Engerix uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
ENGERIX B, 20 mcg/ml, suspenzija za injekciju
INN: vakcina protiv hepatitisa B, rekombinantna
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza (1 ml) sadrži 20 mcg prečišćenog hepatitis B površinskog
antigena (HBsAg).^(1,2)
¹ Adsorbovan na aluminijum hidroksid, hidrirani; Ukupno: 0.5 mg Al³⁺
² Proizveden na ćelijama kvasnica (Saccharomyces cerevisiae)
tehnologijom rekombinantne DNK
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju.
Suspenzija mutno bijele boje, koja stajanjem sedimentira, dajući talog
bijele boje i bezbojan supernatant.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina ENGERIX B indikovana je za aktivnu imunizaciju protiv infekcija
svim poznatim podtipovima virusa hepatitisa B (HBV) kod osoba bez
odgovarajućeg imuniteta uzrasta od 16 godina i više. Kategorije ljudi
unutar populacije koju treba imunizovati određene su na osnovu zvaničnih
preporuka.
Može se očekivati da će se imunizacijom vakcinom ENGERIX B spriječiti
pojava infekcije virusom hepatitisa D, jer u odsustvu infekcije virusom
hepatitisa B ne dolazi do infekcije virusom hepatitisa D (prouzrokovane
delta agensom).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doze
Vakcina ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml indikovana je za primjenu kod
osoba uzrasta 16 i više godina.
Vakcina ENGERIX B u dozi od 10 mcg/0.5 ml indikovana je za primjenu kod
novorođenčadi i djece do 15 godina, uključujući i 15 godina.
Osim toga, vakcina ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml može se primijeniti kod
osoba uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina, prema šemi vakcinacije
od 2 doze, u situacijama kada postoji mali rizik od infekcije virusom
hepatitisa B u toku samog ciklusa vakcinacije, i kada se sa sigurnošću
može obezbijediti kompletiranje cijelog ciklusa vakcinacije (vidjeti dio
5.1).
Šeme primarne imunizacije
- Osobe uzrasta od 16 i više godina:
Mogu se preporučiti dvije šeme primarne imunizacije:
Šema vakcinacije sa primjenom doza vakcine u nultom, prvom i šestom
mjesecu daje optimalnu zaštitu u sedmom mjesecu i dovodi do visoke
koncentracije antitijela.
Ubrzana šema imunizacije sa primjenom vakcine u nultom, prvom i drugom
mjesecu obezbjeđuje bržu zaštitu i očekuje se da dovodi do bolje
saradnje pacijenta. Kod ove šeme imunizacije, potrebno je primijeniti
četvrtu dozu vakcine u dvanaestom mjesecu kako bi se osigurala
dugotrajna zaštita, s obzirom na to da je koncentracija antitijela
poslije primjene treće doze niža nego koncentracija antitijela
postignuta nakon primjene vakcine u nultom, prvom i šestom mjesecu.
- Osobe uzrasta od 18 i više godina
U posebnim okolnostima, kod odraslih osoba, kada je potrebno još brže
uspostavljanje zaštite, na primjer kod osoba koje putuju u područja
visoke endemičnosti i koje započinju ciklus vakcinacije protiv
hepatitisa B unutar jednog mjeseca prije odlaska na put, može se
koristiti šema sa primjenom tri intramuskularne injekcije koje se
primjenjuju nultog, sedmog i dvadeset prvog dana. Ukoliko se primjenjuje
ova šema imunizacije, preporučuje se primjena četvrte doze vakcine 12
mjeseci nakon primjene prve doze.
- Osobe uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina:
Vakcina ENGERIX B, u dozi od 20 mcg/ml, može se primijeniti kod osoba
uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina, po šemi vakcinacije u nultom
i šestom mjesecu. U ovom slučaju, zaštita protiv infekcije hepatitisom B
može biti postignuta nakon primjene druge doze vakcine (vidjeti dio
5.1). Prema tome, navedena šema vakcinacije primjenjuje se jedino
ukoliko postoji mali rizik od infekcije hepatitisom B u toku ciklusa
vakcinacije i ukoliko se sa sigurnošću može obezbijediti primjena i
druge doze vakcine. Ukoliko oba navedena uslova ne mogu biti ispunjena
(na primjer, kod pacijenata koji su na hemodijalizi, kod pacijenata koji
putuju u endemska područja ili kod pacijenata koji su u bliskom kontaktu
sa inficiranim osobama), potrebno je primijeniti šemu od tri doze ili
ubrzanu šemu vakcinacije sa primjenom vakcine ENGERIX B, u dozi od 10
mcg/0.5 ml.
- Pacijenti sa renalnom insuficijencijom, uključujući pacijente koji su
na hemodijalizi, uzrasta 16 i više godina:
Primarna šema imunizacije kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom,
uključujući pacijente koji su na hemodijalizi, je primjena četiri
dvostruke doze (2 x 20 mcg/ml) vakcine izabranog dana primjene, mjesec
dana nakon primjene prve doze, dva mjeseca nakon primjene prve doze i
šest mjeseci nakon primjene prve doze. Potrebno je prilagoditi šemu
imunizacije, tako da se obezbijedi koncentracija anti-HBs antitijela
jednaka ili viša nego prihvatljivi zaštitni nivo od 10 IJ/l.
- Poznata ili pretpostavljena ekspozicija HBV:
U situacijama u kojima je nedavno došlo do izloženosti HBV (na primjer,
ubod kontaminiranom iglom) prva doza vakcine ENGERIX B može se
primijeniti istovremeno sa primjenom hepatitis B imunoglobulina (HBIg),
na posebno mjesto injiciranja (vidjeti dio 4.5). Preporučena šema
imunizacije je primjena doze vakcine u nultom, prvom, drugom i
dvanaestom mjesecu.
Navedene šeme imunizacije mogu se prilagoditi tako da odgovaraju
zvaničnim preporukama.
Buster doze
Na osnovu postojećih podataka, ne nalaže se potreba za primjenom buster
doze kod imunokompetentnih osoba koje su odgovorile na kompletnu šemu
primarne vakcinacije (Lancet 2000, 355:561).
Međutim, kod imunokompromitovanih osoba (na primjer, osobe sa hroničnom
insuficijencijom bubrega, pacijenti na hemodijalizi, HIV pozitivne
osobe), potrebno je primijeniti buster dozu kako bi se održala
koncentracija anti-HBs antitijela jednaka ili viša od prihvaćenog nivoa
zaštite od 10 IJ/L. Kod imunokompromitovanih osoba, nakon završetka
vakcinacije, preporučuje se testiranje svakih 6 do 12 mjeseci.
Potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke o primjeni buster doza.
Zamjenljivost hepatitis B vakcina
Vidjeti dio 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste
interakcija.
Način primjene
Vakcinu ENGERIX B treba primijeniti intramuskularno, u deltoidno
područje kod odraslih i djece.
Izuzetno, vakcina se može primijeniti subkutano kod pacijenata sa
trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.
4.3. Kontraindikacije
Vakcinu ENGERIX B ne treba primjenjivati kod osoba sa poznatom
preosjetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koji sastojak vakcine
(vidjeti dio 6.1), ili kod osoba koje su pokazale znake preosjetljivosti
nakon prethodne primjene vakcine ENGERIX B.
Primjenu vakcine ENGERIX B, kao i primjenu drugih vakcina, potrebno je
odložiti kod osoba sa teškim febrilnim akutnim stanjima. Prisustvo blaže
infekcije, međutim, ne predstavlja kontraindikaciju za imunizaciju.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Nakon primjene vakcine, ili ponekad i prije primjene, naročito kod
adolescenata, može doći do pojave sinkope (gubitka svijesti), kao
posljedica psihološke reakcije na injekcioni način primjene. Navedena
pojava može biti udružena sa pojedinim neurološkim znacima, kao što su
prolazne vizuelne smetnje, parestezija i klonično-tonični pokreti
ekstremiteta prilikom oporavka. Veoma je važno preduzeti adekvatne mjere
kako ne bi došlo do povreda prilikom gubitka svijesti.
Usljed dugog perioda inkubacije virusa hepatitisa B, postoji mogućnost
da u vrijeme imunizacije bude prisutna još neprepoznata infekcija. U
navedenim slučajevima može se desiti da primjena vakcine ne dovede do
sprječavanja infekcije hepatitisom B.
Primjena vakcine neće spriječiti infekciju jetre prouzrokovanu drugim
poznatim patogenim uzročnicima kao što su virusi hepatitisa A,
hepatitisa C i hepatitisa E.
Kao i prilikom primjene drugih vakcina, može se desiti da se zaštitni
imuni odgovor neće postići kod svih vakcinisanih osoba.
Zapaženo je da brojni faktori, kao što su starije životno doba, muški
pol, gojaznost, pušenje, način primjene vakcine i pojedine hronične
bolesti, smanjuju imuni odgovor na vakcinu protiv hepatitisa B. Kod
osoba kod kojih postoji rizik da se ne postigne seroprotekcija nakon
kompletiranog ciklusa imunizacije vakcinom ENGERIX B, potrebno je
razmotriti serološka testiranja. Kod osoba koje nijesu razvile imuni
odgovor, ili koje su razvile suboptimalni imuni odgovor na sprovedenu
imunizaciju, potrebno je razmotriti primjenu dodatnih doza vakcine.
Pacijenti sa hroničnim oboljenjima jetre ili HIV infekcijom kao i
nosioci virusa hepatitisa C ne treba da budu unaprijed isključeni iz
vakcinacije protiv virusa hepatitisa B. Vakcinacija se preporučuje kod
ovih pacijenata s obzirom na to da se kod njih može javiti teška HBV
infekcija: potrebno je da ljekar razmotri primjenu vakcine protiv virusa
hepatitisa B kod svakog pacijenta ponaosob. Kod pacijenata inficiranih
HIV-om, kao i kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, uključujući
pacijente na hemodijalizi, te kod osoba sa poremećajem imunog sistema,
postoji mogućnost da se nakon primarne imunizacije ne dobije adekvatna
koncentracija anti-HBs antitijela, pa može biti potrebna primjena
dodatnih doza vakcine.
Vakcinu ENGERIX B ne treba primjenjivati glutealno ili intradermalno,
jer bi se tako mogao umanjiti imuni odgovor.
Vakcina ENGERIX B se ni pod kojim okolnostima ne smije primjenjivati
intravskularno.
Kao i kod svih vakcina koje se primjenjuju injekciono, neophodno je
imati spreman odgovarajući medicinski tretman u slučaju rijetke
anafilaktičke reakcije koja može nastati nakon primjene vakcine.
Vakcina ENGERIX B sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi,
odnosno suštinski je „bez natrijuma“.
Sljedljivost
U cilju poboljšanja sljedljivosti bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjene vakcine treba jasno zabilježiti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena vakcine ENGERIX B i standardne doze hepatitis B
imunoglobulina (HBIg) ne dovodi do smanjenja koncentracije anti-HBs
antitijela, uz uslov da se vakcina i hepatitis B imunoglobulini
primjenjuju na različitim mjestima injiciranja.
Vakcina ENGERIX B se može istovremeno primjenjivati sa BCG vakcinom,
vakcinom protiv hepatitisa A i vakcinama protiv poliomijelitisa,
morbila, zauški, rubele, difterije i tetanusa.
Vakcina ENGERIX B se može istovremeno primijeniti sa vakcinom protiv
humanog papiloma virusa (HPV). Istovremenom primjenom vakcine ENGERIX B
i vakcine Cervarix^(®) (HPV vakcina) nije pokazana klinički značajna
interferencija u stvaranju antitijela na HPV antigene. Geometrijska
srednja vrijednost koncentracije anti-HBS antitijela, nakon istovremene
primjene navedenih vakcina, bila je niža, međutim, klinički značaj ovog
zapažanja nije poznat, budući da seroprotektivni nivoi ostaju
nepromijenjeni. Procenat osoba koje su postigle koncentraciju anti-HBs
antitijela ≥ 10 mIJ/ml iznosio je 97.9% nakon istovremene vakcinacije, i
100% nakon primjene samo vakcine ENGERIX B.
Različite vakcine koje se primjenjuju injekcionim putem, potrebno je
uvijek primijeniti na različitim mjestima injiciranja.
Vakcina ENGERIX B može se koristiti za kompletiranje primarne
imunizacije koja je započeta bilo kojom vakcinom protiv hepatitisa B
dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom. Vakcina ENGERIX B
se može primijeniti kao buster doza kod osoba kod kojih je primarna
imunizacija sprovedena nekom drugom vakcinom protiv hepatitisa B
dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Primjena vakcine ENGERIX B nije procjenjivana u studijama koje se odnose
na fertilitet.
Trudnoća
Uticaj HbsAg na fetalni razvoj nije procjenjivan.
Kao i kod ostalih inaktivisanih virusnih vakcina, ne očekuje se štetno
dejstvo na fetus. Tokom trudnoće, vakcinu ENGERIX B treba koristiti samo
kada je jasno izražena potreba, i kada potencijalna korist od primjene
vakcine prevazilazi moguće rizike po fetus.
Dojenje
Efekat vakcine ENGERIX B na odojčad majki koje su primile vakcinu nije
ispitivan u kliničkim studijama, s obzirom na to da podaci o ekskreciji
u humano mlijeko nijesu raspoloživi.
Dojenje nije kontraindikacija za primjenu ove vakcine.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek ENGERIX B nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Bezbjednosni profil naveden u daljem tekstu zasniva se na podacima
dobijenim iz 23 studije sprovedene na 5329 pacijenata.
Postojeća formulacija vakcine ENGERIX B ne sadrži tiomersal (organsko
jedinjenje žive). Navedena neželjena dejstva zabilježena su pri primjeni
formulacije koja sadrži tiomersal kao i formulacije koja ne sadrži
tiomersal.
U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj sa postojećom formulacijom
(formulacija bez tiomersala), incidenca pojave bola, crvenila, otoka,
umora, gastroenteritisa, glavobolje i groznice je bila uporediva sa
incidencom pojave praćenom u kliničkim studijama sprovedenim sa
formulacijom vakcine koja sadrži tiomersal.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Učestalost pojave po primijenjenoj dozi definisana je na sljedeći način:
Veoma česta: (≥1/10)
Česta: (≥1/100 do <1/10)
Povremena: (≥1/1000 do <1/100)
Rijetka: (≥1/10.000 do <1/1000)
Veoma rijetka: (<1/10.000)
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+===============================+=========================+===========================+
| Klinička ispitivanja |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i | Rijetko | Limfadenopatija |
| limfnog sistema | | |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Često | Gubitak apetita |
| ishrane | | |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Veoma često | Iritabilnost |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Često | Pospanost, glavobolja |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Povremeno | Vrtoglavica |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Rijetko | Parestezije |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Često | Gastrointestinalni |
| | | simptomi (kao što su |
| | | nauzeja, povraćanje, |
| | | dijareja, abdominalni |
| | | bol) |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Rijetko | Urtikarija, pruritus, |
| potkožnog tkiva | | osip |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji mišićno-skeletnog, | Povremeno | Mialgija |
| vezivnog i koštanog sistema | | |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Rijetko | Artralgija |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije | Veoma često | Bol i crvenilo na mjestu |
| na mjestu primjene | | primjene, umor |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Često | Groznica (tjelesna |
| | | temperatura ≥ 37.5° C), |
| | | slabost, otok na mjestu |
| | | primjene, reakcija na |
| | | mjestu primjene (kao što |
| | | je induracija) |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Povremeno | Stanje slično gripu |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Postmarketinški podaci |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije | Meningitis |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i | Trombocitopenija |
| limfnog sistema | |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Imunološki poremećaji | Anafilaksa, alergijske reakcije uključujući |
| | anafilaktoidne reakcije i mimikrija imunog odgovora |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Encefalitis, encefalopatija, konvulzije, paraliza, |
| | neuritis (uključujući Guillain-Barre sindrom, |
| | optički neuritis i multipla skleroza), neuropatija, |
| | hipoastezija |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Vaskulitis, hipotenzija |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Erythema multiforme, angioneurotski edem, lichen |
| potkožnog tkiva | planus |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji mišićno-skeletnog, | Artritis, slabost mišića |
| vezivnog i koštanog tkiva | |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
U uporednom ispitivanju osoba uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina,
incidenca lokalnih i opštih simptoma prijavljenih nakon sprovođenja šeme
imunizacije sa dvije doze vakcine ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml bila je
slična onoj koja je prikazana nakon standardne šeme imunizacije sa tri
doze vakcine ENGERIX B u dozi od 10 mcg/0.5 ml.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Zabilježeni su slučajevi predoziranja tokom postmarketinškog praćenja.
Neželjena dejstva prijavljena nakon predoziranja bila su slična onima
koja se javljaju nakon adekvatnog doziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vakcine protiv žutica (hepatitisa)
ATC kod: J07BC01
Mehanizam dejstva
Vakcina ENGERIX B indukuje specifična humoralna antitijela protiv HbsAg
(anti-HBs antitijela). Koncentracija anti-HBs antitijela ≥ 10 IJ/l
odgovara zaštitnom nivou od HBV infekcije.
Farmakodinamska dejstva
U postmarketinškim ispitivanjima, kod novorođenčadi, djece i odraslih
koji su u riziku, pokazana je efikasnost zaštite između 95% i 100%.
- Zdrave osobe uzrasta 16 godina i starije
U tabeli datoj u daljem tekstu, prikazan je rezultat stepena
seroprotekcije (procenat osoba sa koncentracijom anti-HBs antitijela ≥
10 IJ/l) dobijen na osnovu podataka iz kliničkih studija sa primjenom
vakcine ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml, koja je primijenjena u različitim
šemama imunizacije navedenim u dijelu 4.2.
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Populacija | Šema | Stepen seroprotekcije |
+:=====================+:=====================+:=======================+
| Zdrave osobe uzrasta | nulti, prvi i šesti | u 7. mjesecu: ≥ 96% |
| 16 godina i starije | mjesec | |
| +----------------------+------------------------+
| | nulti, prvi, drugi i | u 1. mjesecu: 15% |
| | dvanaesti mjesec | |
| | | u 3. mjesecu: 89% |
| | | |
| | | u 13. mjesecu: 95.8% |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Zdrave osobe uzrasta | nulti, sedmi, | 28. dana: 65.2% |
| 18 godina i starije | dvadeset prvi dan i | |
| | dvanaesti mjesec | u 2. mjesecu: 76% |
| | | |
| | | u 13. mjesecu: 98.6% |
+----------------------+----------------------+------------------------+
Podaci navedeni u tabeli dobijeni su nakon primjene vakcine koja sadrži
tiomersal. Dvije dodatne kliničke studije sprovedene na zdravim odraslim
osobama i djeci koja su primila postojeću formulaciju vakcine ENGERIX B
koja ne sadrži tiomersal, pokazale su podjednak stepen seroprotekcije u
poređenju sa primjenom vakcine ENGERIX B koja sadrži tiomersal.
- Zdrave osobe uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina
U tabeli datoj u daljem tekstu, prikazani su rezultati stepena
seroprotekcije sa dvije različite doze i šeme vakcinacije primijenjene
zdravim osobama uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina, koji su
procjenjivani do 66. mjeseca nakon primjene prve doze u primarnoj
vakcinaciji (According To Protocol - ATP kohorta za efikasnost):
+-------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Šema vakcinacije | Broj mjeseci nakon primjene prve doze vakcine |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | 2 | 6 | 7 | 30 | 42 | 54 | 66 |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Stepen seroprotekcije |
+:=================:+:============:+:============:+:============:+:============:+:============:+:============:+:============:+
| ENGERIX B 10 | 55.8% | 87.6% | 98.2%* | 96.9% | 92.5% | 94.7% | 91.4% |
| mcg/0.5 ml | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| (nulti, prvi, | | | | | | | |
| šesti mjesec) | | | | | | | |
+-------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| ENGERIX B 20 | 11.3% | 26.4% | 96.7%* | 87.1% | 83.7% | 84.4% | 79.5% |
| mcg/ml | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| (nulti, šesti | | | | | | | |
| mjesec) | | | | | | | |
+-------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
^(*) U 7. mjesecu je koncentraciju anti HBs antitijela ≥ 100 mIU/ml
postiglo 97.3% osoba uzrasta od 11 do 15 godina ili nakon primjene
vakcine ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml (0, 6 šema vakcinacije), odnosno
88.8% osoba istog uzrasta nakon primjene vakcine ENGERIX B u dozi od 10
mcg/0.5 ml (0, 1, 6 šema vakcinacije). Geometrijska srednja vrijednost
koncentracije iznosila je 7238 mIU/ml, odnosno 2739 mIU/ml.
Sve vakcinisane osobe iz obije grupe (N=74) primile su kontrolnu dozu 72
do 78 mjeseci nakon primarne vakcinacije. Nakon mjesec dana, u anamnezi
svih ispitanika zabilježen je porast geometrijske srednje vrijednosti
koncentracije antitijela 108, odnosno 95 puta, od trenutka prije i do
trenutka nakon primjene dvije doze (0, 6 - šema vakcinacije), odnosno
tri doze (0, 1 i 6 – šema vakcinacije). Pokazano je da su sve osobe
imale odgovarajući seroprotektivni nivo. Navedeni podaci pokazuju da je
došlo do indukovanja imunološke memorije kod svih osoba koje su pokazale
imunološki odgovor nakon primarne vakcinacije, čak i kod onih osoba koje
su izgubile seroprotektivne nivoe u 66. mjesecu nakon primjene prve
doze.
- Pacijenti sa renalnom insuficijencijom, uključujući pacijente na
hemodijalizi:
Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom,
uzrasta 16 godina i starijih, uključujući i pacijente na hemodijalizi je
procjenjivan 3 i 7 mjeseci nakon primjene prve doze primarne imunizacije
i prikazan je u tabeli u daljem tekstu:
+---------------------+-----------------------+------------------------+
| Uzrast | Šema | Stepen seroprotekcije |
+:====================+:======================+:=======================+
| pacijenti uzrasta | nulti, prvi, drugi i | u 3. mjesecu: 55.4% |
| 16 godina i stariji | šesti mjesec | |
| | | u 7. mjesecu: 87.1% |
| | (2 x 20 mcg/ml) | |
+---------------------+-----------------------+------------------------+
- Pacijenti sa dijabetesom tip II
Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa dijabetesom tip II, uzrasta 20
godina i starijih, je procjenjivan mjesec dana nakon primjene posljednje
doze primarne imunizacije i prikazan u tabeli u daljem tekstu:
+---------------------+-----------------------+------------------------+
| Uzrast | Šema | Stepen seroprotekcije |
| | | u 7. mjesecu |
+=====================+=======================+========================+
| 20-39 | nulti, prvi i šesti | 88.5 % |
| | mjesec | |
| | | |
| | (20 mcg/ml) | |
+---------------------+ +------------------------+
| 40-49 | | 81.2 % |
+---------------------+ +------------------------+
| 50-59 | | 83.2 % |
+---------------------+ +------------------------+
| ≥ 60 | | 58.2 % |
+---------------------+-----------------------+------------------------+
- Smanjenje incidence hepatocelularnog karcinoma kod djece
Pokazana je jasna povezanost pojave hepatitis B infekcije i
hepatocelularnog karcinoma (HCC).
Smanjenje incidence hepatocelularnog karcinoma (HCC) zapaženo je na
Tajvanu, kod djece od 6 do 14 godina, nakon vakcinacije protiv
hepatitisa B.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primjenljivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci o bezbjednosti zadovoljavaju zahtjeve Svjetske
zdravstvene organizacije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum hlorid
Dinatrijum fosfat dihidrat
Natrijum dihidrogenfostat dihidrat
Voda za injekcije
Za adsorbens vidjeti dio 2.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.
Čuvati u originalnom pakovanju.
Ne zamrzavati.
Studije stabilnosti su pokazale da je lijek ENGERIX B stabilan do 3 dana
na temperaturi do 37°C ili do 7 dana na temperaturi do 25°C. Ove
informacije mogu poslužiti zdravstvenim radnicima kao smjernice samo u
slučaju trenutnih temperaturnih odstupanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica od stakla tip I sa čepom od butil
gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem, koja
sadrži 1 ml suspenzije za injekciju.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 100 bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
U periodu čuvanja, sadržaj bočice vakcine može sedimentirati, dati talog
bijele boje i bezbojan supernatant. Nakon što se bočica promućka, dobija
se suspenzija bijele boje.
Prije primjene, vakcinu treba vizuelno pregledati na prisustvo stranih
čestica ili promjenu u izgledu vakcine. Ukoliko primijetite bilo šta od
navedenog, nemojte primjenjivati vakcinu.
Cjelokupan sadržaj bočice se mora izvući u špric i odmah primijeniti.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1013 – 1676
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 18.09.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 21.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
ENGERIX B, 20 mcg/ml, suspenzija za injekciju
INN: vakcina protiv hepatitisa B, rekombinantna
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza (1 ml) sadrži 20 mcg prečišćenog hepatitis B površinskog
antigena (HBsAg).^(1,2)
¹ Adsorbovan na aluminijum hidroksid, hidrirani; Ukupno: 0.5 mg Al³⁺
² Proizveden na ćelijama kvasnica (Saccharomyces cerevisiae)
tehnologijom rekombinantne DNK
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju.
Suspenzija mutno bijele boje, koja stajanjem sedimentira, dajući talog
bijele boje i bezbojan supernatant.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina ENGERIX B indikovana je za aktivnu imunizaciju protiv infekcija
svim poznatim podtipovima virusa hepatitisa B (HBV) kod osoba bez
odgovarajućeg imuniteta uzrasta od 16 godina i više. Kategorije ljudi
unutar populacije koju treba imunizovati određene su na osnovu zvaničnih
preporuka.
Može se očekivati da će se imunizacijom vakcinom ENGERIX B spriječiti
pojava infekcije virusom hepatitisa D, jer u odsustvu infekcije virusom
hepatitisa B ne dolazi do infekcije virusom hepatitisa D (prouzrokovane
delta agensom).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doze
Vakcina ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml indikovana je za primjenu kod
osoba uzrasta 16 i više godina.
Vakcina ENGERIX B u dozi od 10 mcg/0.5 ml indikovana je za primjenu kod
novorođenčadi i djece do 15 godina, uključujući i 15 godina.
Osim toga, vakcina ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml može se primijeniti kod
osoba uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina, prema šemi vakcinacije
od 2 doze, u situacijama kada postoji mali rizik od infekcije virusom
hepatitisa B u toku samog ciklusa vakcinacije, i kada se sa sigurnošću
može obezbijediti kompletiranje cijelog ciklusa vakcinacije (vidjeti dio
5.1).
Šeme primarne imunizacije
- Osobe uzrasta od 16 i više godina:
Mogu se preporučiti dvije šeme primarne imunizacije:
Šema vakcinacije sa primjenom doza vakcine u nultom, prvom i šestom
mjesecu daje optimalnu zaštitu u sedmom mjesecu i dovodi do visoke
koncentracije antitijela.
Ubrzana šema imunizacije sa primjenom vakcine u nultom, prvom i drugom
mjesecu obezbjeđuje bržu zaštitu i očekuje se da dovodi do bolje
saradnje pacijenta. Kod ove šeme imunizacije, potrebno je primijeniti
četvrtu dozu vakcine u dvanaestom mjesecu kako bi se osigurala
dugotrajna zaštita, s obzirom na to da je koncentracija antitijela
poslije primjene treće doze niža nego koncentracija antitijela
postignuta nakon primjene vakcine u nultom, prvom i šestom mjesecu.
- Osobe uzrasta od 18 i više godina
U posebnim okolnostima, kod odraslih osoba, kada je potrebno još brže
uspostavljanje zaštite, na primjer kod osoba koje putuju u područja
visoke endemičnosti i koje započinju ciklus vakcinacije protiv
hepatitisa B unutar jednog mjeseca prije odlaska na put, može se
koristiti šema sa primjenom tri intramuskularne injekcije koje se
primjenjuju nultog, sedmog i dvadeset prvog dana. Ukoliko se primjenjuje
ova šema imunizacije, preporučuje se primjena četvrte doze vakcine 12
mjeseci nakon primjene prve doze.
- Osobe uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina:
Vakcina ENGERIX B, u dozi od 20 mcg/ml, može se primijeniti kod osoba
uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina, po šemi vakcinacije u nultom
i šestom mjesecu. U ovom slučaju, zaštita protiv infekcije hepatitisom B
može biti postignuta nakon primjene druge doze vakcine (vidjeti dio
5.1). Prema tome, navedena šema vakcinacije primjenjuje se jedino
ukoliko postoji mali rizik od infekcije hepatitisom B u toku ciklusa
vakcinacije i ukoliko se sa sigurnošću može obezbijediti primjena i
druge doze vakcine. Ukoliko oba navedena uslova ne mogu biti ispunjena
(na primjer, kod pacijenata koji su na hemodijalizi, kod pacijenata koji
putuju u endemska područja ili kod pacijenata koji su u bliskom kontaktu
sa inficiranim osobama), potrebno je primijeniti šemu od tri doze ili
ubrzanu šemu vakcinacije sa primjenom vakcine ENGERIX B, u dozi od 10
mcg/0.5 ml.
- Pacijenti sa renalnom insuficijencijom, uključujući pacijente koji su
na hemodijalizi, uzrasta 16 i više godina:
Primarna šema imunizacije kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom,
uključujući pacijente koji su na hemodijalizi, je primjena četiri
dvostruke doze (2 x 20 mcg/ml) vakcine izabranog dana primjene, mjesec
dana nakon primjene prve doze, dva mjeseca nakon primjene prve doze i
šest mjeseci nakon primjene prve doze. Potrebno je prilagoditi šemu
imunizacije, tako da se obezbijedi koncentracija anti-HBs antitijela
jednaka ili viša nego prihvatljivi zaštitni nivo od 10 IJ/l.
- Poznata ili pretpostavljena ekspozicija HBV:
U situacijama u kojima je nedavno došlo do izloženosti HBV (na primjer,
ubod kontaminiranom iglom) prva doza vakcine ENGERIX B može se
primijeniti istovremeno sa primjenom hepatitis B imunoglobulina (HBIg),
na posebno mjesto injiciranja (vidjeti dio 4.5). Preporučena šema
imunizacije je primjena doze vakcine u nultom, prvom, drugom i
dvanaestom mjesecu.
Navedene šeme imunizacije mogu se prilagoditi tako da odgovaraju
zvaničnim preporukama.
Buster doze
Na osnovu postojećih podataka, ne nalaže se potreba za primjenom buster
doze kod imunokompetentnih osoba koje su odgovorile na kompletnu šemu
primarne vakcinacije (Lancet 2000, 355:561).
Međutim, kod imunokompromitovanih osoba (na primjer, osobe sa hroničnom
insuficijencijom bubrega, pacijenti na hemodijalizi, HIV pozitivne
osobe), potrebno je primijeniti buster dozu kako bi se održala
koncentracija anti-HBs antitijela jednaka ili viša od prihvaćenog nivoa
zaštite od 10 IJ/L. Kod imunokompromitovanih osoba, nakon završetka
vakcinacije, preporučuje se testiranje svakih 6 do 12 mjeseci.
Potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke o primjeni buster doza.
Zamjenljivost hepatitis B vakcina
Vidjeti dio 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste
interakcija.
Način primjene
Vakcinu ENGERIX B treba primijeniti intramuskularno, u deltoidno
područje kod odraslih i djece.
Izuzetno, vakcina se može primijeniti subkutano kod pacijenata sa
trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.
4.3. Kontraindikacije
Vakcinu ENGERIX B ne treba primjenjivati kod osoba sa poznatom
preosjetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koji sastojak vakcine
(vidjeti dio 6.1), ili kod osoba koje su pokazale znake preosjetljivosti
nakon prethodne primjene vakcine ENGERIX B.
Primjenu vakcine ENGERIX B, kao i primjenu drugih vakcina, potrebno je
odložiti kod osoba sa teškim febrilnim akutnim stanjima. Prisustvo blaže
infekcije, međutim, ne predstavlja kontraindikaciju za imunizaciju.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Nakon primjene vakcine, ili ponekad i prije primjene, naročito kod
adolescenata, može doći do pojave sinkope (gubitka svijesti), kao
posljedica psihološke reakcije na injekcioni način primjene. Navedena
pojava može biti udružena sa pojedinim neurološkim znacima, kao što su
prolazne vizuelne smetnje, parestezija i klonično-tonični pokreti
ekstremiteta prilikom oporavka. Veoma je važno preduzeti adekvatne mjere
kako ne bi došlo do povreda prilikom gubitka svijesti.
Usljed dugog perioda inkubacije virusa hepatitisa B, postoji mogućnost
da u vrijeme imunizacije bude prisutna još neprepoznata infekcija. U
navedenim slučajevima može se desiti da primjena vakcine ne dovede do
sprječavanja infekcije hepatitisom B.
Primjena vakcine neće spriječiti infekciju jetre prouzrokovanu drugim
poznatim patogenim uzročnicima kao što su virusi hepatitisa A,
hepatitisa C i hepatitisa E.
Kao i prilikom primjene drugih vakcina, može se desiti da se zaštitni
imuni odgovor neće postići kod svih vakcinisanih osoba.
Zapaženo je da brojni faktori, kao što su starije životno doba, muški
pol, gojaznost, pušenje, način primjene vakcine i pojedine hronične
bolesti, smanjuju imuni odgovor na vakcinu protiv hepatitisa B. Kod
osoba kod kojih postoji rizik da se ne postigne seroprotekcija nakon
kompletiranog ciklusa imunizacije vakcinom ENGERIX B, potrebno je
razmotriti serološka testiranja. Kod osoba koje nijesu razvile imuni
odgovor, ili koje su razvile suboptimalni imuni odgovor na sprovedenu
imunizaciju, potrebno je razmotriti primjenu dodatnih doza vakcine.
Pacijenti sa hroničnim oboljenjima jetre ili HIV infekcijom kao i
nosioci virusa hepatitisa C ne treba da budu unaprijed isključeni iz
vakcinacije protiv virusa hepatitisa B. Vakcinacija se preporučuje kod
ovih pacijenata s obzirom na to da se kod njih može javiti teška HBV
infekcija: potrebno je da ljekar razmotri primjenu vakcine protiv virusa
hepatitisa B kod svakog pacijenta ponaosob. Kod pacijenata inficiranih
HIV-om, kao i kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, uključujući
pacijente na hemodijalizi, te kod osoba sa poremećajem imunog sistema,
postoji mogućnost da se nakon primarne imunizacije ne dobije adekvatna
koncentracija anti-HBs antitijela, pa može biti potrebna primjena
dodatnih doza vakcine.
Vakcinu ENGERIX B ne treba primjenjivati glutealno ili intradermalno,
jer bi se tako mogao umanjiti imuni odgovor.
Vakcina ENGERIX B se ni pod kojim okolnostima ne smije primjenjivati
intravskularno.
Kao i kod svih vakcina koje se primjenjuju injekciono, neophodno je
imati spreman odgovarajući medicinski tretman u slučaju rijetke
anafilaktičke reakcije koja može nastati nakon primjene vakcine.
Vakcina ENGERIX B sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi,
odnosno suštinski je „bez natrijuma“.
Sljedljivost
U cilju poboljšanja sljedljivosti bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjene vakcine treba jasno zabilježiti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena vakcine ENGERIX B i standardne doze hepatitis B
imunoglobulina (HBIg) ne dovodi do smanjenja koncentracije anti-HBs
antitijela, uz uslov da se vakcina i hepatitis B imunoglobulini
primjenjuju na različitim mjestima injiciranja.
Vakcina ENGERIX B se može istovremeno primjenjivati sa BCG vakcinom,
vakcinom protiv hepatitisa A i vakcinama protiv poliomijelitisa,
morbila, zauški, rubele, difterije i tetanusa.
Vakcina ENGERIX B se može istovremeno primijeniti sa vakcinom protiv
humanog papiloma virusa (HPV). Istovremenom primjenom vakcine ENGERIX B
i vakcine Cervarix^(®) (HPV vakcina) nije pokazana klinički značajna
interferencija u stvaranju antitijela na HPV antigene. Geometrijska
srednja vrijednost koncentracije anti-HBS antitijela, nakon istovremene
primjene navedenih vakcina, bila je niža, međutim, klinički značaj ovog
zapažanja nije poznat, budući da seroprotektivni nivoi ostaju
nepromijenjeni. Procenat osoba koje su postigle koncentraciju anti-HBs
antitijela ≥ 10 mIJ/ml iznosio je 97.9% nakon istovremene vakcinacije, i
100% nakon primjene samo vakcine ENGERIX B.
Različite vakcine koje se primjenjuju injekcionim putem, potrebno je
uvijek primijeniti na različitim mjestima injiciranja.
Vakcina ENGERIX B može se koristiti za kompletiranje primarne
imunizacije koja je započeta bilo kojom vakcinom protiv hepatitisa B
dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom. Vakcina ENGERIX B
se može primijeniti kao buster doza kod osoba kod kojih je primarna
imunizacija sprovedena nekom drugom vakcinom protiv hepatitisa B
dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Primjena vakcine ENGERIX B nije procjenjivana u studijama koje se odnose
na fertilitet.
Trudnoća
Uticaj HbsAg na fetalni razvoj nije procjenjivan.
Kao i kod ostalih inaktivisanih virusnih vakcina, ne očekuje se štetno
dejstvo na fetus. Tokom trudnoće, vakcinu ENGERIX B treba koristiti samo
kada je jasno izražena potreba, i kada potencijalna korist od primjene
vakcine prevazilazi moguće rizike po fetus.
Dojenje
Efekat vakcine ENGERIX B na odojčad majki koje su primile vakcinu nije
ispitivan u kliničkim studijama, s obzirom na to da podaci o ekskreciji
u humano mlijeko nijesu raspoloživi.
Dojenje nije kontraindikacija za primjenu ove vakcine.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek ENGERIX B nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Bezbjednosni profil naveden u daljem tekstu zasniva se na podacima
dobijenim iz 23 studije sprovedene na 5329 pacijenata.
Postojeća formulacija vakcine ENGERIX B ne sadrži tiomersal (organsko
jedinjenje žive). Navedena neželjena dejstva zabilježena su pri primjeni
formulacije koja sadrži tiomersal kao i formulacije koja ne sadrži
tiomersal.
U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj sa postojećom formulacijom
(formulacija bez tiomersala), incidenca pojave bola, crvenila, otoka,
umora, gastroenteritisa, glavobolje i groznice je bila uporediva sa
incidencom pojave praćenom u kliničkim studijama sprovedenim sa
formulacijom vakcine koja sadrži tiomersal.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Učestalost pojave po primijenjenoj dozi definisana je na sljedeći način:
Veoma česta: (≥1/10)
Česta: (≥1/100 do <1/10)
Povremena: (≥1/1000 do <1/100)
Rijetka: (≥1/10.000 do <1/1000)
Veoma rijetka: (<1/10.000)
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+===============================+=========================+===========================+
| Klinička ispitivanja |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i | Rijetko | Limfadenopatija |
| limfnog sistema | | |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Često | Gubitak apetita |
| ishrane | | |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Veoma često | Iritabilnost |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Često | Pospanost, glavobolja |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Povremeno | Vrtoglavica |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Rijetko | Parestezije |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Često | Gastrointestinalni |
| | | simptomi (kao što su |
| | | nauzeja, povraćanje, |
| | | dijareja, abdominalni |
| | | bol) |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Rijetko | Urtikarija, pruritus, |
| potkožnog tkiva | | osip |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Poremećaji mišićno-skeletnog, | Povremeno | Mialgija |
| vezivnog i koštanog sistema | | |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Rijetko | Artralgija |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije | Veoma često | Bol i crvenilo na mjestu |
| na mjestu primjene | | primjene, umor |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Često | Groznica (tjelesna |
| | | temperatura ≥ 37.5° C), |
| | | slabost, otok na mjestu |
| | | primjene, reakcija na |
| | | mjestu primjene (kao što |
| | | je induracija) |
| +-------------------------+---------------------------+
| | Povremeno | Stanje slično gripu |
+-------------------------------+-------------------------+---------------------------+
| Postmarketinški podaci |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije | Meningitis |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i | Trombocitopenija |
| limfnog sistema | |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Imunološki poremećaji | Anafilaksa, alergijske reakcije uključujući |
| | anafilaktoidne reakcije i mimikrija imunog odgovora |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Encefalitis, encefalopatija, konvulzije, paraliza, |
| | neuritis (uključujući Guillain-Barre sindrom, |
| | optički neuritis i multipla skleroza), neuropatija, |
| | hipoastezija |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Vaskulitis, hipotenzija |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Erythema multiforme, angioneurotski edem, lichen |
| potkožnog tkiva | planus |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Poremećaji mišićno-skeletnog, | Artritis, slabost mišića |
| vezivnog i koštanog tkiva | |
+-------------------------------+-----------------------------------------------------+
U uporednom ispitivanju osoba uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina,
incidenca lokalnih i opštih simptoma prijavljenih nakon sprovođenja šeme
imunizacije sa dvije doze vakcine ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml bila je
slična onoj koja je prikazana nakon standardne šeme imunizacije sa tri
doze vakcine ENGERIX B u dozi od 10 mcg/0.5 ml.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Zabilježeni su slučajevi predoziranja tokom postmarketinškog praćenja.
Neželjena dejstva prijavljena nakon predoziranja bila su slična onima
koja se javljaju nakon adekvatnog doziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vakcine protiv žutica (hepatitisa)
ATC kod: J07BC01
Mehanizam dejstva
Vakcina ENGERIX B indukuje specifična humoralna antitijela protiv HbsAg
(anti-HBs antitijela). Koncentracija anti-HBs antitijela ≥ 10 IJ/l
odgovara zaštitnom nivou od HBV infekcije.
Farmakodinamska dejstva
U postmarketinškim ispitivanjima, kod novorođenčadi, djece i odraslih
koji su u riziku, pokazana je efikasnost zaštite između 95% i 100%.
- Zdrave osobe uzrasta 16 godina i starije
U tabeli datoj u daljem tekstu, prikazan je rezultat stepena
seroprotekcije (procenat osoba sa koncentracijom anti-HBs antitijela ≥
10 IJ/l) dobijen na osnovu podataka iz kliničkih studija sa primjenom
vakcine ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml, koja je primijenjena u različitim
šemama imunizacije navedenim u dijelu 4.2.
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Populacija | Šema | Stepen seroprotekcije |
+:=====================+:=====================+:=======================+
| Zdrave osobe uzrasta | nulti, prvi i šesti | u 7. mjesecu: ≥ 96% |
| 16 godina i starije | mjesec | |
| +----------------------+------------------------+
| | nulti, prvi, drugi i | u 1. mjesecu: 15% |
| | dvanaesti mjesec | |
| | | u 3. mjesecu: 89% |
| | | |
| | | u 13. mjesecu: 95.8% |
+----------------------+----------------------+------------------------+
| Zdrave osobe uzrasta | nulti, sedmi, | 28. dana: 65.2% |
| 18 godina i starije | dvadeset prvi dan i | |
| | dvanaesti mjesec | u 2. mjesecu: 76% |
| | | |
| | | u 13. mjesecu: 98.6% |
+----------------------+----------------------+------------------------+
Podaci navedeni u tabeli dobijeni su nakon primjene vakcine koja sadrži
tiomersal. Dvije dodatne kliničke studije sprovedene na zdravim odraslim
osobama i djeci koja su primila postojeću formulaciju vakcine ENGERIX B
koja ne sadrži tiomersal, pokazale su podjednak stepen seroprotekcije u
poređenju sa primjenom vakcine ENGERIX B koja sadrži tiomersal.
- Zdrave osobe uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina
U tabeli datoj u daljem tekstu, prikazani su rezultati stepena
seroprotekcije sa dvije različite doze i šeme vakcinacije primijenjene
zdravim osobama uzrasta od 11 do, i uključujući 15 godina, koji su
procjenjivani do 66. mjeseca nakon primjene prve doze u primarnoj
vakcinaciji (According To Protocol - ATP kohorta za efikasnost):
+-------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Šema vakcinacije | Broj mjeseci nakon primjene prve doze vakcine |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | 2 | 6 | 7 | 30 | 42 | 54 | 66 |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Stepen seroprotekcije |
+:=================:+:============:+:============:+:============:+:============:+:============:+:============:+:============:+
| ENGERIX B 10 | 55.8% | 87.6% | 98.2%* | 96.9% | 92.5% | 94.7% | 91.4% |
| mcg/0.5 ml | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| (nulti, prvi, | | | | | | | |
| šesti mjesec) | | | | | | | |
+-------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| ENGERIX B 20 | 11.3% | 26.4% | 96.7%* | 87.1% | 83.7% | 84.4% | 79.5% |
| mcg/ml | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| (nulti, šesti | | | | | | | |
| mjesec) | | | | | | | |
+-------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
^(*) U 7. mjesecu je koncentraciju anti HBs antitijela ≥ 100 mIU/ml
postiglo 97.3% osoba uzrasta od 11 do 15 godina ili nakon primjene
vakcine ENGERIX B u dozi od 20 mcg/ml (0, 6 šema vakcinacije), odnosno
88.8% osoba istog uzrasta nakon primjene vakcine ENGERIX B u dozi od 10
mcg/0.5 ml (0, 1, 6 šema vakcinacije). Geometrijska srednja vrijednost
koncentracije iznosila je 7238 mIU/ml, odnosno 2739 mIU/ml.
Sve vakcinisane osobe iz obije grupe (N=74) primile su kontrolnu dozu 72
do 78 mjeseci nakon primarne vakcinacije. Nakon mjesec dana, u anamnezi
svih ispitanika zabilježen je porast geometrijske srednje vrijednosti
koncentracije antitijela 108, odnosno 95 puta, od trenutka prije i do
trenutka nakon primjene dvije doze (0, 6 - šema vakcinacije), odnosno
tri doze (0, 1 i 6 – šema vakcinacije). Pokazano je da su sve osobe
imale odgovarajući seroprotektivni nivo. Navedeni podaci pokazuju da je
došlo do indukovanja imunološke memorije kod svih osoba koje su pokazale
imunološki odgovor nakon primarne vakcinacije, čak i kod onih osoba koje
su izgubile seroprotektivne nivoe u 66. mjesecu nakon primjene prve
doze.
- Pacijenti sa renalnom insuficijencijom, uključujući pacijente na
hemodijalizi:
Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom,
uzrasta 16 godina i starijih, uključujući i pacijente na hemodijalizi je
procjenjivan 3 i 7 mjeseci nakon primjene prve doze primarne imunizacije
i prikazan je u tabeli u daljem tekstu:
+---------------------+-----------------------+------------------------+
| Uzrast | Šema | Stepen seroprotekcije |
+:====================+:======================+:=======================+
| pacijenti uzrasta | nulti, prvi, drugi i | u 3. mjesecu: 55.4% |
| 16 godina i stariji | šesti mjesec | |
| | | u 7. mjesecu: 87.1% |
| | (2 x 20 mcg/ml) | |
+---------------------+-----------------------+------------------------+
- Pacijenti sa dijabetesom tip II
Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa dijabetesom tip II, uzrasta 20
godina i starijih, je procjenjivan mjesec dana nakon primjene posljednje
doze primarne imunizacije i prikazan u tabeli u daljem tekstu:
+---------------------+-----------------------+------------------------+
| Uzrast | Šema | Stepen seroprotekcije |
| | | u 7. mjesecu |
+=====================+=======================+========================+
| 20-39 | nulti, prvi i šesti | 88.5 % |
| | mjesec | |
| | | |
| | (20 mcg/ml) | |
+---------------------+ +------------------------+
| 40-49 | | 81.2 % |
+---------------------+ +------------------------+
| 50-59 | | 83.2 % |
+---------------------+ +------------------------+
| ≥ 60 | | 58.2 % |
+---------------------+-----------------------+------------------------+
- Smanjenje incidence hepatocelularnog karcinoma kod djece
Pokazana je jasna povezanost pojave hepatitis B infekcije i
hepatocelularnog karcinoma (HCC).
Smanjenje incidence hepatocelularnog karcinoma (HCC) zapaženo je na
Tajvanu, kod djece od 6 do 14 godina, nakon vakcinacije protiv
hepatitisa B.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primjenljivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci o bezbjednosti zadovoljavaju zahtjeve Svjetske
zdravstvene organizacije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum hlorid
Dinatrijum fosfat dihidrat
Natrijum dihidrogenfostat dihidrat
Voda za injekcije
Za adsorbens vidjeti dio 2.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.
Čuvati u originalnom pakovanju.
Ne zamrzavati.
Studije stabilnosti su pokazale da je lijek ENGERIX B stabilan do 3 dana
na temperaturi do 37°C ili do 7 dana na temperaturi do 25°C. Ove
informacije mogu poslužiti zdravstvenim radnicima kao smjernice samo u
slučaju trenutnih temperaturnih odstupanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica od stakla tip I sa čepom od butil
gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem, koja
sadrži 1 ml suspenzije za injekciju.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 100 bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
U periodu čuvanja, sadržaj bočice vakcine može sedimentirati, dati talog
bijele boje i bezbojan supernatant. Nakon što se bočica promućka, dobija
se suspenzija bijele boje.
Prije primjene, vakcinu treba vizuelno pregledati na prisustvo stranih
čestica ili promjenu u izgledu vakcine. Ukoliko primijetite bilo šta od
navedenog, nemojte primjenjivati vakcinu.
Cjelokupan sadržaj bočice se mora izvući u špric i odmah primijeniti.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1013 – 1676
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 18.09.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 21.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine