Flavamed uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Flavamed^(®), tableta, 30 mg, |
| |
| blister, 2 x 10 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Berlin-Chemie AG (Menarini Group) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Berlin-Chemie/Menarini Montenegro“ d.o.o.-Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Oktobarske revolucije 120, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Flavamed^(®), 30 mg, tableta
INN: ambroksol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži 30 mg ambroksol hidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
1 tableta sadrži 40 mg laktoze, monohidrata (vidjeti odjeljak 4.4.)
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele, okrugle tablete, ravnih površina, blago zakošenih ivica, sa
podionom crtom na jednoj strani.
Tableta se može dijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Mukolitička terapija kod akutnih i hroničnih bronhopulmonalnih bolesti
povezanih sa poremećajem formiranja i transporta mukusa.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Djeca uzrasta od 6 do 12 godina:
Uobičajena doza je ½ tablete 2-3 puta dnevno (što odgovara 15 mg
ambroksol hidrohlorida 2-3 puta dnevno).
Odrasli i adolescenti uzrasta 12 godina i više:
Po pravilu se uzima 1 Flavamed tableta 3 puta dnevno tokom prva 2 do 3
dana (ekvivalentno 30 mg ambroksol hidrohlorida 3 puta dnevno). Terapija
se nastavlja sa 1 Flavamed tabletom koja se uzima 2 puta dnevno (što je
ekvivalentno 30 mg ambroksol hidrohlorida dva puta dnevno).
Ukoliko je potrebno, za odrasle i adolescente uzrasta od 12 godina i
više, doza može biti povećana na dvije tablete dva puta dnevno (što je
ekvivalentno 120 mg ambroksol hidrohlorida/dnevno).
U slučaju da se lijek uzima pod nadzorom ljekara, trajanje terapije nije
striktno. Pacijent se savjetuje u Uputstvu za lijek da Flavamed tablete
ne treba uzimati duže 4 – 5 dana bez savjeta ljekara.
Način primjene
Tablete se uzimaju oralno.
Tablete se uzimaju uz obrok ili nezavisno od obroka. Tablete treba
progutati cijele, sa dovoljno tečnosti (npr.voda, čaj ili voćni sok).
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ambroksol hidrohlorid ili na neku
od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Zbog visokog sadržaja aktivne komponente, Flavamed tablete nisu pogodne
za djecu uzrasta do 6 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Zabilježeni su slučajevi pojave teških kožnih reakcija, kao što su
polimorfni eritem, Stevens-Johnson sindrom (SJS)/toksična epidermalna
nekroliza (TEN) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP)
povezane sa primjenom ambroksol hidrohlorida. Ako su prisutni simptomi
ili znakovi progresivnog kožnog osipa (ponekad povezanog sa nastankom
plikova ili oštećenjima sluznice), potrebno je odmah prekinuti liječenje
ambroksol hidrohloridom i potražiti savjet ljekara.
Zbog mogućeg povećanja sekrecije, Flavamed tablete se moraju koristiti
sa oprezom u poremećaju bronhomotorne funkcije i kod velikih količina
sekreta (na primjer u rijetkom sindromu primarne cilijarne diskinezije).
Ako postoji oštećena bubrežna funkcija ili teško oštećenje jetre,
Flavamed tablete se mogu koristiti samo uz konsultaciju sa ljekarom. Kao
i svaki lijek koji se metaboliše u jetri, a eliminiše preko bubrega,
može doći do akumulacije metabolita ambroksola nastalih u jetri, u
slučaju teškog bubrežnog oštećenja.
Zato što mukolitici mogu narušiti gastričnu mukozu, ambroksol treba
koristiti sa oprezom kod pacijenata sa peptičnim ulcerom u anamnezi.
Ovaj lijek sadrži 40 mg laktoze. Pacijenti sa rijetkim, nasljednim
poremećajem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorcijom ne bi trebalo da uzimaju Flavamed
tablete.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena Flavamed tableta i antitusika može dovesti do
opasnog nakupljanja sekreta kao rezultat oštećenog refleksa kašlja, što
znači da se primjena ove kombinacije mora pažljivo razmotriti.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ambroksol hidrohlorid prolazi placentnu barijeru. Ispitivanja na
životinjama ne ukazuju ni na kakva direktna ili indirektna štetna
dejstva vezana za trudnoću, razvoj embriona/fetusa, porođaj ili
postnatalni razvoj.
Opsežna klinička iskustva poslije 28. nedjelje trudnoće nisu pokazala
nikakva štetna dejstva na fetus.
Ipak, uobičajene mjere predostrožnosti koje se odnose na upotrebu
ljekova tokom trudnoće treba poštovati.
Posebno tokom prvog tromesečja, upotreba ambroksol hidrohlorida se ne
preporučuje.
Dojenje
Ambroksol se izlučuje u mlijeko dojilja. Upotreba ambroksola se ne
preporučuje dojiljama.
Plodnost
Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte na plodnost.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nema dokaza o uticaju ambroksola na sposobnost upravljanja vozilom i
rukovanja mašinama.
Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilom i
rukovanja mašinama.
8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su navedena prema klasama sistema organa (MedDRA).
Sljedeća podjela je uzeta kao osnova za procjenu učestalosti
ispoljavanja neželjenih dejstava:
Veoma česta (≥ 1/10)
Česta (≥1/100 do < 1/10)
Povremena (≥1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetka (< 1/10000)
Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka)
Poremećaji imunog sistema
Rijetko: reakcije preosjetljivosti
Nepoznato: anafilaktička reakcija, uključujući anafilaktički šok,
angioedem i pruritus
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Rijetko: osip, urtikarija
Nepoznato: teške neželjene reakcije na koži (uključujući polimorfni
eritem, Stevens-Johnsonov sindrom/toksičnu epidermalnu nekrolizu i
akutnu generalizovanu egzantemnu pustulozu)
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina
Povremeno: povraćanje, dijareja, dispepsija, bol u stomaku
Veoma rijetko: sijaloreja
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Nepoznato: dispneja (kao simptom reakcije preosjetljivosti)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Nepoznato: groznica, reakcije mukozne membrane
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nisu zabilježeni nikakvi specifični simptomi predoziranja kod ljudi do
sada. Prateći slučajna predoziranja i/ili greške u liječenju,
prijavljena neželjena dejstva su u skladu sa poznatim neželjenim
dejstvima ambroksol hidrohlorida kod preporučene doze i mogu zahtijevati
simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: preparati za liječenje kašlja i prehlade;
mukolitici
ATC kod: R05CB06
Pretklinička ispitivanja su pokazala da ambroksol hidrohlorid, aktivni
sastojak lijeka Flavamed, povećava seroznu komponentu bronhijalnog
sekreta. Takođe povećava produkciju surfaktanta tako što djeluje
direktno na tip 2 pneumocita u alveolama i u Clara-ćelijama u malim
disajnim putevima, te stimuliše aktivnost cilijarnog epitela. Ova
dejstva dovode do smanjenja viskoznosti i poboljšanja mukocilijarnog
klirensa. U kliničkim farmakološkim studijama se pokazalo da je
poboljšan mukocilijarni klirens. Pojačanje proizvodnje seroznog sekreta
i mukocilijarnog klirensa olakšava ekspektoraciju i kašalj.
Lokalno anestetičko dejstvo ambroksol hidrohlorida posmatrano u modelu
oka zeca se tumači sposobnošću blokiranja natrijumovih kanala. In vitro
je pokazano da ambroksol hidrohlorid blokira klonirane nervne
natrijumske kanale; ovo vezivanje je bilo reverzibilno i zavisno od
koncentracije.
Pokazalo se da ambroksol hidrohlorid in vitro ima antiinflamatorna
dejstva. U in vitro testovima, značajno smanjuje oslobađanje citokina iz
krvi, kao i mononuklearnih i polimorfonuklearnih ćelija vezanih za
tkiva.
Po davanju ambroksol hidrohlorida (kada se primjenjuje sa
antibioticima), koncentracija antibiotika (amoksicilin, cefuroksim,
eritromicin, doksiciklin) u bronhopulmonalnom sekretu i sputumu se
povećava. Do sada nije bilo moguće odrediti klinički značaj ovog nalaza.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Resorpcija oralnih formi ambroksol hidrohlorida s trenutnim oslobađanjem
je brza i potpuna, gdje u terapijskom rasponu postoji dozna linearna
zavisnost. Maksimalni nivo u plazmi se dostiže u roku od 1 do 2,5 časa
nakon oralne primjene formi sa trenutnim oslobađanjem i nakon, u
prosjeku, oko 6,5 časova kod formi sa sporim oslobađanjem. Apsolutna
bioraspoloživost nakon uzimanja tablete od 30 mg je 79 %. Kapsule sa
sporim oslobađanjem pokazale su relativnu raspoloživost od 95 %
(dozno-normalizovan) u poređenju sa dnevnom dozom od 60 mg (30 mg dva
puta dnevno) primijenjeno kao tablete sa trenutnim oslobađanjem.
Distribucija
Distribucija ambroksol hidrohlorida iz krvi u tkiva se odvija brzo i
izraženo, gdje se najveće koncentracije aktivne supstance nalaze u
plućima. Zapremina distribucije nakon oralne primjene je procijenjena na
552 l. U terapijskom rasponu, vezivanje za proteine plazme je približno
90%.
Metabolizam i eliminacija:
Oko 30% date oralne doze eliminiše se metabolizmom prvog prolaza. Inače,
ambroksol hidrohlorid se metabolizuje prvenstveno u jetri
glukuronidacijom i cijepanjem na dibromantraniličnu kiselinu (približno
10 % od doze) pored nekih manjih metabolita. Ispitivanja u mikrozomima
jetre čovjeka pokazala su da je CYP3A4 odgovoran za metabolizam
ambroksol hidrohlorida u dibromantraniličnu kiselinu.
Tokom trodnevne oralne primjene, približno 6 % doze je nađeno u
slobodnoj formi, dok se približno 26 % doze vratilo u konjugovanu formu
u urin. Ambroksol hidrohlorid se eliminiše sa terminalnim poluvremenom
eliminacije od približno 10 časova. Ukupni klirens je oko 660 ml/min, s
bubrežnim klirensom od približno 8% od te količine. Utvrđeno je da
količina doze izlučene urinom nakon 5 dana predstavlja oko 83% ukupne
doze (radioaktivnost).
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, eliminacija ambroksol
hidrohlorida je smanjena, što dovodi do približno od 1,3 do 2 puta viših
nivoa lijeka u plazmi. Zahvaljujući širokom terapijskom rasponu
ambroksol hidrohlorida, prilagođavanje doze nije potrebno.
Pokazano je da godine starosti i pol ne utiču na farmakokinetiku
ambroksola u klinički relevantnoj mjeri, pa stoga nije potrebno
podešavanje doze.
Hrana ne utiče na bioraspoloživost ambroksol hidrohlorida.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ambroksol ima nizak indeks akutne toksičnosti.
Oralna primjena: U studijama toksičnosti ponovljenih doza na pacovima
(52 i 78 nedjelja), kunićima (26 nedjelja), miševima (4 nedjelje) i
psima (52 nedjelje) nije prepoznata toksičnost nijednog ciljnog organa.
Nivo pri kojem nisu opažena nežljena dejstva (NOAEL) bio je 50 mg/kg/dan
na pacovima, 40 mg/kg/dan na kunićima, 150 mg/kg/dan na miševima i 10
mg/kg/dan na psima.
Intravenska primjena:
Četvoronedjeljna ispitivanja intravenske toksičnosti sa ambroksol
hidrohloridom kod pacova (gdje su korišćene doze od 4, 14 i 64 mg/kg/na
dan) i kod pasa (kod kojih su korišćene doze od 45, 90 i 120 mg/kg/na
dan (infuzije 3 h/dan)) nisu pokazala težu lokalnu i sistemsku
toksičnost, uključujući histopatologiju. Sva neželjena dejstva su bila
reverzibilna.
Ambroksol hidrohlorid nije pokazao ni embriotoksična ni teratogena
dejstva kada je testiran u oralnim dozama do 3.000 mg/kg/na dan kod
pacova, i do 200 mg/kg/na dan kod zečeva. Fertilitet mužjaka i ženki
pacova nije bio oslabljen sve do doza od 1500 mg/kg/na dan. NOAEL u
ispitivanjima peri i postnatalnog razvoja iznosila je 50 mg/kg/na dan.
Doza od 500 mg/kg/na dan ambroksol hidrohlorida pokazala se blago
toksičnom za ženke i mladunce, što je manifestovano usporenim rastom
(nedovoljno povećanje tjelesne težine) i smanjenom veličinom poroda.
Genotoksičke studije in vitro (Ames i test hromozomskih aberacija) i in
vivo ( mikronukleusni test kod miševa) nisu pokazale nikakav mutageni
potencijal ambroksol hidrohlorida.
Ambroksol hidrohlorid nije pokazao ni tumorogeni potencijal u
ispitivanjima kancerogenosti kod miševa (50, 200 i 800 mg/kg/na dan) i
pacova (65, 250 i 1000 mg/kg/na dan) kada im je bio uključen u ishranu u
trajanju od 105 odnosno 116 nedjelja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza, monohidrat
Kukuruzni skrob
Celuloza prašak
Kroskarmeloza natrijum
Povidon K 30
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25⁰C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Alu blister.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 10 tableta i uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva za korišćenje, rukovanje i odlaganje.
Svaki neupotrijebljeni proizvod ili otpadni materijal se uništava u
skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Berlin-Chemie/Menarini Montenegro” d.o.o.-Podgorica
Oktobarske revolucije 120, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Flavamed®, tableta, 30 mg, blister, 2 x 10 tableta: 2030/16/357 - 3902
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Flavamed®, tableta, 30 mg, blister, 2 x 10 tableta: 20.12.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar 2016. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Flavamed^(®), tableta, 30 mg, |
| |
| blister, 2 x 10 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Berlin-Chemie AG (Menarini Group) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Berlin-Chemie/Menarini Montenegro“ d.o.o.-Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Oktobarske revolucije 120, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Flavamed^(®), 30 mg, tableta
INN: ambroksol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži 30 mg ambroksol hidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
1 tableta sadrži 40 mg laktoze, monohidrata (vidjeti odjeljak 4.4.)
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele, okrugle tablete, ravnih površina, blago zakošenih ivica, sa
podionom crtom na jednoj strani.
Tableta se može dijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Mukolitička terapija kod akutnih i hroničnih bronhopulmonalnih bolesti
povezanih sa poremećajem formiranja i transporta mukusa.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Djeca uzrasta od 6 do 12 godina:
Uobičajena doza je ½ tablete 2-3 puta dnevno (što odgovara 15 mg
ambroksol hidrohlorida 2-3 puta dnevno).
Odrasli i adolescenti uzrasta 12 godina i više:
Po pravilu se uzima 1 Flavamed tableta 3 puta dnevno tokom prva 2 do 3
dana (ekvivalentno 30 mg ambroksol hidrohlorida 3 puta dnevno). Terapija
se nastavlja sa 1 Flavamed tabletom koja se uzima 2 puta dnevno (što je
ekvivalentno 30 mg ambroksol hidrohlorida dva puta dnevno).
Ukoliko je potrebno, za odrasle i adolescente uzrasta od 12 godina i
više, doza može biti povećana na dvije tablete dva puta dnevno (što je
ekvivalentno 120 mg ambroksol hidrohlorida/dnevno).
U slučaju da se lijek uzima pod nadzorom ljekara, trajanje terapije nije
striktno. Pacijent se savjetuje u Uputstvu za lijek da Flavamed tablete
ne treba uzimati duže 4 – 5 dana bez savjeta ljekara.
Način primjene
Tablete se uzimaju oralno.
Tablete se uzimaju uz obrok ili nezavisno od obroka. Tablete treba
progutati cijele, sa dovoljno tečnosti (npr.voda, čaj ili voćni sok).
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ambroksol hidrohlorid ili na neku
od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Zbog visokog sadržaja aktivne komponente, Flavamed tablete nisu pogodne
za djecu uzrasta do 6 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Zabilježeni su slučajevi pojave teških kožnih reakcija, kao što su
polimorfni eritem, Stevens-Johnson sindrom (SJS)/toksična epidermalna
nekroliza (TEN) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP)
povezane sa primjenom ambroksol hidrohlorida. Ako su prisutni simptomi
ili znakovi progresivnog kožnog osipa (ponekad povezanog sa nastankom
plikova ili oštećenjima sluznice), potrebno je odmah prekinuti liječenje
ambroksol hidrohloridom i potražiti savjet ljekara.
Zbog mogućeg povećanja sekrecije, Flavamed tablete se moraju koristiti
sa oprezom u poremećaju bronhomotorne funkcije i kod velikih količina
sekreta (na primjer u rijetkom sindromu primarne cilijarne diskinezije).
Ako postoji oštećena bubrežna funkcija ili teško oštećenje jetre,
Flavamed tablete se mogu koristiti samo uz konsultaciju sa ljekarom. Kao
i svaki lijek koji se metaboliše u jetri, a eliminiše preko bubrega,
može doći do akumulacije metabolita ambroksola nastalih u jetri, u
slučaju teškog bubrežnog oštećenja.
Zato što mukolitici mogu narušiti gastričnu mukozu, ambroksol treba
koristiti sa oprezom kod pacijenata sa peptičnim ulcerom u anamnezi.
Ovaj lijek sadrži 40 mg laktoze. Pacijenti sa rijetkim, nasljednim
poremećajem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorcijom ne bi trebalo da uzimaju Flavamed
tablete.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena Flavamed tableta i antitusika može dovesti do
opasnog nakupljanja sekreta kao rezultat oštećenog refleksa kašlja, što
znači da se primjena ove kombinacije mora pažljivo razmotriti.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ambroksol hidrohlorid prolazi placentnu barijeru. Ispitivanja na
životinjama ne ukazuju ni na kakva direktna ili indirektna štetna
dejstva vezana za trudnoću, razvoj embriona/fetusa, porođaj ili
postnatalni razvoj.
Opsežna klinička iskustva poslije 28. nedjelje trudnoće nisu pokazala
nikakva štetna dejstva na fetus.
Ipak, uobičajene mjere predostrožnosti koje se odnose na upotrebu
ljekova tokom trudnoće treba poštovati.
Posebno tokom prvog tromesečja, upotreba ambroksol hidrohlorida se ne
preporučuje.
Dojenje
Ambroksol se izlučuje u mlijeko dojilja. Upotreba ambroksola se ne
preporučuje dojiljama.
Plodnost
Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte na plodnost.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nema dokaza o uticaju ambroksola na sposobnost upravljanja vozilom i
rukovanja mašinama.
Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilom i
rukovanja mašinama.
8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su navedena prema klasama sistema organa (MedDRA).
Sljedeća podjela je uzeta kao osnova za procjenu učestalosti
ispoljavanja neželjenih dejstava:
Veoma česta (≥ 1/10)
Česta (≥1/100 do < 1/10)
Povremena (≥1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetka (< 1/10000)
Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka)
Poremećaji imunog sistema
Rijetko: reakcije preosjetljivosti
Nepoznato: anafilaktička reakcija, uključujući anafilaktički šok,
angioedem i pruritus
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Rijetko: osip, urtikarija
Nepoznato: teške neželjene reakcije na koži (uključujući polimorfni
eritem, Stevens-Johnsonov sindrom/toksičnu epidermalnu nekrolizu i
akutnu generalizovanu egzantemnu pustulozu)
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina
Povremeno: povraćanje, dijareja, dispepsija, bol u stomaku
Veoma rijetko: sijaloreja
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Nepoznato: dispneja (kao simptom reakcije preosjetljivosti)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Nepoznato: groznica, reakcije mukozne membrane
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nisu zabilježeni nikakvi specifični simptomi predoziranja kod ljudi do
sada. Prateći slučajna predoziranja i/ili greške u liječenju,
prijavljena neželjena dejstva su u skladu sa poznatim neželjenim
dejstvima ambroksol hidrohlorida kod preporučene doze i mogu zahtijevati
simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: preparati za liječenje kašlja i prehlade;
mukolitici
ATC kod: R05CB06
Pretklinička ispitivanja su pokazala da ambroksol hidrohlorid, aktivni
sastojak lijeka Flavamed, povećava seroznu komponentu bronhijalnog
sekreta. Takođe povećava produkciju surfaktanta tako što djeluje
direktno na tip 2 pneumocita u alveolama i u Clara-ćelijama u malim
disajnim putevima, te stimuliše aktivnost cilijarnog epitela. Ova
dejstva dovode do smanjenja viskoznosti i poboljšanja mukocilijarnog
klirensa. U kliničkim farmakološkim studijama se pokazalo da je
poboljšan mukocilijarni klirens. Pojačanje proizvodnje seroznog sekreta
i mukocilijarnog klirensa olakšava ekspektoraciju i kašalj.
Lokalno anestetičko dejstvo ambroksol hidrohlorida posmatrano u modelu
oka zeca se tumači sposobnošću blokiranja natrijumovih kanala. In vitro
je pokazano da ambroksol hidrohlorid blokira klonirane nervne
natrijumske kanale; ovo vezivanje je bilo reverzibilno i zavisno od
koncentracije.
Pokazalo se da ambroksol hidrohlorid in vitro ima antiinflamatorna
dejstva. U in vitro testovima, značajno smanjuje oslobađanje citokina iz
krvi, kao i mononuklearnih i polimorfonuklearnih ćelija vezanih za
tkiva.
Po davanju ambroksol hidrohlorida (kada se primjenjuje sa
antibioticima), koncentracija antibiotika (amoksicilin, cefuroksim,
eritromicin, doksiciklin) u bronhopulmonalnom sekretu i sputumu se
povećava. Do sada nije bilo moguće odrediti klinički značaj ovog nalaza.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Resorpcija oralnih formi ambroksol hidrohlorida s trenutnim oslobađanjem
je brza i potpuna, gdje u terapijskom rasponu postoji dozna linearna
zavisnost. Maksimalni nivo u plazmi se dostiže u roku od 1 do 2,5 časa
nakon oralne primjene formi sa trenutnim oslobađanjem i nakon, u
prosjeku, oko 6,5 časova kod formi sa sporim oslobađanjem. Apsolutna
bioraspoloživost nakon uzimanja tablete od 30 mg je 79 %. Kapsule sa
sporim oslobađanjem pokazale su relativnu raspoloživost od 95 %
(dozno-normalizovan) u poređenju sa dnevnom dozom od 60 mg (30 mg dva
puta dnevno) primijenjeno kao tablete sa trenutnim oslobađanjem.
Distribucija
Distribucija ambroksol hidrohlorida iz krvi u tkiva se odvija brzo i
izraženo, gdje se najveće koncentracije aktivne supstance nalaze u
plućima. Zapremina distribucije nakon oralne primjene je procijenjena na
552 l. U terapijskom rasponu, vezivanje za proteine plazme je približno
90%.
Metabolizam i eliminacija:
Oko 30% date oralne doze eliminiše se metabolizmom prvog prolaza. Inače,
ambroksol hidrohlorid se metabolizuje prvenstveno u jetri
glukuronidacijom i cijepanjem na dibromantraniličnu kiselinu (približno
10 % od doze) pored nekih manjih metabolita. Ispitivanja u mikrozomima
jetre čovjeka pokazala su da je CYP3A4 odgovoran za metabolizam
ambroksol hidrohlorida u dibromantraniličnu kiselinu.
Tokom trodnevne oralne primjene, približno 6 % doze je nađeno u
slobodnoj formi, dok se približno 26 % doze vratilo u konjugovanu formu
u urin. Ambroksol hidrohlorid se eliminiše sa terminalnim poluvremenom
eliminacije od približno 10 časova. Ukupni klirens je oko 660 ml/min, s
bubrežnim klirensom od približno 8% od te količine. Utvrđeno je da
količina doze izlučene urinom nakon 5 dana predstavlja oko 83% ukupne
doze (radioaktivnost).
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, eliminacija ambroksol
hidrohlorida je smanjena, što dovodi do približno od 1,3 do 2 puta viših
nivoa lijeka u plazmi. Zahvaljujući širokom terapijskom rasponu
ambroksol hidrohlorida, prilagođavanje doze nije potrebno.
Pokazano je da godine starosti i pol ne utiču na farmakokinetiku
ambroksola u klinički relevantnoj mjeri, pa stoga nije potrebno
podešavanje doze.
Hrana ne utiče na bioraspoloživost ambroksol hidrohlorida.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ambroksol ima nizak indeks akutne toksičnosti.
Oralna primjena: U studijama toksičnosti ponovljenih doza na pacovima
(52 i 78 nedjelja), kunićima (26 nedjelja), miševima (4 nedjelje) i
psima (52 nedjelje) nije prepoznata toksičnost nijednog ciljnog organa.
Nivo pri kojem nisu opažena nežljena dejstva (NOAEL) bio je 50 mg/kg/dan
na pacovima, 40 mg/kg/dan na kunićima, 150 mg/kg/dan na miševima i 10
mg/kg/dan na psima.
Intravenska primjena:
Četvoronedjeljna ispitivanja intravenske toksičnosti sa ambroksol
hidrohloridom kod pacova (gdje su korišćene doze od 4, 14 i 64 mg/kg/na
dan) i kod pasa (kod kojih su korišćene doze od 45, 90 i 120 mg/kg/na
dan (infuzije 3 h/dan)) nisu pokazala težu lokalnu i sistemsku
toksičnost, uključujući histopatologiju. Sva neželjena dejstva su bila
reverzibilna.
Ambroksol hidrohlorid nije pokazao ni embriotoksična ni teratogena
dejstva kada je testiran u oralnim dozama do 3.000 mg/kg/na dan kod
pacova, i do 200 mg/kg/na dan kod zečeva. Fertilitet mužjaka i ženki
pacova nije bio oslabljen sve do doza od 1500 mg/kg/na dan. NOAEL u
ispitivanjima peri i postnatalnog razvoja iznosila je 50 mg/kg/na dan.
Doza od 500 mg/kg/na dan ambroksol hidrohlorida pokazala se blago
toksičnom za ženke i mladunce, što je manifestovano usporenim rastom
(nedovoljno povećanje tjelesne težine) i smanjenom veličinom poroda.
Genotoksičke studije in vitro (Ames i test hromozomskih aberacija) i in
vivo ( mikronukleusni test kod miševa) nisu pokazale nikakav mutageni
potencijal ambroksol hidrohlorida.
Ambroksol hidrohlorid nije pokazao ni tumorogeni potencijal u
ispitivanjima kancerogenosti kod miševa (50, 200 i 800 mg/kg/na dan) i
pacova (65, 250 i 1000 mg/kg/na dan) kada im je bio uključen u ishranu u
trajanju od 105 odnosno 116 nedjelja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza, monohidrat
Kukuruzni skrob
Celuloza prašak
Kroskarmeloza natrijum
Povidon K 30
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25⁰C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Alu blister.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 10 tableta i uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva za korišćenje, rukovanje i odlaganje.
Svaki neupotrijebljeni proizvod ili otpadni materijal se uništava u
skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Berlin-Chemie/Menarini Montenegro” d.o.o.-Podgorica
Oktobarske revolucije 120, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Flavamed®, tableta, 30 mg, blister, 2 x 10 tableta: 2030/16/357 - 3902
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Flavamed®, tableta, 30 mg, blister, 2 x 10 tableta: 20.12.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar 2016. godine