+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 40 mg/2 ml, 10 ампула |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 80 mg/2 ml, 10 ампула |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 120mg/2ml, 10 ампула |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Произвођач: | АЛКАЛОИД АД-Скопје |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Александар Македонски 12, 1000 Скопје |
| | |
| | Р. Македонија |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Подносилац захтјева: | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Светог Петра Цетињског 1А, |
| | |
| | 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:---------------------+:----------------------+:-------------------------------+:--------------------------------------------------+
| 1. ИМЕ ЛИЈЕКА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GENTAMICIN ALKALOID^(®) 40 mg/2 ml раствор за инјекцију |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®) 80 mg/2 ml раствор за инјекцију |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®) 120 mg/2 ml раствор за инјекцију |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | Гентамицин |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна ампула (2 ml раствор за инјекцију) садржи 40 mg гентамицина (у облику сулфата). |
| |
| Једна ампула (2 ml раствор за инјекцију) садржи 80 mg гентамицина (у облику сулфата). |
| |
| Једна ампула (2 ml раствор за инјекцију) садржи 120 mg гентамицина (у облику сулфата). |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| * Раствор за инјекцију |
| |
| Бистра, безбојна до блиједо жућкаста течност. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Гентамицин је аминогликозидни антибиотик са широким спектром бактерицидне активности. Гентамицин је обично активан против |
| сљедећих оргaнизама: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (индол позитиван и индол негативан), Pseudomonas aeruginosa, |
| Staphylococci, Enterobacter spp., Citrobacter spp. и Providencia spp. |
| |
| Гентамицин инјекције су индиковане код инфекције уринарног система, инфекције грудног коша, бактеријемијe, септикемијe, тешке |
| неонаталне инфекције и других системских инфекција узрокованих осјетљивим микроорганизмима. |
| |
| Треба узети у обзир, званичне локалне смјернице о адекватној употреби антибактеријских агената. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Одрасли: |
| |
| Тешке инфекције: ако бубрежна функција није оштећена, 5 mg/kg дневно у подијељеним дозама у интервалима од шест до осам часова. |
| Укупна дневна доза може се накнадно повећати или смањити ако је клинички индиковано. |
| |
| Системске инфекције: aко бубрежна функција није оштећена, 3-5 mg/kg/дан у подијељеним дозама сагласно са тежином инфекције, и с |
| обзиром на клинички одговор и тјелесну тежину. |
| |
| Инфекције уринарног система: као за 'системске инфекције'. Или, ако бубрези нису оштећени, 160 mg једном дневно. |
| |
| Старији: |
| |
| Постоје докази да старији пацијенти могу бити подложнији аминогликозидној токсичности, било да је то секундарно, као резултат |
| претходног оштећења осмог нерва, или као резултат граничнe реналнe дисфункцијe. Сходно томе, потребно је пажљиво пратити терапију |
| гентамицином, са честим одређивањем серумских вриједности гентамицина, процјене бубрежне функције и појаве симптома |
| ототоксичности. |
| |
| Дјеца: |
| |
| Дневна препоручена доза код дјеце узраста од 1 године и старије и код адолесцената са нормалном реналном функцијом је 3-6 mg/kg |
| тјелесне тежине дневно као једна доза (пожељно) до 2 појединачне дозе. |
| |
| Дневна доза код одојчади након првог мјесеца живота је 4.5-7.5 mg/kg тјелесне тежине дневно као једна доза (пожељно) до 2 |
| појединачне дозе. |
| |
| Дневна доза код новорођенчади и пријевремено рођених одојчади (узраста 0-4 недеље старости) је 4-7 mg/kg тјелесне тежине дневно. |
| Због дужег полувремена елиминације, новорођенчад добијају потребну дневну дозу као једну дозу. |
| |
| Бубрежна оштећења: |
| |
| Код поремећене реналне функције, препоручена дневна доза мора да буде смањена и прилагођена реналној функцији. |
| |
| Гентамицин се излучује путем гломеруларне филтрације и зато је неопходно редуковати дозу када је ренална функција оштећена. |
| Номограме је могуће мијењати, зависно од старости пацијента, тежине и бубрежне функције. Сљедећа табела може бити корисна код |
| терапије одраслих. |
| |
| --------------------------- -------------------- ----------------------- |
| Уреа у крви mg/100 ml Креатинин клиренс Доза и учесталост |
| (mmol/1) (GRF) (ml/min) администрације |
| |
| <40 (6-7) >70 80 mg* на 8 часова |
| |
| 40-100 (6-17) 30-70 80 mg* на 12 часова |
| |
| 100-200 (17-34) 10-30 80 mg* дневно |
| |
| >200 (>34) 5-10 80 mg* сваких 48 часова |
| |
| Два пута недјељно <5 80 mg након дијализе |
| наизмјенично са |
| хемодијализом |
| --------------------------- -------------------- ----------------------- |
| |
| * 60 mg ако је тјелесна тежина <60 kg. Учесталост дозирања у часовима приближно се може одредити као серумски креатинин (mg%) x 8 |
| или у SI јединици, као серумски креатинин (μmol/1) подијељено са 11. |
| |
| Уколико се користи ово упутство за дозирање, треба одређивати mаксималне серумске вриједности. Максималне концентрације |
| гентамицина настају приближно послије један сат од интрамускуларне и интравенске инјекције. |
| |
| Најниже вриједности лијека су мјерене непосредно прије примјене сљедеће инјекције. Вриједности одржавања гентамицина дају потврду |
| о адекватности дозирања и такође служе за откривање канцентрација преко 10 mg/1, у ком случају постоји могућност за ототоксични |
| ефекат. Концентрације гентамицина послије један сат не треба да прелазе 10 mg/1 (али треба достићи 4 mg/1), док пре-дозне |
| концентрaције треба да буду мање од 2 mg/1. |
| |
| Препоручене дозе и опрез код интрамускуларне и интравенске администрације је идентичан. Гентамицин код интравенске примјене се |
| даје директно у вену или путем инфузије у току не мање од три минута. Ако се администрира путем инфузије, не треба да траје дуже |
| од 20 минута и не у већем волумену течности од 100 ml. |
| |
| Савјети за праћење терапије: |
| |
| Праћење серумске концентрације гентамицина се препоручује, нарочито код старијих, новорођенчади и код пацијената са поремећеном |
| реналном функцијом. Узорци се узимају на крају интервала дозирања (најниже вриједности). Најниже концентрације не би требало да |
| прелазе 2 µg/ml приликом администрације гентамицина два пута дневно и 1µg/ml приликом администрације гентамицина један пут дневно |
| (видјети одјељак 4.4). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Преосјетљивост (хиперсензитивност) на гентамицин или на неку од помоћних супстанци, Myasthenia Gravis. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Да би се избјегла нежељена дејства, препоручује се континуирано праћење (прије, за вријеме и након) реналне функције (серумски |
| креатинин, креатинин клиренс), контрола вестибуларне функције и кохлее као и хепатичких и лабораторијских параметара. |
| |
| Oтотоксичност је забиљежена код примјене гентамицина. Групу са посебним ризиком чине пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом, |
| дјеца и старији. |
| |
| Због тога, бубрежна, слушна и вестибуларна функција се мора пратити код ових пацијената, као и серумске вриједности код којих |
| максималне концентрације треба да буду испод 10 mg/l , a концентрација одржавања изнад 2 mg/l када се гентамицин примјењује два |
| пута дневно, и 1 mg/l за један пут дневно. |
| |
| На основу података да је ризик од ототоксичности и нефротоксичности у корелацији са нивоом укупне експозиције, трајање терапије |
| треба да буде најкраће могуће које би довело до оздрављења. |
| |
| Код пацијентата са оштећењем бубрежне функције може доћи до краткотрајног пораста уреа-нитрогена у крви, који се враћа на |
| нормалне вредности за вријеме или након прекида терапије. Важно је да се учесталост дозирања прилагоди степену бубрежне функције. |
| |
| Гентамицин треба употријебити за вријеме трудноће само онда ако љекар сматра да је неопходно (видјети одјељак 4.6). |
| |
| Гентамицин треба употријебити са опрезом у стањима које карактерише мишићна слабост. |
| |
| У случају прекомјерне гојазности, серумске концентрације гентамицина треба редовно пратити и треба размотрити могућност редукције |
| дозе. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Треба избјегавати истовремену употребу гентамицина са другим потенцијално ототоксичним или нефротоксичним љековима. Сматра се да |
| снажни диуретици као што су етакрина киселина и фуросемид повећавају ризик за ототоксичност, док су амфотерицин В, цисплатин и |
| циклоспорин могући појачивачи нефротоксичности. |
| |
| У току терапије гентамицином, може порасти могућност за нефротоксично дјеловање цефалоспорина, а посебно цефалоридина. Због тога, |
| ако се примјењује ова комбинација потребно је праћење бубрежне функције. |
| |
| Aминогликозиди, могу индуковати неуромускуларну блокаду и респираторну парализу, и због тога, код пацијената који примају |
| кураринске мишићне релаксанте или општу анестезију, треба бити веома опрезан. |
| |
| Индометацин може да повећа концентрације гентамицина у плазми новорођенчади. |
| |
| Заједничка употреба са оралним антикоагулантима може повећати хипопротромбинемијско дјеловање. |
| |
| Употреба са бифосфонатима може повећати ризик за хипокалцемију. |
| |
| Заједничка употреба Ботулин Токсина и гентамицина може повећати ризик за токсичност и појаву неуромускуларног блока. |
| |
| Антагонистичко дјеловање може настати при истовременој примјени гентамицина и неостигмина или пиридостигмина. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Трудноћа: |
| |
| Не постоје доказани случајеви интраутериног оштећења изазваног гентамицином. Међутим, заједно са већином љекова за које је |
| познато да прелазе плаценту, примјена у трудноћи треба да се узме у обзир само у животно угроженим стањима ,гдје је очекивана |
| корист већа од могућег ризика. |
| |
| Дојење: |
| |
| У одсуству гастроинтестиналне инфламације, мала је вјероватноћа да количина гентамицина који се унесе путем мајчиног млијека |
| резултира значајним нивоом у крви дојених новорођенчади. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилом и руковања машинама |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није познато. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
| |
| Нежељена дејства су вестибуларно оштећење или губитак слуха, посебно након излагања ототоксичним љековима или код присутне |
| реналне дисфункције. Такође, могу да се јаве нефротоксичност (обично реверзибилна) и понекад акутна бубрежна инсуфицијенција, |
| преосјетљивост, анемија, крвне дискразије, пурпура, стоматитис, конвулзује и понекад ефекти на функцију јетре . |
| |
| Ријетко су пријављивани хипомагнезијемија приликом пролонгиране терапије и антибиотиком узрокован колитис. |
| |
| Мучнина, повраћање и осип су такође пријављивани. |
| |
| Пријављени су, мада врло ријетко у току терапије гентамицином, и централна неуротоксичност, укључујући енцефалопатију, конфузију, |
| летаргију, депресију и халуцинације. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Хемодијализа и перитонеална дијализа омогућавају уклањање из крви, али је хемодијализа вјероватно много ефикаснија. Соли |
| калцијума дате интравенски се употребљавају ради елиминисања неуромускуларне блокаде узроковане гентамицином. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+-------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Антибактеријски аминогликозид |
+----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| АТЦ код: | J01GB03 |
+----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Гентамицин је мјешавина антибиотика добијених растом Micromonospora purpurеa. Он је бактерицид са јачим антибактеријским |
| дјеловањем од стрептомицина, неомицина или канамицина. |
| |
| Гентамицин испољава бројне ефекте на ћелије осјетљивих бактерија. Он дјелује на интегритет плазма мембране и метаболизам РНК, али |
| његови најважнији ефекат је инхибиција протеинске синтезе на нивоу 30s рибозомалне субјединице. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Гентамицин се не апсорбује добро из гастроинтестиналног тракта. Око 70-85% гентамицина се везује за плазма албумине након |
| администрације и излучује се 90% непромијењено путем урина. Полувријеме елиминације код нормалних пацијената је 2-3 часа. |
| |
| Eфективна плазма концентрација је 4-8 μg/ml. |
| |
| Волумен дистрибуције (vd) је 0.31/kg. |
| |
| Брзина елиминације је: |
| |
| 0.02 hr ⁻¹ за ануричне пацијенте* |
| |
| 0.30 hr ⁻¹ за остале пацијенте |
| |
| * Зато код ануричних пацијената потребна је пажња након уобичајене иницијалне дозе, и свака наредна администрација треба да буде |
| редуцирана у складу са плазматском концентрацијом гентамицина. |
| |
| Педијатриjски пацијенти – пријевремено рођена дјеца и новорођенчад |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Волумен дистрибуције гентамицина је отприлике еквивалентан волумену екстрацелуларне течности. Код новорођенчади вода чини 70 до |
| 75 % тјелесне тежине, у поређењу са 50 до 55 % код одраслих. Одјељци за екстрацелуларну течност су већи (40 % тјелесне тежине, |
| поређено са 25% тјелесне тежине код одраслих). Тако, волумен дистрибуције гентамицина на kg тјелесне тежине је под утицајем и |
| смањује се повећањем година (од 0.5 до 0.7 L/kg за превремено рођену дјецу, до 0.25 l/kg за адолесценте). Већи волумен |
| дистрибуције на kg тјелесне тежине значи да за адекватну максималну концентрацију, треба примијенити већу дозу на kg тјелесне |
| тежине. |
| |
| Елиминација |
| |
| Гентамицин се не метаболише у тијелу, али се излучује непромијењен у микробиолошки активном облику првенствено преко бубрега. Код |
| пацијената са нормалном функцијом бубрега полувријеме елиминације износи око 2 до 3 сата. Код новорођенчади стопа елиминације је |
| смањена због незреле бубрежне функције. |
| |
| Полувријеме елиминације у просјеку износи око 8 сати код новорођенчади у гестационом узрасту од 26 до 34 недјеља, поређено са |
| отприлике 6.7 сати код новорођенчади у гестационом узрасту од 35 до 37 недјеља. |
| |
| Сходно томе, вриједности клиренса се повећавају за отприлике 0.05 l/h код новорођенчади у гестационом узрасту од 27, до 0.2 L/h |
| код новорођенчад у гестационом узрасту од 40 недјеља. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности лијека |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјенљиво. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Натријум метабисулфит |
| |
| Метил парахидроксибензоат |
| |
| Пропил парахидроксибензоат |
| |
| Пропиленгликол |
| |
| Динатријум едетат |
| |
| Вода за инјекције |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилност |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Генерално, инјекцију гентамицина не треба мијешати. Посебно је инкомпатибилно мијешати гентамицин инјекцију са сљедећим љековима: |
| пеницилинима, цефалоспоринима, еритромицином, хепарином, натријум бикарбонатом.* |
| |
| Разблаживањем у тијелу избјећи ће се опасност од физичке и хемијске инкомпатиблности и тада је могуће дати гентамицин заједно са |
| горе наведеним љековима, било као болус инјекцију у систем за инфузију са адекватним испирањем, или у одвојена мјеста. У случају |
| да се ради о карбеницилину, препоручује се примјена у различитим мјестима. |
| |
| * Приликом истовремене примјене оба раствора може доћи до ослобађања угљен диоксида. У нормалним условима формирани гас ће се |
| растворити, међутим у одређеним случајевима постоји могућност формирања малих мјехурића. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Три (3) године |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати у оригиналном паковању на температури до 25°C. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Природа и садржај контактне амбалаже |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Раствор за инјекцију пакован је у безбојне стаклене ампуле хидролитичке групе I. |
| |
| Картонска кутија садржи 10 ампула од 40 mg/2 ml и упутство. |
| |
| Картонска кутија садржи 10 ампула од 80 mg/2 ml и упутство. |
| |
| Картонска кутија садржи 10 ампула од 120 mg/2 ml и упутство. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Бул. Светог Петра Цетињског 1А, |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 40 mg/2 ml, 10 ампула : 2030/12/154-760 |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 80 mg/2 ml, 10 ампула: 2030/12/156-761 |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 120 mg/2 ml, 10 ампула: 2030/12/155-757 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 40 mg/2 ml, 10 ампула: 17.09.2012. године |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 80 mg/2 ml, 10 ампула: 17.09.2012. године |
| |
| GENTAMICIN ALKALOID^(®), раствор за инјекцију, 120 mg/2 ml, 10 ампула: 17.09.2012. године |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Септембар, 2012 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+