Flekanid uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Flekanid, 50 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Flekanid, 100 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Flekanid, 200 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
INN: flekainid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Flekanid, 50 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Jedna kapsula sadrži 50 mg flekainid acetata.
Flekanid, 100 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Jedna kapsula sadrži 100 mg flekainid acetata.
Flekanid, 200 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Jedna kapsula sadrži 200 mg flekainid acetata.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda.
Flekanid, 50 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Neprovidna želatinska kapsula N⁰4. Tijelo i kapa kapsule su bijele boje.
Sadržaj kapsule: bijele ili gotovo bijele, ovalne mikro tablete.
Flekanid, 100 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Neprovidna želatinska kapsula N⁰3. Tijelo kapsule je sive boje i kapa
kapsule je bijele boje. Sadržaj kapsule: bijele ili gotovo bijele,
ovalne mikro tablete.
Flekanid, 200 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Neprovidna želatinska kapsula N⁰1. Tijelo kapsule je sive boje i kapa
kapsule je ružičaste boje. Sadržaj kapsule: bijele ili gotovo bijele,
ovalne mikro tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Flekanid je indikovan kod:
1. AV-nodalne recipročne tahikardije; aritmija udruženih sa
Wolf-Parkinson-White sindromom i sličnih stanja koja karakteriše
prisustvo dodatnih (akcesornih) puteva.
2. Simptomatska trajna ventrikularna tahikardija.
3. Prijevremene ventrikularne kontrakcije i/ili kratkotrajna
ventrikularna tahikardija koje izazivaju iscrpljujuće simptome kod
kojih nisu djelovali drugi oblici terapije ili kada njihova
podnošljivost nije bila zadovoljavajuća.
4. Paroksizmalne atrijalne aritmije (atrijalna fibrilacija, atrijalni
flater i atrijalna tahikardija) kod pacijenata sa onesposobljavajućim
simptomima nakon konverzije kod kojih postoji potreba za primjenom
lijeka zbog težine kliničkih simptoma i kada se drugi terapijski
pristupi nisu pokazali efikasnim.
Treba isključiti strukturnu bolest srca i/ili oštećenu funkciju lijeve
komore zbog mogućeg povećanog rizika od proaritmijskog efekta.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Započinjanje terapije flekainid acetatom i prilagođavanje doze treba
sprovoditi pod medicinskim nadzorom, uz praćenje EKG-a i nivoa lijeka u
plazmi. Kod nekih pacijenata može biti neophodna hospitalizacija zbog
navedenih procedura, pogotovo kod onih sa životno ugrožavajućim
ventrikularnim aritmijama. Odluku o tome treba donijeti pod nadzorom
ljekara specijaliste. Kod pacijenata sa postojećom kardiopatijom
organskog porijekla, pogotovo kod onih sa infarktom miokarda u anamnezi,
terapiju flekainid acetatom treba otpočeti samo ukoliko drugi
antiaritmici koji nisu iz grupe IC (pogotovo amjodaron) nisu efikasni,
ili ih pacijent ne podnosi dobro i kada nefarmakološki pristupi
(operacija, ablacija, implantacija defibrilatora) nisu indikovani. Tokom
terapije zahtjeva se strog medicinski monitoring EKG-a i koncentracije
lijeka u plazmi.
Flekainid-acetat se uzima jednom dnevno.
Odrasli i adolescenti (uzrasta 13-17 godina)
Supraventrikularne aritmije: Preporučena početna doza je 100 mg dnevno.
Povećanje doze se može razmotriti nakon perioda od 4 do 5 dana.
Optimalna doza je 200 mg dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može
povećati do maksimalne doze od 300 mg dnevno.
Ventrikularne aritmije: Preporučena početna doza je 200 mg dnevno.
Maksimalna doza je 400 mg dnevno i ona je uglavnom rezervisana za
pacijente krupne tjelesne građe ili kada je neophodna brza kontrola
aritmije. Preporučuje se da se nakon 3-5 dana doza progresivno smanjuje
do najmanje terapijske doze koja omogućava adekvatnu kontrolu aritmije.
Dodatno smanjenje doze može biti moguće u toku dugotrajne terapije
lijekom.
Stariji pacijenti: Maksimalna inicijalna doza kod starijih pacijenata
treba da bude 100 mg dnevno, s obzirom na to da brzina eliminacije
flekainida iz plazme može biti smanjena kod starijih pacijenata. Ovo
treba uzeti u obzir pri prilagođavanju režima doziranja. Maksimalna doza
kod starijih pacijenata ne bi trebalo da prelazi 300 mg dnevno.
Pedijatrijska populacija: Flekainid-acetat se ne preporučuje kod djece
uzrasta do 12 godina, jer nema dovoljno podataka o bezbjednosti i
efikasnosti lijeka kod ove starosne grupe pacijenata.
Koncentracije lijeka u plazmi: Na osnovu supresije prijevremenih
ventrikularnih kontrakcija (engl. premature ventricular contractions,
PVC), uočeno je da za postizanje maksimalnog terapijskog efekta može
biti potrebno da se postignu koncentracije lijeka u plazmi od
200 nanograma/mL do 1000 nanograma/mL. Koncentracije flekainida u plazmi
iznad 700-1000 nanograma/mL su udružene sa povećanim rizikom od
neželjenih efekata.
Doziranje lijeka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega: Kod
pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega (nivo kreatinina 20
mL/min/m² ili manje), maksimalna inicijalna doza bi trebalo da bude 100
mg dnevno (ili 50 mg dva puta dnevno). Doza se može povećavati ili
smanjivati po 50 mg. Potreban je minimalni period od 4-5 dana da bi se
postigla koncentracija lijeka u plazmi u stanju ravnoteže. Preporučuje
se često praćenje koncentracija lijeka u plazmi kod ovih pacijenta.
Nakon 4-5 dana doza se može prilagoditi u zavisnosti od postignutog
terapijskog efekta i podnošljivosti lijeka od strane pacijenta. Neki
pacijenti sa teškom insuficijencijom bubrega mogu imati veoma smanjen
klirens flekainida i posljedično produženo poluvrijeme eliminacije
lijeka (60-70 sati).
Flekainid acetat treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa oštećenom
funkcijom bubrega (klirens kreatinina 35 mL/min/1,73m2 ili manji) i
preporučuje se praćenje koncentracije lijeka u terapiji kod ovih
pacijenata.
Doziranje lijeka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre: Pacijente
sa oštećenjem funkcije jetre, treba pažljivo pratiti i dnevna doza kod
ovih pacijenata ne smije biti veća od 100 mg.
Pacijente sa trajnim pejsmejkerom treba liječiti sa oprezom i dnevna
doza ne smije biti veća od 200 mg.
Pacijente koji istovremeno uzimaju cimetidin ili amjodaron obavezno je
intenzivno pratiti. Kod nekih je potrebno redukovati dozu lijeka koja ne
smije biti veća od 200 mg dnevno. Pacijente treba pratiti i prilikom
započinjanja terapije i tokom terapije održavanja.
Praćenje koncentracije lijeka u plazmi i EKG-a se preporučuje u redovnim
intervalima (kontrola EKG na mjesec dana, dugotrajni (kontinuirani) EKG
na 3 mjeseca) tokom terapije. Tokom otpočinjanja terapije i kada se
povećava doza lijeka treba pratiti EKG na svaka 2-4 dana.
Kada se flekainid acetat primjenjuje kod pacijenata kod kojih je
potrebna redukcije doze, EKG je potrebno češće raditi (uz regularno
praćenje koncentracije flekainida u plazmi). Prilagođavanje doze treba
raditi u intervalima od 6-8 dana. Kod ovih pacijenata EKG treba raditi u
2. i 3. nedjelji, kako bi se doza individualno prilagodila pacijentu.
Način primjene
Lijek je namjenjen za oralnu upotrebu.
Lijek Flekanid treba uzeti sa tečnošću
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1
- Flekainid acetat je kontraindikovan kod srčane insuficijencije i kod
pacijenata sa infarktom miokarda u anamnezi, koji imaju ili
asimptomatsku ventrikularnu ektopiju ili asimptomatsku kratkotrajnu
ventrikularnu tahikardiju.
- Pacijenti sa dugotrajnom atrijalnom fibrilacijom kod kojih nije bilo
pokušaja konverzije u sinusni ritam.
- Pacijenti sa smanjenom ili pogoršanom ventrikularnom funkcijom,
kardiogenim šokom, teškom bradikardijom (manje od 50 otkucaja u
minuti), teškom hipotenzijom.
- Kombinovana primjena sa antiaritmicima grupe I (blokatori natrijumovih
kanala).
- Pacijenti sa hemodinamički značajnim oboljenjem srčanog zaliska.
- Ukoliko ne postoji stimulator srčanog ritma, flekainid acetat se ne
smije davati pacijentima sa disfunkcijom sinusnog čvora, poremećajem
atrijalnog sprovođenja, AV blokom drugog ili većeg stepena, blokom
grane Hisovog snopa ili distalnim blokom.
- Flekainid acetat se ne smije davati pacijentima sa asimptomatskim ili
blago simptomatskim ventrikularnim aritmijama.
- Poznat Brugada sindrom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka:
Oralna primjena flekainid acetata treba da se odvija u bolničkim
uslovima ili pod nadzorom ljekara specijaliste kod pacijenata sa:
a) AV-nodalnom recipročnom tahikardijom; aritmijama udruženim sa
Wolf-Parkinson-White sindromom i sličnim stanjima koja karakteriše
prisustvo dodatnih (akcesornih) puteva.
b) Paroksizmalnom atrijalnom fibrilacijom kod pacijenata sa
onesposobljavajućim simptomima.
Započinjanje terapije flekainid acetatom i prilagođavanje doze treba
sprovoditi pod medicinskim nadzorom i praćenjem EKG-a i koncentracije
lijeka u plazmi. Kod nekih pacijenata je moguća hospitalizacija zbog
navedenih procedura, pogotovo kod onih sa mogućim životno ugrožavajućim
ventrikularnim aritmijama.
Flekainid acetat, kao i ostali antiaritmici, može imati proaritmogeni
efekat, tj. može dovesti do pojave težeg tipa aritmije, povećanja
učestalosti postojeće aritmije ili težine simptoma (vidjeti odjeljak
4.8).
Primjenu flekainida treba izbjegavati kod pacijenata sa strukturnim
oboljenjem srca ili poremećajem funkcije lijeve komore (vidjeti odjeljak
4.8).
Prije primjene flekainid-acetata, potrebno je korigovati poremećaj
ravnoteže elektrolita (npr. hipokalemiju i hiperkalemiju, o određenim
ljekovima koji dovode do poremećaja ravnoteže elektrolita vidjeti u
odjeljku 4.5). Hipokalemija ili hiperkalemija može uticati na efekat
antiaritmika grupe I. Može doći do pojave hipokalemije kod pacijenata
koji uzimaju diuretike, kortikosteroide ili laksative.
Prije upotrebe flekainid acetata treba korigovati tešku bradikardiju ili
naglašenu hipotenziju.
S obzirom da eliminacija flekainid acetata iz plazme može biti u velikoj
mjeri usporena kod pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije jetre,
lijek ne bi trebalo primjenjivati kod ove populacije pacijenata, osim
ako potencijalna korist jasno prevazilazi rizik. U tom slučaju,
preporučuje se praćenje koncentracija lijeka u plazmi.
Poznato je da flekainid acetat povećava prag nadražaja endokarda, tj.
smanjuje osetljivost endokarda na nadražaj. Ovaj efekat je reverzibilan
i više utiče na akutni prag nadražaja nego na hronični. Flekainid-acetat
zbog toga treba sa oprezom primjenjivati kod svih pacijenata sa trajnim
pejsmejkerom ili privremenom elektrostimulacijom srca i ne treba ga
primjenjivati kod pacijenata sa postojećim slabim pragom nadražaja ili
pejsmejkerima koji se ne mogu programirati, izuzev ukoliko je dostupan
adekvatan stimulator srčanog ritma.
Uopšteno, dvostruko povećanje ili širine pulsa ili napona je dovoljno za
ponovno generisanje impulsa, ali može biti teško postići ventrikularni
prag nadražaja manji od 1 Volta pri inicijalnoj implantaciji u prisustvu
flekainid acetata.
Neznatan negativan inotropni efekat flekainid acetata može biti od
značaja kod pacijenata sa predispozicijom za srčanu insuficijenciju. Kod
pojedinih pacijenata bila je otežana defibrilacija. U većini slučajeva,
bilo je riječi o pacijentima sa prethodnim oboljenjem srca koje prati
uvećanje srca, pacijentima sa infarktom miokarda u anamnezi,
aterosklerotičnim oboljenjem srca ili srčanom insuficijencijom.
Flekainid-acetat treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa
akutnom atrijalnom fibrilacijom nastalom nakon kardiološke hirurške
intervencije.
Pokazano je da flekainid acetat povećava rizik od mortaliteta kod
pacijenata sa asimptomatskom ventrikularnom aritmijom nakon infarkta
miokarda.
Prijavljeno je ubrzanje ventrikularnog ritma kod atrijalne fibrilacije u
slučaju neuspjeha terapije.
Flekainid-acetat produžava QT interval i proširuje QRS kompleks za 12-20
%. Uticaj na JT interval je beznačajan.
Brugada sindrom može biti demaskiran tokom primjene flekainid-acetata. U
slučaju nastanka promjena na EKG-u tokom terapije flekainid-acetatom
koje mogu ukazati na Brugada sindrom treba razmotriti obustavu primjene
lijeka.
Primjena flekainid-acetata nije odobrena kod djece mlađe od 12 godina,
međutim prijavljena je toksičnost flekainid-acetata kod djece liječene
flekainid acetatom koja su smanjila unos mlijeka i kod odojčadi koja su
prevedena sa ishrane mliječnim formulama na ishranu dekstrozom.
Mliječni proizvodi (mlijeko, formule za odojčad i moguće jogurt) mogu
smanjiti resorpciju flekainid-acetata kod djece i odojčadi.
Za ostala upozorenja i mjere opreza videti odjeljak 4.5.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antiaritmici grupe I: Flekainid-acetat ne treba primjenjivati u isto
vrijeme sa drugim antiaritmicima iz grupe I (npr. hinidin).
Antiaritmici grupe II: Istovremena primjena flekainid acetata sa
antiaritmicima iz grupe II (npr. beta blokatori i drugi depresori
srčanog ritma) može imati aditivni negativni inotropni efekat.
Antiaritmici grupe III: Ukoliko se flekainid acetat primjenjuje zajedno
sa amjodaronom, potrebno je dozu flekainid-acetata smanjiti za 50% i
intenzivno pratiti pacijenta na pojavu neželjenih efekata. U ovom
slučaju preporučuje se praćenje koncentracije lijeka u plazmi.
Antiaritmici grupe IV: Treba sa oprezom razmotriti istovremenu primjenu
flekainid acetata sa blokatorima kalcijumovih kanala, kao što je
verapamil.
Životno ugrožavajući ili ponekad i neželjeni događaji sa smrtnim ishodom
se mogu javiti usled interakcija koje dovode do povećanja koncentracije
lijeka u plazmi (vidjeti odjeljak 4.9). Flekainid acetat se u velikoj
mjeri metaboliše pomoću citohroma P450 CYP2D6, pa istovremena primjena
sa ljekovima koji inhibiraju (npr. antidepresivi, neuroleptici,
propranolol, ritonavir, neki antihistaminici) ili indukuju
(npr.fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin) ovaj izoenzim može povećati
ili smanjiti koncentraciju flekainid-acetata u plazmi.
Do povećanja koncentracije flekainid acetata u plazmi može doći i usljed
oštećene funkcije bubrega, zbog smanjenog klirensa flekainid acetata
(vidi odjeljak 4.4)
Hipokalemiju, hiperkalemiju, kao i ostale poremećaje u ravnoteži
elektrolita treba korigovati prije primjene flekainid-acetata.
Hipokalemija se može javiti pri istovremenoj primjeni flekainid acetata
sa diureticima, kortikosteroidima ili laksativima što može povećati
rizik od kardiotoksičnosti.
Antihistaminici: Povećan je rizik od ventrikularnih aritmija kod
istovremene primjene flekainid acetata i mizolastina, astemizola ili
terfenadina (izbjegavati istovremenu primjenu).
Antivirotici: Koncentracije flekainid acetata u plazmi rastu pri
istovremenoj primjeni ritonavira, lopinavira ili indinavira (povećan
rizik od ventrikularnih aritmija, izbjegavati istovremenu primjenu).
Antidepresivi: Paroksetin, fluoksetin i drugi antidepresivi povećavaju
koncentraciju flekainid acetata u plazmi. Istovremena primjena sa
tricikličnim antidepresivima dovodi do povećanog rizika od nastanka
aritmija.
Antiepileptici: Ograničeni podaci koji se odnose na pacijente koji su
istovremeno primjenjivali flekainid-acetat sa poznatim induktorima
enzima (fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin) nagovještavaju da može
doći do povećanja brzine eliminacije flekainida za samo 30%.
Antipsihotici: Klozapin, haloperidol i risperidon- povećan rizik od
aritmija.
Antimalarici: Hinin i halofantrin povećavaju koncentracije flekainid
acetata u plazmi.
Ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija: Terbinafin može povećati
koncentracije flekainida u plazmi, s obzirom da inhibira aktivnost
CYP2D6.
Diuretici: Grupni efekat koji je posljedica hipokalemije prouzrokuje
kardiotoksičnost.
Antagonisti H2 receptora (lijekovi za liječenje ulkusa želuca): H2
antagonista cimetidin inhibira metabolizam flekainid acetata. Kod
zdravih ispitanika koji su primali cimetidin (1 g dnevno) u toku
nedjelju dana, sistemska izloženost (vrijednost PIK) flekainid-acetata
se povećala za 30%, a poluvrijeme eliminacije produženo za oko 10%.
Preparati za odvikavanje od pušenja: istovremenu primjenu bupropiona
(metaboliše se posredstvom CYP2D6) sa flekainid acetatom treba
sprovoditi sa oprezom, a terapiju započeti sa minimalnom terapijskom
dozom. Ukoliko se bupropion uključi kod pacijenta koji je već na
terapiji flekainid-acetatom, treba razmotriti potrebu da se smanji doza
flekainid-acetata.
Kardiotonični glikozidi: Flekainid može da dovede do povećanja
koncentracije digoksina u plazmi za 15%, što vjerovatno nema klinički
značaj kod pacijenata kod kojih su koncentracije lijeka u plazmi u
rasponu terapijskih vrijednosti. Preporučuje se da se koncentracije
digoksina u plazmi mjere ne manje od 6 sati nakon bilo koje doze
digoksina, prije ili poslije primjene flekainid-acetata.
Antikoagulansi: Terapija flekainid-acetatom je kompatibilna sa primjenom
oralnih antikoagulanasa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o bezbjednosti primjene flekainida kod trudnica. Kod
novozelandskih bijelih zečeva velike doze flekainid acetata
prouzrokovale su određene abnormalnosti kod fetusa, ali ovi efekti nisu
zapaženi kod holandskih zečeva ili pacova (vidjeti dio 5.3). Značaj ovih
podataka za ljude nije ustanovljen.
Podaci pokazuju da flekainid acetat prolazi kroz placentu do fetusa kod
pacijentkinja koje uzimaju flekainid-acetat u toku trudnoće.
Flekainid-acetat treba primjenjivati u trudnoći samo ukoliko korist od
primjene lijeka prevazilazi rizik. Ukoliko se flekainid-acetat
primjenjuje u toku trudnoće treba pratiti koncentraciju lijeka u plazmi
kod trudnica.
Dojenje
Flekainid-acetat se izlučuje u majčino mleko. Koncentracije lijeka u
plazmi odojčeta su 5-10 puta manje od terapijskih koncentracija lijeka
(videti odjeljak 5.2). Iako je rizik od pojave neželjenih efekata kod
novorođenčeta veoma mali, flekainid-acetat u periodu dojenja treba
primjenjivati samo ukoliko korist prevazilazi rizik.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Flekainid acetat ima umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama. Na sposobnost prilikom upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama, kao i na rad bez zaštitne opreme mogu uticati
neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i poremećaji vida, ukoliko se
jave.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila:
Kao i drugi antiaritmici, flekainid acetat može izazvati aritmiju.
Postojeća aritmija može biti pogoršana ili može doći do pojave nove
aritmije. Rizik od proaritmijskih efekata se vjerovatnije može javiti
kod pacijenata sa strukturnom bolešću srca i/ili značajnim oštećenjem
funkcije lijeve komore.
Najčešća kardiovaskularna neželjena dejstva su AV blok drugog i trećeg
stepena, bradikardija, srčana insuficijencija, bol u grudima, infarkt
miokarda, hipotenzija, sinusni zastoj, tahikardija (AT i VT) i
palpitacije.
Najčešća neželjena dejstva su vrtoglavica i poremećaji vida, koji se
javljaju kod približno 15% pacijenata na terapiji. Ova neželjena dejstva
su obično prolazna i nestaju tokom nastavka terapije ili prilikom
smanjenja doze. Prikaz neželjenih događaja navedenih u nastavku bazira
se na podacima iz kliničkih ispitivanja, kao i iz postmarketinškog
praćenja lijeka.
Neželjeni događaji navedeni u nastavku su u razvrstani po klasama
sistema organa i učestalosti ispoljavanja. Učestalosti su definisane
kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i <1/10), povremena (≥1/1000 i
<1/100), rijetka (≥1/10 000 i <1/1000) i veoma rijetka (<1/10 000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Povremeno: smanjen broj eritrocita, leukocita i trombocita
Poremećaji imunskog sistema
Veoma rijetko: povećan nivo antinuklearnih antitijela sa ili bez
sistemske inflamacije
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: halucinacije, depresija, konfuzija, anksioznost, amnezija,
insomnija
Poremećaji nervnog sistema
Veoma često: vrtoglavica,ošamućenost i osećaj padanja u nesvijest, koje
su obično prolaznog karaktera
Rijetko: parestezija, ataksija, hipoestezija, hiperhidroza, sinkopa,
tremor, crvenilo, somnolencija, glavobolja, periferna neuropatija,
konvulzija, diskinezija
Poremećaji oka
Veoma često: poremećaji vida kao sto su diplopija i zamagljen vid
Veoma rijetko: kornealni depoziti
Poremećaji uha i centra za ravnotežu
Rijetko: tinitus, vertigo
Kardiološki poremećaji
Često: proaritmija (najverovatnije kod pacijenata sa strukturnim
oboljenjem srca)
Povremeno: Kod pacijenata sa atrijalnim flaterom, pri primeni flekainida
može se razviti 1:1 AV sprovođenje, sa povećanjem broja srčanih
otkucaja.
Nepoznata učestalost: Može doći do produženja PR i QRS intervala koje je
dozno zavisno i do izmjene srčanog ritma (vidjeti dio 4.4). AV blok
drugog i trećeg stepena, srčani arest, bradikardija, srčana
insuficijencija/kongestivna srčana insuficijencija, bol u grudima,
hipotenzija, infarkt miokarda, palpitacije, sinusni arest i tahikardija
(atrijalna ili ventrikularna) ili ventrikularna fibrilacija;
Demaskiranje postojećeg Brugada sindroma.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: dispneja
Rijetko: pneumonija
Nepoznata učestalost: fibroza pluća, intersticijalna bolest pluća
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno: mučnina, povraćanje, konstipacija, abdominalni bol, smanjen
apetit, dijareja, dispepsija, flatulencija
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: povećane vrijednosti enzima jetre sa ili bez žutice
Nepoznata učestalost: poremećena funkcija jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: alergijski dermatitis, uključujući osip, alopecija
Rijetko: ozbiljna urtikarija
Veoma rijetko: reakcija preosjetljivosti na svjetlost
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Nepoznata učestalost: artralgija i mijalgija
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: astenija, umor, pireksija, edem, osjećaj nelagodnosti
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje flekinid acetatom može potencijalno ugroziti život
pacijenta i zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju. Povećana
osjetljivost na lijek i koncentracija lijeka u plazmi koja je veća od
terapijske može biti i posljedica interakcije između ljekova (vidjeti
dio 4.5).
Predoziranje može dovesti do hipotenzije, epileptičnih napada,
bradikardije, kašnjenja provodljivosti (sinoarterijski ili AV blok) i
asistolije. QRS i QT intervali su produženi i može doći do
ventrikularnih aritmija. Flekainid-acetat može da uspori ili preokrene
atrijalnu fibrilaciju u atrijalni flater uz brzu provodljivost.
Nije poznat način za brzo uklanjanje flekainid-acetata iz organizma.
Dijaliza i hemoperfuzija nisu efikasne. Forsirana diureza sa
acidifikacijom urina teoretski stimuliše izlučivanje lijeka. Intravenska
primjena emulzije masti može smanjiti efektivnu slobodnu koncentraciju
flekainid-acetata.
Nije poznat specifičan antidot. 8,4% intravenski primijenjenog natrijum
bikarbonata smanjuje aktivnost flekainid-acetata u roku od nekoliko
minuta.
Za liječenje predoziranja treba primjeniti suportivnu terapiju i može se
uključiti uklanjanje neresorbovane količine lijeka iz
gastrointestinalnog trakta. Dalje mjere mogu uključiti primjenu
inotropnog agensa, ili srčanih stimulatora kao što su dopamin, dobutamin
ili izoproterenol kao i mehaničku ventilaciju i asistiranu cirkulaciju
(npr. naduvavanje balona).
Treba razmotriti privremenu inserciju transvenoznog pejsmejkera, ukoliko
postoje poremećaji sprovođenja. Ekstra tjelesna membrana (eng. Extra
Corporal Membrane, ECMO) može se razmotriti od slučaja do slučaja.
Imajući u vidu da poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme iznosi
otprilike 20 sati, ove suportivne mjere treba primjenjivati
kontinuirano, u dužem vremenskom periodu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: terapija bolesti srca; antiaritmici, grupa IC
ATC kod: C01BC04
Flekainid acetat je antiaritmik grupe IC koji se primjenjuje u terapiji
teških, simptomatskih, životno ugrožavajućih ventrikularnih aritmija i
supraventrikularnih aritmija.
Elektrofiziološki, flekainid acetat je antiaritmijski lijek tipa
lokalnih anestetika (grupa IC). Predstavlja amidni tip lokalnog
anestetika, strukturno sličan prokainamidu i enkainidu (derivati
benzamida).
Flekainid acetat kao antiaritmik grupe IC ima sljedeće karakteristike:
Izrazita depresija brzih natrijumovih kanala u srcu; spor nastanak i
prestanak blokade natrijumovih kanala (što odražava sporo vezivanje za
kanal i sporu disocijaciju); i različit efekat lijeka na trajanje
akcionog potencijala u mišiću komore u odnosu na Purkinjeova vlakna, i
to bez efekta u početku i značajno smanjenje kasnije. Kombinacija ovih
efekata dovodi do izrazitog smanjenja brzine sprovođenja u vlaknima koja
zavisi od brzih kanala za depolarizaciju, ali sa umjerenim povećanjem
efektivnog refraktornog perioda (ispitivano na izolovanom srčanom
tkivu). Ove elektrofiziološke osobine flekainid-acetata mogu dovesti do
produženja PR intervala i širenja QRS kompleksa na EKG-u. Veoma velike
koncentracije flekainida imaju slab depresorni efekat na spore kanale u
miokardu. Ovo je praćeno negativnim inotropnim efektom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Biološka raspoloživost flekainid acetata nakon oralne primjene
prevazilazi 75% primjenjene doze lijeka.
Flekainid jedva podliježe metabolizmu prvog prolaza. Otprilike 2 do 3
sata nakon primjene kapsule sa produženim oslobađanjem, koncentracije
flekainida u plazmi počinju da rastu da bi na kraju dostigle maksimalnu
vrijednost između 21. i 25. sata od primjene. Nakon toga, koncentracije
lijeka u plazmi dostižu plato nakon 30. sata. Povećanje koncentracije u
plazmi je proporcionalno povećanju pojedinačne doze između 50 mg i 300
mg. Ovaj odnos doza-koncentracija se održava čak i u stanju ravnoteže
(steady-state) pri dozama od 100 do 300 mg. Apsorpcija flekainida iz
lijeka Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, se ne mijenja
istovremenim unosom hrane. Stanje ravnoteže se postiže nakon pet dana
liječenja i karakterišu ga minimalne fluktuacije i pikovi koncentracija.
Oni dostižu samo 50% maksimalnih koncentracija u plazmi koje se javljaju
nakon primjene tableta.
Opšte prihvaćene terapijske koncentracije lijeka u plazmi iznose
200-1000 nanograma/mL.
Distribucija
Flekainid se brzo distribuira u većinu tkiva. Prosječni volumen
distribucije je 8,31 l/kg. Stepen vezivanja flekainid-acetata za
proteine plazme iznosi oko 40%. Flekainid prolazi kroz placentu i
izlučuje se u majčino mlijeko.
Biotransformacija
Flekainid-acetat se intenzivno metaboliše (a metabolizam je podložan
genetskom polimorfizmu) pri čemu nastaju 2 glavna metabolita:
m-O-dealkilovani flekainid i m-O-dealkilovani laktam flekainida koji
mogu pokazati određenu aktivnost.
Eliminacija
Flekainid acetat se u najvećoj mjeri izlučuje u urinu, približno 30% u
nepromenjenom obliku, dok ostatak čine metaboliti. Približno 5% lijeka
se izlučuje fecesom. Izlučivanje flekainid-acetata je smanjeno u slučaju
insuficijencije bubrega, srčane insuficijencije i alkalnog urina.
Hemodijalizom se može ukloniti samo oko 1% nepromenjenog
flekainid-acetata.
Poluvrijeme eliminacije flekainida iznosi približno 20 sati.
5.3 Pretklinički podaci o bezbijednosti
Jedini pretklinički podaci koji su od značaja ljekarima koji propisuju
lijek, a koji su dodatak onima koji su već navedeni u drugim odjeljcima
ovog Sažetka karakteristika lijeka, jesu oni koji se odnose na
reprodukciju. Na jednoj vrsti kunića pokazana je teratogenost i
embrionalna toksičnost pri primjeni flekainid-acetata. Međutim, nije
bilo dovoljno podataka da bi se utvrdila doza pri kojoj se ovaj efekat
ispoljava. Ovi efekti nisu pokazani na ostalim vrstama kunića, pacovima
ili miševima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Flekanid, 50 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Sadržaj kapsule:
Jezgro mikro tablete:
Povidon (kollidon 25)
Celuloza, mikrokristalna
Krospovidon (Tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Obloga mikro tablete:
Eudražit S-100 (kopolimer metakrilne kiseline i metil metakrilata; 1:2)
Makrogol 400
Talk
Tijelo kapsule:
Titan dioksid
Želatin
Kapa kapsule:
Titan dioksid
Želatin
Flekanid, 100 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Sadržaj kapsule:
Jezgro mikro tablete:
Povidon (kollidon 25)
Celuloza, mikrokristalna
Krospovidon (Tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Obloga mikro tablete:
Eudražit S-100 (kopolimer metakrilne kiseline i metil metakrilata; 1:2)
Makrogol 400
Talk
Tijelo kapsule:
Gvožđe(III) oksid, crni
Titan dioksid
Želatin
Kapa kapsule:
Titan dioksid
Želatin
Flekanid, 200mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Sadržaj kapsule:
Jezgro mikro tablete:
Povidon (kollidon 25)
Celuloza, mikrokristalna
Krospovidon (Tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Obloga mikro tablete:
Eudražit S-100 (kopolimer metakrilne kiseline i metil metakrilata; 1:2)
Makrogol 400
Talk
Tijelo kapsule:
Gvožđe(III) oksid, crni
Titan dioksid
Želatin
Kapa kapsule:
Gvožđe(III) oksid, crveni
Titan dioksid
Želatin
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30^(º)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al blister sa 10 kapsula sa produženim
oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6
blistera sa po 10 kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih (ukupno 60
kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
ADOC d.o.o. Beograd predstavništvo u Podgorici, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 62, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 50 mg, blister, 60
kapsula:
2030/25/1389 - 5959
Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 100 mg, blister, 60
kapsula:
2030/25/1390 - 5961
Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 200 mg, blister, 60
kapsula:
2030/25/1391 - 5960
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
18.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Flekanid, 50 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Flekanid, 100 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Flekanid, 200 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
INN: flekainid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Flekanid, 50 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Jedna kapsula sadrži 50 mg flekainid acetata.
Flekanid, 100 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Jedna kapsula sadrži 100 mg flekainid acetata.
Flekanid, 200 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Jedna kapsula sadrži 200 mg flekainid acetata.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda.
Flekanid, 50 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Neprovidna želatinska kapsula N⁰4. Tijelo i kapa kapsule su bijele boje.
Sadržaj kapsule: bijele ili gotovo bijele, ovalne mikro tablete.
Flekanid, 100 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Neprovidna želatinska kapsula N⁰3. Tijelo kapsule je sive boje i kapa
kapsule je bijele boje. Sadržaj kapsule: bijele ili gotovo bijele,
ovalne mikro tablete.
Flekanid, 200 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde:
Neprovidna želatinska kapsula N⁰1. Tijelo kapsule je sive boje i kapa
kapsule je ružičaste boje. Sadržaj kapsule: bijele ili gotovo bijele,
ovalne mikro tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Flekanid je indikovan kod:
1. AV-nodalne recipročne tahikardije; aritmija udruženih sa
Wolf-Parkinson-White sindromom i sličnih stanja koja karakteriše
prisustvo dodatnih (akcesornih) puteva.
2. Simptomatska trajna ventrikularna tahikardija.
3. Prijevremene ventrikularne kontrakcije i/ili kratkotrajna
ventrikularna tahikardija koje izazivaju iscrpljujuće simptome kod
kojih nisu djelovali drugi oblici terapije ili kada njihova
podnošljivost nije bila zadovoljavajuća.
4. Paroksizmalne atrijalne aritmije (atrijalna fibrilacija, atrijalni
flater i atrijalna tahikardija) kod pacijenata sa onesposobljavajućim
simptomima nakon konverzije kod kojih postoji potreba za primjenom
lijeka zbog težine kliničkih simptoma i kada se drugi terapijski
pristupi nisu pokazali efikasnim.
Treba isključiti strukturnu bolest srca i/ili oštećenu funkciju lijeve
komore zbog mogućeg povećanog rizika od proaritmijskog efekta.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Započinjanje terapije flekainid acetatom i prilagođavanje doze treba
sprovoditi pod medicinskim nadzorom, uz praćenje EKG-a i nivoa lijeka u
plazmi. Kod nekih pacijenata može biti neophodna hospitalizacija zbog
navedenih procedura, pogotovo kod onih sa životno ugrožavajućim
ventrikularnim aritmijama. Odluku o tome treba donijeti pod nadzorom
ljekara specijaliste. Kod pacijenata sa postojećom kardiopatijom
organskog porijekla, pogotovo kod onih sa infarktom miokarda u anamnezi,
terapiju flekainid acetatom treba otpočeti samo ukoliko drugi
antiaritmici koji nisu iz grupe IC (pogotovo amjodaron) nisu efikasni,
ili ih pacijent ne podnosi dobro i kada nefarmakološki pristupi
(operacija, ablacija, implantacija defibrilatora) nisu indikovani. Tokom
terapije zahtjeva se strog medicinski monitoring EKG-a i koncentracije
lijeka u plazmi.
Flekainid-acetat se uzima jednom dnevno.
Odrasli i adolescenti (uzrasta 13-17 godina)
Supraventrikularne aritmije: Preporučena početna doza je 100 mg dnevno.
Povećanje doze se može razmotriti nakon perioda od 4 do 5 dana.
Optimalna doza je 200 mg dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može
povećati do maksimalne doze od 300 mg dnevno.
Ventrikularne aritmije: Preporučena početna doza je 200 mg dnevno.
Maksimalna doza je 400 mg dnevno i ona je uglavnom rezervisana za
pacijente krupne tjelesne građe ili kada je neophodna brza kontrola
aritmije. Preporučuje se da se nakon 3-5 dana doza progresivno smanjuje
do najmanje terapijske doze koja omogućava adekvatnu kontrolu aritmije.
Dodatno smanjenje doze može biti moguće u toku dugotrajne terapije
lijekom.
Stariji pacijenti: Maksimalna inicijalna doza kod starijih pacijenata
treba da bude 100 mg dnevno, s obzirom na to da brzina eliminacije
flekainida iz plazme može biti smanjena kod starijih pacijenata. Ovo
treba uzeti u obzir pri prilagođavanju režima doziranja. Maksimalna doza
kod starijih pacijenata ne bi trebalo da prelazi 300 mg dnevno.
Pedijatrijska populacija: Flekainid-acetat se ne preporučuje kod djece
uzrasta do 12 godina, jer nema dovoljno podataka o bezbjednosti i
efikasnosti lijeka kod ove starosne grupe pacijenata.
Koncentracije lijeka u plazmi: Na osnovu supresije prijevremenih
ventrikularnih kontrakcija (engl. premature ventricular contractions,
PVC), uočeno je da za postizanje maksimalnog terapijskog efekta može
biti potrebno da se postignu koncentracije lijeka u plazmi od
200 nanograma/mL do 1000 nanograma/mL. Koncentracije flekainida u plazmi
iznad 700-1000 nanograma/mL su udružene sa povećanim rizikom od
neželjenih efekata.
Doziranje lijeka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega: Kod
pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega (nivo kreatinina 20
mL/min/m² ili manje), maksimalna inicijalna doza bi trebalo da bude 100
mg dnevno (ili 50 mg dva puta dnevno). Doza se može povećavati ili
smanjivati po 50 mg. Potreban je minimalni period od 4-5 dana da bi se
postigla koncentracija lijeka u plazmi u stanju ravnoteže. Preporučuje
se često praćenje koncentracija lijeka u plazmi kod ovih pacijenta.
Nakon 4-5 dana doza se može prilagoditi u zavisnosti od postignutog
terapijskog efekta i podnošljivosti lijeka od strane pacijenta. Neki
pacijenti sa teškom insuficijencijom bubrega mogu imati veoma smanjen
klirens flekainida i posljedično produženo poluvrijeme eliminacije
lijeka (60-70 sati).
Flekainid acetat treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa oštećenom
funkcijom bubrega (klirens kreatinina 35 mL/min/1,73m2 ili manji) i
preporučuje se praćenje koncentracije lijeka u terapiji kod ovih
pacijenata.
Doziranje lijeka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre: Pacijente
sa oštećenjem funkcije jetre, treba pažljivo pratiti i dnevna doza kod
ovih pacijenata ne smije biti veća od 100 mg.
Pacijente sa trajnim pejsmejkerom treba liječiti sa oprezom i dnevna
doza ne smije biti veća od 200 mg.
Pacijente koji istovremeno uzimaju cimetidin ili amjodaron obavezno je
intenzivno pratiti. Kod nekih je potrebno redukovati dozu lijeka koja ne
smije biti veća od 200 mg dnevno. Pacijente treba pratiti i prilikom
započinjanja terapije i tokom terapije održavanja.
Praćenje koncentracije lijeka u plazmi i EKG-a se preporučuje u redovnim
intervalima (kontrola EKG na mjesec dana, dugotrajni (kontinuirani) EKG
na 3 mjeseca) tokom terapije. Tokom otpočinjanja terapije i kada se
povećava doza lijeka treba pratiti EKG na svaka 2-4 dana.
Kada se flekainid acetat primjenjuje kod pacijenata kod kojih je
potrebna redukcije doze, EKG je potrebno češće raditi (uz regularno
praćenje koncentracije flekainida u plazmi). Prilagođavanje doze treba
raditi u intervalima od 6-8 dana. Kod ovih pacijenata EKG treba raditi u
2. i 3. nedjelji, kako bi se doza individualno prilagodila pacijentu.
Način primjene
Lijek je namjenjen za oralnu upotrebu.
Lijek Flekanid treba uzeti sa tečnošću
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1
- Flekainid acetat je kontraindikovan kod srčane insuficijencije i kod
pacijenata sa infarktom miokarda u anamnezi, koji imaju ili
asimptomatsku ventrikularnu ektopiju ili asimptomatsku kratkotrajnu
ventrikularnu tahikardiju.
- Pacijenti sa dugotrajnom atrijalnom fibrilacijom kod kojih nije bilo
pokušaja konverzije u sinusni ritam.
- Pacijenti sa smanjenom ili pogoršanom ventrikularnom funkcijom,
kardiogenim šokom, teškom bradikardijom (manje od 50 otkucaja u
minuti), teškom hipotenzijom.
- Kombinovana primjena sa antiaritmicima grupe I (blokatori natrijumovih
kanala).
- Pacijenti sa hemodinamički značajnim oboljenjem srčanog zaliska.
- Ukoliko ne postoji stimulator srčanog ritma, flekainid acetat se ne
smije davati pacijentima sa disfunkcijom sinusnog čvora, poremećajem
atrijalnog sprovođenja, AV blokom drugog ili većeg stepena, blokom
grane Hisovog snopa ili distalnim blokom.
- Flekainid acetat se ne smije davati pacijentima sa asimptomatskim ili
blago simptomatskim ventrikularnim aritmijama.
- Poznat Brugada sindrom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka:
Oralna primjena flekainid acetata treba da se odvija u bolničkim
uslovima ili pod nadzorom ljekara specijaliste kod pacijenata sa:
a) AV-nodalnom recipročnom tahikardijom; aritmijama udruženim sa
Wolf-Parkinson-White sindromom i sličnim stanjima koja karakteriše
prisustvo dodatnih (akcesornih) puteva.
b) Paroksizmalnom atrijalnom fibrilacijom kod pacijenata sa
onesposobljavajućim simptomima.
Započinjanje terapije flekainid acetatom i prilagođavanje doze treba
sprovoditi pod medicinskim nadzorom i praćenjem EKG-a i koncentracije
lijeka u plazmi. Kod nekih pacijenata je moguća hospitalizacija zbog
navedenih procedura, pogotovo kod onih sa mogućim životno ugrožavajućim
ventrikularnim aritmijama.
Flekainid acetat, kao i ostali antiaritmici, može imati proaritmogeni
efekat, tj. može dovesti do pojave težeg tipa aritmije, povećanja
učestalosti postojeće aritmije ili težine simptoma (vidjeti odjeljak
4.8).
Primjenu flekainida treba izbjegavati kod pacijenata sa strukturnim
oboljenjem srca ili poremećajem funkcije lijeve komore (vidjeti odjeljak
4.8).
Prije primjene flekainid-acetata, potrebno je korigovati poremećaj
ravnoteže elektrolita (npr. hipokalemiju i hiperkalemiju, o određenim
ljekovima koji dovode do poremećaja ravnoteže elektrolita vidjeti u
odjeljku 4.5). Hipokalemija ili hiperkalemija može uticati na efekat
antiaritmika grupe I. Može doći do pojave hipokalemije kod pacijenata
koji uzimaju diuretike, kortikosteroide ili laksative.
Prije upotrebe flekainid acetata treba korigovati tešku bradikardiju ili
naglašenu hipotenziju.
S obzirom da eliminacija flekainid acetata iz plazme može biti u velikoj
mjeri usporena kod pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije jetre,
lijek ne bi trebalo primjenjivati kod ove populacije pacijenata, osim
ako potencijalna korist jasno prevazilazi rizik. U tom slučaju,
preporučuje se praćenje koncentracija lijeka u plazmi.
Poznato je da flekainid acetat povećava prag nadražaja endokarda, tj.
smanjuje osetljivost endokarda na nadražaj. Ovaj efekat je reverzibilan
i više utiče na akutni prag nadražaja nego na hronični. Flekainid-acetat
zbog toga treba sa oprezom primjenjivati kod svih pacijenata sa trajnim
pejsmejkerom ili privremenom elektrostimulacijom srca i ne treba ga
primjenjivati kod pacijenata sa postojećim slabim pragom nadražaja ili
pejsmejkerima koji se ne mogu programirati, izuzev ukoliko je dostupan
adekvatan stimulator srčanog ritma.
Uopšteno, dvostruko povećanje ili širine pulsa ili napona je dovoljno za
ponovno generisanje impulsa, ali može biti teško postići ventrikularni
prag nadražaja manji od 1 Volta pri inicijalnoj implantaciji u prisustvu
flekainid acetata.
Neznatan negativan inotropni efekat flekainid acetata može biti od
značaja kod pacijenata sa predispozicijom za srčanu insuficijenciju. Kod
pojedinih pacijenata bila je otežana defibrilacija. U većini slučajeva,
bilo je riječi o pacijentima sa prethodnim oboljenjem srca koje prati
uvećanje srca, pacijentima sa infarktom miokarda u anamnezi,
aterosklerotičnim oboljenjem srca ili srčanom insuficijencijom.
Flekainid-acetat treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa
akutnom atrijalnom fibrilacijom nastalom nakon kardiološke hirurške
intervencije.
Pokazano je da flekainid acetat povećava rizik od mortaliteta kod
pacijenata sa asimptomatskom ventrikularnom aritmijom nakon infarkta
miokarda.
Prijavljeno je ubrzanje ventrikularnog ritma kod atrijalne fibrilacije u
slučaju neuspjeha terapije.
Flekainid-acetat produžava QT interval i proširuje QRS kompleks za 12-20
%. Uticaj na JT interval je beznačajan.
Brugada sindrom može biti demaskiran tokom primjene flekainid-acetata. U
slučaju nastanka promjena na EKG-u tokom terapije flekainid-acetatom
koje mogu ukazati na Brugada sindrom treba razmotriti obustavu primjene
lijeka.
Primjena flekainid-acetata nije odobrena kod djece mlađe od 12 godina,
međutim prijavljena je toksičnost flekainid-acetata kod djece liječene
flekainid acetatom koja su smanjila unos mlijeka i kod odojčadi koja su
prevedena sa ishrane mliječnim formulama na ishranu dekstrozom.
Mliječni proizvodi (mlijeko, formule za odojčad i moguće jogurt) mogu
smanjiti resorpciju flekainid-acetata kod djece i odojčadi.
Za ostala upozorenja i mjere opreza videti odjeljak 4.5.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antiaritmici grupe I: Flekainid-acetat ne treba primjenjivati u isto
vrijeme sa drugim antiaritmicima iz grupe I (npr. hinidin).
Antiaritmici grupe II: Istovremena primjena flekainid acetata sa
antiaritmicima iz grupe II (npr. beta blokatori i drugi depresori
srčanog ritma) može imati aditivni negativni inotropni efekat.
Antiaritmici grupe III: Ukoliko se flekainid acetat primjenjuje zajedno
sa amjodaronom, potrebno je dozu flekainid-acetata smanjiti za 50% i
intenzivno pratiti pacijenta na pojavu neželjenih efekata. U ovom
slučaju preporučuje se praćenje koncentracije lijeka u plazmi.
Antiaritmici grupe IV: Treba sa oprezom razmotriti istovremenu primjenu
flekainid acetata sa blokatorima kalcijumovih kanala, kao što je
verapamil.
Životno ugrožavajući ili ponekad i neželjeni događaji sa smrtnim ishodom
se mogu javiti usled interakcija koje dovode do povećanja koncentracije
lijeka u plazmi (vidjeti odjeljak 4.9). Flekainid acetat se u velikoj
mjeri metaboliše pomoću citohroma P450 CYP2D6, pa istovremena primjena
sa ljekovima koji inhibiraju (npr. antidepresivi, neuroleptici,
propranolol, ritonavir, neki antihistaminici) ili indukuju
(npr.fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin) ovaj izoenzim može povećati
ili smanjiti koncentraciju flekainid-acetata u plazmi.
Do povećanja koncentracije flekainid acetata u plazmi može doći i usljed
oštećene funkcije bubrega, zbog smanjenog klirensa flekainid acetata
(vidi odjeljak 4.4)
Hipokalemiju, hiperkalemiju, kao i ostale poremećaje u ravnoteži
elektrolita treba korigovati prije primjene flekainid-acetata.
Hipokalemija se može javiti pri istovremenoj primjeni flekainid acetata
sa diureticima, kortikosteroidima ili laksativima što može povećati
rizik od kardiotoksičnosti.
Antihistaminici: Povećan je rizik od ventrikularnih aritmija kod
istovremene primjene flekainid acetata i mizolastina, astemizola ili
terfenadina (izbjegavati istovremenu primjenu).
Antivirotici: Koncentracije flekainid acetata u plazmi rastu pri
istovremenoj primjeni ritonavira, lopinavira ili indinavira (povećan
rizik od ventrikularnih aritmija, izbjegavati istovremenu primjenu).
Antidepresivi: Paroksetin, fluoksetin i drugi antidepresivi povećavaju
koncentraciju flekainid acetata u plazmi. Istovremena primjena sa
tricikličnim antidepresivima dovodi do povećanog rizika od nastanka
aritmija.
Antiepileptici: Ograničeni podaci koji se odnose na pacijente koji su
istovremeno primjenjivali flekainid-acetat sa poznatim induktorima
enzima (fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin) nagovještavaju da može
doći do povećanja brzine eliminacije flekainida za samo 30%.
Antipsihotici: Klozapin, haloperidol i risperidon- povećan rizik od
aritmija.
Antimalarici: Hinin i halofantrin povećavaju koncentracije flekainid
acetata u plazmi.
Ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija: Terbinafin može povećati
koncentracije flekainida u plazmi, s obzirom da inhibira aktivnost
CYP2D6.
Diuretici: Grupni efekat koji je posljedica hipokalemije prouzrokuje
kardiotoksičnost.
Antagonisti H2 receptora (lijekovi za liječenje ulkusa želuca): H2
antagonista cimetidin inhibira metabolizam flekainid acetata. Kod
zdravih ispitanika koji su primali cimetidin (1 g dnevno) u toku
nedjelju dana, sistemska izloženost (vrijednost PIK) flekainid-acetata
se povećala za 30%, a poluvrijeme eliminacije produženo za oko 10%.
Preparati za odvikavanje od pušenja: istovremenu primjenu bupropiona
(metaboliše se posredstvom CYP2D6) sa flekainid acetatom treba
sprovoditi sa oprezom, a terapiju započeti sa minimalnom terapijskom
dozom. Ukoliko se bupropion uključi kod pacijenta koji je već na
terapiji flekainid-acetatom, treba razmotriti potrebu da se smanji doza
flekainid-acetata.
Kardiotonični glikozidi: Flekainid može da dovede do povećanja
koncentracije digoksina u plazmi za 15%, što vjerovatno nema klinički
značaj kod pacijenata kod kojih su koncentracije lijeka u plazmi u
rasponu terapijskih vrijednosti. Preporučuje se da se koncentracije
digoksina u plazmi mjere ne manje od 6 sati nakon bilo koje doze
digoksina, prije ili poslije primjene flekainid-acetata.
Antikoagulansi: Terapija flekainid-acetatom je kompatibilna sa primjenom
oralnih antikoagulanasa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o bezbjednosti primjene flekainida kod trudnica. Kod
novozelandskih bijelih zečeva velike doze flekainid acetata
prouzrokovale su određene abnormalnosti kod fetusa, ali ovi efekti nisu
zapaženi kod holandskih zečeva ili pacova (vidjeti dio 5.3). Značaj ovih
podataka za ljude nije ustanovljen.
Podaci pokazuju da flekainid acetat prolazi kroz placentu do fetusa kod
pacijentkinja koje uzimaju flekainid-acetat u toku trudnoće.
Flekainid-acetat treba primjenjivati u trudnoći samo ukoliko korist od
primjene lijeka prevazilazi rizik. Ukoliko se flekainid-acetat
primjenjuje u toku trudnoće treba pratiti koncentraciju lijeka u plazmi
kod trudnica.
Dojenje
Flekainid-acetat se izlučuje u majčino mleko. Koncentracije lijeka u
plazmi odojčeta su 5-10 puta manje od terapijskih koncentracija lijeka
(videti odjeljak 5.2). Iako je rizik od pojave neželjenih efekata kod
novorođenčeta veoma mali, flekainid-acetat u periodu dojenja treba
primjenjivati samo ukoliko korist prevazilazi rizik.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Flekainid acetat ima umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama. Na sposobnost prilikom upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama, kao i na rad bez zaštitne opreme mogu uticati
neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i poremećaji vida, ukoliko se
jave.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila:
Kao i drugi antiaritmici, flekainid acetat može izazvati aritmiju.
Postojeća aritmija može biti pogoršana ili može doći do pojave nove
aritmije. Rizik od proaritmijskih efekata se vjerovatnije može javiti
kod pacijenata sa strukturnom bolešću srca i/ili značajnim oštećenjem
funkcije lijeve komore.
Najčešća kardiovaskularna neželjena dejstva su AV blok drugog i trećeg
stepena, bradikardija, srčana insuficijencija, bol u grudima, infarkt
miokarda, hipotenzija, sinusni zastoj, tahikardija (AT i VT) i
palpitacije.
Najčešća neželjena dejstva su vrtoglavica i poremećaji vida, koji se
javljaju kod približno 15% pacijenata na terapiji. Ova neželjena dejstva
su obično prolazna i nestaju tokom nastavka terapije ili prilikom
smanjenja doze. Prikaz neželjenih događaja navedenih u nastavku bazira
se na podacima iz kliničkih ispitivanja, kao i iz postmarketinškog
praćenja lijeka.
Neželjeni događaji navedeni u nastavku su u razvrstani po klasama
sistema organa i učestalosti ispoljavanja. Učestalosti su definisane
kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i <1/10), povremena (≥1/1000 i
<1/100), rijetka (≥1/10 000 i <1/1000) i veoma rijetka (<1/10 000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Povremeno: smanjen broj eritrocita, leukocita i trombocita
Poremećaji imunskog sistema
Veoma rijetko: povećan nivo antinuklearnih antitijela sa ili bez
sistemske inflamacije
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: halucinacije, depresija, konfuzija, anksioznost, amnezija,
insomnija
Poremećaji nervnog sistema
Veoma često: vrtoglavica,ošamućenost i osećaj padanja u nesvijest, koje
su obično prolaznog karaktera
Rijetko: parestezija, ataksija, hipoestezija, hiperhidroza, sinkopa,
tremor, crvenilo, somnolencija, glavobolja, periferna neuropatija,
konvulzija, diskinezija
Poremećaji oka
Veoma često: poremećaji vida kao sto su diplopija i zamagljen vid
Veoma rijetko: kornealni depoziti
Poremećaji uha i centra za ravnotežu
Rijetko: tinitus, vertigo
Kardiološki poremećaji
Često: proaritmija (najverovatnije kod pacijenata sa strukturnim
oboljenjem srca)
Povremeno: Kod pacijenata sa atrijalnim flaterom, pri primeni flekainida
može se razviti 1:1 AV sprovođenje, sa povećanjem broja srčanih
otkucaja.
Nepoznata učestalost: Može doći do produženja PR i QRS intervala koje je
dozno zavisno i do izmjene srčanog ritma (vidjeti dio 4.4). AV blok
drugog i trećeg stepena, srčani arest, bradikardija, srčana
insuficijencija/kongestivna srčana insuficijencija, bol u grudima,
hipotenzija, infarkt miokarda, palpitacije, sinusni arest i tahikardija
(atrijalna ili ventrikularna) ili ventrikularna fibrilacija;
Demaskiranje postojećeg Brugada sindroma.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: dispneja
Rijetko: pneumonija
Nepoznata učestalost: fibroza pluća, intersticijalna bolest pluća
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno: mučnina, povraćanje, konstipacija, abdominalni bol, smanjen
apetit, dijareja, dispepsija, flatulencija
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: povećane vrijednosti enzima jetre sa ili bez žutice
Nepoznata učestalost: poremećena funkcija jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: alergijski dermatitis, uključujući osip, alopecija
Rijetko: ozbiljna urtikarija
Veoma rijetko: reakcija preosjetljivosti na svjetlost
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Nepoznata učestalost: artralgija i mijalgija
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: astenija, umor, pireksija, edem, osjećaj nelagodnosti
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje flekinid acetatom može potencijalno ugroziti život
pacijenta i zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju. Povećana
osjetljivost na lijek i koncentracija lijeka u plazmi koja je veća od
terapijske može biti i posljedica interakcije između ljekova (vidjeti
dio 4.5).
Predoziranje može dovesti do hipotenzije, epileptičnih napada,
bradikardije, kašnjenja provodljivosti (sinoarterijski ili AV blok) i
asistolije. QRS i QT intervali su produženi i može doći do
ventrikularnih aritmija. Flekainid-acetat može da uspori ili preokrene
atrijalnu fibrilaciju u atrijalni flater uz brzu provodljivost.
Nije poznat način za brzo uklanjanje flekainid-acetata iz organizma.
Dijaliza i hemoperfuzija nisu efikasne. Forsirana diureza sa
acidifikacijom urina teoretski stimuliše izlučivanje lijeka. Intravenska
primjena emulzije masti može smanjiti efektivnu slobodnu koncentraciju
flekainid-acetata.
Nije poznat specifičan antidot. 8,4% intravenski primijenjenog natrijum
bikarbonata smanjuje aktivnost flekainid-acetata u roku od nekoliko
minuta.
Za liječenje predoziranja treba primjeniti suportivnu terapiju i može se
uključiti uklanjanje neresorbovane količine lijeka iz
gastrointestinalnog trakta. Dalje mjere mogu uključiti primjenu
inotropnog agensa, ili srčanih stimulatora kao što su dopamin, dobutamin
ili izoproterenol kao i mehaničku ventilaciju i asistiranu cirkulaciju
(npr. naduvavanje balona).
Treba razmotriti privremenu inserciju transvenoznog pejsmejkera, ukoliko
postoje poremećaji sprovođenja. Ekstra tjelesna membrana (eng. Extra
Corporal Membrane, ECMO) može se razmotriti od slučaja do slučaja.
Imajući u vidu da poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme iznosi
otprilike 20 sati, ove suportivne mjere treba primjenjivati
kontinuirano, u dužem vremenskom periodu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: terapija bolesti srca; antiaritmici, grupa IC
ATC kod: C01BC04
Flekainid acetat je antiaritmik grupe IC koji se primjenjuje u terapiji
teških, simptomatskih, životno ugrožavajućih ventrikularnih aritmija i
supraventrikularnih aritmija.
Elektrofiziološki, flekainid acetat je antiaritmijski lijek tipa
lokalnih anestetika (grupa IC). Predstavlja amidni tip lokalnog
anestetika, strukturno sličan prokainamidu i enkainidu (derivati
benzamida).
Flekainid acetat kao antiaritmik grupe IC ima sljedeće karakteristike:
Izrazita depresija brzih natrijumovih kanala u srcu; spor nastanak i
prestanak blokade natrijumovih kanala (što odražava sporo vezivanje za
kanal i sporu disocijaciju); i različit efekat lijeka na trajanje
akcionog potencijala u mišiću komore u odnosu na Purkinjeova vlakna, i
to bez efekta u početku i značajno smanjenje kasnije. Kombinacija ovih
efekata dovodi do izrazitog smanjenja brzine sprovođenja u vlaknima koja
zavisi od brzih kanala za depolarizaciju, ali sa umjerenim povećanjem
efektivnog refraktornog perioda (ispitivano na izolovanom srčanom
tkivu). Ove elektrofiziološke osobine flekainid-acetata mogu dovesti do
produženja PR intervala i širenja QRS kompleksa na EKG-u. Veoma velike
koncentracije flekainida imaju slab depresorni efekat na spore kanale u
miokardu. Ovo je praćeno negativnim inotropnim efektom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Biološka raspoloživost flekainid acetata nakon oralne primjene
prevazilazi 75% primjenjene doze lijeka.
Flekainid jedva podliježe metabolizmu prvog prolaza. Otprilike 2 do 3
sata nakon primjene kapsule sa produženim oslobađanjem, koncentracije
flekainida u plazmi počinju da rastu da bi na kraju dostigle maksimalnu
vrijednost između 21. i 25. sata od primjene. Nakon toga, koncentracije
lijeka u plazmi dostižu plato nakon 30. sata. Povećanje koncentracije u
plazmi je proporcionalno povećanju pojedinačne doze između 50 mg i 300
mg. Ovaj odnos doza-koncentracija se održava čak i u stanju ravnoteže
(steady-state) pri dozama od 100 do 300 mg. Apsorpcija flekainida iz
lijeka Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, se ne mijenja
istovremenim unosom hrane. Stanje ravnoteže se postiže nakon pet dana
liječenja i karakterišu ga minimalne fluktuacije i pikovi koncentracija.
Oni dostižu samo 50% maksimalnih koncentracija u plazmi koje se javljaju
nakon primjene tableta.
Opšte prihvaćene terapijske koncentracije lijeka u plazmi iznose
200-1000 nanograma/mL.
Distribucija
Flekainid se brzo distribuira u većinu tkiva. Prosječni volumen
distribucije je 8,31 l/kg. Stepen vezivanja flekainid-acetata za
proteine plazme iznosi oko 40%. Flekainid prolazi kroz placentu i
izlučuje se u majčino mlijeko.
Biotransformacija
Flekainid-acetat se intenzivno metaboliše (a metabolizam je podložan
genetskom polimorfizmu) pri čemu nastaju 2 glavna metabolita:
m-O-dealkilovani flekainid i m-O-dealkilovani laktam flekainida koji
mogu pokazati određenu aktivnost.
Eliminacija
Flekainid acetat se u najvećoj mjeri izlučuje u urinu, približno 30% u
nepromenjenom obliku, dok ostatak čine metaboliti. Približno 5% lijeka
se izlučuje fecesom. Izlučivanje flekainid-acetata je smanjeno u slučaju
insuficijencije bubrega, srčane insuficijencije i alkalnog urina.
Hemodijalizom se može ukloniti samo oko 1% nepromenjenog
flekainid-acetata.
Poluvrijeme eliminacije flekainida iznosi približno 20 sati.
5.3 Pretklinički podaci o bezbijednosti
Jedini pretklinički podaci koji su od značaja ljekarima koji propisuju
lijek, a koji su dodatak onima koji su već navedeni u drugim odjeljcima
ovog Sažetka karakteristika lijeka, jesu oni koji se odnose na
reprodukciju. Na jednoj vrsti kunića pokazana je teratogenost i
embrionalna toksičnost pri primjeni flekainid-acetata. Međutim, nije
bilo dovoljno podataka da bi se utvrdila doza pri kojoj se ovaj efekat
ispoljava. Ovi efekti nisu pokazani na ostalim vrstama kunića, pacovima
ili miševima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Flekanid, 50 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Sadržaj kapsule:
Jezgro mikro tablete:
Povidon (kollidon 25)
Celuloza, mikrokristalna
Krospovidon (Tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Obloga mikro tablete:
Eudražit S-100 (kopolimer metakrilne kiseline i metil metakrilata; 1:2)
Makrogol 400
Talk
Tijelo kapsule:
Titan dioksid
Želatin
Kapa kapsule:
Titan dioksid
Želatin
Flekanid, 100 mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Sadržaj kapsule:
Jezgro mikro tablete:
Povidon (kollidon 25)
Celuloza, mikrokristalna
Krospovidon (Tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Obloga mikro tablete:
Eudražit S-100 (kopolimer metakrilne kiseline i metil metakrilata; 1:2)
Makrogol 400
Talk
Tijelo kapsule:
Gvožđe(III) oksid, crni
Titan dioksid
Želatin
Kapa kapsule:
Titan dioksid
Želatin
Flekanid, 200mg, kapsule sa produženim oslobađanjem, tvrde
Sadržaj kapsule:
Jezgro mikro tablete:
Povidon (kollidon 25)
Celuloza, mikrokristalna
Krospovidon (Tip A)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Obloga mikro tablete:
Eudražit S-100 (kopolimer metakrilne kiseline i metil metakrilata; 1:2)
Makrogol 400
Talk
Tijelo kapsule:
Gvožđe(III) oksid, crni
Titan dioksid
Želatin
Kapa kapsule:
Gvožđe(III) oksid, crveni
Titan dioksid
Želatin
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30^(º)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al blister sa 10 kapsula sa produženim
oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6
blistera sa po 10 kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih (ukupno 60
kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
ADOC d.o.o. Beograd predstavništvo u Podgorici, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 62, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 50 mg, blister, 60
kapsula:
2030/25/1389 - 5959
Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 100 mg, blister, 60
kapsula:
2030/25/1390 - 5961
Flekanid, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, 200 mg, blister, 60
kapsula:
2030/25/1391 - 5960
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
18.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine