleat | | | | hipotenzija*, | |
| poremećaji | kapi za oči, | | | | klaudikacija, | |
| | rastvor | | | | Raynaud-ov | |
| | | | | | fenomen*, hladne | |
| | | | | | šake i stopala* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Vaskularni | Dorzolamid- | | | | | hipertenzija |
| poremećaji | hidrohlorid | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | Timolol/ | | sinusitis | | kratak dah, | |
| torakalni i | | | | | respiratorno | |
| medijastinalni | Dorzolamid | | | | zastoj, rinitis, | |
| poremećaji | | | | | rijetko | |
| | Kapi za oči, | | | | bronhospazam | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | Dorzolamid- | | | | epistaksa* | dispneja |
| torakalni i | hidrohlorid | | | | | |
| medijastinalni | kapi za oči, | | | | | |
| poremećaji | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | Timolol maleat | | | dispneja* | bronhospazam | |
| torakalni i | kapi za oči, | | | | (uglavnom kod | |
| medijastinalni | rastvor | | | | pacijenata koji | |
| poremećaji | | | | | su već imali | |
| | | | | | bronhospastična | |
| | | | | | oboljenja)*, | |
| | | | | | respiratorna | |
| | | | | | insuficijencija, | |
| | | | | | kašalj* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Timolol/ | disgeuzija | | | | |
| poremećaji | | | | | | |
| | Dorzolamid | | | | | |
| | | | | | | |
| | Kapi za oči, | | | | | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dorzolamid | | mučnina* | | nadraženost grla, | |
| poremećaji | hidrohlorid, | | | | suva usta* | |
| | | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Timolol maleat | | | mučnina*, | dijareja, suva | Disgeuzija**, bol |
| poremećaji | kapi za oči, | | | dispepsija* | usta* | u abdomenu**, |
| | rastvor | | | | | povraćanje** |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | Timolol/ | | | | kontaktni | |
| potkožnog tkiva | | | | | dermatitis, | |
| | Dorzolamid | | | | Stevens-Johnson | |
| | | | | | sindrom, toksična | |
| | Kapi za oči, | | | | epidermalna | |
| | | | | | nekroliza | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | Dorzolamid | | | | osip* | |
| potkožnog tkiva | hidrohlorid, | | | | | |
| | | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | Timolol maleat | | | | alopecija*, | kožni osip** |
| potkožnog tkiva | kapi za oči, | | | | psorijaziformni | |
| | rastvor | | | | osip ili | |
| | | | | | pogoršanje | |
| | | | | | psorijaze* | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Timolol | | | | sistemski lupus | mialgija** |
| mišićno-koštanog | | | | | eritematozus | |
| sistema i vezivnog | maleat, kapi | | | | | |
| tkiva | | | | | | |
| | za oči, | | | | | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Bubrežni i | Timolol/Dorz | | | urolitijaza | | |
| urinarni | | | | | | |
| poremećaji | olamid, kapi | | | | | |
| | | | | | | |
| | za oči, | | | | | |
| | | | | | | |
| | rastvor | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Timolol-maleat | | | | Peyronie-va | poremećaj |
| reproduktivnog | kapi za oči, | | | | bolest*, | seksualne |
| sistema i dojki | rastvor | | | | | funkcije** |
| | | | | | smanjeni libido | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Opšti | Dorzolamid | | astenija/ | | | |
| | hidrohlorid, | | zamor* | | | |
| poremećaji i | | | | | | |
| | kapi za oči, | | | | | |
| poremećaji na | rastvor | | | | | |
| | | | | | | |
| mjestu primjene | | | | | | |
| | | | | | | |
| lijeka | | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
| Opšti | Timolol-maleat | | | astenija/ | | |
| | kapi za oči, | | | zamor* | | |
| poremećaji i | rastvor | | | | | |
| | | | | | | |
| poremećaji na | | | | | | |
| | | | | | | |
| mjestu primjene | | | | | | |
| | | | | | | |
| lijeka | | | | | | |
+--------------------+----------------+------------+----------------+----------------+-------------------+--------------------+
*Ove neželjene reakcije su takođe zapažene pri upotrebi kapi za oči,
timolol/dorzolamid nakon stavljanja lijeka u promet.
** Dodatna neželjena dejstva koja su zapažena nakon okularne upotrebe
beta-blokatora i mogu se javiti pri primjeni lijeka kapi za oči,
timolol/dorzolamid.
***Neželjene reakcije zabilježene uz primjenu timolola.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema dostupnih podataka koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi
poslije slučajne ili namjerne
ingestije kapi za oči, timolol/dorzolamid.
Simptomi
Postoje izveštaji o nenamjernom predoziranju rastvorom timolol-maleata
za okularnu upotrebu, što je dovelo do sistemskih dejstava sličnih onima
koji su opisani i kod sistemskih beta adrenergičkih blokatora kao što su
vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i srčani
zastoj. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod
predoziranja dorzolamidom su disbalans elektrolita, razvoj acidoze, kao
i moguće dejstvo na centralni nervni sistem.
Dostupan je samo mali broj podataka koji se odnose na predoziranje kod
ljudi slučajnom ili namjernom ingestijom dorzolamid-hidrohlorida.
Poslije oralne primjene zabilježena je pospanost. Poslije okularne
primjene opisane su sljedeće tegobe: mučnina, vrtoglavica, glavobolja,
zamor, nenormalni snovi, disfagija.
Terapija
Terapija treba da bude simptomatska i suportivna. Treba pratiti
koncentracije elektrolita u serumu (posebno kalijum) i pH krvi.
Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja u značajnoj mjeri
dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; beta-adrenergički
blokatori.
ATC kod: S01ED51
Mehanizam dejstva
Lijek Glaumax sadrži dvije aktivne supstance: dorzolamid-hidrohlorid i
timolol-maleat. Svaka od ove dvije aktivne supstance snižava povišen
intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima dejstva smanjuje
sekreciju očne vodice.
Dorzolamid-hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II.
Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se
sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona
i time redukuje transport natrijuma i tečnosti.
Timolol maleat je neselektivni blokator beta adrenergičkih receptora.
Precizan mehanizam dejstva timolol maleata u snižavanju intraokularnog
pritiska trenutno nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i
tomografske studije ukazale da je dominantno dejstvo vjerovatno vezano
za smanjenje stvaranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je takođe
pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva
lijeka rezultuje dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska (IOP) u
poređenju sa svakim lijekom primijenjenim posebno.
Poslije okularne primjene, lijek Glaumax snižava povišeni intraokularni
pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni
pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i
gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Lijek Glaumax snižava
intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva
karakteristična za miotike kao što su to noćno sljepilo, akomodacioni
spazam i konstrikcija zjenice.
Farmakodinamsko dejstvo
Klinički efekti
Klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci sprovedena su da bi se
uporedilo dejstvo lijeka timolol/dorzolamid koji je primjenjivan dva
puta dnevno (ujutro i uveče) na snižavanje intraokularnog pritiska sa
pojedinačnom ili istovremenom primjenom 0,5% timolola i 2,0%
dorzolamida, kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom za
koje se u ispitivanjima smatralo da je istovremena terapija
odgovarajuća. Uključeni su i pacijenti koji nisu ranije liječeni kao i
pacijenti kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna.
Većina pacijenata je prije uključivanja u studiju bila liječena
monoterapijom beta blokatorom za okularnu primjenu. Analiza kombinovanih
studija pokazala je da je efekat lijeka timolol/dorzolamid koji je
primjenjivan dva puta dnevno na sniženje intraokularnog pritiska bio
veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0.5%
timololom dva puta dnevno. Dejstvo lijeka timolol/dorzolamid na sniženje
intraokularnog pritiska bio je ekvivalentan efektu nakon istovremene
terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj
efekat lijeka timolol/dorzolamid, poslije primjene dva puta dnevno, na
sniženje intraokularnog pritiska, potvrđen je mjerenjem u nekoliko
različitih vremenskih tačaka u toku dana i ovaj efekat se održavao tokom
dugoročne terapije.
Pedijatrijska populacija
Sprovedena je kontrolisana studija u trajanju od tri mjeseca sa ciljem
da se dokaže bezbjednost okularne primjene 2%-tnog rastvora
dorzolamid-hidrohlorida kod djece uzrasta od ≥2 do 6 godina. U studiju
je bilo uključeno 30 pacijenata, kod kojih intraokularni pritisak nije
bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili timololom.
Efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena. U ovoj maloj grupi
pacijenti su uopšteno dobro podnosili lijek timolol/dorzolamid koji je
davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni
period liječenja, dok je kod 11 pacijenata terapija prekinuta zbog
hirurške intervencije, promjene lijeka ili zbog nekih drugih razloga.
5.2. Farmakokinetički podaci
Dorzolamid-hidrohlorid
Za razliku od oralnih inhibitora karboanhidraze, okularna primjena
dorzolamid-hidrohlorida omogućava direktno djelovanje aktivne supstance
u oku i to pri značajno manjim dozama, i samim tim sa manjom sistemskom
izloženošću. U kliničkim ispitivanjima ovo je dovelo do sniženja
povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže
ili promjene karakteristika elektrolita, što je slučaj kod primjene
oralnih inhibitora karboanhidraze.
Kad se primijeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da
bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze poslije
lokalne primjene, mjerena je koncentracija aktivne supstance i
metabolita u eritrocitima i plazmi i mjerena je inhibicija
karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima
tokom hronične primjene kao rezultat selektivnog vezivanja za
karboanhidrazu II (CA-II), dok se izuzetno niske koncentracije slobodnog
aktivnog lijeka zadržavaju u plazmi. Glavna aktivna supstanca formira
jedan N-desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u
odnosu na glavnu aktivnu supstancu, ali takođe inhibira manje aktivan
izoenzim (CA-I). Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u
kojima se primarno vezuje za karboanhidrazu I (CA-I). Dorzolamid se
umjereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno
izlučuje nepromijenjen urinom; metabolit se takođe izlučuje urinom.
Poslije prestanka doziranja dorzolamid se uklanja iz eritrocita
nelinearnom farmakokinetikom, tako da najprije dolazi do brzog smanjenja
koncentracije aktivne supstance, a zatim do faze sporije eliminacije sa
poluvremenom eliminacije od oko 4 mjeseca.
Kada je dorzolamid primijenjen oralnim putem da bi se simulirala
maksimalna sistemska izloženost poslije dugotrajne lokalne primjene u
oko, ravnotežno stanje je postignuto za 13 nedjelja. U ravnotežnom
stanju skoro uopšte nije bilo slobodnog aktivnog lijeka ili metabolita u
plazmi; inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što
se pretpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju
bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati zabilježeni
su i poslije hronične lokalne aplikacije dorzolamid-hidrohlorida.
Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenje bubrežne
funkcije (procijenjeni klirens kreatinina 30-60 ml/min) zabilježena je
viša koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih
razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih
neželjenih reakcija koje bi se direktno mogle pripisati ovom nalazu.
Timolol maleat
U ispitivanju koncentracije aktivnog lijeka u plazmi kod šest
pacijenata, sistemska izloženost timololu je određivana poslije lokalne
primjene oftalmološkog rastvora 0,5% timolol maleata dva puta dnevno.
Srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi poslije jutarnjeg
doziranja bila je 0,46 nanograma/ml, a poslije popodnevnog doziranja
0,35 nanograma/ml.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Bezbjednosni profili pojedinačnih aktivnih supstanci poslije okularne i
sistemske primjene dobro su utvrđeni.
Dorzolamid
Kada su skotnim ženkama kunića primijenjene maternotoksične doze
dorzolamida povezane sa metaboličkom acidozom uočene su malformacije
tijela pršljenova.
Timolol
U studijama na životinjama nije uočen teratogeni efekat.
Kod životinja koje su lokalno tretirane okularnim rastvorom
dorzolamid-hidrohlorida i timololmaleata ili poslije istovremene
primjene ovih ljekova nije bilo neželjenih dejstava na oko. In vitro i
in vivo studije sa svakom supstancom pojedinačno nisu ukazale na
mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze
lijeka timolol/dorzolamid predstavljati značajan rizik za bezbjednu
primjenu kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- benzalkonijum hlorid,
- manitol (E421),
- natrijum citrat (E331),
- natrijum hidroksid (E524),
- hidroksietilceluloza,
- voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je plastična bočica sa kapaljkom i čepom, sa 5 ml
kapi za oči, rastvora, u kutiji.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P. d.o.o. Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/2002 - 1856
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
02.06.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2023. godine