Galitifen uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:-----------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen^(®), sirup, 1 mg/5 ml, |
| |
| boca, 1 x 100 ml |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Galenika a.d. |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Adresa: | Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | GLK pharma |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Adresa: | Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen^(®) 1 mg/5 ml, sirup |
+----------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | ketotifen |
+----------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 ml sirupa sadrži 1 mg ketotifena (u obliku ketotifen hidrogenfumarata) |
| |
| Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: metil parahidroksibenzoat (E218), propil parahidroksibenzoat (E216), saharoza i sorbitol tečni, |
| nekristališući (E420). |
| |
| (listu svih pomoćnih supstanci vidjeti u tački 6.1). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sirup. |
| |
| Galitifen sirup je rastvor blijedožute boje sa mirisom jagode. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prevencija bronhijalne astme, naročito praćene atopijskim simptomima. |
| |
| Simptomatska terapija alergijskih stanja, uključujući rinitis i konjunktivitis. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna primjena. |
| |
| Odrasli: |
| |
| 1 mg dva puta dnevno uz obrok. Ukoliko je neophodno, doza se može povećati do 2 mg dva puta dnevno. Kod pacijenata koji se lako sediraju, |
| liječenje se započinje sa 0,5 do 1 mg uveče tokom prvih nekoliko dana liječenja. |
| |
| Djeca uzrasta od 2 do 3 godine: |
| |
| 0,05 mg (što odgovara 0,25 ml sirupa 1 mg/5 ml) po kilogramu tjelesne mase dva puta dnevno (ujutru i uveče). |
| |
| Djeca starija od 3 godine: |
| |
| 1 mg dva puta dnevno uz obrok (ujutru i uveče). |
| |
| Stariji: |
| |
| Ne postoje dokazi da stariji pacijenti zahtijevaju drugačije doziranje ili da se kod ove populacije ispoljavaju drugačija neželjena |
| dejstva u odnosu na mlađe pacijente. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na ketotifen ili neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka navedenih u odjeljku 6.1. |
| |
| - Epilepsija |
| |
| - Pacijenti na terapiji oralnim antidijabeticima (istovremena primjena ketotifena i oralnih antidijabetika može dovesti do pojave |
| trombocitopenije) |
| |
| - Dojenje |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ketotifen nije efikasan u prevenciji ili liječenju akutnih napada astme. |
| |
| Simptomatsku i profilaktičku primjenu antiastmatičnih ljekova nikada ne treba naglo obustavljati kada se započinje dugotrajna terapija |
| ketotifenom. Postmarketinškim praćenjem uočeno je pogoršanje astme kod približno 2 na 1 000 pacijenata. S obzirom da neki od ovih |
| astmatičkih napada mogu biti povezani sa prekidom postojeće terapije, važno je nastaviti sa antiastmatičnom terapijom tokom najkraće 2 |
| nedjelje nakon započinjanja primjene ketotifena. To se posebno odnosi na sistemske kortikosterode i ACTH, zbog mogućeg postojanja |
| adrenokortikalne insuficijencije kod steroid-zavisnih pacijenata; u takvim slučajevima oporavak normalnog hipofizno-adrenalnog odgovora |
| na stres može trajati i do godinu dana. Ukoliko je neophodno prekinuti terapiju ketotifenom, to treba uraditi postepeno, u periodu od 2 |
| do 4 nedjelje. Simptomi astme se mogu ponovo javiti. |
| |
| U slučaju pojave infekcije, terapija ketotifenom se mora dopuniti specifičnom antimikrobnom terapijom. |
| |
| Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi konvulzija tokom terapije ketotifenom. S obzirom na to da ketotifen može smanjiti prag za nastanak |
| konvulzija, treba ga primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa epilepsijom u istoriji bolesti. |
| |
| U slučaju smanjenja pažnje koje može nastati usljed sedativnog dejstva ketotifena, dozu lijeka treba smanjiti. |
| |
| Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom |
| saharoza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek, jer sadrži saharozu i sorbitol tečni, nekristališući (E420). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ketotifen može potencirati dejstvo ljekova koji djeluju depresorno na CNS, antihistaminika, antikoagulanasa i alkohola. |
| |
| Istovremenu primjenu oralnih antidijabetika i ketotifena treba izbjegavati (vidjeti dio 4.3 i 4.4). |
| |
| Ketotifen pojačava dejstvo bronhodilatatora. Iz tog razloga treba smanjiti učestalost primjene ovih ljekova u slučaju istovremene |
| primjene sa ketotifenom. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema dovoljno podataka o primjeni ketotifena kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna |
| dejstva vezana za reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). |
| |
| Ketotifen ne treba primjenjivati tokom trudnoće, osim u slučaju da kliničko stanje žene zahtijeva terapiju ovim lijekom. |
| |
| Dojenje |
| |
| Raspoloživi podaci iz ispitivanja sprovedenih na pacovima pokazuju da se ketotifen izlučuje mlijekom. Pretpostavlja se da se ketotifen |
| izlučuje i humanim mlijekom, pa iz tog razloga majke koje koriste ketotifen ne bi trebalo da doje (vidjeti dio 4.3). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom prvih nekoliko dana primjene ketotifena reakcije mogu biti izmijenjene. Pacijente treba upozoriti da izbjegavaju upravljanje |
| motornim vozilom i rukovanje mašinama dok se ne ustanovi kako reaguju na lijek. Pacijentima se savjetuje da ne konzumiraju alkohol. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva (Tabela 1) su klasifikovana prema učestalosti na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno |
| (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), uključujući pojedinačne slučajeve. U okviru svake grupe |
| neželjenih reakcija po učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Infekcije i infestacije | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Povremeno | Cistitis | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Multiformni eritem, Stevens-Johnson sindrom, | |
| | | | teški oblici kožnih reakcija | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma i ishrane | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Rijetko | Povećanje tjelesne mase | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Često | Uzbuđenje, razdražljivost, nesanica, nervoza | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Povremeno | Vrtoglavica | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Rijetko | Sedacija | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Povremeno | Suvoća usta | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Hepatitis, povećanje vrednosti enzima jetre | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| |
| Somnolencija i sedacija, suvoća usta i vrtoglavica se mogu javiti na početku terapije, ali se obično spontano povlače sa nastavkom |
| lečenja. Prijavljeni su slučajevi mučnine, povraćanja, glavobolje, konvulzija, urtikarije i osipa. |
| |
| Simptomi stimulacije CNS-a, kao što su ekscitacija, razdražljivost, nesanica i nervoza su uočeni posebno kod djece. Prijavljeni su i |
| slučajevi povećanja tjelesne mase. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i |
| medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glavni simptomi akutnog predoziranja uključuju: pospanost, izraženu sedaciju, vrtoglavicu, konfuziju i dezorijentaciju; tahikardiju i |
| hipotenziju; kod djece posebno hiperekscitabilnost ili konvulzije, revezibilnu komu. Treba obratiti pažnju na moguću pojavu bradikardije |
| i respiratorne depresije. |
| |
| Terapija je simptomatska. Ako je od uzimanja lijeka prošlo malo vremena, treba razmotriti mogućnost pražnjenja gastričnog sadržaja. |
| Primjena aktivnog uglja može da bude od koristi. Ukoliko je neophodno, preporučuje se simptomatska terapija i monitoring |
| kardiovaskularnog sistema; u slučaju pojave ekscitacije ili konvulzija mogu se dati barbiturati kratkog dejstva ili benzodiazepini. |
| Ketotifen se ne može eliminisati hemodijalizom. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci RESPIRATORNI SISTEM |
| |
| (LJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI RESPIRATORNOG SISTEMA) |
+------------------------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antihistaminici za sistemsku primjenu; |
| | |
| | Ostali antihistaminici za sistemsku primjenu |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+------------------------------------------------+
| ATC kod: | R06AX17 |
+---------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------+
| Ketotifen je nebronhodilatatorni, antiastmatični lijek koji inhibiše efekte određenih endogenih supstanci za koje je poznato da su |
| medijatori inflamacije, i na taj način ispoljava antialergijsku aktivnost. |
| |
| Laboratorijska ispitivanja ukazuju da je anti-anafilaktička aktivnost ketotifena vjerovatno posljedica njegovog inhibitornog dejstva na |
| oslobađanje medijatora alergijske reakcije (kao što su histamin i leukotrieni) i inhibicije razvoja hiperreaktivnosti vazdušnih puteva |
| izazvane aktivacijom trombocita trombocitnim aktivirajućim faktorom (PAF) ili nervnom aktivacijom usljed upotrebe simpatomimetičkih |
| ljekova ili izloženosti alergenu. Pored toga, ketotifen ispoljava nekompetitivno blokirajuće dejstvo na histaminske H₁ receptore. |
| |
| Eksperimentalna istraživanja kod astmatičara su pokazala da je ketotifen, primjenjen oralno, podjednako efikasan kao i selektivni |
| stabilizator mastocita primjenjen inhalatornim putem; antihistaminici su bili neefikasni u ovim testovima. |
| |
| Efikasnost ketotifena u prevenciji bronhijalne astme je ispitivana u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima. Broj, težina i trajanje napada |
| astme bili su smanjeni, a u nekim slučajevima su napadi potpuno nestali. Progresivno smanjenje primjene kortikosteroida i/ili |
| bronhodilatatora je takođe bilo moguće. |
| |
| Za potpuno ispoljavanje profilaktičkog dejstva ketotifena može biti potrebno nekoliko nedjelja. |
| |
| Ketotifen ne prekida akutni napad astme. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene, resorpcija ketotifena je skoro potpuna. Bioraspoloživost je, usljed metabolizma prvog prolaza kroz jetru, oko 50 |
| %. Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu nakon 2 do 4 sata. |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje za proteine plazme je 75 %. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Glavni metabolit ketotifena je ketotifen-N-glukuronid, koji je praktično neaktivan. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Ketotifen se eliminiše bifazno, sa kraćim poluvremenom eliminacije od 3 do 5 sati i dužim poluvremenom eliminacije od 21 sat. Oko 1 % |
| supstance se izlučuje urinom tokom 48 sati u nepromijenjenom obliku, a 60 % do 70 % se izlučuje u vidu metabolita. |
| |
| Uticaj hrane na farmakokinetiku lijeka |
| |
| Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost ketotifena. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutna toksičnost |
| |
| Studije akutne toksičnosti na miševima, pacovima i kunićima su pokazale vrijednosti LD₅₀ iznad 300 mg/kg tjelesne mase nakon oralne |
| primjene i između 5 i 20 mg/kg nakon primjene i.v. putem. Neželjena dejstva izazvana predoziranjem bila su dispneja i motorna |
| ekscitacija, praćena spazmima i pospanošću. Znaci toksičnosti su se brzo javljali i nestajali tokom nekoliko sati; nije bilo pokazatelja |
| kumulativnog ili odloženog dejstva. Druge studije su pokazale vrijednosti oralne LD₅₀ ketotifena od 161mg/kg kod pacova i pokazale da je |
| toksičnost ketotifen sirupa (LD₅₀ 31,1 mg/kg) bila povezana sa pomoćnom supstancom sorbitolom. |
| |
| Ukupna dnevna doza od 10 ml, primjenjena kod djeteta od 30 kg, bila je ekvivalentna dozi od 0,33 ml/kg ketotifen sirupa i 0,07 mg/kg |
| ketotifen baze, što ukazuje na dovoljno veliku terapijsku širinu. |
| |
| Nije dokazan potencijal ketotifena za senzitizaciju kože poslije intrakutane primjene lijeka kod zamorčića. |
| |
| Mutagenost |
| |
| Ketotifen i/ili njegovi metaboliti nijesu pokazali genotoksični potencijal kada je ispitivana in vitro indukcija genske mutacije na |
| Salmonella typhimurium, aberacija hromozoma na V79 ćelijama kineskog hrčka ili primarno oštećenje DNK u kulturama hepatocita pacova. Nije |
| primijećena klastogena aktivnost in vivo (citogena analiza ćelija kostne srži kod kineskih hrčaka, mikronukleusno ispitivanje kostne srži |
| kod miševa). Takođe, nije bilo očiglednih mutagenih efekata na germinativnim ćelijama mužjaka miševa u dominantnom letalnom testu. |
| |
| Karcinogenost |
| |
| Kod pacova koji su tokom 24 mjeseca kontinuirano hranom unosili ketotifen u maksimalnoj tolerisanoj dozi od 71 mg/kg dnevno, nije pokazan |
| karcinogeni potencijal. Takođe, nije dokazan tumorogeni efekat kod miševa, koji su hranom tokom 74 nedjelje unosili ketotifen u dozi do |
| 88 mg/kg tjelesne mase. |
| |
| Reproduktivna toksičnost |
| |
| Kod pacova ili kunića nije pokazan embriotoksični ili teratogeni potencijal. Kod mužjaka pacova tretiranih ketotifenom 10 nedelja (više |
| od kompletnog spermatogenog ciklusa) prije parenja, nije bilo uticaja na plodnost pri tolerisanoj dozi od 10 mg/kg dnevno. |
| |
| Primjena oralne doze do 50 mg/kg dnevno nije nepovoljno uticala na plodnost ženki pacova, kao ni prenatalni razvoj, graviditet i rađanje |
| mladunaca, mada je nespecifična toksičnost primijećena kod gravidnih ženki, pri dozama većim od 10 mg/kg. Takođe, nije bilo neželjenih |
| dejstava pri primjeni lijeka u perinatalnoj fazi. Nakon primjene lijeka u visokim dozama od 50 mg/kg dnevno tokom prvih dana postnatalnog |
| razvoja, kod mladunaca je registrovan izvjestan pad u stopi preživljavanja i dobijanja na tjelesnoj masi, usljed toksičnog dejstva lijeka |
| na organizam majki. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Metil parahidroksibenzoat (E218); |
| |
| Propil parahidroksibenzoat (E216); |
| |
| Saharoza; |
| |
| Sorbitol tečni, nekristališući (E420); |
| |
| Limunska kiselina, monohidrat; |
| |
| Natrijum citrat; |
| |
| Saharin natrijum; |
| |
| Aroma jagode (koja sadrži propilenglikol); |
| |
| Voda, prečišćena. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
| |
| Posle prvog otvaranja, čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti, najduže 20 dana. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. |
| |
| Za uslove čuvanja posle prvog otvaranja vidjeti tačku 6.3. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje je boca od livenog stakla, smeđe boje, III hidrolitičke grupe, sa zatvaračem od polietilena visoke gustine, sa |
| sigurnosnim prstenom i transparentnim uloškom od polietilena niske gustine, u kojoj se nalazi 100 ml sirupa. |
| |
| Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze staklena boca sa sirupom, kašika za doziranje i Uputstvo za lijek. |
| |
| Kašika je od polietilena bijele boje, zapremine 5 ml (sa graduisanim oznakama od 1,25 ml i 2,5 ml). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Obnovljiv (višekratni) recept |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GLK pharma |
| |
| Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen®, sirup, 1 mg/5 ml, boca, 1 x 100 ml: 2030/16/198-4522 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen®, sirup, 1 mg/5 ml, boca, 1 x 100 ml: 23.06.2016. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jun, 2016. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen^(®), sirup, 1 mg/5 ml, |
| |
| boca, 1 x 100 ml |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Galenika a.d. |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Adresa: | Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | GLK pharma |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Adresa: | Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen^(®) 1 mg/5 ml, sirup |
+----------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | ketotifen |
+----------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 ml sirupa sadrži 1 mg ketotifena (u obliku ketotifen hidrogenfumarata) |
| |
| Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: metil parahidroksibenzoat (E218), propil parahidroksibenzoat (E216), saharoza i sorbitol tečni, |
| nekristališući (E420). |
| |
| (listu svih pomoćnih supstanci vidjeti u tački 6.1). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sirup. |
| |
| Galitifen sirup je rastvor blijedožute boje sa mirisom jagode. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prevencija bronhijalne astme, naročito praćene atopijskim simptomima. |
| |
| Simptomatska terapija alergijskih stanja, uključujući rinitis i konjunktivitis. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna primjena. |
| |
| Odrasli: |
| |
| 1 mg dva puta dnevno uz obrok. Ukoliko je neophodno, doza se može povećati do 2 mg dva puta dnevno. Kod pacijenata koji se lako sediraju, |
| liječenje se započinje sa 0,5 do 1 mg uveče tokom prvih nekoliko dana liječenja. |
| |
| Djeca uzrasta od 2 do 3 godine: |
| |
| 0,05 mg (što odgovara 0,25 ml sirupa 1 mg/5 ml) po kilogramu tjelesne mase dva puta dnevno (ujutru i uveče). |
| |
| Djeca starija od 3 godine: |
| |
| 1 mg dva puta dnevno uz obrok (ujutru i uveče). |
| |
| Stariji: |
| |
| Ne postoje dokazi da stariji pacijenti zahtijevaju drugačije doziranje ili da se kod ove populacije ispoljavaju drugačija neželjena |
| dejstva u odnosu na mlađe pacijente. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na ketotifen ili neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka navedenih u odjeljku 6.1. |
| |
| - Epilepsija |
| |
| - Pacijenti na terapiji oralnim antidijabeticima (istovremena primjena ketotifena i oralnih antidijabetika može dovesti do pojave |
| trombocitopenije) |
| |
| - Dojenje |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ketotifen nije efikasan u prevenciji ili liječenju akutnih napada astme. |
| |
| Simptomatsku i profilaktičku primjenu antiastmatičnih ljekova nikada ne treba naglo obustavljati kada se započinje dugotrajna terapija |
| ketotifenom. Postmarketinškim praćenjem uočeno je pogoršanje astme kod približno 2 na 1 000 pacijenata. S obzirom da neki od ovih |
| astmatičkih napada mogu biti povezani sa prekidom postojeće terapije, važno je nastaviti sa antiastmatičnom terapijom tokom najkraće 2 |
| nedjelje nakon započinjanja primjene ketotifena. To se posebno odnosi na sistemske kortikosterode i ACTH, zbog mogućeg postojanja |
| adrenokortikalne insuficijencije kod steroid-zavisnih pacijenata; u takvim slučajevima oporavak normalnog hipofizno-adrenalnog odgovora |
| na stres može trajati i do godinu dana. Ukoliko je neophodno prekinuti terapiju ketotifenom, to treba uraditi postepeno, u periodu od 2 |
| do 4 nedjelje. Simptomi astme se mogu ponovo javiti. |
| |
| U slučaju pojave infekcije, terapija ketotifenom se mora dopuniti specifičnom antimikrobnom terapijom. |
| |
| Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi konvulzija tokom terapije ketotifenom. S obzirom na to da ketotifen može smanjiti prag za nastanak |
| konvulzija, treba ga primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa epilepsijom u istoriji bolesti. |
| |
| U slučaju smanjenja pažnje koje može nastati usljed sedativnog dejstva ketotifena, dozu lijeka treba smanjiti. |
| |
| Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom |
| saharoza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek, jer sadrži saharozu i sorbitol tečni, nekristališući (E420). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ketotifen može potencirati dejstvo ljekova koji djeluju depresorno na CNS, antihistaminika, antikoagulanasa i alkohola. |
| |
| Istovremenu primjenu oralnih antidijabetika i ketotifena treba izbjegavati (vidjeti dio 4.3 i 4.4). |
| |
| Ketotifen pojačava dejstvo bronhodilatatora. Iz tog razloga treba smanjiti učestalost primjene ovih ljekova u slučaju istovremene |
| primjene sa ketotifenom. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema dovoljno podataka o primjeni ketotifena kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna |
| dejstva vezana za reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). |
| |
| Ketotifen ne treba primjenjivati tokom trudnoće, osim u slučaju da kliničko stanje žene zahtijeva terapiju ovim lijekom. |
| |
| Dojenje |
| |
| Raspoloživi podaci iz ispitivanja sprovedenih na pacovima pokazuju da se ketotifen izlučuje mlijekom. Pretpostavlja se da se ketotifen |
| izlučuje i humanim mlijekom, pa iz tog razloga majke koje koriste ketotifen ne bi trebalo da doje (vidjeti dio 4.3). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom prvih nekoliko dana primjene ketotifena reakcije mogu biti izmijenjene. Pacijente treba upozoriti da izbjegavaju upravljanje |
| motornim vozilom i rukovanje mašinama dok se ne ustanovi kako reaguju na lijek. Pacijentima se savjetuje da ne konzumiraju alkohol. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva (Tabela 1) su klasifikovana prema učestalosti na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno |
| (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), uključujući pojedinačne slučajeve. U okviru svake grupe |
| neželjenih reakcija po učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Infekcije i infestacije | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Povremeno | Cistitis | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Multiformni eritem, Stevens-Johnson sindrom, | |
| | | | teški oblici kožnih reakcija | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma i ishrane | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Rijetko | Povećanje tjelesne mase | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Često | Uzbuđenje, razdražljivost, nesanica, nervoza | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Povremeno | Vrtoglavica | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Rijetko | Sedacija | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Povremeno | Suvoća usta | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Hepatitis, povećanje vrednosti enzima jetre | |
| +-------------------------+-------------------------+--------------------------------------------------+ |
| |
| Somnolencija i sedacija, suvoća usta i vrtoglavica se mogu javiti na početku terapije, ali se obično spontano povlače sa nastavkom |
| lečenja. Prijavljeni su slučajevi mučnine, povraćanja, glavobolje, konvulzija, urtikarije i osipa. |
| |
| Simptomi stimulacije CNS-a, kao što su ekscitacija, razdražljivost, nesanica i nervoza su uočeni posebno kod djece. Prijavljeni su i |
| slučajevi povećanja tjelesne mase. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i |
| medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glavni simptomi akutnog predoziranja uključuju: pospanost, izraženu sedaciju, vrtoglavicu, konfuziju i dezorijentaciju; tahikardiju i |
| hipotenziju; kod djece posebno hiperekscitabilnost ili konvulzije, revezibilnu komu. Treba obratiti pažnju na moguću pojavu bradikardije |
| i respiratorne depresije. |
| |
| Terapija je simptomatska. Ako je od uzimanja lijeka prošlo malo vremena, treba razmotriti mogućnost pražnjenja gastričnog sadržaja. |
| Primjena aktivnog uglja može da bude od koristi. Ukoliko je neophodno, preporučuje se simptomatska terapija i monitoring |
| kardiovaskularnog sistema; u slučaju pojave ekscitacije ili konvulzija mogu se dati barbiturati kratkog dejstva ili benzodiazepini. |
| Ketotifen se ne može eliminisati hemodijalizom. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci RESPIRATORNI SISTEM |
| |
| (LJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI RESPIRATORNOG SISTEMA) |
+------------------------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antihistaminici za sistemsku primjenu; |
| | |
| | Ostali antihistaminici za sistemsku primjenu |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+------------------------------------------------+
| ATC kod: | R06AX17 |
+---------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------+
| Ketotifen je nebronhodilatatorni, antiastmatični lijek koji inhibiše efekte određenih endogenih supstanci za koje je poznato da su |
| medijatori inflamacije, i na taj način ispoljava antialergijsku aktivnost. |
| |
| Laboratorijska ispitivanja ukazuju da je anti-anafilaktička aktivnost ketotifena vjerovatno posljedica njegovog inhibitornog dejstva na |
| oslobađanje medijatora alergijske reakcije (kao što su histamin i leukotrieni) i inhibicije razvoja hiperreaktivnosti vazdušnih puteva |
| izazvane aktivacijom trombocita trombocitnim aktivirajućim faktorom (PAF) ili nervnom aktivacijom usljed upotrebe simpatomimetičkih |
| ljekova ili izloženosti alergenu. Pored toga, ketotifen ispoljava nekompetitivno blokirajuće dejstvo na histaminske H₁ receptore. |
| |
| Eksperimentalna istraživanja kod astmatičara su pokazala da je ketotifen, primjenjen oralno, podjednako efikasan kao i selektivni |
| stabilizator mastocita primjenjen inhalatornim putem; antihistaminici su bili neefikasni u ovim testovima. |
| |
| Efikasnost ketotifena u prevenciji bronhijalne astme je ispitivana u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima. Broj, težina i trajanje napada |
| astme bili su smanjeni, a u nekim slučajevima su napadi potpuno nestali. Progresivno smanjenje primjene kortikosteroida i/ili |
| bronhodilatatora je takođe bilo moguće. |
| |
| Za potpuno ispoljavanje profilaktičkog dejstva ketotifena može biti potrebno nekoliko nedjelja. |
| |
| Ketotifen ne prekida akutni napad astme. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene, resorpcija ketotifena je skoro potpuna. Bioraspoloživost je, usljed metabolizma prvog prolaza kroz jetru, oko 50 |
| %. Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu nakon 2 do 4 sata. |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje za proteine plazme je 75 %. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Glavni metabolit ketotifena je ketotifen-N-glukuronid, koji je praktično neaktivan. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Ketotifen se eliminiše bifazno, sa kraćim poluvremenom eliminacije od 3 do 5 sati i dužim poluvremenom eliminacije od 21 sat. Oko 1 % |
| supstance se izlučuje urinom tokom 48 sati u nepromijenjenom obliku, a 60 % do 70 % se izlučuje u vidu metabolita. |
| |
| Uticaj hrane na farmakokinetiku lijeka |
| |
| Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost ketotifena. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutna toksičnost |
| |
| Studije akutne toksičnosti na miševima, pacovima i kunićima su pokazale vrijednosti LD₅₀ iznad 300 mg/kg tjelesne mase nakon oralne |
| primjene i između 5 i 20 mg/kg nakon primjene i.v. putem. Neželjena dejstva izazvana predoziranjem bila su dispneja i motorna |
| ekscitacija, praćena spazmima i pospanošću. Znaci toksičnosti su se brzo javljali i nestajali tokom nekoliko sati; nije bilo pokazatelja |
| kumulativnog ili odloženog dejstva. Druge studije su pokazale vrijednosti oralne LD₅₀ ketotifena od 161mg/kg kod pacova i pokazale da je |
| toksičnost ketotifen sirupa (LD₅₀ 31,1 mg/kg) bila povezana sa pomoćnom supstancom sorbitolom. |
| |
| Ukupna dnevna doza od 10 ml, primjenjena kod djeteta od 30 kg, bila je ekvivalentna dozi od 0,33 ml/kg ketotifen sirupa i 0,07 mg/kg |
| ketotifen baze, što ukazuje na dovoljno veliku terapijsku širinu. |
| |
| Nije dokazan potencijal ketotifena za senzitizaciju kože poslije intrakutane primjene lijeka kod zamorčića. |
| |
| Mutagenost |
| |
| Ketotifen i/ili njegovi metaboliti nijesu pokazali genotoksični potencijal kada je ispitivana in vitro indukcija genske mutacije na |
| Salmonella typhimurium, aberacija hromozoma na V79 ćelijama kineskog hrčka ili primarno oštećenje DNK u kulturama hepatocita pacova. Nije |
| primijećena klastogena aktivnost in vivo (citogena analiza ćelija kostne srži kod kineskih hrčaka, mikronukleusno ispitivanje kostne srži |
| kod miševa). Takođe, nije bilo očiglednih mutagenih efekata na germinativnim ćelijama mužjaka miševa u dominantnom letalnom testu. |
| |
| Karcinogenost |
| |
| Kod pacova koji su tokom 24 mjeseca kontinuirano hranom unosili ketotifen u maksimalnoj tolerisanoj dozi od 71 mg/kg dnevno, nije pokazan |
| karcinogeni potencijal. Takođe, nije dokazan tumorogeni efekat kod miševa, koji su hranom tokom 74 nedjelje unosili ketotifen u dozi do |
| 88 mg/kg tjelesne mase. |
| |
| Reproduktivna toksičnost |
| |
| Kod pacova ili kunića nije pokazan embriotoksični ili teratogeni potencijal. Kod mužjaka pacova tretiranih ketotifenom 10 nedelja (više |
| od kompletnog spermatogenog ciklusa) prije parenja, nije bilo uticaja na plodnost pri tolerisanoj dozi od 10 mg/kg dnevno. |
| |
| Primjena oralne doze do 50 mg/kg dnevno nije nepovoljno uticala na plodnost ženki pacova, kao ni prenatalni razvoj, graviditet i rađanje |
| mladunaca, mada je nespecifična toksičnost primijećena kod gravidnih ženki, pri dozama većim od 10 mg/kg. Takođe, nije bilo neželjenih |
| dejstava pri primjeni lijeka u perinatalnoj fazi. Nakon primjene lijeka u visokim dozama od 50 mg/kg dnevno tokom prvih dana postnatalnog |
| razvoja, kod mladunaca je registrovan izvjestan pad u stopi preživljavanja i dobijanja na tjelesnoj masi, usljed toksičnog dejstva lijeka |
| na organizam majki. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Metil parahidroksibenzoat (E218); |
| |
| Propil parahidroksibenzoat (E216); |
| |
| Saharoza; |
| |
| Sorbitol tečni, nekristališući (E420); |
| |
| Limunska kiselina, monohidrat; |
| |
| Natrijum citrat; |
| |
| Saharin natrijum; |
| |
| Aroma jagode (koja sadrži propilenglikol); |
| |
| Voda, prečišćena. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
| |
| Posle prvog otvaranja, čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti, najduže 20 dana. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. |
| |
| Za uslove čuvanja posle prvog otvaranja vidjeti tačku 6.3. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje je boca od livenog stakla, smeđe boje, III hidrolitičke grupe, sa zatvaračem od polietilena visoke gustine, sa |
| sigurnosnim prstenom i transparentnim uloškom od polietilena niske gustine, u kojoj se nalazi 100 ml sirupa. |
| |
| Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze staklena boca sa sirupom, kašika za doziranje i Uputstvo za lijek. |
| |
| Kašika je od polietilena bijele boje, zapremine 5 ml (sa graduisanim oznakama od 1,25 ml i 2,5 ml). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Obnovljiv (višekratni) recept |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GLK pharma |
| |
| Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen®, sirup, 1 mg/5 ml, boca, 1 x 100 ml: 2030/16/198-4522 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Galitifen®, sirup, 1 mg/5 ml, boca, 1 x 100 ml: 23.06.2016. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jun, 2016. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+