Ferrovin uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ferrovin®, rastvor za injekciju/infuziju, 100mg/5ml, |
| |
| ampula, 5x5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Rafarm SA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania, Attiki, TK |
| | 19002, TO 37, Grčka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
[] Ovaj lijek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo
otkrivanje novih bezbjednosnih informacija. Zdravstveni radnici treba da
prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka. Za način
prijavljivanja neželjenih dejstava vidjeti odjeljak 4.8.
1. NAZIV LIJEKA
FERROVIN® 100 mg/5 ml, rastvor za injekciju/infuziju
INN: gvožđe (III) hidroksid saharoza kompleks
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Gvožđe (III) 100 mg/5ml (u obliku gvožđe (III) hidroksid saharoza
kompleksa).
1 mililitar FERROVIN^(®) rastvora za injekciju/infuziju sadrži 20 mg
gvožđa (III) (u obliku gvožđe (III) hidroksid saharoza kompleksa).
Jedna ampula (5 ml) FERROVIN^(®) rastvora za injekciju/infuziju sadrži
100 mg gvožđa (III) (u obliku gvožđe (III) hidroksid saharoza
kompleksa).
Za listu pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Ferrovin^(®) je neprovidni vodeni rastvor, tamno braon boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
FERROVIN^(®) je indikovan za terapiju anemije uzrokovane nedostatkom
gvožđa u sljedećim slučajevima:
- Kada je klinički neophodna brza nadoknada depoa gvožđa,
- Kod pacijenata koji ne podnose oralne preparate gvožđa ili kada nema
komplijanse pacijenta,
- U slučajevima aktivnog inflamatornog oboljenja crijeva kada su oralni
preparati gvožđa neefikasni,
- Kod hronične bubrežne insuficijencije kada su oralni preparati gvožđa
manje efikasni.
Dijagnoza nedostatka gvožđa treba da bude zasnovana na odgovarajućim
laboratorijskim testovima (npr. Hb, serumski feritin, TSAT, gvožđe u
serumu, itd.).
4.2. Doziranje i način primjene
Pažljivo pratite pacijenta da biste uočili znake i simptome reakcija
preosetljivosti tokom i nakon svake primjene lijeka FERROVIN^(®).
FERROVIN^(®) se smije davati pacijentima samo u slučaju da je na
raspolaganju osoblje obučeno za provjeru i djelovanje u slučaju pojave
anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem je dostupna puna oprema za
reanimaciju. Da bi se uočile neželjene reakcije, pacijenta treba
nadzirati najmanje 30 minuta od primanja svake injekcije lijeka
FERROVIN^(®) (vidjeti odjeljak 4.4).
Doziranje:
Ukupna doza lijeka FERROVIN^(®) treba da bude prilagođena svakom
pacijentu posebno i ne smije biti prekoračena.
Proračun doze:
Ukupna potrebna doza lijeka FERROVIN^(®), ekvivalentna ukupnom deficitu
gvožđa (u mg), definisana je nivoom hemoglobina i tjelesnom težinom.
Doza lijeka FERROVIN^(®) treba da bude prilagođena svakom pacijentu
posebno i bazirana na proračunu ukupnog deficita gvožđa po sljedećoj
formuli:
Ukupni deficit gvožđa (u mg) = tjelesna težina (u kg) x (željeni nivo Hb
– izmjereni Hb)(u g/l) x 2,4* + rezervno gvožđe (u mg).
Do 35 kg tjelesne težine: željeni nivo Hb = 13 g/dl i rezervno gvožđe =
15 mg/kg tjelesne težine
Preko 35 kg tjelesne težine: željeni nivo Hb = 15 g/dl i rezervno gvožđe
= 500mg
* Faktor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 1000 x 10 (sadržaj gvožđa u hemoglobinu u
= 0,34%; zapremina krvi = 7% tjelesne težine; faktor 1000 = pretvaranje
g u mg).
Pored toga, ukupna količina lijeka FERROVIN^(®) u ml koji je potreban
može se odrediti sljedećom formulom ili tablicom doziranja:
+:---------------------------------------+:----------------------------+
| Ukupna doza lijeka FERROVIN^(®) (u ml) | ukupni deficit gvožđa (mg) |
| = | |
| +-----------------------------+
| | 20 mg/ml |
+----------------------------------------+-----------------------------+
Ukupna količina lijeka FERROVIN^(®) koju je potrebno primijeniti prema
tjelesnoj težini, stvarnom nivou Hb i željenom nivou Hb*
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Tjelesna | Ukupna količina lijeka FERROVIN^(®) koju treba primijeniti |
| težina | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| | Hb 60g/L | Hb 75g/L | Hb 90g/L | Hb 105g/L |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 30 kg | 47.5 ml | 42.5 ml | 37.5 ml | 32.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 35 kg | 62.5 ml | 57.5 ml | 50 ml | 45 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 40 kg | 67.5 ml | 60 ml | 55 ml | 47.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 45 kg | 75 ml | 65 ml | 57.5 ml | 50 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 50 kg | 80 ml | 70 ml | 60 ml | 52.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 55 kg | 85 ml | 75 ml | 65 ml | 55 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 60 kg | 90 ml | 80 ml | 67.5 ml | 57.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 65 kg | 95 ml | 82.5 ml | 72.5 ml | 60 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 70 kg | 100 ml | 87.5 ml | 75 ml | 62.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 75 kg | 105 ml | 92.5 ml | 80 ml | 65 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 80 kg | 112.5 ml | 97.5 ml | 82.5 ml | 67.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 85 kg | 117.5 ml | 102.5 ml | 85 ml | 70 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 90 kg | 122.5 ml | 107.5 ml | 90 ml | 72.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
*Do 35kg tjelesne težine: željeni nivo Hb=13 g/dl
*Preko 35 kg tjelesne težine: željeni nivo Hb=15 g/dl
Za pretvaranje nivoa Hb izraženog u mM u g/l treba isti pomnožiti sa
1,6.
Ukoliko ukupna potrebna doza lijeka pređe maksimalnu dozvoljenu
pojedinačnu dozu, onda se primjenjuje kroz pojedinačne doze.
Odrasli
5-10 ml lijeka FERROVIN^(®) (100-200 mg gvožđa) 1-3 puta nedjeljno. Za
vrijeme primjene i nivo razrjeđivanja vidjeti „Način primjene“.
Djeca
Upotreba lijeka FERROVIN^(®) nije ispitivana kod djece, stoga se njegova
upotreba ne preporučuje kod djece.
Način primjene:
FERROVIN^(®) se primjenjuje isključivo intravenski. To može biti spora
intravenska injekcija ili intravenska infuzija kap po kap ili direktno u
venski dio aparata za hemodijalizu.
Intravenska infuzija kap po kap:
FERROVIN^(®) se isključivo može razrjeđivati sa 0,9% rastvorom NaCl
(fiziološki rastvor).
+:--------------:+:-------------------:+:--------------:+:---------------:+
| Doza lijeka | Doza lijeka | Maksimalna | Minimalno |
| FERROVIN^(®) | FERROVIN^(®) | zapremina | vrijeme |
| | | sterilnog 0,9% | trajanja |
| ^((mg gvožđa)) | ^((ml FERROVIN®-a)) | rastvora NaCl | infuzije |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
| 50 mg | 2.5 ml | 50 ml | 8 minuta |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
| 100 mg | 5 ml | 100 ml | 15 minuta |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
| 200 mg | 10 ml | 200 ml | 30 minuta |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
Iz razloga stabilnosti, FERROVIN^(®) rastvori sa manjom koncentracijom
nijesu dozvoljeni.
Intravenska injekcija
FERROVIN^(®) se može primijeniti putem spore intravenske injekcije
brzinom od 1 ml nerazrijeđenog rastvora po minutu i ne prelazeći 10 ml
lijeka FERROVIN^(®) (200 mg gvožđa) po injekciji.
Injekcija u venski dio aparata za hemodijalizu
FERROVIN^(®) može biti primijenjen tokom hemodijaliznog postupka
direktno u venski dio aparata za hemodijalizu, koristeći istu proceduru
kao i za intravensku injekciju.
4.3. Kontraindikacije
Upotreba lijeka FERROVIN^(®) je kontraindikovana u sljedećim
slučajevima:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu, na lijek FERROVIN^(®) ili na
neku od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1,
- poznate ozbiljne preosjetljivosti na druge parenteralne preparate
gvožđa,
- anemije koja nije uzrokovana deficitom gvožđa,
- preopterećenja gvožđem ili nasljednim poremećajem iskorišćenja gvožđa.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Parenteralno primijenjeni preparati gvožđa mogu da uzrokuju reakcije
preosjetljivosti, uključujući ozbiljne i potencijalno smrtonosne
anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije. Reakcije preosjetljivosti su
takođe zabilježene nakon prethodne primjene parenteralnih preparata
kompleksa gvožđa, koje su prošle bez ispoljavanja istih. Ipak, u
nekoliko studija sa pacijentima koji su imali anamnezu reakcije
preosjetljivosti na gvožđe dekstran ili gvožđe (III) glukonat,
FERROVIN^(®) su dobro podnosili. Za poznate ozbiljne reakcije
preosjetljivosti na druge parenteralne preparate gvožđa, vidjeti
odjeljak 4.3.
Rizik je povećan kod pacijenata sa poznatim alergijama, uključujući
alergije na ljekove, i kod pacijenata sa anamnezom teške astme, ekcema i
drugih atopijskih alergija.
Povećan je i rizik od reakcija preosjetljivosti na komplekse
parenteralnog gvožđa kod pacijenata sa imunološkim ili zapaljenskim
stanjima (npr. sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis).
FERROVIN^(®) se smije davati pacijentima samo u slučaju da je na
raspolaganju osoblje obučeno za procjenu i djelovanje u slučaju pojave
anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem je dostupna puna oprema za
reanimaciju. Da bi se uočile neželjene reakcije, pacijenta treba
nadzirati najmanje 30 minuta od primanja svake injekcije ovog lijeka.
Ako se prilikom primjene pojave reakcija preosjetljivosti ili znaci
netolerancije, primjena lijeka se mora odmah prekinuti. Na raspolaganju
treba uvijek da stoji oprema za kardiopulmonalnu reanimaciju, kao i
oprema za liječenje akutnih anafilaktičnih/anafilaktoidnih reakcija,
uključujući rastvor za injekciju adrenalina u odnosu 1:1000. Po potrebi,
moguće je primijeniti i dodatno liječenje antihistaminicima i/ili
kortikosteroidima.
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre, gvožđe za parenteralnu
primjenu treba dati isključivo nakon pažljive procjene odnosa
korist/rizik. Parenteralnu primjenu gvožđa treba izbjegavati kod
pacijenata sa poremećajem funkcije jetre gdje je preopterećenje gvožđem
precipitirajući faktor, posebno kod bolesti kao što je kasna kožna
porfirija (Porphyria cutanea tarda - PCT). Preporučuje se pažljivo
praćenje statusa gvožđa, kako bi se izbjeglo preopterećenje gvožđem.
Preparati gvožđa za parenteralnu upotrebu moraju se koristiti s oprezom
u slučaju akutne ili hronične infekcije. Preporučuje se da se obustavi
primjena lijeka FERROVIN^(®) kod pacijenata sa postojećom
bakterijemijom. Kod pacijenata sa hroničnom infekcijom mora se vršiti
procjena rizika / koristi.
Paravenski gubitak mora se izbjeći, s obzirom da isticanje lijeka
FERROVIN^(®) na mjestu primjene injekcije može izazvati bol, zapaljenje,
nekrozu tkiva i braon prebojenost kože.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kao i sve parenteralne preparate gvožđa, FERROVIN^(®) ne treba
primjenjivati istovremeno sa oralnim preparatima gvožđa, s obzirom da se
resorpcija oralnih preparata gvožđa smanjuje. Zato terapiju oralnim
preparatima gvožđa ne treba počinjati najmanje 5 dana nakon posljednje
injekcije lijeka FERROVIN^(®).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema podataka o upotrebi ovog lijeka kod trudnica u prvom trimestru
trudnoće. Podaci (303 trudnoće) o upotrebi lijeka FERROVIN^(®) u drugom
i trećem trimestru trudnoće ukazuju da nema rizika po bezbjednost majke
i novorođenog djeteta.
Prije primjene lijeka tokom trudnoće potrebna je pažljiva procjena
odnosa rizika i koristi, a FERROVIN^(®) se ne smije primjenjivati tokom
trudnoće sem ukoliko to nije zaista neophodno (vidjeti odjeljak 4.4).
Anemija uzrokovana nedostatkom gvožđa u prvom trimestru trudnoće u
mnogim slučajevima se može liječiti oralnim preparatima gvožđa.
Liječenje lijekom FERROVIN^(®) treba svesti na drugi i treći trimestar
trudnoće, ako se procijeni da korist premašuje potencijalni rizik za
majku i fetus.
Studije na životinjama ne pokazuju direktne ili indirektne štetne efekte
kada je u pitanju reporoduktivna toksičnost.
Dojenje
Ograničeni su podaci o izlučivanju gvožđa u majčino mlijeko tokom
intravenske primjene. U jednoj kliničkoj studiji, 10 zdravih majki koje
doje, koje su imale deficit gvožđa, primale su 100 mg gvožđa u obliku
gvožđe saharoza kompleksa. 4 dana nakon terapije, sadržaj gvožđa u
majčinom mlijeku nije porastao i nije bilo razlike u odnosu na kontrolnu
grupu (n=5). Ne može biti isključeno da novorođenčad/fetusi budu
izloženi gvožđu iz lijeka FERROVIN^(®) preko majčinog mlijeka, tako da
je potrebno procijeniti odnos rizik/korist.
Pretklinički podaci ne ukazuju na štetne ili indirektne štetne efekte na
dijete koje sisa. Kod pacova koji doje na terapiji sa ⁵⁹Fe- gvožđe (III)
saharoza kompleksom primijećeno je slabo izlučivanje gvožđa u mlijeko i
prenos u potomstvo. Mala je vjerovatnoća da nemetabolisano gvožđe pređe
u majčino mlijeko.
Plodnost
Nijesu primijećeni efekti terapije gvožđem na plodnost i performanse
parenja kod pacova.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
U slučaju simptoma vrtoglavice, konfuzije ili nesvjestice nakon primjene
lijeka FERROVIN^(®), pacijenti ne treba da upravljaju motornim vozilom
ili rukuju mašinama, do prestanka simptoma.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva u kliničkim studijama su
prolazna promjena ukusa, sa učestalošću od 4,5 događaja na 100
pacijenata. Najvažnija ozbiljna neželjena dejstva su reakcije
preosjetljivosti koje se dešavaju sa učestalošću od 0,25 događaja na 100
pacijenata u kliničkim ispitivanjima.
Neželjena dejstva prijavljena nakon primjene lijeka kod 4,046 pacijenata
u kliničkim studijama kao i ona prijavljena iz faze post-marketinškog
praćenja su prikazana u tabeli ispod.
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Klasa sistema | Česta | Povremena (≥1/1,000, | Rijetka | Nepoznate |
| organa | | <1/100) | (≥1/10,000, | učestalosti¹⁾ |
| | (≥1/100, | | <1/1,000) | |
| | <1/10) | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Infekcije i | | | Pneumonija | |
| infestacije | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji krvi i | | Policitemija²⁾ | | |
| limfnog sistema | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji imunog | | Preosjetljivost | | Anafilaktoidne |
| sistema | | | | reakcije, |
| | | | | angioedem |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji | | | Prezasićenje | |
| metabolizma i | | | gvožđem | |
| ishrane | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji nervnog | Prolazni | Glavobolja, vrtoglavica, | Sinkope, | Smanjen nivo |
| sistema | poremećaj | osjećaj pečenja, | migrene, | svijesti, |
| | ukusa | parestezija, | somnolencija | konfuzija, |
| | | hipoestezija | | gubitak |
| | | | | svijesti, |
| | | | | anksioznost, |
| | | | | tremor |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Kardiološki | | | Palpitacije | Bradikardija, |
| poremećaji | | | | tahikardija |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Vaskularni | Hipotenzija, | Flebitis | Crvenilo | Cirkulatorni |
| poremećaji | hipertenzija | | | zastoj, |
| | | | | tromboza |
| | | | | površinskih |
| | | | | vena, |
| | | | | tromboflebitis |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Respiratorni, | | Dispnea | | Bronhospazam |
| torakalni i | | | | |
| mediastinalni | | | | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji | | Hromaturija | | |
| renalnog i | | | | |
| urinarnog sistema | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina | Povraćanje, abdominalni | Suva usta | |
| poremećaji | | bol, dijreja, | | |
| | | konstipacija | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji kože i | | Pruritus, raš | | Urtikarija, |
| potkožnog tkiva | | | | eritem |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji | | Grčevi u mišićima, | Nelagodnost u | Hipotonija |
| mišićno-koštanog i | | mijalgija, artralgija, | ekstremitetima, | |
| vezivnog tkiva | | bolovi u ekstramitetima, | mišićni spazmi | |
| | | bolovi u leđima | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Opšti poremećaji i | Bol na | Drhtavica, reakcije na | Osjećaj | Hiperhidroza, |
| reakcije na mjestu | mjestu | mjestu primjene | vreline, bol u | hladan znoj, |
| primjene | primjene | injekcije, iritacija na | grudima, | slabost, |
| | | mjestu primjene | pireksija, | bljedilo |
| | | injekcije, | svrab na mjestu | |
| | | ekstravazacija na mjestu | primjene, | |
| | | primjene, prebojenost | modrica na | |
| | | kože, osjećaj pečenja, | mjestu primjene | |
| | | astenija, zamor, bol | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Ispitivanja | | Gama-glutamiltransferaza | Povećan | |
| | | povećana , alanin | serumski | |
| | | aminotransferaze | feritin²⁾, | |
| | | povećane, aspartat | povišen | |
| | | aminotransferaze | kreatinin u | |
| | | povećane, abnormalni | serumu, | |
| | | nalazi funkcije jetre | povećana laktat | |
| | | | dehidrogenaza u | |
| | | | krvi | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
¹⁾ spontane prijave iz faze post-marketinškog praćenja
²⁾ vjerovatno posljedica predoziranja gvožđem ili opterećenja gvožđem
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može dovesti do akutnog opterećenja gvožđem koje se može
manifestovati kao hemosideroza. Predoziranje treba tretirati ukoliko je
potrebno od strane ljekara helirajućim agensima ili prema standardnoj
medicinskoj praksi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antianemici, parenteralni preparati gvožđa
ATC kod: B03AC..
Mehanizam dejstva
Gvožđe saharoza, aktivna supstanca u lijeku FERROVIN^(®) se sastoji od
polinuklearnog jezgra od gvožđe (III) hidroksida okruženog velikim
brojem nekovalentno vezanih molekula saharoze. Kompleks ima srednju
molekulsku masu (Mw) od otprilike 48 kDa. Polinuklearno jezgro gvožđa
ima strukturu sličnu jezgru fiziološkog depoa gvožđa – proteina
feritina. Kompleks je dizajniran tako da omogući, na kontrolisan način,
upotrebljivo gvožđe neophodno za proteine za transport gvožđa i rezerve
gvožđa u organizmu (transferin i feritin).
Prilikom intravenske primjene, polinuklearno jezgro gvožđa je uglavnom
preuzeto od strane retikuloendotelnog sistema jetre, slezine i kostne
srži. U sljedećoj fazi, gvožđe se koristi za sintezu Hb, mioglobina i
drugih enzima koji sadrže gvožđe, ili primarno čuva u jetri u obliku
feritina.
Klinička bezbjednost i efikasnost
Hronična bubrežna insuficijencija
Studija LU98001 je bila jednostruko slijepa studija pomoću koje se
ispitivala efikasnost i bezbjednost 100 mg gvožđa u obliku za do 10
sesija tokom 3-4 nedjelje kod pacijenata na hemodijalizi sa anemijom
prouzrokovanom deficitom gvožđa (Hb>8 i <11,0 g/dl, TSAT <20% i serumski
feritin ≤300 mcg/l) koji su bili na rHuEPO terapiji. Hb>11 g/dl je
postignut kod 60/77 pacijenata. Srednji porast serumskog feritina i TSAT
je bio značajan do kraja terapije (dan 24), kao i nakon 2 i 5 nedjelja
kontrolne posjete.
Studija 1VEN03027 je bila randomizovana studija koja je poredila
FERROVIN^(®) (1000 mg podijeljeno u pojedinačne doze tokom 14 dana) i
oralno gvožđe (II) sulfat (325 mg 3 puta dnevno tokom 56 dana) kod
pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom koji nijesu na
hemodijalizi (Hb≤11 g/dl, serumski ferritin ≤300 mcg/l i TSAT ≤ 25 %) sa
ili bez rHuEPO. Klinički značajan odgovor (definisan kao povećanje Hb ≥
1,0 g/dl i povećanje serumskog feritina od ≥160 mcg/l) je češće uočen
kod pacijenata na terapiji lijekom FERROVIN^(®) (31/79; 39,2%) u
poređenju sa oralnim preparatom gvožđa (1/82; 1,2%); p<0,0001.
Inflamatorna bolest crijeva
Randomizovana, kontrolisana studija, poredila je FERROVIN^(®)
(pojedinačna i.v. doza 200 mg gvožđa nedjeljno, ili svake druge
nedjelje, dok ukupna doza nije postignuta) sa oralnim preparatom gvožđa
(200 mg dva puta dnevno tokom 20 nedjelja) kod pacijenata sa
inaflamatornom bolešću crijeva i anemijom (Hb<11,5 g/dl). Na kraju
terapije, 66% pacijenata u grupi koji su uzimali FERROVIN^(®) je imala
povećanje Hb ≥2,0 g/dl, u odnosu na 47% u grupi pacijenata koji su bili
na terapiji oralnim preparatom gvožđa (p=0,07).
Nakon porođaja
Randomizovano, kontrolisano ispitivanje kod žena sa anemijom nakon
porođaja (Hb<9 g/dl i serumski feritin < 15 mcg/l tokom 24-48h nakon
porođaja) poredilo je gvožđe dato u obliku lijeka FERROVIN^(®) u danima
2 i 4 (n=22) i 200 mg oralnog preparata gvožđa primijenjenog kao gvožđe
(II) sulfat dva puta dnevno tokom 6 nedjelja (n=21). Srednji porast
nivoa Hb do dana 5 je bio 2,5 g/dl u grupi sa lijekom FERROVIN^(®) i 0,7
g/dl u grupi sa oralnim preparatom gvožđa. (p<0,01).
Trudnoća
U randomizovanoj, kontrolisanoj studiji, žene u trećem trimesru trudnoće
sa anemijom proizrokovanom deficitom gvožđa (Hb 8-10,5 g/dl i serumski
feritin <13 mcg/l) su randomizovane sa FERROVIN^(®) - om (individualno
proračunata ukupna doza gvožđa primjenjivana tokom 5 dana) ili oralnim
gvožđe polimaltoznim kompleksom (100 mg 3 puta dnevno do porođaja).
Porast Hb je bio značajno veći u grupi na terapiji lijekom FERROVIN^(®)u
odnosu na grupu sa oralnim preparatom gvožđa na dan 28 i u trenutku
porođaja (p<0,01).
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija
Kinetika gvožđa u lijeku FERROVIN^(®) obilježenog radioaktivnim gvožđem
⁵⁹Fe i ⁵²Fe, je ispitivana kod 6 pacijenata sa anemijom i hroničnom
bubrežnom insuficijencijom. Tokom prvih 6-8h, ⁵²Fe je bilo raspoređeno u
jetri, slezini i kostnoj srži. Dve nedelje nakon primene, maksimalno
iskorišćenje ⁵⁹Fe od strane eritrocita se kretalo u rasponu 62-97%.
Radioaktivno preuzimanje od strane makrofaga slezine se smatra
reprezentativnim za retikuloendotelno preuzimanje gvožđa.
Poslije intravenske injekcije zdravim volonterima jednokratne doze
lijeka FERROVIN^(®), maksimalni nivo gvožđa u serumu (srednja vrijednost
538μmol/l) je postignut nakon 10 minuta. Volumen distribucije centralnog
odjeljka je pokazao dobru korelaciju sa zapreminom plazme (približno 3
litra).
Metabolizam
Nakon primjene injekcije, saharoza disocira, i polinuklerano jezgro je
preuzeto od strane retikuloendotelnog sistema jetre, slezine i kostne
srži. 4 nedjelje nakon primjene, nivo iskorišćenosti gvožđa od strane
eritrocita je bio 59-97%.
Izlučivanje
Gvožđe saharoza kompleks ima veliku srednju molekulsku masu (Mw) od
otprilike 43 kDa, što je dovoljno veliko da onemogući izlučivanje preko
bubrega. Izlučivanje preko bubrega, koje se javilo u prva 4 sata nakon
injekcije lijekom FERROVIN^(®) od 100 mg gvožđa, odgovaralo je manje od
5% primijenjene doze. Nakon 24 časa, nivoi gvožđa u plazmi su se vratili
na vrijednosti prije injekcije, dok je 75% saharoze bilo izlučeno.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema pretkliničkih podataka od značaja o štetnom efektu na ljude na
osnovu konvencionalnih studija o toksičnosti nakon ponovljene doze,
genotoksičnosti i reproduktivne i razvojne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Voda za injekcije
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
6.2. Inkompatibilnosti
FERROVIN^(®) treba miješati isključivo sa onim navedenim u odjeljku 6.6.
Nije dozvoljena upotreba nijednog drugog rastvora ili rastvora za
infuziju, kao ni drugih ljekova, obzirom na mogućnost formiranja
sedimenta i/ili interakcije. Kompatibilnost sa drugom ambalažom koja
nije napravljena od stakla, PE ili PVC nije poznata.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine
Rok upotrebe nakon otvaranja: upotrijebiti odmah.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek
mora odmah da se upotrijebi, nakon rastvaranja sa 0,9% rastvorom NaCl
(fiziološki rastvor).
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju. Ne čuvati u
frižideru. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije ili prvog otvaranja vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
5 ml rastvora u ampuli (staklo tip I), pakovanje od 5 ampula.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Prije upotrebe ampulu treba vizuelno pregledati zbog mogućeg stvaranja
sedimenta ili oštećenja. Mogu da se upotrijebe samo ampule koje sadrže
homogen rastvor bez prisustva sedimenta. Lijek se smije miješati
isključivo sa 0,9% rastvorom NaCl (fiziološki rastvor). Za način
primjene rastvaranjem prije upotrebe vidjeti odjeljak 4.2.
Razrijeđeni rastvor mora biti braon boje i proziran.
Svaka ampula lijeka FERROVIN^(®) je namijenjena isključivo za
jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o.
Kritskog odreda 4/1
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Ferrovin®, rastvor za injekciju/infuziju, 100mg/5ml, ampula, 5x5 ml:
2030/16/95 – 2450
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Ferrovin®, rastvor za injekciju/infuziju, 100mg/5ml, ampula, 5x5 ml:
02.02.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2016.
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ferrovin®, rastvor za injekciju/infuziju, 100mg/5ml, |
| |
| ampula, 5x5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Rafarm SA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania, Attiki, TK |
| | 19002, TO 37, Grčka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
[] Ovaj lijek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo
otkrivanje novih bezbjednosnih informacija. Zdravstveni radnici treba da
prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka. Za način
prijavljivanja neželjenih dejstava vidjeti odjeljak 4.8.
1. NAZIV LIJEKA
FERROVIN® 100 mg/5 ml, rastvor za injekciju/infuziju
INN: gvožđe (III) hidroksid saharoza kompleks
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Gvožđe (III) 100 mg/5ml (u obliku gvožđe (III) hidroksid saharoza
kompleksa).
1 mililitar FERROVIN^(®) rastvora za injekciju/infuziju sadrži 20 mg
gvožđa (III) (u obliku gvožđe (III) hidroksid saharoza kompleksa).
Jedna ampula (5 ml) FERROVIN^(®) rastvora za injekciju/infuziju sadrži
100 mg gvožđa (III) (u obliku gvožđe (III) hidroksid saharoza
kompleksa).
Za listu pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Ferrovin^(®) je neprovidni vodeni rastvor, tamno braon boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
FERROVIN^(®) je indikovan za terapiju anemije uzrokovane nedostatkom
gvožđa u sljedećim slučajevima:
- Kada je klinički neophodna brza nadoknada depoa gvožđa,
- Kod pacijenata koji ne podnose oralne preparate gvožđa ili kada nema
komplijanse pacijenta,
- U slučajevima aktivnog inflamatornog oboljenja crijeva kada su oralni
preparati gvožđa neefikasni,
- Kod hronične bubrežne insuficijencije kada su oralni preparati gvožđa
manje efikasni.
Dijagnoza nedostatka gvožđa treba da bude zasnovana na odgovarajućim
laboratorijskim testovima (npr. Hb, serumski feritin, TSAT, gvožđe u
serumu, itd.).
4.2. Doziranje i način primjene
Pažljivo pratite pacijenta da biste uočili znake i simptome reakcija
preosetljivosti tokom i nakon svake primjene lijeka FERROVIN^(®).
FERROVIN^(®) se smije davati pacijentima samo u slučaju da je na
raspolaganju osoblje obučeno za provjeru i djelovanje u slučaju pojave
anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem je dostupna puna oprema za
reanimaciju. Da bi se uočile neželjene reakcije, pacijenta treba
nadzirati najmanje 30 minuta od primanja svake injekcije lijeka
FERROVIN^(®) (vidjeti odjeljak 4.4).
Doziranje:
Ukupna doza lijeka FERROVIN^(®) treba da bude prilagođena svakom
pacijentu posebno i ne smije biti prekoračena.
Proračun doze:
Ukupna potrebna doza lijeka FERROVIN^(®), ekvivalentna ukupnom deficitu
gvožđa (u mg), definisana je nivoom hemoglobina i tjelesnom težinom.
Doza lijeka FERROVIN^(®) treba da bude prilagođena svakom pacijentu
posebno i bazirana na proračunu ukupnog deficita gvožđa po sljedećoj
formuli:
Ukupni deficit gvožđa (u mg) = tjelesna težina (u kg) x (željeni nivo Hb
– izmjereni Hb)(u g/l) x 2,4* + rezervno gvožđe (u mg).
Do 35 kg tjelesne težine: željeni nivo Hb = 13 g/dl i rezervno gvožđe =
15 mg/kg tjelesne težine
Preko 35 kg tjelesne težine: željeni nivo Hb = 15 g/dl i rezervno gvožđe
= 500mg
* Faktor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 1000 x 10 (sadržaj gvožđa u hemoglobinu u
= 0,34%; zapremina krvi = 7% tjelesne težine; faktor 1000 = pretvaranje
g u mg).
Pored toga, ukupna količina lijeka FERROVIN^(®) u ml koji je potreban
može se odrediti sljedećom formulom ili tablicom doziranja:
+:---------------------------------------+:----------------------------+
| Ukupna doza lijeka FERROVIN^(®) (u ml) | ukupni deficit gvožđa (mg) |
| = | |
| +-----------------------------+
| | 20 mg/ml |
+----------------------------------------+-----------------------------+
Ukupna količina lijeka FERROVIN^(®) koju je potrebno primijeniti prema
tjelesnoj težini, stvarnom nivou Hb i željenom nivou Hb*
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Tjelesna | Ukupna količina lijeka FERROVIN^(®) koju treba primijeniti |
| težina | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| | Hb 60g/L | Hb 75g/L | Hb 90g/L | Hb 105g/L |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 30 kg | 47.5 ml | 42.5 ml | 37.5 ml | 32.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 35 kg | 62.5 ml | 57.5 ml | 50 ml | 45 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 40 kg | 67.5 ml | 60 ml | 55 ml | 47.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 45 kg | 75 ml | 65 ml | 57.5 ml | 50 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 50 kg | 80 ml | 70 ml | 60 ml | 52.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 55 kg | 85 ml | 75 ml | 65 ml | 55 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 60 kg | 90 ml | 80 ml | 67.5 ml | 57.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 65 kg | 95 ml | 82.5 ml | 72.5 ml | 60 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 70 kg | 100 ml | 87.5 ml | 75 ml | 62.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 75 kg | 105 ml | 92.5 ml | 80 ml | 65 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 80 kg | 112.5 ml | 97.5 ml | 82.5 ml | 67.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 85 kg | 117.5 ml | 102.5 ml | 85 ml | 70 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| 90 kg | 122.5 ml | 107.5 ml | 90 ml | 72.5 ml |
+-------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
*Do 35kg tjelesne težine: željeni nivo Hb=13 g/dl
*Preko 35 kg tjelesne težine: željeni nivo Hb=15 g/dl
Za pretvaranje nivoa Hb izraženog u mM u g/l treba isti pomnožiti sa
1,6.
Ukoliko ukupna potrebna doza lijeka pređe maksimalnu dozvoljenu
pojedinačnu dozu, onda se primjenjuje kroz pojedinačne doze.
Odrasli
5-10 ml lijeka FERROVIN^(®) (100-200 mg gvožđa) 1-3 puta nedjeljno. Za
vrijeme primjene i nivo razrjeđivanja vidjeti „Način primjene“.
Djeca
Upotreba lijeka FERROVIN^(®) nije ispitivana kod djece, stoga se njegova
upotreba ne preporučuje kod djece.
Način primjene:
FERROVIN^(®) se primjenjuje isključivo intravenski. To može biti spora
intravenska injekcija ili intravenska infuzija kap po kap ili direktno u
venski dio aparata za hemodijalizu.
Intravenska infuzija kap po kap:
FERROVIN^(®) se isključivo može razrjeđivati sa 0,9% rastvorom NaCl
(fiziološki rastvor).
+:--------------:+:-------------------:+:--------------:+:---------------:+
| Doza lijeka | Doza lijeka | Maksimalna | Minimalno |
| FERROVIN^(®) | FERROVIN^(®) | zapremina | vrijeme |
| | | sterilnog 0,9% | trajanja |
| ^((mg gvožđa)) | ^((ml FERROVIN®-a)) | rastvora NaCl | infuzije |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
| 50 mg | 2.5 ml | 50 ml | 8 minuta |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
| 100 mg | 5 ml | 100 ml | 15 minuta |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
| 200 mg | 10 ml | 200 ml | 30 minuta |
+----------------+---------------------+----------------+-----------------+
Iz razloga stabilnosti, FERROVIN^(®) rastvori sa manjom koncentracijom
nijesu dozvoljeni.
Intravenska injekcija
FERROVIN^(®) se može primijeniti putem spore intravenske injekcije
brzinom od 1 ml nerazrijeđenog rastvora po minutu i ne prelazeći 10 ml
lijeka FERROVIN^(®) (200 mg gvožđa) po injekciji.
Injekcija u venski dio aparata za hemodijalizu
FERROVIN^(®) može biti primijenjen tokom hemodijaliznog postupka
direktno u venski dio aparata za hemodijalizu, koristeći istu proceduru
kao i za intravensku injekciju.
4.3. Kontraindikacije
Upotreba lijeka FERROVIN^(®) je kontraindikovana u sljedećim
slučajevima:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu, na lijek FERROVIN^(®) ili na
neku od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1,
- poznate ozbiljne preosjetljivosti na druge parenteralne preparate
gvožđa,
- anemije koja nije uzrokovana deficitom gvožđa,
- preopterećenja gvožđem ili nasljednim poremećajem iskorišćenja gvožđa.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Parenteralno primijenjeni preparati gvožđa mogu da uzrokuju reakcije
preosjetljivosti, uključujući ozbiljne i potencijalno smrtonosne
anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije. Reakcije preosjetljivosti su
takođe zabilježene nakon prethodne primjene parenteralnih preparata
kompleksa gvožđa, koje su prošle bez ispoljavanja istih. Ipak, u
nekoliko studija sa pacijentima koji su imali anamnezu reakcije
preosjetljivosti na gvožđe dekstran ili gvožđe (III) glukonat,
FERROVIN^(®) su dobro podnosili. Za poznate ozbiljne reakcije
preosjetljivosti na druge parenteralne preparate gvožđa, vidjeti
odjeljak 4.3.
Rizik je povećan kod pacijenata sa poznatim alergijama, uključujući
alergije na ljekove, i kod pacijenata sa anamnezom teške astme, ekcema i
drugih atopijskih alergija.
Povećan je i rizik od reakcija preosjetljivosti na komplekse
parenteralnog gvožđa kod pacijenata sa imunološkim ili zapaljenskim
stanjima (npr. sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis).
FERROVIN^(®) se smije davati pacijentima samo u slučaju da je na
raspolaganju osoblje obučeno za procjenu i djelovanje u slučaju pojave
anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem je dostupna puna oprema za
reanimaciju. Da bi se uočile neželjene reakcije, pacijenta treba
nadzirati najmanje 30 minuta od primanja svake injekcije ovog lijeka.
Ako se prilikom primjene pojave reakcija preosjetljivosti ili znaci
netolerancije, primjena lijeka se mora odmah prekinuti. Na raspolaganju
treba uvijek da stoji oprema za kardiopulmonalnu reanimaciju, kao i
oprema za liječenje akutnih anafilaktičnih/anafilaktoidnih reakcija,
uključujući rastvor za injekciju adrenalina u odnosu 1:1000. Po potrebi,
moguće je primijeniti i dodatno liječenje antihistaminicima i/ili
kortikosteroidima.
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre, gvožđe za parenteralnu
primjenu treba dati isključivo nakon pažljive procjene odnosa
korist/rizik. Parenteralnu primjenu gvožđa treba izbjegavati kod
pacijenata sa poremećajem funkcije jetre gdje je preopterećenje gvožđem
precipitirajući faktor, posebno kod bolesti kao što je kasna kožna
porfirija (Porphyria cutanea tarda - PCT). Preporučuje se pažljivo
praćenje statusa gvožđa, kako bi se izbjeglo preopterećenje gvožđem.
Preparati gvožđa za parenteralnu upotrebu moraju se koristiti s oprezom
u slučaju akutne ili hronične infekcije. Preporučuje se da se obustavi
primjena lijeka FERROVIN^(®) kod pacijenata sa postojećom
bakterijemijom. Kod pacijenata sa hroničnom infekcijom mora se vršiti
procjena rizika / koristi.
Paravenski gubitak mora se izbjeći, s obzirom da isticanje lijeka
FERROVIN^(®) na mjestu primjene injekcije može izazvati bol, zapaljenje,
nekrozu tkiva i braon prebojenost kože.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kao i sve parenteralne preparate gvožđa, FERROVIN^(®) ne treba
primjenjivati istovremeno sa oralnim preparatima gvožđa, s obzirom da se
resorpcija oralnih preparata gvožđa smanjuje. Zato terapiju oralnim
preparatima gvožđa ne treba počinjati najmanje 5 dana nakon posljednje
injekcije lijeka FERROVIN^(®).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema podataka o upotrebi ovog lijeka kod trudnica u prvom trimestru
trudnoće. Podaci (303 trudnoće) o upotrebi lijeka FERROVIN^(®) u drugom
i trećem trimestru trudnoće ukazuju da nema rizika po bezbjednost majke
i novorođenog djeteta.
Prije primjene lijeka tokom trudnoće potrebna je pažljiva procjena
odnosa rizika i koristi, a FERROVIN^(®) se ne smije primjenjivati tokom
trudnoće sem ukoliko to nije zaista neophodno (vidjeti odjeljak 4.4).
Anemija uzrokovana nedostatkom gvožđa u prvom trimestru trudnoće u
mnogim slučajevima se može liječiti oralnim preparatima gvožđa.
Liječenje lijekom FERROVIN^(®) treba svesti na drugi i treći trimestar
trudnoće, ako se procijeni da korist premašuje potencijalni rizik za
majku i fetus.
Studije na životinjama ne pokazuju direktne ili indirektne štetne efekte
kada je u pitanju reporoduktivna toksičnost.
Dojenje
Ograničeni su podaci o izlučivanju gvožđa u majčino mlijeko tokom
intravenske primjene. U jednoj kliničkoj studiji, 10 zdravih majki koje
doje, koje su imale deficit gvožđa, primale su 100 mg gvožđa u obliku
gvožđe saharoza kompleksa. 4 dana nakon terapije, sadržaj gvožđa u
majčinom mlijeku nije porastao i nije bilo razlike u odnosu na kontrolnu
grupu (n=5). Ne može biti isključeno da novorođenčad/fetusi budu
izloženi gvožđu iz lijeka FERROVIN^(®) preko majčinog mlijeka, tako da
je potrebno procijeniti odnos rizik/korist.
Pretklinički podaci ne ukazuju na štetne ili indirektne štetne efekte na
dijete koje sisa. Kod pacova koji doje na terapiji sa ⁵⁹Fe- gvožđe (III)
saharoza kompleksom primijećeno je slabo izlučivanje gvožđa u mlijeko i
prenos u potomstvo. Mala je vjerovatnoća da nemetabolisano gvožđe pređe
u majčino mlijeko.
Plodnost
Nijesu primijećeni efekti terapije gvožđem na plodnost i performanse
parenja kod pacova.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
U slučaju simptoma vrtoglavice, konfuzije ili nesvjestice nakon primjene
lijeka FERROVIN^(®), pacijenti ne treba da upravljaju motornim vozilom
ili rukuju mašinama, do prestanka simptoma.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva u kliničkim studijama su
prolazna promjena ukusa, sa učestalošću od 4,5 događaja na 100
pacijenata. Najvažnija ozbiljna neželjena dejstva su reakcije
preosjetljivosti koje se dešavaju sa učestalošću od 0,25 događaja na 100
pacijenata u kliničkim ispitivanjima.
Neželjena dejstva prijavljena nakon primjene lijeka kod 4,046 pacijenata
u kliničkim studijama kao i ona prijavljena iz faze post-marketinškog
praćenja su prikazana u tabeli ispod.
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Klasa sistema | Česta | Povremena (≥1/1,000, | Rijetka | Nepoznate |
| organa | | <1/100) | (≥1/10,000, | učestalosti¹⁾ |
| | (≥1/100, | | <1/1,000) | |
| | <1/10) | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Infekcije i | | | Pneumonija | |
| infestacije | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji krvi i | | Policitemija²⁾ | | |
| limfnog sistema | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji imunog | | Preosjetljivost | | Anafilaktoidne |
| sistema | | | | reakcije, |
| | | | | angioedem |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji | | | Prezasićenje | |
| metabolizma i | | | gvožđem | |
| ishrane | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji nervnog | Prolazni | Glavobolja, vrtoglavica, | Sinkope, | Smanjen nivo |
| sistema | poremećaj | osjećaj pečenja, | migrene, | svijesti, |
| | ukusa | parestezija, | somnolencija | konfuzija, |
| | | hipoestezija | | gubitak |
| | | | | svijesti, |
| | | | | anksioznost, |
| | | | | tremor |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Kardiološki | | | Palpitacije | Bradikardija, |
| poremećaji | | | | tahikardija |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Vaskularni | Hipotenzija, | Flebitis | Crvenilo | Cirkulatorni |
| poremećaji | hipertenzija | | | zastoj, |
| | | | | tromboza |
| | | | | površinskih |
| | | | | vena, |
| | | | | tromboflebitis |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Respiratorni, | | Dispnea | | Bronhospazam |
| torakalni i | | | | |
| mediastinalni | | | | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji | | Hromaturija | | |
| renalnog i | | | | |
| urinarnog sistema | | | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina | Povraćanje, abdominalni | Suva usta | |
| poremećaji | | bol, dijreja, | | |
| | | konstipacija | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji kože i | | Pruritus, raš | | Urtikarija, |
| potkožnog tkiva | | | | eritem |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Poremećaji | | Grčevi u mišićima, | Nelagodnost u | Hipotonija |
| mišićno-koštanog i | | mijalgija, artralgija, | ekstremitetima, | |
| vezivnog tkiva | | bolovi u ekstramitetima, | mišićni spazmi | |
| | | bolovi u leđima | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Opšti poremećaji i | Bol na | Drhtavica, reakcije na | Osjećaj | Hiperhidroza, |
| reakcije na mjestu | mjestu | mjestu primjene | vreline, bol u | hladan znoj, |
| primjene | primjene | injekcije, iritacija na | grudima, | slabost, |
| | | mjestu primjene | pireksija, | bljedilo |
| | | injekcije, | svrab na mjestu | |
| | | ekstravazacija na mjestu | primjene, | |
| | | primjene, prebojenost | modrica na | |
| | | kože, osjećaj pečenja, | mjestu primjene | |
| | | astenija, zamor, bol | | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
| Ispitivanja | | Gama-glutamiltransferaza | Povećan | |
| | | povećana , alanin | serumski | |
| | | aminotransferaze | feritin²⁾, | |
| | | povećane, aspartat | povišen | |
| | | aminotransferaze | kreatinin u | |
| | | povećane, abnormalni | serumu, | |
| | | nalazi funkcije jetre | povećana laktat | |
| | | | dehidrogenaza u | |
| | | | krvi | |
+--------------------+--------------+--------------------------+-----------------+----------------+
¹⁾ spontane prijave iz faze post-marketinškog praćenja
²⁾ vjerovatno posljedica predoziranja gvožđem ili opterećenja gvožđem
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može dovesti do akutnog opterećenja gvožđem koje se može
manifestovati kao hemosideroza. Predoziranje treba tretirati ukoliko je
potrebno od strane ljekara helirajućim agensima ili prema standardnoj
medicinskoj praksi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antianemici, parenteralni preparati gvožđa
ATC kod: B03AC..
Mehanizam dejstva
Gvožđe saharoza, aktivna supstanca u lijeku FERROVIN^(®) se sastoji od
polinuklearnog jezgra od gvožđe (III) hidroksida okruženog velikim
brojem nekovalentno vezanih molekula saharoze. Kompleks ima srednju
molekulsku masu (Mw) od otprilike 48 kDa. Polinuklearno jezgro gvožđa
ima strukturu sličnu jezgru fiziološkog depoa gvožđa – proteina
feritina. Kompleks je dizajniran tako da omogući, na kontrolisan način,
upotrebljivo gvožđe neophodno za proteine za transport gvožđa i rezerve
gvožđa u organizmu (transferin i feritin).
Prilikom intravenske primjene, polinuklearno jezgro gvožđa je uglavnom
preuzeto od strane retikuloendotelnog sistema jetre, slezine i kostne
srži. U sljedećoj fazi, gvožđe se koristi za sintezu Hb, mioglobina i
drugih enzima koji sadrže gvožđe, ili primarno čuva u jetri u obliku
feritina.
Klinička bezbjednost i efikasnost
Hronična bubrežna insuficijencija
Studija LU98001 je bila jednostruko slijepa studija pomoću koje se
ispitivala efikasnost i bezbjednost 100 mg gvožđa u obliku za do 10
sesija tokom 3-4 nedjelje kod pacijenata na hemodijalizi sa anemijom
prouzrokovanom deficitom gvožđa (Hb>8 i <11,0 g/dl, TSAT <20% i serumski
feritin ≤300 mcg/l) koji su bili na rHuEPO terapiji. Hb>11 g/dl je
postignut kod 60/77 pacijenata. Srednji porast serumskog feritina i TSAT
je bio značajan do kraja terapije (dan 24), kao i nakon 2 i 5 nedjelja
kontrolne posjete.
Studija 1VEN03027 je bila randomizovana studija koja je poredila
FERROVIN^(®) (1000 mg podijeljeno u pojedinačne doze tokom 14 dana) i
oralno gvožđe (II) sulfat (325 mg 3 puta dnevno tokom 56 dana) kod
pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom koji nijesu na
hemodijalizi (Hb≤11 g/dl, serumski ferritin ≤300 mcg/l i TSAT ≤ 25 %) sa
ili bez rHuEPO. Klinički značajan odgovor (definisan kao povećanje Hb ≥
1,0 g/dl i povećanje serumskog feritina od ≥160 mcg/l) je češće uočen
kod pacijenata na terapiji lijekom FERROVIN^(®) (31/79; 39,2%) u
poređenju sa oralnim preparatom gvožđa (1/82; 1,2%); p<0,0001.
Inflamatorna bolest crijeva
Randomizovana, kontrolisana studija, poredila je FERROVIN^(®)
(pojedinačna i.v. doza 200 mg gvožđa nedjeljno, ili svake druge
nedjelje, dok ukupna doza nije postignuta) sa oralnim preparatom gvožđa
(200 mg dva puta dnevno tokom 20 nedjelja) kod pacijenata sa
inaflamatornom bolešću crijeva i anemijom (Hb<11,5 g/dl). Na kraju
terapije, 66% pacijenata u grupi koji su uzimali FERROVIN^(®) je imala
povećanje Hb ≥2,0 g/dl, u odnosu na 47% u grupi pacijenata koji su bili
na terapiji oralnim preparatom gvožđa (p=0,07).
Nakon porođaja
Randomizovano, kontrolisano ispitivanje kod žena sa anemijom nakon
porođaja (Hb<9 g/dl i serumski feritin < 15 mcg/l tokom 24-48h nakon
porođaja) poredilo je gvožđe dato u obliku lijeka FERROVIN^(®) u danima
2 i 4 (n=22) i 200 mg oralnog preparata gvožđa primijenjenog kao gvožđe
(II) sulfat dva puta dnevno tokom 6 nedjelja (n=21). Srednji porast
nivoa Hb do dana 5 je bio 2,5 g/dl u grupi sa lijekom FERROVIN^(®) i 0,7
g/dl u grupi sa oralnim preparatom gvožđa. (p<0,01).
Trudnoća
U randomizovanoj, kontrolisanoj studiji, žene u trećem trimesru trudnoće
sa anemijom proizrokovanom deficitom gvožđa (Hb 8-10,5 g/dl i serumski
feritin <13 mcg/l) su randomizovane sa FERROVIN^(®) - om (individualno
proračunata ukupna doza gvožđa primjenjivana tokom 5 dana) ili oralnim
gvožđe polimaltoznim kompleksom (100 mg 3 puta dnevno do porođaja).
Porast Hb je bio značajno veći u grupi na terapiji lijekom FERROVIN^(®)u
odnosu na grupu sa oralnim preparatom gvožđa na dan 28 i u trenutku
porođaja (p<0,01).
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija
Kinetika gvožđa u lijeku FERROVIN^(®) obilježenog radioaktivnim gvožđem
⁵⁹Fe i ⁵²Fe, je ispitivana kod 6 pacijenata sa anemijom i hroničnom
bubrežnom insuficijencijom. Tokom prvih 6-8h, ⁵²Fe je bilo raspoređeno u
jetri, slezini i kostnoj srži. Dve nedelje nakon primene, maksimalno
iskorišćenje ⁵⁹Fe od strane eritrocita se kretalo u rasponu 62-97%.
Radioaktivno preuzimanje od strane makrofaga slezine se smatra
reprezentativnim za retikuloendotelno preuzimanje gvožđa.
Poslije intravenske injekcije zdravim volonterima jednokratne doze
lijeka FERROVIN^(®), maksimalni nivo gvožđa u serumu (srednja vrijednost
538μmol/l) je postignut nakon 10 minuta. Volumen distribucije centralnog
odjeljka je pokazao dobru korelaciju sa zapreminom plazme (približno 3
litra).
Metabolizam
Nakon primjene injekcije, saharoza disocira, i polinuklerano jezgro je
preuzeto od strane retikuloendotelnog sistema jetre, slezine i kostne
srži. 4 nedjelje nakon primjene, nivo iskorišćenosti gvožđa od strane
eritrocita je bio 59-97%.
Izlučivanje
Gvožđe saharoza kompleks ima veliku srednju molekulsku masu (Mw) od
otprilike 43 kDa, što je dovoljno veliko da onemogući izlučivanje preko
bubrega. Izlučivanje preko bubrega, koje se javilo u prva 4 sata nakon
injekcije lijekom FERROVIN^(®) od 100 mg gvožđa, odgovaralo je manje od
5% primijenjene doze. Nakon 24 časa, nivoi gvožđa u plazmi su se vratili
na vrijednosti prije injekcije, dok je 75% saharoze bilo izlučeno.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema pretkliničkih podataka od značaja o štetnom efektu na ljude na
osnovu konvencionalnih studija o toksičnosti nakon ponovljene doze,
genotoksičnosti i reproduktivne i razvojne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Voda za injekcije
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
6.2. Inkompatibilnosti
FERROVIN^(®) treba miješati isključivo sa onim navedenim u odjeljku 6.6.
Nije dozvoljena upotreba nijednog drugog rastvora ili rastvora za
infuziju, kao ni drugih ljekova, obzirom na mogućnost formiranja
sedimenta i/ili interakcije. Kompatibilnost sa drugom ambalažom koja
nije napravljena od stakla, PE ili PVC nije poznata.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine
Rok upotrebe nakon otvaranja: upotrijebiti odmah.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek
mora odmah da se upotrijebi, nakon rastvaranja sa 0,9% rastvorom NaCl
(fiziološki rastvor).
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju. Ne čuvati u
frižideru. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije ili prvog otvaranja vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
5 ml rastvora u ampuli (staklo tip I), pakovanje od 5 ampula.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Prije upotrebe ampulu treba vizuelno pregledati zbog mogućeg stvaranja
sedimenta ili oštećenja. Mogu da se upotrijebe samo ampule koje sadrže
homogen rastvor bez prisustva sedimenta. Lijek se smije miješati
isključivo sa 0,9% rastvorom NaCl (fiziološki rastvor). Za način
primjene rastvaranjem prije upotrebe vidjeti odjeljak 4.2.
Razrijeđeni rastvor mora biti braon boje i proziran.
Svaka ampula lijeka FERROVIN^(®) je namijenjena isključivo za
jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o.
Kritskog odreda 4/1
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Ferrovin®, rastvor za injekciju/infuziju, 100mg/5ml, ampula, 5x5 ml:
2030/16/95 – 2450
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Ferrovin®, rastvor za injekciju/infuziju, 100mg/5ml, ampula, 5x5 ml:
02.02.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2016.