+:-----------------------------------:+:-----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fosamax^(®), tableta, 70 mg, |
| |
| blister, 1x4 tablete |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Merck Sharp & Dohme B.V. |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Adresa: | Waarderweg 39, Haarlem, Holandija |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA „GLOSARIJ“ D.O.O. |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
+---------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| 1. IME LIJEKA | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Fosamax^(®), 70 mg, tableta | |
+---------------------------+-----------------------------------------------------------------------+-----------------+
| INN: alendronska kiselina | | |
+---------------------------+-----------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Svaka tableta sadrži 70 mg alendronske kiseline u obliku 91,37 mg alendronat natrijum trihidrata. | |
| | |
| Pomoćne supstance: | |
| | |
| jedna tableta sadrži 113,4 mg laktoze, bezvodne | |
| | |
| Lista svih pomoćnih supstanci nalazi se u dijelu 6.1. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Tableta. | |
| | |
| Tablete ovalnog oblika, bijele boje, sa znakom kosti na jednoj strani i oznakom "31" na drugoj | |
| strani. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4. KLINIČKI PODACI | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.1. Terapijske indikacije | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Terapija osteoporoze u postmenopauzi. FOSAMAX smanjuje rizik za nastanak preloma kičmenih | |
| pršljenova i kuka. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Preporučena doza je jedna tableta od 70 mg jednom nedjeljno. Optimalno trajanje terapije | |
| bisfosfonatima za | |
| | |
| liječenje osteoporoze nije ustanovljeno. Potreba za stalnom primjenom treba biti procijenjena | |
| periodično na | |
| | |
| osnovu koristi i potencijalnih rizika lijeka FOSAMAX na individualnoj osnovi, posebno poslije 5 | |
| godina | |
| | |
| upotrebe. | |
| | |
| Da bi se omogućila adekvatna apsorpcija alendronata: | |
| | |
| FOSAMAX mora da se uzima samo sa običnom vodom najmanje 30 minuta prije uzimanja prvog dnevnog | |
| obroka, napitka ili nekog drugog lijeka. Ostali napici (uključujući mineralnu vodu), hrana i neki | |
| ljekovi mogu da smanje apsorpciju alendronata (vidjeti dio 4.5). | |
| | |
| Da bi se olakšao prolaz lijeka do želuca i smanjila mogućnost lokalne iritacije i nadražaja | |
| sluzokože jednjaka ili pojave neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.4): | |
| | |
| - FOSAMAX smije da se uzme samo ujutru nakon ustajanja sa punom čašom obične vode (količina vode | |
| ne smije biti manja od 200 ml). | |
| | |
| - Pacijenti bi trebalo da progutaju cijelu tabletu lijeka FOSAMAX.Tableta ne smije da se drobi | |
| niti žvaće, niti smije da se rastapa u ustima prije gutanja zbog mogućnosti ulceracije | |
| jednjaka. | |
| | |
| - Nakon uzimanja lijeka, pacijent ne smije da legne sve dok ne uzme prvi dnevni obrok i to | |
| najranije 30 minuta po uzimanju lijeka. | |
| | |
| - Pacijent ne smije da legne najmanje 30 minuta nakon uzimanja lijeka FOSAMAX. | |
| | |
| - FOSAMAX ne smije da se uzima uveče prije spavanja ili ujutru prije ustajanja. | |
| | |
| Pacijenti treba da uzimaju suplemente kalcijuma i vitamina D ukoliko se adekvatna količina | |
| kalcijuma ne unosi hranom (vidjeti dio 4.4). | |
| | |
| Upotreba kod starijih pacijenata: | |
| | |
| U kliničkim studijama nije uočena razlika vezana za godine starosti kada su u pitanju bezbjednost | |
| ili efikasnost alendronata. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. | |
| | |
| Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem bubrega: | |
| | |
| Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata čija je brzina glomerularne filtracije veća od 35 | |
| ml/min. Alendronat se ne preporučuje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom kod kojih je | |
| brzina glomerularne filtracije manja od 35 ml/min usljed nedostataka iskustva sa ovim | |
| pacijentima. | |
| | |
| Upotreba kod djece (ispod 18 godina starosti): | |
| | |
| Alendronat se ne preporučuje kod djece i adolescenata ispod 18 godina starosti zbog nedovoljnih | |
| podataka o | |
| | |
| bezbjednosti i efikasnosti kod stanja povezanih sa osteoporozom kod pedijatrijskih pacijenata. | |
| | |
| FOSAMAX od 70 mg nije ispitivan u liječenju osteoporoze uzrokovane uzimanjem glukokortikoida. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.3. Kontraindikacije | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| - Abnormalnosti jednjaka i drugi faktori koji usporavaju pražnjenje jednjaka kao što su to | |
| striktura jednjaka ili ahalazija. | |
| | |
| - Nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedenja u trajanju od najmanje 30 minuta. | |
| | |
| - Preosjetljivost na alendronat ili bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka. | |
| | |
| - Hipokalcijemija. | |
| | |
| - Takođe vidjeti dio 4.4. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Alendronat može da izazove lokalnu iritaciju mukoze gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. | |
| Zbog toga što postoji mogućnost pogoršanja postojeće bolesti, treba biti obazriv kada se | |
| alendronat daje pacijentima koji imaju aktivna oboljenja gornjeg dijela gastrointestinalnog | |
| trakta kao što su to disfagija, oboljenje jednjaka, gastritis, duodenitis, ulkusi ili pacijentima | |
| koji su u skorije vrijeme (u toku prethodne godine) imali neko ozbiljnije oboljenje | |
| gastrointestinalnog trakta poput peptičkog ulkusa, aktivnog gastrointestinalnog krvarenja, ili | |
| hirurškog zahvata u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, osim piloroplastike (vidjeti dio | |
| 4.3). Kod pacijenata sa Baretovim ezofagusom ljekari bi trebalo da procijene na individualnom | |
| nivou korist i | |
| | |
| potencijalni rizik od primjene alendronata | |
| | |
| Neželjene reakcije na jednjaku (koje su ponekad teške i zahtijevaju hospitalizaciju pacijenta), | |
| poput ezofagitisa, ezofagealne ulceracije i ezofagealnih erozija, a koje su rijetko praćene | |
| strikturom jednjaka, zabilježene su kod pacijenata koji su primali alendronat. Stoga ljekari | |
| moraju da obrate pažnju ukoliko se pojave bilo kakvi znaci ili simptomi ovakvih reakcija, a | |
| pacijentima se mora reći da prestanu sa uzimanjem alendronata i da potraže pomoć ljekara ukoliko | |
| dobiju simptome iritacije jednjaka poput disfagije, bola prilikom gutanja ili retrosternalnog | |
| bola ili gorušice, bilo novonastale ili pogoršanja postojeće. | |
| | |
| Rizik od pojave teških neželjenih reakcija na jednjaku izgleda da je veći kod pacijenata koji ne | |
| uzimaju alendronat na pravilan način i/ili koji nastavljaju sa uzimanjem alendronata i nakon | |
| pojave simptoma koji ukazuju na to da je došlo do iritacije jednjaka. Veoma je važno da se | |
| pacijentu daju potpuna i detaljna uputstva o tome kako se dozira i primjenjuje ovaj lijek i da | |
| pacijent u potpunosti shvati ta uputstva (vidjeti dio 4.2). Pacijente treba upozoriti da | |
| nepridržavanje ovih uputstava može povećati rizik za pojavu problema sa jednjakom. | |
| | |
| Iako u opsežnim kliničkim ispitivanjima sa alendronatom nije došlo do povećanja rizika od pojave | |
| gastričnog i duodenalnog ulkusa, ipak su, nakon stavljanja lijeka u promet, rijetko zabilježene | |
| ove neželjene reakcije, dok su neke od njih čak bile i teške, i sa komplikacijama. | |
| | |
| Kod pacijenata koji boluju od karcinoma,a koji su primali terapiju u kojoj su primarno | |
| primjenjivani intravenski bisfosfonati, prijavljena je osteonekroza vilice koja se javljala nakon | |
| ekstrakcije zuba i/ili lokalne infekcije (primarni osteomijelitis). Mnogi od ovih pacijenata su | |
| takođe primali hemoterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza vilice takođe je zabilježena kod | |
| pacijenata sa osteoporozom koji su primali terapiju oralnih bisfosfonata. | |
| | |
| Sljedeće faktore rizika je potrebno uzeti u obzir prilikom evaluacije individualne opasnosti od | |
| razvoja | |
| | |
| osteonekroze vilice: | |
| | |
| • Potentnost bisfosfonata (najveća je kod zolendronske kiseline), put primjene (vidjeti iznad) | |
| i kumulativne doze | |
| | |
| • Rak, hemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, pušenje | |
| | |
| • Poznato zubno oboljenje, loša oralna higijena, periodontalno oboljenje, invazivna dentalna | |
| procedura kao i proteze koje loše naliježu. | |
| | |
| Potrebno je sprovesti stomatološki pregled sa adekvatnim preventivnim stomatološkim mjerama prije | |
| početka tretmana bisfosfonatima kod pacijenata sa lošim dentalnim statusom. | |
| | |
| Dok primaju terapiju ovi pacijenti treba da izbjegavaju, ukoliko je to moguće, bilo koje | |
| invazivne stomatološke hirurške intervencije. Kod pacijenata kod kojih se, u toku terapije | |
| bisfosfonatima, pojavi osteonekroza vilice, stomatološka hirurška intervencija može još više da | |
| pogorša njihovo stanje. Za pacijente koji ipak moraju da se podvrgnu stomatološkom hirurškom | |
| zahvatu ne postoje raspoloživi podaci da li bi prestanak uzimanja bisfosfonata smanjio rizik za | |
| pojavu osteonekroze vilice. Plan liječenja svakog pacijenta mora da se zasniva na dobroj | |
| kliničkoj procjeni ljekara koji liječi datog pacijenta, a na osnovu odnosa rizika i koristi za | |
| svakog pacijenta posebno. | |
| | |
| Dok uzimaju bisfosfonate, potrebno je podsticati pacijente da održavaju dobru oralnu higijenu, da | |
| idu | |
| | |
| redovno na rutinske stomatološke preglede i da prijave bilo koji oralni simptom kao što je | |
| klimanje zuba, bol | |
| | |
| ili otok. | |
| | |
| Kod pacijenata koji su uzimali bisfosfonate zabilježeni su slučajevi bola u kostima, zglobovima | |
| i/ili mišićima. U postmarketinškom iskustvu ovi simptomi su rijetko bili ozbiljni i/ili dovodili | |
| do onesposobljenosti pacijenta (vidjeti dio 4.8). Vrijeme koje je proteklo do pojave simptoma | |
| kretalo se u opsegu od jednog dana do nekoliko mjeseci nakon početka terapije. Kod većine | |
| pacijenata došlo je do povlačenja simptoma nakon obustavljanja terapije. Kod drugih je došlo do | |
| ponovne pojave simptoma kada im je ponovo dat isti lijek ili neki drugi bisfosfonat. | |
| | |
| Atipične frakture subtrohantera i tijela femura prijavljene su tokom terapije bisfosfonatima | |
| prvenstveno kod | |
| | |
| pacijenata koji su bili na dugoročnoj terapiji za tretman osteoporoze. Ove poprečne i kratke kose | |
| frakture | |
| | |
| mogu se pojaviti bilo gdje duž femura, i to odmah ispod manjeg trohantera, i tik uz | |
| suprakondilarno | |
| | |
| ispupčenja.Ovi prelomi su se dešavali nakon minimalne ili nikakve fizičke traume, a kod nekih | |
| pacijenata je zabilježen bol u bedrima, često karakterističan za stres frakturu, koji se pojavio | |
| više nedjelja ili mjeseci prije nego što je došlo do frakture femura. Prelomi su često uočeni na | |
| obje noge i stoga je potrebno da se kod pacijenata koji primaju bisfosfonate, a koji su imali | |
| frakturu femura, pregleda i drugi femur. Takođe je zabilježeno da ove frakture teško zarastaju. | |
| Savjetuje se prekid terapije bisfosfonatima kod pacijenata sa stres frakturama, ukoliko je | |
| individualna procjena pacijenta takva da je veći rizik po pacijenta u odnosu na korist od | |
| terapije. | |
| | |
| Tokom terapije bisfosfonatima pacijentima se savjetuje da prijave bilo koji bol u butinama, | |
| kukovima | |
| | |
| ili preponama, i svaki pacijent kod koga se manifestuju ovakvi simptomi treba biti pregledan u | |
| cilju | |
| | |
| dijagnostikovanja nepotpunih fraktura femura. | |
| | |
| Nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su rijetki slučajevi ozbiljnih kožnih reakcija | |
| uključujući Stivens-Džonsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. | |
| | |
| Pacijentima treba reći da, ako propuste da uzmu redovnu dozu lijeka FOSAMAX, treba da uzmu jednu | |
| tabletu sljedećeg jutra kada se sjete da su zaboravili da uzmu lijek. Ne smiju uzeti dvije | |
| tablete u istom danu već treba da se vrate na režim doziranja od jedne tablete jednom nedjeljno | |
| kao što je u početku određeno, a na dan koji sami odaberu. | |
| | |
| Alendronat se ne preporučuje pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom kod kojih je brzina | |
| glomerularne filtracije manja od 35 ml/min (vidjeti dio 4.2). | |
| | |
| Takođe treba uzeti u obzir i druge razloge za pojavu osteoporoze osim deficijencije estrogena i | |
| starosne dobi. | |
| | |
| Hipokalcijemija mora biti korigovana prije početka terapije alendronatom (vidjeti dio 4.3). Druge | |
| poremećaje koji utiču na metabolizam minerala (poput deficijencije vitamina D i | |
| hipoparatiroidizma) je takođe potrebno efikasno regulisati. Kod pacijenata koji pate od ovih | |
| stanja treba pratiti nivo kalcijuma u serumu i simptome hipokalcijemije tokom terapije lijekom | |
| FOSAMAX. | |
| | |
| Zbog pozitivnih efekata alendronata na porast minerala u kostima, može doći do smanjenja nivoa | |
| kalcijuma i fosfata u serumu, naročito kod pacijenata koji su na terapiji glukokortikoidima i kod | |
| kojih postoji smanjena apsorpcija kalcijuma. Ova smanjenja su obično mala i asimptomatična. | |
| Međutim, postoje rijetki izvještaji o simptomatskoj hipokalcijemiji koja je povremeno bila | |
| ozbiljna i često se dešavala kod pacijenata koji su imali neko od predisponirajućih stanja (na | |
| primjer hipoparatiroidizam, deficijencija vitamina D i malapsorpcija kalcijuma. | |
| | |
| Posebno je važno da se obezbijedi unos dovoljnih količina kalcijuma i vitamina D kod pacijenata | |
| koji primaju glukokortikoide. | |
| | |
| Pomoćne supstance | |
| | |
| Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima netolerancije na | |
| galaktozu, deficijencije Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoza-galaktoze ne smiju da uzimaju | |
| ovaj lijek. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Ako se uzimaju istovremeno, hrana i napici (uključujući i mineralnu vodu), suplementi kalcijuma, | |
| antacidi i neki oralni ljekovi, mogu da utiču na apsorpciju alendronata. Stoga, pacijenti moraju, | |
| nakon uzimanja alendronata, da sačekaju najmanje 30 minuta prije nego što uzmu neki drugi lijek | |
| oralno (vidjeti djelove 4.2 i 5.2). | |
| | |
| Ne očekuju se nikakve druge klinički značajne interakcije sa drugim ljekovima. Neki pacijenti u | |
| kliničkim ispitivanjima primali su estrogen (intravaginalno, transdermalno ili oralno) u toku | |
| terapije alendronatom. Nisu uočene nikakve neželjene reakcije koji bi mogle da se pripišu ovakvom | |
| istovremenom uzimanju. | |
| | |
| Kako primjena NSAIL može dovesti do pojave gastrointestinalne iritacije, posebnu pažnju je | |
| potrebno obratiti pri konkomitantnoj primjeni NSAIL i alendronata. | |
| | |
| Mada nisu sprovedene specifične studije interakcija, u kliničkim studijama alendronat je korišćen | |
| istovremeno sa širokim opsegom ljekova koji se uobičajeno propisuju, a da pri tome nije uočena | |
| pojava interakcija koje bi bile od kliničkog značaja. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Upotreba tokom trudnoće | |
| | |
| Alendronat ne bi trebalo koristiti tokom trudnoće. Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi | |
| alendronata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve direktne štetne efekte | |
| alendronata na trudnoću, razvoj embriona/fetusa ili na postnatalni razvoj. Kada je alendronat dat | |
| ženkama pacova u toku trudnoće, lijek je izazvao distociju uzrokovanu hipokalcijemijom (vidjeti | |
| dio 5.3). | |
| | |
| Upotreba tokom dojenja | |
| | |
| Ne zna se da li se alendronat izlučuje u humano mlijeko. U skladu sa odobrenim indikacijama, | |
| alendronat ne smije da se daje ženama koje doje. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja | |
| mašinama | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Nisu sprovođene nikakve studije o uticaju na sposobnost pacijenta da upravlja motornim vozilom | |
| ili rukuje mašinama. Međutim, izvjesne neželjene reakcije, koje su prijavljene prilikom primjene | |
| lijeka FOSAMAX, mogu uticati na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanje | |
| mašinama pojedinih pacijenata. Individualni odgovor na lijek FOSAMAX može da varira (vidjeti dio | |
| 4.8). | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.8. Neželjena dejstva | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| U jednom jednogodišnjem kliničkom ispitivanju na ženama u postmenopauzi sa osteoporozom ukupna | |
| bezbjednost primjene lijeka FOSAMAX od 70 mg (n=519) i alendronata u dozi od 10 mg/dan (n=370) | |
| bila je slična. | |
| | |
| U dva trogodišnja klinička ispitivanja identičnog dizajna na ženama u postmenopauzi (alendronat | |
| 10 mg: n=196, placebo: n=397) ukupna bezbjednost primjene alendronata u dozi od 10 mg/dan i | |
| primjene placeba bila je slična. | |
| | |
| Na donjoj tabeli prikazane su neželjene reakcije koje su zabiljeležili istraživači kao moguće, | |
| vjerovatno ili sigurno izazvane ispitivanim lijekom ako je njihova učestalost bila ≥ 1% u bilo | |
| kojoj od ispitivanih grupa u jednogodišnjem kliničkom ispitivanju ili kod ≥ 1% pacijenata koji su | |
| primali alendronat u dozi od 10 mg/dan i sa većom učestalošću nego kod pacijenata koji su | |
| dobijali placebo u trogodišnjim kliničkim ispitivanjima: | |
| | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | | Jednogodišnje | Trogodišnje | | |
| | | | | | |
| | | kliničko ispitivanje | kliničko ispitivanje | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | | FOSAMAX | Alendronat | Alendronat | placebo | | |
| | | | | | | | |
| | | Jednom | 10 mg/dan | 10 mg/dan | (n=397) | | |
| | | nedjeljno | | | | | |
| | | | (n=370) | (n=196) | % | | |
| | | 70 mg | | | | | |
| | | | % | % | | | |
| | | (n=519) | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | % | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | Gastrointestinalni | | | | | | |
| | poremećaji: | | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | bol u abdomenu | 3,7 | 3,0 | 6,6 | 4,8 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | dispepsija | 2,7 | 2,2 | 3,6 | 3,5 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | regurgitacija | 1,9 | 2,4 | 2,0 | 4,3 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | muka | 1,9 | 2,4 | 3,6 | 4,0 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | distenzija u | 1,0 | 1,4 | 1,0 | 0,8 | | |
| | abdomenu | | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | konstipacija | 0,8 | 1,6 | 3,1 | 1,8 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | dijareja | 0,6 | 0,5 | 3,1 | 1,8 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | disfagija | 0,4 | 0,5 | 1,0 | 0,0 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | flatulencija | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 0,5 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | gastritis | 0,2 | 1,1 | 0,5 | 1,3 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | ulkus želuca | 0,0 | 1,1 | 0,0 | 0,0 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | ulkus jednjaka | 0,0 | 0,0 | 1,5 | 0,0 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | Poremećaji | | | | | | |
| | mišićno-skeletnog | | | | | | |
| | sistema: | | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | bol u kostima, | 2,9 | 3,2 | 4,1 | 2,5 | | |
| | mišićima ili | | | | | | |
| | zglobovima | | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | grčevi u mišićima | 0,2 | 1,1 | 0,0 | 1,0 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | Poremećaji nervnog | | | | | | |
| | sistema: | | | | | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | glavobolja | 0,4 | 0,3 | 2,6 | 1,5 | | |
| +--------------------+---------------+---------------+--------------+--------------+ | |
| | |
| Sljedeće neželjene reakcije zabiljeležene su u kliničkim studijama i/ili nakon stavljanja lijeka | |
| u promet: | |
| | |
| [Veoma česte ≥1/10, česte (≥1/100, <1/10), povremene (≥1/1000, <1/100), rijetke (≥1/10.000, | |
| <1/1000), veoma rijetke (<1/10.000 uključujući i sporadične slučajeve) | |
| | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Imunološki poremećaji: | Rijetke: reakcije preosjetljivosti | | |
| | | uključujući urtikariju i angioedem | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Poremećaji metabolizma i | Rijetke: simptomatska hipokalcemija, | | |
| | ishrane: | često udružena sa predisponirajućim | | |
| | | stanjima^(§) | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Poremećaji nervnog | Česte: glavobolja, nesvjestica^(†) | | |
| | sistema: | | | |
| | | Povremene: disgezija^(†) | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Poremećaji na nivou oka: | Povremene: inflamacija oka (uveitis, | | |
| | | skleritis, episkleritis) | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Poremećaji na nivou uha i | Česte: vertigo^(†) | | |
| | centra za | | | |
| | | | | |
| | ravnotežu: | | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Gastrointestinalni | Česte: abdominalni bol, dispepsija, | | |
| | poremećaji: | konstipacija, dijareja, flatulencija, | | |
| | | ulkus jednjaka*, disfagija*, abdominalna | | |
| | | distenzija i regurgitacija | | |
| | | | | |
| | | Povremene: muka, povraćanje, gastritis, | | |
| | | ezofagitis*, ezofagealne erozije*, | | |
| | | melena^(†) | | |
| | | | | |
| | | Rijetke: striktura jednjaka*, | | |
| | | orofaringealna ulceracija*, PUK | | |
| | | (perforacija, ulkus i krvarenje) u | | |
| | | gornjem dijelu gastrointestinalnog | | |
| | | trakta^(§) | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Poremećaji na nivou kože | Česte: alopecija^(†), pruritus^(†) | | |
| | i potkožnog tkiva: | | | |
| | | Povremene: osip, eritem | | |
| | | | | |
| | | Rijetke: osip sa fotosenzitivnošću, | | |
| | | slučajevi teških reakcija na koži | | |
| | | uključujući Stivens-Džonsonov sindrom i | | |
| | | toksičnu epidermalnu nekrolizu^(‡) | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Poremećaji | Veoma česte: muskuloskeletalni bol (u | | |
| | mišićno-skeletnog sistema | kostima, mišićima ili zglobovima) | | |
| | i vezivnog tkiva: | ponekad jakog intenziteta^(†§). | | |
| | | | | |
| | | Česte: oticanje zglobova^(†) | | |
| | | | | |
| | | Rijetke: osteonekroza vilice^(‡§), stres | | |
| | | frakture proksimalne bedrene kosti^(§) | | |
| | | (neželjena reakcija grupe bisfosfonata)┴ | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | Opšti poremećaji i | Česte: astenija^(†), periferni edem^(†) | | |
| | reakcije na mjestu | | | |
| | primjene: | Povremene: prolazni simptomi kao kod | | |
| | | odgovora na akutnu fazu (mialgija, | | |
| | | slabost i, rijetko, povišena tjelesna | | |
| | | temperatura), karakteristični za početak | | |
| | | terapije^(†) | | |
| +---------------------------+------------------------------------------+ | |
| | |
| § Videti dio 4.4 | |
| | |
| † Učestalost u kliničkim ispitivanjima bila je slična u obje grupe (grupa koja je uzimala lijek i | |
| placebo grupa) | |
| | |
| * Videti djelove 4.2 i 4.4 | |
| | |
| ‡ Ova neželjena reakcija je identifikovana kroz post-marketinško praćenje. Rijetka učestalost je | |
| bila | |
| | |
| procijenjena na osnovu relevantnih kliničkih ispitivanja. | |
| | |
| ┴ identifikovano u postmarkentiškom iskustvu. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 4.9. Predoziranje | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Usljed oralnog predoziranja može doći do pojave hipokalcijemije, hipofosfatemije i neželjenih | |
| reakcija u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta poput stomačnih tegoba, gorušice, | |
| ezofagitisa, gastritisa ili ulkusa. | |
| | |
| Nema specifičnih podataka o liječenju predoziranja alendronatom. U slučaju predoziranja pacijentu | |
| treba dati mlijeko ili antacide da bi se vezao alendronat. Zbog rizika od nadražaja sluznice | |
| jednjaka ne smije da se izaziva povraćanje, a pacijenta treba držati u potpuno uspravnom | |
| položaju. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci | |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------------------+-----------------+
| Farmakoterapijska grupa: Bisfosfonati, ljekovi koji djeluju na strukturu | |
| kosti i mineralizaciju | |
+---------------------------------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| ATC kod: M05BA04 | | |
+---------------------------------------------------+-----------------------------------------------+-----------------+
| Aktivni sastojak lijeka FOSAMAX je alendronat natrijum trihidrat, bisfosfonat koji inhibira | |
| resorpciju kostiju posredovanu osteoklastima bez direktnog efekta na formiranje kostiju. | |
| Pretklinička ispitivanja su pokazala da se alendronat prevashodno vezuje na mjestima aktivne | |
| resorpcije. Time inhibira aktivnost osteoklasta bez efekta na nakupljanje osteoklasta ili njihovo | |
| vezivanje na kost. Kost formirana u toku terapije alendronatom je normalnog kvaliteta. | |
| | |
| Terapija postmenopauzalne osteoporoze | |
| | |
| Osteoporoza se definiše kao mineralna gustina kostiju (BMD) kičme ili kuka koja je za 2,5 | |
| standardne devijacije (SD) manja od srednje normalne vrijednosti za zdravu mladu populaciju, ili | |
| kao prethodna fraktura nastala zbog krhkosti kostiju, bez obzira na vrijednosti BMD. | |
| | |
| Terapijska ekvivalentnost lijeka FOSAMAX od 70 mg (n=519) i alendronata u dozi od 10 mg jednom | |
| dnevno (n=370) pokazana je u jednogodišnjoj multicentričnoj studiji na ženama sa | |
| post-menopauzalnom osteoporozom. Srednje povećanje od početne vrednosti BMD u lumbalnom dijelu | |
| kičmenog stuba nakon godinu dana bilo je 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) u grupi koja je primala 70 mg | |
| jednom nedjeljno i 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. Srednje | |
| vrijednosti povećanja BMD bile su 2,3% i 2,9% u vratu femura i 2,9% i 3,1% u cijelom kuku u grupi | |
| koja je primala 70 mg jednom nedjeljno, odnosno u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. | |
| Dvije ispitivane grupe takođe su bile slične po pitanju povećanja BMD na drugim mjestima na | |
| skeletu. | |
| | |
| Efekat alendronata na koštanu masu i incidencu fraktura kod žena u post-menopauzi ispitivan je u | |
| dvije studije ispitivanja inicijalne efikasnosti identičnog dizajna (n=994), kao i u tzv. FIT | |
| studiji (Fracture Intervention Trial) studija: n=6.459). | |
| | |
| U studijama inicijalne efikasnosti, povećanje srednje vrijednosti BMD u grupi koja je primala | |
| alendronat u dozi od 10 mg jednom dnevno u odnosu na placebo nakon tri godine iznosilo je 8,8%, | |
| 5,9%, odnosno 7,8% na kičmenom stubu, vratu femura, odnosno trohanteru. Takođe je došlo do | |
| značajnog povećanja ukupnog BMD cijelog skeleta. Uočeno je smanjenje od 48% (3,2% za alendronat u | |
| odnosu na 6,2% za placebo) u grupi pacijenata koji su liječeni alendronatom, a koji su imali | |
| jednu ili više fraktura kičmenih pršljenova u odnosu na one koji su primali placebo. U | |
| dvogodišnjem produžetku ovih studija, BMD kičmenog stuba i trohantera nastavio je da se povećava, | |
| a BMD vrata femura i ukupnog skeleta je održan na istom nivou. | |
| | |
| FIT studija se sastojala od dvije placebom-kontrolisane studije u kojima je alendronat | |
| primjenjivan kao dnevna terapija (5 mg dnevno tokom dvije godine i 10 mg dnevno tokom još jedne | |
| ili dvije dodatne godine): | |
| | |
| - FIT 1: Trogodišnja studija na 2.027 pacijenata koji su imali najmanje jedan prethodni prelom | |
| (kompresivni) kičmenog pršljena na početku studije. U ovoj studiji dnevno davanje alendronata | |
| smanjilo je pojavu ≥ 1 novog preloma kičmenog pršljena za 47% (7,9% kod alendronata u odnosu na | |
| 15,0% kod placeba). Pored toga, uočena je statistički značajna razlika u smanjenju incidence | |
| preloma kuka (1,1% u odnosu na 2,2%, što je smanjenje od 51%). | |
| | |
| - FIT 2: Četvorogodišnja studija na 4.432 pacijenata sa malom koštanom masom ali bez prethodnih | |
| preloma kičmenog pršljena na početku studije. U ovoj studiji analizom podataka dobijenih iz | |
| podgrupe žena sa osteoporozom (37% opšte populacije koji odgovaraju gore navedenoj definiciji | |
| osteoporoze) uočena je značajna razlika u incidenci preloma kuka (alendronat 1,0% u odnosu na | |
| placebo 2,2%, što je smanjenje od 56%) i u incidenci ≥ 1 preloma kičmenog pršljena (2,9% u | |
| odnosu na 5,8%, što je smanjenje od 50%) | |
| | |
| Nalazi laboratorijskih testova | |
| | |
| U kliničkim studijama zabilježena su asimptomatska, blaga i prolazna smanjenja nivoa kalcijuma i | |
| fosfata u | |
| | |
| serumu kod oko 18%, odnosno 10% pacijenata koji su uzimali alendronat u dozi od 10 mg dnevno u | |
| | |
| poređenju sa oko 12%, odnosno 3% pacijenata koji su primali placebo. Međutim, incidenca smanjenja | |
| nivoa | |
| | |
| kalcijuma u serumu na < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) i fosfata u serumu na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) | |
| bila je | |
| | |
| slična u obje tretmanske grupe. | |
| | |
| Pedijatrijski pacijenti: | |
| | |
| Alendronat je ispitivan na malom broju pacijenata mlađih od 18 godina koji su bolovali od | |
| osteogenesis | |
| | |
| imperfecta. Rezultati ovih ispitivanja su nedovoljni da bi opravdali upotrebu ovog lijeka kod | |
| djece. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Resorpcija | |
| | |
| U odnosu na intravensku referentnu dozu, prosječna oralna bioraspoloživost alednronata kod žena | |
| bila je 0,64% kod doza koje su se kretale u opsegu od 5 mg do 70 mg kada je lijek primjenjivan | |
| ujutru na prazan želudac i dva sata prije uzimanja standardnog doručka. Slično, bioraspoloživost | |
| je smanjena na procijenjenih 0,46% i 0,39% kada je alendronat davan jedan sat ili pola sata prije | |
| standardnog doručka. U studijama osteoporoze alendronat je bio efikasan kada je davan najmanje 30 | |
| minuta prije uzimanja prvog dnevnog obroka ili napitka. | |
| | |
| Bioraspoloživost je bila zanemarljiva bez obzira na to da li je alendronat davan uz standardni | |
| doručak ili do dva sata nakon doručka. Istovremena primjena alendronata i kafe ili soka od | |
| pomorandže smanjila je bioraspoloživost za oko 60%. | |
| | |
| Kod zdravih dobrovoljaca, oralni prednizon (20 mg tri puta dnevno tokom pet dana) nije doveo do | |
| klinički značajne promjene u oralnoj bioraspoloživosti alendronata (prosječan porast od 20% do | |
| 44%). | |
| | |
| Distribucija | |
| | |
| Ispitivanja na pacovima pokazala su da se alendronat prolazno distribuira u meka tkiva nakon | |
| intravenskog davanja doze od 1 mg/kg, ali se nakon toga brzo ponovo distribuira u kosti ili se | |
| izlučuje u urin. Prosječna dinamička ravnoteža volumena distribucije, ne uključujući kosti, | |
| iznosi najmanje 28 litara kod ljudi. Koncentracija alendronata u plazmi nakon davanja terapijskih | |
| oralnih doza je isuviše mala da bi se uradilo analitičko određivanje ( 5 ng/ml). Vezivanje za | |
| proteine plazme kod ljudi je oko 78%. | |
| | |
| Biotransformacija | |
| | |
| Nema podataka da se alendronat metaboliše kod životinja ili ljudi. | |
| | |
| Eliminacija | |
| | |
| Nakon davanja pojedinačne intravenske doze [¹⁴C] alendronata, oko 50% unijete radioaktivnosti se | |
| izluči u urin u toku prva 72 sata, a malo ili nimalo radioaktivnosti se izluči u feces. Nakon | |
| davanja pojedinačne intravenske doze od 10 mg, bubrežni klirens alendronata iznosi 71 ml/min a | |
| sistemski klirens ne prelazi 200 ml/min. Koncentracije u plazmi opadaju za više od 95% u toku | |
| prvih šest sati nakon intravenske primjene. Terminalno vrijeme polueliminacije kod ljudi | |
| procijenjeno je na preko deset godina što je odraz otpuštanja alendronata iz skeleta. Alendronat | |
| se ne izlučuje acido-baznim transportnim sistemom u bubrezima kod pacova i stoga se ne očekuje da | |
| remeti izlučivanje drugih ljekova koji se kod ljudi izlučuju preko ovog sistema. | |
| | |
| Karateristike kod pacijenata | |
| | |
| Pretkliničke studije pokazuju da se alendronat koji se nije deponovao u kostima brzo izlučuje u | |
| urin. Kod životinja nije dokazano da dolazi do zasićenja unosa u kosti nakon dugotrajne primene | |
| lijeka u kumulativnim intravenskim dozama i do 35 mg/kg. Mada ne postoje raspoloživi klinički | |
| podaci vjerovatno je da je, kao i kod životinja, eliminacija alendronata preko bubrega smanjena | |
| kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Stoga, može da se očekuje nešto veća akumulacija | |
| alendronata u kostima kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2). | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Pretklinički podaci pokazuju da ne postoje specifične opasnosti za ljude na osnovu standardnih | |
| farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i | |
| kancerogenog potencijala. Ispitivanja na pacovima su pokazala da je davanje alendronata tokom | |
| skotnosti dovelo do otežanog okota koji je bio uzrokovan hipokalcemijom. U studijama na pacovima | |
| kojima su davane visoke doze došlo je do povećanja incidence nepotpune osifikacije fetusa. Nema | |
| dovoljno podataka koji bi ukazali da li se ova pojava javlja i kod ljudi. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Celuloza, mikrokristalna | |
| | |
| Laktoza, bezvodna | |
| | |
| Natrijum kroskarmeloza | |
| | |
| Magnezijum stearat | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 6.2. Inkompatibilnost | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Nije primjenljivo. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 6.3. Rok upotrebe | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 3 godine. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Nema posebnih uslova za čuvanje lijeka. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| OPA/Al/PVC-Al blister pakovanje sa četiri tablete. Zapakovano u spoljašnju kartonsku kutiju. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Nema posebnih zahtjeva. | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA „GLOSARIJ“ D.O.O.Vojislavljevića 76, | |
| Podgorica, Crna Gora | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Fosamax®, tableta, 70 mg: 2030/13/2-637 | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| Fosamax®, tableta, 70 mg: 28.01.2013. godina | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA | |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------+
Januar, 2013.