Fentanyl uputstvo za upotrebu
+:---------------------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| §▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, (0,05mg/ml), ampula, 10 x 2 ml |
| |
| §▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,5 mg/10 ml, (0,05mg/ml), ampula, 10 x 10 ml |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bunsenstrasse 4, 22946 Trittau, Njemačka |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | FARMONT MP D.O.O. |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić bb, Danilovgrad, Crna Gora |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, (0,05mg /ml)
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju,0,5 mg /10 ml, (0,05mg /ml)
INN: Fentanil
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ampula sa 2 ml rastvora za injekciju sadrži 100 mikrograma
fentanila u obliku 157 mikrograma fentanil citrata.
Jedna ampula sa 10 ml rastvora za injekciju sadrži 500 mikrograma
fentanila u obliku 758 mikrograma fentanil citrata.
1 ml svakog rastvora za injekciju sadrži 50 mikrograma fentanila u
obliku fentanil citrata.
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar do skoro bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Fentanyl Panpharma je opoidni analgetik koji se primjenjuje:
- U nižim dozama kao analgetik tokom kratkih hirurških procedura.
- U visokim dozama kao analgetik/respiratorni depresiv kod pacijenata
kojima je potrebna asistirana ventilacija.
- U kombinaciji sa neuroleptikom za postizanje neuroleptanalgezije.
- U terapiji jakog bola, kao što je bol kod infarkta miokarda.
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene
Fentanil treba davati samo u bolničkim uslovima u kojima se može
obezbijediti adekvatna kontrola disajnih puteva (vidjeti dio 4.4).
Fentanil se primjenjuje intravenski bilo u bolusu ili u infuziji.
Fentanil se može primijeniti intravenski i kod odraslih i kod djece.
Doziranje treba da bude individualno i prilagođeno godinama starosti,
tjelesnoj masi, opštem fizičkom stanju, postojećoj bolesti pacijenta,
istovremenoj primjeni drugih ljekova, vrsti hirurške intervencije i
anestezije.
Odrasli
Uobičajeni režim doziranja kod odraslih osoba:
-------------------------- ---------------------- ----------------------
Početna doza Dodatna doza
Spontana respiracija 50-200 mcg 50 mcg
Asistirana respiracija 300-3500 mcg 100-200 mcg
-------------------------- ---------------------- ----------------------
Doze preko 200 mcg koriste se samo za anesteziju.
Kao premedikacija, 1-2 ml lijeka Fentanyl Panpharma može se primijeniti
intramuskularno 45 minuta prije indukcije anestezije.
Kod odraslih pacijenata kod kojih nije primijenjena premedikacija, nakon
intravenske primjene 2 ml lijeka Fentanyl Panpharma trebalo bi da se
dobije analgezija u trajanju 10-20 minuta dovoljna za hirurške procedure
kod kojih se očekuje niži intenzitet bola. Primjena 10 ml lijeka
Fentanyl Panpharma u bolusu obezbjeđuje analgeziju u trajanju od oko 1
sata. Ova analgezija je dovoljna za umjereno bolne hirurške procedure.
Primjena doze od 50 mcg/kg lijeka Fentanyl Panpharma obezbijediće
intenzivnu analgeziju u trajanju od oko 4 do 6 sati, za hirurške
procedure koje karakteriše visok intenzitet bola.
Fentanil se može primijeniti i kao infuzija. Kod pacijenata koji su na
asistiranoj ventilaciji, početna doza lijeka Fentanyl Panpharma se može
primijeniti kao brza infuzija od 1 mcg/kg/min tokom prvih 10 minuta, a
nakon toga nastavlja se primjena infuzije brzinom od 0,1 mcg/kg/min.
Alternativno, početna doza lijeka Fentanyl Panpharma se može primijeniti
i kao bolus. Brzinu infuzije treba prilagoditi individualnom odgovoru
pacijenta, manja brzina infuzije takođe može biti adekvatna. Primjenu
infuzije bi trebalo završiti 40 minuta prije kraja operacije, osim u
slučaju kada se planira post-operativna ventilacija.
Kada je potrebno održavati spontanu respiraciju primjenjuje se infuzija
manje brzine, od 0,05 do 0,08 mcg/kg/min. Infuzije veće brzine (do 3
mcg/kg/min) koriste se za operacije na srcu.
Fentanil je hemijski inkompatibilan sa indukcionim sredstvima
tiopentonom i metoheksitonom zbog velike razlike u pH.
Pedijatrijska populacija
Djeca uzrasta od 12 do 17 godina:
Vidjeti doziranje kod odraslih.
Djeca uzrasta 2 do 11 godina:
Uobičajeni režim doziranja kod djece:
--------------------- --------------- ---------------- -----------------
Uzrast Početna doza Dodatna doza
Spontana respiracija 2-11 godina 1-3 mcg/kg 1-1,25 mcg/kg
Asistirana 2-11 godina 1-3 mcg/kg 1-1,25 mcg/kg
respiracija
--------------------- --------------- ---------------- -----------------
Upotreba kod djece:
Analgezija tokom operacije, pojačana anestezija kod spontane
respiracije:
Procedure koje uključuju analgeziju kod djece koja spontano dišu, treba
koristiti samo kao dio anestetičkih procedura ili kao deo procedura
sedacije/analgezije, koje sprovode iskusni zdravstveni stručnjaci u
jedinicama, u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju iznenadne
pojave rigidnosti mišića grudnog koša koja zahtijeva intubaciju ili u
slučaju pojave apnee koja zahtijeva asistiranu ventilaciju (vidjeti dio
Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Primjena kod starijih pacijenata i kod posebnih grupa pacijenata:
Kod starijih i iznemoglih pacijenata preporučuje se smanjenje inicijalne
doze. Efekat inicijalne doze treba uzeti u obzir pri određivanju
dodatnih doza.
4.3. Kontraindikacije
Respiratorna depresija, opstruktivna bolest disajnih puteva. Istovremena
primjena inhibitora monoaminooksidaze ili u toku perioda od 2 nedjelje
nakon prestanka primjene MAO inhibitora. Poznata intolerancija na
fentanil i druge morfinomimetike.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja
Može se javiti tolerancija i zavisnost. Tokom intravenske primjene
fentanila, može se javiti prolazno sniženje krvnog pritiska, naročito
kod hipovolemičnih pacijenata. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere
da bi se održao stabilan arterijski pritisak.
Značajna respiratorna depresija se može javiti u dozama fentanila većim
od 200 mcg. Ovaj i ostali farmakološki efekti fentanila se mogu
tretirati specifičnim opioidnim antagonistima kao što je nalokson.
Respiratorna depresija može trajati duže od dejstva opioidnih
antagonista, stoga će ponovljena doza opioidnih antagonista možda biti
neophodna.
Bradikardija i moguć srčani zastoj se mogu javiti ako pacijent nije
primio dovoljnu količinu antiholinergika ili kada se fentanil kombinuje
sa mišićnim relaksansima koji nisu vagolitici. Bradikardija se može
antagonizovati davanjem atropina.
Može se javiti rigidnost mišića (efekti slični morfinu).
Rigidnost mišića, koja može zahvatiti i torakalne mišiće, može se
izbjeći sljedećim mjerama:
- sporom i.v. injekcijom (obično dovoljna za niže doze),
- premedikacijom benzodiazepinima
- primjenom mišićnih relaksanasa.
Ne-epileptički (mio)klonični pokreti se mogu javiti.
Predostrožnosti:
Fentanil treba davati samo u bolničkim odjeljenjima koja mogu
obezbijediti adekvatnu kontrolu disajnih
puteva i od strane zdravstvenih stručnjaka koji mogu kontrolisati
respiraciju pacijenta.
Kod pacijenata sa mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti
upotrebu određenih antiholinergika i neuromuskularnih blokatora prije i
tokom režima opšte anestezije koji uključuje intravensku primjenu
fentanila.
Kod starijih i iscrpljenih pacijenata preporučuje se smanjenje doze.
Dozu treba pažljivo titrirati i po potrebi produžiti postoperativno
praćenje bolesnika u sljedećim stanjima: nekontrolisani hipotireoidizam,
bolesti pluća, smanjena respiratorna rezerva, alkoholizam, oštećenje
funkcije jetre ili bubrega.
Kod pacijenata na hroničnoj opioidnoj terapiji ili sa anamnezom o
zloupotebi opioida, može biti neophodno povećanje doze.
Ukoliko se fentanil primjenjuje sa neuroleptikom, kao što je droperidol,
korisnik bi trebalo da bude upoznat sa posebnim osobinama svakog lijeka,
naročito sa razlikom u dužini trajanja aktivnosti lijeka. Kada se
primjenjuje ovakva kombinacija, postoji veća incidenca nastanka
hipotenzije. Neuroleptici mogu da izazovu ekstrapiramidalne simptome,
koji se mogu kontrolisti antiparkinsonicima.
Kao i kod drugih opioida, zbog antiholinergičkih efekata, upotreba
fentanila može dovesti do povećanja pritiska žučnih kanala i, u
izolovanim slučajevima se mogu uočiti grčevi Odijevog sfinktera.
Primjena fentanila tokom porođaja može izazvati respiratornu depresiju
novorođenčeta.
Kao i kod drugih jakih opioida, duboka analgezija je praćena
respiratornom depresijom koja može trajati za vrijeme ili se ponovo
javiti u ranom postoperativnom periodu. Potrebno je preduzeti
odgovarajuću njegu nakon primjene velikih doza ili infuzije fentanila,
kako bi se obezbijedilo i održalo adekvatno spontano disanje prije
prebacivanja pacijenta iz odjeljenja intezivne njege.
Blagovremeno treba obezbijediti opremu za reanimaciju i antagoniste
opioida. Hiperventilacija tokom anestezije može izmijeniti odgovor
pacijenta na CO2, što postoperativno utiče na respiraciju.
Primjenu brze injekcije opioida u bolusu kod pacijenata kod kojih može
doći do intracerebralnih poremećaja treba izbjegavati; kod ove grupe
pacijenata prolazno smanjenje arterijskog pritiska može ponekad biti
udruženo sa prolaznom redukcijom cerebralnog protoka.
Serotoninski sindrom
Preporučuje se opreznost kada se fentanil primjenuje istovremeno sa
ljekovima koji utiču na serotonergički neurotransmitorni sistem.
Može doći do razvoja serotoninskog sindroma koji potencijalno ugrožava
život pri istovremenoj primjeni serotonergičkih ljekova kao što su
selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori
preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), i ljekova koji utiču na
metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoamino oksidaze (MAO
inhibitori)). Ovo se može dogoditi u okviru preporučenih doza.
Serotoninski sindrom može da obuhvati promjene mentalnog statusa (npr.
uznemirenost, halucinacije, koma), nestabilnost autonomnog nervnog
sistema (npr. tahikardija, nestabilan krvni pritisak, hipotermija),
nepravilnosti neuromuskularnog sistema (npr. hiporefleksija,
inkoordinacija, rigiditet), i/ili gastrointestinalne simptome (npr.
mučnina, povraćanje, dijareja).
Ukoliko se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti brzo
ukidanje fentanila.
Pedijatrijska populacija
Procedure koje podrazumijevaju analgeziju kod djece koja spontano dišu,
treba koristiti samo kao dio anestetičke procedure ili mogu biti
primijenjene kao dio sedacione/analgetičke tehnike od strane iskusnih
zdravstvenih stručnjaka u bolničkim odjeljenjima u kojima se može
adekvatno reagovati u slučaju pojave iznenadne rigidnosti mišića grudnog
koša koja zahtijeva intubaciju ili ukoliko se pojavi apnea koja
zahtijeva asistiranu ventilaciju.
Ovaj lijek sadrži 3,5 mg natrijuma u ampuli od 2 ml odnosno 9 mg
natrijum u ampuli od 10 ml što treba imati u vidu ako ste na dijeti sa
niskim unosom natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekt drugih ljekova na fentanil
Primjena premedikacije opioidima, barbituratima, benzodijazepinima,
neurolepticima, halogenim gasovima i drugim neselektivnim depresorima
centralnog nervnog sistema (npr. alkohol) može pojačati ili produžiti
respiratornu depresiju koju izaziva fentanil.
Ukoliko su kod pacijenta primijenjeni drugi depresori centralnog nervnog
sistema, potrebna doza fentanila
mora biti manja od uobičajene.
Fentanyl je lijek sa visokim klirensom, brzo i intenzivno se metaboliše
uglavnom preko CYP3A4.
Itrakonazol (snažan inhibitor CYP3A4) primijenjen oralno, u dozi od 200
mg/dan u toku 4 dana, nije ispoljio bitne efekte na farmakokinetiku
intravenski datog fentanila.
Ritonavir za oralnu primjenu (jedan od najsnažnijih inhibitora CYP3A4)
smanjuje klirens intravenski primijenjenog fentanila, za dvije trećine,
međutim najviša koncentracija fentanila u plazmi, nakon primjene
pojedinačne doze intravenski, se ne mijenja.
Kada se Fentanyl koristi u pojedinačnoj dozi, istovremena primjena sa
snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što je ritonavir, zahtijeva posebnu
njegu i nadzor pacijenta.
Istovremena primjena flukonazola ili vorikonazola (umerenih inhibitora
CYP3A4) sa fentanilom može dovesti do povećane izloženosti fentanilu.
Prilikom kontinuirane primjene fentanila i istovremene primjene sa
CYP3A4 inhibitorima, može biti neophodno smanjenje doze fentanila da bi
se spriječila akumulacija, koja može povećati rizik od produžene ili
odložene respiratorne depresije.
Ukoliko se fentanil istovremeno primijenjuje sa nevagolitičkim mišićnim
relaksansima, može se javiti bradikardija i moguć srčani zastoj.
Istovremena primjena sa droperidolom, može dovesti do povećane incidence
javljanja hipotenzije.
Serotonergički ljekovi
Istovremena primjena fentanila i serotonergičkih ljekova kao što su
selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori
preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) ili inhibitori monoamino
oksidaze (MAO inhibitori), može povećati rizik od serotoninskog
sindroma, stanja koji potencijalno ugrožava život.
Efekti fentanila na druge ljekove
Ukoliko se primijenjuju istovremeno sa fentanilom, doze drugih depresora
CNS-a bi trebalo da budu smanjene.
Plazma koncentracija etomidata je značajno povećana (za faktor 2-3) kada
je kombinovan sa fentanilom. Ukupni plazma klirens i volumen
distribucije etomidata su smanjeni za faktor od 2 do 3, bez promjene u
poluvremenu eliminacije kada je primjenjivan istovremeno sa fentanilom.
Istovremena primjena fentanila i intravenskog midazolama dovodi do
povećanja u terminalnom poluvremenu eliminacije u plazmi i smanjenju
plazma klirensa midazolama. Kada se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno
sa fentanilom, može biti potrebno smanjenje njihove doze.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi fentanila kod trudnica.
Fentanil može da prođe kroz placentu u ranoj trudnoći. Studije na
životinjama ukazale su na izvestan stepen reproduktivne toksičnosti.
Nije poznat eventualni rizik za čovjeka.
Upotreba fentanila u toku porođaja (uključujući carski rez), se ne
preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu i zato što je fetalni
respiratorni centar posebno osjetljiv na opijate. Ukoliko je fentanil
ipak primijenjen, antidot za dijete mora uvijek biti na raspolaganju.
Fentanil se izlučuje u ljudsko mlijeko. Zbog toga se ne preporučuje
dojenje 24 sata nakon primjene fentanil. Potrebno je procijeniti odnos
koristi i rizika u slučaju dojenja nakon primjene lijeka fentanil.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Kada je predviđeno rano otpuštanje pacijenta iz bolnice, pacijent ne
smije da upravlja mašinama ili vozi, 24 sata nakon primjene lijeka
Fentanyl Panpharma.
4.8. Neželjena dejstva
Bezbjednost intravenski primijenjenog fentanila kao anestetika je bila
procijenjivana kod 376 ispitanika koji su učestvovali u 20 kliničkih
ispitivanja. Bezbjednosni podaci su prikupljeni nakon uzimanja najmanje
1 doze fentanila primijenjenog intravenski. Na osnovu ukupnih
bezbjednosnih podataka dobijenih iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće
prijavljivane (učestalost ≥5%) neželjene reakcije (sa učestalošću u %)
su: mučnina (26.1), povraćanje (18.6), ukočenost mišića (10.4),
hipotenzija (8.8), hipertenzija (8.8), bradikardija (6.1), i sedacija
(5.3).
Uključujući gore pomenute neželjene reakcije, Tabela 1 pokazuje
neželjene reakcije koje su prijavljivane
prilikom intravenske upotrebe fentanila, kako u toku kliničkih
ispitivanja, tako i u postmarketinškom periodu.
Prikazana učestalost prati sljedeću konvenciju: Veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do <1/10), povremeno
(≥1/1,000 do <1/100), rijetko (≥1/10,000 do <1/1,000), veoma rijetko
(<1/10,000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka iz kliničkih ispitivanja).
Tabela 1: Neželjene reakcije lijeka
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Sistem organa | Neželjena reakcija na lijek |
| +-----------------------------------------------------------------------+
| | Kategorije učestalosti |
| +----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| | Veoma često | Često (≥1/100 | Povremeno | Nepoznato |
| | (≥1/10) | do <1/10) | (≥1/1,000 do | |
| | | | <1/100) | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji imunog | | | | Preosjetljivost |
| sistema | | | | |
| | | | | (kao npr. |
| | | | | |
| | | | | anafilaktički |
| | | | | šok, |
| | | | | |
| | | | | anafilaktička |
| | | | | |
| | | | | reakcija, |
| | | | | urtikarija) |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | Agitacija | Euforično | |
| | | | | |
| poremećaji | | | raspoloženje | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | Rigidnost | Diskinezija; | Glavobolja | Konvulzije; |
| | mišića (može | | | |
| sistema | zahvatiti i | Sedacija; | | Gubitak |
| | torakalne | | | svijesti; |
| | mišiće) | Vrtoglavica | | |
| | | | | Mioklonus |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji oka | | Poremećaji | | |
| | | vida | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Srčani poremećaji | | Bradikardija; | | Srčani zastoj |
| | | | | |
| | | Tahikardija; | | |
| | | | | |
| | | Aritmija | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija; | Flebitis; | |
| | | | | |
| poremećaji | | Hipertenzija; | Oscilacije krvnog | |
| | | | | |
| | | Bol u venama | pritiska | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | Laringospazam; | Hiperventilacija; | Respiratorna |
| torakalni i | | | | |
| medijastinalni | | Bronhospazam; | Štucanje | depresija |
| poremećaji | | | | |
| | | Apnea | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji | Mučnina; | | | |
| | | | | |
| gastrointestinalnog | Povraćanje | | | |
| | | | | |
| sistema | | | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji kože i | | Alergijski | | Pruritis |
| | | | | |
| potkožnog tkiva | | dermatitis | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i | | | Groznica; | |
| | | | | |
| reakcije na | | | Hipotermija | |
| | | | | |
| mjestu primjene | | | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Povrede, trovanja i | | Postoperativna | Komplikacije u | |
| | | | | |
| proceduralne | | konfuzija | disajnim putevima | |
| | | | | |
| komplikacije | | | zbog anestezije | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
Neželjene reakcije koje se mogu javiti kada se istovremeno primijenjuju
neuroleptik i fentanil su: groznica i/ili drhtavica, nemir,
postoperativne epizode halucinacija i ekstrapiramidalni simptomi
(vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi
Predoziranje lijekom Fentanyl se uglavnom manifestuje kao produžetak
njegove farmakološke aktivnosti. U zavisnosti od individualne
osjetljivosti, klinička slika se primarno određuje na osnovu stepena
respiratorne depresije koja varira od usporenog disanja do prestanka
disanja.
Liječenje
+----------------------------+-----------------------------------------+
| Hipoventilacija ili apnea: | Primjena kiseonika, asistirana ili |
| | kontrolisana ventilacija |
+----------------------------+-----------------------------------------+
| Respiratorna depresija: | Specifični opioidni antagonisti (npr. |
| | nalokson). Ovo ne |
| | |
| | isključuje primjenu više neposrednih |
| | kontramera. |
| | |
| | Respiratorna depresija može da traje |
| | duže nego efekat |
| | |
| | antagoniste; dodatne doze mogu kasnije |
| | biti potrebne. |
+----------------------------+-----------------------------------------+
| Rigidnost mišića: | Intravenska primjena neuromuskularnog |
| | blokatora kako bi |
| | |
| | se olakšala asistirana ili kontrolisana |
| | respiracija. |
+----------------------------+-----------------------------------------+
Pacijenta treba pažljivo pratiti; mora se održavati toplota tijela i
adekvatno uzimanje tečnosti. Ukoliko je hipotenzija teška ili traje,
trebalo bi razmotriti mogućnost hipovolemije, i ako je prisutna mora se
kontrolisati parenteralnim unosom tečnosti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Opioidni anestetik
ATC kod: N01AH01
Fentanil je sintetički opioidni snažan analgetik 50-100 puta jači od
morfina. Početak dejstva je brz, a trajanje dejstva je kratko. Kod
muškaraca, jedna i.v. doza 0,5-1 mg/70 kg tjelesne mase momentalno
izaziva stanje hiruške analgezije, respiratorne depresije, bradikardije
i ostale efekte slične morfinu. Dužina analgetskog efekta je najčešće 30
minuta. Svi potentni ljekovi slični morfinu dovode do uklanjanja bola,
ventilatorne depresije, povraćanja, opstipacije, fizičke zavisnosti,
imaju određene vagusne efekte i različite stepene sedacije. Za razliku
od morfina, fentanil, ne samo da ima kraće dejstvo već su slabije
izraženi neželjeni efekti kao što je povraćanje i minimalna je
hipotenzivna aktivnost kod životinja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetički parametri su sljedeći:
Urinarna ekskrecija= 8%
Vezivanje za proteine plazme=80%
Klirens (ml/min/kg)= 13± 2
Volumen distribucije ( l/kg)= 4,0 ± 0,4
Prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije je 141 do 853 minuta.
5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti
In vitro, lijek fentanil, kao i ostali opioidni analgetici, pokazuje
mutagene efekte na kulturi ćelija sisara, isključivo pri citotoksičnim
koncentracijama i uz metaboličku aktivaciju. U in vivo ispitivanjima, na
glodarima i bakterijama, mutagenost lijeka fentanil nije pokazana. Tokom
dvogodišnjih testova na pacovima fentanil nije bio karcinogen. Neki
testovi na ženkama pacova pokazuju smanjen fertilitet, kao i mortalitet
embriona. Ovi nalazi se odnose na toksično dejstvo na majku, a ne
ukazuju na direktan efekat lijeka na embrion. Nije bilo dokaza o
teratogenim efektima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Natrijum hlorid;
Natrijum hidroksid (NaOH 10 % w/v), za podešavanje pH;
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Glavne inkompatibilije: i.v. primjena fentanila i droperidola odmah
nakon natrijum-nafcilina dovodi do formiranja belog precipitata.
Moguće inkompatibilnosti (kao što je formiranje precipitata) treba
spriječiti izbjegavanjem svih mješavina, osim ako su odobrene i
pripremljene od strane kvalifikovanog bolničkog farmaceuta.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine
Rok upotrebe nakon otvaranja: upotrijebiti odmah.
Fizičko-hemijska kompatibilnost sa 0,9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom
glukoze je pokazana u toku 24 h na 25°C. S mikrobiološke tačke gledišta
rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ukoliko se
razblaženi rastvor ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su
odgovornost korisnika (ne duže od 24 sata na temperaturi od 2 do
8^(o)C), osim ako se razblaživanje/rastvaranje ne vrši u kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, (0,05mg /ml):
Gotov proizvod je pakovan u ampule od bezbojnog stakla hidrolitičke
otpornosti tip I.
U kutiji se nalazi 10 ampula sa po 2 ml rastvora za injekciju.
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju,0,5 mg /10 ml, (0,05mg /ml):
Gotov proizvod je pakovan u ampule od bezbojnog stakla hidrolitičke
otpornosti tip I.
U kutiji se nalazi 10 ampula sa po 10 ml rastvora za injekciju.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont MP D.O.O.
Kosić bb, Danilovgrad
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, ampula, 10 x 2
ml: 2030/14/341 - 3837
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,5 mg/10 ml, ampula, 10 x
10 ml: 2030/14/340 - 3838
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1mg/2 ml, ampula, 10x2ml:
19.09.2014. godine
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,5mg/10 ml, ampula, 10x10
ml: 19.09.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar, 2014. godine.
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| §▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, (0,05mg/ml), ampula, 10 x 2 ml |
| |
| §▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,5 mg/10 ml, (0,05mg/ml), ampula, 10 x 10 ml |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bunsenstrasse 4, 22946 Trittau, Njemačka |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | FARMONT MP D.O.O. |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić bb, Danilovgrad, Crna Gora |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, (0,05mg /ml)
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju,0,5 mg /10 ml, (0,05mg /ml)
INN: Fentanil
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ampula sa 2 ml rastvora za injekciju sadrži 100 mikrograma
fentanila u obliku 157 mikrograma fentanil citrata.
Jedna ampula sa 10 ml rastvora za injekciju sadrži 500 mikrograma
fentanila u obliku 758 mikrograma fentanil citrata.
1 ml svakog rastvora za injekciju sadrži 50 mikrograma fentanila u
obliku fentanil citrata.
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar do skoro bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Fentanyl Panpharma je opoidni analgetik koji se primjenjuje:
- U nižim dozama kao analgetik tokom kratkih hirurških procedura.
- U visokim dozama kao analgetik/respiratorni depresiv kod pacijenata
kojima je potrebna asistirana ventilacija.
- U kombinaciji sa neuroleptikom za postizanje neuroleptanalgezije.
- U terapiji jakog bola, kao što je bol kod infarkta miokarda.
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene
Fentanil treba davati samo u bolničkim uslovima u kojima se može
obezbijediti adekvatna kontrola disajnih puteva (vidjeti dio 4.4).
Fentanil se primjenjuje intravenski bilo u bolusu ili u infuziji.
Fentanil se može primijeniti intravenski i kod odraslih i kod djece.
Doziranje treba da bude individualno i prilagođeno godinama starosti,
tjelesnoj masi, opštem fizičkom stanju, postojećoj bolesti pacijenta,
istovremenoj primjeni drugih ljekova, vrsti hirurške intervencije i
anestezije.
Odrasli
Uobičajeni režim doziranja kod odraslih osoba:
-------------------------- ---------------------- ----------------------
Početna doza Dodatna doza
Spontana respiracija 50-200 mcg 50 mcg
Asistirana respiracija 300-3500 mcg 100-200 mcg
-------------------------- ---------------------- ----------------------
Doze preko 200 mcg koriste se samo za anesteziju.
Kao premedikacija, 1-2 ml lijeka Fentanyl Panpharma može se primijeniti
intramuskularno 45 minuta prije indukcije anestezije.
Kod odraslih pacijenata kod kojih nije primijenjena premedikacija, nakon
intravenske primjene 2 ml lijeka Fentanyl Panpharma trebalo bi da se
dobije analgezija u trajanju 10-20 minuta dovoljna za hirurške procedure
kod kojih se očekuje niži intenzitet bola. Primjena 10 ml lijeka
Fentanyl Panpharma u bolusu obezbjeđuje analgeziju u trajanju od oko 1
sata. Ova analgezija je dovoljna za umjereno bolne hirurške procedure.
Primjena doze od 50 mcg/kg lijeka Fentanyl Panpharma obezbijediće
intenzivnu analgeziju u trajanju od oko 4 do 6 sati, za hirurške
procedure koje karakteriše visok intenzitet bola.
Fentanil se može primijeniti i kao infuzija. Kod pacijenata koji su na
asistiranoj ventilaciji, početna doza lijeka Fentanyl Panpharma se može
primijeniti kao brza infuzija od 1 mcg/kg/min tokom prvih 10 minuta, a
nakon toga nastavlja se primjena infuzije brzinom od 0,1 mcg/kg/min.
Alternativno, početna doza lijeka Fentanyl Panpharma se može primijeniti
i kao bolus. Brzinu infuzije treba prilagoditi individualnom odgovoru
pacijenta, manja brzina infuzije takođe može biti adekvatna. Primjenu
infuzije bi trebalo završiti 40 minuta prije kraja operacije, osim u
slučaju kada se planira post-operativna ventilacija.
Kada je potrebno održavati spontanu respiraciju primjenjuje se infuzija
manje brzine, od 0,05 do 0,08 mcg/kg/min. Infuzije veće brzine (do 3
mcg/kg/min) koriste se za operacije na srcu.
Fentanil je hemijski inkompatibilan sa indukcionim sredstvima
tiopentonom i metoheksitonom zbog velike razlike u pH.
Pedijatrijska populacija
Djeca uzrasta od 12 do 17 godina:
Vidjeti doziranje kod odraslih.
Djeca uzrasta 2 do 11 godina:
Uobičajeni režim doziranja kod djece:
--------------------- --------------- ---------------- -----------------
Uzrast Početna doza Dodatna doza
Spontana respiracija 2-11 godina 1-3 mcg/kg 1-1,25 mcg/kg
Asistirana 2-11 godina 1-3 mcg/kg 1-1,25 mcg/kg
respiracija
--------------------- --------------- ---------------- -----------------
Upotreba kod djece:
Analgezija tokom operacije, pojačana anestezija kod spontane
respiracije:
Procedure koje uključuju analgeziju kod djece koja spontano dišu, treba
koristiti samo kao dio anestetičkih procedura ili kao deo procedura
sedacije/analgezije, koje sprovode iskusni zdravstveni stručnjaci u
jedinicama, u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju iznenadne
pojave rigidnosti mišića grudnog koša koja zahtijeva intubaciju ili u
slučaju pojave apnee koja zahtijeva asistiranu ventilaciju (vidjeti dio
Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Primjena kod starijih pacijenata i kod posebnih grupa pacijenata:
Kod starijih i iznemoglih pacijenata preporučuje se smanjenje inicijalne
doze. Efekat inicijalne doze treba uzeti u obzir pri određivanju
dodatnih doza.
4.3. Kontraindikacije
Respiratorna depresija, opstruktivna bolest disajnih puteva. Istovremena
primjena inhibitora monoaminooksidaze ili u toku perioda od 2 nedjelje
nakon prestanka primjene MAO inhibitora. Poznata intolerancija na
fentanil i druge morfinomimetike.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja
Može se javiti tolerancija i zavisnost. Tokom intravenske primjene
fentanila, može se javiti prolazno sniženje krvnog pritiska, naročito
kod hipovolemičnih pacijenata. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere
da bi se održao stabilan arterijski pritisak.
Značajna respiratorna depresija se može javiti u dozama fentanila većim
od 200 mcg. Ovaj i ostali farmakološki efekti fentanila se mogu
tretirati specifičnim opioidnim antagonistima kao što je nalokson.
Respiratorna depresija može trajati duže od dejstva opioidnih
antagonista, stoga će ponovljena doza opioidnih antagonista možda biti
neophodna.
Bradikardija i moguć srčani zastoj se mogu javiti ako pacijent nije
primio dovoljnu količinu antiholinergika ili kada se fentanil kombinuje
sa mišićnim relaksansima koji nisu vagolitici. Bradikardija se može
antagonizovati davanjem atropina.
Može se javiti rigidnost mišića (efekti slični morfinu).
Rigidnost mišića, koja može zahvatiti i torakalne mišiće, može se
izbjeći sljedećim mjerama:
- sporom i.v. injekcijom (obično dovoljna za niže doze),
- premedikacijom benzodiazepinima
- primjenom mišićnih relaksanasa.
Ne-epileptički (mio)klonični pokreti se mogu javiti.
Predostrožnosti:
Fentanil treba davati samo u bolničkim odjeljenjima koja mogu
obezbijediti adekvatnu kontrolu disajnih
puteva i od strane zdravstvenih stručnjaka koji mogu kontrolisati
respiraciju pacijenta.
Kod pacijenata sa mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti
upotrebu određenih antiholinergika i neuromuskularnih blokatora prije i
tokom režima opšte anestezije koji uključuje intravensku primjenu
fentanila.
Kod starijih i iscrpljenih pacijenata preporučuje se smanjenje doze.
Dozu treba pažljivo titrirati i po potrebi produžiti postoperativno
praćenje bolesnika u sljedećim stanjima: nekontrolisani hipotireoidizam,
bolesti pluća, smanjena respiratorna rezerva, alkoholizam, oštećenje
funkcije jetre ili bubrega.
Kod pacijenata na hroničnoj opioidnoj terapiji ili sa anamnezom o
zloupotebi opioida, može biti neophodno povećanje doze.
Ukoliko se fentanil primjenjuje sa neuroleptikom, kao što je droperidol,
korisnik bi trebalo da bude upoznat sa posebnim osobinama svakog lijeka,
naročito sa razlikom u dužini trajanja aktivnosti lijeka. Kada se
primjenjuje ovakva kombinacija, postoji veća incidenca nastanka
hipotenzije. Neuroleptici mogu da izazovu ekstrapiramidalne simptome,
koji se mogu kontrolisti antiparkinsonicima.
Kao i kod drugih opioida, zbog antiholinergičkih efekata, upotreba
fentanila može dovesti do povećanja pritiska žučnih kanala i, u
izolovanim slučajevima se mogu uočiti grčevi Odijevog sfinktera.
Primjena fentanila tokom porođaja može izazvati respiratornu depresiju
novorođenčeta.
Kao i kod drugih jakih opioida, duboka analgezija je praćena
respiratornom depresijom koja može trajati za vrijeme ili se ponovo
javiti u ranom postoperativnom periodu. Potrebno je preduzeti
odgovarajuću njegu nakon primjene velikih doza ili infuzije fentanila,
kako bi se obezbijedilo i održalo adekvatno spontano disanje prije
prebacivanja pacijenta iz odjeljenja intezivne njege.
Blagovremeno treba obezbijediti opremu za reanimaciju i antagoniste
opioida. Hiperventilacija tokom anestezije može izmijeniti odgovor
pacijenta na CO2, što postoperativno utiče na respiraciju.
Primjenu brze injekcije opioida u bolusu kod pacijenata kod kojih može
doći do intracerebralnih poremećaja treba izbjegavati; kod ove grupe
pacijenata prolazno smanjenje arterijskog pritiska može ponekad biti
udruženo sa prolaznom redukcijom cerebralnog protoka.
Serotoninski sindrom
Preporučuje se opreznost kada se fentanil primjenuje istovremeno sa
ljekovima koji utiču na serotonergički neurotransmitorni sistem.
Može doći do razvoja serotoninskog sindroma koji potencijalno ugrožava
život pri istovremenoj primjeni serotonergičkih ljekova kao što su
selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori
preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), i ljekova koji utiču na
metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoamino oksidaze (MAO
inhibitori)). Ovo se može dogoditi u okviru preporučenih doza.
Serotoninski sindrom može da obuhvati promjene mentalnog statusa (npr.
uznemirenost, halucinacije, koma), nestabilnost autonomnog nervnog
sistema (npr. tahikardija, nestabilan krvni pritisak, hipotermija),
nepravilnosti neuromuskularnog sistema (npr. hiporefleksija,
inkoordinacija, rigiditet), i/ili gastrointestinalne simptome (npr.
mučnina, povraćanje, dijareja).
Ukoliko se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti brzo
ukidanje fentanila.
Pedijatrijska populacija
Procedure koje podrazumijevaju analgeziju kod djece koja spontano dišu,
treba koristiti samo kao dio anestetičke procedure ili mogu biti
primijenjene kao dio sedacione/analgetičke tehnike od strane iskusnih
zdravstvenih stručnjaka u bolničkim odjeljenjima u kojima se može
adekvatno reagovati u slučaju pojave iznenadne rigidnosti mišića grudnog
koša koja zahtijeva intubaciju ili ukoliko se pojavi apnea koja
zahtijeva asistiranu ventilaciju.
Ovaj lijek sadrži 3,5 mg natrijuma u ampuli od 2 ml odnosno 9 mg
natrijum u ampuli od 10 ml što treba imati u vidu ako ste na dijeti sa
niskim unosom natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekt drugih ljekova na fentanil
Primjena premedikacije opioidima, barbituratima, benzodijazepinima,
neurolepticima, halogenim gasovima i drugim neselektivnim depresorima
centralnog nervnog sistema (npr. alkohol) može pojačati ili produžiti
respiratornu depresiju koju izaziva fentanil.
Ukoliko su kod pacijenta primijenjeni drugi depresori centralnog nervnog
sistema, potrebna doza fentanila
mora biti manja od uobičajene.
Fentanyl je lijek sa visokim klirensom, brzo i intenzivno se metaboliše
uglavnom preko CYP3A4.
Itrakonazol (snažan inhibitor CYP3A4) primijenjen oralno, u dozi od 200
mg/dan u toku 4 dana, nije ispoljio bitne efekte na farmakokinetiku
intravenski datog fentanila.
Ritonavir za oralnu primjenu (jedan od najsnažnijih inhibitora CYP3A4)
smanjuje klirens intravenski primijenjenog fentanila, za dvije trećine,
međutim najviša koncentracija fentanila u plazmi, nakon primjene
pojedinačne doze intravenski, se ne mijenja.
Kada se Fentanyl koristi u pojedinačnoj dozi, istovremena primjena sa
snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što je ritonavir, zahtijeva posebnu
njegu i nadzor pacijenta.
Istovremena primjena flukonazola ili vorikonazola (umerenih inhibitora
CYP3A4) sa fentanilom može dovesti do povećane izloženosti fentanilu.
Prilikom kontinuirane primjene fentanila i istovremene primjene sa
CYP3A4 inhibitorima, može biti neophodno smanjenje doze fentanila da bi
se spriječila akumulacija, koja može povećati rizik od produžene ili
odložene respiratorne depresije.
Ukoliko se fentanil istovremeno primijenjuje sa nevagolitičkim mišićnim
relaksansima, može se javiti bradikardija i moguć srčani zastoj.
Istovremena primjena sa droperidolom, može dovesti do povećane incidence
javljanja hipotenzije.
Serotonergički ljekovi
Istovremena primjena fentanila i serotonergičkih ljekova kao što su
selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori
preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) ili inhibitori monoamino
oksidaze (MAO inhibitori), može povećati rizik od serotoninskog
sindroma, stanja koji potencijalno ugrožava život.
Efekti fentanila na druge ljekove
Ukoliko se primijenjuju istovremeno sa fentanilom, doze drugih depresora
CNS-a bi trebalo da budu smanjene.
Plazma koncentracija etomidata je značajno povećana (za faktor 2-3) kada
je kombinovan sa fentanilom. Ukupni plazma klirens i volumen
distribucije etomidata su smanjeni za faktor od 2 do 3, bez promjene u
poluvremenu eliminacije kada je primjenjivan istovremeno sa fentanilom.
Istovremena primjena fentanila i intravenskog midazolama dovodi do
povećanja u terminalnom poluvremenu eliminacije u plazmi i smanjenju
plazma klirensa midazolama. Kada se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno
sa fentanilom, može biti potrebno smanjenje njihove doze.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi fentanila kod trudnica.
Fentanil može da prođe kroz placentu u ranoj trudnoći. Studije na
životinjama ukazale su na izvestan stepen reproduktivne toksičnosti.
Nije poznat eventualni rizik za čovjeka.
Upotreba fentanila u toku porođaja (uključujući carski rez), se ne
preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu i zato što je fetalni
respiratorni centar posebno osjetljiv na opijate. Ukoliko je fentanil
ipak primijenjen, antidot za dijete mora uvijek biti na raspolaganju.
Fentanil se izlučuje u ljudsko mlijeko. Zbog toga se ne preporučuje
dojenje 24 sata nakon primjene fentanil. Potrebno je procijeniti odnos
koristi i rizika u slučaju dojenja nakon primjene lijeka fentanil.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Kada je predviđeno rano otpuštanje pacijenta iz bolnice, pacijent ne
smije da upravlja mašinama ili vozi, 24 sata nakon primjene lijeka
Fentanyl Panpharma.
4.8. Neželjena dejstva
Bezbjednost intravenski primijenjenog fentanila kao anestetika je bila
procijenjivana kod 376 ispitanika koji su učestvovali u 20 kliničkih
ispitivanja. Bezbjednosni podaci su prikupljeni nakon uzimanja najmanje
1 doze fentanila primijenjenog intravenski. Na osnovu ukupnih
bezbjednosnih podataka dobijenih iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće
prijavljivane (učestalost ≥5%) neželjene reakcije (sa učestalošću u %)
su: mučnina (26.1), povraćanje (18.6), ukočenost mišića (10.4),
hipotenzija (8.8), hipertenzija (8.8), bradikardija (6.1), i sedacija
(5.3).
Uključujući gore pomenute neželjene reakcije, Tabela 1 pokazuje
neželjene reakcije koje su prijavljivane
prilikom intravenske upotrebe fentanila, kako u toku kliničkih
ispitivanja, tako i u postmarketinškom periodu.
Prikazana učestalost prati sljedeću konvenciju: Veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do <1/10), povremeno
(≥1/1,000 do <1/100), rijetko (≥1/10,000 do <1/1,000), veoma rijetko
(<1/10,000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka iz kliničkih ispitivanja).
Tabela 1: Neželjene reakcije lijeka
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Sistem organa | Neželjena reakcija na lijek |
| +-----------------------------------------------------------------------+
| | Kategorije učestalosti |
| +----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| | Veoma često | Često (≥1/100 | Povremeno | Nepoznato |
| | (≥1/10) | do <1/10) | (≥1/1,000 do | |
| | | | <1/100) | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji imunog | | | | Preosjetljivost |
| sistema | | | | |
| | | | | (kao npr. |
| | | | | |
| | | | | anafilaktički |
| | | | | šok, |
| | | | | |
| | | | | anafilaktička |
| | | | | |
| | | | | reakcija, |
| | | | | urtikarija) |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | Agitacija | Euforično | |
| | | | | |
| poremećaji | | | raspoloženje | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | Rigidnost | Diskinezija; | Glavobolja | Konvulzije; |
| | mišića (može | | | |
| sistema | zahvatiti i | Sedacija; | | Gubitak |
| | torakalne | | | svijesti; |
| | mišiće) | Vrtoglavica | | |
| | | | | Mioklonus |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji oka | | Poremećaji | | |
| | | vida | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Srčani poremećaji | | Bradikardija; | | Srčani zastoj |
| | | | | |
| | | Tahikardija; | | |
| | | | | |
| | | Aritmija | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija; | Flebitis; | |
| | | | | |
| poremećaji | | Hipertenzija; | Oscilacije krvnog | |
| | | | | |
| | | Bol u venama | pritiska | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | Laringospazam; | Hiperventilacija; | Respiratorna |
| torakalni i | | | | |
| medijastinalni | | Bronhospazam; | Štucanje | depresija |
| poremećaji | | | | |
| | | Apnea | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji | Mučnina; | | | |
| | | | | |
| gastrointestinalnog | Povraćanje | | | |
| | | | | |
| sistema | | | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Poremećaji kože i | | Alergijski | | Pruritis |
| | | | | |
| potkožnog tkiva | | dermatitis | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i | | | Groznica; | |
| | | | | |
| reakcije na | | | Hipotermija | |
| | | | | |
| mjestu primjene | | | | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
| Povrede, trovanja i | | Postoperativna | Komplikacije u | |
| | | | | |
| proceduralne | | konfuzija | disajnim putevima | |
| | | | | |
| komplikacije | | | zbog anestezije | |
+---------------------+----------------+----------------+-------------------+-----------------+
Neželjene reakcije koje se mogu javiti kada se istovremeno primijenjuju
neuroleptik i fentanil su: groznica i/ili drhtavica, nemir,
postoperativne epizode halucinacija i ekstrapiramidalni simptomi
(vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi
Predoziranje lijekom Fentanyl se uglavnom manifestuje kao produžetak
njegove farmakološke aktivnosti. U zavisnosti od individualne
osjetljivosti, klinička slika se primarno određuje na osnovu stepena
respiratorne depresije koja varira od usporenog disanja do prestanka
disanja.
Liječenje
+----------------------------+-----------------------------------------+
| Hipoventilacija ili apnea: | Primjena kiseonika, asistirana ili |
| | kontrolisana ventilacija |
+----------------------------+-----------------------------------------+
| Respiratorna depresija: | Specifični opioidni antagonisti (npr. |
| | nalokson). Ovo ne |
| | |
| | isključuje primjenu više neposrednih |
| | kontramera. |
| | |
| | Respiratorna depresija može da traje |
| | duže nego efekat |
| | |
| | antagoniste; dodatne doze mogu kasnije |
| | biti potrebne. |
+----------------------------+-----------------------------------------+
| Rigidnost mišića: | Intravenska primjena neuromuskularnog |
| | blokatora kako bi |
| | |
| | se olakšala asistirana ili kontrolisana |
| | respiracija. |
+----------------------------+-----------------------------------------+
Pacijenta treba pažljivo pratiti; mora se održavati toplota tijela i
adekvatno uzimanje tečnosti. Ukoliko je hipotenzija teška ili traje,
trebalo bi razmotriti mogućnost hipovolemije, i ako je prisutna mora se
kontrolisati parenteralnim unosom tečnosti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Opioidni anestetik
ATC kod: N01AH01
Fentanil je sintetički opioidni snažan analgetik 50-100 puta jači od
morfina. Početak dejstva je brz, a trajanje dejstva je kratko. Kod
muškaraca, jedna i.v. doza 0,5-1 mg/70 kg tjelesne mase momentalno
izaziva stanje hiruške analgezije, respiratorne depresije, bradikardije
i ostale efekte slične morfinu. Dužina analgetskog efekta je najčešće 30
minuta. Svi potentni ljekovi slični morfinu dovode do uklanjanja bola,
ventilatorne depresije, povraćanja, opstipacije, fizičke zavisnosti,
imaju određene vagusne efekte i različite stepene sedacije. Za razliku
od morfina, fentanil, ne samo da ima kraće dejstvo već su slabije
izraženi neželjeni efekti kao što je povraćanje i minimalna je
hipotenzivna aktivnost kod životinja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetički parametri su sljedeći:
Urinarna ekskrecija= 8%
Vezivanje za proteine plazme=80%
Klirens (ml/min/kg)= 13± 2
Volumen distribucije ( l/kg)= 4,0 ± 0,4
Prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije je 141 do 853 minuta.
5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti
In vitro, lijek fentanil, kao i ostali opioidni analgetici, pokazuje
mutagene efekte na kulturi ćelija sisara, isključivo pri citotoksičnim
koncentracijama i uz metaboličku aktivaciju. U in vivo ispitivanjima, na
glodarima i bakterijama, mutagenost lijeka fentanil nije pokazana. Tokom
dvogodišnjih testova na pacovima fentanil nije bio karcinogen. Neki
testovi na ženkama pacova pokazuju smanjen fertilitet, kao i mortalitet
embriona. Ovi nalazi se odnose na toksično dejstvo na majku, a ne
ukazuju na direktan efekat lijeka na embrion. Nije bilo dokaza o
teratogenim efektima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Natrijum hlorid;
Natrijum hidroksid (NaOH 10 % w/v), za podešavanje pH;
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Glavne inkompatibilije: i.v. primjena fentanila i droperidola odmah
nakon natrijum-nafcilina dovodi do formiranja belog precipitata.
Moguće inkompatibilnosti (kao što je formiranje precipitata) treba
spriječiti izbjegavanjem svih mješavina, osim ako su odobrene i
pripremljene od strane kvalifikovanog bolničkog farmaceuta.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine
Rok upotrebe nakon otvaranja: upotrijebiti odmah.
Fizičko-hemijska kompatibilnost sa 0,9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom
glukoze je pokazana u toku 24 h na 25°C. S mikrobiološke tačke gledišta
rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ukoliko se
razblaženi rastvor ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su
odgovornost korisnika (ne duže od 24 sata na temperaturi od 2 do
8^(o)C), osim ako se razblaživanje/rastvaranje ne vrši u kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, (0,05mg /ml):
Gotov proizvod je pakovan u ampule od bezbojnog stakla hidrolitičke
otpornosti tip I.
U kutiji se nalazi 10 ampula sa po 2 ml rastvora za injekciju.
§▲ Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju,0,5 mg /10 ml, (0,05mg /ml):
Gotov proizvod je pakovan u ampule od bezbojnog stakla hidrolitičke
otpornosti tip I.
U kutiji se nalazi 10 ampula sa po 10 ml rastvora za injekciju.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont MP D.O.O.
Kosić bb, Danilovgrad
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1 mg/2 ml, ampula, 10 x 2
ml: 2030/14/341 - 3837
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,5 mg/10 ml, ampula, 10 x
10 ml: 2030/14/340 - 3838
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,1mg/2 ml, ampula, 10x2ml:
19.09.2014. godine
§▲Fentanyl Panpharma, rastvor za injekciju, 0,5mg/10 ml, ampula, 10x10
ml: 19.09.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar, 2014. godine.