+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORTEO^(®) |
| |
| rastvor za injekciju u penu sa uloškom, 20 mcg/80µl, |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pakovanje: pen sa uloškom 28 x 80 µl |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lilly France S.A.S. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 2 Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+----------------------------+----------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORTEO^(®), 20 mikrograma / 80 mikrolitara, rastvor za injekciju u penu sa uloškom |
+------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | teriparatid |
+------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna doza od 80 mikrolitara sadrži 20 mikrograma teriparatida*. |
| |
| Jedan pen sa uloškom od 2,4 ml sadrži 600 mikrograma teriparatida (što odgovara 250 mikrograma po ml). |
| |
| *Teriparatid, rhPTH(1-34), proizveden je iz E.coli pomoću rekombinantne DNK tehnologije i identičan je 34 |
| N-terminalnoj aminokiselinskoj sekvenci endogenog humanog paratireoidnog hormona.. |
| |
| Svi ekscipijensi su navedeni u odjeljku 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju u penu sa uloškom. |
| |
| Bezbojan, bistar rastvor. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORTEO je indikovan za primjenu kod odraslih osoba. |
| |
| Terapija osteoporoze kod postmenopauzalnih žena i kod muškaraca kod kojih je povećan rizik od nastanka fraktura |
| (vidjeti odjeljak 5.1). Kod postmenopauzalnih žena dokazano je značajno smanjenje učestalosti vertebralnih i |
| nevertebralnih fraktura, dok smanjena učestalost frakture kuka nije potvrđena. |
| |
| Terapija osteoporoze koja je posljedica dugotrajne sistemske terapije glukokortikoidima kod žena i muškaraca kod |
| kojih je povećan rizik nastanka fraktura (vidjeti odjeljak 5.1). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Preporučena doza lijeka FORTEO je 20 mikrograma, primijenjena jednom dnevno. |
| |
| Maksimalno trajanje terapije lijekom FORTEO treba da bude 24 mjeseca (vidjeti odjeljak 4.4). Nakon završenog |
| terapijskog ciklusa od 24 mjeseca, terapiju lijekom FORTEO više ne treba ponavljati. |
| |
| Ukoliko je unos kalcijuma i vitamina D sa hranom nedovoljan, pacijenti moraju da primaju suplementaciju preparatima |
| kalcijuma i vitamina D. |
| |
| Po prekidu terapije lijekom FORTEO, pacijenti mogu biti upućeni na druge terapije osteoporoze. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Pacijenti sa insuficijencijom bubrega |
| |
| FORTEO se ne smije davati pacijentima sa teškim oblikom insuficijencije bubrega (vidjeti odjeljak 4.3.). Kod |
| pacijenata sa umjereno teškom insuficijencijom bubrega FORTEO se mora primjenjivati sa oprezom. Kod pacijenata sa |
| blagom insuficijencijom bubrega ne treba primjenjivati mjere opreza. |
| |
| Pacijenti sa insuficijencijom jetre |
| |
| Nema podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre (vidjeti odjeljak 5.3). prema tome, |
| FORTEO treba oprezno primjenjivati. |
| |
| Pedijatrijska populacija i mlade odrasle osobe sa otvorenim epifizama |
| |
| Bezbjednost i efikasnost lijeka FORTEO kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina još nije utvrđena. FORTEO ne |
| treba primjenjivati kod pedijatrijskih pacijenata (ispod 18 godina) ili mladih odraslih osoba sa otvorenim epifizama. |
| |
| Stariji pacijenti: |
| |
| Prilagođavanje doziranja na osnovu životnog doba nije potrebno (vidjeti odjeljak 5.2.). |
| |
| Način primjene |
| |
| FORTEO treba davati jednom dnevno u obliku subkutane injekcije u butinu ili abdomen. |
| |
| Pacijente treba obučiti kako da pravilno koriste tehniku davanja injekcije (vidjeti odjeljak 6.6). Pacijentima je |
| dostupno uputstvo za korisnika iz koga mogu da nauče kako pravilno da koriste pen. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na teriparatid ili neki od ekscipijenasa lijeka, |
| |
| - Trudnoća i dojenje (vidjeti odjeljak 4.4. i 4.6) |
| |
| - Postojeća hiperkalcijemija, |
| |
| - Teška insuficijencija bubrega, |
| |
| - Metabolička oboljenja kostiju (uključujući hiperparatireoidizam i Pagetovu bolest kostiju), osim |
| |
| primarne osteoporoze ili osteoporoze indukovane glukokortikoidima |
| |
| - Povećanje nivoa alkalne fosfataze nepoznate etiologije, |
| |
| - Prethodna radijaciona terapija skeleta, |
| |
| - Pacijente sa malignim oboljenjima skeleta ili metastazama na kostima treba isključiti sa terapije |
| |
| teriparatidom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kalcijum u serumu i urinu |
| |
| Kod normokalcemičnih pacijenata uočena je pojava blagog i prolaznog povećanja serumske koncentracije kalcijuma |
| poslije primjene injekcije teriparatida. Serumske koncentracije kalcijuma dostižu maksimum između 4 i 6 sati po |
| primjeni doze lijeka, a vraćaju se na polaznu vrijednost 16 do 24 sata poslije svake doze teriparatida. Prema tome, |
| ako se uzimaju uzorci krvi za mjerenje serumskog kalcijuma, to treba činiti najmanje 16 sati poslije posljednje |
| inkecije lijeka FORSTEO. Rutinska kontrola nivoa kalcijuma tokom terapije nije potrebna. |
| |
| Iako FORTEO može da izazove mala povećanja izlučivanja kalcijuma urinom, u kliničkim ispitivanjima se učestalost |
| pojave hiperkalciurije nije razlikovala od one uočene kod pacijenata kojima je davan placebo. |
| |
| Urolitijaza |
| |
| FORTEO nije ispitivan kod pacijenata sa aktivnom urolitijazom. Treba ga primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa |
| nedavnom ili akutnom urolitijazom, zbog mogućnosti da pogorša ovo stanje. |
| |
| Ortostatska hipotenzija |
| |
| U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima lijeka FORTEO, uočene su izolovane epizode prolazne ortostatske hipotenzije, |
| koja je obično počinjala tokom prva 4 sata po primjeni doze i spontano prolazila u roku od nekoliko minuta do |
| nekoliko sati. Kad bi se prolazna ortostatska hipotenzija javljala, javljala se pri primjeni prvih nekoliko doza |
| lijeka, a ublažena je postavljanjem pacijenta u ležeći položaj i nije sprečavala nastavak terapije. |
| |
| Renalna insuficijencija |
| |
| Kod pacijenata sa umjereno teškom insuficijencijom bubrega FORTEO se mora primjenjivati sa oprezom. |
| |
| Mlađe odrasle osobe |
| |
| Iskustvo na populaciji mlađih odraslih osoba, uključujući premenopauzalne žene, je ograničeno (vidjeti odjeljak 5.1). |
| Terapiju treba započeti samo ukoliko korist od primjene lijeka jasno nadmašuje rizik kod ove populacije. |
| |
| Žene u reproduktivnom periodu treba da primjenjuju efikasne metode kontracepcije tokom primjene lijeka FORTEO. |
| Ukoliko se konstatuje trudnoća, primjenu lijeka FORTEO treba prekinuti. |
| |
| Trajanje terapije |
| |
| Istraživanja na pacovima su ukazala na povećanu učestalost pojave osteosarkoma pri dugotrajnoj primjeni teriparatida |
| (vidjeti odjeljak 5.3). Dok nova klinička istraživanja ne budu dostupna, preporučenu dužina terapije od 24 mjeseca ne |
| treba prekoračiti. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkom ispitivanju u kojem je 15 zdravih ispitanika svakodnevno primalo digoksin do postizanja ravnotežne |
| koncentracije, jednokratna doza lijeka FORTEO nije uticala na promjenu efekta digoksina na srce. Pojedina ređa |
| iskustva, međutim, ukazuju na mogućnost da se zbog hiperkalcijemije poveća rizik od trovanja digitalisom. S obzirom |
| na to da FORTEO izaziva prolazno povećanje nivoa serumskog kalcijuma, kod pacijenata koji uzimaju digitalis FORTEO se |
| mora primjenjivati oprezno. |
| |
| FORTEO je bio ispitivan u pogledu farmakodinamskih interakcija sa hidrohlortiazidom. Nije bilo klinički značajnih |
| interakcija. |
| |
| Istovremena primjena raloksifena i hormonske supstitucione terapije sa lijekom Forteo nije uticala na vrijednosti |
| kalcijuma u serumu i urinu, kao ni na ispoljavanje neželjenih događaja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Žene koje mogu da rađaju/Kontracepcija kod žena |
| |
| Žene koje mogu da rađaju treba da koriste efikasne metode kontracepcije za vrijeme primjene lijeka FORTEO. Ukoliko |
| dođe do trudnoće, primjena lijeka FORTEO mora se prekinuti. |
| |
| Trudnoća |
| |
| FORTEO je kontraindikovan za primjenu u toku trudnoće (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Dojenje |
| |
| FORTEO je kontraindikovan za primjenu za vrijeme dojenja. Nije poznato da li se teriparatid izlučuje u majčino |
| mlijeko. |
| |
| Plodnost |
| |
| Studije na kunićima su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti odeljak 5.3). Dejstvo teriparatida ne razvoj |
| ljudskog fetusa nije proučavano. Eventualni rizik za ljude nije poznat. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORTEO ima zanemarljiv ili nikakav uticaj na sposobnost upravljanja motgornim vozilom i rukovanja mašinama. Kod nekih |
| pacijenata uočeno javljanje prolazne ortostatske hipotenzije ili nesvjestice. Ti pacijenti bi trebalo da se, do |
| povlačenja simptoma, uzdrže od upravljanja vozilom ili korišćenja mašina. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak profila bezbjednosti |
| |
| Najčešći neželjeni efekti kod pacijenata koji su primali lijek FORTEO su mučnina, bol u ekstremitetima, glavobolja i |
| nesvjestica. |
| |
| Tabelarna lista neželjenih reakcija |
| |
| Kod pacijenata koji su učestvovali u ispitivanjima teriparatida, bar 1 neželjena reakcija se javila kod 82,8% |
| pacijenata koji su primali lijek FORTEO i 84,5% onih koji su primali placebo. |
| |
| Neželjene reakcije povezane sa primjenom teriparatida u kliničkim ispitivanjima osteoporoze i postmarketinške |
| izloženosti lijeku su navedene u sljedećoj tabeli. Sljedeća klasifikacija je upotrijebljena za sistematizaciju |
| učestalosti: veoma često (≥1/10), često(≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do |
| <1/1000), veoma rijetko (<1/10,000), nepoznato (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka). |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji krvi i limfnog sistema | |
| | | |
| | Često: anemija | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji imunog sistema | |
| | | |
| | Rijetko: anafilaksa | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma i ishrane | |
| | | |
| | Često: hiperholesterolemija | |
| | | |
| | Povremeno: hiperkalcijemija veća od 2,76 mmol/L, hiperurikemija | |
| | | |
| | Rijetko: hiperkalcijemija veća od 3,25 mmol/L | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| | | |
| | Često: depresija | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| | | |
| | Često: ošamućenost, glavobolja, išijas, sinkopa | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji uha i labirinta | |
| | | |
| | Često: vrtoglavica | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Srčani poremećaji | |
| | | |
| | Često: palpitacije | |
| | | |
| | Povremeno: tahikardija | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | |
| | | |
| | Često: hipotenzija | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | |
| | | |
| | Često: dispnea | |
| | | |
| | Povremeno: emfizem | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| | | |
| | Često: mučnina, povraćanje, hiatus hernia, gastroezofagusna refluksna | |
| | bolest | |
| | | |
| | Povremeno: hemoroidi | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| | | |
| | Često: pojačano znojenje | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji mišićnokoštanog i vezivnog tkiva | |
| | | |
| | Veoma često: bol u ekstremitetima | |
| | | |
| | Često: grčevi u mišićima | |
| | | |
| | Povremeno: mialgija, artralgija, grčevi/bolovi u leđima* | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Renalni i urinarni poremećaji | |
| | | |
| | Povremeno: urinarna inkontinencija, poliurija, pojačan nagon za | |
| | mokrenjem, nefrolitijaza | |
| | | |
| | Rijetko: otkazivanje/pogoršanje funkcije bubrega | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |
| | | |
| | Često: zamor, bolovi u grudima, astenija, blage i prolazne reakcije | |
| | na mjestu primjene, uključujući bol, otok, eritem, lokalizovane | |
| | modrice, svrab i blago krvarenje na mjestu primjene. | |
| | | |
| | Povremeno: eritem i reakcije na mjestu primjene injekcije | |
| | | |
| | Rijetko: moguće alergijske reakcije ubrzo nakon primjene: akutna | |
| | dispnea, oro/facijalni edem, generalizovana urtikarija, bol u | |
| | grudima, edem (uglavnom periferni). | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Istraživanja | |
| | | |
| | Povremeno: povećanje tjelesne težine, šum na srcu, povišena alkalna | |
| | fosfataza | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| *Ozbiljni slučajevi grčeva i bola u leđima su se javljali nekoliko minuta nakon primjene injekcije. |
| |
| Opis izabranih neželjenih reakcija |
| |
| U kliničkim studijama su prijavljene sljedeće reakcije sa ≥ 1 % razlike u frekvenci javljanja u odnosu na placebo: |
| vertigo, mučnina, bol u ekstremitetima, ošamućenost, depresija, dispnea. |
| |
| Lijek FORTEO povećava serumske koncentracije mokraćne kiseline. U kliničkim ispitivanjima je 2,8% pacijenata koji su |
| primali lijek FORTEO imalo serumske koncentracije mokraćne kiseline iznad gornje granice normalnih vrijednosti, za |
| razliku od 0,7% pacijenata na placebu. Hiperurikemija, ipak, nije za posljedicu imala porast pojave gihta, artralgije |
| ili urolitijaze. |
| |
| U velikim kliničkim ispitivanjima detektovana su antitijela koja su ukršteno reagovala sa teriparatidom kod 2,8% žena |
| koje su primale lijek FORTEO. Antitijela su, po pravilu, detektovana tek nakon 12 mjeseci primjene terapije, a |
| povlačila su se po prekidu terapije. Nijesu zapažene reakcije preosjetljivosti, alergijske reakcije, uticaj na |
| serumski kalcijum, kao ni uticaj na terapijski odgovor gustine koštane mase (BMD). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano |
| praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo |
| ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Znaci i simptomi |
| |
| Nije bilo slučajeva predoziranja tokom kliničkih ispitivanja. FORTEO je uspješno primjenjivan u pojedinačnim dozama i |
| do 100 mikrograma ili u obliku ponovljenih doza od 60 mikrograma/dnevno tokom 6 nedjelja. |
| |
| Efekti predoziranja koji bi se mogli očekivati uključuju odloženu hiperkalcijemiju i ortostatsku hipotenziju. Takođe |
| se mogu javiti mučnina, povraćanje, vrtoglavica i glavobolja. |
| |
| Islustvo sa predoziranjem na osnovu postmarketinških spontanih prijava |
| |
| U postmarketinšlim spontanim prijavama bilo je slučajeva medicinske greške gdje je cijeli sadržaj (do 800 mcg) |
| teriparatida bio primjenjen u jednoj dozi. Prolazni efekti koji su prijavljeni su uključivali mučninu, |
| slabost/letagriju i hipotenziju. U nekim slučajevima, nije bilo neželjenih događaja kao rezultat predoziranja. Nije |
| bilo smrtnih ishoda prilikom predoziranja. |
| |
| Postupanje u slučaju predoziranja |
| |
| Ne postoji specifični antidot za FORTEO. Terapija suspektnog predoziranja bi trebalo da uključuje privremeno |
| prekidanje FORTEO terapije, praćenje serumskog kalcijuma i uvođenje odgovarajućih pomoćnih mjera, kao što je |
| hidratacija. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Homeostaza kalcijuma, paratireoidni |
| | hormoni i analozi |
+-------------------------------------------------+----------------------------+----------------------------------------+
| ATC kod: | H05AA02 |
+-------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Endogeni paratireoidni hormon (PTH) koji se sastoji od 84 aminokiseline je primarni regulator metabolizma kalcijuma i |
| fosfata u kostima i bubrezima. FORTEO (rhPTH(1-34)) je aktivni fragment (1-34) humanog paratireoidnog hormona. |
| Fiziološko dejstvo PTH uključuje stimulaciju stvaranja kostne mase direktnim efektom na osteoblaste, indirektno |
| povećanjem intestinalne resorpcije kalcijuma i povećanjem tubularne reapsorpcije kalcijuma i ekskrecije fosfata preko |
| bubrega. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Teriparatid je agens koji stimuliše stvaranje kostiju i koristi se za liječenje osteoporoze. Njegov efekat na skelet |
| zavisi od šeme sistemskog doziranja. Primjena teriparatida jednom dnevno povećava stvaranje nove kostne mase na |
| trabekularnim i kortikalnim kostnim površinama, prevashodno stimulacijom osteoblastne aktivnosti tako da ona bude |
| dominantna u odnosu na osteoklastnu razgradnju kostiju. |
| |
| Klinička efikasnost |
| |
| Faktori rizika |
| |
| Nezavisni faktori rizika, kao na primjer, mala gustina kostne mase (BMD), starost, prisustvo prethodnih fraktura, |
| porodična istorija fraktura kuka, pojačan gubitak kostne mase i nizak index tjelesne mase treba da budu uzeti u obzir |
| kako bi se identifikovale žene i muškarci sa povećanim rizikom fraktura koje su posljedica osteoporoze i kod kojih bi |
| ova terapija bila od koristi. |
| |
| Premenopauzalne žene sa osteoporozom koja je posljedica dugotrajne sistemske terapije glukokortikoidima treba |
| posmatrati kao visokorizičnu grupu ukoliko imaju istoriju fraktura ili kombinaciju faktora rizika koji ih svrstavaju |
| među visokorizične za nastanak fraktura (npr., mala gustina kostne mase [npr., T skor ≤ − 2], dugotrajna sistemska |
| terapija glukokortikoidima [npr., ≥ 7.5 mg/dnevno najmanje 6 mjeseci], visokoaktivna osnovna bolest, nizak nivo |
| seksualnih hormona). |
| |
| Postmenopauzalna osteoporoza |
| |
| Pivotalna studija obuhvatila je 1637 žena u postmenopauzi (srednje starosti 69,5 godina). Na početnom pregledu je 90% |
| pacijentkinja imalo jednu ili više vertebralnih fraktura, a prosječna vertebralna BMD je bila 0,82 g/cm² (što je |
| ekvivalentno Tskoru = - 2,6). Sve pacijentkinje su dnevno dobijale 1000 mg kalcijuma i najmanje 400 IJ vitamina D. |
| Rezultati terapije tokom koje su do 24 mjeseca (prosječno 19 mjeseci) primale FORTEO pokazali su statistički značajno |
| smanjenje učestalosti fraktura (Tabela 1). U cilju sprečavanja jedne ili više novih fraktura pršljena, kod 11 žena je |
| prosječna dužina trajanja terapije morala da bude 19 mjeseci. |
| |
| Tabela 1 |
| |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Incidenca fraktura kod postmenopauzalnih žena | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | Placebo | FORTEO | Relativni rizik | |
| | | | | | |
| | | (N=544) (%) | (N=541) (%) | (95% CI) u odnosu | |
| | | | | na placebo | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Nove vertebralne | 14.3 | 5.0^(b) | 0.35 (0.22, 0.55) | |
| | frakture | | | | |
| | (≥1)^(a) | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Višestruke | 4.9 | 1.1 ^(b) | 0.23 (0.09, 0.60) | |
| | vertebralne | | | | |
| | frakture (≥2) | | | | |
| | ^(a) | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Nevertebralne | 5.5% | 2.6^(d) | 0.47 (0.25, 0.87) | |
| | frakture usljed | | | | |
| | fragilnosti^(c) | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Velike | 3.9 | 1.5^(d) | 0.38 (0.17, 0.86) | |
| | nevertebralne | | | | |
| | frakture^(c) | | | | |
| | (kuk, radius, | | | | |
| | humerus, rebra i | | | | |
| | karlica) | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Skraćenice: N=broj pacijenata nasumično odabran za terapiju; CI= interval pouzdanosti. |
| |
| ^(a) Incidenca vertebralnih fraktura je ispitivana na 448 placebo i 444 Forteo ispitanika koji su imali radiografske |
| snimke kičme na početku i tokom studije. |
| |
| ^(b) p≤0.001 u poređenju sa placebom |
| |
| ^(c) Nije pokazano značajno smanjenje incidence frakture kuka |
| |
| ^(d) p≤0.025 u poređenju sa placebom |
| |
| Poslije 19 mjeseci (prosječno) terapije, gustina kostne mase (BMD) se u lumbalnom dijelu i kuku u cjelini povećala za |
| 9%, odnosno 4% u odnosu na placebo (p<0,001). |
| |
| Postterapijsko liječenje: Po završetku terapije lijekom FORTEO, 1262 žene u postmenopauzi iz centralnog ispitivanja |
| se uključilo u post-terapijski nastavak studije. Osnovni cilj ispitivanja bilo je prikupljanje podataka o |
| bezbjednosti primjene lijeka FORTEO. Tokom ovog perioda posmatranja bila je dozvoljena primjena drugih vidova |
| terapije osteoporoze, a obavljena je i dopunska procjena vertebralnih fraktura. |
| |
| U periodu od prosječno 18 mjeseci po prekidu primjene lijeka FORTEO, broj pacijenata sa najmanje jednom novom |
| frakturom pršljena opao je za 41% (p=0,004) u odnosu na placebo. |
| |
| U otvorenoj studiji, 503 postmenopauzalne žene sa ozbiljnom osteoporozom i frakturama usljed fragilnosti u prethodne |
| 3 godine (od kojih je 83% prethodno primalu terapiju protiv osteoporoze) su bile na terapiji lijekom FORTEO do 24 |
| mjeseca. Nakon 24 mjeseca BMD lumbalnog dijela kičme, kuka i vrata femura u odnosu na početnu vrijednost je bilo |
| 10.5%, 2.6% i 3.9%, datim redosljedom. Prosječno povećanje BMD između 18 i 24 mjeseca terapije kod lumbalnog dijela |
| kičme, kuka i vrata femura je bilo 1.4%, 1.2%, i 1.6%, datim redosljedom. |
| |
| Osteoporoza kod muškaraca |
| |
| U kliničko ispitivanje je uključeno 437 muškaraca (prosječne starosti 58,7 godina) sa hipogonadnom (definisana kao |
| niska vrijednost jutarnjeg nivoa slobodnog testosterona ili povećana vrijednost FSH ili LH) ili idiopatskom |
| osteoporozom. Mineralna gustina kosti kičme i vrata femura na početku ispitivanja sa prosječnim T skorom od -2,2 i |
| -2,1, datim redosljedom. Na početku ispitivanja 35% pacijenata je imalo vertebralne i 59% nevertebralne frakture. |
| |
| Svi pacijenti su uz FORTEO dnevno dobijali po 1000 mg kalcijuma i najmanje 400 IJ vitamina D. Mineralna gustina kosti |
| lumbalnog dijela kičme se značajno povećala poslije 3 mjeseca. poslije 12 mjeseci, BMD lumbalnog dijela kičme i kuka |
| u cjelini se, u odnosu na placebo grupu, povećala za 5%, odnosno 1%. Značajniji efekat na nivo pojave fraktura, |
| međutim, nije ispoljen. |
| |
| Osteoporoza izazvana dugotrajnom sistemskom terapijom glukokortikoidima |
| |
| Efikasnost lijeka FORTEO kod muškaraca i žena (N=428) koji su primali dugotrajnu sistemsku terapiju glukokortikoidima |
| (ekvivalentno dozi od 5 mg prednizona ili višoj tokom najmanje 3 mjeseca) je dokazana tokom 18 mjeseci primarne faze |
| randomizovane, dvostruko slijepe, komparativno kontrolisane studije (alendronat 10 mg/dnevno) koja je predviđena da |
| traje 36 mjeseci. 28 % pacijenata je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura na početku |
| ispitivanja. Svi pacijenti su dobijali 1000 mg kalcijuma dnevno i 800 IJ vitamina D dnevno. |
| |
| Ova studija je uključivala postmenopauzalne žene (N=227), premenopauzalne žene (N=67) i muškarce (N=83). Na početku |
| studije, postmenopauzalne žene su bile prosječne starosti od 61 godine, prosječan T skor za BMD lumbalnog dijela |
| kičme je bio -2,7 , srednja doza ekvivalentna prodnizonu 7,5 mg/dnevno i njih 34 % je imalo jednu ili više |
| radiografski dokazanih vertebralnih fraktura; premenopauzalne žene su bile prosječne starosti od 37 godina, prosječan |
| T skor za BMD lumbalnog dijela kičme je bio -2,5 , srednja doza ekvivalentna prodnizonu 10 mg/dnevno i njih 9 % je |
| imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura; muškarci su bili prosječne starosti od 57 godina, |
| prosječan T skor za BMD lumbalnog dijela kičme je bio -2,2 , srednja doza ekvivalentna prodnizonu 10 mg/dnevno i njih |
| 24 % je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura; |
| |
| 69 % pacijenata je završilo 18 mjeseci primarne faze studije. Nakon 18 mjeseci, FORTEO je značajno povećao BMD |
| lumbalnog dijela kičme (7,2 %) u poređenju sa alendronatom (3,4 %) (p<0.001). FORTEO je povećao BMD kompletne regije |
| kuka (3,6 %) u poređenju sa alendronatom (2,2 %) (p<0.01), kao i vrata femura (3,7 %) u poređenju sa alendronatom |
| (2,1 %) (p<0.05). Kod pacijenata koji su primali teriparatid, BMD lumbalnog dijela kičme, kompletne regije kuka i |
| vrata femura se povećao u periodu između 18 i 24 mjeseci terapije za dodatnih 1,7 %, 0,9 % i 0,4 %, datim |
| redosljedom. |
| |
| Nakon 36 mjeseci, analiza rendgenskih snimaka 169 pacijenata liječenih alendronatom i 173 pacijenta koji su primali |
| FORTEO je pokazala da 13 pacijenata u alendronat grupi (7,7 %) je imalo nove vertebralne frakture u poređenju sa 3 |
| pacijenta iz FORTEO grupe (1,7 %) (p=0.01). U prilog tome, 15 od 214 pacijenata koji su primali alendronat (7,0 %) je |
| imalo nevertebralne frakture u poređenju sa 16 od 214 pacijenata koji su primali FORTEO (7,5 %) (p=0,84). |
| |
| Kod premenopauzalnih žena, povećanje BMD lumbalnog dijela kičme u prvih 18 mjeseci terapije je bilo značajno veće u |
| FORTEO grupi u poređenju sa grupom koja je primala alendronat (4,2 % u odnosu na -1,9 %; p<0.001) i kompletne regije |
| kuka (3,8 % u odnosu na 0,9 %; p=0.005). Međutim, nije pokazan značajan efekat na učestalost fraktura. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Distribucija |
| |
| Volumen distribucije iznosi oko 1,7 L/kg. Poluvrijeme eliminacije za FORTEO je oko 1h pri subkutanoj primjeni, što |
| odražava vrijeme potrebno za resorpciju lijeka sa mjesta injekcije. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Studije metabolizma ili izlučivanja za FORTEO nijesu sprovedene, ali se pretpostavlja da se periferni metabolizam |
| paratireoidnog hormona odvija pretežno u jetri i bubrezima. |
| |
| Eliminacija |
| |
| FORTEO se eliminiše hepatičkim i ekstrahepatičkim klirensom (približno 62 L/h kod žena i 94 L/h kod muškaraca). |
| |
| Starija populacija |
| |
| Farmakokinetika lijeka FORTEO se ne mijenja sa starenjem (raspon 31-85 god.). Podešavanje doziranja na osnovu godina |
| života nije potrebno. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Serija standardnih testova potvrđuje odsustvo genotoksičnosti teriparatida. Kod pacova, miševa i kunića lijek nije |
| izazvao teratogene efekte. Nije bilo značajnih efekata primijećenih kod gravidnih ženki pacova i miševa kojima je |
| administriran teriparatid u dnevnoj dozi od 30-1000 mikrograma/kg. Ipak, fetalna resorpcija i smanjenje veličine |
| okota se javilo kod gravidnih ženki kunića kojima je administrirana dnevna doza od 30-100 mikrograma/kg. |
| Embriotoksični efekti primijećeni kod kunića mogu biti dovedeni u vezu sa njihovom znatno većom osjetljivošću na |
| efekat koji PTH ima na nivo jonizovanog kalcijuma u krvi u poređenju sa glodarima. |
| |
| Dozno-zavisno povećanje produkcije kostne mase i povećana učestalost razvoja osteosarkoma kod pacova koji su, tokom |
| gotovo čitavog životnog vijeka, svakodnevno primali injekcije lijeka najverovatnije su rezultat dejstva epigenetskog |
| mehanizma. Primjena teriparatida nije kod pacova povećavala učestalost pojave drugih vrsta neoplazmi. Klinički značaj |
| ovih rezultata je, zbog razlika u fiziologiji kosti između ljudi i pacova, vjerovatno zanemarljiv. Nije zapažena |
| pojava kostnih tumora kod majmunica sa odstranjenim jajnicima, koje su terapiju primale 18 mjeseci kao ni tokom |
| trogodišnjeg perioda praćenja nakon prekida terapije. Osim toga, u kliničkim ispitivanjima i tokom nastavka |
| ispitivanja poslije terapije, nije bilo slučajeva pojave osteosarkoma. |
| |
| Ispitivanja na životinjama pokazuju da ukoliko postoji ozbiljnija redukcija protoka krvi kroz jetru smanjuje se |
| izloženost PTH ključnom sistemu razgradnje (Kupfferovim ćelijama), što za posljedicu ima smanjenje klirensa |
| PTH(1-84). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Glacijalna sirćetna kiselina |
| |
| - Natrijum acetat (bezvodni) |
| |
| - Manitol, |
| |
| - Metakrezol |
| |
| - Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) |
| |
| - Natrijum hidroksid (za podešavanje pH) |
| |
| - Voda za injekcije |
| |
| Hlorovodonična kiselina i/ili rastvor natrijum hidroksida dodaju se u cilju podešavanja pH. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pošto studija kompatibilnosti nema, ovaj lijek ne bi trebalo miješati sa drugim ljekovima. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
| |
| Hemijska, fizička i mikrobiološka stabilnost lijeka u toku primjene dokazana je za period od 28 dana, ako se lijek |
| čuva na temperaturi 2°C-8°C. Nakon otvaranja lijek se može čuvati najviše 28 dana na temperaturi od 2°C do 8°C. Za |
| drugačije trajanje i uslove čuvanja odgovornost snosi korisnik. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati uvijek u frižideru (2°C do 8°C). Poslije upotrebe pen aplikator vratiti odmah u frižider. Ne zamrzavati. Pen |
| sa uloškom čuvati najduže 28 dana poslije prve upotebe. |
| |
| Igla se mora uvijek ukloniti prije odlaganja aplikatora. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uložak (staklo Tipa I sa silikonskim slojem) sa 2,4 mL rastvora sa klipom (halobutilska guma), zaptivačem u obliku |
| diska (laminat od poliizopren/bromobutilske gume)/aluminujum spojeni u pen aplikator koji se baca kada se isprazni. |
| |
| FORTEO se nalazi u pakovanju od 1 pen aplikatora. Svaki pen aplikator sadrži 28 doza od 20 mikrograma (u 80 |
| mikrolitara). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORTEO se nalazi u penu sa uloškom. Svaki pen smije da upotrebljava samo jedan pacijent. Za svaku injekciju treba |
| upotrebljavati novu, sterilnu iglu. Svako pakovanje lijeka FORTEO ima priloženo uputstvo za primjenu koje u |
| potpunosti opisuje upotrebu pena. Igle se ne nalaze u pakovanju. Mogu se koristiti igle za insulinski pen. Nakon |
| svake primjene, FORTEO pen treba odmah vratiti u frižider. |
| |
| FORTEO ne treba koristiti ukoliko je rastvor zamućen, obojen ili sadrži vidljive čestice. |
| |
| Molimo Vas da pogledate uputstvo za upotrebu pena. |
| |
| Odlaganje neupotebljenog lijeka ili materijala koji treba odbaciti se obavlja u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORTEO®, 20 mikrograma/80 mikrolitara, rastvor za injekciju u penu sa uloškom: 2030/14/239-1327 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORTEO®, 20 mikrograma/80 mikrolitara, rastvor za injekciju u penu sa uloškom: 07.05.2014. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Maj, 2014. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+