Euvax uputstvo za upotrebu
+:-------------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| +:---------------------------------------------------------------------:+ |
| | Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10 mcg/0.5 ml | |
| | | |
| | Pakovanje: bočica, 1x0.5ml | |
| | | |
| | bočica, 10x0.5ml | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | bočica, 20x0.5ml | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20 mcg/ml | |
| | | |
| | Pakovanje: bočica, 1x1ml | |
| | | |
| | bočica, 10x1ml | |
| | | |
| | bočica, 20x1ml | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | LG Life Sciences Ltd |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 601 Yongje-dong, Iksa-si Jeonbuk-do 570-350, Koreja |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Sanofi-Aventis d.s.d. |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81 000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Euvax B^(®); 10 mcg/0.5 ml, suspenzija za injekciju
Euvax B^(®); 20 mcg/ml, suspenzija za injekciju
INN: Vakcina protivu hepatitisa B, rekombinantna
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza za odrasle (1ml) sadrži:
Prečišćeni površinski antigen hepatitis B virusa (HbsAg)
….…................................20 mikrograma.
Jedna doza za djecu (0.5 ml) sadrži:
Prečišćeni površinski antigen hepatitis B virusa (HbsAg)
….……………................10 mikrograma.
Za listu pomoćnih materija, pogljedati odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju.
Veoma disperzibilna suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Imunizacija protiv infekcije koju izazivaju svi poznati podtipovi
hepatitis B virusa.
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene:
Euvax B vakcina se jedino smije primijeniti intramuskularno.
+:----------------------------------------------------------------------+
| Doziranje: |
| |
| Jedna doza za djecu (novorođenčad, odojčad, i djecu do 15 godina |
| starosti, uključujući i petnaestu godinu) je 0.5 ml vakcine, koja |
| sadrži 10 mikrograma HBsAg. |
| |
| Jedna doza za odrasle (od 16 godina starosti) je 1 ml vakcine koja |
| sadrži 20 mikrograma HBsAg. |
| |
| Imunizacija se sprovodi primjenom 3 doze vakcine prema sljedećoj |
| šemi: |
| |
| - 1 doza …….. izabranog dana |
| |
| - 2 doza…….. 1 mjesec poslije prve doze |
| |
| - 3 doza…….. 6 mjeseci poslije prve doze |
| |
| Buster vakcinacija: SZO ne preporučuje buster vakcinu, pošto je |
| pokazano da 3 doze vakcine, prema šemi imunizacije protiv hepatitisa |
| B, pružaju zaštitu tokom 15 godina i da zaštitni anamnestički odgovor |
| nastaje poslije ekspozicije HBV, čak i ukoliko su zaštitna antitijela |
| nestala tokom vremena. Međutim, nacionalni programi imunizacije nekih |
| zemalja uključuju preporuku buster doze, čega se treba pridržavati. |
| |
| Alternativna šema imunizacije: 0, 1, 2 mjeseca i buster doza 12 |
| mjeseci poslije prve doze, može se koristiti kod određenih rizičnih |
| grupa (novorođenčad rođena od majki inficiranih hepatitis B virusom, |
| lica koja su nedavno bila izložena virusu, i putnici koji putuju u |
| područja visokog rizika). |
| |
| Dodatna doza(e) može biti potrebna pacijentima na hemodijalizi ili |
| imunodeficijentnim licima, pošto zaštitni titar antitijela (>10 |
| IJ/l), možda neće biti postignut poslije serije vakcina iz primarne |
| imunizacije. |
| |
| U slučaju poznate ili pretpostavljene izloženosti hepatitis B virusu |
| (na primjer: novorođenčad rođena od strane inficiranih majki, ostali |
| koji su bili izloženi perkutano ili permukozalno), prva doza Euvax B |
| vakcine se može primijeniti zajedno sa prvom dozom imunoglobulina. |
| |
| Poslije imunizacije imunokompromitovanih lica, anti-HBs imuni odgovor |
| može biti umanjen, pa se titrovi moraju pratiti, ukoliko je to |
| moguće. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na bilo koji od sastojaka vakcine.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Primjenu Euvax B vakcine je potrebno odložiti u slučaju akutne bolesti,
praćene povišenom temperaturom.
Kod pacijenata koji pate od multiple skleroze, bilo kakva stimulacija
imunog sistema može indukovati pogoršanje simptoma bolesti. Usljed toga,
kod ovih pacijenata, potrebno je procijeniti korist od vakcinacije
protiv hepatitisa B u odnosu na rizik od pogoršanja multiple skleroze.
Smatra se da pacijenti koji imaju progresivni ili latentni hepatitis B
ne mogu biti zaštićeni vakcinom.
Kao i sa svim injektabilnim vakcinama, odgovarajuća medicinska terapija
mora biti na raspolaganju
u slučaju rijetkih anafilaktičkih reakcija poslije primjene vakcine.
Prije primjene promućkati, s obzirom da se tokom skladištenja može
pojaviti fini bijeli talog sa providnim, bezbojnim supernatantom.
Euvax B se ne smije primijeniti u glutealnu regiju, niti se smije
primijeniti intravenski.
Kod prevremeno rođene djece (koja su teška manje od 2 kg), savjetuje se
provjera titra antitijela mjesec dana nakon treće doze vakcine, kako bi
se utvrdila potreba za buster dozom.
Tiomersal (organsko jedinjenje žive) je korišćen u toku proizvodnog
procesa ovog lijeka, pa njegove rezidue mogu biti prisutne u konačnom
proizvodu. Zbog toga se mogu javiti reakcije senzibilizacije.
0,5 mL lijeka Euvax B sadrži 0,073 mmol natrijuma, odnosno esencijalnog
„slobodnog natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Hepatitis B vakcina se može istovremeno primijeniti sa BCG vakcinom,
vakcinom protiv difterije, tetanusa i pertusisa (DTP), vakcinom protiv
morbila, zauški i rubele (MMR), polio vakcinom, ali u različita
injekciona mjesta.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Uticaj HBsAg na fetalni razvoj nije procjenjivan. Međutim, kao i kod
svih inaktivisanih virusnih vakcina, rizik za fetus se može smatrati
beznačajnim. Euvax B^(®) tokom trudnoće treba primijeniti samo ukoliko
postoji jasna indikacija.
Uticaj Euvax B^(®) vakcine na odojčad, poslije primjene njihovim
majkama, nije procjenjivan u kliničkim studijama. Nisu utvrđene
kontraindikacije.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Neke od neželjenih reakcija mogu uticati na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama. Zbog toga je potrebna pažnja i oprez kod
pacijenata kod kojih se ove reakcije jave.
4.8. Neželjena dejstva
+:---------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena u kontrolisanim kliničkim |
| ispitivanjima. |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Veoma rijetko: neutropenija |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| Rijetko: nauzeja |
| |
| Često: abdominalni bol, dijareja, povraćanje |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
| |
| Rijetko: malaksalost, umor |
| |
| Često: groznica, induracija, edem, osjetljivost, zapaljenje |
| |
| Veoma često: bol na mjestu injekcije |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Povremeno: monilijaza, rinitis |
| |
| Laboratorijska ispitivanja |
| |
| Rijetko: prolazno povećanje transaminaza |
| |
| Metabolizam i poremećaji ishrane |
| |
| Često: anoreksija |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva |
| |
| Rijetko: mijalgija, artritis |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Veoma rijetko: optički neuritis, facijalna paraliza, Guillain-Barre sindrom, |
| pogoršanje stanja kod diseminovane skleroze |
| |
| Rijetko: glavobolja, vrtoglavica |
| |
| Često: neuobičajeni plač, somnolencija |
| |
| Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanja |
| |
| Povremeno: neonatalna žutica |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Često: insomnija, nervoza, razdražljivost |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Često: eritematozni osip, eritem |
| |
| Povremeno: pityriasis rosea, osip, makulo-papularni osip |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Često: hematom |
| |
| Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena posle primjene hepatitis B vakcine: |
| |
| +:---------------------+:---------------+:----------------+:-------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Pre-marketinške studije | Marketinško | |
| | prema SZO | | iskustvo* | |
| | +----------------+-----------------+ | |
| | | ≥ 1% | < 1% | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Angioedem, | Alopecija, | |
| | kožnih adneksa | | svrab, osip, | angioedem, ekcem, | |
| | | | eritematozni | erythema | |
| | | | raš, urtikarija | multiforme, | |
| | | | | erythema nodosum, | |
| | | | | svrab, osip, | |
| | | | | Stevens-Johnson | |
| | | | | sindrom, | |
| | | | | urtikarija | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji mišićno- | | bol u | Bol u zglobovima, | |
| | skeletnog sistema | | zglobovima, bol | artritis, slabost | |
| | | | u ljeđima, bol | u mišićima | |
| | | | u mišićima, bol | | |
| | | | u kostima. | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji vezivnog | | | LE sindrom | |
| | tkiva | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | glavobolja | ošamućenost, | konvulzije | |
| | centralnog i | | parestezija, | (uključujući i | |
| | perifernog nervnog | | vrtoglavica | febrilne napade), | |
| | sistema | | | encefalopatija, | |
| | | | | hipoestezija, | |
| | | | | migrena, | |
| | | | | pogoršanje MS, | |
| | | | | sindrom sličan MS, | |
| | | | | mijelitis, | |
| | | | | neuritis, senzorni | |
| | | | | neuritis, | |
| | | | | neuropatija, | |
| | | | | periferna | |
| | | | | neuropatija, | |
| | | | | optički neuritis, | |
| | | | | paraliza, pareza, | |
| | | | | parestezija, | |
| | | | | lezije korjena | |
| | | | | nerava | |
| | | | | (radikulopatija), | |
| | | | | vrtoglavica | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji vida | | | konjuktivitis, | |
| | | | | keratitis, | |
| | | | | poremećaj vida | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji sluha i | | bol u uhu | bol u uhu, zujanje | |
| | ravnoteže | | | u uhu | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Psihijatrijski | | razdražljivost, | razdražljivost, | |
| | poremećaji | | nesanica, | nervoza, pospanost | |
| | | | nervoza, | | |
| | | | pospanost | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | mučnina, | abdominalni | dispepsija, zatvor | |
| | gastro-intestinalnog | dijareja | bol, | | |
| | sistema | | anoreksija, | | |
| | | | zatvor, | | |
| | | | dijareja, | | |
| | | | dispepsija, | | |
| | | | mučnina, | | |
| | | | povraćanje | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji jetre i | | | povišeni enzimi | |
| | bilijarnog sistema | | | jetre, poremećaj | |
| | | | | funkcije jetre | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji | | hipotenzija | hipotenzija | |
| | kardiovaskularnog | | | | |
| | sistema | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji pulsa i | | | palpitacije, | |
| | srčanog ritma | | | tahikardija | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | rumenilo | vaskulitis | |
| | vaskularnog sistema | | | | |
| | (ekstrakardijalni) | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | faringitis, | kašalj, | bronhospazam, | |
| | respiratornog | infekcija | rinitis, | dispneja | |
| | sistema | gornjeg | infekcija | | |
| | | respiratornog | gornjeg | | |
| | | trakta | respiratornog | | |
| | | | trakta | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Bijela krvna zrnca i | | limfadenopatija | | |
| | poremećaji RES | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Krvne pločice i | | purpura | purpura, | |
| | poremećaji krvarenja | | | trombocitopenija | |
| | i koagulacije | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji urinarnog | | dizurija | | |
| | sistema | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Sistemski poremećaji | malaksalost, | malaksalost, | anafilaktoidne | |
| | | umor, groznica | simptomi slični | reakcije, bol u | |
| | | | gripu, umor, | grudima, edem, | |
| | | | bol, ukočenost, | povećan ESR, | |
| | | | povećano | groznica, serumska | |
| | | | znojenje, | bolest, sinkopa | |
| | | | promjene | | |
| | | | osjetljivosti | | |
| | | | na toplotu | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na mjestu | bol na mjestu | bol na mjestu | | |
| | primene | injekcije, | injekcije, | | |
| | | osjećaj | reakcije na | | |
| | | pritiska na | mjestu | | |
| | | mjestu | injekcije | | |
| | | injekcije, | (svrab, | | |
| | | reakcije na | purpura) | | |
| | | mjestu | | | |
| | | injekcije | | | |
| | | (otvrdnuće, | | | |
| | | svrab, | | | |
| | | purpura, | | | |
| | | eritematozni | | | |
| | | osip, otok, | | | |
| | | poremećaj | | | |
| | | osjetljivosti | | | |
| | | na toplotu), | | | |
| | | kožni čvorić | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | herpes zoster | |
| | imunološkog sistema | | | |
| +----------------------+----------------------------------+--------------------+ |
| |
| *Sindrom preosjetljivosti (sličan serumskoj bolesti) sa odloženim početkom, |
| prijavljen danima ili nedjeljama posle vakcinacije, uključuje: |
| artralgiju/arthritis (obično prolaznog tipa), groznicu i dermatološke reakcije |
| kao što su: urtikarija, erythema multiforme, ekhimoza i erythema nodosum. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U medicinskoj literaturi ne postoje podaci o štetnim efektima vakcine u
slučaju predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vakcina protiv žutice (hepatitisa). Vakcina
protiv hepatitisa B,
rekombinantna.
ATC kod: J07BC01
Poslije primjene Euvax B vakcine kod miša, primijećeni su viši titrovi
antitijela i niže vrijednosti ED₅₀, nego poslije primjene HBsAg
dobijenog iz plazme (referenca NIBSC: kod 85/65), i takođe viši titrovi
nego sa rHBsAg prisutnom na tržištu u testu procjene potencije Euvax B
vakcine (Tabela 1,2).
Tabela 1. Test potencije rHBsAg kod miša
+:----------------------------------------------------------------------+
| Referenca Euvax B |
| |
| (NIBSC: kod 85/65) |
| |
| plazma HBsAg vakcina rekombinantna HBsAg vakcina |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ED₅₀ 0.13 0.09 |
| |
| mikrograma/ml |
+-----------------------------------------------------------------------+
Tabela 2. Test potencije rHBsAg kod zamoraca
+:----------------------------------------------------------------------+
| Engerix B Euvax B |
| |
| (rekombinantna HBsAg vakcina) (rekombinantna HBsAg vakcina) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| GMT* |
| |
| mIJ/ml 32.76 58.87 |
+-----------------------------------------------------------------------+
*GMT: srednji geometrijski titar
U cilju procjene imunogenosti i bezbjednosti rekombinantne DNK hepatitis
B vakcine dobijene na gljivicama kvasca (Euvax B) primjenom u razmacima
od 0, 1 i 2 mjeseca i 0,1 i 6 mjeseci i u cilju poređenja titrova
antitijela dobijenim poslije vakcinacije hepatitis B vakcinom dobijenom
iz plazme sa titrovima antitijela dobijenim poslije vakcinacije
rekombinantnom hepatitis B vakcinom, sprovedeno je 5 kliničkih
ispitivanja u populaciji zdravih Korejanaca. Osim toga, manje kliničko
ispitivanje je sprovedeno u Vijetnamu u cilju procjene imunogenosti i
bezbjednnosti Euvax B vakcine.
U ovim studijama je upoređivano nekoliko različitih parametara: razlike
u starosti i polu ispitanika, stopa serokonverzije, srednji geometrijski
titrovi između grupe ispitanika koja je primila eksperimentalnu vakcinu
(Euvax B) i kontrolne grupe (vakcina dobijena iz plazme), kao i
bezbjednost vakcine u grupi koja je primila Euvax B.
S obzirom da su primijećene male razlike u starosti i polu ispitanika,
one nisu imale posljedice na mogućnost poređenja imunogenosti između
grupa. Nije bilo razlike u imunogenosti između dvije grupe kada je
poređena ista šema vakcinacije, međutim 0, 1 i 6 mjeseci šema se smatra
boljom od 0,1 i 2 šeme za dobijanje dugotrajnog imuniteta. Imunogenost
rekombinantne HBV vakcine je bila ista kao i HBV vakcine dobijene iz
plazme, kada se porede stope serokonverzije i nivoi titrova antitijela.
Tokom ovih studija nije primijećen nijedan slučaj HBsAg seropozitivnosti
niti epizode kliničkog hepatitisa kod ispitanika. Neželjene reakcije
primijećene u grupama ispitanika su bile blage, a simptomi prolazni.
Ukupni dostupni podaci ukazuju da je imunizacija protiv hepatitisa B
primjenom rekombinantne hepatitis B vakcine dobijene na gljivicama
kvasca , koju proizvodi LG Lifesciences Ltd. (Euvax B^(®) ) efikasna u
slučaju obije šeme vakcinacije: 0, 1 i 2 mjeseca i 0, 1 i 6 mjeseci, što
omogućuje izbor između ove dvije šeme vakcinacije u odnosu na potrebe
pacijenta. Bezbjednost i imunogenost Euvax B^(®) vakcine je potvrđena u
svim starosnim grupama.
U uporednim studijama, pokazano je da Euvax B^(®) poslije primarne
imunizacije indukuje imuni odgovor na hepatitis B koji nije inferiorniji
u odnosu na druge vakcine dobijene na gljivicama kvasca, a u odnosu na
stopu seroprotekcije (≥ 10 mIU/mL). Imunizacija sa 10 mg u uzrastu od 0,
1 i 6 mjeseci života indukuje seroprotekciju od 100% (93/93) kod
odojčadi do osmog mjeseca života, sa GMT od 2334.9 mIU/mL. U kliničkim
studijama kod adolescenata uzrasta od 10 do 15 godina kojima je dato 10
mg u razmaku od 0, 1 i 6
mjeseci, takođe je utvrđena stopa seroprotekcije od 100% (91/91) 2
mjeseca nakon treće doze, a GMT je bio 3396.0 mIU/mL.
Visoke stope seroprotekcije su bile potvrđene i u kliničkim studijama
koje su uključile djecu i odrasle.
Klinička studija kod zdrave odojčadi je pokazala da je, nakon 3 doze
Euvax B^(®) vakcine date u uzrastu od 0, 6 i 14 nedjelja života, kod
svih postignut nivo seroprotekcije veći od 95% za anti-HbsAg (10
mIU/mL), čak i u slučaju kada je vakcina primijenjena istovremeno sa
kombinovanom vakcinom koja sadrži pertusisnu komponentu.
Kontrolisana studija je pokazala da imuni odgovor postignut završetkom
imunizacije sa 2 doze Euvax B^(®) vakcine (10 mg u 1. i 6. mjesecu)
poslije prve doze Engerix B vakcine (10 mg u 0. mjesecu) nije
inferiorniji nego nakon primjene sve 3 doze Engerix B vakcine. Zbog toga
se Euvax B vakcina može koristiti za završetak imunizacije koja je
započeta Engerix B vakcinom, proizvođača GSK.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primjenjivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksičnost Euvax B^(®) vakcine je procjenjivana u studijama poslije
primjene jedne doze (oralno i intraperitonealno) kod pacova i miševa, i
u studijama poslije primjene ponovljenih doza, u trajanju do 4 nedjelje,
kod pacova (supkutano). Mutageni potencijal Euvax B^(®) vakcine je
ispitivan primjenom Ames testa bakterijske mutacije, testa hromozomske
aberacije i mikronukleus testa. Sprovedeno je više studija antigenosti,
kao i test pasivne kutane anafilakse (PCA) u sistemu miš-pacov i kod
zamorac-zamorac sistema, kao i aktivna sistemska anafilaksa kod zamorca.
Osim toga, sproveden je i test lokalne iritacije Euvax B^(®) vakcine,
kod zeca.
U akutnim studijama, miševi i pacovi su dobijali jednu oralnu ili
intraperitonealnu dozu od 0, 0.125, 0.25, 0.5, 1 ili 2 mg/kg tjelesne
mase. Vrijednosti LD₅₀ kod ženki i mužjaka miševa su bile >2mg/kg
(50ml/kg), i iste su bile i kod pacova. Nije bilo promjena u stopi
smrtnosti ili masi, uzrokovanih testiranim materijalom. Sve
nepravilnosti u kliničkim nalazima i pri nekroskopiji su takođe
primijećene i u kontrolnoj grupi, tako da se smatra da nije bilo
specifičnih reakcija uzrokovanih samim materijalom korišćenim za
testiranje. U zaključku, akutni toksikološki uticaj Euvax B^(®) vakcine
na pacove i miševe je bez značaja.
U subakutnim studijama, pacovi su podvrgnuti tretmanu u trajanju od 4
nedjelje (5 puta nedjeljno) davanjem doza od 0, 50, 100 ili 200
mikrograma/kg supkutanim putem. U kliničkim nalazima, nije bilo
toksikološki značajnih promjena vezanih za tretman, kao što su: tjelesna
masa, konzumiranje hrane, hematologija, biohemija krvi, ukupni nalazi
pri nekropsiji i težina organa.
Mogućnost da Euvax B^(®) izazove oštećenje genetskog materijala je
ispitivana u in vitro studijama. Rezultati su pokazali izostanak
mutagenog potencijala Euvax B^(®) vakcine.
Sprovedena je indukcija reverzibilnih mutacija sa i bez metaboličke
aktivacije, kod Salmonella typhimurium prema Ames metodu, sa
koncentracijama Euvax B^(®) vakcine između 10 i 2000 ng/pločica. Euvax
B^(®) ni u jednoj koncentraciji nije indukovao povećanje broja kolonija
sa reverzibilnom mutacijom.
Indukcija hromozomskih aberacija je procjenjivana u kulturama ćelija
fibroblasta jetre kineskog hrčka pri koncentracijama Euvax B^(®) vakcine
od 5, 10 i 20 mikrograma/ml. Hromozomske aberacije nisu primijećene.
Indukcija formacije mikronukleusa u ćelijama koštane srži je
procjenjivana kod pacova, pri koncentracijama Euvax B^(®) od 0.1, 0.2 i
0.4 mg/ml. Nije bilo značajnog porasta mikronukleusa kod grupa
tretiranih Euvax B^(®) vakcinom.
Test pasivne kutane anafilakse (PCA) u sistemu pacov-miš: serum miša
senzibilisanog sa Euvax B^(®) vakcinom nije proizveo odgovor kod
ispitivanih pacova. Kod zamoraca, test aktivne anafilakse: pokazano je
da Euvax B^(®) ima izvjesnog potencijala za indukciju anafilaktičkih
odgovora, kao što su uriniranje ili defekacija. Test pasivne kutane
anafilakse (PCA) na zamorac-zamorac sistemu: serum zamoraca
senzibilisanih sa Euvax B vakcinom nije proizveo nikakav odgovor kod
ispitivanih zamoraca. U zaključku, Euvax B^(®) nije pokazao antigenost u
studijama korišćenjem PCA testa, i pokazao je nizak potencijal za
antigenost u testu aktivne anafilakse na zamorcu.
U testu lokalne iritacije na zecu, indeks primarne iritacije (P.I.I)
Euvax B^(®) vakcine poslije Draiz metoda je bio 0, pod eksperimentalnim
uslovima, i zaključeno je da Euvax B^(®) vakcina ne dovodi do iritacije
kože.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Aluminijum hidroksid gel (kao aluminijum)…..…….0.5 mg
kalijum dihidrogenfosfat………………..…..………..q.s.
natrijum hidrogenfosfat dihidrat…..…………….…...q.s.
natrijum hlorid……………….………………..……...8.5 mg
voda za injekcije…………………….………………..q.s.
6.2. Inkompatibilnosti
Euvax B^(®) ne treba miješati sa drugim tečnostima za injekciju ili
vakcinama u istom injekcionom špricu.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi od +2 do +8°C, ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Primarno pakovanje se sastoji od staklene bočice i zatvarača od
elastomera. Bočice su bezbojne, providne i bez mjehurića.
- bočica sa 1.0 ml suspenzije, kutija od 1,10 ili 20 bočica.
- bočica sa 0.5 ml suspenzije, kutija od 1, 10 ili 20 bočica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se odlaže u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
Sanofi-Aventis d.s.d.
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica,
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 1x0.5ml:
2030/15/284 - 430
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 10x0.5ml:
2030/15/285 - 1370
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 20x0.5ml:
2030/15/282 - 431
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 1x1ml:
2030/15/283 - 432
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 10x1ml:
2030/15/286 - 1371
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 20x1ml:
2030/15/281 - 433
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 1x0.5ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 10x0.5ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 20x0.5ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 1x1ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 10x1ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 20x1ml:
17.04.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| +:---------------------------------------------------------------------:+ |
| | Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10 mcg/0.5 ml | |
| | | |
| | Pakovanje: bočica, 1x0.5ml | |
| | | |
| | bočica, 10x0.5ml | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | bočica, 20x0.5ml | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20 mcg/ml | |
| | | |
| | Pakovanje: bočica, 1x1ml | |
| | | |
| | bočica, 10x1ml | |
| | | |
| | bočica, 20x1ml | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | LG Life Sciences Ltd |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 601 Yongje-dong, Iksa-si Jeonbuk-do 570-350, Koreja |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Sanofi-Aventis d.s.d. |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81 000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Euvax B^(®); 10 mcg/0.5 ml, suspenzija za injekciju
Euvax B^(®); 20 mcg/ml, suspenzija za injekciju
INN: Vakcina protivu hepatitisa B, rekombinantna
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza za odrasle (1ml) sadrži:
Prečišćeni površinski antigen hepatitis B virusa (HbsAg)
….…................................20 mikrograma.
Jedna doza za djecu (0.5 ml) sadrži:
Prečišćeni površinski antigen hepatitis B virusa (HbsAg)
….……………................10 mikrograma.
Za listu pomoćnih materija, pogljedati odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju.
Veoma disperzibilna suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Imunizacija protiv infekcije koju izazivaju svi poznati podtipovi
hepatitis B virusa.
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene:
Euvax B vakcina se jedino smije primijeniti intramuskularno.
+:----------------------------------------------------------------------+
| Doziranje: |
| |
| Jedna doza za djecu (novorođenčad, odojčad, i djecu do 15 godina |
| starosti, uključujući i petnaestu godinu) je 0.5 ml vakcine, koja |
| sadrži 10 mikrograma HBsAg. |
| |
| Jedna doza za odrasle (od 16 godina starosti) je 1 ml vakcine koja |
| sadrži 20 mikrograma HBsAg. |
| |
| Imunizacija se sprovodi primjenom 3 doze vakcine prema sljedećoj |
| šemi: |
| |
| - 1 doza …….. izabranog dana |
| |
| - 2 doza…….. 1 mjesec poslije prve doze |
| |
| - 3 doza…….. 6 mjeseci poslije prve doze |
| |
| Buster vakcinacija: SZO ne preporučuje buster vakcinu, pošto je |
| pokazano da 3 doze vakcine, prema šemi imunizacije protiv hepatitisa |
| B, pružaju zaštitu tokom 15 godina i da zaštitni anamnestički odgovor |
| nastaje poslije ekspozicije HBV, čak i ukoliko su zaštitna antitijela |
| nestala tokom vremena. Međutim, nacionalni programi imunizacije nekih |
| zemalja uključuju preporuku buster doze, čega se treba pridržavati. |
| |
| Alternativna šema imunizacije: 0, 1, 2 mjeseca i buster doza 12 |
| mjeseci poslije prve doze, može se koristiti kod određenih rizičnih |
| grupa (novorođenčad rođena od majki inficiranih hepatitis B virusom, |
| lica koja su nedavno bila izložena virusu, i putnici koji putuju u |
| područja visokog rizika). |
| |
| Dodatna doza(e) može biti potrebna pacijentima na hemodijalizi ili |
| imunodeficijentnim licima, pošto zaštitni titar antitijela (>10 |
| IJ/l), možda neće biti postignut poslije serije vakcina iz primarne |
| imunizacije. |
| |
| U slučaju poznate ili pretpostavljene izloženosti hepatitis B virusu |
| (na primjer: novorođenčad rođena od strane inficiranih majki, ostali |
| koji su bili izloženi perkutano ili permukozalno), prva doza Euvax B |
| vakcine se može primijeniti zajedno sa prvom dozom imunoglobulina. |
| |
| Poslije imunizacije imunokompromitovanih lica, anti-HBs imuni odgovor |
| može biti umanjen, pa se titrovi moraju pratiti, ukoliko je to |
| moguće. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na bilo koji od sastojaka vakcine.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Primjenu Euvax B vakcine je potrebno odložiti u slučaju akutne bolesti,
praćene povišenom temperaturom.
Kod pacijenata koji pate od multiple skleroze, bilo kakva stimulacija
imunog sistema može indukovati pogoršanje simptoma bolesti. Usljed toga,
kod ovih pacijenata, potrebno je procijeniti korist od vakcinacije
protiv hepatitisa B u odnosu na rizik od pogoršanja multiple skleroze.
Smatra se da pacijenti koji imaju progresivni ili latentni hepatitis B
ne mogu biti zaštićeni vakcinom.
Kao i sa svim injektabilnim vakcinama, odgovarajuća medicinska terapija
mora biti na raspolaganju
u slučaju rijetkih anafilaktičkih reakcija poslije primjene vakcine.
Prije primjene promućkati, s obzirom da se tokom skladištenja može
pojaviti fini bijeli talog sa providnim, bezbojnim supernatantom.
Euvax B se ne smije primijeniti u glutealnu regiju, niti se smije
primijeniti intravenski.
Kod prevremeno rođene djece (koja su teška manje od 2 kg), savjetuje se
provjera titra antitijela mjesec dana nakon treće doze vakcine, kako bi
se utvrdila potreba za buster dozom.
Tiomersal (organsko jedinjenje žive) je korišćen u toku proizvodnog
procesa ovog lijeka, pa njegove rezidue mogu biti prisutne u konačnom
proizvodu. Zbog toga se mogu javiti reakcije senzibilizacije.
0,5 mL lijeka Euvax B sadrži 0,073 mmol natrijuma, odnosno esencijalnog
„slobodnog natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Hepatitis B vakcina se može istovremeno primijeniti sa BCG vakcinom,
vakcinom protiv difterije, tetanusa i pertusisa (DTP), vakcinom protiv
morbila, zauški i rubele (MMR), polio vakcinom, ali u različita
injekciona mjesta.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Uticaj HBsAg na fetalni razvoj nije procjenjivan. Međutim, kao i kod
svih inaktivisanih virusnih vakcina, rizik za fetus se može smatrati
beznačajnim. Euvax B^(®) tokom trudnoće treba primijeniti samo ukoliko
postoji jasna indikacija.
Uticaj Euvax B^(®) vakcine na odojčad, poslije primjene njihovim
majkama, nije procjenjivan u kliničkim studijama. Nisu utvrđene
kontraindikacije.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Neke od neželjenih reakcija mogu uticati na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama. Zbog toga je potrebna pažnja i oprez kod
pacijenata kod kojih se ove reakcije jave.
4.8. Neželjena dejstva
+:---------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena u kontrolisanim kliničkim |
| ispitivanjima. |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Veoma rijetko: neutropenija |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| Rijetko: nauzeja |
| |
| Često: abdominalni bol, dijareja, povraćanje |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
| |
| Rijetko: malaksalost, umor |
| |
| Često: groznica, induracija, edem, osjetljivost, zapaljenje |
| |
| Veoma često: bol na mjestu injekcije |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Povremeno: monilijaza, rinitis |
| |
| Laboratorijska ispitivanja |
| |
| Rijetko: prolazno povećanje transaminaza |
| |
| Metabolizam i poremećaji ishrane |
| |
| Često: anoreksija |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva |
| |
| Rijetko: mijalgija, artritis |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Veoma rijetko: optički neuritis, facijalna paraliza, Guillain-Barre sindrom, |
| pogoršanje stanja kod diseminovane skleroze |
| |
| Rijetko: glavobolja, vrtoglavica |
| |
| Često: neuobičajeni plač, somnolencija |
| |
| Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanja |
| |
| Povremeno: neonatalna žutica |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Često: insomnija, nervoza, razdražljivost |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Često: eritematozni osip, eritem |
| |
| Povremeno: pityriasis rosea, osip, makulo-papularni osip |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Često: hematom |
| |
| Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena posle primjene hepatitis B vakcine: |
| |
| +:---------------------+:---------------+:----------------+:-------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Pre-marketinške studije | Marketinško | |
| | prema SZO | | iskustvo* | |
| | +----------------+-----------------+ | |
| | | ≥ 1% | < 1% | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Angioedem, | Alopecija, | |
| | kožnih adneksa | | svrab, osip, | angioedem, ekcem, | |
| | | | eritematozni | erythema | |
| | | | raš, urtikarija | multiforme, | |
| | | | | erythema nodosum, | |
| | | | | svrab, osip, | |
| | | | | Stevens-Johnson | |
| | | | | sindrom, | |
| | | | | urtikarija | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji mišićno- | | bol u | Bol u zglobovima, | |
| | skeletnog sistema | | zglobovima, bol | artritis, slabost | |
| | | | u ljeđima, bol | u mišićima | |
| | | | u mišićima, bol | | |
| | | | u kostima. | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji vezivnog | | | LE sindrom | |
| | tkiva | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | glavobolja | ošamućenost, | konvulzije | |
| | centralnog i | | parestezija, | (uključujući i | |
| | perifernog nervnog | | vrtoglavica | febrilne napade), | |
| | sistema | | | encefalopatija, | |
| | | | | hipoestezija, | |
| | | | | migrena, | |
| | | | | pogoršanje MS, | |
| | | | | sindrom sličan MS, | |
| | | | | mijelitis, | |
| | | | | neuritis, senzorni | |
| | | | | neuritis, | |
| | | | | neuropatija, | |
| | | | | periferna | |
| | | | | neuropatija, | |
| | | | | optički neuritis, | |
| | | | | paraliza, pareza, | |
| | | | | parestezija, | |
| | | | | lezije korjena | |
| | | | | nerava | |
| | | | | (radikulopatija), | |
| | | | | vrtoglavica | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji vida | | | konjuktivitis, | |
| | | | | keratitis, | |
| | | | | poremećaj vida | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji sluha i | | bol u uhu | bol u uhu, zujanje | |
| | ravnoteže | | | u uhu | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Psihijatrijski | | razdražljivost, | razdražljivost, | |
| | poremećaji | | nesanica, | nervoza, pospanost | |
| | | | nervoza, | | |
| | | | pospanost | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | mučnina, | abdominalni | dispepsija, zatvor | |
| | gastro-intestinalnog | dijareja | bol, | | |
| | sistema | | anoreksija, | | |
| | | | zatvor, | | |
| | | | dijareja, | | |
| | | | dispepsija, | | |
| | | | mučnina, | | |
| | | | povraćanje | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji jetre i | | | povišeni enzimi | |
| | bilijarnog sistema | | | jetre, poremećaj | |
| | | | | funkcije jetre | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji | | hipotenzija | hipotenzija | |
| | kardiovaskularnog | | | | |
| | sistema | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji pulsa i | | | palpitacije, | |
| | srčanog ritma | | | tahikardija | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | rumenilo | vaskulitis | |
| | vaskularnog sistema | | | | |
| | (ekstrakardijalni) | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | faringitis, | kašalj, | bronhospazam, | |
| | respiratornog | infekcija | rinitis, | dispneja | |
| | sistema | gornjeg | infekcija | | |
| | | respiratornog | gornjeg | | |
| | | trakta | respiratornog | | |
| | | | trakta | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Bijela krvna zrnca i | | limfadenopatija | | |
| | poremećaji RES | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Krvne pločice i | | purpura | purpura, | |
| | poremećaji krvarenja | | | trombocitopenija | |
| | i koagulacije | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji urinarnog | | dizurija | | |
| | sistema | | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Sistemski poremećaji | malaksalost, | malaksalost, | anafilaktoidne | |
| | | umor, groznica | simptomi slični | reakcije, bol u | |
| | | | gripu, umor, | grudima, edem, | |
| | | | bol, ukočenost, | povećan ESR, | |
| | | | povećano | groznica, serumska | |
| | | | znojenje, | bolest, sinkopa | |
| | | | promjene | | |
| | | | osjetljivosti | | |
| | | | na toplotu | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na mjestu | bol na mjestu | bol na mjestu | | |
| | primene | injekcije, | injekcije, | | |
| | | osjećaj | reakcije na | | |
| | | pritiska na | mjestu | | |
| | | mjestu | injekcije | | |
| | | injekcije, | (svrab, | | |
| | | reakcije na | purpura) | | |
| | | mjestu | | | |
| | | injekcije | | | |
| | | (otvrdnuće, | | | |
| | | svrab, | | | |
| | | purpura, | | | |
| | | eritematozni | | | |
| | | osip, otok, | | | |
| | | poremećaj | | | |
| | | osjetljivosti | | | |
| | | na toplotu), | | | |
| | | kožni čvorić | | | |
| +----------------------+----------------+-----------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | herpes zoster | |
| | imunološkog sistema | | | |
| +----------------------+----------------------------------+--------------------+ |
| |
| *Sindrom preosjetljivosti (sličan serumskoj bolesti) sa odloženim početkom, |
| prijavljen danima ili nedjeljama posle vakcinacije, uključuje: |
| artralgiju/arthritis (obično prolaznog tipa), groznicu i dermatološke reakcije |
| kao što su: urtikarija, erythema multiforme, ekhimoza i erythema nodosum. |
+----------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U medicinskoj literaturi ne postoje podaci o štetnim efektima vakcine u
slučaju predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vakcina protiv žutice (hepatitisa). Vakcina
protiv hepatitisa B,
rekombinantna.
ATC kod: J07BC01
Poslije primjene Euvax B vakcine kod miša, primijećeni su viši titrovi
antitijela i niže vrijednosti ED₅₀, nego poslije primjene HBsAg
dobijenog iz plazme (referenca NIBSC: kod 85/65), i takođe viši titrovi
nego sa rHBsAg prisutnom na tržištu u testu procjene potencije Euvax B
vakcine (Tabela 1,2).
Tabela 1. Test potencije rHBsAg kod miša
+:----------------------------------------------------------------------+
| Referenca Euvax B |
| |
| (NIBSC: kod 85/65) |
| |
| plazma HBsAg vakcina rekombinantna HBsAg vakcina |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ED₅₀ 0.13 0.09 |
| |
| mikrograma/ml |
+-----------------------------------------------------------------------+
Tabela 2. Test potencije rHBsAg kod zamoraca
+:----------------------------------------------------------------------+
| Engerix B Euvax B |
| |
| (rekombinantna HBsAg vakcina) (rekombinantna HBsAg vakcina) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| GMT* |
| |
| mIJ/ml 32.76 58.87 |
+-----------------------------------------------------------------------+
*GMT: srednji geometrijski titar
U cilju procjene imunogenosti i bezbjednosti rekombinantne DNK hepatitis
B vakcine dobijene na gljivicama kvasca (Euvax B) primjenom u razmacima
od 0, 1 i 2 mjeseca i 0,1 i 6 mjeseci i u cilju poređenja titrova
antitijela dobijenim poslije vakcinacije hepatitis B vakcinom dobijenom
iz plazme sa titrovima antitijela dobijenim poslije vakcinacije
rekombinantnom hepatitis B vakcinom, sprovedeno je 5 kliničkih
ispitivanja u populaciji zdravih Korejanaca. Osim toga, manje kliničko
ispitivanje je sprovedeno u Vijetnamu u cilju procjene imunogenosti i
bezbjednnosti Euvax B vakcine.
U ovim studijama je upoređivano nekoliko različitih parametara: razlike
u starosti i polu ispitanika, stopa serokonverzije, srednji geometrijski
titrovi između grupe ispitanika koja je primila eksperimentalnu vakcinu
(Euvax B) i kontrolne grupe (vakcina dobijena iz plazme), kao i
bezbjednost vakcine u grupi koja je primila Euvax B.
S obzirom da su primijećene male razlike u starosti i polu ispitanika,
one nisu imale posljedice na mogućnost poređenja imunogenosti između
grupa. Nije bilo razlike u imunogenosti između dvije grupe kada je
poređena ista šema vakcinacije, međutim 0, 1 i 6 mjeseci šema se smatra
boljom od 0,1 i 2 šeme za dobijanje dugotrajnog imuniteta. Imunogenost
rekombinantne HBV vakcine je bila ista kao i HBV vakcine dobijene iz
plazme, kada se porede stope serokonverzije i nivoi titrova antitijela.
Tokom ovih studija nije primijećen nijedan slučaj HBsAg seropozitivnosti
niti epizode kliničkog hepatitisa kod ispitanika. Neželjene reakcije
primijećene u grupama ispitanika su bile blage, a simptomi prolazni.
Ukupni dostupni podaci ukazuju da je imunizacija protiv hepatitisa B
primjenom rekombinantne hepatitis B vakcine dobijene na gljivicama
kvasca , koju proizvodi LG Lifesciences Ltd. (Euvax B^(®) ) efikasna u
slučaju obije šeme vakcinacije: 0, 1 i 2 mjeseca i 0, 1 i 6 mjeseci, što
omogućuje izbor između ove dvije šeme vakcinacije u odnosu na potrebe
pacijenta. Bezbjednost i imunogenost Euvax B^(®) vakcine je potvrđena u
svim starosnim grupama.
U uporednim studijama, pokazano je da Euvax B^(®) poslije primarne
imunizacije indukuje imuni odgovor na hepatitis B koji nije inferiorniji
u odnosu na druge vakcine dobijene na gljivicama kvasca, a u odnosu na
stopu seroprotekcije (≥ 10 mIU/mL). Imunizacija sa 10 mg u uzrastu od 0,
1 i 6 mjeseci života indukuje seroprotekciju od 100% (93/93) kod
odojčadi do osmog mjeseca života, sa GMT od 2334.9 mIU/mL. U kliničkim
studijama kod adolescenata uzrasta od 10 do 15 godina kojima je dato 10
mg u razmaku od 0, 1 i 6
mjeseci, takođe je utvrđena stopa seroprotekcije od 100% (91/91) 2
mjeseca nakon treće doze, a GMT je bio 3396.0 mIU/mL.
Visoke stope seroprotekcije su bile potvrđene i u kliničkim studijama
koje su uključile djecu i odrasle.
Klinička studija kod zdrave odojčadi je pokazala da je, nakon 3 doze
Euvax B^(®) vakcine date u uzrastu od 0, 6 i 14 nedjelja života, kod
svih postignut nivo seroprotekcije veći od 95% za anti-HbsAg (10
mIU/mL), čak i u slučaju kada je vakcina primijenjena istovremeno sa
kombinovanom vakcinom koja sadrži pertusisnu komponentu.
Kontrolisana studija je pokazala da imuni odgovor postignut završetkom
imunizacije sa 2 doze Euvax B^(®) vakcine (10 mg u 1. i 6. mjesecu)
poslije prve doze Engerix B vakcine (10 mg u 0. mjesecu) nije
inferiorniji nego nakon primjene sve 3 doze Engerix B vakcine. Zbog toga
se Euvax B vakcina može koristiti za završetak imunizacije koja je
započeta Engerix B vakcinom, proizvođača GSK.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primjenjivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksičnost Euvax B^(®) vakcine je procjenjivana u studijama poslije
primjene jedne doze (oralno i intraperitonealno) kod pacova i miševa, i
u studijama poslije primjene ponovljenih doza, u trajanju do 4 nedjelje,
kod pacova (supkutano). Mutageni potencijal Euvax B^(®) vakcine je
ispitivan primjenom Ames testa bakterijske mutacije, testa hromozomske
aberacije i mikronukleus testa. Sprovedeno je više studija antigenosti,
kao i test pasivne kutane anafilakse (PCA) u sistemu miš-pacov i kod
zamorac-zamorac sistema, kao i aktivna sistemska anafilaksa kod zamorca.
Osim toga, sproveden je i test lokalne iritacije Euvax B^(®) vakcine,
kod zeca.
U akutnim studijama, miševi i pacovi su dobijali jednu oralnu ili
intraperitonealnu dozu od 0, 0.125, 0.25, 0.5, 1 ili 2 mg/kg tjelesne
mase. Vrijednosti LD₅₀ kod ženki i mužjaka miševa su bile >2mg/kg
(50ml/kg), i iste su bile i kod pacova. Nije bilo promjena u stopi
smrtnosti ili masi, uzrokovanih testiranim materijalom. Sve
nepravilnosti u kliničkim nalazima i pri nekroskopiji su takođe
primijećene i u kontrolnoj grupi, tako da se smatra da nije bilo
specifičnih reakcija uzrokovanih samim materijalom korišćenim za
testiranje. U zaključku, akutni toksikološki uticaj Euvax B^(®) vakcine
na pacove i miševe je bez značaja.
U subakutnim studijama, pacovi su podvrgnuti tretmanu u trajanju od 4
nedjelje (5 puta nedjeljno) davanjem doza od 0, 50, 100 ili 200
mikrograma/kg supkutanim putem. U kliničkim nalazima, nije bilo
toksikološki značajnih promjena vezanih za tretman, kao što su: tjelesna
masa, konzumiranje hrane, hematologija, biohemija krvi, ukupni nalazi
pri nekropsiji i težina organa.
Mogućnost da Euvax B^(®) izazove oštećenje genetskog materijala je
ispitivana u in vitro studijama. Rezultati su pokazali izostanak
mutagenog potencijala Euvax B^(®) vakcine.
Sprovedena je indukcija reverzibilnih mutacija sa i bez metaboličke
aktivacije, kod Salmonella typhimurium prema Ames metodu, sa
koncentracijama Euvax B^(®) vakcine između 10 i 2000 ng/pločica. Euvax
B^(®) ni u jednoj koncentraciji nije indukovao povećanje broja kolonija
sa reverzibilnom mutacijom.
Indukcija hromozomskih aberacija je procjenjivana u kulturama ćelija
fibroblasta jetre kineskog hrčka pri koncentracijama Euvax B^(®) vakcine
od 5, 10 i 20 mikrograma/ml. Hromozomske aberacije nisu primijećene.
Indukcija formacije mikronukleusa u ćelijama koštane srži je
procjenjivana kod pacova, pri koncentracijama Euvax B^(®) od 0.1, 0.2 i
0.4 mg/ml. Nije bilo značajnog porasta mikronukleusa kod grupa
tretiranih Euvax B^(®) vakcinom.
Test pasivne kutane anafilakse (PCA) u sistemu pacov-miš: serum miša
senzibilisanog sa Euvax B^(®) vakcinom nije proizveo odgovor kod
ispitivanih pacova. Kod zamoraca, test aktivne anafilakse: pokazano je
da Euvax B^(®) ima izvjesnog potencijala za indukciju anafilaktičkih
odgovora, kao što su uriniranje ili defekacija. Test pasivne kutane
anafilakse (PCA) na zamorac-zamorac sistemu: serum zamoraca
senzibilisanih sa Euvax B vakcinom nije proizveo nikakav odgovor kod
ispitivanih zamoraca. U zaključku, Euvax B^(®) nije pokazao antigenost u
studijama korišćenjem PCA testa, i pokazao je nizak potencijal za
antigenost u testu aktivne anafilakse na zamorcu.
U testu lokalne iritacije na zecu, indeks primarne iritacije (P.I.I)
Euvax B^(®) vakcine poslije Draiz metoda je bio 0, pod eksperimentalnim
uslovima, i zaključeno je da Euvax B^(®) vakcina ne dovodi do iritacije
kože.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Aluminijum hidroksid gel (kao aluminijum)…..…….0.5 mg
kalijum dihidrogenfosfat………………..…..………..q.s.
natrijum hidrogenfosfat dihidrat…..…………….…...q.s.
natrijum hlorid……………….………………..……...8.5 mg
voda za injekcije…………………….………………..q.s.
6.2. Inkompatibilnosti
Euvax B^(®) ne treba miješati sa drugim tečnostima za injekciju ili
vakcinama u istom injekcionom špricu.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi od +2 do +8°C, ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Primarno pakovanje se sastoji od staklene bočice i zatvarača od
elastomera. Bočice su bezbojne, providne i bez mjehurića.
- bočica sa 1.0 ml suspenzije, kutija od 1,10 ili 20 bočica.
- bočica sa 0.5 ml suspenzije, kutija od 1, 10 ili 20 bočica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se odlaže u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
Sanofi-Aventis d.s.d.
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica,
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 1x0.5ml:
2030/15/284 - 430
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 10x0.5ml:
2030/15/285 - 1370
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 20x0.5ml:
2030/15/282 - 431
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 1x1ml:
2030/15/283 - 432
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 10x1ml:
2030/15/286 - 1371
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 20x1ml:
2030/15/281 - 433
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 1x0.5ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 10x0.5ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 20x0.5ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 1x1ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 10x1ml:
17.04.2015. godine
Euvax B^(®), suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 20x1ml:
17.04.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2015. godine