+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Efferalgan^(®), šumeća tableta, 500 mg, strip, 4 x 4 šumećih tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | UPSA SAS |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 304 Avenue Jean Bru, Agen, Francuska, ili |
| | |
| | 979 Avenue des Pyrenees, Le Passage, Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Amicus Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Džordža Vašingtona 51, 8100 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Efferalgan^(®), šumeća tableta, 500 mg
INN: paracetamol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna šumeća tableta sadrži 500 mg paracetamola.
Lijek sadrži pomoćnu supstancu sorbitol.
Cjelokupan spisak pomoćnih supstanci vidjeti u odjeljku 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Šumeća tableta.
Izgled tablete: bijele fasetirane tablete sa utisnutom podionom crtom
na jednoj strani, rastvorljive u vodi uz efervescentnu reakciju.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija bolova slabog do umjereno jakog intenziteta i
povišene temperature. Kratkotrajna terapija povišene temperature kod
djece i odraslih.
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene
Oralna upotreba.
Šumeću tabletu potpuno rastvoriti u punoj čaši obične vode i odmah
popiti.
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 12 godina:
Najveća dnevna doza ne smije preći 4 g, odnosno 8 šumećih tableta.
Razmak između dva uzimanja lijeka mora biti najmanje 4 sata.
Po potrebi, 1 do 2 šumeće tablete uzimati na svakih 4-6 sati, do najviše
4 g (8 šumećih tableta) dnevno.
Djeca starosti od 12 do 18 godina:
Po potrebi, 1 šumeća tableta na svakih 4-6 sati, do najviše 3g (6
šumećih tableta) dnevno.
Djeca mlađa od 12 godina:
Efferalgan 500 mg, šumeće tablete, nijesu preporučljive u terapiji ove
populacije.
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju teške insuficijencije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30
mL/min), interval između dvije primjene lijeka mora biti najmanje 6
sati.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa hroničnim ili kompenzovanim aktivnim oboljenjima
jetre, posebno kod onih sa hepatocelularnom insuficijencijom,
hroničnim alkoholizmom, hroničnom pothranjenošću (niske rezerve
hepatičkog glutationa) i dehidratacijom, doza ne bi trebalo da pređe 3
g dnevno.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
- preosjetljivost na paracetamol ili propacetamol-hlorid (prolijek
paracetamola) ili bilo koji sastojak lijeka
- teška hepatocelularna insuficijencija ili dekompenzovana aktivna
oboljenja jetre
- netolerancija na fruktozu.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja
Kako bi se izbjegao rizik od predoziranja, potrebno je provjeriti da
li drugi ljekovi sadrže paracetamol.
Primjena paracetamola u dozama većim od preporučenih dovodi do rizika
od veoma teškog oštećenja jetre. Klinički simptomi oštećenja jetre se
obično uočavaju 1 do 2 dana nakon predoziranja paracetamolom.
Najizraženiji simptomi oštećenja jetre se obično primijećuju nakon 3
do 4 dana. Terapiju antidotom treba započeti što je prije moguće
(vidjeti odjeljak 4.9 Predoziranje).
Paracetamol treba primjenjivati sa oprezom u slučaju:
- hepatocelularne insuficijencije
- teške insuficijencije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min)
- nedostatka glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (može dovesti do hemolitičke
anemije)
- hroničnog alkoholizma, prekomjernog unosa alkohola (3 ili više
alkoholnih pića svakodnevno)
- anoreksije, bulimije ili kaheksije; hronične pothranjenosti (niske
rezerve hepatičkog glutationa)
- dehidratacije, hipovolemije.
Lijek sadrži sorbitol. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem
intolerancije na fruktozu ne smiju koristiti ovaj lijek.
Ukoliko režim ishrane zahtijeva smanjen unos ili obustavu unosa soli,
prilikom obračunavanja dnevnog unosa mora se uzeti u obzir količina
natrijuma koji se nalazi u jednoj šumećoj tableti: 412,4 mg.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena fenitoina može dovesti do smanjene efikasnosti
paracetamola i povećanog rizika od hepatotoksičnosti. Pacijenti na
terapiji fenitoinom treba da izbjegavaju velike i/ili hronične doze
paracetamola. Pacijente treba nadgledati zbog moguće
hepatotoksičnosti.
Probenecid izaziva skoro dvostruko smanjenje klirensa paracetamola
inhibicijom njegove konjugacije sa glukuronskom kiselinom. Potrebno je
razmotriti smanjenje doze paracetamola pri istovremenoj primjeni
probenecida.
Salicilamid može da produži poluvrijeme eliminacije paracetamola.
Induktori enzima: Potreban je povećan oprez kada se paracetamol
primjenjuje istovremeno sa induktorima enzima, kao što su barbiturati,
izoniazid, karbamazepin, rifampicin, etanol i drugo.
Efekti paracetamola na druge ljekove
Antikoagulansi: paracetamol može da pojača efekte antikoagulanasa.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Rezultati epidemioloških studija pri primjeni terapijskih doza
paracetamola ne ukazuju na pojavu neželjenih dejstava kod trudnica ili
uticaj na zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Reproduktivne studije
isključuju mogućnost malformacija ili fetotoksičnog dejstva oralno
primijenjenog paracetamola.
Ipak, paracetamol treba koristiti u trudnoći samo nakon pažljive
procjene odnosa koristi i rizika. Doziranje i trajanje terapije kod
trudnica se mora strogo nadgledati.
Dojenje
Nakon oralne primjene, paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko u
malim količinama. Prijavljivani su slučajevi osipa kod odojčadi. Ipak,
smatra se da se paracetamol može koristiti tokom perioda dojenja, uz
oprez.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nije poznat.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena tokom postmarketinškog
perioda, mada učestalost ispoljavanja nije poznata:
Poremećaji krvi i limfnog sistema: trombocitopenija, neutropenija,
leukopenija.
Gastrointestinalni poremećaji: dijareja, bol u abdomenu.
Hepatobilijarni poremećaji: povećan nivo enzima jetre.
Poremećaji imunog sistema: anafilaktički šok, Quincke-ov edem,
reakcije preosjetljivosti.
Analize: povećane ili smanjene vrijednosti INR.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: urtikarija, eritem, osip.
Vaskularni poremećaji: hipotenzija (kao simptom anafilaktičke
reakcije).
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Postoji rizik od trovanja, posebno kod pacijenata sa oboljenjem jetre,
u slučaju hroničnog alkoholizma, kod pacijenata sa hroničnom
pothranjenošću i kod pacijenata na terapiji induktorima enzima.
Predoziranje može biti sa smrtnim ishodom, posebno u ovim slučajevima.
Znaci i simptomi
Mučnina, povraćanje, anoreksija, blijedilo kože, malaksalost i
dijaforeza se uobičajeno javljaju tokom prva 24 sata.
Predoziranje, više od 7.5 g paracetamola u obliku pojedinačne doze kod
odraslih ili 140 mg/kg tjelesne mase u obliku pojedinačne doze kod
djece, dovodi do citolize jetre što može da izazove potpunu i
ireverzibilnu nekrozu, rezultujući hepatocelularnom insuficijencijom,
metaboličkom acidozom, encefalopatijom, koje mogu da dovedu do kome i
smrti.
Istovremeno, primjećuje se povećanje nivoa transaminaza u jetri (AST,
ALT), laktatne dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenjem nivoa
protrombina koje se može javiti 12 do 48 sati nakon primjene lijeka.
Klinički simptomi oštećenja jetre se obično javljaju nakon 1 do 2 dana
i dostižu maksimum nakon 3 do 4 dana.
Mjere zbrinjavanja
- Hitan prijem u bolnicu.
- Uzimanje uzorka krvi kako bi se odredila inicijalna koncentracija
paracetamola u plazmi, što je prije moguće, ali ne prije 4 sata nakon
uzimanja paracetamola.
- Brzo uklanjanje uzetog lijeka ispiranjem želuca.
- Uobičajena terapija predoziranja uključuje primjenu antidota
N-acetilcisteina, što je prije moguće, intravenski ili oralno, ukoliko
je moguće tokom 8 sati od uzimanja paracetamola. Antidot postiže
protektivno dejstvo nakon 16 sati.
- Simptomatska terapija.
- Na početku terapije treba uraditi testove funkcije jetre i ponavljati
ih svaka 24 sata. U većini slučajeva hepatičke transaminaze se vraćaju
na normalan nivo u toku 1 do 2 nedjelje sa potpunim oporavkom funkcije
jetre. U težim slučajevima, može biti neophodna transplantacija jetre.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali analgetici i antipiretici
ATC kod: N02BE01
Paracetamol je derivat para-aminofenola sa analgetskim, antipiretičkim
i slabim antiinflamatornim dejstvom. Precizan mehanizam dejstva
paracetamola kao analgetika i antipiretika još uvijek nije
ustanovljen. Mehanizam dejstva uključuje centralne i periferne efekte.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Resorpcija paracetamola nakon oralne primjene je brza i kompletna.
Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu u roku od 10 - 60 minuta
nakon primjene lijeka.
Distribucija
Paracetamol se brzo distribuira u većinu tkiva.
Kod odraslih, volumen distribucije paracetamola iznosi približno 1 do
2 L/kg, a kod djece od 0.7 do 1 L/kg. Vezivanje za proteine plazme je
slabo izraženo.
Metabolizam
Paracetamol se pretežno metaboliše u jetri. Postoje dva glavna puta
metabolizma, i to konjugacija do glukuronida i sulfata. Drugi put se
brzo zasićuje pri primjeni većih doza, još uvijek u terapijskom
opsegu. Saturacija glukuronidacije se javlja samo pri primjeni većih,
hepatotoksičnih doza. Manji metabolički put (manje od 4 %),
katalizovan citohromom P 450, dovodi do stvaranja reaktivnog
intermedijera (N-acetil benzohinon imina) koji se pod normalnim
uslovima brzo detoksikuje pomoću redukovanog glutationa i izlučuje
urinom nakon konjugacije sa cisteinom i merkaptopurinskom kiselinom.
Međutim, pri obilnom trovanju, količine ovih toksičnih metabolita se
povećavaju.
Izlučivanje
Izlučivanje se pretežno odvija putem urina. Kod odraslih, 90 % unijete
doze se izlučuje putem bubrega tokom 24 sata, uglavnom u obliku
konjugata glukuronida (približno 60 %) i konjugata sulfata (približno
30 %). Manje od 5 % se izlučuje u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme
eliminacije je oko 2 sata.
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina od 10
do 30 mL/min), izlučivanje paracetamola je neznatno usporeno.
Izlučivanje konjugata glukuronida i sulfata je sporije kod osoba sa
teškim oštećenjem funkcije bubrega u poređenju sa zdravim osobama.
Stoga, preporučuje se produženje minimalnog intervala između dvije
primjene na 6 sati, kada se paracetamol primijenjuje kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min).
Oštećenje funkcije jetre
Primjena paracetamola u terapijskim dozama nije kontraindikovana kod
pacijenata sa hroničnim stabilnim oboljenjem jetre.
Određene kliničke studije su ukazale na umjereni poremećaj metabolizma
paracetamola kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije jetre,
uključujući cirozu uzrokovanu alkoholom, što se održava povećanim
koncentracijama paracetamola u plazmi i produženim poluvremenom
eliminacije. U ovim slučajevima, povećano poluvrijeme eliminacije je
bilo u vezi sa smanjenim sintetskim kapacitetom jetre. Stoga,
paracetamol treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre. Primjena paracetamola je kontraindikovana
kod dekompenzovanog aktivnog oboljenja, posebno hepatitisa uzrokovanog
alkoholom, zbog indukcije CYP 2E1, što dovodi do povećanog stvaranja
hepatotoksičnog metabolita paracetamola.
Starije osobe
Farmakokinetika i metabolizam paracetamola su neznatno ili nimalo
izmijenjeni kod starijih osoba. Nije potrebno prilagođavanje doze u
ovoj populaciji.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Efekti paracetamola u ishrani pacova i miševa su procjenjivani pri 0,
600, 3000 i 6000 ppm tokom 2 godine. Nije bilo dokaza o karcinogenom
dejstvu paracetamola kod mužjaka pacova, kao ni kod mužjaka i ženki
miševa. Kod ženki pacova primijećeni su nepouzdani dokazi o
karcinogenom dejstvu, na osnovu povećane učestalosti leukemije
mononuklearnih ćelija.
Uporedni pregled literaturnih podataka o genotoksičnosti i
karcinogenosti, pokazao je da se genotoksični efekti paracetamola
javljaju samo pri dozama većim od preporučenih, dovodeći do ozbiljnih
toksičnih efekata, uključujući izraženu toksičnost na nivou jetre i
kostne srži. Granični nivoi genotoksičnosti ne dostižu se pri primjeni
terapijskih doza paracetamola. Studije na životinjama ne ukazuju na
karcinogeni potencijal pri dozama koje nijesu hepatotoksične.
Tumorogeni efekti paracetamola su uočeni u starijim studijama samo pri
primjeni veoma visokih, citotoksičnih doza.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Limunska kiselina, anhidrovana
natrijum karbonat, anhidrovani
natrijum hidrogenkarbonat
sorbitol
saharin natrijum
dokusat natrijum
povidon
natrijum benzoat.
Jedna šumeća tableta sadrži 412,4 mg natrijuma.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznato.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Proizvod ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanjaJedna kutija sadrži 4 stripa od
Al/polietilena sa po 4 šumeće tablete.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o.
Bulevar Džordža Vašingtona 51, 8100 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Efferalgan^(®), šumeća tableta, 500 mg, strip, 4 x 4 šumećih tableta:
2030/13/463 - 3983
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Efferalgan^(®), šumeća tableta, 500 mg, strip, 4 x 4 šumećih tableta:
04.10.2013. godine
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2013.