Euthyrox uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Euthyrox, 25 mikrograma, tableta
Euthyrox, 50 mikrograma, tableta
Euthyrox, 75 mikrograma, tableta
Euthyrox, 88 mikrograma, tableta
Euthyrox, 100 mikrograma, tableta
Euthyrox, 112 mikrograma, tableta
Euthyrox, 125 mikrograma, tableta
Euthyrox, 137 mikrograma, tableta
Euthyrox, 150 mikrograma, tableta
INN: levotiroksin natrijum
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta lijeka Euthyrox 25 mikrograma, sadrži 25 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 50 mikrograma, sadrži 50 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 75 mikrograma, sadrži 75 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 88 mikrograma, sadrži 88 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 100 mikrograma, sadrži 100 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 112 mikrograma, sadrži 112 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 125 mikrograma, sadrži 125 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 137 mikrograma, sadrži 137 mikrograma
levotiroksin natrijuma
Jedna tableta lijeka Euthyrox 150 mikrograma, sadrži 150 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta
Okrugla tableta, skoro bijele boje, zaravnjena sa obje strane, zakošenih
ivica, sa podionom crtom sa obje strane i utisnutom oznakom na jednoj
strani tablete:
Euthyrox 25 mikrograma: EM25
Euthyrox 50 mikrograma: EM50
Euthyrox 75 mikrograma: EM75
Euthyrox 88 mikrograma: EM88
Euthyrox 100 mikrograma: EM100
Euthyrox 112 mikrograma: EM112
Euthyrox 125 mikrograma: EM125
Euthyrox 137 mikrograma: EM137
Euthyrox150 mikrograma: EM150
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Euthyrox 25 – 150 mikrograma:
- Terapija benigne eutireoidne strume
- Profilaksa relapsa nakon operacije eutireoidne strume, u zavisnosti od
postoperativnog hormonskog statusa
- Supstituciona terapija kod hipotireoidizma
- Supresivna terapija kod karcinoma tireoidee
Euthyrox 25 – 100 mikrograma:
- Istovremena suplementacija tokom terapije hipertireoidizma
antitireoidnim ljekovima.
Euthyrox 100/150 mikrograma:
- Dijagnostička primjena kod ispitivanja tireoidne supresije
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Radi liječenja svakog pacijenta u skladu sa njegovim/njenim
individualnim potrebama, dostupne su tablete sa sadržajem levotiroksin
natrijuma u opsegu od 25 do 150 mikrograma. Zbog toga pacijenti obično
treba da uzimaju samo jednu tabletu dnevno.
Date preporuke za doziranje služe samo kao smjernice.
Individualna dnevna doza treba da bude određena na osnovu
laboratorijskih testova i kliničkih pregleda.
Kako brojni pacijenti imaju povišene koncentracije T4 i fT4, bazalna
serumska koncentracija tireo-stimulišućeg hormona daje pouzdaniju osnovu
za određivanje terapije.
Terapiju tireoidnim hormonom treba započeti niskim dozama i postepeno ih
povećavati svake 2 do 4 nedjelje dok se ne postigne potpuna
supstitucija.
Pedijatrijska populacija
Kod novorođenčadi i djece sa kongenitalnim hipotireoidizmom, gdje je
brza supstitucija važna, preporučena početna doza je 10 do 15 mikrograma
na kilogram tjelesne težine tokom prva 3 mjeseca. Nakon toga, dozu treba
prilagoditi individualno na osnovu kliničkih pokazatelja i vrijednosti
tireoidnog hormona i TSH.
Kod starijih pacijenata, pacijenata sa koronarnim srčanim oboljenjem i
kod pacijenata sa teškim ili dugotrajnim hipotireoidizmom, neophodna je
posebna pažnja pri započinjanju terapije sa tireoidnim hormonima, tj.
treba dati nisku početnu dozu (npr. 12.5 mikrograma/dnevno) koju onda
treba polako povećavati u dugim intervalima (npr. postepeno povećanje od
12.5 mikrograma/dnevno na svake dvije nedjelje) sa čestim praćenjem
tireoidnih hormona. Treba razmotriti davanje doze koja je niža od
optimalne kojom se postiže potpuna supstitucija, a koja posljedično ne
dovodi do potpune korekcije nivoa TSH.
Iskustvo je pokazalo da je niža doza dovoljna kod pacijenata sa nižom
tjelesnom težinom i kod pacijenata sa velikom nodularnom strumom.
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Indikacija | Preporučena doza |
| | |
| | (mikrogrami levotiroksin natrijuma /dnevno) |
+=======================+==============+==============+==============+==============+==============+
| Terapija benigne | 75 - 200 |
| eutireoidne strume | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Profilaksa relapsa | 75 - 200 |
| nakon operacije | |
| eutireoidne strume | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Supstituciona | 25 - 50 |
| terapija | |
| hipotireoidizma kod | 100 - 200 |
| odraslih | |
| | |
| - početna doza | |
| | |
| - doza održavanja | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Supstituciona | 12,5 - 50 |
| terapija | |
| hipotireoidizma kod | 100 - 150 mikrograma/m² tjelesne površine |
| djece | |
| | |
| - početna doza | |
| | |
| - doza održavanja | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Prateća | 50 - 100 |
| suplementacija tokom | |
| terapije | |
| hipertireoidizma | |
| antitireoidnim | |
| ljekovima | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Supresivna terapija | 150 - 300 |
| kod karcinoma | |
| tireoidee | |
+-----------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| Dijagnostička | | 4 nedjelje | 3 nedjelje | 2 nedjelje | 1 nedjelja |
| upotreba kod | | prije | prije | prije | prije |
| testiranja | | testa | testa | testa | testa |
| tireoidne supresije | | | | | |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Euthyrox | | | 2 | 2 |
| | 100 | | | | |
| | | | | tabl/dan | tabl/dan |
| | mikrograma | | | | |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Euthyrox | 1/2 | 1/2 | 1 | 1 |
| | 150 | | | | |
| | | tabl/dan | tabl/dan | tabl/dan | tabl/dan |
| | mikrograma | | | | |
+-----------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
Način primjene
Ukupna dnevna doza se može uzeti odjednom.
Primjena: kao pojedinačna dnevna doza ujutru na prazan stomak, pola sata
prije doručka, po mogućnosti sa malo tečnosti (npr. pola čaše vode).
Djeca dobijaju cijelu dozu odjednom najmanje 30 minuta prije prvog
dnevnog obroka. Tablete treba rastvoriti u malo vode i dobijenu
suspenziju, koja se mora pripremiti neposredno prije upotrebe, dati sa
još malo tečnosti.
Trajanje terapije je obično doživotno u slučaju supstitucije
hipotireoidizma i poslije strumektomije ili tireoidektomije i kod
profilakse relapsa nakon otklanjanja eutireoidne strume. Prateća
terapija hipertireoidizma nakon postizanja eutireoidnog statusa je
indikovana u periodu u kojem se daju antitireoidni ljekovi.
Kod benigne eutireoidne strume, neophodno je trajanje terapije od 6
mjeseci do dvije godine. Ukoliko terapija ljekovima nije bila dovoljna u
ovom periodu, treba razmotriti operaciju strume ili terapiju
radioaktivnim jodom.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
materija navedenih u dijelu 6.1.
- Neliječena adrenalna insuficijencija, neliječena pituitarna
insuficijencija i neliječena tireotoksikoza.
- Terapija lijekom Euthyrox ne smije da se započinje kod akutnog
infarkta miokarda, akutnog miokarditisa i akutnog pankarditisa.
- Istovremena terapija levotiroksinom i antitireoidnim ljekovima tokom
trudnoće (vidjeti dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije započinjanja terapije tireoidnim hormonima ili prije izvođenja
testa supresije tireoideje, sljedeće bolesti ili zdravstvena stanja
moraju da budu isključena ili liječena: srčana insuficijencija, angina
pektoris, arterioskleroza, hipertenzija, pituitarna insuficijencija.
Tireoidna autonomija treba, takođe, da bude isključena prije početka
terapije tireoidnim hormonima. Eventualno prisutnu adrenokortikalnu
disfunkciju treba liječiti prije započinjanja terapije levotiroksinom
adekvatnim supstitucionim tretmanom kako bi se spriječila akutna
insuficijencija nadbubrežne žlijezde (vidjeti dio 4.3).
Kada se započinje terapija lijekom Euthyrox kod pacijenata sa rizikom za
nastanak psiholoških poremećaja, preporučuju se niske doze levotiroksina
i postepeno povećavanje doze na početku terapije. Savjetuje se praćenje
pacijenata. Ukoliko se pojave znaci psiholoških poremećaja, treba
razmotriti prilagođavanje doze levotiroksina.
Čak i neznatan hipertireoidizam indukovan ljekovima mora da bude
izbjegnut kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili tahikardičnim
aritmijama. Stoga, u ovim slučajevima, moraju da se prave česte provjere
parametara tireoidnih hormona.
U slučaju sekundarnog hipotireoidizma uzrok mora biti određen prije nego
što se da supstituciona terapija i ukoliko je neophodno mora da se počne
sa supstitucionom terapijom kompenzovane adrenalne insuficijencije.
Kada se sumnja na tireoidnu autonomiju, prije terapije treba uraditi TRH
test ili supresioni scintigram.
Pri započinjanju terapije levotiroksinom kod novorođenčadi sa vrlo malom
porođajnom težinom, potrebno je pratiti hemodinamske parametre, jer može
doći do kolapsa cirkulacije zbog nerazvijene funkcije nadbubrežne
žlijezde.
Kod žena u postmenopauzi sa hipotireoidizmom i povećanim rizikom za
osteoporozu treba izbjeći vrijednosti levotiroksina u serumu iznad
fiziološkog nivoa i zbog toga treba pažljivo pratiti funkciju tireoidee.
Levotiroksin ne treba davati u hipertireoidnom stanju osim kao prateću
suplementaciju tokom liječenja hipertireoidizma antitireoidnim
ljekovima.
Tiroidne hormone ne treba uzimati za smanjivanje težine. Liječenje
levotiroksinom ne dovodi do gubitka težine kod eutiroidnih pacijenata.
Veće doze mogu da izazovu ozbiljne ili čak po život opasne neželjene
efekte. Levotiroksin u visokim dozama ne treba kombinovati sa određenim
supstancama za smanjivanje težine, npr. simpatomimeticima (vidjeti dio
4.9).
Ukoliko je neophodan prelazak na drugi lijek koji sadrži levotiroksin,
zbog potencijalnog rizika od tiroidnog disbalansa tokom prelaznog
perioda, potrebno je pažljivo praćenje, uključujući klinički i biološki
nadzor. Kod nekih pacijenata moglo bi biti potrebno prilagođavanje doze.
Hipotireoidizam i/ili slabija kontrola hipotrireoze se može javiti kod
istovremene primjene orlistata sa levotiroksinom (vidjeti dio 4.5).
Pacijente na terapiji levotiroksinom treba savjetovati da se konsultuju
sa ljekarom prije započinjanja, prestanka ili promjene terapije sa
lijekom orlistat, jer može biti potrebno da se levotiroksin i orlistat
uzimaju u različito vrijeme i da se doza levotiroksina prilagodi.
Dodatno, preporučuje se praćenje pacijenata mjerenjem nivoa hormona u
serumu.
Za pacijente sa dijabetesom i pacijente na antikoagulantnoj terapiji,
vidjeti dio 4.5.
Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima:
Biotin može interferirati sa imunološkim ispitivanjima štitaste žlijezde
koji se zasnivaju na interakciji biotin/streptavidin, što dovodi ili do
lažno sniženih ili lažno povišenih rezultata testa. Rizik od
interferencije se povećava sa povećanjem doze biotina.
Prilikom tumačenja rezultata laboratorijskih ispitivanja, mora se uzeti
u obzir moguća interferencija biotina, posebno ako se uoči da nisu
koherentni sa kliničkom slikom.
Za pacijente koji uzimaju proizvode koji sadrže biotin, o tome treba
obavijestiti zaposlene u laboratoriji kada se zahtjeva ispitivanje
funkcije štitaste žlijezde. Ako su dostupni, treba koristiti
alternativne testove koji nisu podložni interferenciji biotina (vidjeti
dio 4.5).
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno
suštinski je „bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antidijabetici:
Levotiroksin može da smanji dejstvo ljekova koji snižavaju šećer u krvi.
Iz ovog razloga, nivo glukoze u krvi treba često provjeravati na početku
terapije tireoidnim hormonima i dozu antidijabetika treba, ukoliko je
neophodno, prilagoditi.
Derivati kumarina:
Dejstvo antikoagulantne terapije može biti intenzivirano jer
levotiroksin istiskuje antikoagulantne ljekove iz proteine plazme, što
može povećati rizik od hemoragija, na primjer krvarenja u CNS ili
gastrointestinalnom traktu, naročito kod starijih osoba. Zbog toga je
neophodno redovno pratiti parametre koagulacije na početku i u toku
terapije tireoidnim hormonima kod pacijenata koji primaju
antikoagulanse.
Ukoliko je neophodno, doza antikoagulantnih ljekova mora biti
prilagođena.
Inhibitori proteaze:
Inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, lopinavir) mogu uticati
na efekte levotiroksina. Preporučuje se intenzivno praćenje parametara
hormona štitaste žlijezde. Ukoliko je potrebno, doza levotiroksina mora
biti prilagođena.
Fenitoin:
Fenitoin može uticati na efekat levotiroksina tako što ga oslobađa iz
proteina plazme što rezultuje povećanjem frakcija fT4 i fT3. S druge
strane, fenitoin povećava metabolizam levotiroksina u jetri. Preporučuje
se intenzivno praćenje parametara tiroidnih hormona.
Holestiramin, Holestipol:
Unos smola sa osobinama jonskih izmjenjivača kao što su holestiramin i
holestipol, inhibira resorpciju
levotiroksin natrijuma. Levotiroksin natrijum zato treba uzimati 4 – 5
sati prije davanja ovakvih proizvoda.
Aluminijum, gvožđe i soli kalcijuma:
U relevantnoj literaturi je opisano da ljekovi koji sadrže aluminijum
(antacidi, sukralfat) potencijalno smanjuju dejstvo levotiroksina.
Ljekove koji sadrže levotiroksin zato treba davati najmanje 2 sata prije
administracije ljekova koji sadrže aluminijum.
Isto se odnosi i na ljekove koji sadrže gvožđe i soli kalcijuma.
Salicilati, dikumarol, furosemid, klofibrat:
Salicilati, dikumarol, furosemid u visokim dozama (250 mg), klofibrat i
druge supstance mogu da istisnu levotiroksin natrijum sa proteina
plazme, što rezultuje povišenjem frakcije fT4.
Inhibitori protonske pumpe (IPP):
Istovremena primjena sa IPP može izazvati smanjenje resorpcije tiroidnih
hormona zbog povećanja intragastrične pH vrijednosti izazvane IPP.
Preporučuje se redovno praćenje funkcije štitaste žlijezde i kliničko
praćenje tokom istovremene primjene. Može biti potrebno povećanje doze
tiroidnih hormona. Takođe je potreban oprez po završetku terapije sa
IPP.
Orlistat:
Hipotireoidizam i/ili slabija kontrola hipotireoze se može javiti kod
istovremene primjene orlistata sa levotiroksinom. To može biti zbog
smanjene resorpcije soli joda i/ili levotiroksina.
Sevelamer:
Sevelamer može smanjiti resorpciju levotiroksina. Zbog toga, preporučuje
se praćenje promjene tireoidne funkcije na početku ili na kraju terapije
sevelamerom kod pacijenata koji primaju levotiroksin. Ukoliko je
potrebno doza levotiroksina mora biti prilagođena.
Inhibitori tirozin kinaze:
Inhibitori tirozin-kinaze (na primjer imatinib, sunitinib) mogu smanjiti
efikasnost levotiroksina. Zbog toga, preporučuje se praćenje promjene
tireoidne funkcije na početku ili na kraju istovremene terapije i.
Ukoliko je potrebno doza levotiroksina mora biti prilagođena.
Propiltiouracil, glukokortkoidi, beta-simpatikolitici, amjodaron i
kontrastni medijumi koji sadrže jod:
Ove supstance inhibišu perifernu konverziju T4 u T3.
Zbog visokog sadržaja joda amjodaron može da pokrene hipertireoidizam
kao i hipotireoidizam. Poseban oprez se savjetuje u slučaju nodularne
strume sa mogućom neprepoznatljivom autonomijom.
Sertralin, hlorokvin/proguanil:
Ove supstance smanjuju efikasnost levotiroksina i povećavaju nivo
serumskog TSH.
Ljekovi koji indukuju enzimsku aktivnost:
Ljekovi koji indukuju enzimsku aktivnost kao što su barbiturati,
karbamazepin ili proizvodi koji sadrže kantarion (lat. Hypericum
perforatum) mogu da povećaju hepatični klirens levotiroksina, što dovodi
do smanjene koncentracije tiroidnih hormona u serumu.
Usljed toga, kod pacijenata koji upotrebljavaju supstitucionu terapiju
tiroidnim hormonima može biti potrebno povećanje doze tiroidnih hormona
ako se daju istovremeno sa ovim ljekovima.
Estrogeni:
Žene koje koriste kontraceptive koji sadrže estrogene ili žene u
postmenopauzi na hormonskoj supstitucionoj terapiji mogu imati povećane
potrebe za levotiroksinom.
Jedinjenja koja sadrže soju:
Jedinjenja koja sadrže soju mogu da smanje intestinalnu resorpciju
levotiroksina. Zbog toga, može biti neophodno prilagođavanje doze lijeka
Euthyrox, naročito na početku ili poslije završene nutrifikacije sa
suplementima soje.
Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima:
Biotin može interferirati sa imunološkim ispitivanjima štitaste žlijezde
koji se zasnivaju na interakciji biotin/streptavidin, što dovodi ili do
lažno sniženih ili lažno povišenih rezultata testa (vidjeti dio 4.4).
4.6. Trudnoća i dojenje
Levotiroksin treba da se daje konzistentno tokom trudnoće i posebno
dojenja. Tokom trudnoće može biti potrebno povećanja doze. S obzirom da
se povećanje serumskog TSH može pojaviti već u 4. nedjelji trudnoće,
trudnicama koje uzimaju levotiroksin treba kontrolisati TSH tokom svakog
trimestra, kako bi se potvrdilo da se vrijednosti TSH u serumu majke
nalaze u referentnom opsegu specifičnom za tromjesečje u trudnoći.
Povišen nivo serumskog TSH treba korigovati povećanjem doze
levotiroksina. S obzirom da su postpartalni nivoi TSH slični
vrijednostima prije začeća, doziranje levotiroksina treba vratiti na
dozu prije trudnoće odmah nakon porođaja. Serumski nivo TSH treba
postići 6-8 nedjelja nakon porođaja.
Trudnoća
Iskustvo je pokazalo da nema dokaza o lijekom-indukovanoj teratogenosti
i/ili feto-toksičnosti kod ljudi pri preporučenim terapijskim dozama.
Izuzetno visoke doze levotiroksina tokom trudnoće mogu da imaju
negativan efekat na fetalni i postnatalni razvoj.
Tokom trudnoće levotiroksin ne treba uzimati zajedno sa ljekovima za
terapiju hipertireoidizma (antitieroidnim ljekovima) jer dodatni unos
levotiroksina može da poveća potrebnu dozu antitireoidnih ljekova, za
koje se zna da prolaze kroz placentu i mogu da izazovu hipotireoidizam
kod fetusa.
Dijagnostičke testove tireoidne supresije ne treba sprovoditi tokom
trudnoće, jer je primjena radioaktivnih supstanci kontraindikovana kod
trudnica.
Dojenje
Levotiroksin se izlučuje u majčino mlijeko tokom dojenja, ali
koncentracije postignute pri preporučenim terapijskim dozama ne mogu da
izazovu razvoj hipertireoidizma ili supresiju sekrecije TSH kod djeteta.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije koje ispituju uticaj na sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama. Međutim, s obzirom na
to da je levotiroksin identičan sa prirodnim tireoidnim hormonom, ne
očekuje se da lijek Euthyrox ima bilo kakav uticaj na sposobnosti
prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kada je premašen individualan prag tolerancije za levotiroksin natrijum
ili nakon predoziranja moguće je da se jave sljedeći klinički simptomi
tipični za hipertireoidizam, posebno ukoliko je doza povećana prebrzo na
početku terapije: srčane aritmije (na primjer fibrilacija pretkomora i
ekstrasistole), tahikardija, palpitacije, anginalna stanja, glavobolja,
mišićna slabost i grčevi, crvenilo, groznica, povraćanje, poremećaji
menstruacije, pseudotumor cerebri, tremor, nemir, nesanica,
hiperhidroza, gubitak težine, dijareja.
U takvim slučajevima dnevna doza treba da bude smanjena ili lijek treba
povući na nekoliko dana. Terapija može da bude pažljivo nastavljena onda
kada se neželjena dejstva povuku.
U slučaju preosjetljivosti na bilo koji sastojak lijeka Euthyrox, mogu
se javiti alergijske reakcije, naročito kožne (osip, koprivnjača) i
respiratorne. Prijavljeni su i slučajevi angioedema.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Povišen nivo T3 je pouzdan indikator predoziranja, pouzdaniji od
povišenog nivoa T4 ili fT4. Nakon predoziranja javljaju se simptomi
naglog povećanja brzine metabolizma (vidjeti dio 4.8).
U zavisnosti od opsega predoziranja, preporučuje se prekinuti terapiju i
sprovesti odgovarajuće testove.
Simptomi koje čine intenzivni beta-simpatomimetski efekti kao što su
tahikardija, anksioznost, agitacija i hiperkinezija mogu biti ublaženi
beta blokatorima. Kod ekstremnih doza plazmafereza može biti od pomoći.
Kod predisponiranih pacijenata su prijavljeni pojedinačni slučajevi
konvulzija kada je prekoračena doza individualne tolerancije.
Predoziranje levotiroksinom može rezultovati pojavom simptoma
hipertireoidizma, i dovesti do akutne psihoze, pogotovu kod pacijenata
sa rizikom za nastanak psiholoških poremećaja.
Nekoliko slučajeva iznenadne srčane smrti je registrovano kod pacijenata
sa dugogodišnjom zloupotrebom levotiroksina.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Tireoidni hormoni
ATC kod: H03AA01
Sintetski levotiroksin sadržan u lijeku Euthyrox ima identične efekte
kao i prirodni glavni hormon koji izlučuje štitasta žlijezda. Konvertuje
se u T3 u perifernim organima i kao i endogeni hormon razvija svoje
specifične efekte na T3 receptorima. Organizam nije u stanju da
razlikuje endogeni od egzogenog levotiroksina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Oralno primijenjen levotiroksin se skoro isključivo resorbuje u gornjem
dijelu tankog crijeva. U zavisnosti od farmaceutskog oblika, stepen
resorpcije može iznositi i do maksimalno 80%. T_(max) je približno 5 do
6 sati.
Nakon oralne administracije djelovanje lijeka se uočava nakon 3 do 5
dana. Levotiroksin ispoljava izuzetno visoko vezivanje za specifične
transportne proteine plazme približno 99.97%. Ovo vezivanje hormona za
protein nije kovalentno tako da je vezani hormon u plazmi u stalnoj i
veoma brzoj razmjeni sa frakcijom slobodnog hormona.
Zbog svog visokog vezivanja za proteine levotiroksin ne podliježe ni
hemodijalizi niti hemoperfuziji.
Poluvrijeme eliminacije levotiroksina je prosječno 7 dana. Kod
hipertireoidizma je kraće (3 – 4 dana), a kod hipotireoidizma je duže
(približno 9 – 10 dana). Volumen distribucije iznosi približno 10 – 12
l. Jetra sadrži 1/3 ukupnog ekstratiroidnog levotiroksina, koji se brzo
razmjenjuje sa levotiroksinom u serumu. Tireoidni hormoni se uglavnom
metabolišu u jetri, bubrezima, mozgu i mišićima. Metaboliti se izlučuju
urinom i fecesom. Ukupan metabolički klirens levotiroksina iznosi
približno 1,2 l plazme/dan.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost:
Levotiroksin ima veoma neznatnu akutnu toksičnost.
Hronična toksičnost:
Hronična toksičnost levotiroksina je proučavana na raznim životinjskim
vrstama (pacov, pas). Kod pacova su, pri visokim dozama, primijećeni
znaci hepatopatije, povećana pojava spontanih nefroza i promjene težine
organa.
Reproduktivna toksičnost:
Reproduktivna toksičnost na životinjama nije proučavana.
Mutagenost:
Nema dostupnih informacija o mutagenosti. Do sada nije bilo osnova za
sumnju o bilo kakvom poremećaju kod potomaka zbog genomskih mutacija
uzrokovanih tireoidnim hormonima.
Kancerogenost:
Dugotrajne studije sa levotiroksinom na životinjama nijesu sprovedene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Skrob, kukuruzni;
Limunska kiselina, bezvodna
Kroskarmeloza natrijum;
Želatin;
Magnezijum stearat;
Manitol (E421).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi
zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Alu blister koji sadrži 25 tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera sa po 25 tableta (ukupno 50 tableta) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd – Dio stranog društva u Podgorici,
Serdara Jola Piletića 8, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Euthyrox, tableta, 25 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5875 – 3445
Euthyrox, tableta, 50 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5876 – 3446
Euthyrox, tableta, 75 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5877 - 3447
Euthyrox, tableta, 88 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/1391-7217
Euthyrox, tableta, 100 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5878 - 3448
Euthyrox, tableta, 112 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/1392-7218
Euthyrox, tableta, 125 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5879 - 3449
Euthyrox, tableta, 137 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/1393-7219
Euthyrox, tableta, 150 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5884 - 3450
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole:
Euthyrox, tableta, 25 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 50 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 75 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 88 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.03.2024. godine
Euthyrox, tableta, 100 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 112 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.03.2024. godine
Euthyrox, tableta, 125 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 137 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.03.2024. godine
Euthyrox, tableta, 150 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole:
Euthyrox, tableta, 25 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 50 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 75 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 100 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 125 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 150 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Euthyrox, 25 mikrograma, tableta
Euthyrox, 50 mikrograma, tableta
Euthyrox, 75 mikrograma, tableta
Euthyrox, 88 mikrograma, tableta
Euthyrox, 100 mikrograma, tableta
Euthyrox, 112 mikrograma, tableta
Euthyrox, 125 mikrograma, tableta
Euthyrox, 137 mikrograma, tableta
Euthyrox, 150 mikrograma, tableta
INN: levotiroksin natrijum
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta lijeka Euthyrox 25 mikrograma, sadrži 25 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 50 mikrograma, sadrži 50 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 75 mikrograma, sadrži 75 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 88 mikrograma, sadrži 88 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 100 mikrograma, sadrži 100 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 112 mikrograma, sadrži 112 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 125 mikrograma, sadrži 125 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Jedna tableta lijeka Euthyrox 137 mikrograma, sadrži 137 mikrograma
levotiroksin natrijuma
Jedna tableta lijeka Euthyrox 150 mikrograma, sadrži 150 mikrograma
levotiroksin natrijuma.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta
Okrugla tableta, skoro bijele boje, zaravnjena sa obje strane, zakošenih
ivica, sa podionom crtom sa obje strane i utisnutom oznakom na jednoj
strani tablete:
Euthyrox 25 mikrograma: EM25
Euthyrox 50 mikrograma: EM50
Euthyrox 75 mikrograma: EM75
Euthyrox 88 mikrograma: EM88
Euthyrox 100 mikrograma: EM100
Euthyrox 112 mikrograma: EM112
Euthyrox 125 mikrograma: EM125
Euthyrox 137 mikrograma: EM137
Euthyrox150 mikrograma: EM150
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Euthyrox 25 – 150 mikrograma:
- Terapija benigne eutireoidne strume
- Profilaksa relapsa nakon operacije eutireoidne strume, u zavisnosti od
postoperativnog hormonskog statusa
- Supstituciona terapija kod hipotireoidizma
- Supresivna terapija kod karcinoma tireoidee
Euthyrox 25 – 100 mikrograma:
- Istovremena suplementacija tokom terapije hipertireoidizma
antitireoidnim ljekovima.
Euthyrox 100/150 mikrograma:
- Dijagnostička primjena kod ispitivanja tireoidne supresije
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Radi liječenja svakog pacijenta u skladu sa njegovim/njenim
individualnim potrebama, dostupne su tablete sa sadržajem levotiroksin
natrijuma u opsegu od 25 do 150 mikrograma. Zbog toga pacijenti obično
treba da uzimaju samo jednu tabletu dnevno.
Date preporuke za doziranje služe samo kao smjernice.
Individualna dnevna doza treba da bude određena na osnovu
laboratorijskih testova i kliničkih pregleda.
Kako brojni pacijenti imaju povišene koncentracije T4 i fT4, bazalna
serumska koncentracija tireo-stimulišućeg hormona daje pouzdaniju osnovu
za određivanje terapije.
Terapiju tireoidnim hormonom treba započeti niskim dozama i postepeno ih
povećavati svake 2 do 4 nedjelje dok se ne postigne potpuna
supstitucija.
Pedijatrijska populacija
Kod novorođenčadi i djece sa kongenitalnim hipotireoidizmom, gdje je
brza supstitucija važna, preporučena početna doza je 10 do 15 mikrograma
na kilogram tjelesne težine tokom prva 3 mjeseca. Nakon toga, dozu treba
prilagoditi individualno na osnovu kliničkih pokazatelja i vrijednosti
tireoidnog hormona i TSH.
Kod starijih pacijenata, pacijenata sa koronarnim srčanim oboljenjem i
kod pacijenata sa teškim ili dugotrajnim hipotireoidizmom, neophodna je
posebna pažnja pri započinjanju terapije sa tireoidnim hormonima, tj.
treba dati nisku početnu dozu (npr. 12.5 mikrograma/dnevno) koju onda
treba polako povećavati u dugim intervalima (npr. postepeno povećanje od
12.5 mikrograma/dnevno na svake dvije nedjelje) sa čestim praćenjem
tireoidnih hormona. Treba razmotriti davanje doze koja je niža od
optimalne kojom se postiže potpuna supstitucija, a koja posljedično ne
dovodi do potpune korekcije nivoa TSH.
Iskustvo je pokazalo da je niža doza dovoljna kod pacijenata sa nižom
tjelesnom težinom i kod pacijenata sa velikom nodularnom strumom.
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Indikacija | Preporučena doza |
| | |
| | (mikrogrami levotiroksin natrijuma /dnevno) |
+=======================+==============+==============+==============+==============+==============+
| Terapija benigne | 75 - 200 |
| eutireoidne strume | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Profilaksa relapsa | 75 - 200 |
| nakon operacije | |
| eutireoidne strume | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Supstituciona | 25 - 50 |
| terapija | |
| hipotireoidizma kod | 100 - 200 |
| odraslih | |
| | |
| - početna doza | |
| | |
| - doza održavanja | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Supstituciona | 12,5 - 50 |
| terapija | |
| hipotireoidizma kod | 100 - 150 mikrograma/m² tjelesne površine |
| djece | |
| | |
| - početna doza | |
| | |
| - doza održavanja | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Prateća | 50 - 100 |
| suplementacija tokom | |
| terapije | |
| hipertireoidizma | |
| antitireoidnim | |
| ljekovima | |
+-----------------------+--------------------------------------------------------------------------+
| Supresivna terapija | 150 - 300 |
| kod karcinoma | |
| tireoidee | |
+-----------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| Dijagnostička | | 4 nedjelje | 3 nedjelje | 2 nedjelje | 1 nedjelja |
| upotreba kod | | prije | prije | prije | prije |
| testiranja | | testa | testa | testa | testa |
| tireoidne supresije | | | | | |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Euthyrox | | | 2 | 2 |
| | 100 | | | | |
| | | | | tabl/dan | tabl/dan |
| | mikrograma | | | | |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Euthyrox | 1/2 | 1/2 | 1 | 1 |
| | 150 | | | | |
| | | tabl/dan | tabl/dan | tabl/dan | tabl/dan |
| | mikrograma | | | | |
+-----------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
Način primjene
Ukupna dnevna doza se može uzeti odjednom.
Primjena: kao pojedinačna dnevna doza ujutru na prazan stomak, pola sata
prije doručka, po mogućnosti sa malo tečnosti (npr. pola čaše vode).
Djeca dobijaju cijelu dozu odjednom najmanje 30 minuta prije prvog
dnevnog obroka. Tablete treba rastvoriti u malo vode i dobijenu
suspenziju, koja se mora pripremiti neposredno prije upotrebe, dati sa
još malo tečnosti.
Trajanje terapije je obično doživotno u slučaju supstitucije
hipotireoidizma i poslije strumektomije ili tireoidektomije i kod
profilakse relapsa nakon otklanjanja eutireoidne strume. Prateća
terapija hipertireoidizma nakon postizanja eutireoidnog statusa je
indikovana u periodu u kojem se daju antitireoidni ljekovi.
Kod benigne eutireoidne strume, neophodno je trajanje terapije od 6
mjeseci do dvije godine. Ukoliko terapija ljekovima nije bila dovoljna u
ovom periodu, treba razmotriti operaciju strume ili terapiju
radioaktivnim jodom.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
materija navedenih u dijelu 6.1.
- Neliječena adrenalna insuficijencija, neliječena pituitarna
insuficijencija i neliječena tireotoksikoza.
- Terapija lijekom Euthyrox ne smije da se započinje kod akutnog
infarkta miokarda, akutnog miokarditisa i akutnog pankarditisa.
- Istovremena terapija levotiroksinom i antitireoidnim ljekovima tokom
trudnoće (vidjeti dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije započinjanja terapije tireoidnim hormonima ili prije izvođenja
testa supresije tireoideje, sljedeće bolesti ili zdravstvena stanja
moraju da budu isključena ili liječena: srčana insuficijencija, angina
pektoris, arterioskleroza, hipertenzija, pituitarna insuficijencija.
Tireoidna autonomija treba, takođe, da bude isključena prije početka
terapije tireoidnim hormonima. Eventualno prisutnu adrenokortikalnu
disfunkciju treba liječiti prije započinjanja terapije levotiroksinom
adekvatnim supstitucionim tretmanom kako bi se spriječila akutna
insuficijencija nadbubrežne žlijezde (vidjeti dio 4.3).
Kada se započinje terapija lijekom Euthyrox kod pacijenata sa rizikom za
nastanak psiholoških poremećaja, preporučuju se niske doze levotiroksina
i postepeno povećavanje doze na početku terapije. Savjetuje se praćenje
pacijenata. Ukoliko se pojave znaci psiholoških poremećaja, treba
razmotriti prilagođavanje doze levotiroksina.
Čak i neznatan hipertireoidizam indukovan ljekovima mora da bude
izbjegnut kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili tahikardičnim
aritmijama. Stoga, u ovim slučajevima, moraju da se prave česte provjere
parametara tireoidnih hormona.
U slučaju sekundarnog hipotireoidizma uzrok mora biti određen prije nego
što se da supstituciona terapija i ukoliko je neophodno mora da se počne
sa supstitucionom terapijom kompenzovane adrenalne insuficijencije.
Kada se sumnja na tireoidnu autonomiju, prije terapije treba uraditi TRH
test ili supresioni scintigram.
Pri započinjanju terapije levotiroksinom kod novorođenčadi sa vrlo malom
porođajnom težinom, potrebno je pratiti hemodinamske parametre, jer može
doći do kolapsa cirkulacije zbog nerazvijene funkcije nadbubrežne
žlijezde.
Kod žena u postmenopauzi sa hipotireoidizmom i povećanim rizikom za
osteoporozu treba izbjeći vrijednosti levotiroksina u serumu iznad
fiziološkog nivoa i zbog toga treba pažljivo pratiti funkciju tireoidee.
Levotiroksin ne treba davati u hipertireoidnom stanju osim kao prateću
suplementaciju tokom liječenja hipertireoidizma antitireoidnim
ljekovima.
Tiroidne hormone ne treba uzimati za smanjivanje težine. Liječenje
levotiroksinom ne dovodi do gubitka težine kod eutiroidnih pacijenata.
Veće doze mogu da izazovu ozbiljne ili čak po život opasne neželjene
efekte. Levotiroksin u visokim dozama ne treba kombinovati sa određenim
supstancama za smanjivanje težine, npr. simpatomimeticima (vidjeti dio
4.9).
Ukoliko je neophodan prelazak na drugi lijek koji sadrži levotiroksin,
zbog potencijalnog rizika od tiroidnog disbalansa tokom prelaznog
perioda, potrebno je pažljivo praćenje, uključujući klinički i biološki
nadzor. Kod nekih pacijenata moglo bi biti potrebno prilagođavanje doze.
Hipotireoidizam i/ili slabija kontrola hipotrireoze se može javiti kod
istovremene primjene orlistata sa levotiroksinom (vidjeti dio 4.5).
Pacijente na terapiji levotiroksinom treba savjetovati da se konsultuju
sa ljekarom prije započinjanja, prestanka ili promjene terapije sa
lijekom orlistat, jer može biti potrebno da se levotiroksin i orlistat
uzimaju u različito vrijeme i da se doza levotiroksina prilagodi.
Dodatno, preporučuje se praćenje pacijenata mjerenjem nivoa hormona u
serumu.
Za pacijente sa dijabetesom i pacijente na antikoagulantnoj terapiji,
vidjeti dio 4.5.
Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima:
Biotin može interferirati sa imunološkim ispitivanjima štitaste žlijezde
koji se zasnivaju na interakciji biotin/streptavidin, što dovodi ili do
lažno sniženih ili lažno povišenih rezultata testa. Rizik od
interferencije se povećava sa povećanjem doze biotina.
Prilikom tumačenja rezultata laboratorijskih ispitivanja, mora se uzeti
u obzir moguća interferencija biotina, posebno ako se uoči da nisu
koherentni sa kliničkom slikom.
Za pacijente koji uzimaju proizvode koji sadrže biotin, o tome treba
obavijestiti zaposlene u laboratoriji kada se zahtjeva ispitivanje
funkcije štitaste žlijezde. Ako su dostupni, treba koristiti
alternativne testove koji nisu podložni interferenciji biotina (vidjeti
dio 4.5).
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno
suštinski je „bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antidijabetici:
Levotiroksin može da smanji dejstvo ljekova koji snižavaju šećer u krvi.
Iz ovog razloga, nivo glukoze u krvi treba često provjeravati na početku
terapije tireoidnim hormonima i dozu antidijabetika treba, ukoliko je
neophodno, prilagoditi.
Derivati kumarina:
Dejstvo antikoagulantne terapije može biti intenzivirano jer
levotiroksin istiskuje antikoagulantne ljekove iz proteine plazme, što
može povećati rizik od hemoragija, na primjer krvarenja u CNS ili
gastrointestinalnom traktu, naročito kod starijih osoba. Zbog toga je
neophodno redovno pratiti parametre koagulacije na početku i u toku
terapije tireoidnim hormonima kod pacijenata koji primaju
antikoagulanse.
Ukoliko je neophodno, doza antikoagulantnih ljekova mora biti
prilagođena.
Inhibitori proteaze:
Inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, lopinavir) mogu uticati
na efekte levotiroksina. Preporučuje se intenzivno praćenje parametara
hormona štitaste žlijezde. Ukoliko je potrebno, doza levotiroksina mora
biti prilagođena.
Fenitoin:
Fenitoin može uticati na efekat levotiroksina tako što ga oslobađa iz
proteina plazme što rezultuje povećanjem frakcija fT4 i fT3. S druge
strane, fenitoin povećava metabolizam levotiroksina u jetri. Preporučuje
se intenzivno praćenje parametara tiroidnih hormona.
Holestiramin, Holestipol:
Unos smola sa osobinama jonskih izmjenjivača kao što su holestiramin i
holestipol, inhibira resorpciju
levotiroksin natrijuma. Levotiroksin natrijum zato treba uzimati 4 – 5
sati prije davanja ovakvih proizvoda.
Aluminijum, gvožđe i soli kalcijuma:
U relevantnoj literaturi je opisano da ljekovi koji sadrže aluminijum
(antacidi, sukralfat) potencijalno smanjuju dejstvo levotiroksina.
Ljekove koji sadrže levotiroksin zato treba davati najmanje 2 sata prije
administracije ljekova koji sadrže aluminijum.
Isto se odnosi i na ljekove koji sadrže gvožđe i soli kalcijuma.
Salicilati, dikumarol, furosemid, klofibrat:
Salicilati, dikumarol, furosemid u visokim dozama (250 mg), klofibrat i
druge supstance mogu da istisnu levotiroksin natrijum sa proteina
plazme, što rezultuje povišenjem frakcije fT4.
Inhibitori protonske pumpe (IPP):
Istovremena primjena sa IPP može izazvati smanjenje resorpcije tiroidnih
hormona zbog povećanja intragastrične pH vrijednosti izazvane IPP.
Preporučuje se redovno praćenje funkcije štitaste žlijezde i kliničko
praćenje tokom istovremene primjene. Može biti potrebno povećanje doze
tiroidnih hormona. Takođe je potreban oprez po završetku terapije sa
IPP.
Orlistat:
Hipotireoidizam i/ili slabija kontrola hipotireoze se može javiti kod
istovremene primjene orlistata sa levotiroksinom. To može biti zbog
smanjene resorpcije soli joda i/ili levotiroksina.
Sevelamer:
Sevelamer može smanjiti resorpciju levotiroksina. Zbog toga, preporučuje
se praćenje promjene tireoidne funkcije na početku ili na kraju terapije
sevelamerom kod pacijenata koji primaju levotiroksin. Ukoliko je
potrebno doza levotiroksina mora biti prilagođena.
Inhibitori tirozin kinaze:
Inhibitori tirozin-kinaze (na primjer imatinib, sunitinib) mogu smanjiti
efikasnost levotiroksina. Zbog toga, preporučuje se praćenje promjene
tireoidne funkcije na početku ili na kraju istovremene terapije i.
Ukoliko je potrebno doza levotiroksina mora biti prilagođena.
Propiltiouracil, glukokortkoidi, beta-simpatikolitici, amjodaron i
kontrastni medijumi koji sadrže jod:
Ove supstance inhibišu perifernu konverziju T4 u T3.
Zbog visokog sadržaja joda amjodaron može da pokrene hipertireoidizam
kao i hipotireoidizam. Poseban oprez se savjetuje u slučaju nodularne
strume sa mogućom neprepoznatljivom autonomijom.
Sertralin, hlorokvin/proguanil:
Ove supstance smanjuju efikasnost levotiroksina i povećavaju nivo
serumskog TSH.
Ljekovi koji indukuju enzimsku aktivnost:
Ljekovi koji indukuju enzimsku aktivnost kao što su barbiturati,
karbamazepin ili proizvodi koji sadrže kantarion (lat. Hypericum
perforatum) mogu da povećaju hepatični klirens levotiroksina, što dovodi
do smanjene koncentracije tiroidnih hormona u serumu.
Usljed toga, kod pacijenata koji upotrebljavaju supstitucionu terapiju
tiroidnim hormonima može biti potrebno povećanje doze tiroidnih hormona
ako se daju istovremeno sa ovim ljekovima.
Estrogeni:
Žene koje koriste kontraceptive koji sadrže estrogene ili žene u
postmenopauzi na hormonskoj supstitucionoj terapiji mogu imati povećane
potrebe za levotiroksinom.
Jedinjenja koja sadrže soju:
Jedinjenja koja sadrže soju mogu da smanje intestinalnu resorpciju
levotiroksina. Zbog toga, može biti neophodno prilagođavanje doze lijeka
Euthyrox, naročito na početku ili poslije završene nutrifikacije sa
suplementima soje.
Interferencije sa laboratorijskim ispitivanjima:
Biotin može interferirati sa imunološkim ispitivanjima štitaste žlijezde
koji se zasnivaju na interakciji biotin/streptavidin, što dovodi ili do
lažno sniženih ili lažno povišenih rezultata testa (vidjeti dio 4.4).
4.6. Trudnoća i dojenje
Levotiroksin treba da se daje konzistentno tokom trudnoće i posebno
dojenja. Tokom trudnoće može biti potrebno povećanja doze. S obzirom da
se povećanje serumskog TSH može pojaviti već u 4. nedjelji trudnoće,
trudnicama koje uzimaju levotiroksin treba kontrolisati TSH tokom svakog
trimestra, kako bi se potvrdilo da se vrijednosti TSH u serumu majke
nalaze u referentnom opsegu specifičnom za tromjesečje u trudnoći.
Povišen nivo serumskog TSH treba korigovati povećanjem doze
levotiroksina. S obzirom da su postpartalni nivoi TSH slični
vrijednostima prije začeća, doziranje levotiroksina treba vratiti na
dozu prije trudnoće odmah nakon porođaja. Serumski nivo TSH treba
postići 6-8 nedjelja nakon porođaja.
Trudnoća
Iskustvo je pokazalo da nema dokaza o lijekom-indukovanoj teratogenosti
i/ili feto-toksičnosti kod ljudi pri preporučenim terapijskim dozama.
Izuzetno visoke doze levotiroksina tokom trudnoće mogu da imaju
negativan efekat na fetalni i postnatalni razvoj.
Tokom trudnoće levotiroksin ne treba uzimati zajedno sa ljekovima za
terapiju hipertireoidizma (antitieroidnim ljekovima) jer dodatni unos
levotiroksina može da poveća potrebnu dozu antitireoidnih ljekova, za
koje se zna da prolaze kroz placentu i mogu da izazovu hipotireoidizam
kod fetusa.
Dijagnostičke testove tireoidne supresije ne treba sprovoditi tokom
trudnoće, jer je primjena radioaktivnih supstanci kontraindikovana kod
trudnica.
Dojenje
Levotiroksin se izlučuje u majčino mlijeko tokom dojenja, ali
koncentracije postignute pri preporučenim terapijskim dozama ne mogu da
izazovu razvoj hipertireoidizma ili supresiju sekrecije TSH kod djeteta.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije koje ispituju uticaj na sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama. Međutim, s obzirom na
to da je levotiroksin identičan sa prirodnim tireoidnim hormonom, ne
očekuje se da lijek Euthyrox ima bilo kakav uticaj na sposobnosti
prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kada je premašen individualan prag tolerancije za levotiroksin natrijum
ili nakon predoziranja moguće je da se jave sljedeći klinički simptomi
tipični za hipertireoidizam, posebno ukoliko je doza povećana prebrzo na
početku terapije: srčane aritmije (na primjer fibrilacija pretkomora i
ekstrasistole), tahikardija, palpitacije, anginalna stanja, glavobolja,
mišićna slabost i grčevi, crvenilo, groznica, povraćanje, poremećaji
menstruacije, pseudotumor cerebri, tremor, nemir, nesanica,
hiperhidroza, gubitak težine, dijareja.
U takvim slučajevima dnevna doza treba da bude smanjena ili lijek treba
povući na nekoliko dana. Terapija može da bude pažljivo nastavljena onda
kada se neželjena dejstva povuku.
U slučaju preosjetljivosti na bilo koji sastojak lijeka Euthyrox, mogu
se javiti alergijske reakcije, naročito kožne (osip, koprivnjača) i
respiratorne. Prijavljeni su i slučajevi angioedema.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Povišen nivo T3 je pouzdan indikator predoziranja, pouzdaniji od
povišenog nivoa T4 ili fT4. Nakon predoziranja javljaju se simptomi
naglog povećanja brzine metabolizma (vidjeti dio 4.8).
U zavisnosti od opsega predoziranja, preporučuje se prekinuti terapiju i
sprovesti odgovarajuće testove.
Simptomi koje čine intenzivni beta-simpatomimetski efekti kao što su
tahikardija, anksioznost, agitacija i hiperkinezija mogu biti ublaženi
beta blokatorima. Kod ekstremnih doza plazmafereza može biti od pomoći.
Kod predisponiranih pacijenata su prijavljeni pojedinačni slučajevi
konvulzija kada je prekoračena doza individualne tolerancije.
Predoziranje levotiroksinom može rezultovati pojavom simptoma
hipertireoidizma, i dovesti do akutne psihoze, pogotovu kod pacijenata
sa rizikom za nastanak psiholoških poremećaja.
Nekoliko slučajeva iznenadne srčane smrti je registrovano kod pacijenata
sa dugogodišnjom zloupotrebom levotiroksina.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Tireoidni hormoni
ATC kod: H03AA01
Sintetski levotiroksin sadržan u lijeku Euthyrox ima identične efekte
kao i prirodni glavni hormon koji izlučuje štitasta žlijezda. Konvertuje
se u T3 u perifernim organima i kao i endogeni hormon razvija svoje
specifične efekte na T3 receptorima. Organizam nije u stanju da
razlikuje endogeni od egzogenog levotiroksina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Oralno primijenjen levotiroksin se skoro isključivo resorbuje u gornjem
dijelu tankog crijeva. U zavisnosti od farmaceutskog oblika, stepen
resorpcije može iznositi i do maksimalno 80%. T_(max) je približno 5 do
6 sati.
Nakon oralne administracije djelovanje lijeka se uočava nakon 3 do 5
dana. Levotiroksin ispoljava izuzetno visoko vezivanje za specifične
transportne proteine plazme približno 99.97%. Ovo vezivanje hormona za
protein nije kovalentno tako da je vezani hormon u plazmi u stalnoj i
veoma brzoj razmjeni sa frakcijom slobodnog hormona.
Zbog svog visokog vezivanja za proteine levotiroksin ne podliježe ni
hemodijalizi niti hemoperfuziji.
Poluvrijeme eliminacije levotiroksina je prosječno 7 dana. Kod
hipertireoidizma je kraće (3 – 4 dana), a kod hipotireoidizma je duže
(približno 9 – 10 dana). Volumen distribucije iznosi približno 10 – 12
l. Jetra sadrži 1/3 ukupnog ekstratiroidnog levotiroksina, koji se brzo
razmjenjuje sa levotiroksinom u serumu. Tireoidni hormoni se uglavnom
metabolišu u jetri, bubrezima, mozgu i mišićima. Metaboliti se izlučuju
urinom i fecesom. Ukupan metabolički klirens levotiroksina iznosi
približno 1,2 l plazme/dan.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost:
Levotiroksin ima veoma neznatnu akutnu toksičnost.
Hronična toksičnost:
Hronična toksičnost levotiroksina je proučavana na raznim životinjskim
vrstama (pacov, pas). Kod pacova su, pri visokim dozama, primijećeni
znaci hepatopatije, povećana pojava spontanih nefroza i promjene težine
organa.
Reproduktivna toksičnost:
Reproduktivna toksičnost na životinjama nije proučavana.
Mutagenost:
Nema dostupnih informacija o mutagenosti. Do sada nije bilo osnova za
sumnju o bilo kakvom poremećaju kod potomaka zbog genomskih mutacija
uzrokovanih tireoidnim hormonima.
Kancerogenost:
Dugotrajne studije sa levotiroksinom na životinjama nijesu sprovedene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Skrob, kukuruzni;
Limunska kiselina, bezvodna
Kroskarmeloza natrijum;
Želatin;
Magnezijum stearat;
Manitol (E421).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi
zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Alu blister koji sadrži 25 tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera sa po 25 tableta (ukupno 50 tableta) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd – Dio stranog društva u Podgorici,
Serdara Jola Piletića 8, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Euthyrox, tableta, 25 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5875 – 3445
Euthyrox, tableta, 50 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5876 – 3446
Euthyrox, tableta, 75 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5877 - 3447
Euthyrox, tableta, 88 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/1391-7217
Euthyrox, tableta, 100 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5878 - 3448
Euthyrox, tableta, 112 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/1392-7218
Euthyrox, tableta, 125 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5879 - 3449
Euthyrox, tableta, 137 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/1393-7219
Euthyrox, tableta, 150 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
2030/24/5884 - 3450
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole:
Euthyrox, tableta, 25 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 50 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 75 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 88 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.03.2024. godine
Euthyrox, tableta, 100 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 112 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.03.2024. godine
Euthyrox, tableta, 125 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Euthyrox, tableta, 137 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.03.2024. godine
Euthyrox, tableta, 150 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
12.02.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole:
Euthyrox, tableta, 25 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 50 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 75 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 100 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 125 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
Euthyrox, tableta, 150 mikrograma, blister, 50 (2x25) tableta:
06.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine