+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gabagamma^(®) 100, 100 mg, tvrda kapsula |
| |
| Gabagamma^(®) 300, 300 mg, tvrda kapsula |
| |
| Gabagamma^(®) 400, 400 mg, tvrda kapsula |
| |
| ukupno 20 kom, blister 2x10 kom; 50 kom, blister 5x10 kom |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Artesan Pharma GmbH&Co. KG, Wendlandstr. 1, 29349 |
| | Lüchov i/ili |
| | |
| | Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH, Göllstrasse 1, |
| | 84529 Tittmoning, Njemačka |
| | |
| | za Wörwag Pharma GmbH & Co. KG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Calwer Strasse 7, 71034 Böblingen, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Wörwag Pharma GmbH&Co.KG, Böblingen, Njemačka-Dio |
| | stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Karađorđeva 4, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
| 1. IME LEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LEKA (INN) |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gabagamma^(®) 100, 100 mg, tvrda kapsula |
| |
| Gabagamma^(®) 300, 300 mg, tvrda kapsula |
| |
| Gabagamma^(®) 400, 400 mg, tvrda kapsula |
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
| INN: | gabapentin |
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 tvrda kapsula Gabagamma^(®) 100 sarži 100 mg gabapentina |
| |
| 1 tvrda kapsula Gabagamma^(®) 300 sadrži 300 mg gabapentina |
| |
| 1 tvrda kapsula Gabagamma^(®) 400 sadrži 400 mg gabapentina |
| |
| 1 tvrda kapsula Gabagamma^(®) 100 sadrži 22,5 mg bezvodne laktoze |
| |
| 1 tvrda kapsula Gabagamma^(®) 300 sadrži 67.5 mg bezvodne laktoze |
| |
| 1 tvrda kapsula Gabagamma^(®) 400 sadrži 90 mg bezvodne laktoze |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tvrda kapsula |
| |
| Gabagamma^(®) 100 mg tvrde kapsule: tvrde želatinske kapsule sa belim neprovidnim telom i kapicom |
| |
| Gabagamma^(®) 300 mg tvrde kapsule: tvrde želatinske kapsule sa žutim neprovidnim telom i kapicom |
| |
| Gabagamma^(®) 400 mg tvrde kapsule: tvrde želatinske kapsule sa narandžastim neprovidnim telom i |
| kapicom |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Epilepsija |
| |
| Gabapentin je indikovan kao dodatna terapija u lječenju parcijalnih konvulzija sa ili bez sekundarnih |
| generalizovanih konvulzija kod odraslih i dijece stare 6 i više godina (videti odeljak 5.1) |
| |
| Gabapentin je indikovan kao monoterapija u lečenju parcijalnih konvulzija sa ili bez sekundarnih |
| generalizovanih konvulzija kod odraslih i adolescenata starih 12 i više godina. |
| |
| Lječenje bola kod periferne neuropatije |
| |
| Gabapentin je indikovan za lječenje bola kod periferne neuropatije kao što je to slučaj kod bolne |
| dijabetske neuropatije i postherpetične neuralgije kog odraslih. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za oralnu upotrebu |
| |
| Gabapentin se može uzimati sa ili bez hrane, a kapsule treba progutati cijele sa dovoljno tečnosti |
| (npr. čaša vode). |
| |
| Shema titracije za sve indikacije za započinjanje terapije data je u Tabeli 1 i ona se preporučuje |
| kod odraslih i adolescenata starosti 12 i više godina. Uputstva vezana za doziranje kod dijece mlađe |
| od 12 godine data su kasnije u ovom odjeljku. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
-----------------------------------------------------------------------
Tabela 1
----------------------- ----------------------- -----------------------
GRAFIKON DOZIRANJA –
INICIJALNA TITRACIJA
Dan 1 Dan 2 Dan 3
300 mg jednom na dan 300 mg dva puta na dan 300 mg tri puta na dan
-----------------------------------------------------------------------
+---------------------------------------------------+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Prekid primjene gabapentina |
| |
| Doze određuje ljekar prema individualnoj podnošljivosti i efikasnosti. Radi individualnog prilagođavanja doze postoje jačine od 100, 300 i 400 mg. |
| |
| Prema tekućoj kliničkoj praksi, ukoliko je potrebno da se prekine primjena gabapentina, preporučuje se da se to uradi postepeno tokom perioda od najmanje |
| nedelju dana u zavisnosti od indikacije. |
| |
| Epilepsija |
| |
| Epilepsija zahteva dugotrajnu terapiju. Dozu utvrđuje ljekar u skladu sa individualnim podnošenjem i efikasnošću. |
| |
| Odrasli i adolescenti |
| |
| U kliničkim studijama se efikasna doza kreće od 900 do 3600 mg/dan. Terapija može da se započne titriranjem doze kako je opisano u Tabeli 1 ili primjenom 300 |
| mg tri puta na dan (TID) prvoga dana. Potom, na osnovu individualnog odgovora pacijenta i podnošljivosti, doza se može dalje povećavati po 300 mg na dan na |
| svaka 2-3 dana sve do maksimalne doze od 3600 mg/dan. |
| |
| Kod pojedinih pacijenata može biti potrebna sporija titracija doze gabapentina. Minimalno vrijeme tokom koga treba dostići dozu od 1800 mg/dan je nedelju |
| dana, da bi se dostigla doza od 2400 mg/dan potrebno je ukupno 2 nedelje, a da bi se dostigla doza od 3600 mg/dan potrebno je ukupno 3 nedelje. Doze do 4800 |
| mg/dan su dobro podnošene u otvorenim kliničkim studijama. Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti na tri pojedinačne doze, a maksimalni interval između doza ne |
| treba da bude duži od 12 sati kako bi se sprečio proboj konvulzija (breakthrough). |
| |
| Dijeca starosti 6 i više godina |
| |
| Početna doza treba da se kreće između 10 i 15 mg/kg/dan, a efektivna doza se dostiže uzlaznom titracijom tokom perioda od približno tri dana. Efektivna doza |
| gabapentina kod dijece stare 6 i više godina je 25 do 35 mg/kg/dan. Doze do 50 mg/kg/dan su dobro podnošene u dugoročnim kliničkim studijama. Ukupnu dnevnu |
| dozu treba podijeliti na tri pojedinačne doze, a maksimalni interval između doza ne treba da bude duži od 12 sati. |
| |
| Nije potrebno praćenje koncentracije gabapentina u plazmi da bi se optimizovala terapija gabapentinom. Takođe, gabapentin se može koristiti u kombinaciji sa |
| drugim antiepilepticima, a da ne dodje do promjene koncentracije gabapentina u plazmi ili serumskih koncentracija drugih antiepileptika. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bol kod periferne neuropatije |
| |
| Odrasli |
| |
| Terapija se može započeti titracijom doze kako je opisano u Tabeli 1. Umjesto toga, početna doza može da bude 900 mg/dan i ona se daje u tri podjednake |
| podijeljene doze, Potom se na osnovu individualnog odgovora pacijenata i podnošljivosti, ova doza može dalje povećavati po 300 mg/dan na svaka 2-3 dana do |
| maksimalne doze od 3600 mg/dan. Kod pojedinih pacijenata može biti potrebna sporija titracija doze gabapentina. Minimalno vrijeme potrebno da se dostigne |
| doza od 1800 mg/dan je nedeljnu dana, da se dostigne 2400 mg/dan potrebno je ukupno 2 nedelje, a da se dostigne 3600 mg/dan neophodno je ukupno 3 nedelje. |
| |
| U lječenju bola kod periferne neuropatije, kao što je to slučaj kod bolne dijabetske neuropatije i post-herpetične neuralgije, efikasnost i bezbjednost nisu |
| ispitivane u kliničkim studijama ukoliko je terapija trajala duže od 5 mjeseci. Ukoliko je kod nekog pacijenta potrebna duža terapija od 5 mjeseci radi |
| lječenja bola kod periferne neuropatije, ljekar treba da procjeni klinički status pacijenta i utvrdi potrebu za dodatnom terapijom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uputstva za sve oblasti indikacija |
| |
| Kod pacijenata u lošem opštem zdravstvenom stanju, posle transplantacije organa, itd., dozu treba sporije titrirati ili upotrebom slabijih doza ili uz |
| produženjem intervala između doza, |
| |
| Upotreba kod starijih pacijenata (starijih preko 65 godina) |
| |
| Kod starijih pacijenata može da bude potrebno prilagođavanje doze zbog slabljenja bubrežne funkcije sa starošću (videti Tabelu 2). Somnolencija, periferni |
| edem i astenija mogu da budu češći kod starijih pacijenata |
| |
| Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem bubrega |
| |
| Prilagođavanje doze se preporučuje kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega kako je opisano u Tabeli 2 i/ili kod pacijenata na hemodijalizi. |
| Gabapentin tvrde kapsule od 100 mg se mogu koristiti kako bi se pratile preporuke vezane za doziranje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Tabela 2 | |
| +---------------------------------------------------------------------------+ |
| | DOZIRANJE GABAPENTINA KOD ODRASLIH NA OSNOVU BUBREŽNE FUNKCIJE | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Klirens kreatinina (ml/min) | Ukupna dnevna doza^(a) (mg/dan) | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | 80 | 900-3600 | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | 50-79 | 600-1800 | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | 30-49 | 300-90 | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | 15-29 | 150 ^(b)-600 | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | <15^(c) | 150^(b)-300 | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ^(a)Ukupnu dnevnu dozu treba davati u tri odvojene doze. Smanjene doze su potrebne kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina < 79 |
| ml/min). ^(b)Primjenjivati dozu od 300 mg svaki drugi dan. ^(c)Kod pacijenata sa klirensom kreatinina <15 ml/min, dnevnu dozu treba smanjiti srazmerno sa |
| klirensom kreatinina (npr. pacijenti sa klirensom kreatinina od 7.5 ml/min treba da dobijaju polovinu dnevne doze koju dobijaju pacijenti sa klirensom |
| kreatinina od 15 ml/min). |
| |
| Upotreba kod pacijenata na hemodijalizi Kod anuričnih pacijenata na hemodijalizi koji nikada nisu dobijali gabapentin, preporučuje se udarna doza od 300 do |
| 400 mg, a zatim doza gabapentina od 200 do 300 mg posle svakih 4 sata hemodijalize. Terapiju gabapentinom ne treba davati onim danima kada se ne sprovodi |
| hemodijaliza. Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega koji se podvrgavaju hemodijalizi, doza održavanja gabapentina treba da se bazira na preporukama vezanim za |
| doziranje koje su date u Tabeli 2. Osim doze održavanja preporučuje se primjena dodatne doze od 200 do 300 mg poslje svakih 4 sata hemodijalize. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod nekoliko indikacija zabelježene su suicidne ideje i ponašanje kod pacijenata lječenih antiepilepticima. Jedna meta-analiza randomizovanih studija |
| antiepileptika sa placebo kontrolom takođe je pokazala malo povećanje rizika od suicidnih ideja i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat, a raspoloživi |
| podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika kod primjene gabapentina. Iz tog razloga pacijente treba pratiti radi eventualne pojave znakova suicidnih |
| ideja i ponašanja i treba razmotriti odgovarajuću terapiju. Pacijentima (i osobama koje ih njeguju) treba savjetovati da potraže savet ljekara ukoliko se |
| pojave znaci suicidnih ideja ili ponašanja. Ukoliko se kod nekog pacijenta razvije akutni pankreatitis tokom tretmana gabapentinom, treba razmotriti prekid |
| primjene gabapentina (videti odeljak 4.8). Iako nema dokaza o rebound konvulzijama posle primjene gabapentina, nagli prekid primjene antikonvulzivnih agenasa |
| kod pacijenata sa epilepsijom može da dovede do status epilepticusa (videti odeljak 4.2).Kao što je to slučaj i sa drugim antiepilepticima, kod nekih |
| pacijenata može da dođe do povećanja učestalosti napada ili javljanja novih vrsta napada posle primjene gabapentina. Kao i kod drugih antiepileptika, |
| pokušaji da se prekine primjena nekog drugog antiepileptika koji se istovremeno primenjuje u terapiji kod refraktornih pacijenata koji dobijaju više |
| antiepileptika kako bi se sprovela monoterapija gabapentinom imali su malu stopu uspeha. Gabapentin nije efikasan kod primarnih generalizovanih epileptičnih |
| napada kao što su epizode apsentizma i on može da pogorša ove napade kod nekih pacijenata. Stoga, gabapentin treba koristiti oprezno kod pacijenata sa |
| mešovjitim napadima, uključujući i apsentizme. Nisu sprovedene sistematične studije sa gabapentinom kod pacijenata starosti 65 godina i više . U jednoj |
| dvostruko slepoj studiji sprovedenoj na pacijentima sa neuropatskim bolom, somnolencija, periferni edem i astenija su se javljali kod nešto većeg procenta |
| pacijenata starosti 65 i više godina nego kod mlađih pacijenata. Osim ovih nalaza, klinička istraživanja sprovedena kod ove starosne grupe ne ukazuju da se |
| profil neželjenih događaja na bilo koji način razlikuje od onog koji je zabilježen kod mlađih pacijenata. Dejstva dugoročne (duže od 36 nedelja) terapije |
| gabapentinom na učenje, inteligenciju i razvoj kod dijece i adolescenata nisu adekvatno ispitivani. Stoga je neophodno procjeniti koristi koje donosi |
| produžena terapija u odnosu na potencijalne rizike takve terapije. Laboratorijske analizeDo lažno pozitivnih očitavanje može doći pri semikvantitativnom |
| određivanju ukupnih proteina u urinu uz pomoć testova sa trakom (dipstick). Stoga se preporučuje da se svaki takav pozitivan rezultat testa sa trakom |
| (dipstick) potvrdi metodama koje su zasnovane na drugačijem principu analize kao što je Biuretova metoda, turbidimetrijska metoda ili metoda vezivanja boje |
| ili upotrebom ovih alternativnih metoda od samog početka. Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, |
| deficijencijom ili malapsorpcijom Lapp laktaze ne treba da uzimaju ovaj lijek. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U jednoj studiji sprovedenoj na zdravim dobrovoljcima (N=12), kada je kapsula morfijuma od 60 mg sa kontrolisanim oslobađanjem data 2 sata prije kapsule |
| gabapentina od 600 mg, srednja AUC gabapentina se povećala za 44% u odnosu na gabapentin koji je dat bez morfijuma. Iz tog razloga pacijente treba pažljivo |
| posmatrati radi znakova depresije CNS-a, kao što je somnolencija i shodno tome treba smanjiti dozu gabapentina ili morfijuma. Nisu zabilježene interakcije |
| između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproične kiseline ili karbamazepina. Farmakokinetika gabapentina u stabilnom stanju je slična kod zdravih |
| ispitanika i pacijenata sa epilepsijom koji dobijaju ove antiepileptike. Istovremena primjena gabapentina i oralnih sredstava za kontracepciju koja sadrže |
| noretindron i/ili etinil estradiol ne utiče na farmakokinetiku bilo koje od ovih komponenata u stabilnom stanju. Istovremena primjena gabapentina i antacida |
| koji sadrže aluminijum i magnezijum smanjuje biološku raspoloživost gabapentina i do 24%. Preporučuje se da se gabapentin uzima najranije dva sata posle |
| primjene antacida. Probenecid ne dovodi do promjene bubrežne ekskrecije gabapentina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne očekuje se da blago smanjenje bubrežne ekskrecije gabapentina koje je zabilježeno kod njegove istovremene primjene sa cimetidinom može da ima klinički |
| značaj. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rizik vezan za epilepsiju i antiepileptike generalnoRizik od kongenitalnih defekata se povećava za faktor 2 – 3 kod potomstva majki koje su lječene nekim |
| antiepileptikom. Najčešće su bilježeni rascep usne, kardiovaskularne malformacije i oštećenje neuralne cevi. Terapija sa više antiepileptika može da bude |
| udružena sa većim rizikom od kongenitalnih malformacija nego monoterapija pa je stoga važno da se monoterapija primjenjuje kad god je to moguće. Specijalista |
| treba da da savjet ženama koje će verovatno ostati u drugom stanju ili ženama u reproduktivnom dobu, a potrebu za terapijom antiepilepticima treba razmotriti |
| kada žena planira da ostane u drugom stanju. Primjenu antiepileptika nikada ne treba naglo prekidati obzirom da to može da dovede do probojnih (breakthrough) |
| konvulzija koje mogu da imaju ozbiljne posljedice i po majku i po dijete. Rijetko je bilježeno zaostajanje u razvoju kod dijece majki sa epilepsijom. Nije |
| moguće razlikovati zaostajanje u razvoju koje je izazvano genetski, socijalnim faktorima, epilepsijom majke ili terapijom protiv epilepsije. Rizici vezani za |
| gabapentinNema adekvatnih podataka o upotrebi gabapentina kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti odeljak 5.3). |
| Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Gabapentin ne treba koristiti tokom trudnoće osim ukoliko potencijalna korist sasvim jasno prevazilazi potencijalni |
| rizik za fetus. Nije moguće donijeti definitivan zaključak o tome da li je gabapentin udružen sa povećanim rizikom od kongenitalnih malformacija kada se |
| uzima tokom trudnoće zbog same epilepsije i istovremene primjene antiepileptika tokom svih zabilježenih trudnoća. Gabapentin se izlučuje u humano mlijeko. |
| Obzirom da uticaj na dijecu koja sisaju nije poznat, treba biti oprezan kada se gabapentin daje majkama koje doje. Gabapentin treba koristiti kod majki koje |
| doje samo ukoliko koristi jasno prevazilaze rizike. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gabapentin može da ima minimalan ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i upotrebe mašina. Gabapentin djeluje na centralni nervni |
| sistem i može da izazove pospanost, vrtoglavicu ili druge srodne simptome. Čak iako su oni samo blagog ili umerenog stepena, ova neželjena dejstva mogu da |
| budu potencijalno opasna kod pacijenata koji upravljaju motornim vozilima ili rukuju mašinama. To se posebno odnosi na period početka tretmana i posle |
| povećanja doze. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjene reakcije zabilježene tokom kliničkih studija kod epilepsije (kombinovana terapija i monoterapija) i neuropatskog bola date su po klasama i |
| učestalosti (veoma česte ( 1/10); česte ( 1/100 do < 1/10); povremene (1/1000 do < 1/100); rijetke ( 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetke (< 1/10000). Ukoliko |
| je učestalost neke reakcije bila različita u kliničkim studijama, navedena je najveća zabilježena učestalost. Dodatne reakcije zabilježene na osnovu |
| postmarketinškog iskustva su navedene kao “učestalost nije poznata” (ne može se procjeniti na osnovu raspoloživih podataka) . Kod svake grupe učestalosti |
| neželjena dejstva su prikazana od ozbiljnih ka manje ozbiljnim. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ----------------------------------- ----------------------------------- |
| Telesni sistem Neželjene reakcije na lekove |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Veoma često Virusna infekcija |
| |
| Često Pneumonija, respiratorna infekcija, |
| infekcija urinarnog trakta, |
| infekcija, otitis media |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Često leukopenija |
| |
| Nije poznato trombocitopenija |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Povremeno Alergijske reakcije (npr. |
| urtikarija) |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
| |
| Često Anoreksija, povećan apetit |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Često Nasilnost, konfuzija i emocionalna |
| labilnost, depresija, anksioznost, |
| nervoza, abnormalno mišljenje |
| |
| Nije poznato Halucinacije |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Veoma često Somnolencija, vrtoglavica, ataksija |
| |
| Često Konvulzije, hiperkinezija, |
| Povremeno dizartrija, amnezija, tremor, |
| insomnija, osjećaji kao što su |
| parestezija, hiperestezija, |
| abnormalna koordinacija, nistagmus, |
| povećani, smanjeni ili odsutni |
| refleksi, hipokinezija |
| |
| Nije poznato Ostali motorni poremećaji (npr. |
| horeoatetoza, diskinezija, |
| distonija) |
| |
| Poremećaji oka |
| |
| Često Poremećaji vida kao što su |
| ambliopija, diplopija |
| |
| Poremećaji uha i lavirinta |
| |
| Često Vrtoglavica |
| |
| Nije poznato Tinitus |
| |
| Srčani poremećaji |
| |
| Povremeno palpitacije |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Često hipertenzija, vazodilatacija |
| |
| Respiratorni, torakalni i |
| medijastinalni poremećaji |
| |
| Često Dispneja, bronhitis, faringitis, |
| kašalj, rinitis |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Često Povraćanje, mučnina, stomatološke |
| abnormalnosti, gingivitis, |
| dijareja, bol u abdomenu, |
| dispepsija, konstipacija, suva usta |
| ili grlo, flatulencija |
| |
| Nije poznato pankreatitis |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Nije poznato hepatitis, žutica |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| ----------------------------------- ----------------------------------- |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Često | Edem lica, purpura kako | | |
| | je najčešće | | |
| | distribuirana u vidu | | |
| | modrica koje su | | |
| | rezultat fizičkih | | |
| | trauma, ospa, pruritus, | | |
| | akne | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Nije poznato | Stevens-Johnsonov | | |
| | sindrom, angioedem, | | |
| | erythema multiforme, | | |
| | alopecija | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Mišično-skeletni poremećaji i poremećaji, vezivnog tkiva i kostiju | | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Često | Artralgija, mijalgija, | | |
| | bol u leđima, trzaji | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Nije poznato | mioklonus | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Bubrežni i urinarni poremećaji | | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Nije poznato | Akutna bubrežna | | |
| | insuficijencija, | | |
| | inkontinencija | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojke | | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Često | impotencija | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Nije poznato | Hipertrofija dojke, | | |
| | ginekomastija | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene | | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Veoma često | Zamor, povišena | | |
| | temperatura | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Često | Periferni edem, | | |
| | abnormalan hod, | | |
| | astenija, bol, | | |
| | malaksalost, sindrom | | |
| | gripa | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Povremeno | Generalizovani edem | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Nije poznato | Apstinencijalne | | |
| | reakcije (uglavnom | | |
| | anksioznost, insomnija, | | |
| | mučnina, bolovi, | | |
| | znojenje), bol u | | |
| | grudima. Zabijležene su | | |
| | iznenadne neobjašnjive | | |
| | smrti kod kojih uzročna | | |
| | povezanost sa terapijom | | |
| | gabapentinom nije | | |
| | ustanovljena. | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Analize | | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Često | Smanjen broj leukocita, | | |
| | povećanje telesne | | |
| | težine | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Povremeno | Povišene vrednosti | | |
| | testova funkcije jetre | | |
| | SGOT (AST), SGPT (ALT) | | |
| | i bilirubina | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Nije poznato | Oscilacije glukoze u | | |
| | krvi kod pacijenata sa | | |
| | dijabetesom | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Povreda i trovanje | | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Česti | Slučajna povreda, | | |
| | fraktura, abrazija | | |
+-----------------------------------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------------+-------------------------+
| Tokom terapije gabapentinom zabilježeni su slučajevi akutnog pankreatitisa. Uzročna veza sa gabapentinom nije jasna (vidjeti odeljak 4.4). Kod pacijenata na |
| hemodijalizi zbog terminalne bubrežne insuficijencije zabilježena je miopatija sa povišenim nivoima kreatinin kinaze. Infekcije respiratornog trakta, otitis |
| media, konvulzije i bronhitis zabilježeni su samo u kliničkim studijama kod dijece. Osim toga, u kliničkim studijama sprovedenim kod dijece, često je |
| bilježeno agresivno ponašanje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutna, po život opasna toksičnost nije zabilježena pri primjeni prekomjernih doza gabapentina do 49 grama. Simptomi predoziranja uključuju vrtoglavicu, |
| dvostruki vid, nerazgovjetan govor, pospanost, letargiju i blagu dijareju. Svi pacijenti su se potpuno opravili zahvaljujući potpornoj terapiji. Smanjena |
| apsorpcija gabapentina pri primjeni viših doza može da ograniči apsorpciju lijeka u momentu predoziranja i tako svede na minimum toksičnost usled |
| prekomjernih doza. Prekomjerne doze gabapentina, posebno u kombinaciji sa drugim lijekovima koji dovode do depresije CNS-a mogu da dovedu do kome. Iako se |
| gabapentin može eliminisati hemodijalizom, na osnovu prethodnog iskustva ona obično nije potrebna. Međutim, kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, |
| hemodijaliza može da bude indikovana. Oralna letalna doza gabapentina nije utvrđena kod miševa i pacova koji su dobijali doze od čak 8000 mg/kg. Znaci akutne |
| toksičnosti kod životinja uključuju ataksiju, otežano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili ekscitaciju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ostali antiepileptici |
+---------------------------------------------------+-------------------------+---------------------------------------------------------------------------------+
| ATC kod: | N03AX12 |
+---------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Precizni mehanizam djelovanja gabapentina nije poznat. Gabapentin je strukturno srodan sa neurotransmiterom GABA (gama-aminobuterna kiselina), ali se njegov |
| mehanizam djelovanja razlikuje od onog koji ima nekoliko drugih aktivnih supstanci koje utiču na GABA sinapse, uključujući valproat, barbiturate, |
| benzodijazepine, inhibitore GABA transaminaze, inhibitore preuzimanja GABA, agoniste GABA i prolekove GABA. In vitro studije sa radio-obeleženim gabapentinom |
| su omogućile karakterizaciju jednog novog mesta vjezivanja peptida u tkivima pacova, uključujući neokorteks i hipokampus, koje bi moglo da bude u vezi sa |
| antikonvulzivnom i analgetičkom aktivnošću gabapentina i njegovih strukturnih derivata. Ovo mijesto vezivanja gabapentina je identifikovano kao alfa2-delta |
| podjedinica voltažno-zavisnih kalcijumovih kanala. Gabapentin se pri kliničkim relevantnim koncentracijama ne vezuje za druge zajedničke receptore lijekova |
| ili neurotransmitera u mozgu, uključujući receptore za GABAA, GABAB, benzodijazepine, glutamate, glicin ili N-metil-d-aspartat.Gabapentin ne stupa u |
| interakciju sa natrijumovim kanalima in vitro i po tome se razlikuje od fenitoina i karbamazepina. Gabapentin parcijalno smanjuje odgovore na agonist |
| glutamata N-metil-D-aspartat (NMDA) u nekim in vitro test sistemima, ali samo u koncentracijama višim od 100 μM, koje se ne dostižu in vivo. Gabapentin blago |
| smanjuje oslobađanje neurotransmitera monoamina in vitro. Primjena gabapentina kod pacova povećava promet GABA u nekoliko moždanih regiona na način sličan |
| natrijum-valproatu, mada u različitim regionima mozga. Relevantnost ovih različitih uticaja gabapentina na antikonvulzivna dejstva tek treba ustanoviti. Kod |
| životinja, gabapentin lako ulazi u mozak i sprečava konvulzije usled maksimalnog elektrošoka, hemijskih konvulzanata, uključujući inhibitore sinteze GABA kao |
| i kod genetskih modela konvulzija. Jedna klinička studija u kojoj je ispitivana kombinovana terapija parcijalnih konvulzija kod pedijatrijskih ispitanika |
| čija se starost kretala od 3 do 12 godina pokazala je numeričku, ali ne i statistički značajnu razliku u 50% stopi onih koji su odgovorili na tretman u |
| korist grupe koja je dobijala gabapentin u odnosu na grupu koja je dobijala placebo. Dodatne post-hoc analize stopa onih koji su odgovorili po starosti nije |
| otkrila bilo kakav značajniji uticaj starosti kao kontinuirane ili dihotomne promenljive (starosne grupe od 3-5 i 6-12 godina). Podaci iz ove dodatne |
| post-hoc analize su ukratko dati u donjoj tabeli: |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Odgovor (50% poboljšan) prema tretmanu i starosti MITT* populacije | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Starosna | Placebo | Gabapentin | P-vrednost | |
| | kategorija | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Stari < 6 godina | 4/21 (19.0%) | 4/17 (23.5%) | 0.7362 | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Starost 6 do 12 | 17/99 (17.2%) | 20/96 (20.8%) | 0.5144 | |
| | godina | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| Modifikovana ITT (sa namjerom da se liječi) populacija je definisana kao svi pacijenti koji su randomizovani u grupu koja dobija ispitivani lijek koja je |
| takođe imala dnevnike napada koji su se mogli procenjivati i koji su bili na raspolaganju 28 dana kako tokom početne tako i tokom dvostruko slijepe faze. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ApsorpcijaPosle oralne primjene maksimalne koncentracije gabapentina u plazmi zabilježene su u roku od 2 do 3 sata. Biološka raspoloživost gabapentina |
| (frakcija apsorbovane doze) se smanjuje sa povećanjem doze. Apsolutna biološka raspoloživost kapsule od 300 mg je približno 60%. Hrana, uključujući i ishranu |
| bogatu mastima, nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku gabapentina. Ponovljena primjena ne utiče na farmakokinetiku gabapentina. Iako su se |
| koncentracije gabapentina u plazmi u kliničkim studijama generalno kretale između 2 μg/ml i 20 μg/ml, takve koncentracije nisu bile prediktivne za bezbednost |
| ili efikasnost. Farmakokinetički parametri su dati u Tabeli 3. Tabela 3: Kratak prikaz srednjih (% CV) farmakokinetičkih parametara gabapentina u stabilnom |
| stanju posle svake primjene na osam sati |
| |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Farmakokinetički | 300 mg (N = 7) | 400 mg(N = 14) | 800 mgN=14) | |
| | parametar | | | | |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | | Srednja | %CV | Srednja | %CV | Srednja | %CV | |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Cmax (μg/ml) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) | |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | tmax (hr) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) | |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | T1/2 (hr) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) | |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | AUC (0-8) | 24.8 | (24) | 34.5 | (34) | 51.4 | (27) | |
| | μg•hr/ml) | | | | | | | |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Ae% (%) | NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) | |
| +------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | C_(max) = Maksimalna koncentracija u plazmi u stabilnom stanju tmax = Vreme za C_(max)T1/2 = Polu-vrijeme eliminacije | |
| | AUC₍₀₋₈₎ = Površina ispod krive koncentracija u plazmi-vrijeme u stabilnom stanju za vreme od 0 do 8 sati posle doze Ae% = | |
| | Procenat doze izlučene u nepromjenjenom obliku u urinu tokom vremena od 0 do 8 sati poslje doze NA = Nije raspoloživo | |
| +------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| DistribucijaGabapentin se ne vezuje za proteine plazme i njegov volumen distribucije je 57.7 litara. Kod pacijenata sa epilepsijom, koncentracije gabapentina |
| u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) iznose približno 20% odgovarajućih minimalnih koncentracija u plazmi između dve doze u stabilnom stanju. Gabapentin se |
| nalazi u majčinom mlijeku žena koje doje. MetabolizamNema dokaza o metabolizmu gabapentina kod ljudi. Gabapentin ne indukuje hepatičke enzime oksidaze |
| mješovite funkcije odgovorne za metabolizam lijeka. EliminacijaGabapentin se eliminiše u nepromjenjenom obliku isključivo bubrežnom eksrecijom. Polu-vrijeme |
| eliminacije gabapentina ne zavisi od doze i prosječno iznosi 5 do 7 sati. Kod starijih pacijenata i pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega klirens |
| gabapentina iz plazme je smanjen. Konstanta brzine eliminacije gabapentina, klirens iz plazme i bubrežni klirens su direktno proporcionalni klirensu |
| kreatinina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gabapentin se eliminiše iz plazme hemodijalizom. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega ili pacijenata na |
| hemodijalizi (videti odeljak 4.2). Farmakokinetika gabapentina kod dijece je određivana kod 50 zdravih ispitanika starosti između mjesec dana i 12 godina. |
| Generalno, koncentracije gabapentina u plazmi kod dijece starosti > 5 godina slične su koncentracijama kod odraslih kada se doziranje vrši na bazi mg/kg. |
| Linearnost/Ne-linearnost Biološka raspoloživost gabapentina (frakcija resorbovane doze) se smanjuje sa povećanjem doze što dovodi do ne-linearnosti |
| farmakokinetičkih parametara u koje spadaju parametar biološke raspoloživosti (F) npr. Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetika eliminacije (farmakokinetički |
| parametri koji ne uključuju F kao što su CLr i T1/2) se najbolje opisuju uz pomoć linearne farmakokinetike. Koncentracije gabapentina u plazmi u stabilnom |
| stanju se mogu predvidjeti na osnovu podataka o pojedinačnim dozama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Predklinički podaci o bezbednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| KancerogenezaGabapentin je davan u hrani miševima u dozama od 200, 600, i 2000 mg/kg/dan i pacovima u dozama od 250, 1000 i 2000 mg/kg/dan tokom dve godine. |
| Statistički značajno povećanje incidence tumora acinarnih ćelija pankresa utvrđeno je samo kod mužjaka pacova pri primjeni najviših doza. Maksimalne |
| koncentracije lijeka u plazmi pacova pri primjeni doze od 2000 mg/kg su 10 puta više od koncentracija u plazmi kod ljudi koji su dobijali 3600 mg/dan. Tumori |
| acinarnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova su maligniteti niskog gradusa i ne utiču na preživljavanje, ne metastaziraju niti dovode do invazije okolnog |
| tkiva i slični su onima koji se viđaju kod istovremenih kontrolnih slučajeva. Relevantnost ovih tumora acinarnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova za |
| kancerogeni rizik kod ljudi nije jasna. MutagenezaGabapentin ne ispoljava genotoksični potencijal. Gabapentin nije bio mutagen in vitro kada su korišćene |
| ćelije bakterija ili sisara. Gabapentin nije izazivao strukturne hromozomske aberacije na ćelijama sisara in vitro ili in vivo i nije izazivao formiranje |
| mikronukleusa u kostnoj srži hrčaka. Oštećenje fertilitetaNisu zabilježena neželjena dejstva na reprodukciju kod pacova koji su dobijali doze do 2000 mg/kg |
| (približno pet puta više od maksimalne dnevne humane doze izražene na bazi mg/m² telesne površine). TeratogenezaGabapentin nije povećavao incidencu |
| malformacija u poređenju sa kontrolnim slučajevima, kod potomstva miševa, pacova ili zečeva pri dozama koje su bile do 50, 30 odnosno 25 više od dnevne |
| humane doze od 3600 mg (četiri, pet odnosno osam puta više od humane dnevne doze izražene u vidu mg/m²). Gabapentin je izazivao odloženu osifikaciju lobanje, |
| pršljenova, prednjih i zadnjih udova kod glodara što je ukazivalo na zaostajanje fetalnog rasta. Ovakva dejstva su se javljala kada su gravidni miševi |
| dobijali oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg/dan tokom organogeneze kao i kod pacova koji su dobijali 500, 1000 ili 2000 mg/kg pre i tokom parenja i tokom |
| cijelog perioda gestacije. Ove doze su približno 1 do 5 puta više od humane doze od 3600 mg izražene u vidu mg/m². Nikakva dejstva nisu zabilježena kod |
| gravidnih miševa koji su dobijali 500 mg/kg/dan (približno 1/2 dnevne humane doze izražene u vidu mg/m²). Povećana incidenca hidrouretera i/ili hidronefroze |
| je zabilježena kod pacova koji su dobijali 2000 mg/kg/dan u jednoj studiji fertiliteta i opšte reprodukcije, 1500 mg/kg/dan u jednoj teratološkoj studiji i |
| 500, 1000 i 2000 mg/kg/dan u jednoj perinatalnoj i postnatalnoj studiji. Značaj ovih nalaza nije poznat, ali su oni udruženi sa zaostajanjem u razvoju. Ove |
| doze su takođe približno 1 do 5 puta više od humane doze od 3600 mg izražene u vidu mg/m². U jednoj teratološkoj studiji na zečevima, došlo je do |
| postimplantacionog gubitka fetusa pri primjeni doza od 60, 300 i 1500 mg/kg/dan tokom organogeneze. Ove doze su približno za 1/4 do 8 puta više od dnevne |
| humane doze od 3600 mg izražene u vidu mg/m². |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj kapsule:Laktoza, bezvodnaKukuruzni skrob |
| |
| TalkOmotač kapsule:Želatin |
| |
| Titan-dioksid (E171) |
| |
| Osim toga u tvrdim kapsulama Gabagamma od 300 mg:Gvožđe (III)- oksid, žuti (E 172) |
| |
| Osim toga u tvrdim kapsulama Gabagamma od 400 mg: Gvožđe (III)- oksid, žuti (E 172) i |
| |
| Gvožđe (III)- oksid, crveni (E 172) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primenjljivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25⁰C, u originalnom pakovanju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| PVC/Alu blister |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Wörwag Pharma GmbH & Co.KG, Böblingen, Njemačka-Dio stranog društva, Podgorica |
| |
| Karađorđeva 4, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gabagamma® 100, 100 mg, tvrda kapsula, 20 kom, blister 2x10 kom: 2030/10/50 - 593 |
| |
| Gabagamma® 100, 100 mg, tvrda kapsula, 50 kom, blister 5x10 kom: 2030/10/57 - 594 |
| |
| Gabagamma® 300, 300 mg, tvrda kapsula, 20 kom, blister 2x10 kom: 2030/10/56 - 595 |
| |
| Gabagamma® 300, 300 mg, tvrda kapsula, 50 kom, blister 5x10 kom: 2030/10/58 - 596 |
| |
| Gabagamma® 400, 400 mg, tvrda kapsula, 20 kom, blister 2x10 kom. 2030/10/59 - 597 |
| |
| Gabagamma® 400, 400 mg, tvrda kapsula, 50 kom, blister 5x10 kom: 2030/10/60 - 598 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gabagamma® 100, 100 mg, tvrda kapsula, 20 kom, blister 2x10 kom: 15.09.2010 |
| |
| Gabagamma® 100, 100 mg, tvrda kapsula, 50 kom, blister 5x10 kom: 15.09.2010 |
| |
| Gabagamma® 300, 300 mg, tvrda kapsula, 20 kom, blister 2x10 kom: 15.09.2010 |
| |
| Gabagamma® 300, 300 mg, tvrda kapsula, 50 kom, blister 5x10 kom: 15.09.2010 |
| |
| Gabagamma® 400, 400 mg, tvrda kapsula, 20 kom, blister 2x10 kom: 15.09.2010 |
| |
| Gabagamma® 400, 400 mg, tvrda kapsula, 50 kom, blister 5x10 kom: 15.09.2010 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Septembar 2010. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+