Furocef uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Furocef , 250 mg, film tableta
Furocef , 500 mg, film tableta
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 250 mg cefuroksima, što odgovara 300,715 mg
cefuroksim aksetila.
Svaka film tableta sadrži 500 mg cefuroksima, što odgovara 601,43 mg
cefuroksim aksetila.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
250 mg film tableta
Plave bikonveksne film tablete oblika kapsule sa utisnutom oznakom “204”
na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani, dimenzija 15,1 mm x
8,1 mm.
500 mg film tableta
Plave bikonveksne film tablete oblika kapsule sa utisnutom oznakom “203”
na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani, dimenzija 19,1 mm x
9,1 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Lijek Furocef je indikovan u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih,
adolescenata i djece tjelesne mase veće od 40 kg:
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis;
- akutni bakterijski sinuzitis;
- akutni otitis media;
- akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa;
- cistitis;
- pijelonefritis;
- nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva;
- liječenje ranog stadijuma lajmske bolesti.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibiotika.
2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana (trajanje terapije može varirati
od 5 do 10 dana).
Tabela 1. Odrasli, adolescenti i djeca (≥ 40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------- -----------------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, 250 mg dva puta dnevno
akutni bakterijski sinusitis
Akutni otitis media 500 mg dva puta dnevno
Akutne egzacerbacije hroničnog 500 mg dva puta dnevno
bronhitisa
Cistitis 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 250 mg dva puta dnevno
Nekomplikovane infekcije kože i 250 mg dva puta dnevno
mekih tkiva
Lajmska bolest 500 mg dva puta dnevno tokom 14
dana (može varirati od 10 do 21
dan)
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
Furocef 250 mg i 500 mg film tablete nijesu prikladne za liječenje djece
tjelesne mase manje od 40 kg.
Tabela 2. Djeca (< 40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------- -----------------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, 10 mg/kg dva puta dnevno do
akutni bakterijski sinusitis maksimalno 125 mg dva puta dnevno
Djeca starosti 2 godine ili starija 15 mg/kg dva puta dnevno do
sa otitis media ili, gdje je maksimalno 250 mg dva puta dnevno
primjenjivo, sa težim infekcijama
Cistitis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
kroz 10 do 14 dana
Nekomplikovane infekcije kože i 15 mg/kg dva puta dnevno do
mekih tkiva maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Lajmska bolest 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
kroz 14 dana (10 do 21 dan)
-----------------------------------------------------------------------
Nema iskustva sa primjenom cefuroksim aksetila kod djece mlađe od 3
mjeseca.
Cefuroksim aksetil tablete i cefuroksim aksetil granule za oralnu
suspenziju nijesu bioekvivalentne i nijesu zamjenjive po principu
miligram-za-miligram (vidjeti dio 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Bezbjednost i efikasnost cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
insuficijencijom bubrega nijesu ustanovljene.
Cefuroksim aksetil se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa
izrazitim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se smanjivanje doze
cefuroksima kako bi se kompenzovalo njegovo sporije izlučivanje.
Cefuroksim se uspješno uklanja dijalizom.
Tabela 3. Preporučene doze lijeka Furocef kod oštećenja funkcije bubrega
-------------------------------------------------------------------------
Klirens kreatinina T_(1/2) Preporučeno doziranje
(sati)
------------------- --------- -------------------------------------------
≥ 30 ml/min/1,73 m² 1,4–2,4 nije potrebno prilagođavanje doze
(standardna doza od 125 mg do 500 mg dva
puta dnevno)
10-29 ml/min/1,73 4,6 standardna individualna doza svakih 24 sata
m²
< 10 ml/min/1,73 m² 16,8 standardna individualna doza svakih 48 sati
za vrijeme 2–4 potrebno je dati dodatnu, standardnu,
hemodijalize individualnu dozu na kraju svake dijalize
-------------------------------------------------------------------------
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Ne postoje dostupni podaci o primjeni cefuroksim aksetila kod pacijenata
sa oštećenjem funkcije jetre. S obzirom na to da se cefuroksim primarno
eliminiše putem bubrega, očekuje se da poremećaj funkcije jetre nema
uticaja na farmakokinetiku cefuroksima.
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Lijek Furocef film tablete treba uzeti nakon obroka zbog optimalne
resorpcije.
Furocef film tablete se ne smiju drobiti (lomiti) i zbog toga nijesu
prikladne za liječenje pacijenata koji ne mogu progutati tablete. Za
djecu se može koristiti oralna suspenzija cefuroksima.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka,
navedenu u dijelu 6.1.
Pacijenti kod kojih je utvrđena preosjetljivost na cefalosporinske
antibiotike.
Anamneza teške preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo
koji oblik beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i
karbapenemi).
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Zbog rizika od ukrštene osjetljivosti, potreban je poseban oprez kod
pacijenata koji su imali alergijske reakcije na penicilinske ili druge
beta-laktamske antibiotike. Kao i kod drugih beta-laktamskih
antibiotika, zabilježene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije
preosjetljivosti. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su
uznapredovale do Kounisovog sindroma (akutnog alergijskog spazma
koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio
4.8). U slučaju pojave ozbiljnih reakcija preosjetljivosti, terapija
cefuroksimom mora biti odmah prekinuta, i moraju se preduzeti
odgovarajuće hitne medicinske mjere.
Prije početka terapije, potrebno je utvrditi da li je pacijent imao
ranije zabilježene teške oblike reakcija preosjetljivosti na cefuroksim,
na druge cefalosporine ili na bilo koji beta-laktamski antibiotik.
Potreban je oprez ukoliko se cefuroksim propisuje pacijentima koji su
imali reakciju preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike, a koja
nije bila ispoljena u teškom stepenu.
Ozbiljne kožne neželjene reakcije (SCARS)
Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne neželjene reakcije
(engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući
Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i
reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl.
drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu
biti opasne po život ili fatalne (vidjeti dio 4.8).
Prilikom propisivanja lijeka cefuroksim, pacijente treba upozoriti na
znakove i simptome, a zatim ih pažljivo pratiti zbog moguće pojave
kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te
reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka cefuroksim i
razmotriti zamjensku terapiju. Ako pacijent tokom liječenja cefuroksimom
razvije ozbiljnu reakciju, npr. SJS, TEN ili DRESS, taj se pacijent više
nikada ne smije ponovo liječiti ovim lijekom.
Jarisch-Herxheimer reakcija
Nakon terapije lajmske bolesti cefuroksim aksetilom, zabilježena je
pojava Jarisch-Herxheimer reakcije. Navedena reakcija nastaje kao
rezultat baktericidne aktivnosti cefuroksim aksetila na bakterijskog
uzročnika lajmske bolesti – spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima
bi trebalo objasniti da je ovo uobičajena i samoograničavajuća
posljedica antibiotskog liječenja lajmske bolesti (vidjeti dio 4.8).
Prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganzama
Kao i prilikom primjene drugih antibiotika, upotreba cefuroksim aksetila
može uzrokovati prekomjerni rast gljivice Candida albicans. Produžena
upotreba može dovesti do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih
mikrooorganizama (npr. Enterococci i Clostridium difficile), što može
zahtijevati prekid terapije (vidjeti dio 4.8).
Pseudomembranozni kolitis povezan sa primjenom antibiotika, uključujući
i cefuroksim, može varirati u težini od umjerenog do opasnog po život.
Ovu dijagnozu treba razmotriti kod pacijenata koji su tokom ili nakon
primjene cefuroksima dobili dijareju (vidjeti dio 4.8). U ovakvim
slučajevima treba razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu
terapije specifične za Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati
ljekovi koji inhibiraju peristaltiku (vidjeti dio 4.8).
Interferencija sa diagnostičkim testovima
Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primjenom cefuroksim
aksetila može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi
(vidjeti dio 4.8).
Kako se kod pacijenata koji primaju cefuroksim aksetil može javiti lažno
negativan rezultat fericijanidnog testa, preporučuje se da se kod
određivanja koncentracije glukoze u krvi/plazmi koriste metode glukoza
oksidaze ili glukoza heksokinaze.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji smanjuju kiselost želudačnog soka mogu dovesti do smanjenja
bioraspoloživosti cefuroksim aksetila u poređenju sa onom kod primjene
na prazan želudac i skloni su da ponište uticaj poboljšane resorpcije
nakon obroka.
Cefuroksim aksetil može djelovati na crijevnu floru, što može uzrokovati
smanjenu resorpciju estrogena i smanjenu efikasnost kombinovanih oralnih
kontraceptiva. Preporučuje se upotreba dodatnih mjera kontracepcije
(npr. kondom).
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom. Ne preporučuje se istovremena primjena cefuroksima i
probenecida. Istovremena primjena probenecida značajno povećava
vrijednost maksimalne koncentracije cefuroksima u plazmi, vrijednost
površine ispod krive (PIK-a) i produžava poluvrijeme eliminacije
cefuroksima.
Istovremena primjena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do
povećanja INR-a (eng. International normalized ratio test).
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju cefuroksim aksetila na plodnost kod ljudi.
Rezultati reproduktivnih ispitivanja na životinjama nijesu pokazali
uticaj cefuroksima na plodnost.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o upotrebi cefuroksima kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala štetan uticaj na trudnoću,
embrionalni ili fetalni razvoj, na sam tok porođaja ili postnatalni
razvoj. Lijek Furocef treba propisati trudnicama samo ukoliko korist
prevazilazi rizik.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuje
se pojava neželjenih dejstava prilikom primjene terapijskih doza, mada
se ne može isključiti rizik od razvoja dijareje i gljivične infekcije
sluznica. Zbog tih pojava dojenje će možda biti potrebno prekinuti.
Takođe, treba uzeti u obzir i moguću pojavu preosjetljivosti. Cefuroksim
treba primjenjivati u toku dojenja samo nakon procjene odnosa koristi i
rizika od strane nadležnog ljekara.
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja
vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim, kako lijek Furocef može dovesti
do pojave omaglice, pacijente koji upravljaju vozilom ili rukuju
mašinama treba upozoriti na oprez prilikom primjene lijeka.
8. Neželjena dejstva
Najčešća neželjena dejstva su povećan rast gljivice Candida,
eozinofilija, glavobolja, omaglica, gastointestinalni poremećaji i
prolazno povišenje enzima jetre.
Učestalost pojave dolje navedenih neželjenih dejstava je procijenjena, s
obzirom na to da odgovarajući podaci za većinu reakcija (na primjer
rezultati placebom kontrolisanih ispitivanja) nijesu dostupni. Dodatno,
učestalost pojave neželjenih dejstava povezanih sa primjenom cefuroksim
aksetila varira u zavisnosti od indikacije u kojoj se lijek primjenjuje.
Podaci dobijeni u okviru velikih kliničkih ispitivanja korišćeni su u
cilju određivanja učestalosti u opsegu od veoma čestih do rijetkih
neželjenih dejstava. Učestalost svih ostalih neželjenih dejstava (npr.
ona koja se javljaju kod < 1/10000) uglavnom je definisana na osnovu
podataka iz postmarketinškog praćenja i zasniva se više na spontanom
prijavljivanju nego na stvarnoj učestalosti. Podaci iz placebom
kontrolisanih ispitivanja nijesu bili dostupni. Incidenca procijenjena
na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja zasniva se na podacima
povezanim sa lijekom, na osnovu procjene ispitivača. U okviru svake
grupe, neželjena dejstva su prikazana u skladu sa opadajućim stepenom
ozbiljnosti (od najozbiljnijih do najblažih).
Neželjena dejstva nastala u toku terapije navedena su prema MedDRA
sistemu klasifikacije organa, učestalosti pojavljivanja i stepenu
ozbiljnosti. Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti
javljanja na sljedeći način:
- veoma česta (≥ 1/10),
- česta (od ≥ 1/100 do <1/10),
- povremena (od ≥ 1/1000 do < 1/100),
- rijetka (od ≥ 1/10000 do <1/1000),
- veoma rijetka (< 1/10000) i
- nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka).
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Nepoznato |
| organskih sistema | | | |
+=====================+====================+====================+====================+
| Infekcije i | prekomjeran rast | | prekomjeran rast |
| infestacije | Candide | | Clostridium |
| | | | difficile |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji krvi i | eozinofilija | pozitivan | hemolitička |
| limfnog sistema | | Coombs-ov test, | anemija |
| | | trombocitopenija, | |
| | | leukopenija | |
| | | (ponekad teška) | |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | | | groznica izazvana |
| imunološkog sistema | | | lijekom, serumska |
| | | | bolest, |
| | | | anafilaksija, |
| | | | Jarisch- |
| | | | |
| | | | -Herxheimer |
| | | | reakcija |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja, | | |
| sistema | | | |
| | omaglica | | |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji srca | | | Kounisov sindrom |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | proliv, mučnina, | povraćanje | pseudomembranozni |
| gastrointestinalnog | bolovi u abdomenu | | kolitis (vidjeti |
| sistema | | | dio 4.4) |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji jetre i | prolazni porast | | žutica (pretežno |
| žuči | koncentracije | | holestatska), |
| | enzima jetre | | hepatitis |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | osip kože | urtikarija, svrab, |
| potkožnog tkiva | | | erythema |
| | | | multiforme, |
| | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | sindrom, toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | (egzantemska |
| | | | nekroliza) |
| | | | |
| | | | (vidjeti |
| | | | poremećaje |
| | | | imunološkog |
| | | | sistema), |
| | | | angioneurotski |
| | | | edem, reakcija na |
| | | | lijek praćena |
| | | | eozinofilijom i |
| | | | sistemskim |
| | | | simptomima (DRESS) |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Opis određenih neželjenih dejstava |
| |
| Cefalosporini se, kao klasa ljekova, mogu vezati na površinu membrane eritrocita i |
| reagovati sa antitijelima usmjerenim protiv lijeka, što može dovesti do pozitivnih |
| rezultata Coombs-ovog testa (što može interferirati sa unakrsnom analizom krvi) i |
| veoma rijetko do hemolitičke anemije. |
| |
| Bila su uočena prolazna povišenja koncentracije enzima jetre u serumu, što je |
| obično reverzibilno. |
+------------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednosni profil cefuroksim aksetila kod djece je u skladu sa
bezbjednosnim profilom kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9 Predoziranje
Simptomi
Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu nastati
ukoliko doza lijeka nije adekvatno smanjena kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).
Liječenje
Koncentracija cefuroksima u serumu može se sniziti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
cefalosporini II generacije
ATC kod: J01DC02.
Mehanizam djelovanja
Cefuroksim aksetil se hidrolizuje dejstvom enzima esteraze do aktivnog
antibiotika, cefuroksima. Nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine
(eng. penicillin binding proteins, PBPs), cefuroksim aksetil inhibira
sintezu bakterijskog ćelijskog zida. To dovodi do prekida biosinteze
ćelijskog zida (peptidoglikan), nakon čega obično slijedi liza i smrt
bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati zbog jednog ili više
sljedećih mehanizama:
- hidrolize beta-laktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na)
beta-laktamaze proširenog spektra djelovanja (engl. extended-spectrum
beta-lactamase, ESBLs) i AmpC enzime čija se indukcija ili stabilna
inhibicija može pojaviti u nekim Gram-negativnim bakterijskim vrstama;
- smanjenje afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim;
- nepropustljivosti spoljašnje membrane, koja smanjuje dostupnost
cefuroksima proteinima koji vežu penicilini Gram-negativnih bakterija;
- pumpe koje izbacuju bakterije.
Organizmi koji su razvili rezistenciju na druge parenteralne forme
cefalosporina vjerovatno će biti rezistentni i na cefuroksim.
U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi koji su razvili
rezistenciju na peniciline mogu ispoljiti smanjenu osjetljivost ili
rezistenciju na cefuroksim.
Granične vrijednosti za cefuroksim aksetil
Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene
od strane Evropskog komiteta za testiranje osjetljivosti na antibiotike
(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su
sljedeće:
+-----------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granične vrijednosti (mg/l) |
+=============================+:=======================:+:=======================:+
| | S | R |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae^(1, 2) | ≤ 8 | > 8 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | napomena³ | napomena³ |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i G | napomena⁴ | napomena⁴ |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,25 | > 0,5 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤ 0,125 | > 4 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤ 0,125 | > 1 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti koje | nedovoljan dokaz⁵ | nedovoljan dokaz⁵ |
| se ne odnose na vrste¹ | | |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 1. Granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će prepoznati sve |
| klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući i ESBL i plazmidom |
| posredovan AmpC). Neki sojevi koji proizvode beta-laktamaze su osjetljivi |
| ili umjereno osjetljivi na 3. i 4. generaciju cefalosporina sa ovim |
| graničnim vrijednostima, pa ih treba prijaviti kao nađena osjetljivost, tj. |
| prisustvo ili odsustvo ESBL samo po sebi ne utiče na kategorizaciju |
| osjetljivosti. U mnogim područjima, detekcija i karakterizacija ESBL se |
| preporučuje ili je obavezna za kontrolu infekcije. |
| |
| 2. Samo nekomplikovane infekcije urinarnog trakta (cistitis) (vidjeti dio |
| 4.1). |
| |
| 3. Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definisana je prema podacima |
| osjetljivosti na meticilin, osim za ceftazidim, cefiksim i ceftibuten, koji |
| nemaju graničnu vrijednost i koji se ne smiju koristiti za stafilokokne |
| infekcije. |
| |
| 4. Osjetljivost beta-hemolitičih streptokoka grupa A, B, C i G na betalaktame |
| je zaključena iz osjetljivosti na penicilin. |
| |
| 5. Nedovoljan dokaz da su vrste koje se posmatraju dobar cilj za terapiju ovim |
| lijekom. Može biti prijavljena MIK sa komentarom, ali bez pridružene S ili |
| R kategorizacije. |
+---------------------------------------------------------------------------------+
S=osjetljiv, R=rezistentan
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije za određenu vrstu može varirati zavisno
od geografskog položaja i tokom vremena, poželjne su informacije o
lokalnoj rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija. Kada je
lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u pitanje korist
cefuroksim aksetila i kod liječenja samo nekoliko tipova infekcija,
neophodno je potražiti i savjet stručnjaka.
Cefuroksim obično ispoljava aktivnost na sljedeće mikroorganizme in
vitro:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljive vrste |
+=======================================================================+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)* |
| |
| Koagulaza negativni stafilokok (osjetljiv na meticilin) |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Spirohete: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mikroorganizmi čija stečena rezistencija može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (osim P. vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus faecium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Campylobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
* Svi S. Aureus rezistentni na meticilin rezistentni su na cefuroksim.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene cefuroksim aksetil se resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta i brzo hidrolizuje u
sluznici crijeva i krvi, i kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju.
Resorpcija je optimalna kada se lijek primijeni neposredno nakon obroka.
Nakon primjene cefuroksim aksetil tableta (2,1 mikrograma/ml za dozu od
125 mg, 4,1 mikrograma/ml za dozu od 250 mg, 7,0 mikrograma/ml za dozu
od 500 mg i 13,6 mikrograma/ml za dozu od 1000 mg), maksimalna
koncentracija lijeka u serumu postiže se za oko 2 do 3 h nakon uzimanja
lijeka sa hranom. Stepen resorpcije cefuroksima iz suspenzije je manji u
odnosu na onaj nakon uzimanja tableta, što dalje dovodi do kasnije, niže
maksimalne koncentracije u serumu i smanjene sistemske bioraspoloživosti
(niže 4 do 17%). U ispitivanjima kod zdravih dobrovoljaca utvrđeno je da
oralna suspenzija cefuroksim aksetila nije bioekvivalentna tabletama
cefuroksim aksetila i stoga se ne može zamijeniti po principu
miligram-za miligram (vidjeti dio 4.2). U rasponu doza od 125 do 1000 mg
farmakokinetika cefuroksima je linearna. Kod ponovljene oralne doze od
250 mg do 500 mg nije došlo do akumulacije cefuroksima.
Distribucija
Vezivanje za proteine iznosi od 33% do 50%, zavisno od primijenjene
metodologije. Nakon davanja pojedinačne doze od 500 mg cefuroksim
aksetila u obliku tableta zdravim dobrovoljcima (12), prividan volumen
distribucije je bio 50 l (CV%=28%). Koncentracije cefuroksima više od
minimalnih inhibitornih vrijednosti za uobičajene patogene mogu se
postići u tonzilama, tkivu sinusa, bronhijalnoj mukozi, kostima,
pleuralnoj tečnosti, zglobnoj tečnosti, sinovijalnoj tečnosti,
intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i očnoj vodici. Kod upale
meningealnih ovojnica, cefuroksim prolazi hematoencefalnu barijeru.
Biotransformacija
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvreme eliminacije iznosi između 1 i 1,5 sata. Cefuroksim se izlučuje
glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni klirens je u
rasponu od 125 do 148 ml/min/1,73 m³.
Posebne grupe pacijenata
Pol
Nijesu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima između
muškaraca i žena.
Starije osobe
Nijesu potrebne posebne mjere opreza kod starijih pacijenata sa
normalnom renalnom funkcijom pri davanju lijeka u uobičajenoj
maksimalnoj dnevnoj dozi od 1 g. Budući da je kod starijih pacijenata
velika vjerovatnoća da je renalna funkcija oslabljena, dozu bi trebalo
prilagoditi prema renalnoj funkciji (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Kod starije odojčadi (> 3 mjeseca) i djece, farmakokinetika cefuroksima
je slična onoj uočenoj kod odraslih.
Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija o upotrebi cefuroksim
aksetila kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Oštećenje funkcije bubrega
Efikasnost i bezbjednost primjene cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
oštećenjem renalne funkcije nijesu utvrđene. Cefuroksim se primarno
izlučuje putem bubrega. Stoga se preporučuje da se, kao i kod svih
antibiotika ove vrste, kod pacijenata sa značajnim oštećenjem renalne
funkcije (CLcr < 30 ml/minut) doza cefuroksima smanji, kako bi se
kompenzovalo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se
efikasno uklanja iz cirkulacije dijalizom.
Oštećenje funkcije jetre
Nijesu dostupni podaci o primjeni cefuroksima kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre. S obzirom na to da se cefuroksim primarno
eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da poremećaj funkcije jetre utiče
na farmakokinetiku cefuroksima.
Farmakokinetički/farmakodinamski (PK/PD) odnos
Za cefalosporine je utvrđeno da je najvažniji
farmakokinetički/farmakodinamski indeks koji korelira sa efikasnošću in
vivo procenat doznog intervala (%T) unutar kojeg koncentracija slobodnog
lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK)
cefuroksima za pojedinačnu ciljnu vrstu patogena (tj. %T > MIK).
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Nijesu sprovedena
ispitivanja karcinogenosti; međutim, nema dokaza koji bi ukazali na
karcinogeni potencijal.
Aktivnost gama-glutamil transpeptidaze u urinu pacova inhibirana je
raznim cefalosporinima, međutim, nivo inhibicije je manji kod primjene
cefuroksima. Ovaj podatak može biti od značaja zbog interferencije sa
nalazima kliničkih laboratorijskih testova kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro:
Celuloza, mikrokristalna
Kroskarmeloza natrijum
Natrijum laurilsulfat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Kalcijum stearat
Kalcijum karbonat
Krospovidon (tip A)
Omotač (film) tablete:
Hipromeloza (6 cp)
Titan dioksid (E171)
Propilen glikol
boja Brilliant Blue FCF (E133)
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok upotrebe
3 godine.
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (OPA/Al/PVC-Al): 10 (1x10) i 14 (2x7) film tableta, u kutiji.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
2030/19/158 – 5189
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
2030/19/159 – 5190
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
2030/19/160 – 5191
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
2030/19/161 – 5192
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
21.02.2019. godine
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
21.02.2019. godine
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
21.02.2019. godine
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
21.02.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Furocef , 250 mg, film tableta
Furocef , 500 mg, film tableta
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 250 mg cefuroksima, što odgovara 300,715 mg
cefuroksim aksetila.
Svaka film tableta sadrži 500 mg cefuroksima, što odgovara 601,43 mg
cefuroksim aksetila.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
250 mg film tableta
Plave bikonveksne film tablete oblika kapsule sa utisnutom oznakom “204”
na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani, dimenzija 15,1 mm x
8,1 mm.
500 mg film tableta
Plave bikonveksne film tablete oblika kapsule sa utisnutom oznakom “203”
na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani, dimenzija 19,1 mm x
9,1 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Lijek Furocef je indikovan u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih,
adolescenata i djece tjelesne mase veće od 40 kg:
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis;
- akutni bakterijski sinuzitis;
- akutni otitis media;
- akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa;
- cistitis;
- pijelonefritis;
- nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva;
- liječenje ranog stadijuma lajmske bolesti.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibiotika.
2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana (trajanje terapije može varirati
od 5 do 10 dana).
Tabela 1. Odrasli, adolescenti i djeca (≥ 40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------- -----------------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, 250 mg dva puta dnevno
akutni bakterijski sinusitis
Akutni otitis media 500 mg dva puta dnevno
Akutne egzacerbacije hroničnog 500 mg dva puta dnevno
bronhitisa
Cistitis 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 250 mg dva puta dnevno
Nekomplikovane infekcije kože i 250 mg dva puta dnevno
mekih tkiva
Lajmska bolest 500 mg dva puta dnevno tokom 14
dana (može varirati od 10 do 21
dan)
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
Furocef 250 mg i 500 mg film tablete nijesu prikladne za liječenje djece
tjelesne mase manje od 40 kg.
Tabela 2. Djeca (< 40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------- -----------------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, 10 mg/kg dva puta dnevno do
akutni bakterijski sinusitis maksimalno 125 mg dva puta dnevno
Djeca starosti 2 godine ili starija 15 mg/kg dva puta dnevno do
sa otitis media ili, gdje je maksimalno 250 mg dva puta dnevno
primjenjivo, sa težim infekcijama
Cistitis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
kroz 10 do 14 dana
Nekomplikovane infekcije kože i 15 mg/kg dva puta dnevno do
mekih tkiva maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Lajmska bolest 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
kroz 14 dana (10 do 21 dan)
-----------------------------------------------------------------------
Nema iskustva sa primjenom cefuroksim aksetila kod djece mlađe od 3
mjeseca.
Cefuroksim aksetil tablete i cefuroksim aksetil granule za oralnu
suspenziju nijesu bioekvivalentne i nijesu zamjenjive po principu
miligram-za-miligram (vidjeti dio 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Bezbjednost i efikasnost cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
insuficijencijom bubrega nijesu ustanovljene.
Cefuroksim aksetil se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa
izrazitim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se smanjivanje doze
cefuroksima kako bi se kompenzovalo njegovo sporije izlučivanje.
Cefuroksim se uspješno uklanja dijalizom.
Tabela 3. Preporučene doze lijeka Furocef kod oštećenja funkcije bubrega
-------------------------------------------------------------------------
Klirens kreatinina T_(1/2) Preporučeno doziranje
(sati)
------------------- --------- -------------------------------------------
≥ 30 ml/min/1,73 m² 1,4–2,4 nije potrebno prilagođavanje doze
(standardna doza od 125 mg do 500 mg dva
puta dnevno)
10-29 ml/min/1,73 4,6 standardna individualna doza svakih 24 sata
m²
< 10 ml/min/1,73 m² 16,8 standardna individualna doza svakih 48 sati
za vrijeme 2–4 potrebno je dati dodatnu, standardnu,
hemodijalize individualnu dozu na kraju svake dijalize
-------------------------------------------------------------------------
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Ne postoje dostupni podaci o primjeni cefuroksim aksetila kod pacijenata
sa oštećenjem funkcije jetre. S obzirom na to da se cefuroksim primarno
eliminiše putem bubrega, očekuje se da poremećaj funkcije jetre nema
uticaja na farmakokinetiku cefuroksima.
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Lijek Furocef film tablete treba uzeti nakon obroka zbog optimalne
resorpcije.
Furocef film tablete se ne smiju drobiti (lomiti) i zbog toga nijesu
prikladne za liječenje pacijenata koji ne mogu progutati tablete. Za
djecu se može koristiti oralna suspenzija cefuroksima.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka,
navedenu u dijelu 6.1.
Pacijenti kod kojih je utvrđena preosjetljivost na cefalosporinske
antibiotike.
Anamneza teške preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo
koji oblik beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i
karbapenemi).
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Zbog rizika od ukrštene osjetljivosti, potreban je poseban oprez kod
pacijenata koji su imali alergijske reakcije na penicilinske ili druge
beta-laktamske antibiotike. Kao i kod drugih beta-laktamskih
antibiotika, zabilježene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije
preosjetljivosti. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su
uznapredovale do Kounisovog sindroma (akutnog alergijskog spazma
koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio
4.8). U slučaju pojave ozbiljnih reakcija preosjetljivosti, terapija
cefuroksimom mora biti odmah prekinuta, i moraju se preduzeti
odgovarajuće hitne medicinske mjere.
Prije početka terapije, potrebno je utvrditi da li je pacijent imao
ranije zabilježene teške oblike reakcija preosjetljivosti na cefuroksim,
na druge cefalosporine ili na bilo koji beta-laktamski antibiotik.
Potreban je oprez ukoliko se cefuroksim propisuje pacijentima koji su
imali reakciju preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike, a koja
nije bila ispoljena u teškom stepenu.
Ozbiljne kožne neželjene reakcije (SCARS)
Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne neželjene reakcije
(engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući
Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i
reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl.
drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu
biti opasne po život ili fatalne (vidjeti dio 4.8).
Prilikom propisivanja lijeka cefuroksim, pacijente treba upozoriti na
znakove i simptome, a zatim ih pažljivo pratiti zbog moguće pojave
kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te
reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka cefuroksim i
razmotriti zamjensku terapiju. Ako pacijent tokom liječenja cefuroksimom
razvije ozbiljnu reakciju, npr. SJS, TEN ili DRESS, taj se pacijent više
nikada ne smije ponovo liječiti ovim lijekom.
Jarisch-Herxheimer reakcija
Nakon terapije lajmske bolesti cefuroksim aksetilom, zabilježena je
pojava Jarisch-Herxheimer reakcije. Navedena reakcija nastaje kao
rezultat baktericidne aktivnosti cefuroksim aksetila na bakterijskog
uzročnika lajmske bolesti – spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima
bi trebalo objasniti da je ovo uobičajena i samoograničavajuća
posljedica antibiotskog liječenja lajmske bolesti (vidjeti dio 4.8).
Prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganzama
Kao i prilikom primjene drugih antibiotika, upotreba cefuroksim aksetila
može uzrokovati prekomjerni rast gljivice Candida albicans. Produžena
upotreba može dovesti do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih
mikrooorganizama (npr. Enterococci i Clostridium difficile), što može
zahtijevati prekid terapije (vidjeti dio 4.8).
Pseudomembranozni kolitis povezan sa primjenom antibiotika, uključujući
i cefuroksim, može varirati u težini od umjerenog do opasnog po život.
Ovu dijagnozu treba razmotriti kod pacijenata koji su tokom ili nakon
primjene cefuroksima dobili dijareju (vidjeti dio 4.8). U ovakvim
slučajevima treba razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu
terapije specifične za Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati
ljekovi koji inhibiraju peristaltiku (vidjeti dio 4.8).
Interferencija sa diagnostičkim testovima
Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primjenom cefuroksim
aksetila može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi
(vidjeti dio 4.8).
Kako se kod pacijenata koji primaju cefuroksim aksetil može javiti lažno
negativan rezultat fericijanidnog testa, preporučuje se da se kod
određivanja koncentracije glukoze u krvi/plazmi koriste metode glukoza
oksidaze ili glukoza heksokinaze.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji smanjuju kiselost želudačnog soka mogu dovesti do smanjenja
bioraspoloživosti cefuroksim aksetila u poređenju sa onom kod primjene
na prazan želudac i skloni su da ponište uticaj poboljšane resorpcije
nakon obroka.
Cefuroksim aksetil može djelovati na crijevnu floru, što može uzrokovati
smanjenu resorpciju estrogena i smanjenu efikasnost kombinovanih oralnih
kontraceptiva. Preporučuje se upotreba dodatnih mjera kontracepcije
(npr. kondom).
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom. Ne preporučuje se istovremena primjena cefuroksima i
probenecida. Istovremena primjena probenecida značajno povećava
vrijednost maksimalne koncentracije cefuroksima u plazmi, vrijednost
površine ispod krive (PIK-a) i produžava poluvrijeme eliminacije
cefuroksima.
Istovremena primjena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do
povećanja INR-a (eng. International normalized ratio test).
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju cefuroksim aksetila na plodnost kod ljudi.
Rezultati reproduktivnih ispitivanja na životinjama nijesu pokazali
uticaj cefuroksima na plodnost.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o upotrebi cefuroksima kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala štetan uticaj na trudnoću,
embrionalni ili fetalni razvoj, na sam tok porođaja ili postnatalni
razvoj. Lijek Furocef treba propisati trudnicama samo ukoliko korist
prevazilazi rizik.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuje
se pojava neželjenih dejstava prilikom primjene terapijskih doza, mada
se ne može isključiti rizik od razvoja dijareje i gljivične infekcije
sluznica. Zbog tih pojava dojenje će možda biti potrebno prekinuti.
Takođe, treba uzeti u obzir i moguću pojavu preosjetljivosti. Cefuroksim
treba primjenjivati u toku dojenja samo nakon procjene odnosa koristi i
rizika od strane nadležnog ljekara.
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja
vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim, kako lijek Furocef može dovesti
do pojave omaglice, pacijente koji upravljaju vozilom ili rukuju
mašinama treba upozoriti na oprez prilikom primjene lijeka.
8. Neželjena dejstva
Najčešća neželjena dejstva su povećan rast gljivice Candida,
eozinofilija, glavobolja, omaglica, gastointestinalni poremećaji i
prolazno povišenje enzima jetre.
Učestalost pojave dolje navedenih neželjenih dejstava je procijenjena, s
obzirom na to da odgovarajući podaci za većinu reakcija (na primjer
rezultati placebom kontrolisanih ispitivanja) nijesu dostupni. Dodatno,
učestalost pojave neželjenih dejstava povezanih sa primjenom cefuroksim
aksetila varira u zavisnosti od indikacije u kojoj se lijek primjenjuje.
Podaci dobijeni u okviru velikih kliničkih ispitivanja korišćeni su u
cilju određivanja učestalosti u opsegu od veoma čestih do rijetkih
neželjenih dejstava. Učestalost svih ostalih neželjenih dejstava (npr.
ona koja se javljaju kod < 1/10000) uglavnom je definisana na osnovu
podataka iz postmarketinškog praćenja i zasniva se više na spontanom
prijavljivanju nego na stvarnoj učestalosti. Podaci iz placebom
kontrolisanih ispitivanja nijesu bili dostupni. Incidenca procijenjena
na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja zasniva se na podacima
povezanim sa lijekom, na osnovu procjene ispitivača. U okviru svake
grupe, neželjena dejstva su prikazana u skladu sa opadajućim stepenom
ozbiljnosti (od najozbiljnijih do najblažih).
Neželjena dejstva nastala u toku terapije navedena su prema MedDRA
sistemu klasifikacije organa, učestalosti pojavljivanja i stepenu
ozbiljnosti. Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti
javljanja na sljedeći način:
- veoma česta (≥ 1/10),
- česta (od ≥ 1/100 do <1/10),
- povremena (od ≥ 1/1000 do < 1/100),
- rijetka (od ≥ 1/10000 do <1/1000),
- veoma rijetka (< 1/10000) i
- nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka).
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Nepoznato |
| organskih sistema | | | |
+=====================+====================+====================+====================+
| Infekcije i | prekomjeran rast | | prekomjeran rast |
| infestacije | Candide | | Clostridium |
| | | | difficile |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji krvi i | eozinofilija | pozitivan | hemolitička |
| limfnog sistema | | Coombs-ov test, | anemija |
| | | trombocitopenija, | |
| | | leukopenija | |
| | | (ponekad teška) | |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | | | groznica izazvana |
| imunološkog sistema | | | lijekom, serumska |
| | | | bolest, |
| | | | anafilaksija, |
| | | | Jarisch- |
| | | | |
| | | | -Herxheimer |
| | | | reakcija |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja, | | |
| sistema | | | |
| | omaglica | | |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji srca | | | Kounisov sindrom |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | proliv, mučnina, | povraćanje | pseudomembranozni |
| gastrointestinalnog | bolovi u abdomenu | | kolitis (vidjeti |
| sistema | | | dio 4.4) |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji jetre i | prolazni porast | | žutica (pretežno |
| žuči | koncentracije | | holestatska), |
| | enzima jetre | | hepatitis |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | osip kože | urtikarija, svrab, |
| potkožnog tkiva | | | erythema |
| | | | multiforme, |
| | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | sindrom, toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | (egzantemska |
| | | | nekroliza) |
| | | | |
| | | | (vidjeti |
| | | | poremećaje |
| | | | imunološkog |
| | | | sistema), |
| | | | angioneurotski |
| | | | edem, reakcija na |
| | | | lijek praćena |
| | | | eozinofilijom i |
| | | | sistemskim |
| | | | simptomima (DRESS) |
+---------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Opis određenih neželjenih dejstava |
| |
| Cefalosporini se, kao klasa ljekova, mogu vezati na površinu membrane eritrocita i |
| reagovati sa antitijelima usmjerenim protiv lijeka, što može dovesti do pozitivnih |
| rezultata Coombs-ovog testa (što može interferirati sa unakrsnom analizom krvi) i |
| veoma rijetko do hemolitičke anemije. |
| |
| Bila su uočena prolazna povišenja koncentracije enzima jetre u serumu, što je |
| obično reverzibilno. |
+------------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednosni profil cefuroksim aksetila kod djece je u skladu sa
bezbjednosnim profilom kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9 Predoziranje
Simptomi
Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu nastati
ukoliko doza lijeka nije adekvatno smanjena kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).
Liječenje
Koncentracija cefuroksima u serumu može se sniziti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
cefalosporini II generacije
ATC kod: J01DC02.
Mehanizam djelovanja
Cefuroksim aksetil se hidrolizuje dejstvom enzima esteraze do aktivnog
antibiotika, cefuroksima. Nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine
(eng. penicillin binding proteins, PBPs), cefuroksim aksetil inhibira
sintezu bakterijskog ćelijskog zida. To dovodi do prekida biosinteze
ćelijskog zida (peptidoglikan), nakon čega obično slijedi liza i smrt
bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati zbog jednog ili više
sljedećih mehanizama:
- hidrolize beta-laktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na)
beta-laktamaze proširenog spektra djelovanja (engl. extended-spectrum
beta-lactamase, ESBLs) i AmpC enzime čija se indukcija ili stabilna
inhibicija može pojaviti u nekim Gram-negativnim bakterijskim vrstama;
- smanjenje afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim;
- nepropustljivosti spoljašnje membrane, koja smanjuje dostupnost
cefuroksima proteinima koji vežu penicilini Gram-negativnih bakterija;
- pumpe koje izbacuju bakterije.
Organizmi koji su razvili rezistenciju na druge parenteralne forme
cefalosporina vjerovatno će biti rezistentni i na cefuroksim.
U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi koji su razvili
rezistenciju na peniciline mogu ispoljiti smanjenu osjetljivost ili
rezistenciju na cefuroksim.
Granične vrijednosti za cefuroksim aksetil
Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene
od strane Evropskog komiteta za testiranje osjetljivosti na antibiotike
(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su
sljedeće:
+-----------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granične vrijednosti (mg/l) |
+=============================+:=======================:+:=======================:+
| | S | R |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae^(1, 2) | ≤ 8 | > 8 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | napomena³ | napomena³ |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i G | napomena⁴ | napomena⁴ |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,25 | > 0,5 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤ 0,125 | > 4 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤ 0,125 | > 1 |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti koje | nedovoljan dokaz⁵ | nedovoljan dokaz⁵ |
| se ne odnose na vrste¹ | | |
+-----------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 1. Granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će prepoznati sve |
| klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući i ESBL i plazmidom |
| posredovan AmpC). Neki sojevi koji proizvode beta-laktamaze su osjetljivi |
| ili umjereno osjetljivi na 3. i 4. generaciju cefalosporina sa ovim |
| graničnim vrijednostima, pa ih treba prijaviti kao nađena osjetljivost, tj. |
| prisustvo ili odsustvo ESBL samo po sebi ne utiče na kategorizaciju |
| osjetljivosti. U mnogim područjima, detekcija i karakterizacija ESBL se |
| preporučuje ili je obavezna za kontrolu infekcije. |
| |
| 2. Samo nekomplikovane infekcije urinarnog trakta (cistitis) (vidjeti dio |
| 4.1). |
| |
| 3. Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definisana je prema podacima |
| osjetljivosti na meticilin, osim za ceftazidim, cefiksim i ceftibuten, koji |
| nemaju graničnu vrijednost i koji se ne smiju koristiti za stafilokokne |
| infekcije. |
| |
| 4. Osjetljivost beta-hemolitičih streptokoka grupa A, B, C i G na betalaktame |
| je zaključena iz osjetljivosti na penicilin. |
| |
| 5. Nedovoljan dokaz da su vrste koje se posmatraju dobar cilj za terapiju ovim |
| lijekom. Može biti prijavljena MIK sa komentarom, ali bez pridružene S ili |
| R kategorizacije. |
+---------------------------------------------------------------------------------+
S=osjetljiv, R=rezistentan
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije za određenu vrstu može varirati zavisno
od geografskog položaja i tokom vremena, poželjne su informacije o
lokalnoj rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija. Kada je
lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u pitanje korist
cefuroksim aksetila i kod liječenja samo nekoliko tipova infekcija,
neophodno je potražiti i savjet stručnjaka.
Cefuroksim obično ispoljava aktivnost na sljedeće mikroorganizme in
vitro:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljive vrste |
+=======================================================================+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)* |
| |
| Koagulaza negativni stafilokok (osjetljiv na meticilin) |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Spirohete: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mikroorganizmi čija stečena rezistencija može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (osim P. vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus faecium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Campylobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
* Svi S. Aureus rezistentni na meticilin rezistentni su na cefuroksim.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene cefuroksim aksetil se resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta i brzo hidrolizuje u
sluznici crijeva i krvi, i kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju.
Resorpcija je optimalna kada se lijek primijeni neposredno nakon obroka.
Nakon primjene cefuroksim aksetil tableta (2,1 mikrograma/ml za dozu od
125 mg, 4,1 mikrograma/ml za dozu od 250 mg, 7,0 mikrograma/ml za dozu
od 500 mg i 13,6 mikrograma/ml za dozu od 1000 mg), maksimalna
koncentracija lijeka u serumu postiže se za oko 2 do 3 h nakon uzimanja
lijeka sa hranom. Stepen resorpcije cefuroksima iz suspenzije je manji u
odnosu na onaj nakon uzimanja tableta, što dalje dovodi do kasnije, niže
maksimalne koncentracije u serumu i smanjene sistemske bioraspoloživosti
(niže 4 do 17%). U ispitivanjima kod zdravih dobrovoljaca utvrđeno je da
oralna suspenzija cefuroksim aksetila nije bioekvivalentna tabletama
cefuroksim aksetila i stoga se ne može zamijeniti po principu
miligram-za miligram (vidjeti dio 4.2). U rasponu doza od 125 do 1000 mg
farmakokinetika cefuroksima je linearna. Kod ponovljene oralne doze od
250 mg do 500 mg nije došlo do akumulacije cefuroksima.
Distribucija
Vezivanje za proteine iznosi od 33% do 50%, zavisno od primijenjene
metodologije. Nakon davanja pojedinačne doze od 500 mg cefuroksim
aksetila u obliku tableta zdravim dobrovoljcima (12), prividan volumen
distribucije je bio 50 l (CV%=28%). Koncentracije cefuroksima više od
minimalnih inhibitornih vrijednosti za uobičajene patogene mogu se
postići u tonzilama, tkivu sinusa, bronhijalnoj mukozi, kostima,
pleuralnoj tečnosti, zglobnoj tečnosti, sinovijalnoj tečnosti,
intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i očnoj vodici. Kod upale
meningealnih ovojnica, cefuroksim prolazi hematoencefalnu barijeru.
Biotransformacija
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvreme eliminacije iznosi između 1 i 1,5 sata. Cefuroksim se izlučuje
glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni klirens je u
rasponu od 125 do 148 ml/min/1,73 m³.
Posebne grupe pacijenata
Pol
Nijesu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima između
muškaraca i žena.
Starije osobe
Nijesu potrebne posebne mjere opreza kod starijih pacijenata sa
normalnom renalnom funkcijom pri davanju lijeka u uobičajenoj
maksimalnoj dnevnoj dozi od 1 g. Budući da je kod starijih pacijenata
velika vjerovatnoća da je renalna funkcija oslabljena, dozu bi trebalo
prilagoditi prema renalnoj funkciji (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Kod starije odojčadi (> 3 mjeseca) i djece, farmakokinetika cefuroksima
je slična onoj uočenoj kod odraslih.
Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija o upotrebi cefuroksim
aksetila kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Oštećenje funkcije bubrega
Efikasnost i bezbjednost primjene cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
oštećenjem renalne funkcije nijesu utvrđene. Cefuroksim se primarno
izlučuje putem bubrega. Stoga se preporučuje da se, kao i kod svih
antibiotika ove vrste, kod pacijenata sa značajnim oštećenjem renalne
funkcije (CLcr < 30 ml/minut) doza cefuroksima smanji, kako bi se
kompenzovalo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se
efikasno uklanja iz cirkulacije dijalizom.
Oštećenje funkcije jetre
Nijesu dostupni podaci o primjeni cefuroksima kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre. S obzirom na to da se cefuroksim primarno
eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da poremećaj funkcije jetre utiče
na farmakokinetiku cefuroksima.
Farmakokinetički/farmakodinamski (PK/PD) odnos
Za cefalosporine je utvrđeno da je najvažniji
farmakokinetički/farmakodinamski indeks koji korelira sa efikasnošću in
vivo procenat doznog intervala (%T) unutar kojeg koncentracija slobodnog
lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK)
cefuroksima za pojedinačnu ciljnu vrstu patogena (tj. %T > MIK).
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Nijesu sprovedena
ispitivanja karcinogenosti; međutim, nema dokaza koji bi ukazali na
karcinogeni potencijal.
Aktivnost gama-glutamil transpeptidaze u urinu pacova inhibirana je
raznim cefalosporinima, međutim, nivo inhibicije je manji kod primjene
cefuroksima. Ovaj podatak može biti od značaja zbog interferencije sa
nalazima kliničkih laboratorijskih testova kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro:
Celuloza, mikrokristalna
Kroskarmeloza natrijum
Natrijum laurilsulfat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Kalcijum stearat
Kalcijum karbonat
Krospovidon (tip A)
Omotač (film) tablete:
Hipromeloza (6 cp)
Titan dioksid (E171)
Propilen glikol
boja Brilliant Blue FCF (E133)
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok upotrebe
3 godine.
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (OPA/Al/PVC-Al): 10 (1x10) i 14 (2x7) film tableta, u kutiji.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
2030/19/158 – 5189
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
2030/19/159 – 5190
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
2030/19/160 – 5191
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
2030/19/161 – 5192
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
21.02.2019. godine
Furocef, film tableta, 250mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
21.02.2019. godine
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 10 (1x10) film tableta:
21.02.2019. godine
Furocef, film tableta, 500mg, blister, 14 (2x7) film tableta:
21.02.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine