Fraxiparine uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| FRAXIPARINE^(®) |
| |
| rastvor za injekciju, 2850(anti Xa)i.j./0,3 ml, 3 800(anti Xa)i.j/0,4ml, 5700(anti |
| Xa)i.j./0,6 ml, 7600(anti Xa) i.j./0,8 ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Glaxo Wellcome Production |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1, rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited Predstavništvo Velika |
| | Britanija-dio stranog društva Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FRAXIPARINE^(®) |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Nadroparin kalcijum |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 ml rastvora za injekciju sadrži 9500 i.j. anti-Xa. Nadroparin kalcijum, heparin male molekulske mase (prosječna molekulska masa |
| 4500 daltona) |
| |
| 0,8 ml rastvora sadrži 7600 i.j. anti-Xa |
| |
| 0,6 ml rastvora sadrži 5700 i.j. anti-Xa |
| |
| 0,4 ml rastvora sadrži 3800 i.j. anti-Xa |
| |
| 0,3 ml rastvora sadrži 2850 i.j. anti-Xa |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju. |
| |
| Rastvor je sterilan, bistar, a njegova pH vrijednost iznosi 5-7,5. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata sa niskim, umjerenim i visokim rizikom |
| od tromboembolije. |
| |
| Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata koji su izloženi velikom riziku |
| prilikom ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna hirurgija kuka). |
| |
| Terapija duboke venske tromboze. |
| |
| Profilaksa tromboze i koagulacija udružena sa ekstrakorporalnom cirkulacijom u toku hemodijalize i hemofiltracije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kada se FRAXIPARINE^(®) primjenjuje subkutano, uobičajeno mjesto davanja injekcije je lateralni zid abdomena; kao alternativa može |
| se koristiti butina. Igla se vertikalno uvodi u podignut nabor kože, koji se mora pažljivo ali čvrsto držati dok se ne završi |
| ubrizgavaje. Ne masirati mjesto davanja injekcije. FRAXIPARINE^(®) se u toku hemodijalize daje u arterijsku liniju. |
| |
| Profilaksa tromboze u toku hirurškog zahvata |
| |
| Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa protiv duboke venske tromboze kod pacijenata |
| |
| - sa niskim, umjerenim i visokim rizikom oboljevanja od tromboembolije |
| |
| 0,3 ml (2850 i.j. anti-Xa) subkutano 2 sata prije operacije, a nakon toga 0,3 ml (2850 i.j. anti-Xa) subkutano svakog jutra dok |
| pacijent ne postane mobilan, ali u toku najmanje 7 dana. |
| |
| - koji se podvrgavaju većem ortopedskom hirurškom zahvatu (kao što elektivna hirurgija kuka): |
| |
| Početnu dozu treba dati 12 sati prije operacije i 12 sati nakon operacije. Ove doze i kasnije doze jendom dnevno moraju se |
| korigovati u skladu sa tjelesnom masom prema dolje navedenoj tabeli. Terapiju treba nastaviti u toku čitavog perioda rizika, a |
| najmanje 10 dana. |
| |
| Terapija duboke venske tromboze |
| |
| FRAXIPARINE^(®) se mora primjenjivati subkutano dvaput dnevno (na svakih 12 sati), obično u toku 10 dana i u dozama korigovanim u |
| skladu sa tjelesnom masom prema dolje navedenoj tabeli. Oralnu antikoagulaciju treba započeti prvog dana terapije. Trajanje terapije |
| lijekom FRAXIPARINE^(®) treba da traje najmanje 5 dana i sve dok se ne uspostavi adekvatna oralna antikoagulacija. |
| |
| Napunjeni injekcioni špricevi imaju gradacionu skalu u 0,1 ml. Dakle, davanje pacijentima kojima su potrebne doze od 0,5 ml, 0,7 ml |
| ili 0,9 ml u skladu sa njihovom individualnom tjelesnom masom, može se pravilno dozirati korišćenjem najbliže doze veće jačine i |
| odbacivanjem dodatne količine od 0,1 ml prije upotrebe. |
| |
| Antikoagulacija u slučajevima hemodijalize i hemofiltracije |
| |
| Doza se mora optimizirati za svakog pacijenta. FRAXIPARINE^(®) se obično daje kao pojedinačna doza u arterijsku liniju na početku |
| svake dijalize. U doljenavedenoj tabeli prikazana je preporučena početna doza za pacijente bez povećanog rizika od krvarenja. Manja |
| dodatna doza se može dati ukoliko dijaliza traje duže od 4 sata. Doza se u zavisnosti od dejstva u toku prve dijalize, na |
| odgovarajući način koriguje u narednim dijalizama. |
| |
| +:-----------:+:-----------:+:-----------:+:---------------:+:---------------:+ |
| | Veći ortopedski hirurški zahvati | Terapija akutne | Profilaksa | |
| | | duboke venske | tromboze u toku | |
| | (kao što elektivna hirurgija kuka) | tromboze | hemodijalize | |
| | | | | |
| | ml supk. inj. jednom dnevno | ml supk.inj. | ml i.a. inj. na | |
| | | | početku | |
| | | dvaput dnevno | dijalize | |
| +-------------+-------------+-------------+-----------------+-----------------+ |
| | masa/kg | Preop. i do | Od 4. dana | | | |
| | | 3. dana | pa nadalje | | | |
| +-------------+-------------+-------------+-----------------+-----------------+ |
| | < 50 | 0.2 | 0.3 | 0.4 | 0.3 | |
| | | | | | | |
| | 50-59 | 0.3 | 0.4 | 0.5 | 0.4 | |
| | | | | | | |
| | 60-69 | 0.3 | 0.4 | 0.6 | 0.4 | |
| | | | | | | |
| | 70-79 | 0.4 | 0.6 | 0.7 | 0.6 | |
| | | | | | | |
| | 80-89 | 0.4 | 0.6 | 0.8 | 0.6 | |
| | | | | | | |
| | > 90 | 0.4 | 0.6 | 0.9 | 0.6 | |
| +-------------+-------------+-------------+-----------------+-----------------+ |
| |
| Praćenje terapije |
| |
| Zbog rizika od heparinom izazvane trombocitopenije savjetuje se redovna provjera broja trombocita tokom čitavog perioda terapije |
| lijekom FRAXIPARINE^(®). |
| |
| Provjera broja trombocita se preporučuje prije primjene, prvog dana terapije a zatim redovno svaka 3 ili 4 dana i na kraju terapije. |
| |
| Povremeno je primijećena blaga prolazna trombocitopenija (tip I) na početku terapije uz broj trombocita između 100.000/mikrolitru i |
| 150.000/mikrolitru usljed privremene aktivacije trombocita. Po pravilu se ne javljaju komplikacije, pa se terapija, dakle, može |
| nastaviti. |
| |
| U rijetkim slučajevima je primijećena antitijelima posredovana trombocitopenija (tip II) uz broj trombocita ispod 100.000/mikrolitru |
| ili brzo opadanje na manje od 50% od početnog broja. Povećanje broja trombocita kod pacijenata koji nijesu senzitizovani uglavnom se |
| javlja u roku od 6-21 dana nakon početka terapije. To se kod senzitiviranih pacijenata može desiti u roku od nekoliko sati. Ova |
| teška trombocitopenija se može povezati sa arterijskom ili venskom trombozom/tromboembolijom, tuberkulozom, koagulopatijom, mogućom |
| nekrozom kože na mjestu davanja injekcije, petehijom, purpurom i melenom. U tim slučajevima smjesta treba prekinuti upotrebu lijeka |
| FRAXIPARINE^(®) i treba razmotriti terapiju lijekom iz druge klase antitrombotika. Pacijenta treba informisati o činjenici da |
| ubuduće mora da izbjegava i uzimanje medicinskih proizvoda koji sadrže heparin. |
| |
| Prilikom liječenja duboke venske tromboze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (vidjeti i odjeljak 4.3. Kontraindikacije) |
| treba vršiti praćenje laboratorijskih vrijednosti, najbolje određivanje pomoću anti-Xa metoda (amolitička metoda sa hromogenim |
| supstratom). Aktivnost anti-Xa se može pratiti 2. i 4. dana, otprilike 3 (tri) sata nakon subkutane primjene, i treba da bude u |
| rasponu 0,5-1,2 i.j. anti-Xa/ml. |
| |
| Posebne preporuke koje se tiču upotrebe lijeka FRAXIPARINE^(®) kod djece ne mogu se dati dok na raspolaganju ne budu dalje |
| informacije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na nadroparin kalcijum i/ili heparin. Postojeća trombocitopenija koja se dovodi u vezu sa heparinom (tip II) ili |
| istoriji bolesti trombocitopenije koja se dovodi u vezu sa heparinom. Akutno krvavavljenje ili povećan rizik od krvavljenja, |
| povezanih sa poremećajem hemostaze, izuzev kod diseminovanih intravaskularnih koagulacija koje nijesu izazvane heparinom. Organske |
| lezije koje će vjerovatno krvariti kao što su akutni gastroduodenalni ulkus, cerebralna hemoragija ili cerebralna aneurizma. Težak |
| poremećaj koagulacije (hemoragična dijateza, deficit faktora koagulacije, teška trombocitopenija). Teška nekontrolisana |
| hipertenzija. Težak poremećaj funkcije jetre. Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), osim u vrijeme hemodijalize. |
| Septični endokarditis. Oštećenje ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, očima ili ušima. Intraokularno krvarenje |
| ili drugi aktivni proces krvarenja. Retinopatija, hemoragija u staklastom tijelu. Prijeteći abortus. Kod terapije duboke venske |
| tromboze: regionalna anestezija (spinalna ili epiduralna anestezija), lumbalna punkcija. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trombocitopenija i poremećaj funkcije trombocita. |
| |
| FRAXIPARINE^(®) treba uvijek primijenjivati uz oprez kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili pankreasa ili nekontrolisanom |
| hipertenzijom, kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina ≥30 i <60 ml/min) koji dobijaju |
| kurativnu terapiju (može se razmotriti smanjene doze, vidjeti odjeljak 4.2 Doziranje i način primjene), kod pacijenata sa peptičkim |
| ulkusom u anamnezi, sa sumnjom na intrakranijalni malignitet sa tendencijom krvarenja, sa nefrolitijazom i/ili ureterolitijazom, kod |
| pacijenata koji imaju koristi od lumbalne punkcije, spinalne ili epiduralne anestezije, kod pacijenata koji dobijaju istovremenu |
| terapiju drugim lijekom koji povećava nivo kalijuma u serumu, oralne antikoagulante, inhibitore trombocita (npr. ASK). |
| |
| Terapija velikim dozama lijeka FRAXIPARINE^(®) kod pacijenata koji su se nedavno podvrgli hirurškom zahvatu. |
| |
| Heparin može da spriječi lučenje aldosterona iz kore nadbubrega što dovodi do hiperkalijemije, naročito kod pacijenata sa |
| dijabetesom mellitusom, hroničnom insuficijencijom bubrega, prethodno postojećom metaboličkom acidozom ili koji uzimaju lijekove |
| koji mogu povećati kalijemiju (npr. ACE inhibitori, NSAIL). Rizik od hiperkalijemije se izgleda povećava sa trajanjem terapije, ali |
| je obično reverzibilan. Kod rizičnih pacijenata treba pratiti količinu kalijuma u plazmi. |
| |
| Usljed rizika od stvaranja hematoma koji može rezultirati neurološkim deficitima ili paraplegijom, kod pacijenata koji dobijaju |
| kurativnu terapiju lijekom FRAXIPARINE^(®) kontraindikovana je lumbalna punkcija, spinalna ili epiduralna anestezija (vidjeti |
| odjeljak 4.3 Kontraindikacije), a FRAXIPARINE^(®) treba davati uz oprez i nakon pažljive procjene rizika i koristi kod pacijenata |
| koji dobijaju preventivnu terapiju i podvrgavaju se lumbalnoj punkciji, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji. Rizik od |
| spinalnih/epiduralnih hematoma se povećava stalnim epiduralnim kateterima ili istovremenom primjenom drugih lijekova koji mogu |
| uticati na hemostazu kao što su NSAIL, inhibitori trombocita ili drugi antikoagulansi. Izgleda da se rizik povećava i traumatskom |
| ili ponovljenom epiduralnom ili spinalnom punkcijom. Trenutno nema podataka na osnovu randomizovanih kontrolisanih kliničkih |
| ispitivanja koji dokazuju bezbjednu primjenu većih doza lijeka FRAXIPARINE^(®) (npr. primijenjenih radi profilakse duboke venske |
| tromboze kod pacijenata sa visokim rizikom od oboljevanja od tromboembolije) i istovremenog uvođenja blokade centralnog nerva. U |
| slučaju uvođenja centralne nervne blokade pacijent treba da bude pod pažljivim neurološkim nadzorom, a posebnu pažnju treba obratiti |
| na postojanje senzornog ili motornog deficita. |
| |
| Ne postoje klinička iskustva sa djecom. FRAXIPARINE^(®) se, dakle, ne preporučuje za upotrebu kod djece sve dok na raspolaganju ne |
| budu dalje informacije. |
| |
| Stariji: prije započinjanja terapije preporučuje se provjera funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije). |
| |
| FRAXIPARINE^(®) se ne smije primjenjivati intramuskularnom ili intravenskom injekcijom. |
| |
| Usljed rizika od hematoma u toku terapije lijekom FRAXIPARINE^(®) treba izbjegavati intramuskularnu injekciju ili druge lijekove. |
| |
| Prijavljena je nekroza kože, obično na mjestu davanja injekcije, u nekim slučajevima joj prethodi purpura ili infiltrirane ili bolne |
| eritematozne mrlje kod standardnog heparina ili heparina male molekulske mase. U takvim slučajeivma odmah treba prekinuti terapiju. |
| |
| Zaštitni dio igle napunjenog injekcionog šprica sadrži suvu prirodnu latex gumu koja može izazvati alergijske reakcije kod osoba |
| osjetljivih na lateks. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeći lijekovi mogu potencirati dejstvo lijeka FRAXIPARINE^(®) i povećati rizik od hemoragije: oralni antikoagulansi, |
| acetilsalicilna kiselina, nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (NSAIL), inhibitori agregacije trombocita, kortikosteroidi i |
| dekstran. |
| |
| Interakcija heparina sa intravenskim nitroglicerinom (koji može dovesti do smanjenja efikasnosti) ne može se isključiti kod lijeka |
| FRAXIPARINE^(®). Lijekove koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu mogu se istovremeno uzimati samo uz izuzetno pažljiv |
| medicinski nadzor. |
| |
| Kada se kod pacijenata koji dobijaju FRAXIPARINE^(®) započne oralna antikoagulantna terapija, terapija lijekom FRAXIPARINE^(®) će se |
| nastaviti sve dok se INR ne stabilizuje na željenoj vrijednosti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća: Studije na životinjama nijesu pokazale teratogeni ili fetotoksični efekat. Međutim, postoje samo ograničene informacije o |
| kliničkim podacima kod ljudi, koji se odnose na prolazak ovog lijeka kroz placentu. Podaci o ograničenom broju izloženih trudnica ne |
| ukazuju na neželjeni efekat nadroparina na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Do danas, na raspolaganju nema drugih |
| relevatnih epidemioloških podataka. Dakle, upotreba lijeka FRAXIPARINE^(®) u toku trudnoće se ne savjetuje, osim ukoliko je |
| terapijska korist za majku prevazilazi moguće rizike po fetus. |
| |
| Dojenje: Informacije o lučenju nadroparina u majčino mlijeko su ograničene. Zato, ne savjetuje se upotreba lijeka FRAXIPARINE^(®) u |
| toku dojenja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije poznato. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oko 3% pacijenata koji su liječeni u profilaktičke svrhe primijeti neko neželjeno dejstvo. |
| |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Česti | Opšti : Subkutani hematom na mjestu davanja | |
| | | injekcije | |
| | (> 1/100) | | |
| | | Komplikacije sa otvorenim ili prikrivenim | |
| | | krvarenjem (naročito iz kože, sluzokože, | |
| | | rana, u oblasti gastrointestinalnog trakta, | |
| | | urogenitalnog trakta) koje mogu dovesti do | |
| | | hemoragične anemije | |
| | | | |
| | | Povećanje koncentracije kalijuma u serumu | |
| | | | |
| | | Povećanje aminotransferaza, gama-GT, LDH, | |
| | | lipaze | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Povremeni | Blaga, prolazna trombocitopenija (tip I), | |
| | | trombocitozis (vidjeti i odjeljak 4.2) | |
| | (≥ 1/1000 i < 1/100) | | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Rijetki | Opšti : Alergijske reakcije sa simptomima | |
| | | kao što su mučnina, povraćanje, groznica, | |
| | (>1/10.000 i < | glavobolja, urtikarija, pruritus, dispneja, | |
| | 1/1000) | bronhospazam, hipertenzija. | |
| | | | |
| | | Nekroza kože. (vidjeti i odjeljak 4.4) | |
| | | | |
| | | U nekim slučajevima se mogu primijetiti | |
| | | granulomi na mjestu davanja injekcije. | |
| | | | |
| | | Anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, | |
| | | angioedem. Reverzibilna eozinofilija se može | |
| | | javiti nakon prekida terapije. | |
| | | | |
| | | Alopecija. | |
| | | | |
| | | Antitijelima posredovana teška | |
| | | trombocitopenija (tip II). (vidjeti i | |
| | | odjeljak4.2) | |
| | | | |
| | | Endokrini sistem : Reverzibilni | |
| | | hipoaldosteronizam. | |
| | | | |
| | | Jetra : Povećanje transaminaze 3-5 puta više | |
| | | od normalne vrijednosti, obično prolazno. | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Vrlo rijetki | Kalcinoza na mjestu davanja injekcije, | |
| | | posebno kod pacijenata sa povećanim nivom | |
| | (<1/10.000) | kalcijum fosfata kao što je u nekim | |
| | | slučajevima kod teške insuficijencije | |
| | | bubrega. | |
| | | | |
| | | Trombocitemija iznad 1.000.000/mm³, koja se | |
| | | uglavnom primjećuje postoperativno. | |
| | | | |
| | | Pojačan polni nagon. | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| |
| Postoje prijavljeni slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek kao što su intrakranijalna hemoragija i intraokularna |
| hemoragija. |
| |
| Prijavljen je periduralni lumbalni hematom koji dovodi do paraplegije nakon spinalne anestezije sa epiduralnim kateterom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod pacijenata koji su na hemodijalizi i kod akutne terapije duboke venske tromboze produženje APPT vrijednosti se koristi samo kao |
| mjera utvrđivanja predoziranja. Povećanje doze s namjerom da se produži APPT može podrazumijevati rizik od predoziranja i krvarenja. |
| Krvarenje je glavni simptom predoziranja. Preporučuju se analize broja trombocita i druge analize. Manje krvarenje rijetko zahtijeva |
| specifično liječenje, a često je dovoljno smanjenje ili odlaganje sljedećeg davanja lijeka FRAXIPARINE^(®). Upotrebu protamin |
| sulfata treba razmotriti samo ukoliko je stanje pacijenta ozbiljno. |
| |
| Antikoagulantno dejstvo lijeka FRAXIPARINE^(®) se znatno neutrališe, ali ostaje određena aktivnost anti-Xa (oko 25%). 6 mg protamin |
| sulfata neutrališe oko 950 i.j. anti-Xa nadroparina. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antitrombotik |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | BO1A BO6. |
+-------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| FRAXIPARINE^(®) je kalcijumska so nadroparina, heparina sa malom molekulskom masom čija je srednja molekulska masa oko 4500 daltona; |
| proizvodi se depolimerizacijom standardnog heparina. Po strukturi je glukozaminoglikan. Nadroparin primarno inhibira faktor Xa, a u |
| manjoj mjeri trombin. Inhibicija se odvija djelimično preko inhibitora proteaze u plazmi antitrombina III. Nadroparin ima manje |
| dejstvo na funkciju trombocita i agregaciju trombocita u poređenju sa heparinom, i samo neznatno dejstvo na primarnu hemostazu. |
| Biološka aktivnost heparina različite molekulske mase ne može se dokazati na testu koji dozvoljava upoređivanje pojedinačnih doza |
| između dva različita preparata. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetički parametri su određeni mjerenjem aktivnosti anti-Xa u plazmi. Maksimalna aktivnost anti-Xa (C_(max)) poslije |
| subkutane primjene dostiže se za približno 3 sata (T_(max)). Poluživot eliminacije nakon subkutane primjene iznosi oko 3,5 sata. |
| Maksimalni nivo anti-Xa u plazmi nakon i.v. injekcije dostiže se za manje od 10 minuti, a poluživot iznosi oko 2 sata. |
| Bioraspoloživost u pogledu aktivnosti anti-Xa je gotovo potpuna (oko 98%). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoje. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kalcijum hidroksid/hidroklorna kiselina, razblažena (do pH 7,0-7,5), voda za injekcije od 1 ml. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj medicinski proizvod se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne smije miješati sa drugim medicinskim proizvodima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Napunjen cilindrični špric od stakla tip I, koji ima iglu od nerđajućeg čelika zaštićenu prirodnom gumom i / ili sa poklopcem za |
| iglu od stiren butadiena, i polipropilenski klip sa klipnim žlijebom od hlorobutil elastomera. |
| |
| 1 ml napunjenog šprica (negradiranog) sadrži: |
| |
| 0,3 ml (2850 i.j. anti-Xa) |
| |
| 0,4 ml (3800 i.j. anti-Xa) |
| |
| 1 ml napunjenog šprica (gradiranog) sadrži: |
| |
| 0,6 ml (5700 i.j. anti-Xa) |
| |
| 0,8 ml (7600 i.j. anti-Xa) |
| |
| 1,0 ml (9500 i.j. anti-Xa) |
| |
| Veličina pakovanja: 10 napunjenih špriceva po pakovanju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prije primjene izvršiti vizuelni pregled da nema čestica i gubitka boje. Baciti sav preostali neiskorišćeni rastvor ili kada se |
| možda promijenio vizuelni izgled proizvoda. |
| |
| Samo za jednokratnu upotrebu. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GlaxoSmithKline Export Limited Predstavništvo Velika Britanija-dio stranog društva Podgorica |
| |
| Bul Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 2850 i.j./0.3 ml, 10x0.8 ml 2020/10/2 - 02-38 |
| |
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 3800 i.j./0.4 ml, 10x0.8 ml 2020/10/4 - 02-39 |
| |
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 5700 i.j./0.6 ml, 10x0.8 ml 2020/10/3 - 02-40 |
| |
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 7600 i.j./0.8 ml, 10x0.8 ml 2020/10/1 - 02-41 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 20.01.2010 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Januar 2010. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| FRAXIPARINE^(®) |
| |
| rastvor za injekciju, 2850(anti Xa)i.j./0,3 ml, 3 800(anti Xa)i.j/0,4ml, 5700(anti |
| Xa)i.j./0,6 ml, 7600(anti Xa) i.j./0,8 ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Glaxo Wellcome Production |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1, rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited Predstavništvo Velika |
| | Britanija-dio stranog društva Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FRAXIPARINE^(®) |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Nadroparin kalcijum |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 ml rastvora za injekciju sadrži 9500 i.j. anti-Xa. Nadroparin kalcijum, heparin male molekulske mase (prosječna molekulska masa |
| 4500 daltona) |
| |
| 0,8 ml rastvora sadrži 7600 i.j. anti-Xa |
| |
| 0,6 ml rastvora sadrži 5700 i.j. anti-Xa |
| |
| 0,4 ml rastvora sadrži 3800 i.j. anti-Xa |
| |
| 0,3 ml rastvora sadrži 2850 i.j. anti-Xa |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju. |
| |
| Rastvor je sterilan, bistar, a njegova pH vrijednost iznosi 5-7,5. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata sa niskim, umjerenim i visokim rizikom |
| od tromboembolije. |
| |
| Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata koji su izloženi velikom riziku |
| prilikom ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna hirurgija kuka). |
| |
| Terapija duboke venske tromboze. |
| |
| Profilaksa tromboze i koagulacija udružena sa ekstrakorporalnom cirkulacijom u toku hemodijalize i hemofiltracije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kada se FRAXIPARINE^(®) primjenjuje subkutano, uobičajeno mjesto davanja injekcije je lateralni zid abdomena; kao alternativa može |
| se koristiti butina. Igla se vertikalno uvodi u podignut nabor kože, koji se mora pažljivo ali čvrsto držati dok se ne završi |
| ubrizgavaje. Ne masirati mjesto davanja injekcije. FRAXIPARINE^(®) se u toku hemodijalize daje u arterijsku liniju. |
| |
| Profilaksa tromboze u toku hirurškog zahvata |
| |
| Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa protiv duboke venske tromboze kod pacijenata |
| |
| - sa niskim, umjerenim i visokim rizikom oboljevanja od tromboembolije |
| |
| 0,3 ml (2850 i.j. anti-Xa) subkutano 2 sata prije operacije, a nakon toga 0,3 ml (2850 i.j. anti-Xa) subkutano svakog jutra dok |
| pacijent ne postane mobilan, ali u toku najmanje 7 dana. |
| |
| - koji se podvrgavaju većem ortopedskom hirurškom zahvatu (kao što elektivna hirurgija kuka): |
| |
| Početnu dozu treba dati 12 sati prije operacije i 12 sati nakon operacije. Ove doze i kasnije doze jendom dnevno moraju se |
| korigovati u skladu sa tjelesnom masom prema dolje navedenoj tabeli. Terapiju treba nastaviti u toku čitavog perioda rizika, a |
| najmanje 10 dana. |
| |
| Terapija duboke venske tromboze |
| |
| FRAXIPARINE^(®) se mora primjenjivati subkutano dvaput dnevno (na svakih 12 sati), obično u toku 10 dana i u dozama korigovanim u |
| skladu sa tjelesnom masom prema dolje navedenoj tabeli. Oralnu antikoagulaciju treba započeti prvog dana terapije. Trajanje terapije |
| lijekom FRAXIPARINE^(®) treba da traje najmanje 5 dana i sve dok se ne uspostavi adekvatna oralna antikoagulacija. |
| |
| Napunjeni injekcioni špricevi imaju gradacionu skalu u 0,1 ml. Dakle, davanje pacijentima kojima su potrebne doze od 0,5 ml, 0,7 ml |
| ili 0,9 ml u skladu sa njihovom individualnom tjelesnom masom, može se pravilno dozirati korišćenjem najbliže doze veće jačine i |
| odbacivanjem dodatne količine od 0,1 ml prije upotrebe. |
| |
| Antikoagulacija u slučajevima hemodijalize i hemofiltracije |
| |
| Doza se mora optimizirati za svakog pacijenta. FRAXIPARINE^(®) se obično daje kao pojedinačna doza u arterijsku liniju na početku |
| svake dijalize. U doljenavedenoj tabeli prikazana je preporučena početna doza za pacijente bez povećanog rizika od krvarenja. Manja |
| dodatna doza se može dati ukoliko dijaliza traje duže od 4 sata. Doza se u zavisnosti od dejstva u toku prve dijalize, na |
| odgovarajući način koriguje u narednim dijalizama. |
| |
| +:-----------:+:-----------:+:-----------:+:---------------:+:---------------:+ |
| | Veći ortopedski hirurški zahvati | Terapija akutne | Profilaksa | |
| | | duboke venske | tromboze u toku | |
| | (kao što elektivna hirurgija kuka) | tromboze | hemodijalize | |
| | | | | |
| | ml supk. inj. jednom dnevno | ml supk.inj. | ml i.a. inj. na | |
| | | | početku | |
| | | dvaput dnevno | dijalize | |
| +-------------+-------------+-------------+-----------------+-----------------+ |
| | masa/kg | Preop. i do | Od 4. dana | | | |
| | | 3. dana | pa nadalje | | | |
| +-------------+-------------+-------------+-----------------+-----------------+ |
| | < 50 | 0.2 | 0.3 | 0.4 | 0.3 | |
| | | | | | | |
| | 50-59 | 0.3 | 0.4 | 0.5 | 0.4 | |
| | | | | | | |
| | 60-69 | 0.3 | 0.4 | 0.6 | 0.4 | |
| | | | | | | |
| | 70-79 | 0.4 | 0.6 | 0.7 | 0.6 | |
| | | | | | | |
| | 80-89 | 0.4 | 0.6 | 0.8 | 0.6 | |
| | | | | | | |
| | > 90 | 0.4 | 0.6 | 0.9 | 0.6 | |
| +-------------+-------------+-------------+-----------------+-----------------+ |
| |
| Praćenje terapije |
| |
| Zbog rizika od heparinom izazvane trombocitopenije savjetuje se redovna provjera broja trombocita tokom čitavog perioda terapije |
| lijekom FRAXIPARINE^(®). |
| |
| Provjera broja trombocita se preporučuje prije primjene, prvog dana terapije a zatim redovno svaka 3 ili 4 dana i na kraju terapije. |
| |
| Povremeno je primijećena blaga prolazna trombocitopenija (tip I) na početku terapije uz broj trombocita između 100.000/mikrolitru i |
| 150.000/mikrolitru usljed privremene aktivacije trombocita. Po pravilu se ne javljaju komplikacije, pa se terapija, dakle, može |
| nastaviti. |
| |
| U rijetkim slučajevima je primijećena antitijelima posredovana trombocitopenija (tip II) uz broj trombocita ispod 100.000/mikrolitru |
| ili brzo opadanje na manje od 50% od početnog broja. Povećanje broja trombocita kod pacijenata koji nijesu senzitizovani uglavnom se |
| javlja u roku od 6-21 dana nakon početka terapije. To se kod senzitiviranih pacijenata može desiti u roku od nekoliko sati. Ova |
| teška trombocitopenija se može povezati sa arterijskom ili venskom trombozom/tromboembolijom, tuberkulozom, koagulopatijom, mogućom |
| nekrozom kože na mjestu davanja injekcije, petehijom, purpurom i melenom. U tim slučajevima smjesta treba prekinuti upotrebu lijeka |
| FRAXIPARINE^(®) i treba razmotriti terapiju lijekom iz druge klase antitrombotika. Pacijenta treba informisati o činjenici da |
| ubuduće mora da izbjegava i uzimanje medicinskih proizvoda koji sadrže heparin. |
| |
| Prilikom liječenja duboke venske tromboze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (vidjeti i odjeljak 4.3. Kontraindikacije) |
| treba vršiti praćenje laboratorijskih vrijednosti, najbolje određivanje pomoću anti-Xa metoda (amolitička metoda sa hromogenim |
| supstratom). Aktivnost anti-Xa se može pratiti 2. i 4. dana, otprilike 3 (tri) sata nakon subkutane primjene, i treba da bude u |
| rasponu 0,5-1,2 i.j. anti-Xa/ml. |
| |
| Posebne preporuke koje se tiču upotrebe lijeka FRAXIPARINE^(®) kod djece ne mogu se dati dok na raspolaganju ne budu dalje |
| informacije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na nadroparin kalcijum i/ili heparin. Postojeća trombocitopenija koja se dovodi u vezu sa heparinom (tip II) ili |
| istoriji bolesti trombocitopenije koja se dovodi u vezu sa heparinom. Akutno krvavavljenje ili povećan rizik od krvavljenja, |
| povezanih sa poremećajem hemostaze, izuzev kod diseminovanih intravaskularnih koagulacija koje nijesu izazvane heparinom. Organske |
| lezije koje će vjerovatno krvariti kao što su akutni gastroduodenalni ulkus, cerebralna hemoragija ili cerebralna aneurizma. Težak |
| poremećaj koagulacije (hemoragična dijateza, deficit faktora koagulacije, teška trombocitopenija). Teška nekontrolisana |
| hipertenzija. Težak poremećaj funkcije jetre. Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), osim u vrijeme hemodijalize. |
| Septični endokarditis. Oštećenje ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, očima ili ušima. Intraokularno krvarenje |
| ili drugi aktivni proces krvarenja. Retinopatija, hemoragija u staklastom tijelu. Prijeteći abortus. Kod terapije duboke venske |
| tromboze: regionalna anestezija (spinalna ili epiduralna anestezija), lumbalna punkcija. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trombocitopenija i poremećaj funkcije trombocita. |
| |
| FRAXIPARINE^(®) treba uvijek primijenjivati uz oprez kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili pankreasa ili nekontrolisanom |
| hipertenzijom, kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina ≥30 i <60 ml/min) koji dobijaju |
| kurativnu terapiju (može se razmotriti smanjene doze, vidjeti odjeljak 4.2 Doziranje i način primjene), kod pacijenata sa peptičkim |
| ulkusom u anamnezi, sa sumnjom na intrakranijalni malignitet sa tendencijom krvarenja, sa nefrolitijazom i/ili ureterolitijazom, kod |
| pacijenata koji imaju koristi od lumbalne punkcije, spinalne ili epiduralne anestezije, kod pacijenata koji dobijaju istovremenu |
| terapiju drugim lijekom koji povećava nivo kalijuma u serumu, oralne antikoagulante, inhibitore trombocita (npr. ASK). |
| |
| Terapija velikim dozama lijeka FRAXIPARINE^(®) kod pacijenata koji su se nedavno podvrgli hirurškom zahvatu. |
| |
| Heparin može da spriječi lučenje aldosterona iz kore nadbubrega što dovodi do hiperkalijemije, naročito kod pacijenata sa |
| dijabetesom mellitusom, hroničnom insuficijencijom bubrega, prethodno postojećom metaboličkom acidozom ili koji uzimaju lijekove |
| koji mogu povećati kalijemiju (npr. ACE inhibitori, NSAIL). Rizik od hiperkalijemije se izgleda povećava sa trajanjem terapije, ali |
| je obično reverzibilan. Kod rizičnih pacijenata treba pratiti količinu kalijuma u plazmi. |
| |
| Usljed rizika od stvaranja hematoma koji može rezultirati neurološkim deficitima ili paraplegijom, kod pacijenata koji dobijaju |
| kurativnu terapiju lijekom FRAXIPARINE^(®) kontraindikovana je lumbalna punkcija, spinalna ili epiduralna anestezija (vidjeti |
| odjeljak 4.3 Kontraindikacije), a FRAXIPARINE^(®) treba davati uz oprez i nakon pažljive procjene rizika i koristi kod pacijenata |
| koji dobijaju preventivnu terapiju i podvrgavaju se lumbalnoj punkciji, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji. Rizik od |
| spinalnih/epiduralnih hematoma se povećava stalnim epiduralnim kateterima ili istovremenom primjenom drugih lijekova koji mogu |
| uticati na hemostazu kao što su NSAIL, inhibitori trombocita ili drugi antikoagulansi. Izgleda da se rizik povećava i traumatskom |
| ili ponovljenom epiduralnom ili spinalnom punkcijom. Trenutno nema podataka na osnovu randomizovanih kontrolisanih kliničkih |
| ispitivanja koji dokazuju bezbjednu primjenu većih doza lijeka FRAXIPARINE^(®) (npr. primijenjenih radi profilakse duboke venske |
| tromboze kod pacijenata sa visokim rizikom od oboljevanja od tromboembolije) i istovremenog uvođenja blokade centralnog nerva. U |
| slučaju uvođenja centralne nervne blokade pacijent treba da bude pod pažljivim neurološkim nadzorom, a posebnu pažnju treba obratiti |
| na postojanje senzornog ili motornog deficita. |
| |
| Ne postoje klinička iskustva sa djecom. FRAXIPARINE^(®) se, dakle, ne preporučuje za upotrebu kod djece sve dok na raspolaganju ne |
| budu dalje informacije. |
| |
| Stariji: prije započinjanja terapije preporučuje se provjera funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije). |
| |
| FRAXIPARINE^(®) se ne smije primjenjivati intramuskularnom ili intravenskom injekcijom. |
| |
| Usljed rizika od hematoma u toku terapije lijekom FRAXIPARINE^(®) treba izbjegavati intramuskularnu injekciju ili druge lijekove. |
| |
| Prijavljena je nekroza kože, obično na mjestu davanja injekcije, u nekim slučajevima joj prethodi purpura ili infiltrirane ili bolne |
| eritematozne mrlje kod standardnog heparina ili heparina male molekulske mase. U takvim slučajeivma odmah treba prekinuti terapiju. |
| |
| Zaštitni dio igle napunjenog injekcionog šprica sadrži suvu prirodnu latex gumu koja može izazvati alergijske reakcije kod osoba |
| osjetljivih na lateks. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeći lijekovi mogu potencirati dejstvo lijeka FRAXIPARINE^(®) i povećati rizik od hemoragije: oralni antikoagulansi, |
| acetilsalicilna kiselina, nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (NSAIL), inhibitori agregacije trombocita, kortikosteroidi i |
| dekstran. |
| |
| Interakcija heparina sa intravenskim nitroglicerinom (koji može dovesti do smanjenja efikasnosti) ne može se isključiti kod lijeka |
| FRAXIPARINE^(®). Lijekove koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu mogu se istovremeno uzimati samo uz izuzetno pažljiv |
| medicinski nadzor. |
| |
| Kada se kod pacijenata koji dobijaju FRAXIPARINE^(®) započne oralna antikoagulantna terapija, terapija lijekom FRAXIPARINE^(®) će se |
| nastaviti sve dok se INR ne stabilizuje na željenoj vrijednosti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća: Studije na životinjama nijesu pokazale teratogeni ili fetotoksični efekat. Međutim, postoje samo ograničene informacije o |
| kliničkim podacima kod ljudi, koji se odnose na prolazak ovog lijeka kroz placentu. Podaci o ograničenom broju izloženih trudnica ne |
| ukazuju na neželjeni efekat nadroparina na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Do danas, na raspolaganju nema drugih |
| relevatnih epidemioloških podataka. Dakle, upotreba lijeka FRAXIPARINE^(®) u toku trudnoće se ne savjetuje, osim ukoliko je |
| terapijska korist za majku prevazilazi moguće rizike po fetus. |
| |
| Dojenje: Informacije o lučenju nadroparina u majčino mlijeko su ograničene. Zato, ne savjetuje se upotreba lijeka FRAXIPARINE^(®) u |
| toku dojenja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije poznato. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oko 3% pacijenata koji su liječeni u profilaktičke svrhe primijeti neko neželjeno dejstvo. |
| |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Česti | Opšti : Subkutani hematom na mjestu davanja | |
| | | injekcije | |
| | (> 1/100) | | |
| | | Komplikacije sa otvorenim ili prikrivenim | |
| | | krvarenjem (naročito iz kože, sluzokože, | |
| | | rana, u oblasti gastrointestinalnog trakta, | |
| | | urogenitalnog trakta) koje mogu dovesti do | |
| | | hemoragične anemije | |
| | | | |
| | | Povećanje koncentracije kalijuma u serumu | |
| | | | |
| | | Povećanje aminotransferaza, gama-GT, LDH, | |
| | | lipaze | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Povremeni | Blaga, prolazna trombocitopenija (tip I), | |
| | | trombocitozis (vidjeti i odjeljak 4.2) | |
| | (≥ 1/1000 i < 1/100) | | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Rijetki | Opšti : Alergijske reakcije sa simptomima | |
| | | kao što su mučnina, povraćanje, groznica, | |
| | (>1/10.000 i < | glavobolja, urtikarija, pruritus, dispneja, | |
| | 1/1000) | bronhospazam, hipertenzija. | |
| | | | |
| | | Nekroza kože. (vidjeti i odjeljak 4.4) | |
| | | | |
| | | U nekim slučajevima se mogu primijetiti | |
| | | granulomi na mjestu davanja injekcije. | |
| | | | |
| | | Anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, | |
| | | angioedem. Reverzibilna eozinofilija se može | |
| | | javiti nakon prekida terapije. | |
| | | | |
| | | Alopecija. | |
| | | | |
| | | Antitijelima posredovana teška | |
| | | trombocitopenija (tip II). (vidjeti i | |
| | | odjeljak4.2) | |
| | | | |
| | | Endokrini sistem : Reverzibilni | |
| | | hipoaldosteronizam. | |
| | | | |
| | | Jetra : Povećanje transaminaze 3-5 puta više | |
| | | od normalne vrijednosti, obično prolazno. | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| | Vrlo rijetki | Kalcinoza na mjestu davanja injekcije, | |
| | | posebno kod pacijenata sa povećanim nivom | |
| | (<1/10.000) | kalcijum fosfata kao što je u nekim | |
| | | slučajevima kod teške insuficijencije | |
| | | bubrega. | |
| | | | |
| | | Trombocitemija iznad 1.000.000/mm³, koja se | |
| | | uglavnom primjećuje postoperativno. | |
| | | | |
| | | Pojačan polni nagon. | |
| +-----------------------+----------------------------------------------+ |
| |
| Postoje prijavljeni slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek kao što su intrakranijalna hemoragija i intraokularna |
| hemoragija. |
| |
| Prijavljen je periduralni lumbalni hematom koji dovodi do paraplegije nakon spinalne anestezije sa epiduralnim kateterom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod pacijenata koji su na hemodijalizi i kod akutne terapije duboke venske tromboze produženje APPT vrijednosti se koristi samo kao |
| mjera utvrđivanja predoziranja. Povećanje doze s namjerom da se produži APPT može podrazumijevati rizik od predoziranja i krvarenja. |
| Krvarenje je glavni simptom predoziranja. Preporučuju se analize broja trombocita i druge analize. Manje krvarenje rijetko zahtijeva |
| specifično liječenje, a često je dovoljno smanjenje ili odlaganje sljedećeg davanja lijeka FRAXIPARINE^(®). Upotrebu protamin |
| sulfata treba razmotriti samo ukoliko je stanje pacijenta ozbiljno. |
| |
| Antikoagulantno dejstvo lijeka FRAXIPARINE^(®) se znatno neutrališe, ali ostaje određena aktivnost anti-Xa (oko 25%). 6 mg protamin |
| sulfata neutrališe oko 950 i.j. anti-Xa nadroparina. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antitrombotik |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | BO1A BO6. |
+-------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| FRAXIPARINE^(®) je kalcijumska so nadroparina, heparina sa malom molekulskom masom čija je srednja molekulska masa oko 4500 daltona; |
| proizvodi se depolimerizacijom standardnog heparina. Po strukturi je glukozaminoglikan. Nadroparin primarno inhibira faktor Xa, a u |
| manjoj mjeri trombin. Inhibicija se odvija djelimično preko inhibitora proteaze u plazmi antitrombina III. Nadroparin ima manje |
| dejstvo na funkciju trombocita i agregaciju trombocita u poređenju sa heparinom, i samo neznatno dejstvo na primarnu hemostazu. |
| Biološka aktivnost heparina različite molekulske mase ne može se dokazati na testu koji dozvoljava upoređivanje pojedinačnih doza |
| između dva različita preparata. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetički parametri su određeni mjerenjem aktivnosti anti-Xa u plazmi. Maksimalna aktivnost anti-Xa (C_(max)) poslije |
| subkutane primjene dostiže se za približno 3 sata (T_(max)). Poluživot eliminacije nakon subkutane primjene iznosi oko 3,5 sata. |
| Maksimalni nivo anti-Xa u plazmi nakon i.v. injekcije dostiže se za manje od 10 minuti, a poluživot iznosi oko 2 sata. |
| Bioraspoloživost u pogledu aktivnosti anti-Xa je gotovo potpuna (oko 98%). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoje. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kalcijum hidroksid/hidroklorna kiselina, razblažena (do pH 7,0-7,5), voda za injekcije od 1 ml. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj medicinski proizvod se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne smije miješati sa drugim medicinskim proizvodima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Napunjen cilindrični špric od stakla tip I, koji ima iglu od nerđajućeg čelika zaštićenu prirodnom gumom i / ili sa poklopcem za |
| iglu od stiren butadiena, i polipropilenski klip sa klipnim žlijebom od hlorobutil elastomera. |
| |
| 1 ml napunjenog šprica (negradiranog) sadrži: |
| |
| 0,3 ml (2850 i.j. anti-Xa) |
| |
| 0,4 ml (3800 i.j. anti-Xa) |
| |
| 1 ml napunjenog šprica (gradiranog) sadrži: |
| |
| 0,6 ml (5700 i.j. anti-Xa) |
| |
| 0,8 ml (7600 i.j. anti-Xa) |
| |
| 1,0 ml (9500 i.j. anti-Xa) |
| |
| Veličina pakovanja: 10 napunjenih špriceva po pakovanju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prije primjene izvršiti vizuelni pregled da nema čestica i gubitka boje. Baciti sav preostali neiskorišćeni rastvor ili kada se |
| možda promijenio vizuelni izgled proizvoda. |
| |
| Samo za jednokratnu upotrebu. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GlaxoSmithKline Export Limited Predstavništvo Velika Britanija-dio stranog društva Podgorica |
| |
| Bul Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 2850 i.j./0.3 ml, 10x0.8 ml 2020/10/2 - 02-38 |
| |
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 3800 i.j./0.4 ml, 10x0.8 ml 2020/10/4 - 02-39 |
| |
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 5700 i.j./0.6 ml, 10x0.8 ml 2020/10/3 - 02-40 |
| |
| Fraxiparine®, rastvor za injekciju 7600 i.j./0.8 ml, 10x0.8 ml 2020/10/1 - 02-41 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 20.01.2010 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Januar 2010. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+