Ezinelle uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKE LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Ezinelle, tableta, 1,5 mg
INN: levonorgestrel
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 1,5 mg levonorgestrela.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat (154 mg po
tableti).
Za listu svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugla, bijela do gotovo bijela neobložena, ravna tableta sa utisnutom
oznakom „145“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Urgentna (hitna) kontracepcija u roku od 72 sata nakon nezaštićenog
polnog odnosa ili neuspjele kontaceptivne metode.
Lijek Ezinelle^(®) je indikovan kod odraslih i adolescenata starijih od
16 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Jednu tabletu treba uzeti što prije, po mogućnosti u roku od 12 sati, a
najkasnije 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa (vidjeti dio 5.1).
Ukoliko se javi povraćanje u roku od 3 sata nakon uzimanja tablete,
odmah treba uzeti drugu tabletu. Pacijent treba da potraži savjet
ljekara ili farmaceuta.
Ženama koje su u poslednje 4 nedjelje koristile ljekove koji indukuju
enzime i treba im hitna kontracepcija savjetuje se da koriste
nehormonsku hitnu kontracepciju, npr. bakarne spirale ili u slučaju da
nijesu u mogućnosti ili ne žele da koriste bakarne spirale da uzmu duplu
dozu levonorgestrela (2 tablete odjednom) (vidjeti dio 4.5).
Ezinelle^(®) tableta se može upotrebljavati u bilo koje vrijeme tokom
menstrualnog ciklusa, osim u slučaju kašnjenja menstrualnog krvarenja.
Poslije upotrebe hitne kontracepcije preporučeno je korišćenje neke
lokalne mehaničke metode kontracepcije (kondom, dijafragma, spermicid,
cervikalna kapica) do početka narednog menstrualnog ciklusa. Upotreba
Ezinelle^(®) tablete ne isključuje nastavak primjene redovne hormonske
kontracepcije.
Pedijatrijska populacija
Lijek Ezinelle se ne preporučuje djeci. Primjena lijeka Ezinelle^(®)
nije relevantna kod djece u pretpubertetskom uzrastu u indikaciji hitne
kontracepcije. Primjena Ezinelle^(®) tablete se ne savjetuje kod žena
mlađih od 16 godina bez medicinskog nadzora.
Način primjene
Ezinelle^(®) tableta se uzima oralno.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
+-----------------------------------------------------------------------+
| Hitna kontracepcija je metoda koja treba da se primjenjuje samo |
| povremeno. Ni u kom slučaju ne smije da se koristi umjesto redovne |
| metode kontracepcije. |
| |
| Hitna kontracepcija ne sprečava trudnoću u svim slučajevima. Ukoliko |
| postoji nedoumica oko vremena koje je prošlo od nezaštićenog polnog |
| odnosa ili ako je žena imala nezaštićeni polni odnos prije više od 72 |
| sata u istom menstrualnom ciklusu, može doći do začeća. Terapija |
| tabletom Ezinelle nakon drugog polnog odnosa može, u tom slučaju, |
| biti neefikasna u sprečavanju trudnoće. Ukoliko menstruacija kasni |
| više od 5 dana ili ako dođe do neuobičajenog krvarenja u očekivanom |
| terminu menstrualnog ciklusa ili se sumnja na trudnoću iz bilo kog |
| drugog razloga, treba isključiti mogućnost trudnoće. |
+-----------------------------------------------------------------------+
Ukoliko dođe do trudnoće nakon uzimanja tablete Ezinelle^(®), treba
uzeti u obzir mogućnost vanmaterične (ektopične) trudnoće. Apsolutni
rizik od vanmaterične trudnoće je nizak, jer Ezinelle^(®) tableta
sprečava ovulaciju i oplođenje. Vanmaterična trudnoća može da se nastavi
uprkos pojavi krvarenja iz materice.
Zbog toga se lijek Ezinelle^(®) tableta ne preporučuje kod žena sa
predispozicijom za vanmateričnu trudnoću (sa prethodnim salpingitisom
ili prethodnom vanmateričnom trudnoćom).
Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva
koja se mogu javiti pri primjeni hormonske kontracepcije (vidjeti dio
4.8). U toku upotrebe hormonskih kontraceptiva može se javiti teška
depresija koja predstavlja rizik za suicidalno ponašanje i suicid. Žene
treba savjetovati da se obrate svom ljekaru u slučaju promjene
raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma
ubrzo nakon početka terapije.
Lijek Ezinelle^(®) se ne preporučuje pacijentkinjama sa težim
poremećajima funkcije jetre.
Teški sindromi malapsorpcije, kao što je Kronova bolest, mogu umanjiti
efikasnost lijeka Ezinelle.
Nakon uzimanja Ezinelle tablete, menstrualni ciklusi su obično normalni
i krvarenja se pojavljuju u očekivano vrijeme. Ponekad se mogu pojaviti
nekoliko dana ranije ili kasnije nego što je očekivano. Ženama se
savjetuje konsultacija sa ljekarom radi uvođenja ili izmjene metode
redovne kontracepcije. Moguću trudnoću je neophodno isključiti u slučaju
da izostane menstrualno krvarenje u narednom periodu pauze (bez uzimanja
tableta) ako je primijenjena tableta Ezinelle poslije redovne hormonske
kontracepcije.
Ponovljena primjena levonorgestrela tokom istog menstrualnog ciklusa se
ne preporučuje, jer može doći do poremećaja ciklusa.
Ograničeni i nepotpuni podaci ukazuju na moguće smanjenje efikasnosti
Ezinelle^(®) tablete sa povećanjem tjelesne težine ili indeksa tjelesne
mase (BMI) (vidjeti odeljak 5.1). Kod svih žena, bez obzira na njihovu
tjelesnu težinu ili BMI, hitnu kontracepciju treba primijeniti što je
prije moguće nakon nezaštićenog polnog odnosa.
Tableta Ezinelle^(®) nije efikasna kao konvencionalne redovne metode
kontracepcije i pogodna je samo kao hitna mjera. Ženama koje se javljaju
ljekaru ili farmaceutu za ponovljenu terapiju metodom hitne
kontracepcije treba savjetovati da razmisle o dugotrajnim metodama
kontracepcije.
Upotreba hitne kontracepcije ne zamjenjuje neophodne mjere
predostrožnosti protiv polno prenosivih bolesti.
Lijek Ezinelle sadrži laktozu monohidrat
Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,
potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne
smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Metabolizam levonorgestrela se ubrzava istovremenom upotrebom ljekova
koji indukuju enzime jetre, uglavnom induktorima CYP3A4 enzima. Utvrđeno
je da istovremena primjena efavirenca smanjuje nivo levonorgestrela u
plazmi (AUC) za oko 50%.
U ljekove za koje se sumnja da imaju sposobnost da smanje efikasnost
levonorgestrela spadaju barbiturati (uključujući primidon), fenitoin,
karbamazepin, biljni ljekovi koji sadrže Hypericum perforatum
(kantarion), rifampicin, ritonavir, rifabutin i grizeofulvin.
Kod žena koje su u posljednje 4 nedjelje koristile ljekove koji indukuju
enzime, a treba im hitna kontracepcija, treba razmotriti primjenu
nehormonske hitne kontracepcije (npr. bakarne spirale). Za žene koje ne
mogu ili ne žele da koriste bakarne spirale, može se primijeniti dupla
doza levonorgestrela (3 mg u roku od 72 sata nakon nezaštićenog polnog
odnosa), mada za ovu specifičnu kombinaciju (istovremena primjena duple
doze levonorgestrela i enzimskih induktora) nijesu rađene studije.
Ljekovi koji sadrže levonorgestrel mogu povećati rizik od trovanja
ciklosporinom zbog moguće inhibicije metabolizma ciklosporina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Lijek Ezinelle^(®) ne treba davati trudnim ženama. Njegova primjena neće
prekinuti trudnoću. Nakon primjene kod trudnica, ograničeni
epidemiološki podaci nijesu ukazali ni na kakva štetna dejstva na fetus,
ali nema ni kliničkih podataka o potencijalnim posledicama ako se uzme
doza levonorgestrela veća od 1.5 mg (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Levonorgestrel se izlučuje majčinim mlijekom. Potencijalno izlaganje
odojčeta levonorgestrelu može da se smanji ako žena koja doji uzme
tabletu odmah poslije dojenja djeteta i izbjegava dojenje najmanje 8
sati nakon primjene Ezinelle tablete.
Plodnost
Primjena levonorgestrela povećava vjerovatnoću poremećaja menstrualnog
ciklusa koji može ponekad da dovede do ranije ili kasnije ovulacije. Ove
promjene mogu dovesti do promjene plodnih dana,, međutim, nema podataka
o dugoročnom uticaju na plodnost. Nakon primjene levonorgestrela očekuje
se brz povratak plodnosti i zato, treba nastaviti redovnu kontracepciju
ili je započeti što je prije moguće nakon upotrebe levonorgestrela kao
hitne kontracepcije.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nisu rađene studije uticaja ovog lijeka na sposobnost upravljanja
motronim vozilom ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće zabilježeno neželjeno dejstvo je mučnina. U dvije odvojene
studije uočena su sljedeća neželjena dejstva:
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost neželjenih dejstava |
| +------------------------+------------------------+
| | Veoma često (≥ 1/10) | Često (≥ 1/100, < |
| | | 1/10) |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | vrtoglavica |
| sistema | | |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Gastrointestinalni | mučnina, bol u donjem | dijareja, povraćanje |
| poremećaji | dijelu abdomena | |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Poremećaji | krvarenje van | Kašnjenje menstrualnog |
| reproduktivnog | menstrualnog ciklusa* | ciklusa više od 7 |
| sistema i dojki | | dana**, neredovan |
| | | menstrualni ciklus, |
| | | osjetljivost dojki |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Opšti poremećaji i | zamor | |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
*Ciklusi krvarenja mogu biti privremeno poremećeni, ali će većina žena
imati sljedeći menstrualni ciklus unutar 7 dana u odnosu na očekivani
termin.
**Ako sljedeći menstrualni ciklus kasni više od 5 dana, treba isključiti
trudnoću.
Prilikom praćenja neželjenih dejstava poslije dobijanja dozvole za
lijek, prijavljeni su sljedeći neželjeni događaji:
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma rijetko (< 1/10 000): abdominalni bol
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko (< 1/10 000): osip, urtikarija, svrab
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Veoma rijetko (< 1/10 000): bol u karlici, dismenoreja
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Veoma rijetko (< 1/10 000): otok lica
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljena ozbiljna neželjena dejstva nakon unošenja velikih
doza oralnih kontraceptiva. Predoziranje može da izazove mučninu i
izostanak menstrualnog krvarenja. Ne postoji specifičan antidot i
liječenje bi trebalo da bude simptomatsko.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema,
urgentni kontraceptivi
ATC kod: G03AD01
Mehanizam dejstva
Pri preporučenom režimu primjene, levonorgestrel uglavnom sprečava
ovulaciju i oplođenje ukoliko je do snošaja došlo u preovulatornoj fazi,
kada je i vjerovatnoća za oplođenje najveća. Ezinelle tableta nije
efikasna u situaciji kada je već započet proces implantacije.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Rezultati randomizovanih, duplo slijepih kliničkih studija sprovedenih
1998, 2001. i 2010. godine pokazale su da doza od 1,5 mg levonorgestrela
(primijenjena u roku od 72 sata od nezaštićenog seksualnog odnosa)
sprečava 85%, 84%, 97% očekivanih trudnoća, redom.
Stopa trudnoće (broj posmatranih trudnoća kod žena koje su uzimale hitnu
kontracepciju/ukupan broj žena koje su uzimale hitnu kontracepciju)
iznosila je 1,1%, 1,34%, odnosno 0,32%. Čini se da se procenat
prevencije smanjuje, a procenat trudnoće povećava sa vremenom početka
primjene nakon nezaštićenog odnosa, a najveća efikasnost se postiže kada
se hitna kontracepcija uzme u roku od 24 sata nakon seksualnog odnosa.
Efikasnost se smanjuje sa povećanjem vremena od nezaštićenog odnosa.
Meta-analiza tri studije SZO (Von Hertzen et al., 1998. i 2002.; Dada et
al., 2010.) pokazala je da je procenat trudnoće levonorgestrela 1,01%
(59/5 863) (u poređenju sa očekivanim procentom trudnoće od oko 8% u
odsustvu hitne kontracepcije). Videti Tabelu 1.
Tabela 1: Meta-analiza tri studije SZO (Von Hertzen et al., 1998. i
2002.; Dada et al., 2010.)
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| | Doza | Odložena | Procenat | Procenat |
| | levonorgestrela | primjena u | prevencije | trudnoća |
| | | danima | (95% CI)* | |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Von Hertzen, | 0,75 mg (dve | Dan 1 (≤ 24 | 95% | 0,4% |
| 1998 | doze uzete u | sata) | | |
| | razmaku od 12 | | | |
| | sati) | | | |
| | +--------------+-------------+-----------+
| | | Dan 2 (25-48 | 85% | 1,2% |
| | | sati) | | |
| | +--------------+-------------+-----------+
| | | Dan 3 (49-72 | 58% | 2,7% |
| | | sata) | | |
| | +--------------+-------------+-----------+
| | | Sve žene | 85% | 1,1% |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Von Hertzen, | 1,5 mg | 1-3 dana | 84% | 1,34% |
| 2002 | (pojedinačna | | | |
| | doza) | | | |
| +-----------------+--------------+-------------+-----------+
| | 0,75 mg (dve | 1-3 dana | 79% | 1,69% |
| | doze uzete | | | |
| | zajedno) | | | |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Dada, 2010 | 1,5 mg | 1-3 dana | 96,7% | 0,40% |
| | (pojedinačna | | | |
| | doza) | | | |
| +-----------------+--------------+-------------+-----------+
| | 0,75 mg (dve | 1-3 dana | 97,4% | 0,32% |
| | doze uzete | | | |
| | zajedno) | | | |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Meta-analiza sve tri studije | - | - | 1,01% |
| SZO | | | |
+---------------------------------+--------------+-------------+-----------+
*CI: interval pouzdanosti (u poređenju sa očekivanom stopom trudnoće od
oko 8% u odsustvu hitne kontracepcije)
Dostupni su ograničeni i nepotpuni podaci uticaja povećane tjelesne
težine/visokog BMI na efikasnost kontracepcije. Tri studije Svjetske
zdravstvene organizacije pokazale su da nema smanjenja efikasnosti
kontracepcije sa povećanjem tjelesne težine/BMI (Tabela2), dok je
smanjenje efikasnosti kontracepcije primijećeno u druge dvije studije
(Creinin et al., 2006 and Glasier et al., 2010) (Tabela 3). U obje
meta-analize isključena je primjena u roku dužem od 72 sata nakon
nezaštićenog polnog odnosa (off-label, neodobrena primjena
levonorgestrela) i žene koje su nastavile sa nezaštićenim seksualnim
odnosima (za farmakokinetske studije kod gojaznih žena vidjeti dio
5.2)..
Tabela 2: Meta-analiza tri studije Svjetske zdravstvene organizacije
(Von Hertzen et al., 1998 and 2002; Dada et al., 2010)
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| BMI (kg/m²) | neuhranjenost | normalno | prekomjerna | gojaznost |
| | | | masa | |
| | 0 – 18.5 | 18.5 – 25 | | ≥ 30 |
| | | | 25 – 30 | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| ukupan broj | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| broj | 11 | 39 | 6 | 3 |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| procenat | 1.83% | 0.99% | 0.57% | 1.17% |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| interval | 0.92 – 3.26 | 0.70 – 1.35 | 0.21 – 1.24 | 0.24 – 3.39 |
| pouzdanosti | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
Tabela 3: Meta-analiza studija Creinin et al., 2006 i Glasier et al.,
2010
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| BMI (kg/m²) | neuhranjenost | normalno | prekomjerna | gojaznost |
| | | | masa | |
| | 0 – 18.5 | 18.5 – 25 | | ≥ 30 |
| | | | 25 – 30 | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| ukupan broj | 64 | 933 | 339 | 212 |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| broj | 1 | 9 | 8 | 11 |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| procenat | 1.56% | 0.96% | 2.36% | 5.19% |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| interval | 0.04 – 8.40 | 0.44 – 1.82 | 1.02 – 4.60 | 2.62 – 9.09 |
| pouzdanosti | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
Kada se primijeni na preporučeni način, ne očekuje se da levonorgestrel
izazove značajne promjene faktora koagulacije krvi, niti metabolizma
lipida i ugljenih hidrata.
Pedijatrijska populacija
Prospektivna observaciona studija pokazala je da od 305 žena koje su
primile tablete levonorgestrela kao hitnu kontracepciju, 7 žena je
zatrudnjelo što predstavlja neuspjeh tretmana u 2.3%. Stopa neuspjeha
kod žena mlađih od 18 godina (2.6% ili 4/153) je uporediva sa stopom
neuspjeha kod žena od 18 godina i starijih (2.0% ili 3/152).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Oralno primijenjen levonorgestrel se brzo i gotovo potpuno resorbuje.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost levonorgestrela skoro 100%
primenjene doze.
Rezultati farmakokinetiče studije sprovedene na 16 zdravih žena pokazali
su da se nakon uzimanja jedne doze od 1,5 mg levonorgestrela, maksimalni
nivo lijeka u serumu od 18,5 nanograma/ml postiže nakon 2 sata.
Distribucija
Levonorgestrel se vezuje za serumski albumin i za globulin koji vezuje
polne hormone (SHBG). Svega oko 1,5% ukupnog nivoa u serumu se
pojavljuje u vidu slobodnog steroida, ali se 65% specifično vezuje za
SHBG.
Približno 0,1% doze koju uzme majka može dojenjem biti prenijet preko
mlijeka djetetu.
Biotransformacija
Biotransformacija prati poznate puteve metabolizma steroida.
Levonorgestrel podliježe hidroksilaciji putem enzima jetre, uglavnom
preko CYP3A4, a njegovi metaboliti se izlučuju nakon glukuronidacije
putem enzima jetre glukuronidaze (vidjeti dio 4.5)..
Nijesu poznati farmakološki aktivni metaboliti.
Eliminacija
Nakon postizanja maksimalnog nivoa u serumu, konentracija
levonorgestrela se smanjuje sa srednjim poluvremenom eliminacije od oko
26 sati.
Levonorgestrel se ne izlučuje u neizmenjenom obliku, već u obliku
metabolita. Metaboliti levonorgestrela se izlučuju u približno jednakim
količinama putem urina i putem fecesa.
Farmakokinetika kod gojaznih žena
Farmakokinetička studija je pokazala da su koncentracije levonorgestrela
smanjene kod gojaznih žena (BMI ≥ 30 kg/m²) (približno 50% smanjenja
C_(max) i PIK₀₋₂₄), u poređenju sa ženama sa normalnim BMI (< 25 kg/m²)
(Praditpan et al., 2017). Druga studija je takođe pokazala smanjenje
Cmax levonorgestrela za približno 50% između gojaznih i žena sa
normalnim indeksom tjelesne mase, dok se udvostručenje doze (3 mg) kod
gojaznih žena pokazalo da obezbjeđuje nivoe koncentracije u plazmi
slične onima uočenim kod normalnih žena koje su primale 1,5 mg
levonorgestrela. (Edelman et al., 2016). Klinički značaj ovih podataka
nije jasan.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja levonorgestrela na životinjama pokazala su virilizaciju
ženskih fetusa pri visokim dozama.
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija
bezbjednosti farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti i karcinogenosti ne ukazuju na posebne rizike pri
primjeni lijeka kod ljudi, osim informacija koje su uključene u drugim
dijelovima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Polivinil pirolidon K-25
Laktoza, monohidrat
Skrob, kukuruzni
Silicijum dioksid, kolidni, bezvodni
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primijenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Alu blister. Blister sadrži jednu
tabletu.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
blister sa jednom tabletom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/20/1257 - 6811
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
17.12.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Ezinelle, tableta, 1,5 mg
INN: levonorgestrel
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 1,5 mg levonorgestrela.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat (154 mg po
tableti).
Za listu svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugla, bijela do gotovo bijela neobložena, ravna tableta sa utisnutom
oznakom „145“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Urgentna (hitna) kontracepcija u roku od 72 sata nakon nezaštićenog
polnog odnosa ili neuspjele kontaceptivne metode.
Lijek Ezinelle^(®) je indikovan kod odraslih i adolescenata starijih od
16 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Jednu tabletu treba uzeti što prije, po mogućnosti u roku od 12 sati, a
najkasnije 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa (vidjeti dio 5.1).
Ukoliko se javi povraćanje u roku od 3 sata nakon uzimanja tablete,
odmah treba uzeti drugu tabletu. Pacijent treba da potraži savjet
ljekara ili farmaceuta.
Ženama koje su u poslednje 4 nedjelje koristile ljekove koji indukuju
enzime i treba im hitna kontracepcija savjetuje se da koriste
nehormonsku hitnu kontracepciju, npr. bakarne spirale ili u slučaju da
nijesu u mogućnosti ili ne žele da koriste bakarne spirale da uzmu duplu
dozu levonorgestrela (2 tablete odjednom) (vidjeti dio 4.5).
Ezinelle^(®) tableta se može upotrebljavati u bilo koje vrijeme tokom
menstrualnog ciklusa, osim u slučaju kašnjenja menstrualnog krvarenja.
Poslije upotrebe hitne kontracepcije preporučeno je korišćenje neke
lokalne mehaničke metode kontracepcije (kondom, dijafragma, spermicid,
cervikalna kapica) do početka narednog menstrualnog ciklusa. Upotreba
Ezinelle^(®) tablete ne isključuje nastavak primjene redovne hormonske
kontracepcije.
Pedijatrijska populacija
Lijek Ezinelle se ne preporučuje djeci. Primjena lijeka Ezinelle^(®)
nije relevantna kod djece u pretpubertetskom uzrastu u indikaciji hitne
kontracepcije. Primjena Ezinelle^(®) tablete se ne savjetuje kod žena
mlađih od 16 godina bez medicinskog nadzora.
Način primjene
Ezinelle^(®) tableta se uzima oralno.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
+-----------------------------------------------------------------------+
| Hitna kontracepcija je metoda koja treba da se primjenjuje samo |
| povremeno. Ni u kom slučaju ne smije da se koristi umjesto redovne |
| metode kontracepcije. |
| |
| Hitna kontracepcija ne sprečava trudnoću u svim slučajevima. Ukoliko |
| postoji nedoumica oko vremena koje je prošlo od nezaštićenog polnog |
| odnosa ili ako je žena imala nezaštićeni polni odnos prije više od 72 |
| sata u istom menstrualnom ciklusu, može doći do začeća. Terapija |
| tabletom Ezinelle nakon drugog polnog odnosa može, u tom slučaju, |
| biti neefikasna u sprečavanju trudnoće. Ukoliko menstruacija kasni |
| više od 5 dana ili ako dođe do neuobičajenog krvarenja u očekivanom |
| terminu menstrualnog ciklusa ili se sumnja na trudnoću iz bilo kog |
| drugog razloga, treba isključiti mogućnost trudnoće. |
+-----------------------------------------------------------------------+
Ukoliko dođe do trudnoće nakon uzimanja tablete Ezinelle^(®), treba
uzeti u obzir mogućnost vanmaterične (ektopične) trudnoće. Apsolutni
rizik od vanmaterične trudnoće je nizak, jer Ezinelle^(®) tableta
sprečava ovulaciju i oplođenje. Vanmaterična trudnoća može da se nastavi
uprkos pojavi krvarenja iz materice.
Zbog toga se lijek Ezinelle^(®) tableta ne preporučuje kod žena sa
predispozicijom za vanmateričnu trudnoću (sa prethodnim salpingitisom
ili prethodnom vanmateričnom trudnoćom).
Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva
koja se mogu javiti pri primjeni hormonske kontracepcije (vidjeti dio
4.8). U toku upotrebe hormonskih kontraceptiva može se javiti teška
depresija koja predstavlja rizik za suicidalno ponašanje i suicid. Žene
treba savjetovati da se obrate svom ljekaru u slučaju promjene
raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma
ubrzo nakon početka terapije.
Lijek Ezinelle^(®) se ne preporučuje pacijentkinjama sa težim
poremećajima funkcije jetre.
Teški sindromi malapsorpcije, kao što je Kronova bolest, mogu umanjiti
efikasnost lijeka Ezinelle.
Nakon uzimanja Ezinelle tablete, menstrualni ciklusi su obično normalni
i krvarenja se pojavljuju u očekivano vrijeme. Ponekad se mogu pojaviti
nekoliko dana ranije ili kasnije nego što je očekivano. Ženama se
savjetuje konsultacija sa ljekarom radi uvođenja ili izmjene metode
redovne kontracepcije. Moguću trudnoću je neophodno isključiti u slučaju
da izostane menstrualno krvarenje u narednom periodu pauze (bez uzimanja
tableta) ako je primijenjena tableta Ezinelle poslije redovne hormonske
kontracepcije.
Ponovljena primjena levonorgestrela tokom istog menstrualnog ciklusa se
ne preporučuje, jer može doći do poremećaja ciklusa.
Ograničeni i nepotpuni podaci ukazuju na moguće smanjenje efikasnosti
Ezinelle^(®) tablete sa povećanjem tjelesne težine ili indeksa tjelesne
mase (BMI) (vidjeti odeljak 5.1). Kod svih žena, bez obzira na njihovu
tjelesnu težinu ili BMI, hitnu kontracepciju treba primijeniti što je
prije moguće nakon nezaštićenog polnog odnosa.
Tableta Ezinelle^(®) nije efikasna kao konvencionalne redovne metode
kontracepcije i pogodna je samo kao hitna mjera. Ženama koje se javljaju
ljekaru ili farmaceutu za ponovljenu terapiju metodom hitne
kontracepcije treba savjetovati da razmisle o dugotrajnim metodama
kontracepcije.
Upotreba hitne kontracepcije ne zamjenjuje neophodne mjere
predostrožnosti protiv polno prenosivih bolesti.
Lijek Ezinelle sadrži laktozu monohidrat
Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,
potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne
smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Metabolizam levonorgestrela se ubrzava istovremenom upotrebom ljekova
koji indukuju enzime jetre, uglavnom induktorima CYP3A4 enzima. Utvrđeno
je da istovremena primjena efavirenca smanjuje nivo levonorgestrela u
plazmi (AUC) za oko 50%.
U ljekove za koje se sumnja da imaju sposobnost da smanje efikasnost
levonorgestrela spadaju barbiturati (uključujući primidon), fenitoin,
karbamazepin, biljni ljekovi koji sadrže Hypericum perforatum
(kantarion), rifampicin, ritonavir, rifabutin i grizeofulvin.
Kod žena koje su u posljednje 4 nedjelje koristile ljekove koji indukuju
enzime, a treba im hitna kontracepcija, treba razmotriti primjenu
nehormonske hitne kontracepcije (npr. bakarne spirale). Za žene koje ne
mogu ili ne žele da koriste bakarne spirale, može se primijeniti dupla
doza levonorgestrela (3 mg u roku od 72 sata nakon nezaštićenog polnog
odnosa), mada za ovu specifičnu kombinaciju (istovremena primjena duple
doze levonorgestrela i enzimskih induktora) nijesu rađene studije.
Ljekovi koji sadrže levonorgestrel mogu povećati rizik od trovanja
ciklosporinom zbog moguće inhibicije metabolizma ciklosporina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Lijek Ezinelle^(®) ne treba davati trudnim ženama. Njegova primjena neće
prekinuti trudnoću. Nakon primjene kod trudnica, ograničeni
epidemiološki podaci nijesu ukazali ni na kakva štetna dejstva na fetus,
ali nema ni kliničkih podataka o potencijalnim posledicama ako se uzme
doza levonorgestrela veća od 1.5 mg (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Levonorgestrel se izlučuje majčinim mlijekom. Potencijalno izlaganje
odojčeta levonorgestrelu može da se smanji ako žena koja doji uzme
tabletu odmah poslije dojenja djeteta i izbjegava dojenje najmanje 8
sati nakon primjene Ezinelle tablete.
Plodnost
Primjena levonorgestrela povećava vjerovatnoću poremećaja menstrualnog
ciklusa koji može ponekad da dovede do ranije ili kasnije ovulacije. Ove
promjene mogu dovesti do promjene plodnih dana,, međutim, nema podataka
o dugoročnom uticaju na plodnost. Nakon primjene levonorgestrela očekuje
se brz povratak plodnosti i zato, treba nastaviti redovnu kontracepciju
ili je započeti što je prije moguće nakon upotrebe levonorgestrela kao
hitne kontracepcije.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nisu rađene studije uticaja ovog lijeka na sposobnost upravljanja
motronim vozilom ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće zabilježeno neželjeno dejstvo je mučnina. U dvije odvojene
studije uočena su sljedeća neželjena dejstva:
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost neželjenih dejstava |
| +------------------------+------------------------+
| | Veoma često (≥ 1/10) | Često (≥ 1/100, < |
| | | 1/10) |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | vrtoglavica |
| sistema | | |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Gastrointestinalni | mučnina, bol u donjem | dijareja, povraćanje |
| poremećaji | dijelu abdomena | |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Poremećaji | krvarenje van | Kašnjenje menstrualnog |
| reproduktivnog | menstrualnog ciklusa* | ciklusa više od 7 |
| sistema i dojki | | dana**, neredovan |
| | | menstrualni ciklus, |
| | | osjetljivost dojki |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
| Opšti poremećaji i | zamor | |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
+-----------------------+------------------------+------------------------+
*Ciklusi krvarenja mogu biti privremeno poremećeni, ali će većina žena
imati sljedeći menstrualni ciklus unutar 7 dana u odnosu na očekivani
termin.
**Ako sljedeći menstrualni ciklus kasni više od 5 dana, treba isključiti
trudnoću.
Prilikom praćenja neželjenih dejstava poslije dobijanja dozvole za
lijek, prijavljeni su sljedeći neželjeni događaji:
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma rijetko (< 1/10 000): abdominalni bol
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko (< 1/10 000): osip, urtikarija, svrab
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Veoma rijetko (< 1/10 000): bol u karlici, dismenoreja
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Veoma rijetko (< 1/10 000): otok lica
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljena ozbiljna neželjena dejstva nakon unošenja velikih
doza oralnih kontraceptiva. Predoziranje može da izazove mučninu i
izostanak menstrualnog krvarenja. Ne postoji specifičan antidot i
liječenje bi trebalo da bude simptomatsko.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema,
urgentni kontraceptivi
ATC kod: G03AD01
Mehanizam dejstva
Pri preporučenom režimu primjene, levonorgestrel uglavnom sprečava
ovulaciju i oplođenje ukoliko je do snošaja došlo u preovulatornoj fazi,
kada je i vjerovatnoća za oplođenje najveća. Ezinelle tableta nije
efikasna u situaciji kada je već započet proces implantacije.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Rezultati randomizovanih, duplo slijepih kliničkih studija sprovedenih
1998, 2001. i 2010. godine pokazale su da doza od 1,5 mg levonorgestrela
(primijenjena u roku od 72 sata od nezaštićenog seksualnog odnosa)
sprečava 85%, 84%, 97% očekivanih trudnoća, redom.
Stopa trudnoće (broj posmatranih trudnoća kod žena koje su uzimale hitnu
kontracepciju/ukupan broj žena koje su uzimale hitnu kontracepciju)
iznosila je 1,1%, 1,34%, odnosno 0,32%. Čini se da se procenat
prevencije smanjuje, a procenat trudnoće povećava sa vremenom početka
primjene nakon nezaštićenog odnosa, a najveća efikasnost se postiže kada
se hitna kontracepcija uzme u roku od 24 sata nakon seksualnog odnosa.
Efikasnost se smanjuje sa povećanjem vremena od nezaštićenog odnosa.
Meta-analiza tri studije SZO (Von Hertzen et al., 1998. i 2002.; Dada et
al., 2010.) pokazala je da je procenat trudnoće levonorgestrela 1,01%
(59/5 863) (u poređenju sa očekivanim procentom trudnoće od oko 8% u
odsustvu hitne kontracepcije). Videti Tabelu 1.
Tabela 1: Meta-analiza tri studije SZO (Von Hertzen et al., 1998. i
2002.; Dada et al., 2010.)
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| | Doza | Odložena | Procenat | Procenat |
| | levonorgestrela | primjena u | prevencije | trudnoća |
| | | danima | (95% CI)* | |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Von Hertzen, | 0,75 mg (dve | Dan 1 (≤ 24 | 95% | 0,4% |
| 1998 | doze uzete u | sata) | | |
| | razmaku od 12 | | | |
| | sati) | | | |
| | +--------------+-------------+-----------+
| | | Dan 2 (25-48 | 85% | 1,2% |
| | | sati) | | |
| | +--------------+-------------+-----------+
| | | Dan 3 (49-72 | 58% | 2,7% |
| | | sata) | | |
| | +--------------+-------------+-----------+
| | | Sve žene | 85% | 1,1% |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Von Hertzen, | 1,5 mg | 1-3 dana | 84% | 1,34% |
| 2002 | (pojedinačna | | | |
| | doza) | | | |
| +-----------------+--------------+-------------+-----------+
| | 0,75 mg (dve | 1-3 dana | 79% | 1,69% |
| | doze uzete | | | |
| | zajedno) | | | |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Dada, 2010 | 1,5 mg | 1-3 dana | 96,7% | 0,40% |
| | (pojedinačna | | | |
| | doza) | | | |
| +-----------------+--------------+-------------+-----------+
| | 0,75 mg (dve | 1-3 dana | 97,4% | 0,32% |
| | doze uzete | | | |
| | zajedno) | | | |
+---------------+-----------------+--------------+-------------+-----------+
| Meta-analiza sve tri studije | - | - | 1,01% |
| SZO | | | |
+---------------------------------+--------------+-------------+-----------+
*CI: interval pouzdanosti (u poređenju sa očekivanom stopom trudnoće od
oko 8% u odsustvu hitne kontracepcije)
Dostupni su ograničeni i nepotpuni podaci uticaja povećane tjelesne
težine/visokog BMI na efikasnost kontracepcije. Tri studije Svjetske
zdravstvene organizacije pokazale su da nema smanjenja efikasnosti
kontracepcije sa povećanjem tjelesne težine/BMI (Tabela2), dok je
smanjenje efikasnosti kontracepcije primijećeno u druge dvije studije
(Creinin et al., 2006 and Glasier et al., 2010) (Tabela 3). U obje
meta-analize isključena je primjena u roku dužem od 72 sata nakon
nezaštićenog polnog odnosa (off-label, neodobrena primjena
levonorgestrela) i žene koje su nastavile sa nezaštićenim seksualnim
odnosima (za farmakokinetske studije kod gojaznih žena vidjeti dio
5.2)..
Tabela 2: Meta-analiza tri studije Svjetske zdravstvene organizacije
(Von Hertzen et al., 1998 and 2002; Dada et al., 2010)
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| BMI (kg/m²) | neuhranjenost | normalno | prekomjerna | gojaznost |
| | | | masa | |
| | 0 – 18.5 | 18.5 – 25 | | ≥ 30 |
| | | | 25 – 30 | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| ukupan broj | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| broj | 11 | 39 | 6 | 3 |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| procenat | 1.83% | 0.99% | 0.57% | 1.17% |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| interval | 0.92 – 3.26 | 0.70 – 1.35 | 0.21 – 1.24 | 0.24 – 3.39 |
| pouzdanosti | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
Tabela 3: Meta-analiza studija Creinin et al., 2006 i Glasier et al.,
2010
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| BMI (kg/m²) | neuhranjenost | normalno | prekomjerna | gojaznost |
| | | | masa | |
| | 0 – 18.5 | 18.5 – 25 | | ≥ 30 |
| | | | 25 – 30 | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| ukupan broj | 64 | 933 | 339 | 212 |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| broj | 1 | 9 | 8 | 11 |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| procenat | 1.56% | 0.96% | 2.36% | 5.19% |
| trudnoća | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
| interval | 0.04 – 8.40 | 0.44 – 1.82 | 1.02 – 4.60 | 2.62 – 9.09 |
| pouzdanosti | | | | |
+-------------+---------------+-------------+-------------+-------------+
Kada se primijeni na preporučeni način, ne očekuje se da levonorgestrel
izazove značajne promjene faktora koagulacije krvi, niti metabolizma
lipida i ugljenih hidrata.
Pedijatrijska populacija
Prospektivna observaciona studija pokazala je da od 305 žena koje su
primile tablete levonorgestrela kao hitnu kontracepciju, 7 žena je
zatrudnjelo što predstavlja neuspjeh tretmana u 2.3%. Stopa neuspjeha
kod žena mlađih od 18 godina (2.6% ili 4/153) je uporediva sa stopom
neuspjeha kod žena od 18 godina i starijih (2.0% ili 3/152).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Oralno primijenjen levonorgestrel se brzo i gotovo potpuno resorbuje.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost levonorgestrela skoro 100%
primenjene doze.
Rezultati farmakokinetiče studije sprovedene na 16 zdravih žena pokazali
su da se nakon uzimanja jedne doze od 1,5 mg levonorgestrela, maksimalni
nivo lijeka u serumu od 18,5 nanograma/ml postiže nakon 2 sata.
Distribucija
Levonorgestrel se vezuje za serumski albumin i za globulin koji vezuje
polne hormone (SHBG). Svega oko 1,5% ukupnog nivoa u serumu se
pojavljuje u vidu slobodnog steroida, ali se 65% specifično vezuje za
SHBG.
Približno 0,1% doze koju uzme majka može dojenjem biti prenijet preko
mlijeka djetetu.
Biotransformacija
Biotransformacija prati poznate puteve metabolizma steroida.
Levonorgestrel podliježe hidroksilaciji putem enzima jetre, uglavnom
preko CYP3A4, a njegovi metaboliti se izlučuju nakon glukuronidacije
putem enzima jetre glukuronidaze (vidjeti dio 4.5)..
Nijesu poznati farmakološki aktivni metaboliti.
Eliminacija
Nakon postizanja maksimalnog nivoa u serumu, konentracija
levonorgestrela se smanjuje sa srednjim poluvremenom eliminacije od oko
26 sati.
Levonorgestrel se ne izlučuje u neizmenjenom obliku, već u obliku
metabolita. Metaboliti levonorgestrela se izlučuju u približno jednakim
količinama putem urina i putem fecesa.
Farmakokinetika kod gojaznih žena
Farmakokinetička studija je pokazala da su koncentracije levonorgestrela
smanjene kod gojaznih žena (BMI ≥ 30 kg/m²) (približno 50% smanjenja
C_(max) i PIK₀₋₂₄), u poređenju sa ženama sa normalnim BMI (< 25 kg/m²)
(Praditpan et al., 2017). Druga studija je takođe pokazala smanjenje
Cmax levonorgestrela za približno 50% između gojaznih i žena sa
normalnim indeksom tjelesne mase, dok se udvostručenje doze (3 mg) kod
gojaznih žena pokazalo da obezbjeđuje nivoe koncentracije u plazmi
slične onima uočenim kod normalnih žena koje su primale 1,5 mg
levonorgestrela. (Edelman et al., 2016). Klinički značaj ovih podataka
nije jasan.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja levonorgestrela na životinjama pokazala su virilizaciju
ženskih fetusa pri visokim dozama.
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija
bezbjednosti farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti i karcinogenosti ne ukazuju na posebne rizike pri
primjeni lijeka kod ljudi, osim informacija koje su uključene u drugim
dijelovima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Polivinil pirolidon K-25
Laktoza, monohidrat
Skrob, kukuruzni
Silicijum dioksid, kolidni, bezvodni
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primijenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Alu blister. Blister sadrži jednu
tabletu.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
blister sa jednom tabletom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/20/1257 - 6811
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
17.12.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine