Etol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Etol Fort, 400 mg, film tableta
INN: etodolak
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 400 mg etodolaka.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, bezvodna (146,5 mg).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta
Duguljaste, bikonveksne film tablete, blijedoružičaste boje, na jednoj
strani je utisnuta oznaka „NOBEL”, a na drugoj podiona linija.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Etol Fort se koristi za terapiju akutnog ili hroničnog bola kod:
- Osteoartritisa
- Reumatoidnog artritisa
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum primjenom najmanje efikasne
doze u što kraćem vremenskom periodu u cilju kontrolisanja simptoma
(vidjeti dio 4.4).
Doza za odrasle: 400-600 mg dnevno u dvije podijeljene doze, ujutru i
uveče. Tablete imaju podionu liniju i mogu se dijeliti na jednake doze.
Bezbjednost doze veće od 600 mg dnevno nije utvrđena.
Nijesu prijavljeni slučajevi torelancije ili tahifilakse.
Djeca: Lijek Etodin Fort nije namijenjen za primjenu kod djece.
Starija populacija: Nema potrebe za prilagođavanjem inicijalne doze kod
starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Kod starijih osoba postoji povećan rizik od ozbiljnih posljedica
neželjenih dejstava. Pacijentima ove starosne populacije treba dati
najmanju efikasnu dozu u što kraćem vremenskom periodu i trebalo bi ih
redovno kontrolisati na pojavu znakova gastrointestinalnog krvarenja
tokom terapije sa NSAIL.
Lijek je namenjen samo za odrasle.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
Poželjno je uzimati lijek sa hranom ili nakon obroka.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod pacijenata sa dokazanom
preosjetljivošću na etodolak ili na bilo koji drugi sastojak lijeka
(navedeni u dijelu 6.1)
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod osoba sa teškim oboljenjem
srca.
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod pacijenata sa anamnezom
rekurentnog peptičkog ulkusa ili sa aktivnim peptičkim ulkusom ili
krvarenjem (dvije ili više jasnih epizoda dokazanog peptičkog ulkusa ili
krvarenja).
NSAIL su kontraindikovani kod pacijenata kod kojih su se javile reakcije
preosjetljivosti (na primjer astma, rinitis, angioedem ili urtikarija)
tokom prethodnog liječenja ibuprofenom, aspirinom ili drugim
nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima.
Lijek Etol Fort ne smiju uzimati pacijenti sa teškom srčanom, hepatičnom
ili renalnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4).
Lijek Etol Fort se ne smije davati trudnicama u posljednjem trimestru
trudnoće (vidjeti dio 4.6).
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod pacijenata sa istorijom
gastrointestinalnog krvarenja ili perforaciija koje su bile povezane sa
primjenom NSAIL.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum primjenom najmanje efikasne
doze u što kraćem vremenskom periodu u cilju kontrolisanja simptoma
(vidjeti dio 4.2 i ispod navedene gastrointestinalne i kardiovaskularne
rizike).
Izbjegavati istovremenu primjenu etodolaka sa drugim NSAIL uključujući i
COX-2 selektivne inhibitore (vidjeti dio 4.5).
Starija populacija
Kod starijih osoba, prilikom primjene NSAIL, povećana je učestalost
neželjenih dejstava, naročito gastrointestinalnog krvarenja i
perforacija koje mogu imati fatalan ishod (vidjeti dio 4.2).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Za pacijente sa hipertenzijom u anamnezi i/ili blagim do umjerenim
kongestivnim srčanim zatajenjem potreban je redovan monitoring, obzirom
da je zabilježeno da su zadržavanje tečnosti i pojava edema povezani sa
upotrebom NSAIL-ova.
Klinička istraživanja i epidemiološki podaci sugerišu da upotreba nekih
NSAIL (naročito u visokim dozama i dugotrajnoj terapiji) može biti
povezana sa blago povećanim rizikom od nastanka arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno
podataka koji bi otklonili rizik od razvoja ovakvih neželjenih
djelovanja povezanih sa upotrebom etodolaka.
Kod pacijenata sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnim srčanim
zatajenjem, dijagnostikovanim ishemijskim oboljenjem srca, perifernom
arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću terapiju lijekom
ETOL FORT je potrebno započeti tek nakon pažljive evaluacije.
Sličnu procjenu bi trebalo sprovesti prije započinjanja dugotrajnog
tretmana kod pacijenata sa faktorima rizika za nastanak
kardiovaskularnog oboljenja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija,
dijabetes melitus, pušenje).
Respiratorni poremećaji
Potreban je oprez pri primjeni lijeka ETOL FORT kod pacijenata sa
bronhijalnom astmom ili sa bronhijalnom astmom u anamnezi, budući da
NSAIL mogu ubrzati razvoj bronhospazma kod ovakvih pacijenata.
Kardiovaskularni, bubrežni i poremećaji jetre
Kod pacijenata sa bubrežnim, srčanim i poremećajima jetre, pogotovo kod
onih koji koriste diuretike, kao i kod starijih, potrebno je nadgledati
bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.3.). Oprez je potreban budući da
primjena NSAIL može dovesti do smanjenja nastanka prostaglandina i
ubrzanog slabljenja bubrega, zavisno od doze. Dozu je potrebno održavati
što nižom. Međutim, poremećaji funkcije bubrega i jetre nastali zbog
drugih uzroka mogu mijenjati metabolizam lijeka; kod pacijenata koji
koriste dodatnu hroničnu terapiju, pogotovo stariji pacijenti, neophodan
je nadzor zbog mogućih neželjenih djelovanja, te ukoliko je potrebno
prilagođavanje doze ili prekid terapije.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije
Ozbiljne gastrointestinalne neželjene reakcije kao što su krvarenje,
ulceracija i perforacija, koji mogu imati i fatalan ishod, zabilježene
su i mogu se javiti u bilo koje vrijeme sa ili bez upozoravajućih
simtoma, kod pacijenata liječenih NSAIL ili sa anamnezom ozbiljnih GI
događaja. Ako se kod pacijenata koji upotrebljavaju ETOL FORT pojavi
bilo koji simptom gastrointestinalnog krvarenja, mora se odmah prestati
sa terapijom.
Trombociti
Iako NSAIL nemaju isto djelovanje na trombocite kao što ima
acetilsalicilna kiselina, svi ljekovi koji inhibiraju biosintezu
prostaglandina u izvjesnoj mjeri mogu uticati na funkciju trombocita.
Pacijente koji koriste etodolak, a koji bi mogli biti zahvaćeni ovim
djelovanjem potrebno je nadgledati.
Pacijente koji koriste ETOL FORT za hronično liječenje treba nadgledati
iz predostrožnosti zbog promjena npr. bubrežne funkcije, hematoloških
parametara ili funkcije jetre.
Kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, pogotovo ako su prisutne
komplikacije kao što su hemoragija ili perforacija (vidjeti dio 4.3),
kao i kod starijih pacijenata, rizik od nastanka gastrointestinalnog
krvarenja, ulceracija ili perforacije je veći sa povećanjem doze NSAIL.
Ovi pacijenti treba da započnu terapiju najnižom dostupnom dozom. Kod
ovih pacijenata potrebno je razmotriti mogućnost primjene kombinovane
terapije sa protektivnim ljekovima (npr. misoprostol ili inhibitori
protonske pumpe), kao i kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju
niske doze acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji povećavaju
rizik od nastanka gastrointestinalnih neželjenih djelovanja (vidjeti
tekst ispod i dio 4.5.).
Pacijenti sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji,
treba da prijave bilo kakve neobične abdominalne simptome (posebno
gastrointestinalno krvarenje), pogotovo u početnoj fazi liječenja.
Pacijente koji istovremeno koriste i neke druge ljekove koji mogu
povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi – varfarin, selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina ili antikoagulansi kao što je
acetilsalicilna kiselina potrebno je savjetovati da budu pažljivi
(vidjeti dio 4.5.).
Ako se kod pacijenata koji upotrebljavaju etodolak pojavi
gastrointestinalno krvarenje ili ulceracije, mora se odmah prestati sa
terapijom.
Potreban je oprez pri primjeni NSAIL kod pacijenata sa
gastrointestinalnom bolešću u anamnezi (ulcerativni kolitis, Crohn-ova
bolest), s obzirom na to da može doći do egzacerbacije ovih stanja
(vidjeti dio 4.8.).
Sistemski eritematozni lupus i kombinovane bolesti vezivnog tkiva
Kod pacijenata koji boluju od sistemskog eritematoznog lupusa i
kombinovanih bolesti vezivnog tkiva može biti povećan rizik od
aseptičkog meningitisa (vidjeti dio 4.8.).
Dermatološke reakcije
Ozbiljne reakcije na koži, neke od njih sa fatalnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens–Johnson sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, za koje je primijećeno da su u vezi sa primjenom
NSAIL, javljale su se vrlo rijetko (vidjeti dio 4.8). Čini se da su
pacijenti pod većim rizikom od pojave ovih reakcija na samom početku
terapije – u najvećem broju slučajeva se pojavljuju u toku prvog mjeseca
terapije. Primjenu lijeka ETOL FORT bi trebalo prekinuti na prvi znak
osipa po koži, mukoznih lezija ili bilo kojeg drugog znaka
preosjetljivosti.
Laktoza
Ovaj lijek sadrži 146,50 mg anhidrovane laktoze. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom
laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli da uzimaju
ovaj lijek
Natrijum
Lijek sadrži 34,50 mg kroskarmeloze natrijum. Ovo se mora uzeti u obzir
kod pacijenata koji su na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pošto se etodolak u visokom procentu vezuje za proteine plazme, može
biti potrebno prilagođavanje doziranja drugih ljekova koji se u visokoj
mjeri vezuju za proteine plazme.
Drugi analgetici uključujući i selektivne COX-2 inhibitore: izbjegavati
istovremenu primjenu dva ili više NSAIL (uključujući i aspirin) jer može
doći do povećanja rizika od javljanja neželjenih dejstava (vidjeti dio
4.4).
Antihipertenzivi: smanjeni antihipertenzivni efekat.
Diuretici: umanjen diuretički efekat; diuretici mogu povećati rizik
nefrotoksičnog dejstva NSAIL.
Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu dovesti do pogoršanja srčane
insuficijencije, smanjenja brzine glomerularne filtracije i povećanja
koncentracija glikozida u plazmi.
Litijum: smanjena eliminacija litijuma.
Metotreksat: smanjena eliminacija metotreksata.
Ciklosporin: povećan rizik od nefrotoksičnosti uzrokovane ciklosporinom.
Antikoagulansi: NSAIL mogu pojačati dejstvo antikoagulanasa, kao što je
varfarin (vidjeti dio 4.4).
Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina:
povećan rizik od gastrointestinalnih krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Takrolimus: potencijalno povećan rizik od nefrotoksičnih efekata pri
istovremenoj primjeni sa NSAIL.
Zidovudin: povećan je rizik od hematološke toksičnosti pri istovremenoj
primjeni zidovudina i NSAIL. Postoje dokazi povećanog rizika od pojave
hemartroza i hematoma kod HIV (+) pacijenata sa hemofilijom koji
istovremeno primaju zidovudin i ibuprofen.
Bilirubinski testovi mogu biti lažno pozitivni usljed prisustva fenolnih
metabolita etodolaka u urinu.
Mifepriston: ne bi trebalo uzimati NSAIL 8-12 dana nakon primjene
mifepristona jer NSAIL umanjuju efekat mifepristona.
Kortikosteroidi: povećani rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Hinolonski antibiotici: podaci dobijeni nakon ispitivanja na životinjama
pokazuju da NSAIL mogu da povećaju rizik od konvulzija uslovljenih
primjenom hinolonskih antibiotika. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i
hinolone mogu da imaju povećani rizik od pojave konvulzija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Etodolak može negativno uticati na plodnost žena, pa se njegova primjena
ne preporučuje ženama koje nameravaju da zatrudne. Kod žena koje imaju
poteškoća da ostanu u drugom stanju ili su na ispitivanju plodnosti,
trebalo bi razmotriti ukidanje etodolaka.
Trudnoća
Ljekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina mogu uzrokovati distociju
i odlaganje porođaja, što je dokazano u studijama kod gravidnih
životinja.
Kongenitalne abnormalnosti su prijavljene u vezi sa korišćenjem NSAIL
kod muškaraca; međutim, učestalost je niska i ne prati primjetan
obrazac. Prema poznatim djelovanjima NSAIL na fetalni kardiovaskularni
sistem, neki inhibitori prostaglandina su pokazali da interferiraju sa
rizikom zatvaranja ductus arteriosusa, te je primjena u posljednjem
trimestru trudnoće kontraindikovana. Početak porođaja može biti odložen,
a porođaj produžen sa povećanom tendencijom krvarenja i kod majke i kod
djeteta (vidjeti dio 4.3.).
Od 20. nedjelje trudnoće pa nadalje, primjena etodolaka može da izazove
oligohidramnion što je posljedica bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se
može javiti ubrzo posle početka liječenja i obično je reverzibilno nakon
prekida terapije. Dodatno, prijavljeni su slučajevi konstrikcije duktusa
arteriosusa nakon terapije u drugom trimestru trudnoće, i većina
konstrikcija je prestala po prestanku terapije. Prema tome tokom prvog i
drugog trimestra trudnoće etodolak ne treba primjenjivati osim ako to
nije prijeko potrebno. Ako se etodolak koristi kod žena koje pokušavanju
da ostanu trudne ili tokom prvog i drugog trimestra, doza bi trebalo da
bude što niža i trajanje terapije što kraće. Tokom trudnoće, nakon
izlaganja etodolaku nekoliko dana od gestacione 20. nedjelje pa nadalje,
potrebno je pratiti da se ne pojavi oligohidramnion i konstrikcija
duktus arteriosus. Prekinuti primjenu lijeka ako se javi oligohidramnion
i konstrikcija duktus arteriosus.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da fetus izlože:
- srčanoplućnoj toksičnosti (prijevremena konstrikcija/zatvaranje
duktusa arteriosusa i plućna hipertenzija),
- disfunkciji bubrega (vidjeti tekst iznad)
Kod majke i novorođenčadi, na kraju trudnoće može da dođe do:
- mogućeg produženja krvarenja, antiagregacioni efekat koji može da se
javi i pri niskim dozama,
- inhibicija kontrakcije uterusa rezultuje odloženim ili produženim
porođajem.
Posljedično, primjena etodolaka je kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.3)
Dojenje
U ograničenim studijama pokazalo se da se NSAIL javljaju u majčinom
mlijeku u niskim koncentracijama. Bezbjednost primjene etodolaka nije
utvrđena kod žena koje doje, pa primjenu ovog lijeka treba izbjegavati
za vrijeme dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Etodolak može izazvati ošamućenost, pospanost, umor i poremećaj vida.
Pacijent treba da bude svijestan toga kako reaguje na ovaj lijek prije
upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ako se javi neki od ovih
simptoma, pacijent ne smije upravljati motornim vozilom ili rukovati
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Edem, hipertenzija i srčana isuficijencija su prijavljeni u vezi sa
terapijom NSAIL. Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju na
moguću povezanost primjene nekih NSAIL (naročito u visokim dozama i
dugotrajnoj primjeni) sa povišenim rizikom od arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4).
Gastrointestinalni poremećaji
Prijavljeni neželjeni efekti uključuju mučninu, bolove u epigastrijumu,
dijareju, indigestiju, gorušicu, flatulenciju, abdominalni bol,
konstipaciju, povraćanje, ulcerativni stomatitis, dispepsiju,
hematemezu, melenu, rektalno krvarenje, egzacerbaciju kolitisa,
vaskulitis, glavobolje, vrtoglavice, poremećaj vida, groznicu,
omamljenost, tinitus, osip, svrab, umor, depresiju, insomniju,
konfuziju, paresteziju, tremor, slabost/nelagodnost, dispneju,
palpitacije, bilirubinuriju, poremećaje funkcije jetre i žuticu,
učestalo mokrenje, dizuriju, angioedem, anafilaktoidne reakcije,
fotosenzitivnost, urtikariju, Stevens-Johnsonov sindrom i Kronovu bolest
(vidjeti dio 4.4). Manje često je primjećen i gastritis. Pankreatitis je
veoma rijetko prijavljivan.
Reakcije preosjetljivosti
Reakcije preosjetljivosti su prijavljene u toku liječenja NSAIL. One
mogu biti: a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksa, b) odgovor
respiratornog sistema uključujući astmu, pogoršanu astmu, bronhospazam
ili dispneju ili c) razna kožna oboljenja, uključujući razne osipe,
svrab, urtikariju, purpuru, angioedem i veoma rijetko eksfolijativne i
bulozne dermatoze (uključujući epidermalne nekrolize i multiformni
eritem).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni poremećaji
Edem, hipertenzija i srčano zatajenje su prijavljeni u vezi sa primjenom
NSAIL.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da upotreba nekih od
NSAIL (posebno u visokim dozama i kroz duži vremenski period) može biti
povezana sa povećanim rizikom od arterijske tromboze (npr. infarkt
miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4.).
Poremećaji bubrega
Različiti oblici nefrotoksičnosti, uključujući intersticijalni nefritis,
nefrotoksični sindrom i bubrežnu insuficijencija.
Poremećaji jetre
Neuobičajena funkcija bubrega, hepatitis i žutica
Poremećaji nervnog sistema i čula
Smetnje vida, optički neuritis, glavobolja, parestezija, slučajevi
aseptičkog meningitisa (posebno kod pacijenata sa postojećim autoimunim
poremećajima, kao što je sistemski eritematozni lupus, kombinovane
bolesti vezivnog tkiva), sa simptomima kao što je ukočen vrat,
glavoboljom, mučninom, povraćanjem, groznicom ili dezorijentacijom
(vidjeti dio 4.4.), depresija, konfuzija, halucinacije, tinitus,
ošamućenost, vrtoglavica, slabost, umor i pospanost.
Hematološki poremećaji
Trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija i
hemolitička anemija.
Dermatološki poremećaji
Bulozne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (veoma rijetko); fotosenzitivnost.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi predoziranja: glavobolja, mučnina, povraćanje, epigastrični
bol, gastrointestinalno krvarenje, rijetko dijareja, dezorijentacija,
ekscitacija, koma, pospanost, ošamućenost, tinitus, gubitak svijesti,
konvulzije (povremeno). U slučaju ozbiljnog trovanja mogu se javiti
akutna renalna insuficijencija i oštećenje jetre.
Terapija: neophodno je primjeniti simptomatsku terapiju. U prvih sat
vremena od ingestije treba primjeniti aktivni ugalj. Alternativno, kod
odraslih osoba treba razmotriti gastričnu lavažu u prvih sat vremena od
potencijalno životno ugrožavajućeg predoziranja.
Potrebno je omogućiti adekvatnu diurezu i redovno kontrolisati funkciju
bubrega i jetre.
Pacijente treba pratiti bar 4 sata od ingestije prekomjerne doze.
Ukoliko se jave česte i prolongirane konvulzije, pacijentu treba dati
diazepam i.v.
Druge mjere se mogu sprovesti zavisno od kliničkog stanja pacijenta.
Standardna praksa ispiranja želuca, primjena aktivnog uglja i opšta
suportivna terapija se moraju sprovesti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski
proizvodi
ATC kod: M01AB08
Inhibicija sinteze prostaglandina i COX-2 selektivnost
Svi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) inhibiraju sintezu
prostaglandina. Ovaj mehanizam djelovanja je odgovoran za terapijska
dejstva i za neka neželjena dejstva ovih ljekova. Inhibicija sinteze
prostaglandina pod uticajem etodolaka se razlikuje od inhibicije sinteze
prostaglandina pod uticajem drugih NSAIL. Na životinjskim modelima pri
utvrđenoj antiinflamatornoj dozi, koncentracije citoprotektivnog
prostaglandina E u gastričnoj mukozi su se smanjile za manji stepen i u
kraćem vremenskom periodu od smanjenja pod uticajem drugih NSAIL. Ovo se
slaže sa in vitro ispitivanjima u kojima se pokazalo da je etodolak
selektivan za indukovanu ciklooksigenazu 2 (COX-2 je povezana sa
inflamacijom) u odnosu na COX-1 (citoprotektivan).
Ispitivanja na modelima humanih ćelija su potvrdila da je etodolak
selektivan za inhibiciju COX-2.
Klinička korist preferencijalne COX-2 inhibicije u odnosu na COX-1
inhibiciju tek treba da se dokaže.
Antiinflamatorno dejstvo
Eksperimenti su pokazali da etodolak ima značajno antiinflamatorno
dejstvo i da je snažniji od nekoliko klinički primjenjivanih NSAIL.
5.2. Farmakokinetički podaci
Etodolak se dobro resorbuje nakon oralne primjene.
Etodolak se u velikom procentu vezuje za proteine plazme.
Prosječno poluvrijeme eliminacije kod čoveka iznosi 7 sati. Primarni put
izlučivanja je urinom, najviše u obliku metabolita.
Kod subjekata koji su primali dnevnu dozu etodolaka od 400 mg ili 600 mg
do stanja ravnoteže u periodu od tri dana, maksimalne koncentracije u
plazmi su bile 7,5 µg/ml pri 7,9 sati i 11,9 µg/ml pri 7,8 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema dostupnih podataka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Pomoćne supstance:
Laktoza, bezvodna;
Celuloza, mikrokristalna (PH 200);
Kroskarmeloza natrijum;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Povidon K30;
Magnezijum stearat.
Film omotač:
Opadry II Pink:
Polivinilalkohol, delimično hidrolizovan (E1203);
Titan dioksid (E171);
Makrogol PEG (E1521);
Talk;
Gvožđe (III) oksid, crveni (E172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nema.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je providni PVC aluminijumski blister koji sadrži
14 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka illi otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA, Aerodromska b.b., 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/1912 - 3733
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 12.04.2013. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 23.05.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Etol Fort, 400 mg, film tableta
INN: etodolak
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 400 mg etodolaka.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, bezvodna (146,5 mg).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta
Duguljaste, bikonveksne film tablete, blijedoružičaste boje, na jednoj
strani je utisnuta oznaka „NOBEL”, a na drugoj podiona linija.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Etol Fort se koristi za terapiju akutnog ili hroničnog bola kod:
- Osteoartritisa
- Reumatoidnog artritisa
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum primjenom najmanje efikasne
doze u što kraćem vremenskom periodu u cilju kontrolisanja simptoma
(vidjeti dio 4.4).
Doza za odrasle: 400-600 mg dnevno u dvije podijeljene doze, ujutru i
uveče. Tablete imaju podionu liniju i mogu se dijeliti na jednake doze.
Bezbjednost doze veće od 600 mg dnevno nije utvrđena.
Nijesu prijavljeni slučajevi torelancije ili tahifilakse.
Djeca: Lijek Etodin Fort nije namijenjen za primjenu kod djece.
Starija populacija: Nema potrebe za prilagođavanjem inicijalne doze kod
starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Kod starijih osoba postoji povećan rizik od ozbiljnih posljedica
neželjenih dejstava. Pacijentima ove starosne populacije treba dati
najmanju efikasnu dozu u što kraćem vremenskom periodu i trebalo bi ih
redovno kontrolisati na pojavu znakova gastrointestinalnog krvarenja
tokom terapije sa NSAIL.
Lijek je namenjen samo za odrasle.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
Poželjno je uzimati lijek sa hranom ili nakon obroka.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod pacijenata sa dokazanom
preosjetljivošću na etodolak ili na bilo koji drugi sastojak lijeka
(navedeni u dijelu 6.1)
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod osoba sa teškim oboljenjem
srca.
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod pacijenata sa anamnezom
rekurentnog peptičkog ulkusa ili sa aktivnim peptičkim ulkusom ili
krvarenjem (dvije ili više jasnih epizoda dokazanog peptičkog ulkusa ili
krvarenja).
NSAIL su kontraindikovani kod pacijenata kod kojih su se javile reakcije
preosjetljivosti (na primjer astma, rinitis, angioedem ili urtikarija)
tokom prethodnog liječenja ibuprofenom, aspirinom ili drugim
nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima.
Lijek Etol Fort ne smiju uzimati pacijenti sa teškom srčanom, hepatičnom
ili renalnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4).
Lijek Etol Fort se ne smije davati trudnicama u posljednjem trimestru
trudnoće (vidjeti dio 4.6).
Lijek Etol Fort ne treba primjenjivati kod pacijenata sa istorijom
gastrointestinalnog krvarenja ili perforaciija koje su bile povezane sa
primjenom NSAIL.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum primjenom najmanje efikasne
doze u što kraćem vremenskom periodu u cilju kontrolisanja simptoma
(vidjeti dio 4.2 i ispod navedene gastrointestinalne i kardiovaskularne
rizike).
Izbjegavati istovremenu primjenu etodolaka sa drugim NSAIL uključujući i
COX-2 selektivne inhibitore (vidjeti dio 4.5).
Starija populacija
Kod starijih osoba, prilikom primjene NSAIL, povećana je učestalost
neželjenih dejstava, naročito gastrointestinalnog krvarenja i
perforacija koje mogu imati fatalan ishod (vidjeti dio 4.2).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Za pacijente sa hipertenzijom u anamnezi i/ili blagim do umjerenim
kongestivnim srčanim zatajenjem potreban je redovan monitoring, obzirom
da je zabilježeno da su zadržavanje tečnosti i pojava edema povezani sa
upotrebom NSAIL-ova.
Klinička istraživanja i epidemiološki podaci sugerišu da upotreba nekih
NSAIL (naročito u visokim dozama i dugotrajnoj terapiji) može biti
povezana sa blago povećanim rizikom od nastanka arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno
podataka koji bi otklonili rizik od razvoja ovakvih neželjenih
djelovanja povezanih sa upotrebom etodolaka.
Kod pacijenata sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnim srčanim
zatajenjem, dijagnostikovanim ishemijskim oboljenjem srca, perifernom
arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću terapiju lijekom
ETOL FORT je potrebno započeti tek nakon pažljive evaluacije.
Sličnu procjenu bi trebalo sprovesti prije započinjanja dugotrajnog
tretmana kod pacijenata sa faktorima rizika za nastanak
kardiovaskularnog oboljenja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija,
dijabetes melitus, pušenje).
Respiratorni poremećaji
Potreban je oprez pri primjeni lijeka ETOL FORT kod pacijenata sa
bronhijalnom astmom ili sa bronhijalnom astmom u anamnezi, budući da
NSAIL mogu ubrzati razvoj bronhospazma kod ovakvih pacijenata.
Kardiovaskularni, bubrežni i poremećaji jetre
Kod pacijenata sa bubrežnim, srčanim i poremećajima jetre, pogotovo kod
onih koji koriste diuretike, kao i kod starijih, potrebno je nadgledati
bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.3.). Oprez je potreban budući da
primjena NSAIL može dovesti do smanjenja nastanka prostaglandina i
ubrzanog slabljenja bubrega, zavisno od doze. Dozu je potrebno održavati
što nižom. Međutim, poremećaji funkcije bubrega i jetre nastali zbog
drugih uzroka mogu mijenjati metabolizam lijeka; kod pacijenata koji
koriste dodatnu hroničnu terapiju, pogotovo stariji pacijenti, neophodan
je nadzor zbog mogućih neželjenih djelovanja, te ukoliko je potrebno
prilagođavanje doze ili prekid terapije.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije
Ozbiljne gastrointestinalne neželjene reakcije kao što su krvarenje,
ulceracija i perforacija, koji mogu imati i fatalan ishod, zabilježene
su i mogu se javiti u bilo koje vrijeme sa ili bez upozoravajućih
simtoma, kod pacijenata liječenih NSAIL ili sa anamnezom ozbiljnih GI
događaja. Ako se kod pacijenata koji upotrebljavaju ETOL FORT pojavi
bilo koji simptom gastrointestinalnog krvarenja, mora se odmah prestati
sa terapijom.
Trombociti
Iako NSAIL nemaju isto djelovanje na trombocite kao što ima
acetilsalicilna kiselina, svi ljekovi koji inhibiraju biosintezu
prostaglandina u izvjesnoj mjeri mogu uticati na funkciju trombocita.
Pacijente koji koriste etodolak, a koji bi mogli biti zahvaćeni ovim
djelovanjem potrebno je nadgledati.
Pacijente koji koriste ETOL FORT za hronično liječenje treba nadgledati
iz predostrožnosti zbog promjena npr. bubrežne funkcije, hematoloških
parametara ili funkcije jetre.
Kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, pogotovo ako su prisutne
komplikacije kao što su hemoragija ili perforacija (vidjeti dio 4.3),
kao i kod starijih pacijenata, rizik od nastanka gastrointestinalnog
krvarenja, ulceracija ili perforacije je veći sa povećanjem doze NSAIL.
Ovi pacijenti treba da započnu terapiju najnižom dostupnom dozom. Kod
ovih pacijenata potrebno je razmotriti mogućnost primjene kombinovane
terapije sa protektivnim ljekovima (npr. misoprostol ili inhibitori
protonske pumpe), kao i kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju
niske doze acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji povećavaju
rizik od nastanka gastrointestinalnih neželjenih djelovanja (vidjeti
tekst ispod i dio 4.5.).
Pacijenti sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji,
treba da prijave bilo kakve neobične abdominalne simptome (posebno
gastrointestinalno krvarenje), pogotovo u početnoj fazi liječenja.
Pacijente koji istovremeno koriste i neke druge ljekove koji mogu
povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi – varfarin, selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina ili antikoagulansi kao što je
acetilsalicilna kiselina potrebno je savjetovati da budu pažljivi
(vidjeti dio 4.5.).
Ako se kod pacijenata koji upotrebljavaju etodolak pojavi
gastrointestinalno krvarenje ili ulceracije, mora se odmah prestati sa
terapijom.
Potreban je oprez pri primjeni NSAIL kod pacijenata sa
gastrointestinalnom bolešću u anamnezi (ulcerativni kolitis, Crohn-ova
bolest), s obzirom na to da može doći do egzacerbacije ovih stanja
(vidjeti dio 4.8.).
Sistemski eritematozni lupus i kombinovane bolesti vezivnog tkiva
Kod pacijenata koji boluju od sistemskog eritematoznog lupusa i
kombinovanih bolesti vezivnog tkiva može biti povećan rizik od
aseptičkog meningitisa (vidjeti dio 4.8.).
Dermatološke reakcije
Ozbiljne reakcije na koži, neke od njih sa fatalnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens–Johnson sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, za koje je primijećeno da su u vezi sa primjenom
NSAIL, javljale su se vrlo rijetko (vidjeti dio 4.8). Čini se da su
pacijenti pod većim rizikom od pojave ovih reakcija na samom početku
terapije – u najvećem broju slučajeva se pojavljuju u toku prvog mjeseca
terapije. Primjenu lijeka ETOL FORT bi trebalo prekinuti na prvi znak
osipa po koži, mukoznih lezija ili bilo kojeg drugog znaka
preosjetljivosti.
Laktoza
Ovaj lijek sadrži 146,50 mg anhidrovane laktoze. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom
laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli da uzimaju
ovaj lijek
Natrijum
Lijek sadrži 34,50 mg kroskarmeloze natrijum. Ovo se mora uzeti u obzir
kod pacijenata koji su na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pošto se etodolak u visokom procentu vezuje za proteine plazme, može
biti potrebno prilagođavanje doziranja drugih ljekova koji se u visokoj
mjeri vezuju za proteine plazme.
Drugi analgetici uključujući i selektivne COX-2 inhibitore: izbjegavati
istovremenu primjenu dva ili više NSAIL (uključujući i aspirin) jer može
doći do povećanja rizika od javljanja neželjenih dejstava (vidjeti dio
4.4).
Antihipertenzivi: smanjeni antihipertenzivni efekat.
Diuretici: umanjen diuretički efekat; diuretici mogu povećati rizik
nefrotoksičnog dejstva NSAIL.
Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu dovesti do pogoršanja srčane
insuficijencije, smanjenja brzine glomerularne filtracije i povećanja
koncentracija glikozida u plazmi.
Litijum: smanjena eliminacija litijuma.
Metotreksat: smanjena eliminacija metotreksata.
Ciklosporin: povećan rizik od nefrotoksičnosti uzrokovane ciklosporinom.
Antikoagulansi: NSAIL mogu pojačati dejstvo antikoagulanasa, kao što je
varfarin (vidjeti dio 4.4).
Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina:
povećan rizik od gastrointestinalnih krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Takrolimus: potencijalno povećan rizik od nefrotoksičnih efekata pri
istovremenoj primjeni sa NSAIL.
Zidovudin: povećan je rizik od hematološke toksičnosti pri istovremenoj
primjeni zidovudina i NSAIL. Postoje dokazi povećanog rizika od pojave
hemartroza i hematoma kod HIV (+) pacijenata sa hemofilijom koji
istovremeno primaju zidovudin i ibuprofen.
Bilirubinski testovi mogu biti lažno pozitivni usljed prisustva fenolnih
metabolita etodolaka u urinu.
Mifepriston: ne bi trebalo uzimati NSAIL 8-12 dana nakon primjene
mifepristona jer NSAIL umanjuju efekat mifepristona.
Kortikosteroidi: povećani rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Hinolonski antibiotici: podaci dobijeni nakon ispitivanja na životinjama
pokazuju da NSAIL mogu da povećaju rizik od konvulzija uslovljenih
primjenom hinolonskih antibiotika. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i
hinolone mogu da imaju povećani rizik od pojave konvulzija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Etodolak može negativno uticati na plodnost žena, pa se njegova primjena
ne preporučuje ženama koje nameravaju da zatrudne. Kod žena koje imaju
poteškoća da ostanu u drugom stanju ili su na ispitivanju plodnosti,
trebalo bi razmotriti ukidanje etodolaka.
Trudnoća
Ljekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina mogu uzrokovati distociju
i odlaganje porođaja, što je dokazano u studijama kod gravidnih
životinja.
Kongenitalne abnormalnosti su prijavljene u vezi sa korišćenjem NSAIL
kod muškaraca; međutim, učestalost je niska i ne prati primjetan
obrazac. Prema poznatim djelovanjima NSAIL na fetalni kardiovaskularni
sistem, neki inhibitori prostaglandina su pokazali da interferiraju sa
rizikom zatvaranja ductus arteriosusa, te je primjena u posljednjem
trimestru trudnoće kontraindikovana. Početak porođaja može biti odložen,
a porođaj produžen sa povećanom tendencijom krvarenja i kod majke i kod
djeteta (vidjeti dio 4.3.).
Od 20. nedjelje trudnoće pa nadalje, primjena etodolaka može da izazove
oligohidramnion što je posljedica bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se
može javiti ubrzo posle početka liječenja i obično je reverzibilno nakon
prekida terapije. Dodatno, prijavljeni su slučajevi konstrikcije duktusa
arteriosusa nakon terapije u drugom trimestru trudnoće, i većina
konstrikcija je prestala po prestanku terapije. Prema tome tokom prvog i
drugog trimestra trudnoće etodolak ne treba primjenjivati osim ako to
nije prijeko potrebno. Ako se etodolak koristi kod žena koje pokušavanju
da ostanu trudne ili tokom prvog i drugog trimestra, doza bi trebalo da
bude što niža i trajanje terapije što kraće. Tokom trudnoće, nakon
izlaganja etodolaku nekoliko dana od gestacione 20. nedjelje pa nadalje,
potrebno je pratiti da se ne pojavi oligohidramnion i konstrikcija
duktus arteriosus. Prekinuti primjenu lijeka ako se javi oligohidramnion
i konstrikcija duktus arteriosus.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da fetus izlože:
- srčanoplućnoj toksičnosti (prijevremena konstrikcija/zatvaranje
duktusa arteriosusa i plućna hipertenzija),
- disfunkciji bubrega (vidjeti tekst iznad)
Kod majke i novorođenčadi, na kraju trudnoće može da dođe do:
- mogućeg produženja krvarenja, antiagregacioni efekat koji može da se
javi i pri niskim dozama,
- inhibicija kontrakcije uterusa rezultuje odloženim ili produženim
porođajem.
Posljedično, primjena etodolaka je kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.3)
Dojenje
U ograničenim studijama pokazalo se da se NSAIL javljaju u majčinom
mlijeku u niskim koncentracijama. Bezbjednost primjene etodolaka nije
utvrđena kod žena koje doje, pa primjenu ovog lijeka treba izbjegavati
za vrijeme dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Etodolak može izazvati ošamućenost, pospanost, umor i poremećaj vida.
Pacijent treba da bude svijestan toga kako reaguje na ovaj lijek prije
upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ako se javi neki od ovih
simptoma, pacijent ne smije upravljati motornim vozilom ili rukovati
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Edem, hipertenzija i srčana isuficijencija su prijavljeni u vezi sa
terapijom NSAIL. Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju na
moguću povezanost primjene nekih NSAIL (naročito u visokim dozama i
dugotrajnoj primjeni) sa povišenim rizikom od arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4).
Gastrointestinalni poremećaji
Prijavljeni neželjeni efekti uključuju mučninu, bolove u epigastrijumu,
dijareju, indigestiju, gorušicu, flatulenciju, abdominalni bol,
konstipaciju, povraćanje, ulcerativni stomatitis, dispepsiju,
hematemezu, melenu, rektalno krvarenje, egzacerbaciju kolitisa,
vaskulitis, glavobolje, vrtoglavice, poremećaj vida, groznicu,
omamljenost, tinitus, osip, svrab, umor, depresiju, insomniju,
konfuziju, paresteziju, tremor, slabost/nelagodnost, dispneju,
palpitacije, bilirubinuriju, poremećaje funkcije jetre i žuticu,
učestalo mokrenje, dizuriju, angioedem, anafilaktoidne reakcije,
fotosenzitivnost, urtikariju, Stevens-Johnsonov sindrom i Kronovu bolest
(vidjeti dio 4.4). Manje često je primjećen i gastritis. Pankreatitis je
veoma rijetko prijavljivan.
Reakcije preosjetljivosti
Reakcije preosjetljivosti su prijavljene u toku liječenja NSAIL. One
mogu biti: a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksa, b) odgovor
respiratornog sistema uključujući astmu, pogoršanu astmu, bronhospazam
ili dispneju ili c) razna kožna oboljenja, uključujući razne osipe,
svrab, urtikariju, purpuru, angioedem i veoma rijetko eksfolijativne i
bulozne dermatoze (uključujući epidermalne nekrolize i multiformni
eritem).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni poremećaji
Edem, hipertenzija i srčano zatajenje su prijavljeni u vezi sa primjenom
NSAIL.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da upotreba nekih od
NSAIL (posebno u visokim dozama i kroz duži vremenski period) može biti
povezana sa povećanim rizikom od arterijske tromboze (npr. infarkt
miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4.).
Poremećaji bubrega
Različiti oblici nefrotoksičnosti, uključujući intersticijalni nefritis,
nefrotoksični sindrom i bubrežnu insuficijencija.
Poremećaji jetre
Neuobičajena funkcija bubrega, hepatitis i žutica
Poremećaji nervnog sistema i čula
Smetnje vida, optički neuritis, glavobolja, parestezija, slučajevi
aseptičkog meningitisa (posebno kod pacijenata sa postojećim autoimunim
poremećajima, kao što je sistemski eritematozni lupus, kombinovane
bolesti vezivnog tkiva), sa simptomima kao što je ukočen vrat,
glavoboljom, mučninom, povraćanjem, groznicom ili dezorijentacijom
(vidjeti dio 4.4.), depresija, konfuzija, halucinacije, tinitus,
ošamućenost, vrtoglavica, slabost, umor i pospanost.
Hematološki poremećaji
Trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija i
hemolitička anemija.
Dermatološki poremećaji
Bulozne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (veoma rijetko); fotosenzitivnost.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi predoziranja: glavobolja, mučnina, povraćanje, epigastrični
bol, gastrointestinalno krvarenje, rijetko dijareja, dezorijentacija,
ekscitacija, koma, pospanost, ošamućenost, tinitus, gubitak svijesti,
konvulzije (povremeno). U slučaju ozbiljnog trovanja mogu se javiti
akutna renalna insuficijencija i oštećenje jetre.
Terapija: neophodno je primjeniti simptomatsku terapiju. U prvih sat
vremena od ingestije treba primjeniti aktivni ugalj. Alternativno, kod
odraslih osoba treba razmotriti gastričnu lavažu u prvih sat vremena od
potencijalno životno ugrožavajućeg predoziranja.
Potrebno je omogućiti adekvatnu diurezu i redovno kontrolisati funkciju
bubrega i jetre.
Pacijente treba pratiti bar 4 sata od ingestije prekomjerne doze.
Ukoliko se jave česte i prolongirane konvulzije, pacijentu treba dati
diazepam i.v.
Druge mjere se mogu sprovesti zavisno od kliničkog stanja pacijenta.
Standardna praksa ispiranja želuca, primjena aktivnog uglja i opšta
suportivna terapija se moraju sprovesti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski
proizvodi
ATC kod: M01AB08
Inhibicija sinteze prostaglandina i COX-2 selektivnost
Svi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) inhibiraju sintezu
prostaglandina. Ovaj mehanizam djelovanja je odgovoran za terapijska
dejstva i za neka neželjena dejstva ovih ljekova. Inhibicija sinteze
prostaglandina pod uticajem etodolaka se razlikuje od inhibicije sinteze
prostaglandina pod uticajem drugih NSAIL. Na životinjskim modelima pri
utvrđenoj antiinflamatornoj dozi, koncentracije citoprotektivnog
prostaglandina E u gastričnoj mukozi su se smanjile za manji stepen i u
kraćem vremenskom periodu od smanjenja pod uticajem drugih NSAIL. Ovo se
slaže sa in vitro ispitivanjima u kojima se pokazalo da je etodolak
selektivan za indukovanu ciklooksigenazu 2 (COX-2 je povezana sa
inflamacijom) u odnosu na COX-1 (citoprotektivan).
Ispitivanja na modelima humanih ćelija su potvrdila da je etodolak
selektivan za inhibiciju COX-2.
Klinička korist preferencijalne COX-2 inhibicije u odnosu na COX-1
inhibiciju tek treba da se dokaže.
Antiinflamatorno dejstvo
Eksperimenti su pokazali da etodolak ima značajno antiinflamatorno
dejstvo i da je snažniji od nekoliko klinički primjenjivanih NSAIL.
5.2. Farmakokinetički podaci
Etodolak se dobro resorbuje nakon oralne primjene.
Etodolak se u velikom procentu vezuje za proteine plazme.
Prosječno poluvrijeme eliminacije kod čoveka iznosi 7 sati. Primarni put
izlučivanja je urinom, najviše u obliku metabolita.
Kod subjekata koji su primali dnevnu dozu etodolaka od 400 mg ili 600 mg
do stanja ravnoteže u periodu od tri dana, maksimalne koncentracije u
plazmi su bile 7,5 µg/ml pri 7,9 sati i 11,9 µg/ml pri 7,8 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema dostupnih podataka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Pomoćne supstance:
Laktoza, bezvodna;
Celuloza, mikrokristalna (PH 200);
Kroskarmeloza natrijum;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Povidon K30;
Magnezijum stearat.
Film omotač:
Opadry II Pink:
Polivinilalkohol, delimično hidrolizovan (E1203);
Titan dioksid (E171);
Makrogol PEG (E1521);
Talk;
Gvožđe (III) oksid, crveni (E172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nema.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je providni PVC aluminijumski blister koji sadrži
14 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka illi otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA, Aerodromska b.b., 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/1912 - 3733
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 12.04.2013. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 23.05.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2024. godine