Flosin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Flosin, 0,4 mg, kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda
INN: tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda sadrži 0,4 mg
tamsulosin hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda.
Tvrde, želatinske kapsule, narandžastog tijela i maslinasto zelene kape.
Sadržaj kapsule čine pelete bijele do skoro bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma donjih dijelova urinarnog trakta koji se javljaju kod
benigne hiperplazije prostate (BHP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje:
Jedna kapsula dnevno, nakon doručka ili prvog obroka u toku dana.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa insuficijencijom
bubrega.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom
insuficijencijom jetre (vidjeti odjeljak 4.3).
Pedijatrijska populacija
Ne postoji odgovarajuća indikacija za primjenu tamsulosina kod djece.
Bezbjednost i efikasnost tamsulosina kod djece mlađe od 18 godina nijesu
dokazane. Trenutno dostupni podaci su opisani u odjeljku 5.1.
Način primjene:
Oralna upotreba.
Kapsulu treba progutati cijelu, ne drobiti je i ne žvakati, jer bi to
uticalo na modifikovano oslobađanje aktivne supstance.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na tamsulosin, uključujući angioedem izazvan ljekovima,
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Ortostatska hipotenzija u anamnezi.
Teška insuficijencija jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i pri primjeni drugih antagonista alfa-1adrenergičkih receptora, kod
pojedinih pacijenata tokom terapije tamsulosinom može doći do smanjenja
krvnog pritiska, što rijetko može dovesti do pojave sinkope. Ukoliko se
pojave prvi simptomi ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost),
pacijent treba da sjedne ili legne dok simptomi ne prođu.
Prije početka terapije tamsulosinom, pacijenta treba pregledati kako bi
se isključilo prisustvo drugih stanja koja mogu da prouzrokuju iste
simptome kao i benigna hiperplazija prostate (BHP). Prije početka
terapije, kao i na kontrolnim pregledima tokom terapije, potrebno je
izvršiti digitorektalni pregled i, po potrebi, odrediti vrijednost
prostata specifičnog antigena (PSA).
Terapiju kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina < 10 mL/min) treba sprovoditi sa velikim oprezom, jer nema
podataka o liječenju ovakvih pacijenata.
Intraoperativni iris sindrom (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome
– IFIS, varijanta sindroma sužene zenice) je primijećen tokom operacije
katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji se liječe ili su
prethodno liječeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od
komplikacija na oku tokom i nakon operacije.
Prestanak terapije tamsulosinom 1-2 nedjelje prije operacije katarakte
ili glaukoma se smatra korisnim, iako još uvek nije ustanovljena stvarna
korist od prekida terapije. Pojava IFIS zabilježena je i kod pacijenata
koji su mnogo prije operacije katarakte prekinuli terapiju tamsulosinom.
Ne preporučuje se započinjanje terapije tamsulosinom kod pacijenata
kojima je zakazana operacija katarakte ili glaukoma. Tokom preoprativne
pripreme, tim hirurga i oftalmologa treba uvijek da razmotri da li
pacijenti koji su zakazani za operaciju katarakte ili glaukoma bili ili
su još uvijek na terapiji tamsulosinom, da bi se osigurale odgovarajuće
mjere ukoliko tokom operacije dođe do pojave IFIS.
Tamsulosin-hidrohlorid ne treba primjenjivati u kombinaciji sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) kod pacijenata sa fenotipom
sporih metabolizera CYP2D6.
Tamsulosin-hidrohlorid treba sa oprezom primjenjivati u kombinaciji sa
snažnim (npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima
CYP3A4 (vidjeti odjeljak 4.5).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
Nijesu uočene interakcije kada se tamsulosin hidrohlorid primjenjivao
istovremeno sa atenololom, enalaprilom, ili teofilinom.
Istovremena primjena sa cimetidinom povećava, a sa furosemidom smanjuje
koncentraciju tamsulosina, ali budući da koncentracija tamsulosina
ostaje u okviru normalnih granica, nije potrebno mijenjati režim
doziranja.
U in vitro studijama, diazepam, propranolol, trihlormetiazid,
hlormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin i
varfarin nijesu mijenjali vrijednost slobodne frakcije tamsulosina u
plazmi kod ljudi. Takodje, ni tamsulosin nije mijenjao vrijednosti
slobodnih frakcija diazepama, propranolola, trihlormetiazida i
hlormadinona. Diklofenak i varfarin, međutim, mogu da povećaju brzinu
eliminacije tamsulosina.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa snažnim inhibitorima
CYP3A4 može dovesti do povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu.
Istovremena primjena sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4)
rezultovala je povećanjem vrijednosti PIK i C_(max) za 2,8, odnosno 2,2
puta. Tamsulosin hidrohlorid ne treba primjenjivati u kombinaciji sa
snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji su fenotipski spori
metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba sa oprezom primjenjivati u kombinaciji sa
snažnim (npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima
CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa paroksetinom, snažnim
inhibitorom CYP2D6, rezultovala je povećanjem vrijednosti C_(max) i PIK
tamsulosina 1,3, odnosno 1,6 puta, ali ovo povećanje se ne smatra
klinički značajnim.
Istovremena primjena tamsulosina i drugih antagonista alfa-1
adrenergičkih receptora može dovesti do hipotenzivnog dejstva.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tamsulosin nije indikovan za primjenu kod žena.
Poremećaji ejakulacije primjećeni su u kratkotrajnim i dugotrajnim
kliničkim studijama sa tamsulosinom. Pojava poremećaja ejakulacije,
retrogradne ejakulacije i izostanka ejakulacije zabilježena je u
postmarketinškom periodu.
4.7. Uticaj lijeka na na sposobnost upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama
Ispitivanja uticaja na psihofizičke sposobnosti upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama nisu sprovedena. Ipak, potrebno je pacijentima
skrenuti pažnju na moguću pojavu vrtoglavice tokom terapije
tamsulosinom.
4.8. Neželjena dejstva
+:-------------------+--------------+---------------+-----------+:-------------------+----------------+
| MedDRA | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato (ne |
| klasifikacija | | (≥1/1000 do | | (<1/10000) | može se |
| sistema organa | (≥1/100 do | <1/100) | (≥1/10000 | | procijeniti na |
| | <1/10) | | do | | osnovu |
| | | | <1/1000) | | dostupnih |
| | | | | | podataka) |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | Glavobolja | Sinkopa | | |
| sistema | (1,3%) | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji oka | | | | | Zamućen vid* |
| | | | | | |
| | | | | | Oštećenje |
| | | | | | vida* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Kardiološki | | Palpitacije | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Vaskularni | | Ortostatska | | | |
| poremećaji | | hipotenzija | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Respiratorni, | | Rinitis | | | Epistaksa* |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Gastrointestinalni | | Konstipacija, | | | Suvoća usta* |
| poremećaji | | dijareja, | | | |
| | | mučnina, | | | |
| | | povraćanje | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji kože i | | Osip, | Angioedem | Stevens-Johnson-ov | Erythema |
| potkožnog tkiva | | pruritus, | | sindrom | multiforme* |
| | | urtikarija | | | |
| | | | | | Eksfolijativni |
| | | | | | dermatitis* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji | Poremećaji | | | Prijapizam | |
| reproduktivnog | ejakulacije, | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
| | uključujući | | | | |
| | retrogradnu | | | | |
| | ejakulaciju | | | | |
| | ili | | | | |
| | nemogućnost | | | | |
| | ejakulacije | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | | | |
| reakcije na mestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
^(∗)zabilježeni tokom postmarketinškog praćenja
Tokom postmarketinškog praćenja uočeno je da tokom operacije katarakte i
glaukoma može doći do pojave suženja zenice, poznate kao Intraoperativni
iris sindrom (IFIS), koji se povezuje sa terapijom tamsulosinom (vidjeti
odjeljak 4.4).
Postmarketinško iskustvo: pored gore navedenih neželjenih događaja,
tokom primjene tamsulosina, prijavljeni su atrijalna fibrilacija,
aritmija, tahikardija i dispneja. Budući da su ovi spontano prijavljeni
neželjeni događaji zabilježeni širom svijeta tokom postmarketinškog
praćenja, njihova učestalost i povezanost sa tamsulosinom ne mogu se sa
sigurnošću utvrditi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje tamsulosin hidrohloridom može potencijalno rezultovati
pojavom teških hipotenzivnih dejstava. Teška hipotenzivna dejstva su
zabilježena pri različitim stepenima predoziranja.
Terapija:
U slučaju pojave akutne hipotenzije nakon predoziranja, potrebno je
sprovesti mjere za održavanje kardiovaskularne funkcije. Krvni pritisak
i srčana frekvencija mogu se vratiti u normalu tako što se pacijent
stavi u ležeći položaj. Ako to ne pomogne, mogu se primijeniti
ekspanderi volumena i, kada je neophodno, vazopresori. Potrebno je
pratitit bubrežnu funkciju i primijeniti opšte suportivne mere. Dijaliza
vjerovatno neće biti od pomoći, s obzirom da se tamsulosin u visokom
stepenu vezuje za proteine plazme.
Mjere, kao što je izazivanje povraćanja, mogu se preduzeti da bi se
spriječila resorpcija tamsulosina.
Ako se radi o većim količinama lijeka, mogu se primijeniti gastrična
lavaža, aktivni ugalj i osmotski laksativ, kao što je natrijum sulfat.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se koriste za liječenje benigne
hipertrofije prostate; antagonisti alfa-1 adrenergičkih receptora
ATC kod: G04CA02
Mehanizam dejstva
Tamsulosin se selektivno i kompetitivno vezuje za postsinaptičke alfa-1
adrenergičke receptore, posebno za podtipove alfa-1A i alfa-1D, koji
dovode do relaksacije glatkih mišića prostate i uretre.
Farmakodinamska dejstva
Tamsulosin povećava maksimalni protok urina. Smanjuje mišićnu napetost
prostate i uretre, ublažavajući time opstrukciju.
Takođe, ublažava iritirajuće i opstruktivne simptome, koji uglavnom
nastaju zbog kontrakcija glatke muskulature donjeg urinarnog trakta.
Ovo dejstvo na iritirajuće i opstruktivne simptome se održava tokom
dugotrajne terapije. Potreba za hirurškom intervencijom ili
kateterizacijom je značajno odložena.
Antagonisti alfa-1 adrenergičkih receptora mogu da smanje krvni pritisak
snižavanjem perifernog otpora. U kliničkim ispitivanjima sa tamsulosinom
nije primijećeno klinički značajno sniženje krvnog pritiska.
Pedijatrijska populacija
Dvostruko-slijepa, randomizovana, placebo-kontrolisana, studija
određivanja doze, sprovedena je kod djece sa neuropatskom bešikom.
Ukupno 161 dijete (uzrasta od 2 do 16 godina) je randomizovano i
liječeno sa jednom od 3 doze tamsulosina: mala (0,001 do 0,002 mg/kg),
srednja (0,002 do 0,004 mg/kg) i velika (0,004 do 0,008 mg/kg) ili su
dobijali placebo.
Primarni parametar praćenja efikasnosti je bio utvrđivanje broja
pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja pritiska pri kojem se
aktivira detruzor bešike (engl. detrusor leak point pressure, LPP) na <
40 cm H₂O na osnovu dvije procjene istog dana. Sekundarni parametri
praćenja efikasnosti su bili: stvarne i procentualne promene od polaznih
vrijednosti pritiska pri kojem dolazi do pražnjenja bešike, poboljšanje
ili stabilizacija hidronefroze i hidrouretera, kao i promjena u
zapremini urina nakon kateterizacije, kao i broja mokrenja tokom
kateterizacije, kako je zabilježeno u dnevnicima kateterizacije. Nisu
zabilježene statistički značajne razlike između placebo grupe i bilo
koje od 3 grupe koje su primale tamsulosin, ni za primarne ni za
sekundarne parametre praćenja efikasnosti. Nije primijećen odgovor ni za
jednu ispitivanu dozu lijeka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tamsulosin hidrohlorid se resorbuje iz crijeva i bioraspoloživost je
skoro potpuna.
Resorpcija tamsulosin hidrohlorida se smanjuje ukoliko se lijek uzima
neposredno poslije obroka.
Ujednačenost resorpcije se može postići ukoliko pacijent tamsulosin pije
svakog dana nakon istog obroka.
Tamsulosin pokazuje linearnu kinetiku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka, maksimalne
koncentracije tamsulosina u plazmi se postižu za oko 6 sati. U stanju
ravnoteže, koje se postiže nakon 5 dana od početka primjene višekratnih
doza lijeka, vrijednost C_(max) je za dvije trećine veća nego kod
primjene pojedinačne doze. Iako je sve ovo ustanovljeno samo kod
starijih pacijenata, isti rezultati se mogu očekivati i kod mlađih
pacijenata.
Postoje značajne interindividualne varijacije u koncentracijama
tamsulosina u plazmi, kako nakon jednokratne, tako i nakon višekratne
primjene.
Distribucija
Kod muškaraca, 99% tamsulosina se vezuje za proteine plazme i volumen
distribucije je veoma mali (oko 0,2 L/kg).
Biotransformacija
Tamsulosin veoma slabo podliježe metabolizmu prvog prolaska i sporo se
metaboliše. Najveći dio tamsulosina koji je prisutan u plazmi je u
obliku neizmijenjenog lijeka. Tamsulosin se metaboliše u jetri. U
studijama na pacovima, skoro da uopšte nije primijećena indukcija
mikrozomalnih enzima jetre izazvana tamsulosinom.
Rezultati dobijeni in vitro ukazuju da su u metabolizam tamsulosina
uključeni CYP3A4 i CYP2D6 sa mogućim minimalnim uticajem ostalih CYP
izoenzima koji učestvuju u metabolizmu lijeka. Inhibicija CYP3A4 i
CYP2D6 izoenzima uključenih u metabolizam ljekova može dovesti do
povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu (vidjeti odeljke 4.4 i
4.5).
Nijedan od metabolita nije aktivniji od same aktivne supstance.
Eliminacija
Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina, pri
čemu se 9% od doze izlučuje u nepromijenjenom obliku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka i u stanju
ravnoteže, zabilježena poluvremena eliminacije kod pacijenata su bila
približno 10, odnosno 13 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije toksičnosti nakon primjene pojedinačne i ponovljenih doza su
sprovedene na miševima, pacovima i psima. Pored toga, sprovedene su
studije reproduktivne toksičnosti na pacovima, studije karcinogenosti na
miševima i pacovima, kao i studije genotoksičnosti u uslovima in vivo i
in vitro.
Opšti profil toksičnosti tamsulosina zabilježen nakon primjene velikih
doza, u saglasnosti je sa poznatim farmakološkim dejstvom antagonista
alfa adrenergičkih receptora.
Nakon primjene veoma velikih doza, zabilježene su promjene na EKG-u kod
pasa. Međutim, klinički značaj ove pojave nije utvrđen. Tamsulosin nije
pokazao značajno genotoksično djelovanje.
Pri primjeni tamsulosina primijećena je povećana incidenca
proliferativnih promjena na mliječnim žlijezdama ženki pacova i miševa.
Smatra se da je to indirektno povezano sa hiperprolaktinemijom i, s
obzirom da se javlja samo pri primjeni jako velikih doza, ne smatra se
klinički značajnim.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule
Jezgro peleta:
Celuloza, mikrokristalna (PH-101);
Metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: polisorbat 80, natrijum laurilsulfat;
Talk;
Trietil citrat.
Omotač peleta:
Metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: polisorbat 80, natrijum laurilsulfat;
Talk;
Trietil citrat.
Tijelo i kapa kapsule
Tijelo kapsule:
Želatin;
Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172);
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
Kapa kapsule:
Želatin;
Indigo karmin-FD&C Blue 2 (E 132);
Gvožđe (III) oksid, crni (E 172);
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PE/PVDC//Al) sa 10 kapsula sa
modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera
(ukupno 30 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Berlin-Chemie /Menarini Montenegro” d.o.o. - Podgorica
Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4194 - 3491
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U
PROMET
Datum prve dozvole: 14.02.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 14.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Flosin, 0,4 mg, kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda
INN: tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda sadrži 0,4 mg
tamsulosin hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda.
Tvrde, želatinske kapsule, narandžastog tijela i maslinasto zelene kape.
Sadržaj kapsule čine pelete bijele do skoro bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma donjih dijelova urinarnog trakta koji se javljaju kod
benigne hiperplazije prostate (BHP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje:
Jedna kapsula dnevno, nakon doručka ili prvog obroka u toku dana.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa insuficijencijom
bubrega.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom
insuficijencijom jetre (vidjeti odjeljak 4.3).
Pedijatrijska populacija
Ne postoji odgovarajuća indikacija za primjenu tamsulosina kod djece.
Bezbjednost i efikasnost tamsulosina kod djece mlađe od 18 godina nijesu
dokazane. Trenutno dostupni podaci su opisani u odjeljku 5.1.
Način primjene:
Oralna upotreba.
Kapsulu treba progutati cijelu, ne drobiti je i ne žvakati, jer bi to
uticalo na modifikovano oslobađanje aktivne supstance.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na tamsulosin, uključujući angioedem izazvan ljekovima,
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Ortostatska hipotenzija u anamnezi.
Teška insuficijencija jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i pri primjeni drugih antagonista alfa-1adrenergičkih receptora, kod
pojedinih pacijenata tokom terapije tamsulosinom može doći do smanjenja
krvnog pritiska, što rijetko može dovesti do pojave sinkope. Ukoliko se
pojave prvi simptomi ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost),
pacijent treba da sjedne ili legne dok simptomi ne prođu.
Prije početka terapije tamsulosinom, pacijenta treba pregledati kako bi
se isključilo prisustvo drugih stanja koja mogu da prouzrokuju iste
simptome kao i benigna hiperplazija prostate (BHP). Prije početka
terapije, kao i na kontrolnim pregledima tokom terapije, potrebno je
izvršiti digitorektalni pregled i, po potrebi, odrediti vrijednost
prostata specifičnog antigena (PSA).
Terapiju kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina < 10 mL/min) treba sprovoditi sa velikim oprezom, jer nema
podataka o liječenju ovakvih pacijenata.
Intraoperativni iris sindrom (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome
– IFIS, varijanta sindroma sužene zenice) je primijećen tokom operacije
katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji se liječe ili su
prethodno liječeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od
komplikacija na oku tokom i nakon operacije.
Prestanak terapije tamsulosinom 1-2 nedjelje prije operacije katarakte
ili glaukoma se smatra korisnim, iako još uvek nije ustanovljena stvarna
korist od prekida terapije. Pojava IFIS zabilježena je i kod pacijenata
koji su mnogo prije operacije katarakte prekinuli terapiju tamsulosinom.
Ne preporučuje se započinjanje terapije tamsulosinom kod pacijenata
kojima je zakazana operacija katarakte ili glaukoma. Tokom preoprativne
pripreme, tim hirurga i oftalmologa treba uvijek da razmotri da li
pacijenti koji su zakazani za operaciju katarakte ili glaukoma bili ili
su još uvijek na terapiji tamsulosinom, da bi se osigurale odgovarajuće
mjere ukoliko tokom operacije dođe do pojave IFIS.
Tamsulosin-hidrohlorid ne treba primjenjivati u kombinaciji sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) kod pacijenata sa fenotipom
sporih metabolizera CYP2D6.
Tamsulosin-hidrohlorid treba sa oprezom primjenjivati u kombinaciji sa
snažnim (npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima
CYP3A4 (vidjeti odjeljak 4.5).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
Nijesu uočene interakcije kada se tamsulosin hidrohlorid primjenjivao
istovremeno sa atenololom, enalaprilom, ili teofilinom.
Istovremena primjena sa cimetidinom povećava, a sa furosemidom smanjuje
koncentraciju tamsulosina, ali budući da koncentracija tamsulosina
ostaje u okviru normalnih granica, nije potrebno mijenjati režim
doziranja.
U in vitro studijama, diazepam, propranolol, trihlormetiazid,
hlormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin i
varfarin nijesu mijenjali vrijednost slobodne frakcije tamsulosina u
plazmi kod ljudi. Takodje, ni tamsulosin nije mijenjao vrijednosti
slobodnih frakcija diazepama, propranolola, trihlormetiazida i
hlormadinona. Diklofenak i varfarin, međutim, mogu da povećaju brzinu
eliminacije tamsulosina.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa snažnim inhibitorima
CYP3A4 može dovesti do povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu.
Istovremena primjena sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4)
rezultovala je povećanjem vrijednosti PIK i C_(max) za 2,8, odnosno 2,2
puta. Tamsulosin hidrohlorid ne treba primjenjivati u kombinaciji sa
snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji su fenotipski spori
metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba sa oprezom primjenjivati u kombinaciji sa
snažnim (npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima
CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa paroksetinom, snažnim
inhibitorom CYP2D6, rezultovala je povećanjem vrijednosti C_(max) i PIK
tamsulosina 1,3, odnosno 1,6 puta, ali ovo povećanje se ne smatra
klinički značajnim.
Istovremena primjena tamsulosina i drugih antagonista alfa-1
adrenergičkih receptora može dovesti do hipotenzivnog dejstva.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tamsulosin nije indikovan za primjenu kod žena.
Poremećaji ejakulacije primjećeni su u kratkotrajnim i dugotrajnim
kliničkim studijama sa tamsulosinom. Pojava poremećaja ejakulacije,
retrogradne ejakulacije i izostanka ejakulacije zabilježena je u
postmarketinškom periodu.
4.7. Uticaj lijeka na na sposobnost upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama
Ispitivanja uticaja na psihofizičke sposobnosti upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama nisu sprovedena. Ipak, potrebno je pacijentima
skrenuti pažnju na moguću pojavu vrtoglavice tokom terapije
tamsulosinom.
4.8. Neželjena dejstva
+:-------------------+--------------+---------------+-----------+:-------------------+----------------+
| MedDRA | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato (ne |
| klasifikacija | | (≥1/1000 do | | (<1/10000) | može se |
| sistema organa | (≥1/100 do | <1/100) | (≥1/10000 | | procijeniti na |
| | <1/10) | | do | | osnovu |
| | | | <1/1000) | | dostupnih |
| | | | | | podataka) |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | Glavobolja | Sinkopa | | |
| sistema | (1,3%) | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji oka | | | | | Zamućen vid* |
| | | | | | |
| | | | | | Oštećenje |
| | | | | | vida* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Kardiološki | | Palpitacije | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Vaskularni | | Ortostatska | | | |
| poremećaji | | hipotenzija | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Respiratorni, | | Rinitis | | | Epistaksa* |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Gastrointestinalni | | Konstipacija, | | | Suvoća usta* |
| poremećaji | | dijareja, | | | |
| | | mučnina, | | | |
| | | povraćanje | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji kože i | | Osip, | Angioedem | Stevens-Johnson-ov | Erythema |
| potkožnog tkiva | | pruritus, | | sindrom | multiforme* |
| | | urtikarija | | | |
| | | | | | Eksfolijativni |
| | | | | | dermatitis* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Poremećaji | Poremećaji | | | Prijapizam | |
| reproduktivnog | ejakulacije, | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
| | uključujući | | | | |
| | retrogradnu | | | | |
| | ejakulaciju | | | | |
| | ili | | | | |
| | nemogućnost | | | | |
| | ejakulacije | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | | | |
| reakcije na mestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+----------------+
^(∗)zabilježeni tokom postmarketinškog praćenja
Tokom postmarketinškog praćenja uočeno je da tokom operacije katarakte i
glaukoma može doći do pojave suženja zenice, poznate kao Intraoperativni
iris sindrom (IFIS), koji se povezuje sa terapijom tamsulosinom (vidjeti
odjeljak 4.4).
Postmarketinško iskustvo: pored gore navedenih neželjenih događaja,
tokom primjene tamsulosina, prijavljeni su atrijalna fibrilacija,
aritmija, tahikardija i dispneja. Budući da su ovi spontano prijavljeni
neželjeni događaji zabilježeni širom svijeta tokom postmarketinškog
praćenja, njihova učestalost i povezanost sa tamsulosinom ne mogu se sa
sigurnošću utvrditi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje tamsulosin hidrohloridom može potencijalno rezultovati
pojavom teških hipotenzivnih dejstava. Teška hipotenzivna dejstva su
zabilježena pri različitim stepenima predoziranja.
Terapija:
U slučaju pojave akutne hipotenzije nakon predoziranja, potrebno je
sprovesti mjere za održavanje kardiovaskularne funkcije. Krvni pritisak
i srčana frekvencija mogu se vratiti u normalu tako što se pacijent
stavi u ležeći položaj. Ako to ne pomogne, mogu se primijeniti
ekspanderi volumena i, kada je neophodno, vazopresori. Potrebno je
pratitit bubrežnu funkciju i primijeniti opšte suportivne mere. Dijaliza
vjerovatno neće biti od pomoći, s obzirom da se tamsulosin u visokom
stepenu vezuje za proteine plazme.
Mjere, kao što je izazivanje povraćanja, mogu se preduzeti da bi se
spriječila resorpcija tamsulosina.
Ako se radi o većim količinama lijeka, mogu se primijeniti gastrična
lavaža, aktivni ugalj i osmotski laksativ, kao što je natrijum sulfat.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se koriste za liječenje benigne
hipertrofije prostate; antagonisti alfa-1 adrenergičkih receptora
ATC kod: G04CA02
Mehanizam dejstva
Tamsulosin se selektivno i kompetitivno vezuje za postsinaptičke alfa-1
adrenergičke receptore, posebno za podtipove alfa-1A i alfa-1D, koji
dovode do relaksacije glatkih mišića prostate i uretre.
Farmakodinamska dejstva
Tamsulosin povećava maksimalni protok urina. Smanjuje mišićnu napetost
prostate i uretre, ublažavajući time opstrukciju.
Takođe, ublažava iritirajuće i opstruktivne simptome, koji uglavnom
nastaju zbog kontrakcija glatke muskulature donjeg urinarnog trakta.
Ovo dejstvo na iritirajuće i opstruktivne simptome se održava tokom
dugotrajne terapije. Potreba za hirurškom intervencijom ili
kateterizacijom je značajno odložena.
Antagonisti alfa-1 adrenergičkih receptora mogu da smanje krvni pritisak
snižavanjem perifernog otpora. U kliničkim ispitivanjima sa tamsulosinom
nije primijećeno klinički značajno sniženje krvnog pritiska.
Pedijatrijska populacija
Dvostruko-slijepa, randomizovana, placebo-kontrolisana, studija
određivanja doze, sprovedena je kod djece sa neuropatskom bešikom.
Ukupno 161 dijete (uzrasta od 2 do 16 godina) je randomizovano i
liječeno sa jednom od 3 doze tamsulosina: mala (0,001 do 0,002 mg/kg),
srednja (0,002 do 0,004 mg/kg) i velika (0,004 do 0,008 mg/kg) ili su
dobijali placebo.
Primarni parametar praćenja efikasnosti je bio utvrđivanje broja
pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja pritiska pri kojem se
aktivira detruzor bešike (engl. detrusor leak point pressure, LPP) na <
40 cm H₂O na osnovu dvije procjene istog dana. Sekundarni parametri
praćenja efikasnosti su bili: stvarne i procentualne promene od polaznih
vrijednosti pritiska pri kojem dolazi do pražnjenja bešike, poboljšanje
ili stabilizacija hidronefroze i hidrouretera, kao i promjena u
zapremini urina nakon kateterizacije, kao i broja mokrenja tokom
kateterizacije, kako je zabilježeno u dnevnicima kateterizacije. Nisu
zabilježene statistički značajne razlike između placebo grupe i bilo
koje od 3 grupe koje su primale tamsulosin, ni za primarne ni za
sekundarne parametre praćenja efikasnosti. Nije primijećen odgovor ni za
jednu ispitivanu dozu lijeka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tamsulosin hidrohlorid se resorbuje iz crijeva i bioraspoloživost je
skoro potpuna.
Resorpcija tamsulosin hidrohlorida se smanjuje ukoliko se lijek uzima
neposredno poslije obroka.
Ujednačenost resorpcije se može postići ukoliko pacijent tamsulosin pije
svakog dana nakon istog obroka.
Tamsulosin pokazuje linearnu kinetiku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka, maksimalne
koncentracije tamsulosina u plazmi se postižu za oko 6 sati. U stanju
ravnoteže, koje se postiže nakon 5 dana od početka primjene višekratnih
doza lijeka, vrijednost C_(max) je za dvije trećine veća nego kod
primjene pojedinačne doze. Iako je sve ovo ustanovljeno samo kod
starijih pacijenata, isti rezultati se mogu očekivati i kod mlađih
pacijenata.
Postoje značajne interindividualne varijacije u koncentracijama
tamsulosina u plazmi, kako nakon jednokratne, tako i nakon višekratne
primjene.
Distribucija
Kod muškaraca, 99% tamsulosina se vezuje za proteine plazme i volumen
distribucije je veoma mali (oko 0,2 L/kg).
Biotransformacija
Tamsulosin veoma slabo podliježe metabolizmu prvog prolaska i sporo se
metaboliše. Najveći dio tamsulosina koji je prisutan u plazmi je u
obliku neizmijenjenog lijeka. Tamsulosin se metaboliše u jetri. U
studijama na pacovima, skoro da uopšte nije primijećena indukcija
mikrozomalnih enzima jetre izazvana tamsulosinom.
Rezultati dobijeni in vitro ukazuju da su u metabolizam tamsulosina
uključeni CYP3A4 i CYP2D6 sa mogućim minimalnim uticajem ostalih CYP
izoenzima koji učestvuju u metabolizmu lijeka. Inhibicija CYP3A4 i
CYP2D6 izoenzima uključenih u metabolizam ljekova može dovesti do
povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu (vidjeti odeljke 4.4 i
4.5).
Nijedan od metabolita nije aktivniji od same aktivne supstance.
Eliminacija
Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina, pri
čemu se 9% od doze izlučuje u nepromijenjenom obliku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka i u stanju
ravnoteže, zabilježena poluvremena eliminacije kod pacijenata su bila
približno 10, odnosno 13 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije toksičnosti nakon primjene pojedinačne i ponovljenih doza su
sprovedene na miševima, pacovima i psima. Pored toga, sprovedene su
studije reproduktivne toksičnosti na pacovima, studije karcinogenosti na
miševima i pacovima, kao i studije genotoksičnosti u uslovima in vivo i
in vitro.
Opšti profil toksičnosti tamsulosina zabilježen nakon primjene velikih
doza, u saglasnosti je sa poznatim farmakološkim dejstvom antagonista
alfa adrenergičkih receptora.
Nakon primjene veoma velikih doza, zabilježene su promjene na EKG-u kod
pasa. Međutim, klinički značaj ove pojave nije utvrđen. Tamsulosin nije
pokazao značajno genotoksično djelovanje.
Pri primjeni tamsulosina primijećena je povećana incidenca
proliferativnih promjena na mliječnim žlijezdama ženki pacova i miševa.
Smatra se da je to indirektno povezano sa hiperprolaktinemijom i, s
obzirom da se javlja samo pri primjeni jako velikih doza, ne smatra se
klinički značajnim.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule
Jezgro peleta:
Celuloza, mikrokristalna (PH-101);
Metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: polisorbat 80, natrijum laurilsulfat;
Talk;
Trietil citrat.
Omotač peleta:
Metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: polisorbat 80, natrijum laurilsulfat;
Talk;
Trietil citrat.
Tijelo i kapa kapsule
Tijelo kapsule:
Želatin;
Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172);
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
Kapa kapsule:
Želatin;
Indigo karmin-FD&C Blue 2 (E 132);
Gvožđe (III) oksid, crni (E 172);
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PE/PVDC//Al) sa 10 kapsula sa
modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera
(ukupno 30 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Berlin-Chemie /Menarini Montenegro” d.o.o. - Podgorica
Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4194 - 3491
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U
PROMET
Datum prve dozvole: 14.02.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 14.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine