Floxal uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Floxal, 3 mg/g, mast za oči
INN: ofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g masti za oči sadrži 3 mg ofloksacina. Jedna doza (1 cm masti) sadrži
0.12 mg ofloksacina.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: lanolin
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Mast za oči.
Homogena mast, svijetložute boje, meke konzistencije.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Infekcije prednjeg segmenta oka izazvane patogenim uzročnicima
osjetljivim na ofloksacin: hronični konjunktivitis, keratitis, ulkus
kornee uključujući i infekcije izazvane hlamidijom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko vam nije drugačije propisano, 3 puta dnevno istisnuti iz tube 1
cm lijeka Floxal, masti za oči (ekvivalentno 0.12 mg ofloksacina) u
konjunktivalni sakus oboljelog oka (kod infekcije izazvane hlamidijom, 5
puta dnevno).
Terapija lijekom ne bi trebalo da traje duže od 14 dana.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Napomena: Ako se upotrebljava dodatno sa drugim kapima ili mastima za
oči, treba napraviti razmak od oko 15 minuta između primjene dva
različita lijeka, a mast za oči uvijek treba primijeniti kao posljednji
lijek.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u odjeljku 6.1 ili druge hinolone.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ofloksacin nije namijenjen za primjenu putem injekcija.
Bezbjednost i efikasnost primjene kod djece mlađe od godinu dana nije
ustanovljena.
Ozbiljne i reakcije preosjetljivosti sa mogućim smrtnim ishodom
(anafilaktičke/anafilaktoidne), koje se mogu javiti i nakon prve doze,
prijavljene su kod pacijenata koji su bili na sistemskoj terapiji
hinolonima, uključujući i ofloksacin. Neke reakcije su bile praćene
kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svijesti, angioedemom (uključujući
i edem larinksa, ždrijela ili lica), opstrukcijom disajnih puteva,
dispnejom, urtikarijom i svrabom.
Ukoliko dođe do alergijske reakcije na ofloksacin, prekinuti primjenu
lijeka. Lijek Floxal, mast za oči primjenjivati sa oprezom kod
pacijenata koji su pokazali preosjetljivost na druge antibakterijske
ljekove iz grupe hinolona.
Prilikom upotrebe masti za oči koje sadrže ofloksacin, mora se uzeti u
obzir mogućnost rinofaringealne pasaže lijeka što može doprinijeti
pojavi i širenju bakterijske rezistencije. Kao i kod primjene ostalih
antiinfektivnih agenasa, produžena upotreba može rezultirati rastom
neosjetljivih mikroorganizama.
Ukoliko se infekcija pogorša ili ne dođe do kliničkog poboljšanja u
očekivanom periodu, treba prekinuti primjenu lijeka i uvesti terapiju
drugim ljekovima.
Podaci potrebni za utvrđivanje efikasnosti i bezbjednosti primjene
oftalmoloških ljekova koji sadrže 0,3% ofloksacina za terapiju
neonatalnog konjunktivitisa su veoma ograničeni.
Upotreba oftalmoloških ljekova koji sadrže ofloksacin kod novorođenčadi
sa ophtalmia neonatorum uzrokovanim bakterijom Neisseria gonorrhoeae ili
Chlamydia trachomatis se ne preporučuje jer primjena nije ispitivana kod
ovih pacijenata.
U kliničkim i pretkliničkim studijama je prijavljena pojava perforacije
kornee kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem epitela kornee ili
ulkusom kornee tokom terapije oftalmološkim fluorohinolonskim
antibioticima. Međutim, u mnoge od ovih izvještaja su bili uključeni
značajni varijabilni faktori kao što su: poodmakla starost pacijenta,
prisustvo velikog ulkusa, istovremeno prisustvo drugih oftalmoloških
stanja (npr. ozbiljna suvoća očiju), sistemske inflamatorne bolesti
(npr. reumatoidni artritis) i istovremena primjena oftalmoloških
steroidnih ili nesteroidnih antiinflamatornih ljekova. Ipak, savjetuje
se oprez prilikom primjene ovog lijeka kod pacijenata sa oštećenjima
epitela kornee ili ulkusima kornee, usljed rizika od pojave perforacije
kornee.
Upala i ruptura tetive mogu se javiti kod sistemske terapije
fluorohinolonima, uključujući ofloksacin, posebno kod starijih
pacijenata i kod onih koji se istovremeno liječe kortikosteroidima.
Stoga treba biti oprezan i kod prvih znakova upale tetive treba
prekinuti liječenje lijekom Floxal, mast za oči (vidjeti dio 4.8).
Prijavljene su precipitacije na kornei kod pacijenata tokom terapije
oftalmološkim ljekovima sa ofloksacinom. Međutim nije utvrđena
uzročno-posljedična veza.
Tokom terapije ofloksacinom treba izbjegavati prekomjereno izlaganje UV
zračenju (npr. solarijum, kvarcne lampe) usljed moguće
fotosenzitivnosti.
Upotreba kontaktnih sočiva kod pacijenata koji primaju terapiju za
liječenje infekcije oka se ne preporučuje.
Lanolin može izazvati lokalizovane reakcije na koži (npr. kontaktni
dermatitis).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pokazano je da sistemska primjena nekih hinolona inhibira metabolički
klirens kofeina i teofilina. Ispitivanja interakcija ljekova sprovedena
pri sistemskoj primjeni ofloksacina, pokazala su da ofloksacin značajno
utiče na metabolički klirens kofeina i teofilina.
Iako postoje izvještaji o povećanoj prevalenci toksičnosti CNS-a tokom
sistemske primjene fluorohinolona kada se primjenjuju istovremeno sa
sistemskim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL), ovo nije
prijavljeno prilikom istovremene primjene ofloksacina i sistemskih
NSAIL-a.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primjeni ofloksacina tokom trudnoće. Sistemska
primjena hinolona kod mladih životinja uticala je na pojavu artropatije,
tako da se preporučuje da se ofloksacin ne primjenjuje kod trudnica.
Dojenje
S obzirom na to da se ofloksacin i drugi hinoloni nakon sistemske
primjene izlučuju u majčino mlijeko i da može naškoditi odojčadima,
potrebno je donijeti odluku o tome da li da se privremeno prekine sa
dojenjem ili da se lijek ne primijeni, uzimajući u obzir značaj lijeka
za majku.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i rukovanje mašinama.
Nakon primjene ovog lijeka u konjunktivalnu kesicu, može doći do
kratkotrajnog zamućenja vida. Nemojte voziti, upravljati mašinama ili
raditi bez zaštitne opreme dok se vid ne izbistri.
4.8. Neželjena dejstva
Opšte napomene
Ozbiljne neželjene reakcije nakon sistemske upotrebe ofloksacina su
rijetke i većina simptoma je reverzibilna. S obzirom na to da se nakon
topikalne primjene mala količina ofloksacina sistemski resorbuje, mogu
se javiti neželjena dejstva koja su prijavljena prilikom sistemske
upotrebe.
Za klasifikaciju učestalosti neželjenih dejstava koriste se sljedeće
kategorije:
veoma česta (≥1/10);
česta (≥1/100 do <1/10);
povremena (≥1/1000 do <1/100);
rijetka (≥1/10000 do <1/1000);
veoma rijetka (<1/10000);
nepoznata učestalost (ne može se zaključiti na osnovu raspoloživih
podataka).
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Učestalost | Česta | Povremena | Veoma rijetka | Nepoznata |
| | | | | |
| Sistem | | | | |
| | | | | |
| organa | | | | |
+:===================+:==========+:===========+=================+:===================+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost | |
| imunskog sistema | | | (uključujući i | |
| | | | angioedem, | |
| | | | dispneju | |
| | | | | |
| | | | anafilaktičke | |
| | | | reakcije/šok, | |
| | | | orofaringealno | |
| | | | oticanje i otok | |
| | | | jezika). | |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | | | Vrtoglavica |
| sistema | | | | |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Iritacija | Kornealni | | Keratitis, |
| | oka; | depoziti, | | konjunktivitis, |
| | slaba bol | posebno u | | zamućen vid, |
| | u oku. | slučaju | | fotofobija, otok |
| | | postojećih | | oka, osjećaj |
| | | poremećaja | | stranog tijela u |
| | | kornee | | oku, pojačana |
| | | | | lakrimacija, |
| | | | | suvoća oka, bol u |
| | | | | oku, hiperemija |
| | | | | oka, |
| | | | | preosjetljivost |
| | | | | (uključujući svrab |
| | | | | oka i svrab očnih |
| | | | | kapaka), |
| | | | | periorbitalni otok |
| | | | | (uključujući i |
| | | | | otok očnih |
| | | | | kapaka). Moguće su |
| | | | | reakcije |
| | | | | preosjetljivosti u |
| | | | | vidu crvenila |
| | | | | konjunktiva i/ili |
| | | | | blagog peckanja u |
| | | | | liječenom oku. |
| | | | | Međutim, ovi |
| | | | | simptomi obično |
| | | | | traju samo kratko |
| | | | | vrijeme. |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | | | Mučnina |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | | | | Periorbitalni |
| nivou kože i | | | | otok, otok lica, |
| potkožnog tkiva | | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | | sindrom, toksična |
| | | | | epidermalna |
| | | | | nekroliza |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
Kod pacijenata koji su primali sistemsku terapiju fluorohinolonima
prijavljene su rupture tetiva ramena, ruku, Ahilove tetive ili drugih
tetiva, koje su zahtijevale hirurško liječenje ili rezultirale
produženim invaliditetom. Studije i post-marketinško iskustvo sa
sistemskim hinolonima pokazuju da se rizik od ovih ruptura može povećati
kod pacijenata koji primaju kortikosteroide, posebno kod gerijatrijskih
pacijenata i kod tetiva pod visokim stresom, uključujući Ahilovu tetivu
(vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Do sada nijesu registrovani slučajevi predoziranja lijekom.
U slučaju lokalnog predoziranja, oči isprati vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, antiinfektivi
ATC kod: S01AE01
+:--------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Kao derivat hinolonske kiseline, ofloksacin je inhibitor bakterijske |
| giraze sa baktericidnim efektom. |
| |
| Granične vrijednosti |
| |
| Ofloksacin se testira serijom standardnih rastvora. Određene su sljedeće |
| minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i rezistentne patogene. |
| |
| EUCAST (Testiranje po Evropskom komitetu na antimikrobnu osjetljivost) |
| granične vrijednosti: |
| |
| ----------------------------------- ----------------- ----------------- |
| Patogen Osjetljivost Resistencija |
| |
| Enterobacteriaceae ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l |
| |
| Staphylococcus spp. ≤ 1 mg/l > 1 mg/l |
| |
| Streptococcus pneumoniae ≤ 0,125 mg/l > 4 mg/l |
| |
| Haemophilus influenzae ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l |
| |
| Moraxella catarrhalis ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l |
| |
| Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 mg/l > 0,25 mg/l |
| |
| Granične vrijednosti koje nijesu ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l |
| specifične za određenu vrstu * |
| ----------------------------------- ----------------- ----------------- |
| |
| * Prvenstveno se zasniva na farmakokinetici u serumu. |
| |
| Antibakterijski spektar |
| |
| Spektar djelovanja ofloksacina obuhvata obligatorne anaerobe, |
| fakultativne anaerobe, aerobe i druge bakterije kao na primjer |
| Chlamydiae. |
| |
| Prevalenca stečene rezistencije za određene sojeve može da varira |
| geografski i da se mijenja u toku vremena, te su zbog toga poželjni |
| lokalni podaci o rezistenciji, naročito kada se radi o liječenju teških |
| infekcija. Ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da je |
| efikasnost liječenja nekih infekcija ofloksacinom dovedena u pitanje, |
| treba potražiti savjet specijaliste. Posebno u slučaju teških infekcija |
| ili kod neuspješnog liječenja, treba postaviti mikrobiološku dijagnozu, |
| tako što će se utvrditi patogeni soj i njegova osjetljivost na |
| ofloksacin. Može se javiti unakrsna rezistencija na ofloksacin sa drugim |
| fluorohinolonima. |
| |
| Informacije date u nastavku se većinom zasnivaju na skorašnjoj studiji |
| ispitivanja rezistencije na 1391 izolatu bakterija dobijenih iz oka |
| (prije svega iz briseva spoljašnjeg oka) iz 31 zdravstvenog centra u |
| Njemačkoj. Ovi podaci služe kao osnov za sistemsku primjenu navedenih |
| graničnih vrijednosti. Pri lokalnoj primjeni ofloksacina u prednji |
| segment oka postižu se mnogo veće koncentracije antibiotika u oku nego u |
| slučaju njegove sistemske primjene, tako da se klinička efikasnost u |
| odobrenim indikacijama može postići i za patogene koji su definisani kao |
| rezistentni (pri in vitro određivanju rezistencije), kao na primjer |
| Enterococcus spp. |
| |
| Najčešće osjetljivi sojevi: |
| |
| Gram-pozitivni aerobi |
| |
| Bacillus spp. |
| |
| Staphylococcus aureus (otporan na meticilin) |
| |
| Gram-negativni aerobi |
| |
| Acinetobacter baumannii |
| |
| Acinetobacter lwoffi |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Serratia marcescens |
| |
| Sojevi za koje stečena rezistencija može predstavljati problem kod |
| primjene: |
| |
| Gram-pozitivni aerobi |
| |
| Corynebacterium spp. |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Staphylococcus aureus (otporan na meticilin) ⁺ |
| |
| Staphylococcus epidermidis |
| |
| Streptococcus pneumoniae ^($) |
| |
| Streptococci (osim Streptococcus pneumoniae) ^($) |
| |
| Gram-negativni aerobi |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Prirodno rezistentni sojevi: |
| |
| Gram-pozitivni aerobi |
| |
| Enterococcus spp. |
| |
| ^($) Prirodna osjetljivost većine izolata nalazi se u okviru srednjeg |
| opsega; 4 h nakon pojedinačne primjene, u suznom filmu postižu se |
| koncentracije od najmanje 4 mg/l koje pouzdano ubijaju 100% izolata. |
| |
| ⁺ U najmanje jednoj regiji rezistencija je veća od 50%. |
+---------------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Efikasnost, u osnovi zavisi od odnosa maksimalne koncentracije u tkivu
(Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) određenog patogena.
Eksperimenti na životinjama pokazali su da se poslije lokalne primjene
ofloksacin može detektovati u kornei, konjuktivi, očnom mišiću, skleri,
irisu, cilijarnom tijelu i u prednjoj očnoj komori. Poslije ponovljene
primjene postižu se terapijske koncentracije lijeka i u staklastom
tijelu.
Nakon jedne primjene ofloksacin masti za oči (1 cm masti - ekvivalentno
0.12 mg ofloksacina), maksimalne koncentracije u konjunktivi (9.72 μg/g)
i skleri (1.61 μg/g) postižu se nakon 5 minuta. Poslije toga,
koncentracija ofloksacina polako pada.
Koncentracija ofloksacina u očnoj vodici i kornei dostiže svoj maksimum
nakon jednog sata od primjene (0.69 μg/g odnosno 4.87 μg/g).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nijesu prijavljeni toksični efekti prilikom lokalne primjene
ofloksacina. Lokalna podnošljivost lijeka Floxal, mast za oči je
ocijenjena kao dobra. Poslije 16 primjena u periodu od 8 sati,
ofloksacin mast za oči je izazvala crvenilo očiju i oticanje
konjunktive.
Višestruki in vitro i in vivo testovi za ispitivanje indukcije gena i
mutacije hromozoma, bili su negativni. Dugotrajne studije kancerogenosti
ofloksacina na životinjama nijesu vršene. Nema podataka koji ukazuju da
lijek djeluje kataraktogeno ili kokataraktogeno. Ofloksacin nema uticaja
na fertilitet, na perinatalni i postnatalni razvoj i nije teratogen. Kod
sistemske primjene ofloksacina na eksperimentalnim životinjama, uočene
su degenerativne promjene na hrskavici zglobova. Težina nastalog
oštećenja zglobne hrskavice zavisi od doze i starosti eksperimentalnih
životinja (što su životinje bile mlađe, utoliko su oštećenja bila veća).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
parafin, tečni;
lanolin;
parafin bijeli, meki.
6.2. Inkompatibilnosti
Inkompatibilnost do sada nije poznata.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe lijeka prije prvog otvaranja: 3 godine.
Nakon prvog otvaranja, čuvati na temperaturi do 25°C, najviše 6
nedjelja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je višeslojna tuba (3 g masti za oči) sa HDPE
aplikatorom za ciljanu primjenu i HDPE zatvaračem sa trnom.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
tuba i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek ili ostatak lijeka se uništava u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/18/457 - 7587
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.12.2018. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Floxal, 3 mg/g, mast za oči
INN: ofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g masti za oči sadrži 3 mg ofloksacina. Jedna doza (1 cm masti) sadrži
0.12 mg ofloksacina.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: lanolin
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Mast za oči.
Homogena mast, svijetložute boje, meke konzistencije.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Infekcije prednjeg segmenta oka izazvane patogenim uzročnicima
osjetljivim na ofloksacin: hronični konjunktivitis, keratitis, ulkus
kornee uključujući i infekcije izazvane hlamidijom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko vam nije drugačije propisano, 3 puta dnevno istisnuti iz tube 1
cm lijeka Floxal, masti za oči (ekvivalentno 0.12 mg ofloksacina) u
konjunktivalni sakus oboljelog oka (kod infekcije izazvane hlamidijom, 5
puta dnevno).
Terapija lijekom ne bi trebalo da traje duže od 14 dana.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Napomena: Ako se upotrebljava dodatno sa drugim kapima ili mastima za
oči, treba napraviti razmak od oko 15 minuta između primjene dva
različita lijeka, a mast za oči uvijek treba primijeniti kao posljednji
lijek.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u odjeljku 6.1 ili druge hinolone.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ofloksacin nije namijenjen za primjenu putem injekcija.
Bezbjednost i efikasnost primjene kod djece mlađe od godinu dana nije
ustanovljena.
Ozbiljne i reakcije preosjetljivosti sa mogućim smrtnim ishodom
(anafilaktičke/anafilaktoidne), koje se mogu javiti i nakon prve doze,
prijavljene su kod pacijenata koji su bili na sistemskoj terapiji
hinolonima, uključujući i ofloksacin. Neke reakcije su bile praćene
kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svijesti, angioedemom (uključujući
i edem larinksa, ždrijela ili lica), opstrukcijom disajnih puteva,
dispnejom, urtikarijom i svrabom.
Ukoliko dođe do alergijske reakcije na ofloksacin, prekinuti primjenu
lijeka. Lijek Floxal, mast za oči primjenjivati sa oprezom kod
pacijenata koji su pokazali preosjetljivost na druge antibakterijske
ljekove iz grupe hinolona.
Prilikom upotrebe masti za oči koje sadrže ofloksacin, mora se uzeti u
obzir mogućnost rinofaringealne pasaže lijeka što može doprinijeti
pojavi i širenju bakterijske rezistencije. Kao i kod primjene ostalih
antiinfektivnih agenasa, produžena upotreba može rezultirati rastom
neosjetljivih mikroorganizama.
Ukoliko se infekcija pogorša ili ne dođe do kliničkog poboljšanja u
očekivanom periodu, treba prekinuti primjenu lijeka i uvesti terapiju
drugim ljekovima.
Podaci potrebni za utvrđivanje efikasnosti i bezbjednosti primjene
oftalmoloških ljekova koji sadrže 0,3% ofloksacina za terapiju
neonatalnog konjunktivitisa su veoma ograničeni.
Upotreba oftalmoloških ljekova koji sadrže ofloksacin kod novorođenčadi
sa ophtalmia neonatorum uzrokovanim bakterijom Neisseria gonorrhoeae ili
Chlamydia trachomatis se ne preporučuje jer primjena nije ispitivana kod
ovih pacijenata.
U kliničkim i pretkliničkim studijama je prijavljena pojava perforacije
kornee kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem epitela kornee ili
ulkusom kornee tokom terapije oftalmološkim fluorohinolonskim
antibioticima. Međutim, u mnoge od ovih izvještaja su bili uključeni
značajni varijabilni faktori kao što su: poodmakla starost pacijenta,
prisustvo velikog ulkusa, istovremeno prisustvo drugih oftalmoloških
stanja (npr. ozbiljna suvoća očiju), sistemske inflamatorne bolesti
(npr. reumatoidni artritis) i istovremena primjena oftalmoloških
steroidnih ili nesteroidnih antiinflamatornih ljekova. Ipak, savjetuje
se oprez prilikom primjene ovog lijeka kod pacijenata sa oštećenjima
epitela kornee ili ulkusima kornee, usljed rizika od pojave perforacije
kornee.
Upala i ruptura tetive mogu se javiti kod sistemske terapije
fluorohinolonima, uključujući ofloksacin, posebno kod starijih
pacijenata i kod onih koji se istovremeno liječe kortikosteroidima.
Stoga treba biti oprezan i kod prvih znakova upale tetive treba
prekinuti liječenje lijekom Floxal, mast za oči (vidjeti dio 4.8).
Prijavljene su precipitacije na kornei kod pacijenata tokom terapije
oftalmološkim ljekovima sa ofloksacinom. Međutim nije utvrđena
uzročno-posljedična veza.
Tokom terapije ofloksacinom treba izbjegavati prekomjereno izlaganje UV
zračenju (npr. solarijum, kvarcne lampe) usljed moguće
fotosenzitivnosti.
Upotreba kontaktnih sočiva kod pacijenata koji primaju terapiju za
liječenje infekcije oka se ne preporučuje.
Lanolin može izazvati lokalizovane reakcije na koži (npr. kontaktni
dermatitis).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pokazano je da sistemska primjena nekih hinolona inhibira metabolički
klirens kofeina i teofilina. Ispitivanja interakcija ljekova sprovedena
pri sistemskoj primjeni ofloksacina, pokazala su da ofloksacin značajno
utiče na metabolički klirens kofeina i teofilina.
Iako postoje izvještaji o povećanoj prevalenci toksičnosti CNS-a tokom
sistemske primjene fluorohinolona kada se primjenjuju istovremeno sa
sistemskim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL), ovo nije
prijavljeno prilikom istovremene primjene ofloksacina i sistemskih
NSAIL-a.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primjeni ofloksacina tokom trudnoće. Sistemska
primjena hinolona kod mladih životinja uticala je na pojavu artropatije,
tako da se preporučuje da se ofloksacin ne primjenjuje kod trudnica.
Dojenje
S obzirom na to da se ofloksacin i drugi hinoloni nakon sistemske
primjene izlučuju u majčino mlijeko i da može naškoditi odojčadima,
potrebno je donijeti odluku o tome da li da se privremeno prekine sa
dojenjem ili da se lijek ne primijeni, uzimajući u obzir značaj lijeka
za majku.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i rukovanje mašinama.
Nakon primjene ovog lijeka u konjunktivalnu kesicu, može doći do
kratkotrajnog zamućenja vida. Nemojte voziti, upravljati mašinama ili
raditi bez zaštitne opreme dok se vid ne izbistri.
4.8. Neželjena dejstva
Opšte napomene
Ozbiljne neželjene reakcije nakon sistemske upotrebe ofloksacina su
rijetke i većina simptoma je reverzibilna. S obzirom na to da se nakon
topikalne primjene mala količina ofloksacina sistemski resorbuje, mogu
se javiti neželjena dejstva koja su prijavljena prilikom sistemske
upotrebe.
Za klasifikaciju učestalosti neželjenih dejstava koriste se sljedeće
kategorije:
veoma česta (≥1/10);
česta (≥1/100 do <1/10);
povremena (≥1/1000 do <1/100);
rijetka (≥1/10000 do <1/1000);
veoma rijetka (<1/10000);
nepoznata učestalost (ne može se zaključiti na osnovu raspoloživih
podataka).
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Učestalost | Česta | Povremena | Veoma rijetka | Nepoznata |
| | | | | |
| Sistem | | | | |
| | | | | |
| organa | | | | |
+:===================+:==========+:===========+=================+:===================+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost | |
| imunskog sistema | | | (uključujući i | |
| | | | angioedem, | |
| | | | dispneju | |
| | | | | |
| | | | anafilaktičke | |
| | | | reakcije/šok, | |
| | | | orofaringealno | |
| | | | oticanje i otok | |
| | | | jezika). | |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | | | Vrtoglavica |
| sistema | | | | |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji oka | Iritacija | Kornealni | | Keratitis, |
| | oka; | depoziti, | | konjunktivitis, |
| | slaba bol | posebno u | | zamućen vid, |
| | u oku. | slučaju | | fotofobija, otok |
| | | postojećih | | oka, osjećaj |
| | | poremećaja | | stranog tijela u |
| | | kornee | | oku, pojačana |
| | | | | lakrimacija, |
| | | | | suvoća oka, bol u |
| | | | | oku, hiperemija |
| | | | | oka, |
| | | | | preosjetljivost |
| | | | | (uključujući svrab |
| | | | | oka i svrab očnih |
| | | | | kapaka), |
| | | | | periorbitalni otok |
| | | | | (uključujući i |
| | | | | otok očnih |
| | | | | kapaka). Moguće su |
| | | | | reakcije |
| | | | | preosjetljivosti u |
| | | | | vidu crvenila |
| | | | | konjunktiva i/ili |
| | | | | blagog peckanja u |
| | | | | liječenom oku. |
| | | | | Međutim, ovi |
| | | | | simptomi obično |
| | | | | traju samo kratko |
| | | | | vrijeme. |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | | | Mučnina |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
| Poremećaji na | | | | Periorbitalni |
| nivou kože i | | | | otok, otok lica, |
| potkožnog tkiva | | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | | sindrom, toksična |
| | | | | epidermalna |
| | | | | nekroliza |
+--------------------+-----------+------------+-----------------+--------------------+
Kod pacijenata koji su primali sistemsku terapiju fluorohinolonima
prijavljene su rupture tetiva ramena, ruku, Ahilove tetive ili drugih
tetiva, koje su zahtijevale hirurško liječenje ili rezultirale
produženim invaliditetom. Studije i post-marketinško iskustvo sa
sistemskim hinolonima pokazuju da se rizik od ovih ruptura može povećati
kod pacijenata koji primaju kortikosteroide, posebno kod gerijatrijskih
pacijenata i kod tetiva pod visokim stresom, uključujući Ahilovu tetivu
(vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Do sada nijesu registrovani slučajevi predoziranja lijekom.
U slučaju lokalnog predoziranja, oči isprati vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, antiinfektivi
ATC kod: S01AE01
+:--------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Kao derivat hinolonske kiseline, ofloksacin je inhibitor bakterijske |
| giraze sa baktericidnim efektom. |
| |
| Granične vrijednosti |
| |
| Ofloksacin se testira serijom standardnih rastvora. Određene su sljedeće |
| minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i rezistentne patogene. |
| |
| EUCAST (Testiranje po Evropskom komitetu na antimikrobnu osjetljivost) |
| granične vrijednosti: |
| |
| ----------------------------------- ----------------- ----------------- |
| Patogen Osjetljivost Resistencija |
| |
| Enterobacteriaceae ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l |
| |
| Staphylococcus spp. ≤ 1 mg/l > 1 mg/l |
| |
| Streptococcus pneumoniae ≤ 0,125 mg/l > 4 mg/l |
| |
| Haemophilus influenzae ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l |
| |
| Moraxella catarrhalis ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l |
| |
| Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 mg/l > 0,25 mg/l |
| |
| Granične vrijednosti koje nijesu ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l |
| specifične za određenu vrstu * |
| ----------------------------------- ----------------- ----------------- |
| |
| * Prvenstveno se zasniva na farmakokinetici u serumu. |
| |
| Antibakterijski spektar |
| |
| Spektar djelovanja ofloksacina obuhvata obligatorne anaerobe, |
| fakultativne anaerobe, aerobe i druge bakterije kao na primjer |
| Chlamydiae. |
| |
| Prevalenca stečene rezistencije za određene sojeve može da varira |
| geografski i da se mijenja u toku vremena, te su zbog toga poželjni |
| lokalni podaci o rezistenciji, naročito kada se radi o liječenju teških |
| infekcija. Ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da je |
| efikasnost liječenja nekih infekcija ofloksacinom dovedena u pitanje, |
| treba potražiti savjet specijaliste. Posebno u slučaju teških infekcija |
| ili kod neuspješnog liječenja, treba postaviti mikrobiološku dijagnozu, |
| tako što će se utvrditi patogeni soj i njegova osjetljivost na |
| ofloksacin. Može se javiti unakrsna rezistencija na ofloksacin sa drugim |
| fluorohinolonima. |
| |
| Informacije date u nastavku se većinom zasnivaju na skorašnjoj studiji |
| ispitivanja rezistencije na 1391 izolatu bakterija dobijenih iz oka |
| (prije svega iz briseva spoljašnjeg oka) iz 31 zdravstvenog centra u |
| Njemačkoj. Ovi podaci služe kao osnov za sistemsku primjenu navedenih |
| graničnih vrijednosti. Pri lokalnoj primjeni ofloksacina u prednji |
| segment oka postižu se mnogo veće koncentracije antibiotika u oku nego u |
| slučaju njegove sistemske primjene, tako da se klinička efikasnost u |
| odobrenim indikacijama može postići i za patogene koji su definisani kao |
| rezistentni (pri in vitro određivanju rezistencije), kao na primjer |
| Enterococcus spp. |
| |
| Najčešće osjetljivi sojevi: |
| |
| Gram-pozitivni aerobi |
| |
| Bacillus spp. |
| |
| Staphylococcus aureus (otporan na meticilin) |
| |
| Gram-negativni aerobi |
| |
| Acinetobacter baumannii |
| |
| Acinetobacter lwoffi |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Serratia marcescens |
| |
| Sojevi za koje stečena rezistencija može predstavljati problem kod |
| primjene: |
| |
| Gram-pozitivni aerobi |
| |
| Corynebacterium spp. |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Staphylococcus aureus (otporan na meticilin) ⁺ |
| |
| Staphylococcus epidermidis |
| |
| Streptococcus pneumoniae ^($) |
| |
| Streptococci (osim Streptococcus pneumoniae) ^($) |
| |
| Gram-negativni aerobi |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Prirodno rezistentni sojevi: |
| |
| Gram-pozitivni aerobi |
| |
| Enterococcus spp. |
| |
| ^($) Prirodna osjetljivost većine izolata nalazi se u okviru srednjeg |
| opsega; 4 h nakon pojedinačne primjene, u suznom filmu postižu se |
| koncentracije od najmanje 4 mg/l koje pouzdano ubijaju 100% izolata. |
| |
| ⁺ U najmanje jednoj regiji rezistencija je veća od 50%. |
+---------------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Efikasnost, u osnovi zavisi od odnosa maksimalne koncentracije u tkivu
(Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) određenog patogena.
Eksperimenti na životinjama pokazali su da se poslije lokalne primjene
ofloksacin može detektovati u kornei, konjuktivi, očnom mišiću, skleri,
irisu, cilijarnom tijelu i u prednjoj očnoj komori. Poslije ponovljene
primjene postižu se terapijske koncentracije lijeka i u staklastom
tijelu.
Nakon jedne primjene ofloksacin masti za oči (1 cm masti - ekvivalentno
0.12 mg ofloksacina), maksimalne koncentracije u konjunktivi (9.72 μg/g)
i skleri (1.61 μg/g) postižu se nakon 5 minuta. Poslije toga,
koncentracija ofloksacina polako pada.
Koncentracija ofloksacina u očnoj vodici i kornei dostiže svoj maksimum
nakon jednog sata od primjene (0.69 μg/g odnosno 4.87 μg/g).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nijesu prijavljeni toksični efekti prilikom lokalne primjene
ofloksacina. Lokalna podnošljivost lijeka Floxal, mast za oči je
ocijenjena kao dobra. Poslije 16 primjena u periodu od 8 sati,
ofloksacin mast za oči je izazvala crvenilo očiju i oticanje
konjunktive.
Višestruki in vitro i in vivo testovi za ispitivanje indukcije gena i
mutacije hromozoma, bili su negativni. Dugotrajne studije kancerogenosti
ofloksacina na životinjama nijesu vršene. Nema podataka koji ukazuju da
lijek djeluje kataraktogeno ili kokataraktogeno. Ofloksacin nema uticaja
na fertilitet, na perinatalni i postnatalni razvoj i nije teratogen. Kod
sistemske primjene ofloksacina na eksperimentalnim životinjama, uočene
su degenerativne promjene na hrskavici zglobova. Težina nastalog
oštećenja zglobne hrskavice zavisi od doze i starosti eksperimentalnih
životinja (što su životinje bile mlađe, utoliko su oštećenja bila veća).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
parafin, tečni;
lanolin;
parafin bijeli, meki.
6.2. Inkompatibilnosti
Inkompatibilnost do sada nije poznata.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe lijeka prije prvog otvaranja: 3 godine.
Nakon prvog otvaranja, čuvati na temperaturi do 25°C, najviše 6
nedjelja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je višeslojna tuba (3 g masti za oči) sa HDPE
aplikatorom za ciljanu primjenu i HDPE zatvaračem sa trnom.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
tuba i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek ili ostatak lijeka se uništava u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/18/457 - 7587
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.12.2018. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar, 2023. godine