Flurbisept uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Flurbisept, 8,75 mg, lozenga
INN: flurbiprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna lozenga sadrži 8,75 mg flurbiprofena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: izomalt, maltitol, tečni,
cochineal red A (E124), sunset yellow (E110).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Lozenga.
Okrugle lozenge, narandžaste boje i ukusa narandže, dijametra 19±1 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Flurbisept indikovan je za kratkotrajno simptomatsko ublažavanje
bola u grlu kod odraslih i djece starije od 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Jedna lozenga se otapa polako u ustima na svakih 3 do 6 sati, po
potrebi. Tokom 24 sata, maksimalno se može uzeti 5 lozengi.
Preporučuje se da se ovaj lijek ne primjenjuje duže od 3 dana.
Pedijatrijska populacija
Lijek nije indikovan za primjenu kod djece mlađe od 12 godina.
Starije osobe
S obzirom na to da su klinička iskustva ograničena, ne može se dati
opšta preporuka u pogledu doze. Starije osobe imaju veći rizik od
nastanka ozbiljnih posljedica neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, ne
zahtijeva se smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre, flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, ne
zahtijeva se smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije bubrega, flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Ovaj lijek je predviđen za oromukozalnu upotrebu i to samo u kratkom
vremenskom periodu.
Kao i kod svih drugih lozengi, da bi se izbjegla lokalna iritacija,
lijek Flurbisept, lozenge treba premještati u ustima prilikom otapanja.
Najmanju efektivnu dozu treba primjenjivati tokom najkraćeg perioda
potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na flurbiprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
- Pacijenti koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti (npr. astmu,
bronhospazam, rinitis, angioedem ili urtikariju) kao odgovor na
acetilsalicilnu kiselinu ili druge NSAIL.
- Aktivni ili rekurentni peptički ulkus/hemoragija u istoriji bolesti
(dvije ili više jasnih epizoda potvrđenih ulceracija) i intestinalna
ulceracija.
- Istorija gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, teškog
kolitisa, hemoragijskih ili hematopoetskih poremećaja, povezano sa
prethodnom primjenom NSAIL.
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.6).
- Teška srčana insuficijencija, teška insuficijencija bubrega ili teška
insuficijencija jetre (vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom
najmanje efektivne doze u najkraćem vremenskom periodu neophodnom za
kontrolu simptoma.
Starija populacija
Kod starijih osoba povećana je učestalost ispoljavanja neželjenih
reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja i perforacije,
koje mogu biti sa smrtnim ishodom.
Respiratorna dejstva
Bronhospazam može da se pojavi kod pacijenata koji imaju ili su imali
bronhijalnu astmu ili neko alergijsko oboljenje. Flurbiprofen treba
koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.
Drugi NSAIL
Treba izbjegavati uzimanje NSAIL uključujući i selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2, istovremeno sa lijekom Flurbisept (vidjeti dio 4.5).
Sistemski lupus erythematosus (SLE) i mješovito oboljenje vezivnog tkiva
Pacijenti sa SLE i mješovitim oboljenjem vezivnog tkiva mogu imati
povećani rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti dio 4.8). Ipak,
ovo dejstvo nije uobičajeno pri kratkotrajnoj, ograničenoj upotrebi
ljekova kao što su flurbiprofen lozenge.
Kardiovaskularna, renalna i hepatična oštećenja
Prijavljeni su slučajevi nefrotoksičnosti usljed primjene NSAIL, u
različitim oblicima koji uključuju intersticijalni nefritis, nefrotski
sindrom i renalnu insuficijenciju. Upotreba NSAIL može dovesti do
dozno-zavisnog smanjenja stvaranja prostaglandina i prouzrokovati
bubrežnu insuficijenciju. Pod najvećim rizikom od ovih neželjenih
reakcija su pacijenti sa oštećenom renalnom funkcijom, srčanom
funkcijom, poremećajem funkcije jetre, pacijenti koji su na terapiji
diureticima i starije osobe. Ipak, ova neželjena dejstva nijesu
uobičajena pri kratkotrajnoj, ograničenoj upotrebi ljekova kao što su
flurbiprofen lozenge.
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva
Potreban je oprez (konsultacija sa ljekarom ili farmaceutom) prije
početka primjene lijeka kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju
hipertenziju i/ili srčanu insuficijenciju, s obzirom na to da su
retencija tečnosti, hipertenzija i edem prijavljeni pri primjeni NSAIL.
Podaci iz kliničkih i epidemioloških studija ukazuju na to da primjena
nekih NSAIL (posebno u velikim dozama i pri dugotrajnoj terapiji) može
biti povezana sa blagim povećanjem rizika od pojave arterijskih
trombotičkih događaja (na primjer infarkta miokarda ili moždanog udara).
Nema dovoljno podataka koji bi isključili pojavu ovih neželjenih
dejstava za flurbiprofen ukoliko se primjenjuje ne više od 5 lozengi
dnevno.
Dejstvo na jetru
Blagi do umjereni poremećaji funkcije jetre (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).
Dejstva na nervni sistem
Glavobolja uzrokovana upotrebom analgetika – u slučaju produžene
upotrebe analgetika ili ukoliko se pacijent ne pridržava uputstva za
doziranje može se javiti glavobolja, pri čemu se ne smije liječiti
povećanim dozama lijeka.
Gastrointestinalna dejstva
NSAIL treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa gastrointestinalnim
oboljenjima u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest) s
obzirom na to da se njihovo stanje može pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti
sa smrtnim ishodom, prijavljeni su kod primjene svih NSAIL u bilo kom
trenutku terapije, sa upozoravajućim simptomima ili bez njih ili
prethodnog postojanja podataka o pojavi ozbiljnih gastrointestinalnih
događaja.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije,
raste sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ukoliko se iskomplikovao hemoragijom ili perforacijom (vidjeti
dio 4.3) i kod starijih osoba, međutim, ovo dejstvo nije uobičajeno pri
kratkotrajnoj, ograničenoj upotrebi ljekova kao što su flurbiprofen
lozenge.
Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno starije
osobe, treba da prijave svom ljekaru svaki neuobičajen abdominalni
simptom (naročito gastrointestinalno krvarenje).
Savjetuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove koji
mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitni ljekovi,
kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).
U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod
pacijenata koji uzimaju flurbiprofen, terapiju treba obustaviti.
Dermatološki poremećaji
Ozbiljne reakcije na koži, od kojih su neke sa smrtnim ishodom,
uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i
toksičnu epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su prijavljene u vezi sa
primjenom NSAIL (vidjeti dio 4.8). Terapiju lijekom Flurbisept treba
prekinuti pri prvoj pojavi osipa na koži, lezija na sluzokoži ili bilo
kog drugog znaka preosjetljivosti.
Infekcije
U pojedinim slučajevima, zabilježeni su primjeri egzacerbacije
infektivnog zapaljenja (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) koje je
bilo opisano pri istovremenoj sistemskoj upotrebi NSAIL, tako da se
pacijentu savjetuje da se odmah obrati ljekaru ukoliko dođe do pojave
simptoma bakterijske infekcije ili pogoršanja tokom terapije lozengama
flurbiprofena. Treba razmotriti da li je neophodno uvesti i
antiinfektivnu antibiotsku terapiju.
Maskiranje simptoma postojeće infekcije
Epidemiološke studije ukazuju da sistemska primjena NSAIL može maskirati
simptome infekcije, što može odložiti početak primjene odgovarajuće
terapije i time pogoršati ishod infekcije. Ovo je zapaženo u slučajevima
bakterijskih vanbolničkih pneumonija i bakterijskim komplikacijama
varičele. Ako se lijek Flurbisept primjenjuje kod pacijenata sa
povišenom temperaturom i bolom koji su posljedica infekcije, neophodno
je pažljivo pratiti infekciju.
Važne informacije o nekim pomoćnim supstancama ovog lijeka:
Lijek sadrži izomaltitol i maltitol koji mogu imati blag laksativni
efekat nakon većih doza u toku dana.
U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru
prije upotrebe ovog lijeka.
Izomaltitol i maltitol, tečni imaju kalorijsku vrijednost od 2.3 kcal/g.
Lijek Flurbisept sadrži boje cochineal red (E124) i sunset yellow (E110)
koje mogu izazvati alergijske raekcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Primjenu flurbiprofena u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba izbjegavati |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Drugi NSAIL | |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| uključujući | Izbjegavati istovremenu primjenu dva ili više NSAIL, |
| | jer se time može |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| selektivne | povećati rizik od pojave neželjenih dejstava |
| | (uglavnom gastrointestinalni |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| inhibitore | neželjeni događaji, kao što su ulkusi i krvarenje) |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| ciklooksigenaze-2 | |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Acetilsalicilna kiselina (male | Osim ako ljekar propiše male doze acetilsalicilne |
| doze) | kiseline (ne veće od 75 mg na dan), jer ona može da |
| | poveća rizik od pojave neželjenih reakcija (vidjete |
| | dio 4.4) |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
+---------------------+----------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| Flurbiprofen u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba primjenjivati sa oprezom |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Antikoagulansi | NSAIL mogu da potenciraju dejstva antikoagulanasa, kao što je varfarin |
| | |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Antitrombocitni | Povećan rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (vidjeti dio |
| ljekovi | |
| | 4.4). |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Antihipertenzivni | NSAIL mogu da oslabe dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih ljekova koji mogu da povećaju rizik od |
| ljekovi | nefrotoksičnosti prouzrokovane inhibicijom ciklooksigenaze, naročito kod pacijenata sa narušenom bubrežnom funkcijom |
| (diuretici, ACE | (pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani). |
| inhibitori, | |
| angiotenzin II | |
| antagonisti) | |
+---------------------+----------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| Alkohol | Može da poveća | | neželjenih | reakcija, | naročito | krvarenja | u |
| | rizik od | | | | | | |
| | gastrointestinalno | | | | | | |
| | traktu. | | | | | | |
+---------------------+----------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| Kardiotonični | NSAIL mogu da pogoršaju srčanu insuficijenciju, smanje glomerularnu filtraciju i povećaju koncentracije glikozida |
| glikozidi | u plazmi – preporučuje se redovna kontrola i ukoliko je neophodno prilagođavanje doze. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ciklosporin | Povećan rizik od nefrotoksičnosti. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kortikosteroidi | Mogu da povećaju rizik od pojave neželjenih reakcija, naročito u gastrointestinalnom traktu (vidjeti dio 4.3). |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Litijum | Može doći do povećanja koncentracija litijuma u serumu - preporučuje se redovna kontrola i ukoliko je nepohodno |
| | prilagođavanje doze. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Metotreksat | Primjena NSAIL u roku 24 h prije ili poslije primjene metotreksata može dovesti do povećanja koncentracije |
| | metotreksata i povećanja njegovog toksičnog dejstva. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mifepriston | NSAIL ne treba primjenjivati 8 – 12 dana poslije primjene mifepristona, jer NSAIL mogu da oslabe dejstvo |
| | mifepristona. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralni | Prijavljena je promjena koncentracija glukoze u krvi (preporučuje se češća kontrola). |
| antidijabetici | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fenitoin | Može povećati koncentracije fenitoina u serumu – preporučuje se redovna kontrola i ukoliko je nepohodno |
| | prilagođavanje doze. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Diuretici koji | Istovremena primjena može da dovede do hiperkalijemije. |
| štede kalijum | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Probenecid | Ljekovi koji sadrže probenecid ili sulfinpirazon mogu da odlože izlučivanje flurbiprofena. |
| Sulfinpirazon | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hinolonski | Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da primjena NSAIL u kombinaciji sa hinolonskim antibioticima može da poveća |
| antibiotici | rizik od pojave konvulzija. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu imati veći rizik od pojave konvulzija. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Selektivni | Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (vidjeti dio4.4) |
| inhibitori | |
| ponovnog | |
| preuzimanja | |
| serotonina (SSRI) | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Takrolimus | Moguće povećanje rizika od nefrotoksičnosti u slučaju istovremene primjene NSAIL i takrolimusa |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zidovudin | Povećan rizik od hematološke toksičnosti pri sitovremenoj primjeni NSAIL sa zidovudinom |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Do sada, nijedna studija nije pokazala interakcije između flurbiprofena
i tolbutamida ili antacida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećani rizik od pobačaja i na srčane malformacije, kao i
gastroshize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj
trudnoći. Apsolutni rizik za pojavu kardiovaskularnih malformacija je
povećan sa manje od 1% na približno 1,5%. Vjeruje se da se ovaj rizik
povećava sa povećanjem doze i produženjem terapije. Pokazano je da
primjene inhibitora sinteze prostaglandina kod životinja, dovodi do
povećanja prije i postimplantacionog gubitka, kao i embrio-fetalnog
letaliteta. Dodatno, povećanje incidence različitih malformacija,
uključujući i kardiovaskularne, su prijavljene kod životinja, prilikom
primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom organogeneze. Tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće, flurbiprofen ne treba da se daje
ukoliko nije neophodno. Žene koje pokušavaju da zatrudne ili su u prvom
ili drugom trimestru trudnoće, treba upotrebljavati najmanju moguću dozu
tokom najkraćeg mogućeg vremena.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
*kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (prijevremeno zatvaranje ductus
arteriosus-a i pojava plućne hipertenzije);
- poremećaj funkcije bubrega, koja može dovesti do razvoja renalne
insuficijencije sa oligohidroamniozom;
*kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće:
- moguće produženo krvarenje, antiagregaciono dejstvo koje može biti
izazvano veoma malim dozama;
- inhibiciju kontrakcije uterusa, što može uzrokovati odlaganje ili
produženje porođaja.
Kao posljedica toga, upotreba flurbiprofena je kontraindikovana tokom
trećeg trimestra trudnoće.
Dojenje
U ograničenim studijama, pokazalo se da se flurbiprofen izlučuje u
majčino mlijeko u veoma malim koncentracijama i mala je vjerovatnoća da
će izazvati negativan uticaj na odojče. Međutim zbog mogućih neželjenih
dejstava NSAIL na odojče, primjena lijeka Flurbisept se ne preporučuje
dojiljama.
Plodnost
Postoje određeni podaci koji ukazuju na smanjenu plodnost žena tokom
primjene inhibitora ciklooksigenaze/sinteze prostaglandina, koji utiču
na ovulaciju. Ova pojava je reverzibilna i prestaje po obustavi
terapije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljene su reakcije preosjetljivosti na NSAIL i one se mogu
ispoljiti kao:
(a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksa,
(b) reakcije respiratornog trakta, npr. astma, pogoršanje astme,
bronhospazam, dispnea,
(c) različite kožne reakcije, npr. pruritus, urtikarija, angioedem i,
mnogo rjeđe, eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući
epidermalnu nekrolizu i erythema multiforme).
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija bili su prijavljeni kao
neželjene reakcije pri primjeni NSAIL-a.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da upotreba nekih NSAIL
(naročito upotreba velikih doza i dugotrajna terapija) može biti
povezana sa malim povećanjem rizika od nastanka arterijskih trombotičkih
događaja (na primjer infarkt miokarda ili moždani udar), (vidjeti dio
4.4). Nema dovoljno podataka koji bi isključili rizik od pojave ovih
neželjenih reakcija pri primjeni flurbiprofen, lozengi u dozi od 8,75
mg.
Sljedeća lista neželjenih dejstava odnosi se na ona prijavljena usljed
kratkotrajne primjene flurbiprofena u dozama lijeka sa režimom izdavanja
bez ljekarskog recepta.
Neželjena dejstva prikazana su prema sljedećoj konvenciji o učestalosti:
veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do
<1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10 000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Nepoznata učestalost: anemija, trombocitopenija.
Poremećaji imunskog sistema
Rijetko: anafilaktička reakcija.
Psihijatrijski poremećaji
Povremeno: nesanica.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni poremećaji
Nepoznata učestalost: edem, hipertenzija i srčana insuficijencija.
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica, glavobolja, parestezija.
Povremeno: pospanost.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: iritacija grla.
Povremeno: egzacerbacija astme i bronhospazma, dispnea, zviždanje
prilikom disanja, orofaringealni plikovi, faringealna hipoestezija.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: dijareja, ulceracije oralne mukoze, mučnina, bol u ustima, oralna
parestezija, orofaringealni bol, nelagodnost u ustima (osjećaj toplote
ili žarenja ili peckanja u ustima).
Povremeno: abdominalna distenzija, abdominalni bol, konstipacija, suva
usta, dispepsija, nadutost, glosodinija, disgeuzija, oralna disestezija,
povraćanje.
Hepatobilijarni poremećaji
Nepoznata učestalost: hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: različiti osipi na koži, svrab kože.
Nepoznata učestalost: teški oblici kožnih reakcija kao što su bulozne
reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu
nekrolizu.
Opšti poremećaj i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: pireksija, bol.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Kod većine pacijenata koji uzmu klinički značajne količine NSAIL neće se
ispoljiti drugi simptomi osim mučnine, povraćanja, epigastričnog bola
ili, još rjeđe, dijareje. Takođe, mogući su tinitus, glavobolja i
krvarenje iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju ozbiljnijeg trovanja
sa NSAIL, zapaža se toksičnost centralnog nervnog sistema koja se
manifestuje kao pospanost, povremena ekscitacija, zamagljen vid i
dezorijentacija ili koma. Ponekad se kod pacijenata mogu javiti
konvulzije. Kod ozbiljnog trovanja sa NSAIL može doći do metaboličke
acidoze, a protrombinsko vrijeme/INR (engl. international normalized
ratio) može biti produženo, vjerovatno usljed ometanja dejstva faktora
koagulacije. Može doći do akutne bubrežne insuficijencije i oštećenja
funkcije jetre. Kod astmatičara je moguće pogoršanje astme.
Terapija
Terapija treba da bude simptomatska i suportivna i da obuhvata
održavanje prohodnosti disajnih puteva i praćenje srčanih i vitalnih
znakova dok se ne stabilizuju. Treba razmotriti oralnu upotrebu aktivnog
uglja ili gastričnu lavažu, a ukoliko je neophodno i korekciju
elektrolita u serumu ukoliko se pacijent pojavi u roku od jednog sata od
primjene potencijalno toksične doze lijeka. Ako su konvulzije učestale
ili produžene, treba ih liječiti intravenskom primjenom diazepama ili
lorazepama. U slučaju astme, primijeniti bronhodilatatore. Ne postoji
specifični antidot za flurbiprofen.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje bolesti grla; ostali
ljekovi za liječenje bolesti grla
ATC kod: R02AX01
Flurbiprofen je derivat propionske kiseline, NSAIL koji ostvaruje
dejstvo inhibicijom sinteze prostaglandina.
Kod ljudi flurbiprofen ima analgetičko, antipiretičko i antiinflamatorno
dejstvo i pokazano je da doza od 8,75 mg rastvorena u vještačkoj salivi
smanjuje sintezu prostaglandina u kulturi humanih respiratornih ćelija.
Prema ispitivanjima sprovedenim u uzorcima pune krvi, flurbiprofen je
mješoviti inhibitor COX-1/COX-2, sa određenom selektivnošću za COX-1.
Pretkliničke studije ukazuju na to da R (-) enantiomer flurbiprofena i
slični NSAIL, mogu imati dejstvo na centralni nervni sistem, smatra se
da mehanizam može biti inhibicija indukovanog COX-2 na nivou kičmene
moždine.
Pojedinačna doza flurbiprofena od 8,75 mg primjenjena lokalno u grlu
ublažava simptome bola u grlu, uključujući otok i inflamaciju, što je
pokazano značajnim smanjenjem (procijenjeno metodom najmanjih kvadrata
(engl. LS Mean Difference)) intenziteta bola u grlu nakon 22 minuta
(-5,5 mm), dostižući maksimum nakon 70 minuta (-13,7 mm), održavajući
značajno dejstvo do 240 minuta (-3,5 mm), uključujući pacijente sa
streptokoknim i nestreptokoknim infekcijama. Otežano gutanje ublaženo je
nakon 20 minuta (-6,7 mm), pri čemu se maksimum ublaženja dostiže nakon
110 minuta (-13,9 mm), dok dejstvo traje do 240 minuta (-3,5 mm), a
osjećaj otečenosti grla smanjen je nakon 60 minuta (-9,9 mm), dostižući
maksimum nakon 120 minuta (-11,4 mm), djelujući do 210 minuta (-5,1 mm).
Pri procjeni efikasnosti primjene ponovljenih doza, mjereno pomoću Sum
of Pain Intensity Differences (SPID) tokom 24 sata, pokazano je značajno
smanjenje intenziteta bola u grlu (-473,7 mm*h do -529,1 mm*h), otežanog
gutanja (-458,4 mm*h do -575,0 mm*h) i otečenosti grla (-482,4 mm*h do
-549,9 mm*h), sa statistički značajno većim sumiranim smanjenjem bola u
svim jednočasovnim intervalima tokom 23 sata za sva tri mjerenja i
statistički značajno većim ublažavanjem bola u grlu svakog sata tokom 6
sati procjene.
Efikasnost primjene ponovljenih doza takođe je pokazana nakon 24 h i
tokom 3 dana.
Kod pacijenata koji su uzimali antibiotike za streptokoknu infekciju,
došlo je do statistički značajno većeg ublaženja intenziteta bola u grlu
uz primjenu flurbiprofen lozengi od 8,75 mg, nakon 7 i više sati od
primjene antibiotika. Analgetsko dejstvo flurbiprofen lozengi od 8,75 mg
nije bilo smanjeno kada su primjenjeni antibiotici za liječenje
streptokokne infekcije grla.
U toku dva sata nakon prve doze, flurbiprofen lozenge, 8,75 mg,
obezbjedile su značajno ublažavanje nekih od udruženih simptoma bola u
grlu prisutnih na početku, uključujući kašalj (50% prema 4%), gubitak
apetita (84% prema 57%) i groznicu (68% prema 29%).
Lozenga se rastvara u ustima tokom 5-12 minuta, oblaže sluzokožu grla i
obezbjeđuje umirujući efekat za dva minuta.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene posebne studije kod djece. U studije koje su
ispitivale efikasnost i bezbjednost flurbiprofen
lozengi od 8,75 mg bila su uključena djeca uzrasta od 12 do 17 godina,
iako se, zbog malog uzorka (mali broj pedijatrijskih pacijenata) ne mogu
izvesti statistički značajni zaključci.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Flurbiprofen, 8,75 mg, lozenge otapaju se za 5-12 minuta, pri čemu se
flurbiprofen brzo resorbuje i može se detektovati u krvi već nakon 5
minuta, a maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se 40-45 minuta
nakon primjene, ali ostaju na niskom nivou od 1,4 mikrograma/ml, što je
približno 4,4 puta niži nivo u odnosu na oralnu primjenu tableta od 50
mg. Resorpcija flurbiprofena preko usne sluznice može se odvijati
pasivnom difuzijom. Stepen resorpcije zavisi od farmaceutskog oblika,
dok se maksimalne koncentracije dostižu brže, ali su slične onima koje
se dobijaju nakon oralne primjene ekvivalentne doze.
Distribucija
Flurbiprofen se brzo distribuira kroz organizam i vezuje se za proteine
plazme u velikom stepenu.
Biotransformacija/Eliminacija
Flurbiprofen se pretežno metaboliše hidroksilacijom i izlučuje putem
bubrega. Poluvrijeme eliminacije iznosi od 3 do 6 sati. Flurbiprofen se
izlučuje u veoma malim količinama u majčino mlijeko (manje od 0,05
mikrograma/ml).
Približno 20-25% oralne doze flurbiprofena izlučuje se u nepromijenjenom
obliku.
Posebne populacije
Poslije oralne primjene flurbiprofen tableta nijesu uočene razlike u
farmakokinetičkim parametrima između starijih i mlađih odraslih
ispitanika. Nema farmakokinetičkih podataka kod djece mlađe od 12 godina
poslije primjene flurbiprofen lozenge od 8,75 mg, međutim primjena
flurbiprofena u formulaciji i sirupa i supozitorija ne ukazuje na
značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima u odnosu na odrasle
osobe.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ne postoje relevantni pretklinički podaci koji već nijesu navedeni u
ostalim odgovarajućim djelovima
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Izomalt;
Maltitol, tečni;
cochineal red A (E 124);
sunset yellow (E 110);
acesulfam kalijum;
makrogol 300;
kalijum hidroksid;
Orange flavor (sadrži: limonen, dekanal, citral, citronelol);
levomentol.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka trajanja označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 12
lozengi.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister (ukupno 12 lozengi) i uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica
Ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2696 – 4271
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
16.05.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Flurbisept, 8,75 mg, lozenga
INN: flurbiprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna lozenga sadrži 8,75 mg flurbiprofena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: izomalt, maltitol, tečni,
cochineal red A (E124), sunset yellow (E110).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Lozenga.
Okrugle lozenge, narandžaste boje i ukusa narandže, dijametra 19±1 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Flurbisept indikovan je za kratkotrajno simptomatsko ublažavanje
bola u grlu kod odraslih i djece starije od 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Jedna lozenga se otapa polako u ustima na svakih 3 do 6 sati, po
potrebi. Tokom 24 sata, maksimalno se može uzeti 5 lozengi.
Preporučuje se da se ovaj lijek ne primjenjuje duže od 3 dana.
Pedijatrijska populacija
Lijek nije indikovan za primjenu kod djece mlađe od 12 godina.
Starije osobe
S obzirom na to da su klinička iskustva ograničena, ne može se dati
opšta preporuka u pogledu doze. Starije osobe imaju veći rizik od
nastanka ozbiljnih posljedica neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, ne
zahtijeva se smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre, flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, ne
zahtijeva se smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije bubrega, flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Ovaj lijek je predviđen za oromukozalnu upotrebu i to samo u kratkom
vremenskom periodu.
Kao i kod svih drugih lozengi, da bi se izbjegla lokalna iritacija,
lijek Flurbisept, lozenge treba premještati u ustima prilikom otapanja.
Najmanju efektivnu dozu treba primjenjivati tokom najkraćeg perioda
potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na flurbiprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
- Pacijenti koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti (npr. astmu,
bronhospazam, rinitis, angioedem ili urtikariju) kao odgovor na
acetilsalicilnu kiselinu ili druge NSAIL.
- Aktivni ili rekurentni peptički ulkus/hemoragija u istoriji bolesti
(dvije ili više jasnih epizoda potvrđenih ulceracija) i intestinalna
ulceracija.
- Istorija gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, teškog
kolitisa, hemoragijskih ili hematopoetskih poremećaja, povezano sa
prethodnom primjenom NSAIL.
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.6).
- Teška srčana insuficijencija, teška insuficijencija bubrega ili teška
insuficijencija jetre (vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom
najmanje efektivne doze u najkraćem vremenskom periodu neophodnom za
kontrolu simptoma.
Starija populacija
Kod starijih osoba povećana je učestalost ispoljavanja neželjenih
reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja i perforacije,
koje mogu biti sa smrtnim ishodom.
Respiratorna dejstva
Bronhospazam može da se pojavi kod pacijenata koji imaju ili su imali
bronhijalnu astmu ili neko alergijsko oboljenje. Flurbiprofen treba
koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.
Drugi NSAIL
Treba izbjegavati uzimanje NSAIL uključujući i selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2, istovremeno sa lijekom Flurbisept (vidjeti dio 4.5).
Sistemski lupus erythematosus (SLE) i mješovito oboljenje vezivnog tkiva
Pacijenti sa SLE i mješovitim oboljenjem vezivnog tkiva mogu imati
povećani rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti dio 4.8). Ipak,
ovo dejstvo nije uobičajeno pri kratkotrajnoj, ograničenoj upotrebi
ljekova kao što su flurbiprofen lozenge.
Kardiovaskularna, renalna i hepatična oštećenja
Prijavljeni su slučajevi nefrotoksičnosti usljed primjene NSAIL, u
različitim oblicima koji uključuju intersticijalni nefritis, nefrotski
sindrom i renalnu insuficijenciju. Upotreba NSAIL može dovesti do
dozno-zavisnog smanjenja stvaranja prostaglandina i prouzrokovati
bubrežnu insuficijenciju. Pod najvećim rizikom od ovih neželjenih
reakcija su pacijenti sa oštećenom renalnom funkcijom, srčanom
funkcijom, poremećajem funkcije jetre, pacijenti koji su na terapiji
diureticima i starije osobe. Ipak, ova neželjena dejstva nijesu
uobičajena pri kratkotrajnoj, ograničenoj upotrebi ljekova kao što su
flurbiprofen lozenge.
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva
Potreban je oprez (konsultacija sa ljekarom ili farmaceutom) prije
početka primjene lijeka kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju
hipertenziju i/ili srčanu insuficijenciju, s obzirom na to da su
retencija tečnosti, hipertenzija i edem prijavljeni pri primjeni NSAIL.
Podaci iz kliničkih i epidemioloških studija ukazuju na to da primjena
nekih NSAIL (posebno u velikim dozama i pri dugotrajnoj terapiji) može
biti povezana sa blagim povećanjem rizika od pojave arterijskih
trombotičkih događaja (na primjer infarkta miokarda ili moždanog udara).
Nema dovoljno podataka koji bi isključili pojavu ovih neželjenih
dejstava za flurbiprofen ukoliko se primjenjuje ne više od 5 lozengi
dnevno.
Dejstvo na jetru
Blagi do umjereni poremećaji funkcije jetre (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).
Dejstva na nervni sistem
Glavobolja uzrokovana upotrebom analgetika – u slučaju produžene
upotrebe analgetika ili ukoliko se pacijent ne pridržava uputstva za
doziranje može se javiti glavobolja, pri čemu se ne smije liječiti
povećanim dozama lijeka.
Gastrointestinalna dejstva
NSAIL treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa gastrointestinalnim
oboljenjima u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest) s
obzirom na to da se njihovo stanje može pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti
sa smrtnim ishodom, prijavljeni su kod primjene svih NSAIL u bilo kom
trenutku terapije, sa upozoravajućim simptomima ili bez njih ili
prethodnog postojanja podataka o pojavi ozbiljnih gastrointestinalnih
događaja.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije,
raste sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ukoliko se iskomplikovao hemoragijom ili perforacijom (vidjeti
dio 4.3) i kod starijih osoba, međutim, ovo dejstvo nije uobičajeno pri
kratkotrajnoj, ograničenoj upotrebi ljekova kao što su flurbiprofen
lozenge.
Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno starije
osobe, treba da prijave svom ljekaru svaki neuobičajen abdominalni
simptom (naročito gastrointestinalno krvarenje).
Savjetuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove koji
mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitni ljekovi,
kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).
U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod
pacijenata koji uzimaju flurbiprofen, terapiju treba obustaviti.
Dermatološki poremećaji
Ozbiljne reakcije na koži, od kojih su neke sa smrtnim ishodom,
uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i
toksičnu epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su prijavljene u vezi sa
primjenom NSAIL (vidjeti dio 4.8). Terapiju lijekom Flurbisept treba
prekinuti pri prvoj pojavi osipa na koži, lezija na sluzokoži ili bilo
kog drugog znaka preosjetljivosti.
Infekcije
U pojedinim slučajevima, zabilježeni su primjeri egzacerbacije
infektivnog zapaljenja (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) koje je
bilo opisano pri istovremenoj sistemskoj upotrebi NSAIL, tako da se
pacijentu savjetuje da se odmah obrati ljekaru ukoliko dođe do pojave
simptoma bakterijske infekcije ili pogoršanja tokom terapije lozengama
flurbiprofena. Treba razmotriti da li je neophodno uvesti i
antiinfektivnu antibiotsku terapiju.
Maskiranje simptoma postojeće infekcije
Epidemiološke studije ukazuju da sistemska primjena NSAIL može maskirati
simptome infekcije, što može odložiti početak primjene odgovarajuće
terapije i time pogoršati ishod infekcije. Ovo je zapaženo u slučajevima
bakterijskih vanbolničkih pneumonija i bakterijskim komplikacijama
varičele. Ako se lijek Flurbisept primjenjuje kod pacijenata sa
povišenom temperaturom i bolom koji su posljedica infekcije, neophodno
je pažljivo pratiti infekciju.
Važne informacije o nekim pomoćnim supstancama ovog lijeka:
Lijek sadrži izomaltitol i maltitol koji mogu imati blag laksativni
efekat nakon većih doza u toku dana.
U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru
prije upotrebe ovog lijeka.
Izomaltitol i maltitol, tečni imaju kalorijsku vrijednost od 2.3 kcal/g.
Lijek Flurbisept sadrži boje cochineal red (E124) i sunset yellow (E110)
koje mogu izazvati alergijske raekcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Primjenu flurbiprofena u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba izbjegavati |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Drugi NSAIL | |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| uključujući | Izbjegavati istovremenu primjenu dva ili više NSAIL, |
| | jer se time može |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| selektivne | povećati rizik od pojave neželjenih dejstava |
| | (uglavnom gastrointestinalni |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| inhibitore | neželjeni događaji, kao što su ulkusi i krvarenje) |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| ciklooksigenaze-2 | |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Acetilsalicilna kiselina (male | Osim ako ljekar propiše male doze acetilsalicilne |
| doze) | kiseline (ne veće od 75 mg na dan), jer ona može da |
| | poveća rizik od pojave neželjenih reakcija (vidjete |
| | dio 4.4) |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
+---------------------+----------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| Flurbiprofen u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba primjenjivati sa oprezom |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Antikoagulansi | NSAIL mogu da potenciraju dejstva antikoagulanasa, kao što je varfarin |
| | |
| | (vidjeti dio 4.4). |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Antitrombocitni | Povećan rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (vidjeti dio |
| ljekovi | |
| | 4.4). |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Antihipertenzivni | NSAIL mogu da oslabe dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih ljekova koji mogu da povećaju rizik od |
| ljekovi | nefrotoksičnosti prouzrokovane inhibicijom ciklooksigenaze, naročito kod pacijenata sa narušenom bubrežnom funkcijom |
| (diuretici, ACE | (pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani). |
| inhibitori, | |
| angiotenzin II | |
| antagonisti) | |
+---------------------+----------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| Alkohol | Može da poveća | | neželjenih | reakcija, | naročito | krvarenja | u |
| | rizik od | | | | | | |
| | gastrointestinalno | | | | | | |
| | traktu. | | | | | | |
+---------------------+----------------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| Kardiotonični | NSAIL mogu da pogoršaju srčanu insuficijenciju, smanje glomerularnu filtraciju i povećaju koncentracije glikozida |
| glikozidi | u plazmi – preporučuje se redovna kontrola i ukoliko je neophodno prilagođavanje doze. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ciklosporin | Povećan rizik od nefrotoksičnosti. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kortikosteroidi | Mogu da povećaju rizik od pojave neželjenih reakcija, naročito u gastrointestinalnom traktu (vidjeti dio 4.3). |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Litijum | Može doći do povećanja koncentracija litijuma u serumu - preporučuje se redovna kontrola i ukoliko je nepohodno |
| | prilagođavanje doze. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Metotreksat | Primjena NSAIL u roku 24 h prije ili poslije primjene metotreksata može dovesti do povećanja koncentracije |
| | metotreksata i povećanja njegovog toksičnog dejstva. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mifepriston | NSAIL ne treba primjenjivati 8 – 12 dana poslije primjene mifepristona, jer NSAIL mogu da oslabe dejstvo |
| | mifepristona. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralni | Prijavljena je promjena koncentracija glukoze u krvi (preporučuje se češća kontrola). |
| antidijabetici | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fenitoin | Može povećati koncentracije fenitoina u serumu – preporučuje se redovna kontrola i ukoliko je nepohodno |
| | prilagođavanje doze. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Diuretici koji | Istovremena primjena može da dovede do hiperkalijemije. |
| štede kalijum | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Probenecid | Ljekovi koji sadrže probenecid ili sulfinpirazon mogu da odlože izlučivanje flurbiprofena. |
| Sulfinpirazon | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hinolonski | Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da primjena NSAIL u kombinaciji sa hinolonskim antibioticima može da poveća |
| antibiotici | rizik od pojave konvulzija. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu imati veći rizik od pojave konvulzija. |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Selektivni | Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (vidjeti dio4.4) |
| inhibitori | |
| ponovnog | |
| preuzimanja | |
| serotonina (SSRI) | |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Takrolimus | Moguće povećanje rizika od nefrotoksičnosti u slučaju istovremene primjene NSAIL i takrolimusa |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zidovudin | Povećan rizik od hematološke toksičnosti pri sitovremenoj primjeni NSAIL sa zidovudinom |
+---------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Do sada, nijedna studija nije pokazala interakcije između flurbiprofena
i tolbutamida ili antacida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećani rizik od pobačaja i na srčane malformacije, kao i
gastroshize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj
trudnoći. Apsolutni rizik za pojavu kardiovaskularnih malformacija je
povećan sa manje od 1% na približno 1,5%. Vjeruje se da se ovaj rizik
povećava sa povećanjem doze i produženjem terapije. Pokazano je da
primjene inhibitora sinteze prostaglandina kod životinja, dovodi do
povećanja prije i postimplantacionog gubitka, kao i embrio-fetalnog
letaliteta. Dodatno, povećanje incidence različitih malformacija,
uključujući i kardiovaskularne, su prijavljene kod životinja, prilikom
primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom organogeneze. Tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće, flurbiprofen ne treba da se daje
ukoliko nije neophodno. Žene koje pokušavaju da zatrudne ili su u prvom
ili drugom trimestru trudnoće, treba upotrebljavati najmanju moguću dozu
tokom najkraćeg mogućeg vremena.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
*kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (prijevremeno zatvaranje ductus
arteriosus-a i pojava plućne hipertenzije);
- poremećaj funkcije bubrega, koja može dovesti do razvoja renalne
insuficijencije sa oligohidroamniozom;
*kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće:
- moguće produženo krvarenje, antiagregaciono dejstvo koje može biti
izazvano veoma malim dozama;
- inhibiciju kontrakcije uterusa, što može uzrokovati odlaganje ili
produženje porođaja.
Kao posljedica toga, upotreba flurbiprofena je kontraindikovana tokom
trećeg trimestra trudnoće.
Dojenje
U ograničenim studijama, pokazalo se da se flurbiprofen izlučuje u
majčino mlijeko u veoma malim koncentracijama i mala je vjerovatnoća da
će izazvati negativan uticaj na odojče. Međutim zbog mogućih neželjenih
dejstava NSAIL na odojče, primjena lijeka Flurbisept se ne preporučuje
dojiljama.
Plodnost
Postoje određeni podaci koji ukazuju na smanjenu plodnost žena tokom
primjene inhibitora ciklooksigenaze/sinteze prostaglandina, koji utiču
na ovulaciju. Ova pojava je reverzibilna i prestaje po obustavi
terapije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljene su reakcije preosjetljivosti na NSAIL i one se mogu
ispoljiti kao:
(a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksa,
(b) reakcije respiratornog trakta, npr. astma, pogoršanje astme,
bronhospazam, dispnea,
(c) različite kožne reakcije, npr. pruritus, urtikarija, angioedem i,
mnogo rjeđe, eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući
epidermalnu nekrolizu i erythema multiforme).
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija bili su prijavljeni kao
neželjene reakcije pri primjeni NSAIL-a.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da upotreba nekih NSAIL
(naročito upotreba velikih doza i dugotrajna terapija) može biti
povezana sa malim povećanjem rizika od nastanka arterijskih trombotičkih
događaja (na primjer infarkt miokarda ili moždani udar), (vidjeti dio
4.4). Nema dovoljno podataka koji bi isključili rizik od pojave ovih
neželjenih reakcija pri primjeni flurbiprofen, lozengi u dozi od 8,75
mg.
Sljedeća lista neželjenih dejstava odnosi se na ona prijavljena usljed
kratkotrajne primjene flurbiprofena u dozama lijeka sa režimom izdavanja
bez ljekarskog recepta.
Neželjena dejstva prikazana su prema sljedećoj konvenciji o učestalosti:
veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do
<1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10 000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Nepoznata učestalost: anemija, trombocitopenija.
Poremećaji imunskog sistema
Rijetko: anafilaktička reakcija.
Psihijatrijski poremećaji
Povremeno: nesanica.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni poremećaji
Nepoznata učestalost: edem, hipertenzija i srčana insuficijencija.
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica, glavobolja, parestezija.
Povremeno: pospanost.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: iritacija grla.
Povremeno: egzacerbacija astme i bronhospazma, dispnea, zviždanje
prilikom disanja, orofaringealni plikovi, faringealna hipoestezija.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: dijareja, ulceracije oralne mukoze, mučnina, bol u ustima, oralna
parestezija, orofaringealni bol, nelagodnost u ustima (osjećaj toplote
ili žarenja ili peckanja u ustima).
Povremeno: abdominalna distenzija, abdominalni bol, konstipacija, suva
usta, dispepsija, nadutost, glosodinija, disgeuzija, oralna disestezija,
povraćanje.
Hepatobilijarni poremećaji
Nepoznata učestalost: hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: različiti osipi na koži, svrab kože.
Nepoznata učestalost: teški oblici kožnih reakcija kao što su bulozne
reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu
nekrolizu.
Opšti poremećaj i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: pireksija, bol.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Kod većine pacijenata koji uzmu klinički značajne količine NSAIL neće se
ispoljiti drugi simptomi osim mučnine, povraćanja, epigastričnog bola
ili, još rjeđe, dijareje. Takođe, mogući su tinitus, glavobolja i
krvarenje iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju ozbiljnijeg trovanja
sa NSAIL, zapaža se toksičnost centralnog nervnog sistema koja se
manifestuje kao pospanost, povremena ekscitacija, zamagljen vid i
dezorijentacija ili koma. Ponekad se kod pacijenata mogu javiti
konvulzije. Kod ozbiljnog trovanja sa NSAIL može doći do metaboličke
acidoze, a protrombinsko vrijeme/INR (engl. international normalized
ratio) može biti produženo, vjerovatno usljed ometanja dejstva faktora
koagulacije. Može doći do akutne bubrežne insuficijencije i oštećenja
funkcije jetre. Kod astmatičara je moguće pogoršanje astme.
Terapija
Terapija treba da bude simptomatska i suportivna i da obuhvata
održavanje prohodnosti disajnih puteva i praćenje srčanih i vitalnih
znakova dok se ne stabilizuju. Treba razmotriti oralnu upotrebu aktivnog
uglja ili gastričnu lavažu, a ukoliko je neophodno i korekciju
elektrolita u serumu ukoliko se pacijent pojavi u roku od jednog sata od
primjene potencijalno toksične doze lijeka. Ako su konvulzije učestale
ili produžene, treba ih liječiti intravenskom primjenom diazepama ili
lorazepama. U slučaju astme, primijeniti bronhodilatatore. Ne postoji
specifični antidot za flurbiprofen.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje bolesti grla; ostali
ljekovi za liječenje bolesti grla
ATC kod: R02AX01
Flurbiprofen je derivat propionske kiseline, NSAIL koji ostvaruje
dejstvo inhibicijom sinteze prostaglandina.
Kod ljudi flurbiprofen ima analgetičko, antipiretičko i antiinflamatorno
dejstvo i pokazano je da doza od 8,75 mg rastvorena u vještačkoj salivi
smanjuje sintezu prostaglandina u kulturi humanih respiratornih ćelija.
Prema ispitivanjima sprovedenim u uzorcima pune krvi, flurbiprofen je
mješoviti inhibitor COX-1/COX-2, sa određenom selektivnošću za COX-1.
Pretkliničke studije ukazuju na to da R (-) enantiomer flurbiprofena i
slični NSAIL, mogu imati dejstvo na centralni nervni sistem, smatra se
da mehanizam može biti inhibicija indukovanog COX-2 na nivou kičmene
moždine.
Pojedinačna doza flurbiprofena od 8,75 mg primjenjena lokalno u grlu
ublažava simptome bola u grlu, uključujući otok i inflamaciju, što je
pokazano značajnim smanjenjem (procijenjeno metodom najmanjih kvadrata
(engl. LS Mean Difference)) intenziteta bola u grlu nakon 22 minuta
(-5,5 mm), dostižući maksimum nakon 70 minuta (-13,7 mm), održavajući
značajno dejstvo do 240 minuta (-3,5 mm), uključujući pacijente sa
streptokoknim i nestreptokoknim infekcijama. Otežano gutanje ublaženo je
nakon 20 minuta (-6,7 mm), pri čemu se maksimum ublaženja dostiže nakon
110 minuta (-13,9 mm), dok dejstvo traje do 240 minuta (-3,5 mm), a
osjećaj otečenosti grla smanjen je nakon 60 minuta (-9,9 mm), dostižući
maksimum nakon 120 minuta (-11,4 mm), djelujući do 210 minuta (-5,1 mm).
Pri procjeni efikasnosti primjene ponovljenih doza, mjereno pomoću Sum
of Pain Intensity Differences (SPID) tokom 24 sata, pokazano je značajno
smanjenje intenziteta bola u grlu (-473,7 mm*h do -529,1 mm*h), otežanog
gutanja (-458,4 mm*h do -575,0 mm*h) i otečenosti grla (-482,4 mm*h do
-549,9 mm*h), sa statistički značajno većim sumiranim smanjenjem bola u
svim jednočasovnim intervalima tokom 23 sata za sva tri mjerenja i
statistički značajno većim ublažavanjem bola u grlu svakog sata tokom 6
sati procjene.
Efikasnost primjene ponovljenih doza takođe je pokazana nakon 24 h i
tokom 3 dana.
Kod pacijenata koji su uzimali antibiotike za streptokoknu infekciju,
došlo je do statistički značajno većeg ublaženja intenziteta bola u grlu
uz primjenu flurbiprofen lozengi od 8,75 mg, nakon 7 i više sati od
primjene antibiotika. Analgetsko dejstvo flurbiprofen lozengi od 8,75 mg
nije bilo smanjeno kada su primjenjeni antibiotici za liječenje
streptokokne infekcije grla.
U toku dva sata nakon prve doze, flurbiprofen lozenge, 8,75 mg,
obezbjedile su značajno ublažavanje nekih od udruženih simptoma bola u
grlu prisutnih na početku, uključujući kašalj (50% prema 4%), gubitak
apetita (84% prema 57%) i groznicu (68% prema 29%).
Lozenga se rastvara u ustima tokom 5-12 minuta, oblaže sluzokožu grla i
obezbjeđuje umirujući efekat za dva minuta.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene posebne studije kod djece. U studije koje su
ispitivale efikasnost i bezbjednost flurbiprofen
lozengi od 8,75 mg bila su uključena djeca uzrasta od 12 do 17 godina,
iako se, zbog malog uzorka (mali broj pedijatrijskih pacijenata) ne mogu
izvesti statistički značajni zaključci.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Flurbiprofen, 8,75 mg, lozenge otapaju se za 5-12 minuta, pri čemu se
flurbiprofen brzo resorbuje i može se detektovati u krvi već nakon 5
minuta, a maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se 40-45 minuta
nakon primjene, ali ostaju na niskom nivou od 1,4 mikrograma/ml, što je
približno 4,4 puta niži nivo u odnosu na oralnu primjenu tableta od 50
mg. Resorpcija flurbiprofena preko usne sluznice može se odvijati
pasivnom difuzijom. Stepen resorpcije zavisi od farmaceutskog oblika,
dok se maksimalne koncentracije dostižu brže, ali su slične onima koje
se dobijaju nakon oralne primjene ekvivalentne doze.
Distribucija
Flurbiprofen se brzo distribuira kroz organizam i vezuje se za proteine
plazme u velikom stepenu.
Biotransformacija/Eliminacija
Flurbiprofen se pretežno metaboliše hidroksilacijom i izlučuje putem
bubrega. Poluvrijeme eliminacije iznosi od 3 do 6 sati. Flurbiprofen se
izlučuje u veoma malim količinama u majčino mlijeko (manje od 0,05
mikrograma/ml).
Približno 20-25% oralne doze flurbiprofena izlučuje se u nepromijenjenom
obliku.
Posebne populacije
Poslije oralne primjene flurbiprofen tableta nijesu uočene razlike u
farmakokinetičkim parametrima između starijih i mlađih odraslih
ispitanika. Nema farmakokinetičkih podataka kod djece mlađe od 12 godina
poslije primjene flurbiprofen lozenge od 8,75 mg, međutim primjena
flurbiprofena u formulaciji i sirupa i supozitorija ne ukazuje na
značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima u odnosu na odrasle
osobe.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ne postoje relevantni pretklinički podaci koji već nijesu navedeni u
ostalim odgovarajućim djelovima
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Izomalt;
Maltitol, tečni;
cochineal red A (E 124);
sunset yellow (E 110);
acesulfam kalijum;
makrogol 300;
kalijum hidroksid;
Orange flavor (sadrži: limonen, dekanal, citral, citronelol);
levomentol.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka trajanja označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 12
lozengi.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister (ukupno 12 lozengi) i uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica
Ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2696 – 4271
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
16.05.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine