Fortum uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg |
| |
| Pakovanje: bočica staklena, 1 x 1000mg |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Via A. Fleming, 2, 37135 Verona, Italija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| | dio stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Fortum^(®), 1000mg, prašak za rastvor za injekciju
INN: ceftazidim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg:
Jedna bočica sadrži 1000mg ceftazidima (u obliku ceftazidim,
pentahidrata) sa natrijum karbonatom (118mg/g ceftazidima).
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ceftazidim je indikovan u terapiji infekcija koje su navedene u daljem
tekstu, kod odraslih i djece, uključujući i novorođenčad:
- Nozokomijalne pneumonije
- Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
- Bakterijski meningitis
- Hronični purulentni otitis media
- Maligni otitis eksterna
- Komplikovane infekcije urinarnog trakta
- Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
- Komplikovane intra-abdominalne infekcije
- Infekcije kostiju i zglobova
- Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na CAPD (kontinuirana
ambulatorna peritonealna dijaliza)
Terapija kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se
sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.
Ceftazidim se može primjenjivati u liječenju pacijenata sa neutropenijom
i groznicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.
Ceftazidim se može primjenjivati kao perioperativna profilaksa infekcija
urinarnog trakta kod pacijenata koji će biti podvrgnuti transuretralnoj
resekciji prostate (TURP).
Prilikom odabira ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski
spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije
(vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Ceftazidim treba primjenjivati sa drugim antibakterijskim ljekovima kada
god neki od mogućih uzročnika oboljenja ne pripada njegovom spektru
djelovanja.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Tabela 1: Odrasli i djeca tjelesne mase ≥ 40kg
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Intermitentna primjena |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija | Doza koju treba primijeniti |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Bronhopulmonalna infekcija kod | 100 do 150 mg/kg/dan na svakih 8 |
| cistične fibroze | sati, najviše 9 g dnevno¹ |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Febrilna neutropenija | 2 g na svakih 8 sati |
+--------------------------------------+ |
| Nozokomijalna pneumonija | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijski meningitis | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijemija* | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije kostiju i zglobova | 1-2g na svakih 8 sati |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane infekcije kože i mekih | |
| tkiva | |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane intra-abdominalne | |
| infekcije | |
+--------------------------------------+ |
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod | |
| pacijenata na CAPD | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Komplikovane infekcije urinarnog | 1-2 g na svakih 8 ili 12 sati |
| trakta | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Perioperativna profilaksa kod | 1g prilikom indukcije anestezije, a |
| transuretralne resekcije prostate | druga doza prilikom uklanjanja |
| (TURP) | katetera |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Hronični purulentni otitis media | 1-2 g na svakih 8 sati |
+--------------------------------------+ |
| Maligni otitis eksterna | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Kontinuirana infuzija |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija | Doza koju treba primijeniti |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 2g, a nakon toga |
| | kontinuirana infuzija od 4 do 6 g |
| | na svaka 24 sata¹ |
+--------------------------------------+ |
| Nozokomijalna pneumonija | |
+--------------------------------------+ |
| Bronho-pulmonalna infekcija kod | |
| cistične fibroze | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijski meningitis | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijemija* | |
+--------------------------------------+ |
| Infekcije kostiju i zglobova | |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane infekcije kože i mekih | |
| tkiva | |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane intra-abdominalne | |
| infekcije | |
+--------------------------------------+ |
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod | |
| pacijenata na CAPD | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| ¹Kod odraslih osoba sa normalnom funkcijom bubrega doza od 9 g/dan je |
| primjenjivana bez pojave neželjenih efekata |
| |
| *Kada je povezana sa, ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom |
| infekcijom navedenom u odjeljku 4.1. |
+----------------------------------------------------------------------------+
Tabela 2: Djeca tjelesne mase < 40kg
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Odojčad starija od 2 | Infekcija | Uobičajena doza |
| mjeseca i djeca | | |
| tjelesne težine <40kg | | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Intermitentna primjena |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| | Komplikovane infekcije | 100-150 mg/kg/dan u tri |
| | urinarnog trakta | podijeljene doze, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Hronični purulentni otitis | |
| | media | |
| +-------------------------------+ |
| | Maligni otitis eksterna | |
| +-------------------------------+-------------------------+
| | Djeca sa neutropenijom | 150 mg/kg/dan u tri |
| | | podijeljene doze, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Bronhopulmonalna infekcija | |
| | kod cistične fibroze | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijski meningitis | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijemija* | |
| +-------------------------------+-------------------------+
| | Infekcije kostiju i zglobova | 100-150 mg/kg/dan u tri |
| | | podijeljene doze, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane infekcije kože i | |
| | mekih tkiva | |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane | |
| | intra-abdominalne infekcije | |
| +-------------------------------+ |
| | Peritonitis povezan sa | |
| | dijalizom kod pacijenata na | |
| | CAPD | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Kontinuirana infuzija |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| | Febrilna neutropenija | Udarna doza od 60-100 |
| | | mg/kg a nakon toga |
| | | kontinuirana infuzija |
| | | od 100-200 mg/kg/dan, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Nozokomijalna pneumonija | |
| +-------------------------------+ |
| | Bronhopulmonalna infekcija | |
| | kod cistične fibroze | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijski meningitis | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijemija* | |
| +-------------------------------+ |
| | Infekcije kostiju i zglobova | |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane infekcije kože i | |
| | mekih tkiva | |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane | |
| | intra-abdominalne infekcije | |
| +-------------------------------+ |
| | Peritonitis povezan sa | |
| | dijalizom kod pacijenata na | |
| | CAPD | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Novorođenčad i odojčad | Infekcija | Uobičajena doza |
| ≤2 mjeseca | | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Intermitentna primjena |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| | Većina infekcija | 25-60 mg/kg/dan u dvije |
| | | podijeljene doze¹ |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| ¹Kod novorođenčadi i odojčadi ≤ 2 mjeseca, poluvrijeme eliminacije iz seruma može |
| biti tri do četiri puta veće nego kod odraslih. |
| |
| *Kada je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom infekcijom |
| navedenom u odjeljku 4.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost ceftazidima, primijenjenog kao kontinuirana
infuzija kod novorođenčadi i odojčadi ≤ 2 mjeseca nije još uvijek
utvrđena.
Stariji pacijenti
Uzimajući u obzir povezanost starosne dobi i smanjenog klirensa
ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne smije da premaši 3g
kod pacijenata starijih od 80 godina.
Oštećenje jetre
Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog
ili umjerenog oštećenja funkcije jetre. Ne postoje podaci iz studija kod
pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (vidjeti takođe odjeljak 5.2).
Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i efikasnosti
primjene ceftazidima kod ovih pacijenata.
Oštećenje bubrega
Ceftazidim se izlučuje u neizmijenjenom obliku preko bubrega. Zbog toga
dozu lijeka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega
(vidjeti takođe odjeljak 4.4).
Treba dati inicijalnu udarnu dozu od 1g. Doza održavanja treba da se
bazira na klirensu kreatinina:
Tabela 3: Preporučene doze održavanja ceftazidima oštećenja bubrega –
intermitentna infuzija
Odrasli i djeca tjelesne mase ≥ 40 kg
+:-----------:+:----------------:+:-----------------:+:--------------:+
| Klirens | Približne | Preporučene | Učestalost |
| kreatinina | vrijednosti | jedinice doze | doziranja |
| (ml/min) | serumskog | ceftazidima (g) | |
| | kreatinina | | (sati) |
| | μmol/l (mg/dl) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| 50-31 | 150-200 | 1 | 12 |
| | (1.7-2.3) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| 30-16 | 200-350 | 1 | 24 |
| | (2.3-4.0) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| 15-6 | 350-500 | 0.5 | 24 |
| | (4.0-5.6) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| <5 | >500 (>5.6) | 0.5 | 48 |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati pojedinačnu
dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod djece klirens
kreatinina treba prilagoditi površini tijela ili tjelesnoj masi bez
masti (lean body mass, LBM).
Djeca tjelesne mase < 40kg
+:------------------:+:------------------:+:------------------:+:------------------:+
| Klirens kreatinina | Približne | Preporučena | Učestalost |
| (ml/min)** | vrijednosti | individualna doza | doziranja |
| | serumskog | (mg/kg tjelesne | |
| | kreatinina* μmol/l | mase) | (sati) |
| | (mg/dl) | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 50-31 | 150-200 (1.7-2.3) | 25 | 12 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 30-16 | 200-350 (2.3-4.0) | 25 | 24 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 15-6 | 350-500 (4.0-5.6) | 12.5 | 24 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| <5 | >500 (>5.6) | 12.5 | 48 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| * Vrijednosti serumskog kreatinina služe kao smjernice, koje ne moraju da ukazuju |
| na potpuno isti stepen smanjenja doze za sve pacijente sa smanjenom funkcijom |
| bubrega. |
| |
| ** Procjena na osnovu površine tijela, ili izmjereno. |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i efikasnosti
primjene lijeka.
Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod oštećenja bubrega
– kontinuirana infuzija
Odrasli i djeca tjelesne mase ≥ 40kg
----------------------- --------------------------- -------------------
Klirens kreatinina Približne vrijednosti Učestalost
(ml/min) serumskog kreatinina μmol/l doziranja
(mg/dl)
50-31 150-200 (1.7-2.3) Udarna doza od 2 g,
a nakon toga 1g do
3 g/24 sata
30-16 200-350 (2.3-4.0) Udarna doza od 2 g,
a nakon toga 1 g/24
sata
≤15 <350 (>4.0) Nije procijenjeno
----------------------- --------------------------- -------------------
Savjetuje se oprez prilikom odabira doze. Savjetuje se pažljivo kliničko
praćenje bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka.
Djeca tjelesne mase < 40kg
Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost ceftazidima, primijenjenog kao
kontinuirana infuzija kod djece tjelesne mase od 40kg sa oštećenjem
bubrega. Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i
efikasnosti primjene lijeka.
Ako se kontinuirana infuzija primjenjuje kod djece sa oštećenjem
funkcije bubrega, klirens kreatinina treba prilagoditi površini tijela
ili tjelesnoj masi bez masti (lean body mass, LBM).
Hemodijaliza
Poluvrijeme eliminacije iz seruma je od 3 do 5 sati.
Nakon svakog dijaliznog perioda, potrebno je ponoviti dozu održavanja
ceftazidima koja je preporučena u tabeli ispod.
Peritonealna dijaliza
Ceftazidim se može primjenjivati kod peritonealne dijalize i
kontinuirane ambulatorne peritonealne dijalize (CAPD).
Pored intravenske primjene, ceftazidim se može uključiti i u dijaliznu
tečnost (obično 125 do 250 mg na 2 litra dijaliznog rastvora).
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na arterio-venskoj
hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne
njege: 1 g dnevno ili kao jedna doza ili u podijeljenim dozama. Kod
nisko protočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje
je preporučeno kod oštećenja bubrega.
Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji i veno-venskoj
hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno u
tabeli ispod.
Tabela 5: Smjernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske
hemofiltracije
+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| Rezidualna | Doza održavanja (mg) za brzinu ultrafiltracije (ml/min) od¹: |
| funkcija bubrega | |
| (klirens | |
| kreatinina | |
| ml/min) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| | 5 | 16.7 | 33.3 | 50 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| ¹ Dozu održavanja treba primijeniti na svakih 12 sati. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
Tabela 6: Smjernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske
hemodijalize
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Rezidualna | Doza održavanja (mg) za dijalizat brzine protoka od¹: |
| funkcija | |
| bubrega | |
| (klirens | |
| kreatinina | |
| ml/min) | |
| +--------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| | 1.0 litar/h | 2.0 litar/h |
| +--------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| | Brzina ultrafiltracije (litar/h) | Brzina ultrafiltracije (litar/h) |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | 0.5 | 1.0 | 2.0 | 0.5 | 1.0 | 2.0 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| ¹ Dozu održavanja treba primijeniti na svakih 12 sati. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Način primjene
Doza zavisi od težine, osjetljivosti, mjesta i vrste infekcije, kao i od
starosti i funkcije bubrega pacijenta.
Lijek Fortum^(®) u jačini od 1000mg treba primijeniti kao intravensku
injekciju ili infuziju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju.
Preporučena mjesta za primjenu intramuskularne injekcije su gornji
kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni dio butine. Rastvor lijeka
Fortum^(®) se može primijeniti direktno u venu ili uključiti u tubus
seta za parenteralnu primjenu, ako pacijent dobija tečnost parenteralnim
putem. Uobičajeni preporučeni način primjene je kao intravenska
intermitentna injekcija ili kao intravenska kontinuirana infuzija.
Intramuskularnu primjenu treba razmotriti samo kada intravenska primjena
nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na ceftazidim, na bilo koji cefalosporin ili neki od
sastojaka lijeka navedenih u dijelu 6.1.
Prethodne teške reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija)
na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami ili
karbapenemi).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Preosjetljivost
Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne, a
ponekad i fatalne reakcije preosjetljivosti. U slučaju pojave teških
reakcija preosjetljivosti, terapija ceftazidimom se mora odmah prekinuti
i započeti odgovarajuće hitne terapijske mjere.
Prije nego što se započne terapija ceftazidimom, treba utvrditi da li je
pacijent ranije imao ozbiljne reakcije preosjetljivosti na ceftazidim,
druge cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je
oprez kad se ceftazidim primjenjuje pacijentima koji su ranije imali
reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike koje
nijesu bile ozbiljne.
Spektar dejstva
Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijskog dejstva. Ceftazidim ne
treba primjenjivati kao monoterapiju u liječenju nekih oblika infekcija,
izuzev u slučajevima kada je uzročnik infekcije poznat i kada je poznato
da je osjetljiv na ceftazidim ili kada se smatra da će patogen, izazivač
infekcije najvjerovatnije biti osjetljiv na terapiju ceftazidimom. Ovo
se naročito odnosi na terapiju kod pacijenata sa bakterijemijom,
terapiju bakterijskog meningitisa, infekcija kože i mekih tkiva, kao i
infekcija kostiju i zglobova. Pored toga, ceftazidim je osjetljiv na
hidrolizu koju izaziva nekoliko beta laktamaza proširenog spektra
djelovanja (ESBL). Zbog toga prilikom odabira ceftazidima za terapiju,
treba uzeti u obzir prevalencu organizama koji stvaraju ESBL.
Pseudomembranozni kolitis
Kolitis izazvan antibioticima i pseudomembranozni kolitis su prijavljeni
kod primjene skoro svih antibiotika, uključujući i ceftazidim i mogu se
rangirati po težini u opsegu od blagih do životno ugrožavajućih. Zbog
toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se
javi dijareja tokom ili nakon primjene ceftazidima (vidjeti odjeljak
4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primjenu
specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba primjenjivati
ljekove koji inhibiraju peristaltiku.
Bubrežna funkcija
Istovremena terapija visokim dozama cefalosporina i nefrotoksičnih
ljekova kao što su aminoglikozidi ili potentni diuretici (npr.
furosemid) mogu štetno djelovati na funkciju bubrega.
Ceftazidim se eliminiše putem bubrega, zbog čega dozu treba smanjiti na
osnovu stepena oštećenja bubrega. Pacijente sa oštećenjem bubrega treba
pažljivo pratiti u smislu efikasnosti i bezbjednosti. Kada doza nije
smanjena kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, povremeno su
prijavljivani neurološki simptomi (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.8).
Pretjerani rast rezistentnih organizama
Produžena upotreba lijeka može dovesti do pretjeranog rasta organizama
rezistentnih na ceftazidim (npr. enterokoke, gljivice) što može
zahtijevati prekid terapije ili primjenu drugih odgovarajućih mjera.
Najvažnija je redovna kontrola stanja pacijenta.
Interakcije sa testovima
Ceftazidim ne stupa u interakciju sa enzimskim testovima za određivanje
glukozurije, ali blaga interakcija (lažno pozitivni rezultati) se može
javiti kod postupaka koji se zasnivaju na redukciji jona bakra
(Benediktova, Fehlingova, Clinitest).
Ceftazidim ne utiče na metodu određivanja kreatinina pomoću alkalnog
pikrata.
Pojava pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa upotrebom ceftazidima
kod oko 5% pacijenata može interferirati sa testom kompatibilnosti krvi.
Sadržaj natrijuma
Važna informacija o jednom od sastojaka lijeka Fortum:
1 g praška za rastvor za injekciju
Fortum 1000mg sadrži 52mg natrijuma po bočici.
Ovo treba uzeti u obzir pri propisivanju ovog lijeka pacijentima kod
kojih je potrebno ograničenje unosa natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Studije interakcija sprovedene su samo sa probenecidom i furosemidom.
Istovremena primjena visokih doza nefrotoksičnih ljekova može štetno
djelovati na funkciju bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).
In vitro je pokazano da hloramfenikol ima antagonističko dejstvo u
odnosu na ceftazidim i druge cefalosporine. Klinička relevantnost ovog
nalaza nije poznata, ali ukoliko se predlaže istovremena primjena
ceftazidima sa hloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost
antagonizma.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o upotrebi ceftazidima kod trudnica. Studije
na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte koji
se odnose na trudnoću, embrionalni∕fetalni razvoj, porođaj i postnatalni
razvoj (vidjeti odjeljak 5.3).
Ceftazidim treba propisivati trudnicama samo ako korist primjene lijeka
prevazilazi rizike.
Dojenje
Ceftazidim se izlučuje u humano mlijeko u malim količinama, ali se
očekuje da terapijske doze ceftazidima nemaju efekta na odojče.
Ceftazidim se može koristiti tokom dojenja.
Fertilnost
Nema dostupnih podataka
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedene studije o efektima ceftazidima ispitivanja na
sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim,
mogu se javiti neželjeni efekti (npr. ošamućenost), koji mogu uticati na
sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama (vidjeti
odjeljak 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili
tromboflebitis kod intravenske primjene, dijareja, prolazan porast
enzima jetre, makulopapulozni osip ili osip tipa urtikarije, bol i/ili
zapaljenje nakon intramuskularne injekcije i pozitivan Coombs-ov test.
Podaci iz sponzorisanih i nesponzorisanih kliničkih studija korišćeni su
radi određivanja učestalosti čestih i povremenih neželjenih dejstava.
Učestalosti koje se odnose na sve ostala neželjena dejstva uglavnom su
određivane na osnovu postmarketinških podataka i odnose se prije svega
na stopu prijavljivanja, a ne na stvarnu učestalost. U okviru svake
grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj
ozbiljnosti. Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim
podacima o učestalosti:
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremena (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥ 1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetka (< 1/10000)
Nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Klasa sistema | Često | Povremeno | Veoma rijetko | Nije poznata |
| organa | | | | učestalost |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Infekcije i | | Kandidijaza | | |
| infestacije | | (uključujući | | |
| | | vaginitis i | | |
| | | oralnu | | |
| | | kandidijazu) | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | Eozinofilija | Neutropenija | | Agranulocitoza |
| nivou krvi i | | | | |
| limfnog sistema | Trombocitoza | Leukopenija | | Hemolitička |
| | | | | anemija |
| | | Trombocitopenija | | |
| | | | | Limfocitoza |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Imunološki | | | | Anafilaksa |
| poremećaji | | | | (uključujući |
| | | | | bronhospazam i/ili |
| | | | | hipotenziju) |
| | | | | (vidjeti odjeljak |
| | | | | 4.4) |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | | Neurološki |
| sistema | | | | simptomi¹ |
| | | Ošamućenost | | |
| | | | | Parestezija |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Vaskularni | Flebitis ili | | | |
| poremećaji | tromboflebitis | | | |
| | kod intravenske | | | |
| | primjene | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja | Dijareja | | Loš ukus u ustima |
| poremećaji | | izazvana | | |
| | | antibioticima i | | |
| | | kolitis² | | |
| | | (vidjeti | | |
| | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | |
| | | Abdominalni bol | | |
| | | | | |
| | | Mučnina | | |
| | | | | |
| | | Povraćanje | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | Prolazni porast | | | Žutica |
| poremećaji | jednog ili više | | | |
| | enzima jetre³ | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | Makulopapularni | Svrab | | Eritema multiforme |
| nivou kože i | osip ili osip | | | |
| potkožnog tkiva | tipa urtikarije | | | Toksična |
| | | | | epidermalna |
| | | | | nekroliza |
| | | | | |
| | | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | | sindrom |
| | | | | |
| | | | | Angioedem |
| | | | | |
| | | | | Reakcija na lijek |
| | | | | praćena |
| | | | | eozinofilijom i |
| | | | | pojavom sistemskih |
| | | | | simptoma (Drug |
| | | | | Reaction with |
| | | | | eosinophilia and |
| | | | | Systemic Symtoms |
| | | | | DRESS)⁴ |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | | Prolazni porast | Intersticijalni | |
| nivou bubrega i | | uree u krvi, | nefritis | |
| urinarnog sistema | | koncentracije N | | |
| | | izuree u krvi | Akutna bubrežna | |
| | | i/ili serumskog | insuficijencija | |
| | | kreatinina | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | Bol i/ili | Groznica | | |
| reakcije na mjestu | zapaljenje | | | |
| primjene | nakon | | | |
| | intramuskularne | | | |
| | injekcije | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Ispitivanja | Pozitivan | | | |
| | Coombs-ov test⁵ | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
1. Prijavljeni su slučajevi neuroloških simptoma uključujući tremor,
mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu kod pacijenata sa
oštećenjem bubrega kod kojih doza ceftazidima nije adekvatno
redukovana
2. Dijareja i kolitis mogu biti povezani sa bakterijom Clostridium
difficile i mogu se manifestovati kao pseudomembranozni kolitis.
3. ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza.
4. Prijavljeni su rijetki slučajevi u kojima je pojava sindroma
egzantema izazvana primjenom lijeka sa pojavom eozinofilije i
pojavom sistemskih simptoma bila udružena sa primjenom ceftazidima
5. Pojava pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa upotrebom
ceftazidima kod oko 5% pacijenata može interferirati sa testom
kompatibilnosti krvi
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može dovesti do neuroloških simptoma uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu.
Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko se doza ne redukuje
adekvatno kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (vidjeti odjeljke 4.2 i
4.4).
Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti vrijednosti
ceftazidima u serumu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija za
sistemsku primjenu; Cefalosporini III generacije
ATC kod: J01DD02
Mehanizam dejstva
Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za
proteine koji vezuju penicilin (penicillin binding protein, PBP).
Navedeno dovodi do prekida biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikana),
što dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.
Odnos FK/FD
Pokazano je da je za cefalosporine najvažniji
farmakokinetsko-farmakodinamski indeks, koji je u korelaciji sa in vivo
efikasnošću, koncentracija nevezanog lijeka koja je iznad minimalne
inhibitorne koncentracije (MIK) ceftazidima za svaku vrstu posebno,
izražen je kao procenat doznog intervala (tj. %T > MIK).
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na ceftazidim može biti posljedica jednog ili
više od sljedećih mehanizama:
- hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim može biti efikasno hidrolizovan
od strane beta-laktamaza proširenog spektra djelovanja (EBSL),
uključujući SHV familiju ESBL, kao i od strane AmpC enzima, koji mogu
biti indukovani ili trajno dereprimirani kod određenih vrsta
Gram-negativnih bakterija.
- smanjen afinitet proteina koji vezuju penicilin za ceftazidim
- nepermeabilnost spoljašnje membrane, što ograničava pristup
ceftazidima proteinima koji vezuju penicilin kod Gram-negativnih
bakterija
- bakterijske efluks pumpe za lijek.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), utvrdio
je Evropski odbor za testiranje osjetljivosti na antibiotike (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST). Vrijednosti
su sljedeće:
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Organizam | Granične vrijednosti (mg/l) |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| | S | I | R |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Enterobacteriaceae | ≤1 | 2-4 | >4 |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Pseudomonas aeruginosa | ≤8¹ | - | >8 |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Granične vrijednosti koje | ≤4 | 8 | >8 |
| se ne odnose na vrste² | | | |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
S= osjetljive, I= umjereno osjetljive, R= rezistentne
1. Granične vrijednosti se odnose na terapiju visokom dozom (2 g x 3)
2. Granične vrijednosti koje se ne odnose na vrste određene su uglavnom
na osnovu FK/FD podataka i ne zavise od distribucije MIK specifičnih
vrsta. Ove vrijednosti se odnose samo na vrste koje nijesu navedene
u tabeli ili fusnotama.
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije može da varira, kako geografski, tako i
sa vremenom kod određenih vrsta bakterija, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija.
Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna
prevalenca rezistentnosti takva da je korist od primjene ceftazidima
diskutabilna, kod bar nekih tipova infekcija.
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste koje su obično osjetljive |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Citrobacter koseri |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Neisseria menigitidis |
| |
| Pateurella multocida |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp (ostale) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistentnost može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Acinetobacter baumanni*⁺ |
| |
| Burkholderia cepacia |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Klebsiella spp (ostale) |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia spp |
| |
| Morganella morganii |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Staphylococcus aureus* |
| |
| Streptococcus pneumoniae^(**) |
| |
| Virdanos group streptococcus |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije: |
| |
| Clostridium perfringens |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Fusobacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Enterokoke uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium |
| |
| Listeria spp |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije: |
| |
| Clostridium difficile |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Bacteroides spp. (mnoge vrste bakterije Bacteroides fragilis su |
| rezistentne). |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostale: |
| |
| Chlamydia spp |
| |
| Mycoplasma spp |
| |
| Legionella spp |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^(*) Smatra se da meticilin-osjetljiv S.aureus ima inherentnu slabu |
| osjetljivost na ceftazidim. Svi meticilin-rezistentni sojevi S. |
| Aureus su rezistentni na ceftazidim. |
| |
| ^(**) može se očekivati da S.pneumoniae koje pokazuju umjerenu |
| osjetljivost ili su rezistentni na penicillin, mogu pokazati barem |
| smanjenu osjetljivost na ceftazidim. |
| |
| + visok stepen rezistencije uočen je u jednoj ili više |
| oblasti/zemalja/regiona u okviru Evropske Unije |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon intramsukularne primjene 500 mg i 1 g ceftazidima, maksimalne
vrijednosti u plazmi od 18 i 37 mg/l se postižu brzo. Pet minuta nakon
intravenske bolus injekcije 500 mg, 1 g ili 2 g, vrijednosti u plazmi su
46, 87 i 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je linearna nakon intravenske
ili intramuskularne primjene pojedinačne doze u opsegu od 0.5 do 2 g.
Distribucija
Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je malo, oko 10%. Veće
koncentracije od MIK za česte patogene se mogu postići u tkivima kao što
su kosti, srce, žučna kesa, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna
i peritonealna tečnost. Ceftazidim lako prolazi placentu i izlučuje se u
majčino mlijeko. Prolazak kroz intaktnu hematoencefalnu barijeru je
slab, što rezultuje niskim vrijednostima ceftazidima u cerebrospinalnoj
tečnosti u odsustvu inflamacije. Međutim, ako postoji zapaljenje
meningea u cerebrospinalnoj tečnosti se postižu koncentracije od 4 do 20
mg/l ili veće.
Biotransformacija
Ceftazidim se ne metaboliše.
Eliminacija
Nakon parenteralne primjene vrijednosti u plazmi se smanjuju, sa
poluvremenom eliminacije od oko 2 sata. Ceftazidim se izlučuje u
neizmijenjenom obliku u urin putem glomerularne filtracije; oko 80 do
90% doze se pojavljuje u urinu u roku od 24 sata. Manje od 1% se
izlučuje putem žuči.
Posebne grupe pacijenata
Oštećenje bubrega
Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega, pa kod njih treba smanjiti dozu lijeka (vidjeti
odjeljak 4.2).
Oštećenje jetre
Prisustvo slabe do umjerene disfunkcije jetre nije imalo efekte na
farmakokinetiku ceftazidima kod pojedinaca koji su dobili 2 g
intravenski na svakih 8 sati, tokom 5 dana, a da im pri tome nije bila
oštećena funkcija bubrega (vidjeti odjeljak 4.2).
Stariji pacijenti
Smanjenje klirensa koje je uočeno kod starijih pacijenata primarno
nastaje zbog smanjenja renalnog klirensa ceftazidima koje je povezano sa
starosnom dobi. Srednje poluvrijeme eliminacije se kretalo od 3.5 do 4
sata, nakon jedne doze ili ponavljanog 7-dnevnog doziranja dva puta
dnevno dozom od 2 g intravenske bolus injekcije kod starijih pacijenata,
starosti 80 godina i više.
Pedijatrijska populacija
Poluvrijeme eliminacije je produženo kod prijevremeno rođene djece ili
djece rođene u terminu za 4.5 do 7.5 sati nakon primjene doze od 25 do
30 mg/kg. Međutim, od 2. mjeseca života, poluvrijeme eliminacije se
kreće u opsegu kao kod odraslih.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude koji se odnosi
na bezbjednosnu farmakologiju, toksičnost nakon primjene ponavljane
doze, genotoksičnost, toksičnost na reprodukciju.
Studije karcinogenosti sa ceftazidimom nijesu sprovedene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Pomoćne supstance: natrijum karbonat, bezvodni, sterilni
6.2. Inkompatibilnosti
Ceftazidim je manje stabilan u rastvoru natrijum bikarbonata, nego u
drugim intravenskim rastvorima. Stoga se rastvor natrijum bikarbonata ne
preporučuje kao rastvarač.
Ceftazidim i aminoglikozidi se ne smiju miješati unutar istog infuzionog
seta ili šprica.
Opisana je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor
sa ceftazidimom. Preporučuje se ispiranje setova i linija za intravensku
primjenu između primjene ova dva lijeka.
6.3. Rok upotrebe
3 godine kada se čuva na temperaturi do 25º C i zaštićeno od svjetlosti.
2 godine kada se čuva na temperaturi do 30º C i zaštićeno od svjetlosti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25º C, u originalnom pakovanju u cilju zaštite
od svjetlosti.
Rekonstituisani rastvor se može čuvati u frižideru (2 – 8ºC) do 24 sata.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Pojedinačno zapakovane bočice sa 1000mg ceftazidima (u obliku
ceftazidim, pentahidrata) u kartonskoj kutiji za intravenoznu upotrebu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Sve bočice lijeka Fortum^(®) su pod sniženim pritiskom. Prilikom
rastvaranja lijeka, oslobađa se ugljen dioksid i stvara se pozitivni
pritisak. Mjehurići ugljen dioksida u napravljenom rastvoru se mogu
zanemariti.
Uputstvo za pripremu rastvora
Vidjeti u tabeli niže količine rastvarača i koncentracije rastvora, koje
mogu biti od koristi ukoliko je potrebna primjena podijeljenih doza.
+:------------------:+:------------------:+:------------------:+:------------------:+
| Jačina | | Količina | Približna |
| | | rastvarača koju | koncentracija |
| | | treba dodati (ml) | (mg/ml) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 1g prašak za rastvor za injekciju ili infuziju |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 1g | Intramuskularno | 3ml | 260 |
| | | | |
| | Intravenski bolus | 10ml | 90 |
| | Intravenska | | |
| | infuzija | 50ml* | 20 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
* Napomena: Dodavanje rastvarača se odvija u dvije faze
Boja rastvora ceftazidima se kreće u rasponu od svjeložute do boje
ćilibara u zavisnosti od koncentracije, sredstava za razblaživanje i
uslova čuvanja. U okviru navedenih preporuka, navedene razlike u boji ne
utiču negativno na efikasnost lijeka.
Pri koncentracijama lijeka između 1mg/ml i 40mg/ml ceftazidim je
kompatibilan sa doljenavedenim rastvorima:
- 0.9% rastvor natrijum hlorida za injekcije (9mg/ml)
- 1/6 molarni rastvor natrijum laktata za injekcije
- Hartmanov rastvor (složeni rastvor natrijum laktata za injekcije)
- 5% rastvor glukoze za injekcije
- rastvor 0.225% natrijum hlorida i 5% glukoze za injekcije
- rastvor 0.45% natrijum hlorida i 5% glukoze za injekcije
- rastvor 0.9% natrijum hlorida i 5% glukoze za injekcije
- rastvor 0.18% natrijum hlorida i 4% glukoze za injekcije
- 10% rastvor glukoze za injekcije
- Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 0.9% rastvoru natrijum hlorida
za injekcije
- Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za
injekcije
- Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 0.9% rastvoru natrijum hlorida
za injekcije
- Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za
injekcije
Pri koncentracijama lijeka između 0.05mg/ml i 0.25mg/ml ceftazidim je
kompatibilan sa rastvorom za peritonealnu dijalizu (laktat).
Rastvor ceftazidima za intramuskularnu primjenu se može pripremiti sa
0.5% ili 1% rastvorom lidokain hidrohlorida za injekciju.
Pripremanje rastvora za bolus injekciju
1. Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučenu
količinu sredstva za razblaživanje. Prisustvo vakuuma može pomoći
ubrizgavanje sredstva za razblaživanje. Izvadite iglu šprica.
2. Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do
oslobađanja ugljen dioksida i rastvor će postati bistar nakon oko
1-2 minuta.
3. Okrenite bočicu. Držeći klip šprica pritisnut do kraja, uvedite iglu
šprica kroz zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric
(pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Provjerite da se
igla šprica svo vrijeme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u dio u kome
je gas. Uvučeni rastvor može sadržati mehuriće ugljen dioksida; oni
se mogu zanemariti.
Navedeni rastvori se mogu primijeniti direktno u venu ili uključiti u
liniju seta za infuziju, ukoliko pacijent prima parenteralne tečnosti.
Ceftazidim je kompatibilan sa najčešće korišćenim tečnostima za
intravensku primjenu.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti
u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg: 2030/16/160 - 2272
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg: 08.04.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2016. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg |
| |
| Pakovanje: bočica staklena, 1 x 1000mg |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Via A. Fleming, 2, 37135 Verona, Italija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| | dio stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Fortum^(®), 1000mg, prašak za rastvor za injekciju
INN: ceftazidim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg:
Jedna bočica sadrži 1000mg ceftazidima (u obliku ceftazidim,
pentahidrata) sa natrijum karbonatom (118mg/g ceftazidima).
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ceftazidim je indikovan u terapiji infekcija koje su navedene u daljem
tekstu, kod odraslih i djece, uključujući i novorođenčad:
- Nozokomijalne pneumonije
- Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
- Bakterijski meningitis
- Hronični purulentni otitis media
- Maligni otitis eksterna
- Komplikovane infekcije urinarnog trakta
- Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
- Komplikovane intra-abdominalne infekcije
- Infekcije kostiju i zglobova
- Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na CAPD (kontinuirana
ambulatorna peritonealna dijaliza)
Terapija kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se
sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.
Ceftazidim se može primjenjivati u liječenju pacijenata sa neutropenijom
i groznicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.
Ceftazidim se može primjenjivati kao perioperativna profilaksa infekcija
urinarnog trakta kod pacijenata koji će biti podvrgnuti transuretralnoj
resekciji prostate (TURP).
Prilikom odabira ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski
spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije
(vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Ceftazidim treba primjenjivati sa drugim antibakterijskim ljekovima kada
god neki od mogućih uzročnika oboljenja ne pripada njegovom spektru
djelovanja.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Tabela 1: Odrasli i djeca tjelesne mase ≥ 40kg
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Intermitentna primjena |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija | Doza koju treba primijeniti |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Bronhopulmonalna infekcija kod | 100 do 150 mg/kg/dan na svakih 8 |
| cistične fibroze | sati, najviše 9 g dnevno¹ |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Febrilna neutropenija | 2 g na svakih 8 sati |
+--------------------------------------+ |
| Nozokomijalna pneumonija | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijski meningitis | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijemija* | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije kostiju i zglobova | 1-2g na svakih 8 sati |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane infekcije kože i mekih | |
| tkiva | |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane intra-abdominalne | |
| infekcije | |
+--------------------------------------+ |
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod | |
| pacijenata na CAPD | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Komplikovane infekcije urinarnog | 1-2 g na svakih 8 ili 12 sati |
| trakta | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Perioperativna profilaksa kod | 1g prilikom indukcije anestezije, a |
| transuretralne resekcije prostate | druga doza prilikom uklanjanja |
| (TURP) | katetera |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Hronični purulentni otitis media | 1-2 g na svakih 8 sati |
+--------------------------------------+ |
| Maligni otitis eksterna | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Kontinuirana infuzija |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija | Doza koju treba primijeniti |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 2g, a nakon toga |
| | kontinuirana infuzija od 4 do 6 g |
| | na svaka 24 sata¹ |
+--------------------------------------+ |
| Nozokomijalna pneumonija | |
+--------------------------------------+ |
| Bronho-pulmonalna infekcija kod | |
| cistične fibroze | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijski meningitis | |
+--------------------------------------+ |
| Bakterijemija* | |
+--------------------------------------+ |
| Infekcije kostiju i zglobova | |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane infekcije kože i mekih | |
| tkiva | |
+--------------------------------------+ |
| Komplikovane intra-abdominalne | |
| infekcije | |
+--------------------------------------+ |
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod | |
| pacijenata na CAPD | |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| ¹Kod odraslih osoba sa normalnom funkcijom bubrega doza od 9 g/dan je |
| primjenjivana bez pojave neželjenih efekata |
| |
| *Kada je povezana sa, ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom |
| infekcijom navedenom u odjeljku 4.1. |
+----------------------------------------------------------------------------+
Tabela 2: Djeca tjelesne mase < 40kg
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Odojčad starija od 2 | Infekcija | Uobičajena doza |
| mjeseca i djeca | | |
| tjelesne težine <40kg | | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Intermitentna primjena |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| | Komplikovane infekcije | 100-150 mg/kg/dan u tri |
| | urinarnog trakta | podijeljene doze, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Hronični purulentni otitis | |
| | media | |
| +-------------------------------+ |
| | Maligni otitis eksterna | |
| +-------------------------------+-------------------------+
| | Djeca sa neutropenijom | 150 mg/kg/dan u tri |
| | | podijeljene doze, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Bronhopulmonalna infekcija | |
| | kod cistične fibroze | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijski meningitis | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijemija* | |
| +-------------------------------+-------------------------+
| | Infekcije kostiju i zglobova | 100-150 mg/kg/dan u tri |
| | | podijeljene doze, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane infekcije kože i | |
| | mekih tkiva | |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane | |
| | intra-abdominalne infekcije | |
| +-------------------------------+ |
| | Peritonitis povezan sa | |
| | dijalizom kod pacijenata na | |
| | CAPD | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Kontinuirana infuzija |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| | Febrilna neutropenija | Udarna doza od 60-100 |
| | | mg/kg a nakon toga |
| | | kontinuirana infuzija |
| | | od 100-200 mg/kg/dan, |
| | | maksimalno 6 g/dan |
| +-------------------------------+ |
| | Nozokomijalna pneumonija | |
| +-------------------------------+ |
| | Bronhopulmonalna infekcija | |
| | kod cistične fibroze | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijski meningitis | |
| +-------------------------------+ |
| | Bakterijemija* | |
| +-------------------------------+ |
| | Infekcije kostiju i zglobova | |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane infekcije kože i | |
| | mekih tkiva | |
| +-------------------------------+ |
| | Komplikovane | |
| | intra-abdominalne infekcije | |
| +-------------------------------+ |
| | Peritonitis povezan sa | |
| | dijalizom kod pacijenata na | |
| | CAPD | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Novorođenčad i odojčad | Infekcija | Uobičajena doza |
| ≤2 mjeseca | | |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| Intermitentna primjena |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| | Većina infekcija | 25-60 mg/kg/dan u dvije |
| | | podijeljene doze¹ |
+-------------------------+-------------------------------+-------------------------+
| ¹Kod novorođenčadi i odojčadi ≤ 2 mjeseca, poluvrijeme eliminacije iz seruma može |
| biti tri do četiri puta veće nego kod odraslih. |
| |
| *Kada je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom infekcijom |
| navedenom u odjeljku 4.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost ceftazidima, primijenjenog kao kontinuirana
infuzija kod novorođenčadi i odojčadi ≤ 2 mjeseca nije još uvijek
utvrđena.
Stariji pacijenti
Uzimajući u obzir povezanost starosne dobi i smanjenog klirensa
ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne smije da premaši 3g
kod pacijenata starijih od 80 godina.
Oštećenje jetre
Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog
ili umjerenog oštećenja funkcije jetre. Ne postoje podaci iz studija kod
pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (vidjeti takođe odjeljak 5.2).
Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i efikasnosti
primjene ceftazidima kod ovih pacijenata.
Oštećenje bubrega
Ceftazidim se izlučuje u neizmijenjenom obliku preko bubrega. Zbog toga
dozu lijeka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega
(vidjeti takođe odjeljak 4.4).
Treba dati inicijalnu udarnu dozu od 1g. Doza održavanja treba da se
bazira na klirensu kreatinina:
Tabela 3: Preporučene doze održavanja ceftazidima oštećenja bubrega –
intermitentna infuzija
Odrasli i djeca tjelesne mase ≥ 40 kg
+:-----------:+:----------------:+:-----------------:+:--------------:+
| Klirens | Približne | Preporučene | Učestalost |
| kreatinina | vrijednosti | jedinice doze | doziranja |
| (ml/min) | serumskog | ceftazidima (g) | |
| | kreatinina | | (sati) |
| | μmol/l (mg/dl) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| 50-31 | 150-200 | 1 | 12 |
| | (1.7-2.3) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| 30-16 | 200-350 | 1 | 24 |
| | (2.3-4.0) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| 15-6 | 350-500 | 0.5 | 24 |
| | (4.0-5.6) | | |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
| <5 | >500 (>5.6) | 0.5 | 48 |
+-------------+------------------+-------------------+----------------+
Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati pojedinačnu
dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod djece klirens
kreatinina treba prilagoditi površini tijela ili tjelesnoj masi bez
masti (lean body mass, LBM).
Djeca tjelesne mase < 40kg
+:------------------:+:------------------:+:------------------:+:------------------:+
| Klirens kreatinina | Približne | Preporučena | Učestalost |
| (ml/min)** | vrijednosti | individualna doza | doziranja |
| | serumskog | (mg/kg tjelesne | |
| | kreatinina* μmol/l | mase) | (sati) |
| | (mg/dl) | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 50-31 | 150-200 (1.7-2.3) | 25 | 12 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 30-16 | 200-350 (2.3-4.0) | 25 | 24 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 15-6 | 350-500 (4.0-5.6) | 12.5 | 24 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| <5 | >500 (>5.6) | 12.5 | 48 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| * Vrijednosti serumskog kreatinina služe kao smjernice, koje ne moraju da ukazuju |
| na potpuno isti stepen smanjenja doze za sve pacijente sa smanjenom funkcijom |
| bubrega. |
| |
| ** Procjena na osnovu površine tijela, ili izmjereno. |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i efikasnosti
primjene lijeka.
Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod oštećenja bubrega
– kontinuirana infuzija
Odrasli i djeca tjelesne mase ≥ 40kg
----------------------- --------------------------- -------------------
Klirens kreatinina Približne vrijednosti Učestalost
(ml/min) serumskog kreatinina μmol/l doziranja
(mg/dl)
50-31 150-200 (1.7-2.3) Udarna doza od 2 g,
a nakon toga 1g do
3 g/24 sata
30-16 200-350 (2.3-4.0) Udarna doza od 2 g,
a nakon toga 1 g/24
sata
≤15 <350 (>4.0) Nije procijenjeno
----------------------- --------------------------- -------------------
Savjetuje se oprez prilikom odabira doze. Savjetuje se pažljivo kliničko
praćenje bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka.
Djeca tjelesne mase < 40kg
Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost ceftazidima, primijenjenog kao
kontinuirana infuzija kod djece tjelesne mase od 40kg sa oštećenjem
bubrega. Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i
efikasnosti primjene lijeka.
Ako se kontinuirana infuzija primjenjuje kod djece sa oštećenjem
funkcije bubrega, klirens kreatinina treba prilagoditi površini tijela
ili tjelesnoj masi bez masti (lean body mass, LBM).
Hemodijaliza
Poluvrijeme eliminacije iz seruma je od 3 do 5 sati.
Nakon svakog dijaliznog perioda, potrebno je ponoviti dozu održavanja
ceftazidima koja je preporučena u tabeli ispod.
Peritonealna dijaliza
Ceftazidim se može primjenjivati kod peritonealne dijalize i
kontinuirane ambulatorne peritonealne dijalize (CAPD).
Pored intravenske primjene, ceftazidim se može uključiti i u dijaliznu
tečnost (obično 125 do 250 mg na 2 litra dijaliznog rastvora).
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na arterio-venskoj
hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne
njege: 1 g dnevno ili kao jedna doza ili u podijeljenim dozama. Kod
nisko protočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje
je preporučeno kod oštećenja bubrega.
Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji i veno-venskoj
hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno u
tabeli ispod.
Tabela 5: Smjernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske
hemofiltracije
+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| Rezidualna | Doza održavanja (mg) za brzinu ultrafiltracije (ml/min) od¹: |
| funkcija bubrega | |
| (klirens | |
| kreatinina | |
| ml/min) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| | 5 | 16.7 | 33.3 | 50 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| ¹ Dozu održavanja treba primijeniti na svakih 12 sati. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
Tabela 6: Smjernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske
hemodijalize
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Rezidualna | Doza održavanja (mg) za dijalizat brzine protoka od¹: |
| funkcija | |
| bubrega | |
| (klirens | |
| kreatinina | |
| ml/min) | |
| +--------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| | 1.0 litar/h | 2.0 litar/h |
| +--------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| | Brzina ultrafiltracije (litar/h) | Brzina ultrafiltracije (litar/h) |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | 0.5 | 1.0 | 2.0 | 0.5 | 1.0 | 2.0 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
+-----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| ¹ Dozu održavanja treba primijeniti na svakih 12 sati. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Način primjene
Doza zavisi od težine, osjetljivosti, mjesta i vrste infekcije, kao i od
starosti i funkcije bubrega pacijenta.
Lijek Fortum^(®) u jačini od 1000mg treba primijeniti kao intravensku
injekciju ili infuziju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju.
Preporučena mjesta za primjenu intramuskularne injekcije su gornji
kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni dio butine. Rastvor lijeka
Fortum^(®) se može primijeniti direktno u venu ili uključiti u tubus
seta za parenteralnu primjenu, ako pacijent dobija tečnost parenteralnim
putem. Uobičajeni preporučeni način primjene je kao intravenska
intermitentna injekcija ili kao intravenska kontinuirana infuzija.
Intramuskularnu primjenu treba razmotriti samo kada intravenska primjena
nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na ceftazidim, na bilo koji cefalosporin ili neki od
sastojaka lijeka navedenih u dijelu 6.1.
Prethodne teške reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija)
na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami ili
karbapenemi).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Preosjetljivost
Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne, a
ponekad i fatalne reakcije preosjetljivosti. U slučaju pojave teških
reakcija preosjetljivosti, terapija ceftazidimom se mora odmah prekinuti
i započeti odgovarajuće hitne terapijske mjere.
Prije nego što se započne terapija ceftazidimom, treba utvrditi da li je
pacijent ranije imao ozbiljne reakcije preosjetljivosti na ceftazidim,
druge cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je
oprez kad se ceftazidim primjenjuje pacijentima koji su ranije imali
reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike koje
nijesu bile ozbiljne.
Spektar dejstva
Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijskog dejstva. Ceftazidim ne
treba primjenjivati kao monoterapiju u liječenju nekih oblika infekcija,
izuzev u slučajevima kada je uzročnik infekcije poznat i kada je poznato
da je osjetljiv na ceftazidim ili kada se smatra da će patogen, izazivač
infekcije najvjerovatnije biti osjetljiv na terapiju ceftazidimom. Ovo
se naročito odnosi na terapiju kod pacijenata sa bakterijemijom,
terapiju bakterijskog meningitisa, infekcija kože i mekih tkiva, kao i
infekcija kostiju i zglobova. Pored toga, ceftazidim je osjetljiv na
hidrolizu koju izaziva nekoliko beta laktamaza proširenog spektra
djelovanja (ESBL). Zbog toga prilikom odabira ceftazidima za terapiju,
treba uzeti u obzir prevalencu organizama koji stvaraju ESBL.
Pseudomembranozni kolitis
Kolitis izazvan antibioticima i pseudomembranozni kolitis su prijavljeni
kod primjene skoro svih antibiotika, uključujući i ceftazidim i mogu se
rangirati po težini u opsegu od blagih do životno ugrožavajućih. Zbog
toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se
javi dijareja tokom ili nakon primjene ceftazidima (vidjeti odjeljak
4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primjenu
specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba primjenjivati
ljekove koji inhibiraju peristaltiku.
Bubrežna funkcija
Istovremena terapija visokim dozama cefalosporina i nefrotoksičnih
ljekova kao što su aminoglikozidi ili potentni diuretici (npr.
furosemid) mogu štetno djelovati na funkciju bubrega.
Ceftazidim se eliminiše putem bubrega, zbog čega dozu treba smanjiti na
osnovu stepena oštećenja bubrega. Pacijente sa oštećenjem bubrega treba
pažljivo pratiti u smislu efikasnosti i bezbjednosti. Kada doza nije
smanjena kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, povremeno su
prijavljivani neurološki simptomi (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.8).
Pretjerani rast rezistentnih organizama
Produžena upotreba lijeka može dovesti do pretjeranog rasta organizama
rezistentnih na ceftazidim (npr. enterokoke, gljivice) što može
zahtijevati prekid terapije ili primjenu drugih odgovarajućih mjera.
Najvažnija je redovna kontrola stanja pacijenta.
Interakcije sa testovima
Ceftazidim ne stupa u interakciju sa enzimskim testovima za određivanje
glukozurije, ali blaga interakcija (lažno pozitivni rezultati) se može
javiti kod postupaka koji se zasnivaju na redukciji jona bakra
(Benediktova, Fehlingova, Clinitest).
Ceftazidim ne utiče na metodu određivanja kreatinina pomoću alkalnog
pikrata.
Pojava pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa upotrebom ceftazidima
kod oko 5% pacijenata može interferirati sa testom kompatibilnosti krvi.
Sadržaj natrijuma
Važna informacija o jednom od sastojaka lijeka Fortum:
1 g praška za rastvor za injekciju
Fortum 1000mg sadrži 52mg natrijuma po bočici.
Ovo treba uzeti u obzir pri propisivanju ovog lijeka pacijentima kod
kojih je potrebno ograničenje unosa natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Studije interakcija sprovedene su samo sa probenecidom i furosemidom.
Istovremena primjena visokih doza nefrotoksičnih ljekova može štetno
djelovati na funkciju bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).
In vitro je pokazano da hloramfenikol ima antagonističko dejstvo u
odnosu na ceftazidim i druge cefalosporine. Klinička relevantnost ovog
nalaza nije poznata, ali ukoliko se predlaže istovremena primjena
ceftazidima sa hloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost
antagonizma.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o upotrebi ceftazidima kod trudnica. Studije
na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte koji
se odnose na trudnoću, embrionalni∕fetalni razvoj, porođaj i postnatalni
razvoj (vidjeti odjeljak 5.3).
Ceftazidim treba propisivati trudnicama samo ako korist primjene lijeka
prevazilazi rizike.
Dojenje
Ceftazidim se izlučuje u humano mlijeko u malim količinama, ali se
očekuje da terapijske doze ceftazidima nemaju efekta na odojče.
Ceftazidim se može koristiti tokom dojenja.
Fertilnost
Nema dostupnih podataka
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedene studije o efektima ceftazidima ispitivanja na
sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim,
mogu se javiti neželjeni efekti (npr. ošamućenost), koji mogu uticati na
sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama (vidjeti
odjeljak 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili
tromboflebitis kod intravenske primjene, dijareja, prolazan porast
enzima jetre, makulopapulozni osip ili osip tipa urtikarije, bol i/ili
zapaljenje nakon intramuskularne injekcije i pozitivan Coombs-ov test.
Podaci iz sponzorisanih i nesponzorisanih kliničkih studija korišćeni su
radi određivanja učestalosti čestih i povremenih neželjenih dejstava.
Učestalosti koje se odnose na sve ostala neželjena dejstva uglavnom su
određivane na osnovu postmarketinških podataka i odnose se prije svega
na stopu prijavljivanja, a ne na stvarnu učestalost. U okviru svake
grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj
ozbiljnosti. Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim
podacima o učestalosti:
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremena (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥ 1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetka (< 1/10000)
Nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Klasa sistema | Često | Povremeno | Veoma rijetko | Nije poznata |
| organa | | | | učestalost |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Infekcije i | | Kandidijaza | | |
| infestacije | | (uključujući | | |
| | | vaginitis i | | |
| | | oralnu | | |
| | | kandidijazu) | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | Eozinofilija | Neutropenija | | Agranulocitoza |
| nivou krvi i | | | | |
| limfnog sistema | Trombocitoza | Leukopenija | | Hemolitička |
| | | | | anemija |
| | | Trombocitopenija | | |
| | | | | Limfocitoza |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Imunološki | | | | Anafilaksa |
| poremećaji | | | | (uključujući |
| | | | | bronhospazam i/ili |
| | | | | hipotenziju) |
| | | | | (vidjeti odjeljak |
| | | | | 4.4) |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | | Neurološki |
| sistema | | | | simptomi¹ |
| | | Ošamućenost | | |
| | | | | Parestezija |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Vaskularni | Flebitis ili | | | |
| poremećaji | tromboflebitis | | | |
| | kod intravenske | | | |
| | primjene | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja | Dijareja | | Loš ukus u ustima |
| poremećaji | | izazvana | | |
| | | antibioticima i | | |
| | | kolitis² | | |
| | | (vidjeti | | |
| | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | |
| | | Abdominalni bol | | |
| | | | | |
| | | Mučnina | | |
| | | | | |
| | | Povraćanje | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | Prolazni porast | | | Žutica |
| poremećaji | jednog ili više | | | |
| | enzima jetre³ | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | Makulopapularni | Svrab | | Eritema multiforme |
| nivou kože i | osip ili osip | | | |
| potkožnog tkiva | tipa urtikarije | | | Toksična |
| | | | | epidermalna |
| | | | | nekroliza |
| | | | | |
| | | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | | sindrom |
| | | | | |
| | | | | Angioedem |
| | | | | |
| | | | | Reakcija na lijek |
| | | | | praćena |
| | | | | eozinofilijom i |
| | | | | pojavom sistemskih |
| | | | | simptoma (Drug |
| | | | | Reaction with |
| | | | | eosinophilia and |
| | | | | Systemic Symtoms |
| | | | | DRESS)⁴ |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | | Prolazni porast | Intersticijalni | |
| nivou bubrega i | | uree u krvi, | nefritis | |
| urinarnog sistema | | koncentracije N | | |
| | | izuree u krvi | Akutna bubrežna | |
| | | i/ili serumskog | insuficijencija | |
| | | kreatinina | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | Bol i/ili | Groznica | | |
| reakcije na mjestu | zapaljenje | | | |
| primjene | nakon | | | |
| | intramuskularne | | | |
| | injekcije | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
| Ispitivanja | Pozitivan | | | |
| | Coombs-ov test⁵ | | | |
+--------------------+-----------------+------------------+-----------------+--------------------+
1. Prijavljeni su slučajevi neuroloških simptoma uključujući tremor,
mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu kod pacijenata sa
oštećenjem bubrega kod kojih doza ceftazidima nije adekvatno
redukovana
2. Dijareja i kolitis mogu biti povezani sa bakterijom Clostridium
difficile i mogu se manifestovati kao pseudomembranozni kolitis.
3. ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza.
4. Prijavljeni su rijetki slučajevi u kojima je pojava sindroma
egzantema izazvana primjenom lijeka sa pojavom eozinofilije i
pojavom sistemskih simptoma bila udružena sa primjenom ceftazidima
5. Pojava pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa upotrebom
ceftazidima kod oko 5% pacijenata može interferirati sa testom
kompatibilnosti krvi
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može dovesti do neuroloških simptoma uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu.
Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko se doza ne redukuje
adekvatno kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (vidjeti odjeljke 4.2 i
4.4).
Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti vrijednosti
ceftazidima u serumu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija za
sistemsku primjenu; Cefalosporini III generacije
ATC kod: J01DD02
Mehanizam dejstva
Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za
proteine koji vezuju penicilin (penicillin binding protein, PBP).
Navedeno dovodi do prekida biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikana),
što dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.
Odnos FK/FD
Pokazano je da je za cefalosporine najvažniji
farmakokinetsko-farmakodinamski indeks, koji je u korelaciji sa in vivo
efikasnošću, koncentracija nevezanog lijeka koja je iznad minimalne
inhibitorne koncentracije (MIK) ceftazidima za svaku vrstu posebno,
izražen je kao procenat doznog intervala (tj. %T > MIK).
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na ceftazidim može biti posljedica jednog ili
više od sljedećih mehanizama:
- hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim može biti efikasno hidrolizovan
od strane beta-laktamaza proširenog spektra djelovanja (EBSL),
uključujući SHV familiju ESBL, kao i od strane AmpC enzima, koji mogu
biti indukovani ili trajno dereprimirani kod određenih vrsta
Gram-negativnih bakterija.
- smanjen afinitet proteina koji vezuju penicilin za ceftazidim
- nepermeabilnost spoljašnje membrane, što ograničava pristup
ceftazidima proteinima koji vezuju penicilin kod Gram-negativnih
bakterija
- bakterijske efluks pumpe za lijek.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), utvrdio
je Evropski odbor za testiranje osjetljivosti na antibiotike (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST). Vrijednosti
su sljedeće:
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Organizam | Granične vrijednosti (mg/l) |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| | S | I | R |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Enterobacteriaceae | ≤1 | 2-4 | >4 |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Pseudomonas aeruginosa | ≤8¹ | - | >8 |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
| Granične vrijednosti koje | ≤4 | 8 | >8 |
| se ne odnose na vrste² | | | |
+----------------------------+---------------+---------------+---------------+
S= osjetljive, I= umjereno osjetljive, R= rezistentne
1. Granične vrijednosti se odnose na terapiju visokom dozom (2 g x 3)
2. Granične vrijednosti koje se ne odnose na vrste određene su uglavnom
na osnovu FK/FD podataka i ne zavise od distribucije MIK specifičnih
vrsta. Ove vrijednosti se odnose samo na vrste koje nijesu navedene
u tabeli ili fusnotama.
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije može da varira, kako geografski, tako i
sa vremenom kod određenih vrsta bakterija, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija.
Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna
prevalenca rezistentnosti takva da je korist od primjene ceftazidima
diskutabilna, kod bar nekih tipova infekcija.
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste koje su obično osjetljive |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Citrobacter koseri |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Neisseria menigitidis |
| |
| Pateurella multocida |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp (ostale) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistentnost može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Acinetobacter baumanni*⁺ |
| |
| Burkholderia cepacia |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Klebsiella spp (ostale) |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia spp |
| |
| Morganella morganii |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Staphylococcus aureus* |
| |
| Streptococcus pneumoniae^(**) |
| |
| Virdanos group streptococcus |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije: |
| |
| Clostridium perfringens |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Fusobacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Enterokoke uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium |
| |
| Listeria spp |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije: |
| |
| Clostridium difficile |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Bacteroides spp. (mnoge vrste bakterije Bacteroides fragilis su |
| rezistentne). |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostale: |
| |
| Chlamydia spp |
| |
| Mycoplasma spp |
| |
| Legionella spp |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^(*) Smatra se da meticilin-osjetljiv S.aureus ima inherentnu slabu |
| osjetljivost na ceftazidim. Svi meticilin-rezistentni sojevi S. |
| Aureus su rezistentni na ceftazidim. |
| |
| ^(**) može se očekivati da S.pneumoniae koje pokazuju umjerenu |
| osjetljivost ili su rezistentni na penicillin, mogu pokazati barem |
| smanjenu osjetljivost na ceftazidim. |
| |
| + visok stepen rezistencije uočen je u jednoj ili više |
| oblasti/zemalja/regiona u okviru Evropske Unije |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon intramsukularne primjene 500 mg i 1 g ceftazidima, maksimalne
vrijednosti u plazmi od 18 i 37 mg/l se postižu brzo. Pet minuta nakon
intravenske bolus injekcije 500 mg, 1 g ili 2 g, vrijednosti u plazmi su
46, 87 i 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je linearna nakon intravenske
ili intramuskularne primjene pojedinačne doze u opsegu od 0.5 do 2 g.
Distribucija
Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je malo, oko 10%. Veće
koncentracije od MIK za česte patogene se mogu postići u tkivima kao što
su kosti, srce, žučna kesa, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna
i peritonealna tečnost. Ceftazidim lako prolazi placentu i izlučuje se u
majčino mlijeko. Prolazak kroz intaktnu hematoencefalnu barijeru je
slab, što rezultuje niskim vrijednostima ceftazidima u cerebrospinalnoj
tečnosti u odsustvu inflamacije. Međutim, ako postoji zapaljenje
meningea u cerebrospinalnoj tečnosti se postižu koncentracije od 4 do 20
mg/l ili veće.
Biotransformacija
Ceftazidim se ne metaboliše.
Eliminacija
Nakon parenteralne primjene vrijednosti u plazmi se smanjuju, sa
poluvremenom eliminacije od oko 2 sata. Ceftazidim se izlučuje u
neizmijenjenom obliku u urin putem glomerularne filtracije; oko 80 do
90% doze se pojavljuje u urinu u roku od 24 sata. Manje od 1% se
izlučuje putem žuči.
Posebne grupe pacijenata
Oštećenje bubrega
Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega, pa kod njih treba smanjiti dozu lijeka (vidjeti
odjeljak 4.2).
Oštećenje jetre
Prisustvo slabe do umjerene disfunkcije jetre nije imalo efekte na
farmakokinetiku ceftazidima kod pojedinaca koji su dobili 2 g
intravenski na svakih 8 sati, tokom 5 dana, a da im pri tome nije bila
oštećena funkcija bubrega (vidjeti odjeljak 4.2).
Stariji pacijenti
Smanjenje klirensa koje je uočeno kod starijih pacijenata primarno
nastaje zbog smanjenja renalnog klirensa ceftazidima koje je povezano sa
starosnom dobi. Srednje poluvrijeme eliminacije se kretalo od 3.5 do 4
sata, nakon jedne doze ili ponavljanog 7-dnevnog doziranja dva puta
dnevno dozom od 2 g intravenske bolus injekcije kod starijih pacijenata,
starosti 80 godina i više.
Pedijatrijska populacija
Poluvrijeme eliminacije je produženo kod prijevremeno rođene djece ili
djece rođene u terminu za 4.5 do 7.5 sati nakon primjene doze od 25 do
30 mg/kg. Međutim, od 2. mjeseca života, poluvrijeme eliminacije se
kreće u opsegu kao kod odraslih.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude koji se odnosi
na bezbjednosnu farmakologiju, toksičnost nakon primjene ponavljane
doze, genotoksičnost, toksičnost na reprodukciju.
Studije karcinogenosti sa ceftazidimom nijesu sprovedene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Pomoćne supstance: natrijum karbonat, bezvodni, sterilni
6.2. Inkompatibilnosti
Ceftazidim je manje stabilan u rastvoru natrijum bikarbonata, nego u
drugim intravenskim rastvorima. Stoga se rastvor natrijum bikarbonata ne
preporučuje kao rastvarač.
Ceftazidim i aminoglikozidi se ne smiju miješati unutar istog infuzionog
seta ili šprica.
Opisana je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor
sa ceftazidimom. Preporučuje se ispiranje setova i linija za intravensku
primjenu između primjene ova dva lijeka.
6.3. Rok upotrebe
3 godine kada se čuva na temperaturi do 25º C i zaštićeno od svjetlosti.
2 godine kada se čuva na temperaturi do 30º C i zaštićeno od svjetlosti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25º C, u originalnom pakovanju u cilju zaštite
od svjetlosti.
Rekonstituisani rastvor se može čuvati u frižideru (2 – 8ºC) do 24 sata.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Pojedinačno zapakovane bočice sa 1000mg ceftazidima (u obliku
ceftazidim, pentahidrata) u kartonskoj kutiji za intravenoznu upotrebu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Sve bočice lijeka Fortum^(®) su pod sniženim pritiskom. Prilikom
rastvaranja lijeka, oslobađa se ugljen dioksid i stvara se pozitivni
pritisak. Mjehurići ugljen dioksida u napravljenom rastvoru se mogu
zanemariti.
Uputstvo za pripremu rastvora
Vidjeti u tabeli niže količine rastvarača i koncentracije rastvora, koje
mogu biti od koristi ukoliko je potrebna primjena podijeljenih doza.
+:------------------:+:------------------:+:------------------:+:------------------:+
| Jačina | | Količina | Približna |
| | | rastvarača koju | koncentracija |
| | | treba dodati (ml) | (mg/ml) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 1g prašak za rastvor za injekciju ili infuziju |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| 1g | Intramuskularno | 3ml | 260 |
| | | | |
| | Intravenski bolus | 10ml | 90 |
| | Intravenska | | |
| | infuzija | 50ml* | 20 |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
* Napomena: Dodavanje rastvarača se odvija u dvije faze
Boja rastvora ceftazidima se kreće u rasponu od svjeložute do boje
ćilibara u zavisnosti od koncentracije, sredstava za razblaživanje i
uslova čuvanja. U okviru navedenih preporuka, navedene razlike u boji ne
utiču negativno na efikasnost lijeka.
Pri koncentracijama lijeka između 1mg/ml i 40mg/ml ceftazidim je
kompatibilan sa doljenavedenim rastvorima:
- 0.9% rastvor natrijum hlorida za injekcije (9mg/ml)
- 1/6 molarni rastvor natrijum laktata za injekcije
- Hartmanov rastvor (složeni rastvor natrijum laktata za injekcije)
- 5% rastvor glukoze za injekcije
- rastvor 0.225% natrijum hlorida i 5% glukoze za injekcije
- rastvor 0.45% natrijum hlorida i 5% glukoze za injekcije
- rastvor 0.9% natrijum hlorida i 5% glukoze za injekcije
- rastvor 0.18% natrijum hlorida i 4% glukoze za injekcije
- 10% rastvor glukoze za injekcije
- Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 0.9% rastvoru natrijum hlorida
za injekcije
- Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za
injekcije
- Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 0.9% rastvoru natrijum hlorida
za injekcije
- Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za
injekcije
Pri koncentracijama lijeka između 0.05mg/ml i 0.25mg/ml ceftazidim je
kompatibilan sa rastvorom za peritonealnu dijalizu (laktat).
Rastvor ceftazidima za intramuskularnu primjenu se može pripremiti sa
0.5% ili 1% rastvorom lidokain hidrohlorida za injekciju.
Pripremanje rastvora za bolus injekciju
1. Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučenu
količinu sredstva za razblaživanje. Prisustvo vakuuma može pomoći
ubrizgavanje sredstva za razblaživanje. Izvadite iglu šprica.
2. Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do
oslobađanja ugljen dioksida i rastvor će postati bistar nakon oko
1-2 minuta.
3. Okrenite bočicu. Držeći klip šprica pritisnut do kraja, uvedite iglu
šprica kroz zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric
(pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Provjerite da se
igla šprica svo vrijeme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u dio u kome
je gas. Uvučeni rastvor može sadržati mehuriće ugljen dioksida; oni
se mogu zanemariti.
Navedeni rastvori se mogu primijeniti direktno u venu ili uključiti u
liniju seta za infuziju, ukoliko pacijent prima parenteralne tečnosti.
Ceftazidim je kompatibilan sa najčešće korišćenim tečnostima za
intravensku primjenu.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti
u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg: 2030/16/160 - 2272
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Fortum^(®), prašak za rastvor za injekciju, 1000mg: 08.04.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2016. godine