Emoclot uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Emoclot, 500 i.j./10 ml, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju
INN: koagulacioni faktor VIII
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Emoclot, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju sadrži:
+-----------------------------------+----------------------------------+
| | Emoclot 500 i.j./10 ml |
+:==================================+:================================:+
| Koagulacioni | 500 i.j. / bočici |
+-----------------------------------+ |
| faktor VIII | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Koagulacioni | 50 i.j./ml |
| | |
| | (500 i.j./10 ml) |
+-----------------------------------+ |
| faktor VIII rekonstituisan | |
+-----------------------------------+ |
| vodom za injekcije | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Zapremina rastvarača | 10 ml |
+-----------------------------------+----------------------------------+
Aktivnost (i.j.) se određuje pomoću hromogenog testa prema Evropskoj
Farmakopeji. Specifična aktivnost Emoclot je približno 80 i.j./mg
proteina. Proizvedeno iz plazme humanih donora. Ovaj preparat sadrži
humani Von Willebrand-ov faktor.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Ovaj lijek sadrži 41 mg natrijuma po bočici.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za infuziju.
Izgled liofilizata: Lijek je bijeli do svijetložuti, higroskopni,
rastresiti prašak.
Izgled rekonstituisanog rastvora: Bistar ili blago opalescentan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A
(kongenitalni deficit koagulacionog faktora VIII).
Liječenje stečenog deficita koagulacionog faktora VIII.
Lijek je indikovan kod odraslih i djece iznad 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba sprovesti pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju
hemofilije.
Praćenje liječenja
Tokom liječenja se preporučuje odgovarajuće određivanje nivoa
koagulacionog faktora VIII radi određivanja doze koja se primjenjuje i
učestalosti ponovnih infuzija. Pojedinačni pacijenti mogu imati različit
odgovor na koagulacioni faktor VIII, pokazujući različito poluvrijeme
eliminacije i in vivo recovery vrijednosti. Doza zasnovana na tjelesnoj
masi može zahtijevati prilagođavanje kod pacijenata sa nedovoljnom ili
prekomjernom tjelesnom masom.
Posebno u slučaju većih hirurških intervencija, neophodno je precizno
praćenje supstitucione terapije pomoću analize koagulacije (aktivnost
koagulacionog faktora VIII u plazmi).
Kada se koristi jednostepeni test koagulacije na osnovu in vitro
tromboplastinskog vremena (aPTT) za određivanje aktivnosti koagulacionog
faktora VIII u uzorcima krvi pacijenata, na rezultate aktivnosti
koagulacionog faktora VIII u plazmi mogu značajno uticati i vrsta aPTT
reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Takođe, mogu
postojati značajne razlike između rezultata ispitivanja dobijenih
jednostepenim testom koagulacije na bazi aPTT i hromogenih ispitivanja
prema Ph. Eur. Ovo je posebno važno kada se mijenja laboratorija i/ili
reagensi koji se koriste u testu.
Doziranje
Doziranje i dužina trajanja supstitucione terapije zavise od stepena
deficita koagulacionog faktora VIII, zatim od lokacije i obima krvarenja
i od kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica primijenjenog koagulacionog faktora VIII izražava se u
internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su u skladu sa trenutno važećim
standardima Svjetske zdravstvene organizacije propisanim za proizvode sa
koagulacionim faktorom VIII. Aktivnost koagulacionog faktora VIII u
plazmi izražava se u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili
u internacionalnim jedinicama (u odnosu na Internacionalni standard za
koagulacioni faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti koagulacionog faktora
VIII je jednaka količini koagulacionog faktora VIII u jednom ml normalne
humane plazme.
Liječenje po potrebi
Izračunavanje preporučene doze koagulacionog faktora VIII bazira se na
empirijskom saznanju da 1 i.j. koagulacionog faktora VIII po kg tjelesne
mase podiže aktivnost koagulacionog faktora VIII u plazmi za 1,5% do 2%
normalne aktivnosti.
Preporučena doza se određuje po sljedećoj formuli:
Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeno povećanje
koagulacionog faktora VIII (%) (i.j./dl) x 0.4
Doza koja se primjenjuje, kao i učestalost primjene, treba uvijek da
budu orijentisane u odnosu na kliničke efekte u pojedinačnim
slučajevima.
U sljedećim slučajevima krvarenja, koncentracija koagulacionog faktora
VIII ne bi smjela da se spusti ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (u
% od normalnog) u odgovarajućem periodu. Sljedeća tabela se može
koristiti kao vodič za doziranje u slučaju epizoda krvarenja i
operacija:
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Stepen krvarenja/ | Potrebni nivo | Učestalost |
| | koagulacionog | primjene (sati) / |
| | faktora VIII (%) | |
+:=====================:+:=====================:+:===================:+
| Vrsta hirurške | (i.j./dl) | Trajanje terapije |
| procedure | | (dana) |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Krvarenje | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | Ponavlja se |
| | | svakih 12-24 |
| | | sata. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Početna hemartroza, | 20 – 40 | Najmanje 1 dan, |
| krvarenje u | | dok se epizoda |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| mišićima ili oralno | | krvarenja |
| krvarenje | | indikovana bolom |
| | | ne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | otkloni ili dok |
| | | se ne postigne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | izliječenje. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | Ponavljati |
| | | infuziju svakih |
| | | 12-24 |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Obimnija | 30 – 60 | sata, 3-4 dana |
| hemartroza, | | ili više, dok se |
| krvarenje u | | ne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| mišićima ili | | otkloni bol i |
| hematom | | akutna |
| | | nesposobnost. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | 60 – 100 | Ponavljati |
| | | infuziju svakih |
| | | 8-24 |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Krvarenja opasna po | | sata, dok se |
| život | | opasnost ne |
| | | otkloni. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Operativni zahvat | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Manji operativni | | Svakih 24 sata, |
| zahvat, | | najmanje 1 dan, |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| uključujući vađenje | 30 – 60 | dok se ne |
| zuba | | postigne |
| | | izliječenje. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | Ponavljati |
| | | infuziju svakih |
| | | 8-24 |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | 80 – 100 | sata dok se rana |
| | | adekvatno ne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Veći operativni | (pre- i | zbrine, a |
| zahvat | postoperativno) | terapiju |
| | | sprovoditi |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | najmanje narednih |
| | | 7 dana i |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | održavati nivo |
| | | koagulacionog |
| | | faktora VIII |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | 30%-60% (30 |
| | | i.j./dl -60 |
| | | i.j./dl). |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
Profilaksa
Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom
A, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. koagulacionog faktora VIII po kg
tjelesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, posebno
kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između
doziranja ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primjena lijeka Emoclot kod
djece mlađe od 12 godina.
Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, ali se preporuke za
doziranje ne mogu dati.
Doziranje kod adolescenata (uzrast od 12 do 18 godina) za svaku
indikaciju se izračunava u odnosu na tjelesnu masu.
Način primjene
Primjenjuje se intravenski, injekcijom ili u sporoj infuziji.
U slučaju intravenske injekcije, preporučuje se davanje injekcije u
trajanju od 3 do 5 minuta, uz provjeru pulsa kod pacijenta i prekid
primjene ili smanjenje brzine ubrizgavanja ukoliko se poveća puls.
Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu.
Za uputstva o rekonstituciji lijeka prije primjene, pogledajte odjeljak
6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na koagulacioni faktor VIII, proizveden iz humane plazme
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedljivost
Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog proizvoda treba da budu jasno zabilježeni.
Hipersenzitivnost
Kao i kod svakog intravenskog proteinskog lijeka, moguć je alergijski
tip reakcija preosjetljivosti. Proizvod sadrži tragove humanih proteina,
osim koagulacionog faktora VIII. Pacijenta treba upoznati sa ranim
znacima reakcija preosjetljivosti, uključujući osip, generalizovanu
urtikariju, stezanje u grudima, otežano disanje, hipotenziju i
anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi pojave, pacijentima treba
savjetovati da odmah prekinu primjenu ovog preparata i da se jave svom
ljekaru. U slučaju šoka treba primijeniti standardnu anti-šok terapiju.
Inhibitori
Kod liječenja pacijenata sa hemofilijom A može doći do komplikacije zbog
razvoja neutrališućih antitijela na koagulacioni faktor VIII
(inhibitori). Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini usmjereni
protiv prokoagulantne aktivnosti koagulacionog faktora VIII, koji se
kvantifikuju u Bethesda jedinicama (BJ) po ml plazme koristeći
modifikovani test. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa
težinom bolesti kao i sa izloženošću koagulacionom faktoru VIII; najveći
je tokom prvih 50 dana izloženosti, ali se nastavlja tokom života, iako
je povremen.
Klinički značaj razvoja inhibitora zavisiće od titra inhibitora, pri
čemu nizak titar predstavlja manji rizik od insuficijentnog kliničkog
odgovora u odnosu na visok titar.
Generalno, sve pacijente koji se liječe proizvodima koagulacionog
faktora VIII potrebno je pažljivo pratiti radi uočavanja mogućeg razvoja
inhibitora putem odgovarajućeg kliničkog posmatranja i laboratorijskih
testova.
Ukoliko očekivani nivoi aktivnosti koagulacionog faktora VIII u plazmi
nijesu postignuti, ili ukoliko krvarenje nije pod kontrolom uz
odgovarajuću dozu, treba uraditi testiranje prisustva inhibitora na
koagulacioni faktor VIII. Kod pacijenata sa visokim nivoima inhibitora,
terapija koagulacionim faktorom VIII može biti neefikasna i treba
razmotriti druge terapijske opcije. Takve pacijente bi trebalo uputiti
ljekarima koji imaju iskustvo u liječenju hemofilije i inhibitora
koagulacionog faktora VIII.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata koji imaju kardiovaskularne faktore rizika, supstituciona
terapija koagulacionim faktorom VIII može povećati kardiovaskularni
rizik.
Komplikacije vezane za kateter
Ukoliko je potreban uređaj za centralni venski pristup, treba razmotriti
rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom,
uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu
primjene katetera.
Virusna bezbjednost
Standardne mjere koje se primjenjuju za sprječavanje infekcija prilikom
primjene medicinskih proizvoda pripremljenih iz humane krvi ili plazme
uključuju selekciju donora, skrining individualnih donacija i plazma
pulova na specifične markere infektivnih bolesti i uključivanje
efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa.
Uprkos tome, kada se primjenjuju medicinski proizvodi pripremljeni iz
humane krvi ili plazme, infektivne bolesti zbog transmisije infektivnih
agenasa se ne mogu u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na bilo
koji nepoznat virus ili novootkrivene viruse i druge tipove infekcije.
Preduzete mjere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem, kao što su
virus humane imunodeficijencije - HIV, hepatitis B virus - HBV i
hepatitis C virus - HCV, kao i za viruse bez omotača, kao što je
hepatitis A virus - HAV. Mjere se smatraju ograničeno efikasnim protiv
virusa bez omotača, kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom
B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i kod osoba sa
imunodeficijencijom ili sa povećanom eritropoezom (npr. kod hemolitičke
anemije).
Adekvatna vakcinacija (protiv hepatitisa A i B) se preporučuje za sve
pacijente koji redovno/ponavljano primaju koagulacioni faktor VIII
proizveden iz humane plazme.
Strogo se preporučuje da se svaki put kada se primjenjuje lijek Emoclot,
ime proizvoda i serijski broj proizvoda zabilježe, radi uspostavljanje
veze između pacijenta i serije lijeka.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza se odnose na odrasle pacijente i na
pedijatrijsku populaciju.
Nema specifičnih podataka dostupnih za pedijatrijsku populaciju.
Važna informacija o sastojcima lijeka Emoclot
Ovaj lijek sadrži do 41 mg natrijuma u bočici od 10 ml, što je
ekvivalentno 2,05% od SZO preporučenog maksimalno dnevnog unosa od 2 g
natrijuma za odrasle.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zabilježene interakcije koagulacionog faktora VIII, proizvedenog
iz humane plazme, sa ostalim ljekovima.
Pedijatrijska populacija
Nijesu dostupni posebni podaci za pedijatrijsku populaciju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Reproduktivne studije kod životinja nijesu izvođene sa koagulacionim
faktorom VIII.
Trudnoća i dojenje
Uzimajući u obzir rijetku pojavu hemofilija A kod žena, iskustva u
primjeni koagulacionog faktora VIII u toku trudnoće i dojenja nijesu
dostupna. Zbog toga koagulacioni faktor VIII treba koristiti u toku
trudnoće i dojenja jedino u strogo indikovanim slučajevima.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ne postoje podaci da koaguacioni faktor VIII, proizveden iz humane
plazme, utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu izazvati angioedem,
pečenje i žarenje na mjestu infuzije, drhtavicu, nalete vrućine,
generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju,
mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, peckanje,
povraćanje, otežano disanje) su rijetko primijećene, i u nekim
slučajevima mogu progredirati do ozbiljne anafilakse (uključujući šok).
Uočena je pojava groznice.
Razvoj neutrališućih antitijela (inhibitora) može se javiti kod
pacijenata sa hemofilijom A koji su liječeni koagulacionim faktorom
VIII, uključujući i EMOCLOT. Ukoliko se takvi inhibitori jave, stanje će
se manifestovati kao insuficijentan klinički odgovor.
U tim slučajevima preporučljivo je kontaktirati centar za hemofiliju.
Za bezbjednosne informacije u odnosu na prenosive agense, pogledajte
odjeljak 4.4.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Tabela koja je ovdje prikazana je u skladu sa MedDRA standardnim
sistemom klasifikacije organa (SOC) i preferiranim terminima (PT).
Učestalost ispoljavanja je procijenjena na osnovu sljedećeg kriterijuma:
veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100, <1/10), povremeno (≥ 1/1000,
<1/100), rijetko (≥ 1/10 000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10 000), nije
poznato (ne može biti procijenjeno na osnovu raspoloživih podataka).
Nema robustnih podataka o učestalosti neželjenih dejstava iz kliničkih
studija. Sljedeći podaci su u skladu sa bezbjednosnim profilom
koagulacionog faktora VIII, proizvedenog iz humane plazme i djelimično
su zabilježeni nakon stavljanja proizvoda u promet (postmarketinško
iskustvo); pošto je postmarketinško izvještavanje o neželjenim
reakcijama dobrovoljno i od strane populacije čiji broj nije utvrđen,
nije moguće pouzdano procijeniti učestalost ovih reakcija.
+:-----------+:---------------------+:----------------------------+:----------------+
| MedDRA klasa sistema | Neželjena dejstva (MedDRA | Učestalost |
| | | neželjenog |
| | | dejstva |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| organa | preferirani termini*) | |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji krvnog i limfnog | Inhibicija koagulacionog | Povremeno |
| sistema | faktora VIII | (PTPs)¤ |
| | | |
| | | Veoma često |
| | | (PUPs) ¤ |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji imunog sistema | Preosjetljivost | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Alergijske reakcije | Nije poznato |
| | (Hipersenzitivnost)* | |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Anafilaktičke reakcije | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Anafilaktički šok | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Uznemirenost | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Letargija | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Parestezija | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Kožni poremećaji i | Angioedem | Nije poznato |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | subkutanog tkiva | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Generalizovana urtikarija | Nije poznato |
| | | (urtikarija)* | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Koprivnjača (urtikarija) | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Gastrointestinalni | Mučnina | Nije poznato |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Povraćanje | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Respiratorni, | Zviždanje u grudima (engl. | Nije poznato |
| | torakalni i | wheezing) | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | medijastinalni | | |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Opšti poremećaji i | Zapaljenje i žarenje na | Nije poznato |
| | reakcije na | mjestu | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | mjestu uboda | primjene infuzije (bol na | |
| | | mjestu primjene infuzije)* | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Drhtavica | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Groznica (pireksija)* | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Stezanje u grudima | Nije poznato |
| | | (nelagodnost | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | u grudima) | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Vaskularni | Naleti vrućine | Nije poznato |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Hipotenzija | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
* MedDRA termini najnižeg nivoa (LLT) su adekvatniji za opis ovih
neželjenih reakcija; odgovarajući MedDRA preferirani termini (PT) su
dati u zagradama.
¤ Učestalost se zasniva na studijama za sve proizvode FVIII koji su
uključivali pacijente sa teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno liječeni
pacijenti, PUPs = prethodno neliječeni pacijenti.
Pedijatrijska populacija
Nema posebnih podataka za pedijatrijsku populaciju.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nijesu poznate posljedice predoziranja koagulacionim faktorom VIII
proizvedenim iz humane plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antihemoragici: koagulacioni faktor VIII
ATC kod: B02BD02
Kompleks koagulacionog faktora VIII i von Willebrand-ovog faktora sadrži
2 molekula (koagulacioni faktor VIII i vW faktor) sa različitim
fiziološkim funkcijama. Kada se primijeni putem infuzije pacijentu sa
hemofilijom, koagulacioni faktor VIII se vezuje za von Willebrand faktor
u njegovoj cirkulaciji. Aktivirani koagulacioni faktor VIII se ponaša
kao kofaktor za koagulacioni faktor IX, ubrzavajući konverziju
koagulacionog faktora X u aktivni oblik X. Aktivirani koagulacioni
faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara
fibrinogen u fibrin, tako formirajući ugrušak. Hemofilija A je nasljedni
poremećaj koagulacije vezan za pol, usljed smanjenog nivoa koagulacionog
faktora VIII:C, i dovodi do profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima
ili unutrašnjim organima, bilo spontano ili kao rezultat slučajne ili
hirurške traume. Sa supstitucionom terapijom, nivo koagulacionog faktora
VIII u plazmi se povećava, tako da se trenutno postiže korekcija
deficita koagulacionog faktora VIII i korekcija krvarenja.
Treba napomenuti da godišnja stopa krvarenja (engl. annualized bleeding
rate - ABR) nije uporediva između različitih koncentrata koagulacionog
faktora VIII i između različitih kliničkih studija.
Kao dodatna uloga von Willebrand-ovog faktora je, osim što je zaštitni
protein koagulacionog faktora VIII, da pospješuje adheziju trombocita na
mjestu povrede krvnog suda i igra ulogu u agregaciji trombocita.
Deset pacijenata sa teškom hemofilijom A (srednja starost 15 godina,
opseg 5-51) sa visokim titrom inhibitora, uključenih u registar PROFIT
koji vodi Italijansko udruženje centara za hemofiliju (AICE), liječeno
je EMOCLOT-om za eradikaciju inhibitora korišćenjem indukcije
imunotolerancije (ITI). Osam pacijenata od ovih 10 primilo je ITI prve
linije, a 2 su podvrgnuta spasonosnom ITI, nakon prethodnog neuspelog
pokušaja sa drugačijim koncentratom FVIII. 5 pacijenata je lečeno
srednjim/visokim dnevnim režimima doziranja (100/200 i.j./kg/dan), a 5
je liječeno naizmeničnim danima ili 3 puta nedeljno u promjenljivim
dozama (50-150 i.j./kg). Potpun ili djelimičan odgovor, uporan nakon
prosječnog praćenja od 9 godina, postignut je u 50% slučajeva. Kod 4
pacijenta koji su postigli potpuni uspeh, srednje vrijeme do eradikacije
inhibitora bilo je 26 mjeseci.
Dodatno, u literaturi je opisano iskustvo sa 11 pacijenata (medijana
starosti 17 godina) sa visokim titrom inhibitora koji su bili podvrgnuti
ITI sa EMOCLOT-om; ukupno, ITI je bio uspješan kod 9/11 pacijenata
(82%), sa potpunom eradikacijom inhibitora kod 4 (36%) i delimičnim
uspjehom kod 5 (45%).
Pedijatrijska populacija
U kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (SIPPET), čiji je cilj procjena
incidencije razvoja inhibitora kod pacijenata lečenih faktorom
koagulacije VIII dobijenim iz plazme ili rekombinantnim faktorom VIII,
125 dece, mlađe od 6 godina, bez prethodne ili sa minimalnom izloženošću
faktoru VIII, i kod kojih nije došlo do razvoja inhibitora, liječeno je
faktorom VIII dobijenim iz plazme. Od 125 pacijenata, 61 pacijent je
liječen lijekom Emoclot prema režimu po potrebi ili profilaksi. Naime,
34 pacijenta od 61 je dobio terapiju po potrebi , 5 je bilo na režimu
standardne profilakse (3 infuzije nedeljno), 15 na režimu modifikovane
profilakse (2 infuzije nedeljno) i kod 7 pacijenata su primijenjene
različite kombinacije režima liječenja. Post-hoc analiza, čiji je cilj
bila procjena godišnje stope krvarenja (ABR) samo kod pacijenata
liječenih lijekom Emoclot, registrovala je ABR od 4,2 (342 epizode) kod
pacijenata na režimu po potrebi, 7,5 (25 epizoda), kod pacijenata koji
su pratili standardnu profilaksu (za ukupno 25 epizoda krvarenja
registrovanih u ovoj grupi, 24 su se dogodile kod 1 pacijenta;
izuzimajući ovog pacijenta iz analize, ABR se smanjio na 0,24), 5,8 (92
epizode) kod pacijenata nakon modifikovane profilakse i 5,9 (60 epizoda)
kod pacijenata liječenih različitim kombinacijama režima liječenja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon aplikacije proizvoda, otprilike dvije trećine do tri četvrtine
koagulacionog faktora VIII ostaje u cirkulaciji. Nivo aktivnosti
koagulacionog faktora VIII u plazmi bi trebalo da bude između 80%-120%
od predviđene plazmatske aktivnosti koagulacionog faktora VIII.
Aktivnost plazmatskog koagulacionog faktora VIII opada u dvije
eksponencijalne faze. U inicijalnoj fazi distribucija između
intravaskularnog kompartmana i drugih tjelesnih tečnosti može se
okarakterisati poluvremenom eliminacije od 3-6 sati. U subsekventnoj,
sporijoj fazi (koja vjerovatno odražava utrošak koagulacionog faktora
VIII), poluvrijeme eliminacije varira između 8-20 sati, u prosjeku 12
sati. Ovo izgleda odgovara pravom biološkom poluvremenu eliminacije.
Farmakokinetička svojstva EMOCLOT-a su procjenjivana tokom kliničke
studije „Procjena farmakokinetičke i kliničke efikasnostikoncentrata
faktora VIII, EMOCLOT D.I., kod pacijenata koji boluju od hemofilije A“
(šifra studije KB030), koja je sprovedena nad 15 pacijenata koji boluju
od teške hemofilije A (sa FVIII nivoom < 1). PK parametri su izračunati
na dvije pojedinačne infuzije (u dozama od 25 i.j./kg) koje su
primijenjene u razmaku od 3-6 minuta. U periodu između dvije infuzije,
pacijenti su liječeni EMOCLOT-om u skladu sa njihovim uobičajenim
terapijskim režimom (liječenje po potrebi ili profilaksa).
Prosječne vrijednosti za farmakokinetičkeparametre za EMOCLOT
procijenjene tokom studije su navedene u sljedećoj tabeli.
+----------------+-----------------------------+-----------------------------+
| | Prva infuzija | Druga infuzija |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Bez | Sa | Bez | Sa |
| | oduzimanja | oduzimanjem | oduzimanja | oduzimanjem |
| | osnovice | osnovice | osnovice | osnovice |
+:===============+:=============+:=============+:=============+:=============+
| AUC_(0-t) | 10.94 | 9.96 | 10.75 | 8.95 |
| (i.j. · ml⁻¹· | | | | |
| h) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| AUC_(0-∞) | 13.08 | 11.22 | 12.07 | 9.89 |
| (i.j. · ml⁻¹· | | | | |
| h) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| Cl_(tot) (ml· | 2.63 | 2.89 | 2.51 | 2.99 |
| h ⁻¹ · kg⁻¹) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| Incremental | 2.688 | | 2.671 | |
| recovery (%) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| t_(1/2α) (h) | 0.543 | | 0.768 | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| t_(1/2ß) (h) | 12.05 | | 15.16 | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
Pedijatrijska populacija
Iako ne postoje posebni podaci za pedijatrijsku populaciju, nekoliko
objavljenih podataka iz farmakokinetičkih studija nije pokazalo veće
razlike između odraslih i djece koja boluju od istog poremećaja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Koagulacioni faktor VIII, proizveden iz humane plazme (koncentrat), je
normalan sastojak humane plazme i ponaša se kao endogeni koagulacioni
faktor VIII.
Studije toksičnosti pojedinačne doze nijesu relevantne jer visoke doze
rezultiraju predoziranjem.
Testiranje toksičnosti ponovljenih doza kod životinja je nepraktično
zbog interferencije sa razvojem antitijela na heterologne proteine.
Čak i doze iznad preporučene doze za humanu upotrebu na kg tjelesne mase
ne pokazuju toksične efekte kod laboratorijskih životinja.
Pošto klinička iskustva ne ukazuju na onkogene i mutagene efekte
koagulacionog faktora VIII, proizvedenog iz humane plazme,
eksperimentalne studije, posebno kod heterolognih vrsta, se ne smatraju
neophodnim.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Bočica sa praškom:
Trinatrijum citrat;
Natrijum hlorid;
Glicin;
Kalcijum hlorid.
Bočica sa rastvaračem:
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
Prilikom primjene lijeka Emoclot treba koristiti samo
injekciono-infuzioni set priložen u pakovanju lijeka, jer primjena
drugih setova može uzrokovati neuspjeh terapije usljed adsorpcije
koagulacionog faktora VIII na unutrašnju površinu drugih infuzionih
setova.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Nakon rekonstitucije, lijek se mora upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru, na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
Prije upotrebe i u roku trajanja, bočica sa praškom se može čuvati na
sobnoj temperaturi, koja ne prelazi 25°C, najviše 6 uzastopnih mjeseci.
Nakon ovog perioda, bočica sa praškom se mora odbaciti. Bočica sa
praškom se, ni u kom slučaju, više ne može vratiti u frižider, ako se
čuvala na sobnoj temperaturi.
Datum početka skladištenja na sobnoj temperaturi treba navesti na
spoljnoj kutiji.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je za:
prašak: bočica od neutralnog stakla tip I sa zatvaračem od elastomera
tip I;
rastvarač: bočica od neutralnog stakla tip I sa zatvaračem od elastomera
tip I.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica sa praškom, jedna bočica sa 10 ml rastvarača, jedan
apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu koji se sastoji od
medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle
sa PVC cjevčicom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Rekonstitucija praška rastvaračem:
1. zagrijati bočicu sa praškom i bočicu sa rastvaračem do sobne
temperature, nakon vađenja iz frižidera;
2. ova temperatura se mora održavati tokom cijelog procesa
rekonstitucije (maksimalno 10 minuta);
3. ukloniti zaštitne kapice sa bočica sa praškom i rastvaračem;
4. očistiti alkoholom površine zatvarača sa obje bočice;
5. otvoriti pakovanje medicinskog sredstva skidanjem poklopca; pri tome
voditi računa da se ne dodirne unutrašnji dio (slika A);
6. ne vaditi sredstvo iz pakovanja;
7. okrenuti pakovanje sa sredstvom naopako i umetnuti plastični vrh
kroz zatvarač bočice sa rastvaračem, tako da je plavi dio sredstva
povezan sa bočicom sa rastvaračem (slika B);
8. držati ivicu pakovanja sredstva i odvojiti ga od sredstva, ne
dodirujući ga (slika C);
9. osigurati da bočica sa praškom bude postavljena na bezbjednu
površinu, okrenuti sredstvo na dolje tako da bočica sa rastvaračem
bude na vrhu sredstva; pritisnuti providni adapter na zatvaraču bočice
sa praškom tako da plastični vrh prolazi kroz zatvarač bočice sa
praškom, rastvarač će se automatski povući u bočicu sa praškom (slika
D);
10. nakon prenosa rastvarača odvrnuti plavi dio sistema za prenos za
koji je prikačena bočica sa rastvaračem, i ukloniti ga (slika E);
11. nježno protresti bočicu do potpunog rastvaranja praška (slika F );
12. ne tresti bočicu snažno kako bi se izbjeglo stvaranje pjene.
-----------------------------------------------------------------------
fig. A fig. B
----------------------------------- -----------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_006 C] [SAS_MIX2VIAL_007%20D]
fig. C fig. D
[SAS_MIX2VIAL_008 F] [SAS_MIX2VIAL_009%20G]
fig. E fig. F
[] []
-----------------------------------------------------------------------
Primjena rastvora:
Poslije rekonstitucije, rastvor može da sadrži nekoliko sitnih pahuljica
ili čestica.
Prije upotrebe, rekonstituisani lijek treba vizuelno pregledati na
prisustvo čestica i promjenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili
blago opalescentan. Ne koristiti rastvor koji je zamućen ili sadrži
talog.
1. Napuniti špric vazduhom povlačenjem klipa, spojiti ga sa sredstvom i
ubrizgati vazduh u bočicu sa praškom koja sadrži rekonstituisani
rastvor (slika G);
2. Ne pomjerajući klip, okrenuti sistem tako da bočica sa praškom koja
sadrži rekonstituisani rastvor bude na vrhu sredstva i usisati
koncentrat u špric polako povlačeći klip unazad (slika H);
3. Odvojiti špric okrećući ga u smjeru suprotnom od smjera kazaljke na
satu;
4. Vizuelno pregledati rastvor u špricu; treba da bude bistar ili blago
opalescentan, bez čestica;
5. Postaviti leptir iglu na špric i primijeniti intravenskom infuzijom
ili sporom intravenskom injekcijom.
-----------------------------------------------------------------------
fig. G fig. H
----------------------------------- -----------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_012%20J] [SAS_VIAL ADAPTERS_029 J]
-----------------------------------------------------------------------
Kada se bočica jednom otvori, sadržaj se mora upotrijebiti odmah.
Rekonstituisani rastvor koji je prenesen u špric treba upotrijebiti
odmah.
Sadržaj bočice je namijenjen za jednokratnu primjenu.
Lijek ne koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na
naljepnici.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.,
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/305 – 8643
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 22.06.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 24.01.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Emoclot, 500 i.j./10 ml, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju
INN: koagulacioni faktor VIII
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Emoclot, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju sadrži:
+-----------------------------------+----------------------------------+
| | Emoclot 500 i.j./10 ml |
+:==================================+:================================:+
| Koagulacioni | 500 i.j. / bočici |
+-----------------------------------+ |
| faktor VIII | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Koagulacioni | 50 i.j./ml |
| | |
| | (500 i.j./10 ml) |
+-----------------------------------+ |
| faktor VIII rekonstituisan | |
+-----------------------------------+ |
| vodom za injekcije | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Zapremina rastvarača | 10 ml |
+-----------------------------------+----------------------------------+
Aktivnost (i.j.) se određuje pomoću hromogenog testa prema Evropskoj
Farmakopeji. Specifična aktivnost Emoclot je približno 80 i.j./mg
proteina. Proizvedeno iz plazme humanih donora. Ovaj preparat sadrži
humani Von Willebrand-ov faktor.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Ovaj lijek sadrži 41 mg natrijuma po bočici.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za infuziju.
Izgled liofilizata: Lijek je bijeli do svijetložuti, higroskopni,
rastresiti prašak.
Izgled rekonstituisanog rastvora: Bistar ili blago opalescentan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A
(kongenitalni deficit koagulacionog faktora VIII).
Liječenje stečenog deficita koagulacionog faktora VIII.
Lijek je indikovan kod odraslih i djece iznad 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba sprovesti pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju
hemofilije.
Praćenje liječenja
Tokom liječenja se preporučuje odgovarajuće određivanje nivoa
koagulacionog faktora VIII radi određivanja doze koja se primjenjuje i
učestalosti ponovnih infuzija. Pojedinačni pacijenti mogu imati različit
odgovor na koagulacioni faktor VIII, pokazujući različito poluvrijeme
eliminacije i in vivo recovery vrijednosti. Doza zasnovana na tjelesnoj
masi može zahtijevati prilagođavanje kod pacijenata sa nedovoljnom ili
prekomjernom tjelesnom masom.
Posebno u slučaju većih hirurških intervencija, neophodno je precizno
praćenje supstitucione terapije pomoću analize koagulacije (aktivnost
koagulacionog faktora VIII u plazmi).
Kada se koristi jednostepeni test koagulacije na osnovu in vitro
tromboplastinskog vremena (aPTT) za određivanje aktivnosti koagulacionog
faktora VIII u uzorcima krvi pacijenata, na rezultate aktivnosti
koagulacionog faktora VIII u plazmi mogu značajno uticati i vrsta aPTT
reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Takođe, mogu
postojati značajne razlike između rezultata ispitivanja dobijenih
jednostepenim testom koagulacije na bazi aPTT i hromogenih ispitivanja
prema Ph. Eur. Ovo je posebno važno kada se mijenja laboratorija i/ili
reagensi koji se koriste u testu.
Doziranje
Doziranje i dužina trajanja supstitucione terapije zavise od stepena
deficita koagulacionog faktora VIII, zatim od lokacije i obima krvarenja
i od kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica primijenjenog koagulacionog faktora VIII izražava se u
internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su u skladu sa trenutno važećim
standardima Svjetske zdravstvene organizacije propisanim za proizvode sa
koagulacionim faktorom VIII. Aktivnost koagulacionog faktora VIII u
plazmi izražava se u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili
u internacionalnim jedinicama (u odnosu na Internacionalni standard za
koagulacioni faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti koagulacionog faktora
VIII je jednaka količini koagulacionog faktora VIII u jednom ml normalne
humane plazme.
Liječenje po potrebi
Izračunavanje preporučene doze koagulacionog faktora VIII bazira se na
empirijskom saznanju da 1 i.j. koagulacionog faktora VIII po kg tjelesne
mase podiže aktivnost koagulacionog faktora VIII u plazmi za 1,5% do 2%
normalne aktivnosti.
Preporučena doza se određuje po sljedećoj formuli:
Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeno povećanje
koagulacionog faktora VIII (%) (i.j./dl) x 0.4
Doza koja se primjenjuje, kao i učestalost primjene, treba uvijek da
budu orijentisane u odnosu na kliničke efekte u pojedinačnim
slučajevima.
U sljedećim slučajevima krvarenja, koncentracija koagulacionog faktora
VIII ne bi smjela da se spusti ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (u
% od normalnog) u odgovarajućem periodu. Sljedeća tabela se može
koristiti kao vodič za doziranje u slučaju epizoda krvarenja i
operacija:
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Stepen krvarenja/ | Potrebni nivo | Učestalost |
| | koagulacionog | primjene (sati) / |
| | faktora VIII (%) | |
+:=====================:+:=====================:+:===================:+
| Vrsta hirurške | (i.j./dl) | Trajanje terapije |
| procedure | | (dana) |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Krvarenje | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | Ponavlja se |
| | | svakih 12-24 |
| | | sata. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Početna hemartroza, | 20 – 40 | Najmanje 1 dan, |
| krvarenje u | | dok se epizoda |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| mišićima ili oralno | | krvarenja |
| krvarenje | | indikovana bolom |
| | | ne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | otkloni ili dok |
| | | se ne postigne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | izliječenje. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | Ponavljati |
| | | infuziju svakih |
| | | 12-24 |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Obimnija | 30 – 60 | sata, 3-4 dana |
| hemartroza, | | ili više, dok se |
| krvarenje u | | ne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| mišićima ili | | otkloni bol i |
| hematom | | akutna |
| | | nesposobnost. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | 60 – 100 | Ponavljati |
| | | infuziju svakih |
| | | 8-24 |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Krvarenja opasna po | | sata, dok se |
| život | | opasnost ne |
| | | otkloni. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Operativni zahvat | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Manji operativni | | Svakih 24 sata, |
| zahvat, | | najmanje 1 dan, |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| uključujući vađenje | 30 – 60 | dok se ne |
| zuba | | postigne |
| | | izliječenje. |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | Ponavljati |
| | | infuziju svakih |
| | | 8-24 |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | 80 – 100 | sata dok se rana |
| | | adekvatno ne |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| Veći operativni | (pre- i | zbrine, a |
| zahvat | postoperativno) | terapiju |
| | | sprovoditi |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | najmanje narednih |
| | | 7 dana i |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | održavati nivo |
| | | koagulacionog |
| | | faktora VIII |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
| | | 30%-60% (30 |
| | | i.j./dl -60 |
| | | i.j./dl). |
+-----------------------+-----------------------+---------------------+
Profilaksa
Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom
A, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. koagulacionog faktora VIII po kg
tjelesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, posebno
kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između
doziranja ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primjena lijeka Emoclot kod
djece mlađe od 12 godina.
Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, ali se preporuke za
doziranje ne mogu dati.
Doziranje kod adolescenata (uzrast od 12 do 18 godina) za svaku
indikaciju se izračunava u odnosu na tjelesnu masu.
Način primjene
Primjenjuje se intravenski, injekcijom ili u sporoj infuziji.
U slučaju intravenske injekcije, preporučuje se davanje injekcije u
trajanju od 3 do 5 minuta, uz provjeru pulsa kod pacijenta i prekid
primjene ili smanjenje brzine ubrizgavanja ukoliko se poveća puls.
Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu.
Za uputstva o rekonstituciji lijeka prije primjene, pogledajte odjeljak
6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na koagulacioni faktor VIII, proizveden iz humane plazme
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedljivost
Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog proizvoda treba da budu jasno zabilježeni.
Hipersenzitivnost
Kao i kod svakog intravenskog proteinskog lijeka, moguć je alergijski
tip reakcija preosjetljivosti. Proizvod sadrži tragove humanih proteina,
osim koagulacionog faktora VIII. Pacijenta treba upoznati sa ranim
znacima reakcija preosjetljivosti, uključujući osip, generalizovanu
urtikariju, stezanje u grudima, otežano disanje, hipotenziju i
anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi pojave, pacijentima treba
savjetovati da odmah prekinu primjenu ovog preparata i da se jave svom
ljekaru. U slučaju šoka treba primijeniti standardnu anti-šok terapiju.
Inhibitori
Kod liječenja pacijenata sa hemofilijom A može doći do komplikacije zbog
razvoja neutrališućih antitijela na koagulacioni faktor VIII
(inhibitori). Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini usmjereni
protiv prokoagulantne aktivnosti koagulacionog faktora VIII, koji se
kvantifikuju u Bethesda jedinicama (BJ) po ml plazme koristeći
modifikovani test. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa
težinom bolesti kao i sa izloženošću koagulacionom faktoru VIII; najveći
je tokom prvih 50 dana izloženosti, ali se nastavlja tokom života, iako
je povremen.
Klinički značaj razvoja inhibitora zavisiće od titra inhibitora, pri
čemu nizak titar predstavlja manji rizik od insuficijentnog kliničkog
odgovora u odnosu na visok titar.
Generalno, sve pacijente koji se liječe proizvodima koagulacionog
faktora VIII potrebno je pažljivo pratiti radi uočavanja mogućeg razvoja
inhibitora putem odgovarajućeg kliničkog posmatranja i laboratorijskih
testova.
Ukoliko očekivani nivoi aktivnosti koagulacionog faktora VIII u plazmi
nijesu postignuti, ili ukoliko krvarenje nije pod kontrolom uz
odgovarajuću dozu, treba uraditi testiranje prisustva inhibitora na
koagulacioni faktor VIII. Kod pacijenata sa visokim nivoima inhibitora,
terapija koagulacionim faktorom VIII može biti neefikasna i treba
razmotriti druge terapijske opcije. Takve pacijente bi trebalo uputiti
ljekarima koji imaju iskustvo u liječenju hemofilije i inhibitora
koagulacionog faktora VIII.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata koji imaju kardiovaskularne faktore rizika, supstituciona
terapija koagulacionim faktorom VIII može povećati kardiovaskularni
rizik.
Komplikacije vezane za kateter
Ukoliko je potreban uređaj za centralni venski pristup, treba razmotriti
rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom,
uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu
primjene katetera.
Virusna bezbjednost
Standardne mjere koje se primjenjuju za sprječavanje infekcija prilikom
primjene medicinskih proizvoda pripremljenih iz humane krvi ili plazme
uključuju selekciju donora, skrining individualnih donacija i plazma
pulova na specifične markere infektivnih bolesti i uključivanje
efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa.
Uprkos tome, kada se primjenjuju medicinski proizvodi pripremljeni iz
humane krvi ili plazme, infektivne bolesti zbog transmisije infektivnih
agenasa se ne mogu u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na bilo
koji nepoznat virus ili novootkrivene viruse i druge tipove infekcije.
Preduzete mjere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem, kao što su
virus humane imunodeficijencije - HIV, hepatitis B virus - HBV i
hepatitis C virus - HCV, kao i za viruse bez omotača, kao što je
hepatitis A virus - HAV. Mjere se smatraju ograničeno efikasnim protiv
virusa bez omotača, kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom
B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i kod osoba sa
imunodeficijencijom ili sa povećanom eritropoezom (npr. kod hemolitičke
anemije).
Adekvatna vakcinacija (protiv hepatitisa A i B) se preporučuje za sve
pacijente koji redovno/ponavljano primaju koagulacioni faktor VIII
proizveden iz humane plazme.
Strogo se preporučuje da se svaki put kada se primjenjuje lijek Emoclot,
ime proizvoda i serijski broj proizvoda zabilježe, radi uspostavljanje
veze između pacijenta i serije lijeka.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza se odnose na odrasle pacijente i na
pedijatrijsku populaciju.
Nema specifičnih podataka dostupnih za pedijatrijsku populaciju.
Važna informacija o sastojcima lijeka Emoclot
Ovaj lijek sadrži do 41 mg natrijuma u bočici od 10 ml, što je
ekvivalentno 2,05% od SZO preporučenog maksimalno dnevnog unosa od 2 g
natrijuma za odrasle.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zabilježene interakcije koagulacionog faktora VIII, proizvedenog
iz humane plazme, sa ostalim ljekovima.
Pedijatrijska populacija
Nijesu dostupni posebni podaci za pedijatrijsku populaciju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Reproduktivne studije kod životinja nijesu izvođene sa koagulacionim
faktorom VIII.
Trudnoća i dojenje
Uzimajući u obzir rijetku pojavu hemofilija A kod žena, iskustva u
primjeni koagulacionog faktora VIII u toku trudnoće i dojenja nijesu
dostupna. Zbog toga koagulacioni faktor VIII treba koristiti u toku
trudnoće i dojenja jedino u strogo indikovanim slučajevima.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ne postoje podaci da koaguacioni faktor VIII, proizveden iz humane
plazme, utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu izazvati angioedem,
pečenje i žarenje na mjestu infuzije, drhtavicu, nalete vrućine,
generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju,
mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, peckanje,
povraćanje, otežano disanje) su rijetko primijećene, i u nekim
slučajevima mogu progredirati do ozbiljne anafilakse (uključujući šok).
Uočena je pojava groznice.
Razvoj neutrališućih antitijela (inhibitora) može se javiti kod
pacijenata sa hemofilijom A koji su liječeni koagulacionim faktorom
VIII, uključujući i EMOCLOT. Ukoliko se takvi inhibitori jave, stanje će
se manifestovati kao insuficijentan klinički odgovor.
U tim slučajevima preporučljivo je kontaktirati centar za hemofiliju.
Za bezbjednosne informacije u odnosu na prenosive agense, pogledajte
odjeljak 4.4.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Tabela koja je ovdje prikazana je u skladu sa MedDRA standardnim
sistemom klasifikacije organa (SOC) i preferiranim terminima (PT).
Učestalost ispoljavanja je procijenjena na osnovu sljedećeg kriterijuma:
veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100, <1/10), povremeno (≥ 1/1000,
<1/100), rijetko (≥ 1/10 000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10 000), nije
poznato (ne može biti procijenjeno na osnovu raspoloživih podataka).
Nema robustnih podataka o učestalosti neželjenih dejstava iz kliničkih
studija. Sljedeći podaci su u skladu sa bezbjednosnim profilom
koagulacionog faktora VIII, proizvedenog iz humane plazme i djelimično
su zabilježeni nakon stavljanja proizvoda u promet (postmarketinško
iskustvo); pošto je postmarketinško izvještavanje o neželjenim
reakcijama dobrovoljno i od strane populacije čiji broj nije utvrđen,
nije moguće pouzdano procijeniti učestalost ovih reakcija.
+:-----------+:---------------------+:----------------------------+:----------------+
| MedDRA klasa sistema | Neželjena dejstva (MedDRA | Učestalost |
| | | neželjenog |
| | | dejstva |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| organa | preferirani termini*) | |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji krvnog i limfnog | Inhibicija koagulacionog | Povremeno |
| sistema | faktora VIII | (PTPs)¤ |
| | | |
| | | Veoma često |
| | | (PUPs) ¤ |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji imunog sistema | Preosjetljivost | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Alergijske reakcije | Nije poznato |
| | (Hipersenzitivnost)* | |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Anafilaktičke reakcije | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Anafilaktički šok | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Uznemirenost | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija | Nije poznato |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | |
+-----------------------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Letargija | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Parestezija | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Kožni poremećaji i | Angioedem | Nije poznato |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | subkutanog tkiva | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Generalizovana urtikarija | Nije poznato |
| | | (urtikarija)* | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Koprivnjača (urtikarija) | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Gastrointestinalni | Mučnina | Nije poznato |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Povraćanje | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Respiratorni, | Zviždanje u grudima (engl. | Nije poznato |
| | torakalni i | wheezing) | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | medijastinalni | | |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Opšti poremećaji i | Zapaljenje i žarenje na | Nije poznato |
| | reakcije na | mjestu | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | mjestu uboda | primjene infuzije (bol na | |
| | | mjestu primjene infuzije)* | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Drhtavica | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Groznica (pireksija)* | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Stezanje u grudima | Nije poznato |
| | | (nelagodnost | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | u grudima) | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | Vaskularni | Naleti vrućine | Nije poznato |
| | poremećaji | | |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Hipotenzija | Nije poznato |
+------------+----------------------+-----------------------------+-----------------+
* MedDRA termini najnižeg nivoa (LLT) su adekvatniji za opis ovih
neželjenih reakcija; odgovarajući MedDRA preferirani termini (PT) su
dati u zagradama.
¤ Učestalost se zasniva na studijama za sve proizvode FVIII koji su
uključivali pacijente sa teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno liječeni
pacijenti, PUPs = prethodno neliječeni pacijenti.
Pedijatrijska populacija
Nema posebnih podataka za pedijatrijsku populaciju.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nijesu poznate posljedice predoziranja koagulacionim faktorom VIII
proizvedenim iz humane plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antihemoragici: koagulacioni faktor VIII
ATC kod: B02BD02
Kompleks koagulacionog faktora VIII i von Willebrand-ovog faktora sadrži
2 molekula (koagulacioni faktor VIII i vW faktor) sa različitim
fiziološkim funkcijama. Kada se primijeni putem infuzije pacijentu sa
hemofilijom, koagulacioni faktor VIII se vezuje za von Willebrand faktor
u njegovoj cirkulaciji. Aktivirani koagulacioni faktor VIII se ponaša
kao kofaktor za koagulacioni faktor IX, ubrzavajući konverziju
koagulacionog faktora X u aktivni oblik X. Aktivirani koagulacioni
faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara
fibrinogen u fibrin, tako formirajući ugrušak. Hemofilija A je nasljedni
poremećaj koagulacije vezan za pol, usljed smanjenog nivoa koagulacionog
faktora VIII:C, i dovodi do profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima
ili unutrašnjim organima, bilo spontano ili kao rezultat slučajne ili
hirurške traume. Sa supstitucionom terapijom, nivo koagulacionog faktora
VIII u plazmi se povećava, tako da se trenutno postiže korekcija
deficita koagulacionog faktora VIII i korekcija krvarenja.
Treba napomenuti da godišnja stopa krvarenja (engl. annualized bleeding
rate - ABR) nije uporediva između različitih koncentrata koagulacionog
faktora VIII i između različitih kliničkih studija.
Kao dodatna uloga von Willebrand-ovog faktora je, osim što je zaštitni
protein koagulacionog faktora VIII, da pospješuje adheziju trombocita na
mjestu povrede krvnog suda i igra ulogu u agregaciji trombocita.
Deset pacijenata sa teškom hemofilijom A (srednja starost 15 godina,
opseg 5-51) sa visokim titrom inhibitora, uključenih u registar PROFIT
koji vodi Italijansko udruženje centara za hemofiliju (AICE), liječeno
je EMOCLOT-om za eradikaciju inhibitora korišćenjem indukcije
imunotolerancije (ITI). Osam pacijenata od ovih 10 primilo je ITI prve
linije, a 2 su podvrgnuta spasonosnom ITI, nakon prethodnog neuspelog
pokušaja sa drugačijim koncentratom FVIII. 5 pacijenata je lečeno
srednjim/visokim dnevnim režimima doziranja (100/200 i.j./kg/dan), a 5
je liječeno naizmeničnim danima ili 3 puta nedeljno u promjenljivim
dozama (50-150 i.j./kg). Potpun ili djelimičan odgovor, uporan nakon
prosječnog praćenja od 9 godina, postignut je u 50% slučajeva. Kod 4
pacijenta koji su postigli potpuni uspeh, srednje vrijeme do eradikacije
inhibitora bilo je 26 mjeseci.
Dodatno, u literaturi je opisano iskustvo sa 11 pacijenata (medijana
starosti 17 godina) sa visokim titrom inhibitora koji su bili podvrgnuti
ITI sa EMOCLOT-om; ukupno, ITI je bio uspješan kod 9/11 pacijenata
(82%), sa potpunom eradikacijom inhibitora kod 4 (36%) i delimičnim
uspjehom kod 5 (45%).
Pedijatrijska populacija
U kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (SIPPET), čiji je cilj procjena
incidencije razvoja inhibitora kod pacijenata lečenih faktorom
koagulacije VIII dobijenim iz plazme ili rekombinantnim faktorom VIII,
125 dece, mlađe od 6 godina, bez prethodne ili sa minimalnom izloženošću
faktoru VIII, i kod kojih nije došlo do razvoja inhibitora, liječeno je
faktorom VIII dobijenim iz plazme. Od 125 pacijenata, 61 pacijent je
liječen lijekom Emoclot prema režimu po potrebi ili profilaksi. Naime,
34 pacijenta od 61 je dobio terapiju po potrebi , 5 je bilo na režimu
standardne profilakse (3 infuzije nedeljno), 15 na režimu modifikovane
profilakse (2 infuzije nedeljno) i kod 7 pacijenata su primijenjene
različite kombinacije režima liječenja. Post-hoc analiza, čiji je cilj
bila procjena godišnje stope krvarenja (ABR) samo kod pacijenata
liječenih lijekom Emoclot, registrovala je ABR od 4,2 (342 epizode) kod
pacijenata na režimu po potrebi, 7,5 (25 epizoda), kod pacijenata koji
su pratili standardnu profilaksu (za ukupno 25 epizoda krvarenja
registrovanih u ovoj grupi, 24 su se dogodile kod 1 pacijenta;
izuzimajući ovog pacijenta iz analize, ABR se smanjio na 0,24), 5,8 (92
epizode) kod pacijenata nakon modifikovane profilakse i 5,9 (60 epizoda)
kod pacijenata liječenih različitim kombinacijama režima liječenja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon aplikacije proizvoda, otprilike dvije trećine do tri četvrtine
koagulacionog faktora VIII ostaje u cirkulaciji. Nivo aktivnosti
koagulacionog faktora VIII u plazmi bi trebalo da bude između 80%-120%
od predviđene plazmatske aktivnosti koagulacionog faktora VIII.
Aktivnost plazmatskog koagulacionog faktora VIII opada u dvije
eksponencijalne faze. U inicijalnoj fazi distribucija između
intravaskularnog kompartmana i drugih tjelesnih tečnosti može se
okarakterisati poluvremenom eliminacije od 3-6 sati. U subsekventnoj,
sporijoj fazi (koja vjerovatno odražava utrošak koagulacionog faktora
VIII), poluvrijeme eliminacije varira između 8-20 sati, u prosjeku 12
sati. Ovo izgleda odgovara pravom biološkom poluvremenu eliminacije.
Farmakokinetička svojstva EMOCLOT-a su procjenjivana tokom kliničke
studije „Procjena farmakokinetičke i kliničke efikasnostikoncentrata
faktora VIII, EMOCLOT D.I., kod pacijenata koji boluju od hemofilije A“
(šifra studije KB030), koja je sprovedena nad 15 pacijenata koji boluju
od teške hemofilije A (sa FVIII nivoom < 1). PK parametri su izračunati
na dvije pojedinačne infuzije (u dozama od 25 i.j./kg) koje su
primijenjene u razmaku od 3-6 minuta. U periodu između dvije infuzije,
pacijenti su liječeni EMOCLOT-om u skladu sa njihovim uobičajenim
terapijskim režimom (liječenje po potrebi ili profilaksa).
Prosječne vrijednosti za farmakokinetičkeparametre za EMOCLOT
procijenjene tokom studije su navedene u sljedećoj tabeli.
+----------------+-----------------------------+-----------------------------+
| | Prva infuzija | Druga infuzija |
| +--------------+--------------+--------------+--------------+
| | Bez | Sa | Bez | Sa |
| | oduzimanja | oduzimanjem | oduzimanja | oduzimanjem |
| | osnovice | osnovice | osnovice | osnovice |
+:===============+:=============+:=============+:=============+:=============+
| AUC_(0-t) | 10.94 | 9.96 | 10.75 | 8.95 |
| (i.j. · ml⁻¹· | | | | |
| h) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| AUC_(0-∞) | 13.08 | 11.22 | 12.07 | 9.89 |
| (i.j. · ml⁻¹· | | | | |
| h) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| Cl_(tot) (ml· | 2.63 | 2.89 | 2.51 | 2.99 |
| h ⁻¹ · kg⁻¹) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| Incremental | 2.688 | | 2.671 | |
| recovery (%) | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| t_(1/2α) (h) | 0.543 | | 0.768 | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
| t_(1/2ß) (h) | 12.05 | | 15.16 | |
+----------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
Pedijatrijska populacija
Iako ne postoje posebni podaci za pedijatrijsku populaciju, nekoliko
objavljenih podataka iz farmakokinetičkih studija nije pokazalo veće
razlike između odraslih i djece koja boluju od istog poremećaja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Koagulacioni faktor VIII, proizveden iz humane plazme (koncentrat), je
normalan sastojak humane plazme i ponaša se kao endogeni koagulacioni
faktor VIII.
Studije toksičnosti pojedinačne doze nijesu relevantne jer visoke doze
rezultiraju predoziranjem.
Testiranje toksičnosti ponovljenih doza kod životinja je nepraktično
zbog interferencije sa razvojem antitijela na heterologne proteine.
Čak i doze iznad preporučene doze za humanu upotrebu na kg tjelesne mase
ne pokazuju toksične efekte kod laboratorijskih životinja.
Pošto klinička iskustva ne ukazuju na onkogene i mutagene efekte
koagulacionog faktora VIII, proizvedenog iz humane plazme,
eksperimentalne studije, posebno kod heterolognih vrsta, se ne smatraju
neophodnim.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Bočica sa praškom:
Trinatrijum citrat;
Natrijum hlorid;
Glicin;
Kalcijum hlorid.
Bočica sa rastvaračem:
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
Prilikom primjene lijeka Emoclot treba koristiti samo
injekciono-infuzioni set priložen u pakovanju lijeka, jer primjena
drugih setova može uzrokovati neuspjeh terapije usljed adsorpcije
koagulacionog faktora VIII na unutrašnju površinu drugih infuzionih
setova.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Nakon rekonstitucije, lijek se mora upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru, na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
Prije upotrebe i u roku trajanja, bočica sa praškom se može čuvati na
sobnoj temperaturi, koja ne prelazi 25°C, najviše 6 uzastopnih mjeseci.
Nakon ovog perioda, bočica sa praškom se mora odbaciti. Bočica sa
praškom se, ni u kom slučaju, više ne može vratiti u frižider, ako se
čuvala na sobnoj temperaturi.
Datum početka skladištenja na sobnoj temperaturi treba navesti na
spoljnoj kutiji.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je za:
prašak: bočica od neutralnog stakla tip I sa zatvaračem od elastomera
tip I;
rastvarač: bočica od neutralnog stakla tip I sa zatvaračem od elastomera
tip I.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica sa praškom, jedna bočica sa 10 ml rastvarača, jedan
apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu koji se sastoji od
medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle
sa PVC cjevčicom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Rekonstitucija praška rastvaračem:
1. zagrijati bočicu sa praškom i bočicu sa rastvaračem do sobne
temperature, nakon vađenja iz frižidera;
2. ova temperatura se mora održavati tokom cijelog procesa
rekonstitucije (maksimalno 10 minuta);
3. ukloniti zaštitne kapice sa bočica sa praškom i rastvaračem;
4. očistiti alkoholom površine zatvarača sa obje bočice;
5. otvoriti pakovanje medicinskog sredstva skidanjem poklopca; pri tome
voditi računa da se ne dodirne unutrašnji dio (slika A);
6. ne vaditi sredstvo iz pakovanja;
7. okrenuti pakovanje sa sredstvom naopako i umetnuti plastični vrh
kroz zatvarač bočice sa rastvaračem, tako da je plavi dio sredstva
povezan sa bočicom sa rastvaračem (slika B);
8. držati ivicu pakovanja sredstva i odvojiti ga od sredstva, ne
dodirujući ga (slika C);
9. osigurati da bočica sa praškom bude postavljena na bezbjednu
površinu, okrenuti sredstvo na dolje tako da bočica sa rastvaračem
bude na vrhu sredstva; pritisnuti providni adapter na zatvaraču bočice
sa praškom tako da plastični vrh prolazi kroz zatvarač bočice sa
praškom, rastvarač će se automatski povući u bočicu sa praškom (slika
D);
10. nakon prenosa rastvarača odvrnuti plavi dio sistema za prenos za
koji je prikačena bočica sa rastvaračem, i ukloniti ga (slika E);
11. nježno protresti bočicu do potpunog rastvaranja praška (slika F );
12. ne tresti bočicu snažno kako bi se izbjeglo stvaranje pjene.
-----------------------------------------------------------------------
fig. A fig. B
----------------------------------- -----------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_006 C] [SAS_MIX2VIAL_007%20D]
fig. C fig. D
[SAS_MIX2VIAL_008 F] [SAS_MIX2VIAL_009%20G]
fig. E fig. F
[] []
-----------------------------------------------------------------------
Primjena rastvora:
Poslije rekonstitucije, rastvor može da sadrži nekoliko sitnih pahuljica
ili čestica.
Prije upotrebe, rekonstituisani lijek treba vizuelno pregledati na
prisustvo čestica i promjenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili
blago opalescentan. Ne koristiti rastvor koji je zamućen ili sadrži
talog.
1. Napuniti špric vazduhom povlačenjem klipa, spojiti ga sa sredstvom i
ubrizgati vazduh u bočicu sa praškom koja sadrži rekonstituisani
rastvor (slika G);
2. Ne pomjerajući klip, okrenuti sistem tako da bočica sa praškom koja
sadrži rekonstituisani rastvor bude na vrhu sredstva i usisati
koncentrat u špric polako povlačeći klip unazad (slika H);
3. Odvojiti špric okrećući ga u smjeru suprotnom od smjera kazaljke na
satu;
4. Vizuelno pregledati rastvor u špricu; treba da bude bistar ili blago
opalescentan, bez čestica;
5. Postaviti leptir iglu na špric i primijeniti intravenskom infuzijom
ili sporom intravenskom injekcijom.
-----------------------------------------------------------------------
fig. G fig. H
----------------------------------- -----------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_012%20J] [SAS_VIAL ADAPTERS_029 J]
-----------------------------------------------------------------------
Kada se bočica jednom otvori, sadržaj se mora upotrijebiti odmah.
Rekonstituisani rastvor koji je prenesen u špric treba upotrijebiti
odmah.
Sadržaj bočice je namijenjen za jednokratnu primjenu.
Lijek ne koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na
naljepnici.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.,
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/305 – 8643
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 22.06.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 24.01.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine