Fostimon uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:-----------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75 i.j., bočica sa |
| praškom (1x75 i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1 ml) |
| |
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75 i.j., bočica sa |
| praškom (10x75 i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1 ml) |
| |
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150 i.j., bočica sa |
| praškom (1x150 i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1 ml) |
| |
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150 i.j., bočica sa |
| praškom (10x150 i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1 ml) |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Proizvođač: | IBSA Institut Biochimique SA |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Via al Ponte 13, 6903 Lugano, Švajcarska |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmont MP d.o.o. |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić bb, Stari put, Danilovgrad |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Fostimon, 75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Fostimon, 150 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: urofolitropin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka bočica sadrži 75 i.j. urofolitropina (folikulostimulirajući hormon
FSH)
1 ml pripremljenog rastvora sadrži 75 i.j urofolitropina
Svaka bočica sadrži 150 i.j. urofolitropina (folikulostimulirajući
hormon FSH)
1 ml pripremljenog rastvora sadrži 150 i.j urofolitropina
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, pogledajte dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Izgled praška: liofilizirana, bijela do sivkasto ili žućkasto bijela
supstanca.
Izgled rastvarača: bistri bezbojni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Anovulacija (uključujući policistični ovarijalni sindrom, PCOS) kod
žena koje ne reaguju na terapiju klomifen citratom.
- Kontrolisana ovarijalna hiperstimulacija da se izazove razvoj više
folikula kod asistiranih reproduktivnih tehnologija (ART) kao što je
in-vitro fertilizacija (IVF), intrafalopijski transfer gameta (GIFT) i
zigot intrafalopijski transfer (ZIFT).
4.2. Doziranje i način primjene
Terapiju lijekom Fostimon treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima
iskustva u liječenju problema sa fertilitetom. Postoje velike inter- i
intra-individualne varijacije u odgovoru ovarijuma na egzogene
gonadotropine. Zbog toga je nemoguće odrediti uniformnu šemu doziranja.
Doza se stoga mora odrediti individualno zavisno od odgovora ovarijuma.
Ovo zahtijeva ultrasonografiju i kontrolu koncentracije estradiola.
Doziranje
- Anovulacija (uključujući PCOS)
Cilj terapije lijekom Fostimon je da se razvije jedan zreo Graf-ov
folikul i izazove ovulacija, nakon primjene humanog horionskog
gonadotropina (hCG). Fostimon se može davati dnevno, injekcijama. Kod
pacijentkinja u periodu menstruacije, terapiju treba započeti tokom
prvih sedam dana menstrualnog ciklusa.
Uobičajeni režim doziranja započinje sa 75 do 150 i.j. FSH dnevno i
povećava se po potrebi za 37,5 i.j. (do 75 i.j.), u intervalima od 7 ili
14 dana kako bi se postigao adekvatan ali ne i prekomjeran odgovor.
Terapija treba da se prilagodi individualno svakoj pacijentkinji
ponaosob, koja se procjenjuje mjerenjem veličine folikula ultrazvukom
i/ili nivoa estrogena.
Zatim se dneva doza održava da se postignu preovulatorni uslovi.
Uobičajeno je dovoljno 7 do 14 dana da se postigne ovo stanje.
Nekon toga se prekida primjena lijeka FOSTIMON i ovulacija može biti
indukovana primjenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).
Ukoliko je broj folikula koji su reagovali suviše visok ili ako nivo
estradiola raste suviše brzo, tj. više nego duplo u toku dana, tokom dva
ili tri uzastopna dana, dnevnu dozu treba smanjiti. Kako folikuli veći
od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći
od 14 mm nose rizik od multiplih trudnoća. U tom slučaju treba
obustaviti hCG i preduprijediti eventualnu višestruku trudnoću da bi se
spriječile multiple gestacije. Pacijentkinja treba da koristiti
mehaničke metode kontracepcije ili da se suzdrži od koitusa do sljedećeg
menstrualnog krvarenja (vidjeti dio 4.4). Terapijska doza u sljedećem
ciklusu treba da bude niža od terapijskih doza u prethodnom ciklusu.
Maksimalne dnevne doze FSH ne treba da prelaze 225 i.j.
Ukoliko pacijentkinja ne postigne adekvatan odgovor nakon 4 nedjelje
terapije, ciklus treba prekinuti i započeti nov ciklus sa većim početnim
dozama nego u prethodnom ciklusu.
Kada se postigne idealan odgovor, jedna injekcija od 5 000 i.j. do 10
000 i.j. hCG-a treba da se primijeni 24 do 48 sati nakon posljednje
injekcije lijeka FOSTIMON-a. Preporučuje se da pacijentkinja ima koitus
na dan primanja hCG injekcije i narednog dana.
Alternativno se može izvesti intrauterina inseminacija.
- Kontrolisana ovarijalna hiperstimulacija tokom ART
Nishodna regulacija hipofize da bi se suprimirala maksimalna
koncentracija (pik) endogenog LH i kontrola bazalnog nivoa LH, se
postiže primjenom GnRH agonista.
Uobičajeni protokol za primjenu lijeka FOSTIMON-a započinje otprilike
dvije nedjelje nakon početka terapije agonistima, nakon čega se obje
terapije nastavljaju dok se ne postigne adekvatan folikularni razvoj. Na
primjer, nakon dvije nedjelje, nishodne regulacije hipofize sa
agonistima, 150 do 225 i.j. FSH se primjenjuje u prvih sedam dana. Nakon
toga se doza podešava prema ovarijalnom odgovoru pacijentkinje.
Alternativni protokol za superovulaciju uključuje primjenu od 150 do 225
i.j. FSH dnevno, počinjući drugog ili trećeg dana ciklusa. Terapija se
zatim nastavlja dok se ne postigne dovoljan razvoj folikula (koji se
procjenjuje praćenjem koncentracije estrogena u seruma i/ili
ultrazvukom) sa dozama prilagođenim u zavisnosti od odgovora
pacijentkinje na terapiju (obično ne veće doze od 450 i.j. dnevno).
Adekvatan folikularni razvoj se postiže približno oko desetog dana
terapije (5 do 20 dana).
Kada je postignut optimalan odgovor, daje se jedna injekcija 5 000 i.j.
do 10 000 i.j. hCG-a 24 do 48 sati nakon posljednje FOSTIMON injekcije,
da bi se indukovalo završno sazrijevanje folikula.
Vraćanje ovocita se sprovodi 34-35 sati kasnije.
Način primjene
Fostimon injekcije su namijenjene za intramuskularnu i subkutanu
primjenu.
Prašak treba rastvoriti neposredno prije upotrebe datim rastvaračem.
Da bi se spriječile bolne injekcije i smanjilo curenje sa mjesta uboda,
lijek Fostimon se treba polagano davati intramuskularno ili subkutano.
Mjesto subkutane primjene se treba mijenjati da bi se spriječila
lipoatrofija. Svaki neiskorišćeni pripremljeni rastvor treba baciti.
Pacijenti mogu sami primjenjivati subkutane injekcije ukoliko strogo
prate uputstva i preporuke ljekara.
4.3. Kontraindikacije
- Hipersenzibilnost na FSH ili na bilo koji od ekscipijenasa
- Uvećanje ovarijuma ili ciste koji nijesu izazvani sindromom
policističnog jajnika
- Ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka
- Karcinom ovarijuma, maternice ili dojke
- Tumori hipotalamusa ili hipofizne žlijezde
Fostimon je kontraindikovan kada se ne može postići adekvatan odgovor,
na primjer usljed:
- Primarne insuficijencije ovarijuma
- Malformacije seksualnih organa inkompatibilnih sa trudnoćom
- Fibroidnih tumora uterusa inkompatibilnih sa trudnoćom
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Samo motivisane, obučene i dobro informisane pacijentkinje bi mogle same
sebi ubrizgavati Fostimon. Prije samo-primjene, pacijentkinji se mora
pokazati kako da da sebi subkutanu injekciju, pokazujući gdje se
injekcija daje i kako da pripremi rastvor za injekciju. Prvo davanje
subkutane injekcija lijeka Fostimon trebalo da bude izvedeno u prisustvu
ljekara.
Posebno, kod pacijentkinja sa poznatom hipersenzibilnošću na
gonadotropine, može doći do anafilaktičkih reakcija. Kod ovih
pacijentkinja prva injekcija lijeka Fostimon se mora izvesti od strane
ljekara u ustanovama sa opremom za reanimaciju.
Prije početka terapije, treba procjeniti razlog neplodnosti para, kao i
sve odgovarajuće i navodne kontraindikacije važne za procjenu trudnoće.
Važno je znati, da li je pacijentkinja bolovala od hipotireoidizma,
adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora na hipofizi
ili hipotalamusu i da li je zbog toga dobijala terapiju.
Multipla trudnoća
Kod pacijentkinja kod kojih se sprovodi procedura ART, rizik od multiple
trudnoće je uglavnom povezan sa brojem unijetih, vraćenih embriona. Kod
pacijentkinja koje su pod terapijom za indukciju ovulacije, učestalost
multiplih trudnoća i rađanja je povećana u odnosu na prirodnu
koncepciju. Većina multiplih trudnoća je blizanačka. Da bi se smanjio
rizik od multiplih trudnoća, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora
ovarijuma na terapiju.
Nepoželjna ovarijalna hiperstimulacija
Ultrazvučna procjena razvoja folikula i određivanje nivoa estradiola u
serumu se izvodi prije terapije i u redovnim intervalima tokom terapije.
Pored razvoja velikog broja folikula, nivo estradiola se može povećati
veoma brzo, npr. više nego duplo svakog dana u toku dva do tri dana
neprekidno, i može da dostigne prekomjerno visoke vrijednosti. Dijagnoza
nepoželjne hiperstimulacije jajnika se može potvrditi ultrazvukom.
Ukoliko se primijeti nepoželjna ovarijalna hiperstimulacija (a nije dio
kontrolisane hiperstimulacije jajnika u asistiranom medicinskom
reproduktivnom programu), primjena Fostimona se ukida. U tom slučaju
trudnoću treba izbjeći i prestati sa primjenom hCG-a jer bi to moglo da
podstakne, pored višestruke ovulacije, sindrom ovarijalne
hiperstimulacije (OHSS). Klinički simptomi i znaci sindroma ovarijalne
hiperstimulacije su abdominalni bol, mučnina, dijareja i slabo do
izraženo uvećanje ovarijuma i ovarijalnih cisti. U rijetkim, teškim
slučajevima, sindrom ovarijalne hiperstimulacije može biti opasan po
život. Karakteriše se pojavom velikih ovarijalnih cisti (koje su sklone
rupturi), ascitesa, često hidrotoraksom i povećanjem tjelesne mase. U
rijetkim slučajevima, venska i arterijska tromboembolija se može
pojaviti povezano sa sindromom ovarijalne hiperstimulacije (vidjeti dio
4.8).
Gubitak trudnoće
Incidenca spontanog pobačaja je veća kod pacijenatkinja koje se liječe
sa FSH nego kod normalne populacije, ali se može porediti sa incidencom
kod žena koje imaju druge poremećaje plodnosti.
Ektopijska trudnoća
Infertilne žene često imaju tubularne abnormalije i pod tretmanom
asistirane reprodukcije, naročito IVF, incidenca od ektopijskih trudnoća
je povećana. Rana ultrazvučni potvrda da je trudnoća intrauteralna je
veoma važna.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Zabilježeni su slučajevi neoplazmi jajnika i ostalih reproduktivnih
organa i benignih i malignih, kod žena koje su bile pod terapijom
različitim ljekovima za liječenje neplodnosti. Još nije ustanovljeno da
li terapija gonadotropinom povećava rizik od ovih tumora kod infertilnih
žena.
Urođene malformacije
Učestalost urođenih malformacija nakon ART može biti blago povećana nego
nakon spontanih začeća. Ovo se uglavnom događa kao posljedica razlika u
roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristika
sperme) i multiple trudnoće.
Tromboembolijski događaji
Žene kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih događaja, kao što je
lična ili porodična anamneza, jaka gojaznost (indeks tjelesne mase
>30kg/m²) ili trombofilija, mogu imati povećani rizik od venskih ili
arterijskih tromboembolija, tokom ili nakon terapije gonadotropinima.
Kod ovih žena mora da se procijeni korist od primjene gonadotropina
prema mogućem riziku terapije (vidjeti dio 4.8).
Infekcijske bolesti
Sa lijekom, proizvedenim iz humanog urina, mogućnost prenošenja
infektivnih supstanci se ne može potpuno isključiti.
Ovo se odnosi i na nepoznate viruse i druge patogene.
Međutim, ovaj rizik je limitiran procesom ekstrakcije i prečišćavanja,
koji uključuje virus inaktivacije i uklanjanja na raznim stepenima. Ovi
stepeni su potvđeni upotrebom modela virusa, posebno HIV, Herpesvirusa i
Papilomavirusa.
Ohrabrujuća su klinička iskustva, koja pokazuju da do sada praktično
nema transmisija virusa sa terapijom gonadotropinima ekstrahovanim iz
humanog urina.
Ovaj medicinski preparat sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po
dozi, pa je suštinski „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene studije o interakcijama ljekova i lijeka Fostimon na
ljudima. Iako nema kliničkog iskustva, očekuje se da istovremena
upotreba lijeka Fostimona i klomifen citrata može poboljšati folikularni
odgovor.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Fostimon nije indikovan u trudoći i dojenju.
Nijesu zabilježeni teratogeni rizici u kliničkoj praksi, urinarnim
gonadotropinima kod kontrolisane ovarijalne stimulacije. Do danas nijesu
dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci.
Ispitivanja na životinjama ne pokazuju teratogeni efekat.
Dojenje
Tokom dojenja, izlučivanje prolaktina može izazvati slab odgovor na
ovarijalnu stimulaciju.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovođene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilom i
mašinama.
Međutim, malo je vjerovatno da lijek Fostimon može uticati na sposobnost
upravljanja vozilom i mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva prijavljena tokom kliničkih ispitivanja sa lijekom
Fostimon su navedena u tabeli ispod, prema sistemu organa i učestalosti.
Većina neželjenih dejstava su bila blaga do umjerena u pogledu
ozbiljnosti.
U svakom sistemu organa, neželjene reakcije su svrstane prema
učestalosti, počev od najučestalijih, koristeći sljedeće pravilo:
Veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1 000 do
<1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1 000); veoma rijetka (<1/10 000). U
svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene prema
opadajućoj ozbiljnosti.
Za ostale nepoželjne reakcije koji mogu biti povezane sa upotrebom
gonadotropina kao što je FSH, pogledajte dio 4.4
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjene reakcije |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Endokrini poremećaji | povremena | Hipertiroidizam |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Psihijatrijski | povremena | Promjene raspoloženja |
| poremećaji | | |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Poremećaji nervnog | česta | Glavobolja |
| sistema | | |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Letargija |
| | | |
| | | Vrtoglavica |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Respiratorni, torakalni | povremena | Dispneja |
| i medijastinalni | | |
| poremećaji | | Epistaksa |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Gastrointestinalni | Česta | Konstipacija |
| poremećaji | | |
| | | Abdominalna distenzija |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Nauzeja |
| | | |
| | | Abdominalna bol |
| | | |
| | | Dispepsija |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Poremećaji na nivou kože | povremena | Eritema |
| i potkožnih tkiva | | |
| | | Pruritus |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Bubrežni i urinarni | povremena | Cistitis |
| poremećaji | | |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Poremećaj grudi i | česta | Sindrom ovarijalne |
| reproduktivnog sistema | | hiperstimulacije |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Uvećanje grudi |
| | | |
| | | Bol u grudima |
| | | |
| | | Valovi vrućine |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Opšti poremećaji i | česta | Bol |
| poremećaji na mjestu | | |
| primjene | | |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Umor |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Ispitivanja | povremena | Produženo vrijeme krvarenja |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
Lokalne reakcije na mjesto ubrizgavanja (bol, crvenilo i hematom) su
rijetko primjećivane.
U rijetkim slučajevima, arterijska tromboembolija je bila povezana sa
terapijom humanim menotrofinima/horionskim gonadotropinima.
Učestalost pobačaja terapijom gonadotropinima je uporediv sa učestalošću
pobačaja kod žena sa drugim poremećajima plodnosti. Primijećen je malo
povećani rizik od ektopijske i multiple trudnoće.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ne postoje podaci o akutnom trovanju sa FSH kod ljudi, ali akutna
toksičnost kod životinja od preparata urinarnih gonadotropna u studijama
je veoma niska. Visoke doze FSH mogu dovesti do hiperstimulacije
ovarijuma (vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: gonadotropini
ATC kod: G03GA04
Aktivna supstanca Fostimona je visoko prečišćeni folikulostimulirajući
hormon (FSH), dobijen iz humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG).
Glavno djelovanje FSH injekcija je razvoj i sazrijevanje Grafovih
folikula.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon subkutane injekcije 300 i.j. lijeka FOSTIMON, Cmax iznosi
5,74±0,95 i.j./l, i Tmax 21,33±9,18 sati. PIK 0-∞ 541,22±113,83 i.j./lx
sat, što otprilike predstavlja dvostruko veću vrijednost od one opisane
u literaturi nakon intramuskularne primjene 150 i.j. urinarnog FSH
258,6±47,9 mIU/mlxsat (mjerenje FSH u plazmi na osnovu RIA eseja).
Poluvrijeme eliminacije je otprilike 50 sati.
Nakon intramuskularne injekcije, u literature je opisano da
bioraspoloživost FSH iznosi oko 70%.
Farmakokinetika kod pacijenata sa oštećenjima funkcije jetre ili bubrega
nije ispitana.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci pokazuju da nema posebnih rizika za ljude, na osnovu
odgovarajućih studija toksičnosti nakon primjene ponovljenih doza
rekombinantnog FSH.
Ames test nije pokazao mutagenu aktivnost FSH.
Nijesu sprovedena ispitivanja kancerogenosti.
U studijama fertiliteta, visoke doze rekombinantnog FSH, pokazale su
značajno farmakološko dejstvo na ovarijum i ostale genitalne organe koje
je rezultiralo oštećenjem plodnosti i povećanje embrio-fetalnog
mortaliteta kod pacova i kunića.
Fostimon je pokazao dobru podnošljivost nakon subkutane injekcije u
ispitivanju sprovedonom na kunićima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak: laktoza monohidrat
Rastvarač: voda za injekcije, NaCl
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka studija o kompatibilnosti, ovaj preparat se ne smije
miješati sa drugim medicinskim preparatima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Iskoristiti odmah nakon pripreme.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Prašak u bočici (tip I staklo) sa čepom (bromobutil guma) i zatvaračem
(aluminijum) + 1 ml rastvarača u ampuli (tip I staklo); Veličina
pakovanja od 1 i 10.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Rastvor se mora pripremiti tačno prije primjene injekcije.
Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Rastvor se mora pripremiti
u aseptičnim uslovima.
Fostimon se mora rekonstituisati samo rastvaračem iz pakovanja.
Treba obezbijediti čistu površinu za pripremanje rastvora i oprati ruke
prije rekonstitucije rastvora.
Stavite sljedeće predmete na čistu površinu:
- dva pamučna tufera natopljena alkoholom (nisu dostavljena)
- jednu bočicu koja sadrži Fostimon prašak
- jednu ampulu sa rastvaračem
- jednan špric (nije dostavljen)
- jednu iglu za pripremanje rastvora za injekciju (nije dostavljena)
- jednu čistu iglu za subkutanu injekciju (nije dostavljena)
Pripremanje rastvora za injekciju
Otvorite ampulu sa rastvaračem koja sadrži bistru tečnost.
Obojena oznaka se nalazi na vrhu ampule sa rastvaračem.
Na tom označenom mjestu vrat ampule je posebno oblikovan tako da se može
lakše odlomiti. Nježno udarajte prstom vrh ampule da bi se odvojila
tečnost zaostala na vrhu. Čvrsto pritisnite ampulu iznad vrata i
prelomite je na mjestu sa obojenom oznakom. Pažljivo stavite otvorenu
ampulu na površinu za pripremanje.
Izvlačenje rastvarača:
Postavite iglu na špric. Sa špricom u jednoj ruci, držite prethodno
otvorenu ampulu sa rastvaračem, ubacite iglu i izvucite sav rastvarač.
Stavite špric veoma pažljivo na površinu za pripremanje i izbjegavajte
dodir sa iglom.
Pripremite rastvor za injekciju:
1. Odstranite obojeni plastični zatvarač sa bočice koja sadrži Fostimon
prašak, gurajući nagore i dezinfikujte gumeno područje čepa sa
pamučnim tuferom natopljenim u alkoholu.
2. Uzmite špric i polako ubrizgajte rastvarač u bočicu sa praškom kroz
gumeni čep.
3. Nježno valjajte bočicu među rukama dok se prašak u potpunosti ne
rastvori, pazeći pri tome da se ne stvara pjena.
4. Kada se prašak rastvori (što se, obično, dešava odmah), polako
izvucite rastvor u špric.
Priprema većih doza lijeka, koristeći više od jedne bočice praška
Pri rekonstituciji više od jedne bočice lijeka Fostimon, na kraju koraka
4, istisnuti rekonstituisani sadržaj prve bočice u špric i polako
ubrizgati u drugu bočicu. Ponoviti korake 2 i 4 za drugu i naredne
bočice, sve dok se sadržaj zahtijevanih bočica, ekvivalentan propisanoj
dozi, ne rastvori (sa ograničenjem od maksimalne ukupne doze od 450
i.j., koja odgovara maksimalnom broju od 6 bočica lijeka Fostimon od 75
i.j. ili 3 bočice lijeka Fostimon od 150 i.j.).
Rastvor mora biti bistar i bez boje.
Odlaganje svih korišćenih predmeta: svaki neiskorišteni ili otpadni
materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtjevima (kada se završi
sa primjenom, sve igle i prazne ampule se trebaju odložiti u odovarajući
kontejner).
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Proizvođač gotovog lijeka
IBSA INSTITUT BIOCHIMIQUE S.A.
Via al Ponte 13, Lugano, Švajcarska
Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet
Farmont MP d.o.o.
Kosić bb, Stari put, Danilovgrad
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (1x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 2030/16/353 - 7936
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (10x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 2030/16/354 - 7937
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (1x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 2030/16/355 - 7938
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (10x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 2030/16/356 -
7939
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (1x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 18.10.2016. godine
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (10x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 18.10.2016. godine
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (1x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 18.10.2016. godine
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (10x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 18.10.2016.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2016. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75 i.j., bočica sa |
| praškom (1x75 i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1 ml) |
| |
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75 i.j., bočica sa |
| praškom (10x75 i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1 ml) |
| |
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150 i.j., bočica sa |
| praškom (1x150 i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1 ml) |
| |
| Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150 i.j., bočica sa |
| praškom (10x150 i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1 ml) |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Proizvođač: | IBSA Institut Biochimique SA |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Via al Ponte 13, 6903 Lugano, Švajcarska |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmont MP d.o.o. |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić bb, Stari put, Danilovgrad |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Fostimon, 75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Fostimon, 150 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: urofolitropin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka bočica sadrži 75 i.j. urofolitropina (folikulostimulirajući hormon
FSH)
1 ml pripremljenog rastvora sadrži 75 i.j urofolitropina
Svaka bočica sadrži 150 i.j. urofolitropina (folikulostimulirajući
hormon FSH)
1 ml pripremljenog rastvora sadrži 150 i.j urofolitropina
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, pogledajte dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Izgled praška: liofilizirana, bijela do sivkasto ili žućkasto bijela
supstanca.
Izgled rastvarača: bistri bezbojni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Anovulacija (uključujući policistični ovarijalni sindrom, PCOS) kod
žena koje ne reaguju na terapiju klomifen citratom.
- Kontrolisana ovarijalna hiperstimulacija da se izazove razvoj više
folikula kod asistiranih reproduktivnih tehnologija (ART) kao što je
in-vitro fertilizacija (IVF), intrafalopijski transfer gameta (GIFT) i
zigot intrafalopijski transfer (ZIFT).
4.2. Doziranje i način primjene
Terapiju lijekom Fostimon treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima
iskustva u liječenju problema sa fertilitetom. Postoje velike inter- i
intra-individualne varijacije u odgovoru ovarijuma na egzogene
gonadotropine. Zbog toga je nemoguće odrediti uniformnu šemu doziranja.
Doza se stoga mora odrediti individualno zavisno od odgovora ovarijuma.
Ovo zahtijeva ultrasonografiju i kontrolu koncentracije estradiola.
Doziranje
- Anovulacija (uključujući PCOS)
Cilj terapije lijekom Fostimon je da se razvije jedan zreo Graf-ov
folikul i izazove ovulacija, nakon primjene humanog horionskog
gonadotropina (hCG). Fostimon se može davati dnevno, injekcijama. Kod
pacijentkinja u periodu menstruacije, terapiju treba započeti tokom
prvih sedam dana menstrualnog ciklusa.
Uobičajeni režim doziranja započinje sa 75 do 150 i.j. FSH dnevno i
povećava se po potrebi za 37,5 i.j. (do 75 i.j.), u intervalima od 7 ili
14 dana kako bi se postigao adekvatan ali ne i prekomjeran odgovor.
Terapija treba da se prilagodi individualno svakoj pacijentkinji
ponaosob, koja se procjenjuje mjerenjem veličine folikula ultrazvukom
i/ili nivoa estrogena.
Zatim se dneva doza održava da se postignu preovulatorni uslovi.
Uobičajeno je dovoljno 7 do 14 dana da se postigne ovo stanje.
Nekon toga se prekida primjena lijeka FOSTIMON i ovulacija može biti
indukovana primjenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).
Ukoliko je broj folikula koji su reagovali suviše visok ili ako nivo
estradiola raste suviše brzo, tj. više nego duplo u toku dana, tokom dva
ili tri uzastopna dana, dnevnu dozu treba smanjiti. Kako folikuli veći
od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći
od 14 mm nose rizik od multiplih trudnoća. U tom slučaju treba
obustaviti hCG i preduprijediti eventualnu višestruku trudnoću da bi se
spriječile multiple gestacije. Pacijentkinja treba da koristiti
mehaničke metode kontracepcije ili da se suzdrži od koitusa do sljedećeg
menstrualnog krvarenja (vidjeti dio 4.4). Terapijska doza u sljedećem
ciklusu treba da bude niža od terapijskih doza u prethodnom ciklusu.
Maksimalne dnevne doze FSH ne treba da prelaze 225 i.j.
Ukoliko pacijentkinja ne postigne adekvatan odgovor nakon 4 nedjelje
terapije, ciklus treba prekinuti i započeti nov ciklus sa većim početnim
dozama nego u prethodnom ciklusu.
Kada se postigne idealan odgovor, jedna injekcija od 5 000 i.j. do 10
000 i.j. hCG-a treba da se primijeni 24 do 48 sati nakon posljednje
injekcije lijeka FOSTIMON-a. Preporučuje se da pacijentkinja ima koitus
na dan primanja hCG injekcije i narednog dana.
Alternativno se može izvesti intrauterina inseminacija.
- Kontrolisana ovarijalna hiperstimulacija tokom ART
Nishodna regulacija hipofize da bi se suprimirala maksimalna
koncentracija (pik) endogenog LH i kontrola bazalnog nivoa LH, se
postiže primjenom GnRH agonista.
Uobičajeni protokol za primjenu lijeka FOSTIMON-a započinje otprilike
dvije nedjelje nakon početka terapije agonistima, nakon čega se obje
terapije nastavljaju dok se ne postigne adekvatan folikularni razvoj. Na
primjer, nakon dvije nedjelje, nishodne regulacije hipofize sa
agonistima, 150 do 225 i.j. FSH se primjenjuje u prvih sedam dana. Nakon
toga se doza podešava prema ovarijalnom odgovoru pacijentkinje.
Alternativni protokol za superovulaciju uključuje primjenu od 150 do 225
i.j. FSH dnevno, počinjući drugog ili trećeg dana ciklusa. Terapija se
zatim nastavlja dok se ne postigne dovoljan razvoj folikula (koji se
procjenjuje praćenjem koncentracije estrogena u seruma i/ili
ultrazvukom) sa dozama prilagođenim u zavisnosti od odgovora
pacijentkinje na terapiju (obično ne veće doze od 450 i.j. dnevno).
Adekvatan folikularni razvoj se postiže približno oko desetog dana
terapije (5 do 20 dana).
Kada je postignut optimalan odgovor, daje se jedna injekcija 5 000 i.j.
do 10 000 i.j. hCG-a 24 do 48 sati nakon posljednje FOSTIMON injekcije,
da bi se indukovalo završno sazrijevanje folikula.
Vraćanje ovocita se sprovodi 34-35 sati kasnije.
Način primjene
Fostimon injekcije su namijenjene za intramuskularnu i subkutanu
primjenu.
Prašak treba rastvoriti neposredno prije upotrebe datim rastvaračem.
Da bi se spriječile bolne injekcije i smanjilo curenje sa mjesta uboda,
lijek Fostimon se treba polagano davati intramuskularno ili subkutano.
Mjesto subkutane primjene se treba mijenjati da bi se spriječila
lipoatrofija. Svaki neiskorišćeni pripremljeni rastvor treba baciti.
Pacijenti mogu sami primjenjivati subkutane injekcije ukoliko strogo
prate uputstva i preporuke ljekara.
4.3. Kontraindikacije
- Hipersenzibilnost na FSH ili na bilo koji od ekscipijenasa
- Uvećanje ovarijuma ili ciste koji nijesu izazvani sindromom
policističnog jajnika
- Ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka
- Karcinom ovarijuma, maternice ili dojke
- Tumori hipotalamusa ili hipofizne žlijezde
Fostimon je kontraindikovan kada se ne može postići adekvatan odgovor,
na primjer usljed:
- Primarne insuficijencije ovarijuma
- Malformacije seksualnih organa inkompatibilnih sa trudnoćom
- Fibroidnih tumora uterusa inkompatibilnih sa trudnoćom
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Samo motivisane, obučene i dobro informisane pacijentkinje bi mogle same
sebi ubrizgavati Fostimon. Prije samo-primjene, pacijentkinji se mora
pokazati kako da da sebi subkutanu injekciju, pokazujući gdje se
injekcija daje i kako da pripremi rastvor za injekciju. Prvo davanje
subkutane injekcija lijeka Fostimon trebalo da bude izvedeno u prisustvu
ljekara.
Posebno, kod pacijentkinja sa poznatom hipersenzibilnošću na
gonadotropine, može doći do anafilaktičkih reakcija. Kod ovih
pacijentkinja prva injekcija lijeka Fostimon se mora izvesti od strane
ljekara u ustanovama sa opremom za reanimaciju.
Prije početka terapije, treba procjeniti razlog neplodnosti para, kao i
sve odgovarajuće i navodne kontraindikacije važne za procjenu trudnoće.
Važno je znati, da li je pacijentkinja bolovala od hipotireoidizma,
adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora na hipofizi
ili hipotalamusu i da li je zbog toga dobijala terapiju.
Multipla trudnoća
Kod pacijentkinja kod kojih se sprovodi procedura ART, rizik od multiple
trudnoće je uglavnom povezan sa brojem unijetih, vraćenih embriona. Kod
pacijentkinja koje su pod terapijom za indukciju ovulacije, učestalost
multiplih trudnoća i rađanja je povećana u odnosu na prirodnu
koncepciju. Većina multiplih trudnoća je blizanačka. Da bi se smanjio
rizik od multiplih trudnoća, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora
ovarijuma na terapiju.
Nepoželjna ovarijalna hiperstimulacija
Ultrazvučna procjena razvoja folikula i određivanje nivoa estradiola u
serumu se izvodi prije terapije i u redovnim intervalima tokom terapije.
Pored razvoja velikog broja folikula, nivo estradiola se može povećati
veoma brzo, npr. više nego duplo svakog dana u toku dva do tri dana
neprekidno, i može da dostigne prekomjerno visoke vrijednosti. Dijagnoza
nepoželjne hiperstimulacije jajnika se može potvrditi ultrazvukom.
Ukoliko se primijeti nepoželjna ovarijalna hiperstimulacija (a nije dio
kontrolisane hiperstimulacije jajnika u asistiranom medicinskom
reproduktivnom programu), primjena Fostimona se ukida. U tom slučaju
trudnoću treba izbjeći i prestati sa primjenom hCG-a jer bi to moglo da
podstakne, pored višestruke ovulacije, sindrom ovarijalne
hiperstimulacije (OHSS). Klinički simptomi i znaci sindroma ovarijalne
hiperstimulacije su abdominalni bol, mučnina, dijareja i slabo do
izraženo uvećanje ovarijuma i ovarijalnih cisti. U rijetkim, teškim
slučajevima, sindrom ovarijalne hiperstimulacije može biti opasan po
život. Karakteriše se pojavom velikih ovarijalnih cisti (koje su sklone
rupturi), ascitesa, često hidrotoraksom i povećanjem tjelesne mase. U
rijetkim slučajevima, venska i arterijska tromboembolija se može
pojaviti povezano sa sindromom ovarijalne hiperstimulacije (vidjeti dio
4.8).
Gubitak trudnoće
Incidenca spontanog pobačaja je veća kod pacijenatkinja koje se liječe
sa FSH nego kod normalne populacije, ali se može porediti sa incidencom
kod žena koje imaju druge poremećaje plodnosti.
Ektopijska trudnoća
Infertilne žene često imaju tubularne abnormalije i pod tretmanom
asistirane reprodukcije, naročito IVF, incidenca od ektopijskih trudnoća
je povećana. Rana ultrazvučni potvrda da je trudnoća intrauteralna je
veoma važna.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Zabilježeni su slučajevi neoplazmi jajnika i ostalih reproduktivnih
organa i benignih i malignih, kod žena koje su bile pod terapijom
različitim ljekovima za liječenje neplodnosti. Još nije ustanovljeno da
li terapija gonadotropinom povećava rizik od ovih tumora kod infertilnih
žena.
Urođene malformacije
Učestalost urođenih malformacija nakon ART može biti blago povećana nego
nakon spontanih začeća. Ovo se uglavnom događa kao posljedica razlika u
roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristika
sperme) i multiple trudnoće.
Tromboembolijski događaji
Žene kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih događaja, kao što je
lična ili porodična anamneza, jaka gojaznost (indeks tjelesne mase
>30kg/m²) ili trombofilija, mogu imati povećani rizik od venskih ili
arterijskih tromboembolija, tokom ili nakon terapije gonadotropinima.
Kod ovih žena mora da se procijeni korist od primjene gonadotropina
prema mogućem riziku terapije (vidjeti dio 4.8).
Infekcijske bolesti
Sa lijekom, proizvedenim iz humanog urina, mogućnost prenošenja
infektivnih supstanci se ne može potpuno isključiti.
Ovo se odnosi i na nepoznate viruse i druge patogene.
Međutim, ovaj rizik je limitiran procesom ekstrakcije i prečišćavanja,
koji uključuje virus inaktivacije i uklanjanja na raznim stepenima. Ovi
stepeni su potvđeni upotrebom modela virusa, posebno HIV, Herpesvirusa i
Papilomavirusa.
Ohrabrujuća su klinička iskustva, koja pokazuju da do sada praktično
nema transmisija virusa sa terapijom gonadotropinima ekstrahovanim iz
humanog urina.
Ovaj medicinski preparat sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po
dozi, pa je suštinski „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene studije o interakcijama ljekova i lijeka Fostimon na
ljudima. Iako nema kliničkog iskustva, očekuje se da istovremena
upotreba lijeka Fostimona i klomifen citrata može poboljšati folikularni
odgovor.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Fostimon nije indikovan u trudoći i dojenju.
Nijesu zabilježeni teratogeni rizici u kliničkoj praksi, urinarnim
gonadotropinima kod kontrolisane ovarijalne stimulacije. Do danas nijesu
dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci.
Ispitivanja na životinjama ne pokazuju teratogeni efekat.
Dojenje
Tokom dojenja, izlučivanje prolaktina može izazvati slab odgovor na
ovarijalnu stimulaciju.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovođene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilom i
mašinama.
Međutim, malo je vjerovatno da lijek Fostimon može uticati na sposobnost
upravljanja vozilom i mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva prijavljena tokom kliničkih ispitivanja sa lijekom
Fostimon su navedena u tabeli ispod, prema sistemu organa i učestalosti.
Većina neželjenih dejstava su bila blaga do umjerena u pogledu
ozbiljnosti.
U svakom sistemu organa, neželjene reakcije su svrstane prema
učestalosti, počev od najučestalijih, koristeći sljedeće pravilo:
Veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1 000 do
<1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1 000); veoma rijetka (<1/10 000). U
svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene prema
opadajućoj ozbiljnosti.
Za ostale nepoželjne reakcije koji mogu biti povezane sa upotrebom
gonadotropina kao što je FSH, pogledajte dio 4.4
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjene reakcije |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Endokrini poremećaji | povremena | Hipertiroidizam |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Psihijatrijski | povremena | Promjene raspoloženja |
| poremećaji | | |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Poremećaji nervnog | česta | Glavobolja |
| sistema | | |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Letargija |
| | | |
| | | Vrtoglavica |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Respiratorni, torakalni | povremena | Dispneja |
| i medijastinalni | | |
| poremećaji | | Epistaksa |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Gastrointestinalni | Česta | Konstipacija |
| poremećaji | | |
| | | Abdominalna distenzija |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Nauzeja |
| | | |
| | | Abdominalna bol |
| | | |
| | | Dispepsija |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Poremećaji na nivou kože | povremena | Eritema |
| i potkožnih tkiva | | |
| | | Pruritus |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Bubrežni i urinarni | povremena | Cistitis |
| poremećaji | | |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Poremećaj grudi i | česta | Sindrom ovarijalne |
| reproduktivnog sistema | | hiperstimulacije |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Uvećanje grudi |
| | | |
| | | Bol u grudima |
| | | |
| | | Valovi vrućine |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Opšti poremećaji i | česta | Bol |
| poremećaji na mjestu | | |
| primjene | | |
| +-------------+-----------------------------+
| | povremena | Umor |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
| Ispitivanja | povremena | Produženo vrijeme krvarenja |
+--------------------------+-------------+-----------------------------+
Lokalne reakcije na mjesto ubrizgavanja (bol, crvenilo i hematom) su
rijetko primjećivane.
U rijetkim slučajevima, arterijska tromboembolija je bila povezana sa
terapijom humanim menotrofinima/horionskim gonadotropinima.
Učestalost pobačaja terapijom gonadotropinima je uporediv sa učestalošću
pobačaja kod žena sa drugim poremećajima plodnosti. Primijećen je malo
povećani rizik od ektopijske i multiple trudnoće.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ne postoje podaci o akutnom trovanju sa FSH kod ljudi, ali akutna
toksičnost kod životinja od preparata urinarnih gonadotropna u studijama
je veoma niska. Visoke doze FSH mogu dovesti do hiperstimulacije
ovarijuma (vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: gonadotropini
ATC kod: G03GA04
Aktivna supstanca Fostimona je visoko prečišćeni folikulostimulirajući
hormon (FSH), dobijen iz humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG).
Glavno djelovanje FSH injekcija je razvoj i sazrijevanje Grafovih
folikula.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon subkutane injekcije 300 i.j. lijeka FOSTIMON, Cmax iznosi
5,74±0,95 i.j./l, i Tmax 21,33±9,18 sati. PIK 0-∞ 541,22±113,83 i.j./lx
sat, što otprilike predstavlja dvostruko veću vrijednost od one opisane
u literaturi nakon intramuskularne primjene 150 i.j. urinarnog FSH
258,6±47,9 mIU/mlxsat (mjerenje FSH u plazmi na osnovu RIA eseja).
Poluvrijeme eliminacije je otprilike 50 sati.
Nakon intramuskularne injekcije, u literature je opisano da
bioraspoloživost FSH iznosi oko 70%.
Farmakokinetika kod pacijenata sa oštećenjima funkcije jetre ili bubrega
nije ispitana.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci pokazuju da nema posebnih rizika za ljude, na osnovu
odgovarajućih studija toksičnosti nakon primjene ponovljenih doza
rekombinantnog FSH.
Ames test nije pokazao mutagenu aktivnost FSH.
Nijesu sprovedena ispitivanja kancerogenosti.
U studijama fertiliteta, visoke doze rekombinantnog FSH, pokazale su
značajno farmakološko dejstvo na ovarijum i ostale genitalne organe koje
je rezultiralo oštećenjem plodnosti i povećanje embrio-fetalnog
mortaliteta kod pacova i kunića.
Fostimon je pokazao dobru podnošljivost nakon subkutane injekcije u
ispitivanju sprovedonom na kunićima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Prašak: laktoza monohidrat
Rastvarač: voda za injekcije, NaCl
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka studija o kompatibilnosti, ovaj preparat se ne smije
miješati sa drugim medicinskim preparatima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Iskoristiti odmah nakon pripreme.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Prašak u bočici (tip I staklo) sa čepom (bromobutil guma) i zatvaračem
(aluminijum) + 1 ml rastvarača u ampuli (tip I staklo); Veličina
pakovanja od 1 i 10.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Rastvor se mora pripremiti tačno prije primjene injekcije.
Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Rastvor se mora pripremiti
u aseptičnim uslovima.
Fostimon se mora rekonstituisati samo rastvaračem iz pakovanja.
Treba obezbijediti čistu površinu za pripremanje rastvora i oprati ruke
prije rekonstitucije rastvora.
Stavite sljedeće predmete na čistu površinu:
- dva pamučna tufera natopljena alkoholom (nisu dostavljena)
- jednu bočicu koja sadrži Fostimon prašak
- jednu ampulu sa rastvaračem
- jednan špric (nije dostavljen)
- jednu iglu za pripremanje rastvora za injekciju (nije dostavljena)
- jednu čistu iglu za subkutanu injekciju (nije dostavljena)
Pripremanje rastvora za injekciju
Otvorite ampulu sa rastvaračem koja sadrži bistru tečnost.
Obojena oznaka se nalazi na vrhu ampule sa rastvaračem.
Na tom označenom mjestu vrat ampule je posebno oblikovan tako da se može
lakše odlomiti. Nježno udarajte prstom vrh ampule da bi se odvojila
tečnost zaostala na vrhu. Čvrsto pritisnite ampulu iznad vrata i
prelomite je na mjestu sa obojenom oznakom. Pažljivo stavite otvorenu
ampulu na površinu za pripremanje.
Izvlačenje rastvarača:
Postavite iglu na špric. Sa špricom u jednoj ruci, držite prethodno
otvorenu ampulu sa rastvaračem, ubacite iglu i izvucite sav rastvarač.
Stavite špric veoma pažljivo na površinu za pripremanje i izbjegavajte
dodir sa iglom.
Pripremite rastvor za injekciju:
1. Odstranite obojeni plastični zatvarač sa bočice koja sadrži Fostimon
prašak, gurajući nagore i dezinfikujte gumeno područje čepa sa
pamučnim tuferom natopljenim u alkoholu.
2. Uzmite špric i polako ubrizgajte rastvarač u bočicu sa praškom kroz
gumeni čep.
3. Nježno valjajte bočicu među rukama dok se prašak u potpunosti ne
rastvori, pazeći pri tome da se ne stvara pjena.
4. Kada se prašak rastvori (što se, obično, dešava odmah), polako
izvucite rastvor u špric.
Priprema većih doza lijeka, koristeći više od jedne bočice praška
Pri rekonstituciji više od jedne bočice lijeka Fostimon, na kraju koraka
4, istisnuti rekonstituisani sadržaj prve bočice u špric i polako
ubrizgati u drugu bočicu. Ponoviti korake 2 i 4 za drugu i naredne
bočice, sve dok se sadržaj zahtijevanih bočica, ekvivalentan propisanoj
dozi, ne rastvori (sa ograničenjem od maksimalne ukupne doze od 450
i.j., koja odgovara maksimalnom broju od 6 bočica lijeka Fostimon od 75
i.j. ili 3 bočice lijeka Fostimon od 150 i.j.).
Rastvor mora biti bistar i bez boje.
Odlaganje svih korišćenih predmeta: svaki neiskorišteni ili otpadni
materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtjevima (kada se završi
sa primjenom, sve igle i prazne ampule se trebaju odložiti u odovarajući
kontejner).
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Proizvođač gotovog lijeka
IBSA INSTITUT BIOCHIMIQUE S.A.
Via al Ponte 13, Lugano, Švajcarska
Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet
Farmont MP d.o.o.
Kosić bb, Stari put, Danilovgrad
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (1x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 2030/16/353 - 7936
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (10x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 2030/16/354 - 7937
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (1x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 2030/16/355 - 7938
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (10x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 2030/16/356 -
7939
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (1x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 18.10.2016. godine
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75i.j., bočica sa
praškom (10x75i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 18.10.2016. godine
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (1x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1ml): 18.10.2016. godine
Fostimon, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150i.j., bočica sa
praškom (10x150i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1ml): 18.10.2016.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2016. godine