+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Edicin^(®) prašak za rastvor za infuziju, 500 mg |
| |
| Pakovanje: bočica, staklena, 1 x 500 mg |
| |
| Edicin^(®) prašak za rastvor za infuziju, 1 g |
| |
| Pakovanje: bočica, staklena, 1 x 1 g |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lek Pharmaceuticals d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:-----------------------+:-----------------------+:-------------------------------+:--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Edicin^(®) 500 mg, prašak za rastvor za infuziju |
| |
| Edicin^(®) 1 g, prašak za rastvor za infuziju |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Vankomicin |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Edicin^(®) 500 mg prašak za rastvor za infuziju |
| |
| Jedna bočica sadrži 500 mg vankomicin hidrohlorida (što odgovara 500 000 I.U.). |
| |
| Edicin^(®) 1 g prašak za rastvor za infuziju |
| |
| Jedna bočica sadrži 1 g vankomicin hidrohlorida (što odgovara 1 000 000 I.U.). |
| |
| Za pomoćne supstance, vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za rastvor za infuziju |
| |
| Bijeli do skoro bijeli prašak. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vankomicin je indikovan kod potencijalno životno ugrožavajućih infekcija koje se ne mogu liječiti drugim efikasnim, manje toksičnim |
| antibioticima, kao što su penicilini i cefalosporini. |
| |
| Vankomicin je koristan u terapiji teških stafilokoknih infekcija kod pacijenata koji ne mogu da dobijaju ili kod kojih se nije javio |
| odgovor na peniciline ili cefalosporine, ili koji imaju stafilokoknu infekciju rezistentnu na druge antibiotike. |
| |
| Vankomicin se primjenjuje u terapiji endokarditisa i kao profilaksa od endokarditisa kod pacijenata koji su pod rizikom od |
| stomatoloških ili hirurških intervencija. |
| |
| Efikasnost vankomicina zabilježena je i kod drugih infekcija izazvanih stafilokokama, uključujući osteomijelitis, pneumoniju, |
| septikemiju i infekcije mekih tkiva. |
| |
| Vankomicin se može primjenjivati oralno u terapiji stafilokoknog enterokolitisa i pseudomembranoznog kolitisa izazvanog bakterijom |
| Clostridium difficile. Parenteralna primjena vankomicina nije efikasna u ovim indikacijama. Ako je potrebno, vankomicin se može |
| istovremeno primijeniti i intravenskim putem. |
| |
| Neophodno je uzeti u obzir i zvanične smjernice o odgovarajućoj primjeni antibiotika. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za intravensku (infuzija) i oralnu primjenu. |
| |
| Nije za intramuskularnu primjenu. |
| |
| Neželjeni događaji povezani sa primjenom lijeka u vidu infuzije zavise od koncentracije lijeka i brzine primjene vankomicina. |
| |
| Preporučuje se doza koja nije veća od 5 mg/ml. Kod pojedinih pacijenata kod kojih je potrebna restrikcija unosa tečnosti, može se |
| primijeniti koncentracija lijeka do 10 mg/ml; primjena ovako visokih koncentracija vankomicina može povećati rizik od neželjenih |
| događaja povezanih sa primjenom lijeka u vidu infuzije. Infuzija se mora primijeniti tokom najmanje 60 minuta. Kod odraslih kod |
| kojih se primjenjuje doza veća od 500 mg, preporučuje se da brzina infuzije ne bude veća od 10 mg/min. Međutim, neželjeni događaji |
| povezani sa primjenom lijeka u vidu infuzije se mogu javiti kod primjene bilo koje brzine ili koncentracije lijeka. |
| |
| Intravenska primjena kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega |
| |
| Odrasli: Uobičajena intravenska doza je 500 mg na svakih 6 sati ili 1 g na svakih 12 sati, u 0,9% rastvoru natrijum hlorida ili 5% |
| rastvoru glukoze. Lijek treba primijeniti brzinom koja nije veća od 10 mg/min. Ostali faktori pacijenta kao što su starost, |
| gojaznost ili trudnoća mogu uticati na modifikaciju dnevne doze lijeka. Kod većine pacijenata sa infekcijama uzrokovanim |
| mikroorganizmima osjetljivim na antibiotik terapijski odgovor će se javiti u roku od 48-72 sata. Ukupno trajanje terapije zavisi od |
| vrste i težine infekcije i kliničkog odgovora pacijenta. Kod stafilokoknog endokarditisa, preporučuje se terapija u trajanju od tri |
| nedjelje ili duže. |
| |
| Trudnoća: Prijavljeno je da je kod trudnica potrebno primijeniti značajno veće doze da bi se postigle terapijske koncentracije u |
| serumu, vidjeti takođe dio 4.4. |
| |
| Stariji pacijenti: Može biti potrebno veće smanjenje doze od očekivanog zbog smanjene funkcije bubrega (vidjeti u daljem tekstu). |
| Pratiti funkciju sluha- vidjeti dio 4.4. |
| |
| Djeca: Uobičajena intravenska doza je 10 mg/kg po dozi primijenjeno na svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 40 mg/kg tjelesne mase). |
| Svaku dozu primijeniti tokom perioda od najmanje 60 minuta. |
| |
| Novorođenčad imaju veći volumen distribucije i nepotpunu razvijenost bubrežne funkcije; zbog toga se smjernice za doziranje |
| razlikuju od onih koje su preporučene za djecu i adolescente. Kod novorođenčadi i malih odojčadi, ukupna dnevna doza je niža. |
| Preporučuje se početna doza od 15 mg/kg, a nakon toga 10 mg/kg na svakih 12 sati tokom prve nedjelje života a zatim na svakih 8 sati |
| do prvog mjeseca života. Svaka doza se mora primijeniti tokom 60 minuta. Neophodno je pažljivo praćenje koncentracije vankomicina u |
| serumu kod ovih pacijenata. U tabeli ispod je prikazan jedan nomogram doziranja vankomicina kod novorođenčadi. |
| |
| +:-------------------+:-------------------+:-------------------+:-------------------+ |
| | Smjernice za doziranje vankomicina kod novorođenčadi | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | ^(a)PCA (nedjelje) | Hronološke godine | Koncentracija | Doza (mg/kg) | |
| | | (dani) | kreatinina u | | |
| | | | serumu (mg/dl)^(b) | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | <30 | ≤ 7 | -----^(c) | 15 na svakih 24h | |
| | | | | | |
| | | >7 | ≤1.2 | 10 na svakih 12h | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | 30-36 | ≤ 14 | ----^(c) | 10 na svakih 12h | |
| | | | | | |
| | | >14 | ≤0.6 | 10 na svakih 8h | |
| | | | | | |
| | | | 0.7-1.2 | 10 na svakih 12h | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | >36 | ≤ 7 | ---- | 10 na svakih 12h | |
| | | | | | |
| | | >7 | ≤0.6 | 10 na svakih 8h | |
| | | | | | |
| | | | 0.7-1.2 | 10 na svakih 12h | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| ^(a) PCA= postkonceptualna starost (gestacijska starost na rođenju plus hronološka starost) |
| |
| ^(b) Ako je koncentracija kreatinina u serumu >1.2 mg/dl, primijeniti početnu dozu od 15 mg/kg na svaka 24 sata |
| |
| ^(c) Koncentracija kreatinina u serumu se ne koristi za određivanje doziranja kod ovih pacijenata zbog manje pouzdanosti ili |
| nedostatka informacija. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem bubrega: Prilagođavanje doze je neophodno da bi se izbjegle toksične doze lijeka u serumu. Kod prijevremeno |
| rođene djece i starijih pacijenata može biti neophodno veće smanjenje doze od očekivanog zbog smanjene funkcije bubrega. |
| |
| Kod ovih pacijenata se savjetuje redovno praćenje vrijednosti lijeka u serumu, s obzirom da je zabilježena akumulacija lijeka, |
| naročito nakon produžene terapije. Koncentracije vankomicina u serumu se mogu određivati korišćenjem mikrobioloških testova, |
| radioimunoloških testova, imunotestova fluorescentne polarizacije, imunotestova fluorescencije ili tečne hromatografije pod visokim |
| pritiskom. Dostupan je sljedeći nomogram koji je baziran na vrijednostima klirensa kreatinina: |
| |
| Dosage nomogram for Vancomycin in patients with impaired renal function = Dozni nomogram za vankomicin kod pacijenata sa oštećenom |
| bubrežnom funkcijom |
| |
| Vancomycin Clearance = Klirens vankomicina |
| |
| Vancomycin Dose = Doza vankomicina |
| |
| Creatinine Clearance = Klirens kreatinina |
| |
| Nomogram nije validan za pacijente na dijalizi sa nefunkcionalnim bubregom. Za ove pacijente, potrebno je dati udarnu dozu od 15 |
| mg/kg tjelesne mase kako bi se brzo postigle terapijske vrijednosti u serumu, dok je doza neophodna za održavanje stabilnih |
| vrijednosti 1.9 mg/kg/24sata. S obzirom da je odgovarajuća individualna doza održavanja od 250 do 1 g, kod pacijenata sa izraženim |
| renalnim oštećenjem, doza se može primjenjivati na svakih nekoliko dana prije nego svakodnevno. Kod anurije se preporučuje doza od 1 |
| g na svakih 7 do 10 dana. |
| |
| Priprema rastvora: vidjeti odjeljak 6.6. |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre:Nema dovoljno podataka o primjeni vankomicina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. |
| Dostupni podaci ukazuju da nije potrebno prilagođavanje doze kod blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre. |
| |
| Mjerenje koncentracija u serumu: Nakon ponovljenih intravenskih doza, mjereno 2 sata nakon završetka infuzije, maksimalne |
| koncentracije u plazmu su u opsegu od 18-26 mg/l. Najniže vrijednosti izmjerene neposredno prije sljedeće doze trebale bi da budu |
| 5-10 mg/l. Ototoksičnost je povezana sa vrijednostima lijeka u serumu od 80-100 mg/l, ali se ovo rijetko viđa kada se vrijednosti u |
| serumu održavaju na vrijednostima od 30 mg/l ili nižim. |
| |
| Oralna primjena |
| |
| Može se koristiti sadržaj bočice za parenteralnu primjenu. |
| |
| Odrasli i stariji pacijenti: Uobičajena dnevna doza je 500 mg u podijeljenim dozama, tokom 7 do 10 dana, mada su u težim slučajevima |
| primijenjene doze do 2 g. Ukupna dnevna doza ne smije da premaši 2 g. Svaka doza se može rekonstituisati u 30 ml vode i dati |
| pacijentu da popije ili primijeniti putem nazogastričnog tubusa. |
| |
| Djeca: Uobičajena dnevna doza je 40 mg/kg u tri li četiri podijeljene doze, tokom 7 do 10 dana. Ukupna dnevna doza ne smije da |
| premaši 2 g. |
| |
| Da bi se poboljšao ukus u rastvor se, u vrijeme primjene lijeka, mogu dodati uobičajeni sirupi sa aromom. |
| |
| U cilju sprečavanja greške važno je vidljivo obilježiti pripremljene rastvore kako bi bili sigurni da je lijek koji se priprema i |
| dalje namijenjen za oralnu odnosno intravensku primjenu (vidjeti odjeljak 6.6). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na vankomicin. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Upozorenja |
| |
| Brza bolus primjena lijeka (npr. tokom nekoliko minuta) može biti povezana sa pretjeranom hipotenzijom, uključujući šok i, rijetko, |
| srčanim zastojem. Vankomicin bi trebalo primijeniti kao infuziju u razblaženom rastvoru tokom perioda koji nije kraći od 60 minuta |
| da bi se izbjegle reakcije povezane sa brzom primjenom infuzije. Zaustavljanje infuzije obično dovodi do brzog prestanka ovih |
| reakcija (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.8). |
| |
| Kod nekih pacijenata sa inflamatornim oboljenjima intestinalne mukoze, može doći do značajne sistemske resorpcije oralnog |
| vankomicina zbog čega mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja neželjenih reakcija povezanih sa parenteralnom primjenom |
| vankomicina. Rizik je veći kod pacijenata sa bubrežnim oštećenjem. Potrebno je napomenuti da je ukupni sistemski i renalni klirens |
| vankomicina smanjen kod starijih pacijenata. |
| |
| Usljed moguće ototoksičnosti i nefrotoksičnosti vankomicina, lijek treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa bubrežnom |
| insuficijencijom a dozu treba smanjiti u zavisnosti od stepena oštećenja bubrega. Rizik |
| |
| od toksičnosti se značajno povećava sa visokim koncentracijama lijeka u krv ili kod produžene terapije. |
| |
| Vrijednosti lijeka u krvi treba mjeriti i redovno sprovoditi funkcionalne testove bubrega. |
| |
| Vankomicin bi takođe trebalo izbjegavati kod pacijenata sa prethodnim gubitkom sluha. Ako se primjenjuje kod ovih pacijenata dozu |
| treba prilagođavati, ako je moguće, periodičnim određivanjem vrijednosti lijeka u krvi. |
| |
| Gluvoći može da prethodi tinitus. |
| |
| Stariji pacijenti su osjetljiviji na oštećenja sluha. Iskustva sa drugim antibioticima ukazuju da gluvoća može biti progresivna bez |
| obzira na prekid terapije. |
| |
| Vankomicin bi trebalo primijeniti sa oprezom kod pacijenata alergičnih na teikoplanin, s obzirom da su prijavljene ukrštene |
| alergijske reakcije između vankomicina i teikoplanina. |
| |
| Primjena kod pedijatrijskih pacijenata: Kod prijevremeno rođene djece i malih beba, poželjno je potvrditi željenu koncentraciju |
| vankomicina u serumu. Istovremena primjena vankomicina i anestetika kod djece povezana je sa pojavom eritema i histamin-sličnog |
| crvenila. |
| |
| Primjena kod starijih pacijenata: Prirodno smanjenje glomerularne filtracije koje se javlja sa starenjem dovodi do povišenih |
| koncentracija vankomicina u serumu ako doziranje nije prilagođeno (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Mjere opreza |
| |
| Nakon ponovljenih oralnih doza vankomicina primijenjenih kod pacijenata sa aktivnim pseudomembranoznim kolitisom izazvanim |
| C.difficile, prijavljene su klinički značajne koncentracije vankomicina u serumu. Zbog toga bi kod ovih pacijenata trebalo pratiti |
| koncentraciju vankomicina u serumu. |
| |
| Kod pacijenata sa graničnom funkcijom bubrega i osoba starijih od 60 godina bi trebalo uraditi seriju testova procjene sluha i |
| vrijednosti vankomicina u krvi. Kod svih pacijenata koji dobijaju lijek bi trebalo periodično sprovesti hematološka ispitivanja, |
| analizu urina i funkcionalne testove bubrega. |
| |
| Vankomicin jako oštećuje tkivo i uzrokuje nekrozu na mjestu primjene ako se daje intramuskularno; mora se primijeniti intravenski |
| putem infuzije. Bol na mjestu primjene i tromboflebitis se javljaju kod mnogih pacijenata koji dobijaju vankomicin i povremeno mogu |
| biti teški. |
| |
| Učestalost i težina tromboflebitisa se mogu minimizirati sporom primjenom lijeka u vidu razblaženog rastvora (2.5 do 5.0 g/l) i |
| promjenom mjesta infuzije. |
| |
| Produžena primjena vankomicina može dovesti do pretjeranog rasta rezistentnih mikroorganizama. Veoma je važna pažljiva observacija |
| pacijenta. Ako se tokom terapije javi superinfekcija, potrebno je sprovesti odgovarajuće mjere. U rijetkim slučajevima, prijavljen |
| je psudomembranozni kolitis, uzrokovan sa C.difficile, koji se razvio kod pacijenata koji su dobijali vankomicin intravenskim putem. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremena primjena vankomicina i anestetika udružena je sa pojavom eritema, histaminu- sličnog crvenila i anafilaktoidnih |
| reakcija. |
| |
| Prijavljeno je da se učestalost događaja povezanih sa primjenom infuzije povećava sa istovremenom primjenom anestetika. Događaji |
| uzrokovani primjenom infuzije se mogu minimizirati primjenom vankomicina kao 60-minutne infuzije prije indukovanja anestetika. |
| |
| Istovremena ili naknadna sistemska ili topikalna primjena sa drugim potencijalnom neurotoksičnim i |
| |
| nefrotoksičnim ljekovima, kao što su amfotericin B, aminoglikozidi, bacitracin, polimiksin B, kolistin, viomicin ili cisplatin, kada |
| je indikovano, zahtijevaju pažljivo praćenje. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjena u trudnoći |
| |
| Studije teratogenosti sprovedene su na pacovima sa dozama koje su 5 puta više od humanih doza i kod kunića sa dozama koje su 3 puta |
| više nego humane doze. Ove studije nijesu pružile dokaze o oštećenju fetusa usljed primjene vankomicina. U kontrolisanoj kliničkoj |
| studiji, procjenjivani su potencijalni ototoksični i nefrotoksični efekti vankomicin hidrohlorida na odojčad, kada je lijek |
| primjenjivan kod trudnica sa ozbiljnim stafilokoknim infekcijama nastalim kao komplikacija intravenske zloupotrebe narkotika. |
| Vankomicin hidrohlorid je pronađen u krvi pupčane vrpce. Nijesu zabilježeni senzoneuralni gubitak sluha ili nefrotoksičnost koji se |
| mogu pripisati vankomicinu. Kod jednog odojčeta, čija je majka primala vankomicin tokom trećeg trimestra, došlo je do konduktivne |
| gluvoće koja nije dovedena u vezu sa primjenom vankomicina. S obzirom da je vankomicin primjenjivan samo tokom drugog i trećeg |
| trimestra trudnoće, nije poznato da li je on uzrokovao fetalno oštećenje. Vankomicin treba primjenjivati u trudnoći samo ako je |
| jasno indikovano i potrebno je pažljivo pratiti koncentracije lijeka u krvi da bi se rizik od fetalne toksičnosti sveo na minimum. |
| Međutim, prijavljeno je da je kod trudnica ponekad potrebno povećati dozu vankomicina da bi se postigle terapijske vrijednosti |
| lijeka u serumu. |
| |
| Primjena tokom dojenja |
| |
| Vankomicin hidrohlorid se izlučuje u majčino mlijeko. Neophodan je oprez kada se vankomicin primjenjuje kod dojilja. Malo je |
| vjerovatno da dojenče može da resorbuje značajnu količinu vankomicina iz gastrointestinalnog trakta. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Događaji povezani sa primjenom infuzije: Tokom ili neposredno nakon brze infuzije vankomicna, kod pacijenata se može razviti |
| anafilaktoidna reakcija uključujući hipotenziju, zviždanje u grudima, dispneu, urtikariju ili pruritus. Brza infuzija takođe može |
| dovesti do crvenila gornjeg dijela tijela („red-neck“ sindrom) ili bola i mišićnih spazama grudi i leđa. Ove reakcije se obično |
| povlače nakon 20 minuta ali mogu trajati i nekoliko sati. U studijama na životinjama, hipotenzija i bradikardija su se javljale kod |
| životinja koje su dobile visoke doze vankomicina u visokim koncentracijama i velikom brzinom. Ovakvi događaji su rijetki ako se |
| vankomicin primjenjuje kao spora infuzija tokom 60 minuta. U studijama na zdravim dobrovoljcima, događaji povezani sa primjenom |
| infuzije nijesu se javljali kada je vankomicin primjenjivan brzinom od 10 mg/min ili manjom. |
| |
| Brza bolus injekcija može dovesti do hipotenzije, bradikardije, kardiogenog šoka i rijetko srčanog zastoja. |
| |
| Nefrotoksičnost: Rijetko je primijećena bubrežna insuficijencija, koja se uglavnom manifestuje povećanjem |
| |
| kreatinina u serumu ili koncentarcije uree u krvi, naročito kod pacijenata koji dobiju visoke doze intravenski primijenjenog |
| vankomicina. Prijavljeni su rijetki slučajevi intersticijalnog nefritisa. Većina se javlja kod pacijenata koji su istovremeno |
| dobijali aminoglikozide ili su prethodno imali poremećaj funkcije bubrega. Kada je prekinuta primjena vankomicina, azotemija se kod |
| većine pacijenata povukla. |
| |
| Ototoksičnost: Prijavljen je gubitak sluha povezan sa intravenskom primjenom vankomicina. Većina od ovih pacijenata imala je |
| oštećenje bubrega, prethodni gubitak sluha ili su istovremeno dobijali neki drugi ototoksični lijek. Rijetko su prijavljeni |
| vrtoglavica, ošamućenost i tinitus. Može se javiti tinitus, koji može da prethodi pojavi |
| |
| gluvoće, i treba ga smatrati indikacijom za prekid terapije. |
| |
| Hematološka neželjena dejstva: Reverzibilna neutropenija obično počinje jednu nedelju ili više nakon započinjanja intravenske |
| terapije ili nakon ukupne doze veće od 25 g. Čini se da se neutropenija brzo povlači kada se prekine sa primjenom vankomicina. |
| Rijetko je prijavljena trombocitopenija. Rijetko je prijavljena reverzibilna agranulocitoza (manje od 500 granulocita na mm³), iako |
| uzročnost nije utvrđena. Prijavljena je eozinofilija. |
| |
| Razno: Flebitis, reakcije preosjetljivosti, anafilaksa, mučnina, drhtavica, groznica izazvana lijekom, osipi (uključujući |
| eksfolijativni dermatitis) i rijetki slučajevi vaskulitisa. Primjena vankomicina je povezana sa pojavom buloznih erupcija, |
| Stevens-Johnson-ovim sindromom, toksičnom epidermalnom nekrolizom i linearnom IgA buloznom dermatozom. Ukoliko se sumnja na bulozni |
| poremećaj, potrebno je obustaviti primjenu lijeka i uraditi dermatološku procjenu slučaja. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove |
| i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Savjetuju se potporne mjere, sa održavanjem glomerularne filtracije. Vankomicin se slabo uklanja iz krvi putem hemodijalize ili |
| peritonealne dijalize. Prijavljeno je da postoji ograničena korist od hemoperfuzije sa Amberlit smolom XAD-4. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija za |
| | sitemsku primjenu, glikopeptidni antibakterijski |
| | ljekovi |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01XA01 |
+-------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Vankomicin je triciklični glikopeptidni antibiotik dobijen iz Amycolatopsis orientalis. Primarni mehanizam |
| |
| djelovanja vankomicna je inhibicija sinteze ćelijskog zida. Pored toga, vankomicin može da mijenja permeabilnost membrane ćelijskog |
| zida i sinteze RNK. Nema ukrštene rezistencije između vankomicina i drugih klasa antibiotika. |
| |
| EUCAST kliničke MIK granice osjetljivosti |
| |
| Granice osjetljivosti koje nijesu povezane sa vrstom za osetljive (S) i rezistentne (R ) vrste su: S≤ 4 mg/l i R> 8 mg/l. |
| |
| Za Staphylococcus spp. S≤ 4 mg/l i R> 8 mg/l |
| |
| Za Enterococcus spp. S≤ 4 mg/l i R> 8 mg/l |
| |
| Za Streptococcus ABCG S≤ 4 mg/l i R> 4 mg/l |
| |
| Za S. pneumoniae S≤ 4 mg/l i R> 4 mg/l |
| |
| Prevalenca rezistencije može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja, pa je poželjno postojanje |
| lokalnih informacija o rezistenciji, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, potrebno je |
| potražiti savjet eksperta kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primjene lijeka u |
| terapiji bar nekih tipova infekcija. |
| |
| Uobičajeno osjetljive vrste: |
| |
| Gram-pozitivni aerobi |
| |
| Enterococus faecalis |
| |
| Staphylococcus aureus |
| |
| Koagulaza-negativne stafilokoke |
| |
| Streptococcus grupe B |
| |
| Streptococcus grupe C |
| |
| Streptococcus grupe G |
| |
| Streptococcuc pneumoniae |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Viridans streptokoke |
| |
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može biti problem: |
| |
| Gram pozitivni aerobi |
| |
| Enterococcus faecium |
| |
| Clostridium difficile (npr. toksični sojevi koji izazivaju pseudomembranozni kolitisi) je ciljna vrsta za oralnu primjenu gdje se |
| postižu visoke inraluminalne koncentracije vankomicina. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vankomicin se daje intravenski za terapiju sistemskih infekcija. |
| |
| Kod ispitanika sa normalnom funkcijom bubrega, ponovljene intravenske doze od 1 g vankomicina (15 mg/kg) primijenjene u vidu |
| infuzije tokom 60 minuta postižu srednje koncentracije u plazmi od oko 63 mg/l neposredno nakon završetka infuzije i srednje |
| koncentracije u plazmi od oko 23mg/l, 2 sata nakon infuzije. Ponovljene doze od 500 mg primijenjene kao infuzija tokom 30 minuta |
| postižu srednje koncentracije u plazmi od oko 49 mg/l |
| |
| nakon završetka infuzije, srednje koncentracije u plazmi od oko 19 mg/l 2 sata nakon infuzije i srednje koncentracije u plazmi od |
| oko 10 mg/l 6 sata nakon infuzije. Koncentracije u plazmi nakon ponovljenog doziranja su slične onima koje se postižu nakon primjene |
| jedne doze. |
| |
| Srednje poluvrijeme eliminacije vankomicina iz plazme je 4 do 6 sati kod pacijenata sa normalnom funkcijom |
| |
| bubrega. Oko 75% primijenjene doze vankomicina se ekskretuje u urin putem glomerularne filtracije tokom prvih 24 sata. |
| |
| Srednji plazma klirens je oko 0.058 l/kg/h a srednji renalni klirens je oko 0.048 l/kg/h. Renalni klirens vankomicina je konstantan |
| i iznosi 70% do 80% eliminacije vankomicina. Volumen distribucije je u opsegu od 0.39 do 0.97 l/kg. Nema vidljivog metabolizma |
| lijeka. Procenat vezivanja vankomicina za proteine plazme je 55% izmjereno ultrafiltracijom pri vrijednostima vankomicina u serumu |
| od 10 do 100 mg/l. |
| |
| Nakon intravenske primjene vankomicin hidrohlorida, inhibitorne koncentracije su prisutne u pleuralnoj, perikardnoj tečnosti, |
| ascitesu, tkivu aurikule pretkomore i sinovijalnoj tečnosti, kao i u urinu i peritonealnoj tečnosti. Vankomicin ne prolazi lako u |
| cerebrospinalnu tečnost osim ako ne postoji inflamacija meningea. |
| |
| Poremjećaj funkcije bubrega usporava eliminaciju vankomicina. Kod anefričnih pacijenata, prosječno poluvrijeme eliminacije je 7.5 |
| dana. |
| |
| Ukupni sistemski i renalni klirens vankomicina može biti smanjen kod starijih pacijenata usljed prirodnog smanjenja glomerularne |
| filtracije. |
| |
| Vankomicin se ne resorbuje u značajnoj mjeri iz intaktnog gastrointestinalnog trakta tako da ne djeluje ako se primjenjuje oralno na |
| infekcije osim na stafilokokni enterokolitis i pseudomembranozni kolitis izazvan C.dificile. |
| |
| Oralno primijenjeni vankomicin uobičajeno ne prolazi u sistemsku cirkulaciju čak i ako postoje inflamatorne lezije. Rijetko se mogu |
| javiti mjerljive koncentracije u serumu kod pacijenata sa aktivnim pseudomembranoznim kolitisom izazvanim C.difficile, a ako postoji |
| oštećenje bubrega postoji mogućnost akumulacije. |
| |
| Primjenom vankomicina u obliku oralnog rastvora, 2 g dnevno tokom 16 dana kod anefričnih pacijenata koji nemaju inflamatorno |
| oboljenje crijeva, postižu se vrijednosti u serumu <0.66 mikrogram/ml. Pri primjeni doza od 2 g dnevno, koncentracija u fecesu može |
| biti 3,100 mg/kg dok se vrijednosti < 1 mikrogram/ml se mogu zabilježiti u serumu pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega koji |
| imaju pseudomembranozni kolitis. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Iako nijesu sprovedene dugotrajne studije kod životinja u cilju procjene karcinogenog potencijala, u standardnim laboratorijskim |
| analizama nije uočen mutageni potencijal vankomicina. Nijesu sprovedena definitivna ispitivanja uticaja na fertilitet. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne sadrži pomoćne supstance. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor ima nisku pH vrijednost. U kombinaciji sa drugim supstancama, može postati fizički ili hemijski nestabilan. Rastvor |
| vankomicina ne treba miješati sa drugim rastvorima, sa izuzetkom onih sa kojima je pouzdano potvrđena kompatibilnost. |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena i miješanje rastvora vankomicina sa hloramfenikolom, |
| |
| kortikosteroidima, meticilinom, heparinom, aminofilinom, cefalosporinskim antibioticima i fenobarbitonom. |
| |
| Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim ljekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
| |
| Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije: Rastvor treba odmah upotrijebiti. |
| |
| Rok upotrebe nakon rekonstituisanja detaljno je opisan u odeljku 6.6. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Edicin^(®) 500 mg prašak za rastvor za infuziju |
| |
| Bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti unutrašnje površine: tip I, sa čepom od brombutil gume, aluminijumskim zatvaračem |
| i plastičnim zatvaračem od polipropilena, svijetlo sive boje. Kartonska kutija sadrži 1 bočicu. |
| |
| Edicin^(®) 1 g prašak za rastvor za infuziju |
| |
| Bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti unutrašnje površine: tip I, sa čepom od brombutil gume, aluminijumskim zatvaračem |
| i plastičnim zatvaračem od polipropilena, svijetlo sive boje. Kartonska kutija sadrži 1 bočicu. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Priprema rastvora za infuziju |
| |
| Rastvoriti dozu od 500 mg vankomicina u 10 ml vode za injekcije, ili dozu od 1 g vankomicina u 20 ml vode za injekcije. Jedan |
| mililitar rekonstituisanog rastvora sadrži 50 mg vankomicina. Ovako napravljen rastvor može se čuvati 24 sata na temperaturi do |
| 25ºC, ili 96 sati u frižideru na temperaturi između 2ºC i 8ºC. Ovako pripremljen rastvor treba dalje razblažiti, u zavisnosti od |
| načina primjene. |
| |
| Intermitentna infuzija: |
| |
| Rekonstituisani rastvor sa 500 mg vankomicina treba razblažiti sa najmanje 100 ml rastvarača, dok rekonstituisani rastvor sa 1 g |
| vankomicina treba razblažiti sa najmanje 200 ml rastvarača. Odgovarajući rastvarači su 5% rastvor glukoze ili 0,9% rastvor natrijum |
| hlorida. Koncentracija vankomicina u ovako pripremljenom rastvoru ne smije da prelazi 5 mg/ml. Primijeniti sporu infuziju, |
| maksimalnom brzinom od 10 mg/min, tokom najmanje 60 minuta ili duže. |
| |
| Kontinuirana infuzija: |
| |
| Treba je primijeniti samo onda kada terapija sa intermitentnom infuzijom nije moguća. Razblažiti 1 g do 2 g rastvorenog vankomicina |
| sa dovoljnom količinom rasvora 5% glukoze ili 0,9% natrijum hlorida, i primijeniti u kap po kap infuziji, tako da pacijent dobije |
| propisanu dnevnu dozu tokom 24 sata. |
| |
| Stabilnost rekonstituisanog rastvora |
| |
| Hemijska i fizička stabilnost proizvoda rastvorenog u vodi za injekcije (koncentracija rastvora: 50 mg/ml) potvrđena je za period od |
| 96 sati kada se proizvod čuva na temperaturi od 2-8ºC (u frizideru) ili 24 sata na temperaturi do 25ºC. |
| |
| Hemijska i fizička stabilnost proizvoda rastvorenog u 0.9% rastvoru NaCl ili 5% glukozi (koncentracija rastvora: 5 mg/ml) potvrđena |
| je za period od 14 dana kada se proizvod čuva na temperaturi od 2-8ºC (u frizideru) ili 24 |
| |
| sata na temperaturi do 25ºC. |
| |
| Hemijska i fizička stabilnost proizvoda rastvorenog u smješi 0.9% rastvora NaCl i 5% glukoze (koncentracija rastvora: 5 mg/ml) |
| potvrđena je za period od 96 sati kada se proizvod čuva na temperaturi od 2-8ºC (u frizideru) ili 24 sata na temperaturi do 25ºC. |
| |
| Sa mikrobiološke tačke rekonstituisani rastvor vankomicin hidrohlorida treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se |
| odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smjelo da bude duže od 24 |
| sata na 2-8 ºC, osim ako se rastvaranje ne vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. |
| |
| Oralna primjena |
| |
| Sadržaj bočice može se koristiti za pripremu oralnog rastvora. Oralni rastvor se priprema tako što se rekonstituiše sadržaj bočice |
| (500 mg vankomicina) sa 30 ml vode. Pacijent može popiti dozu rastvora ili je može primiti preko nazogastrične sonde. Rastvoru se |
| mogu dodati obični sirupi kako bi se popravio ukus. |
| |
| Neupotrijebljeni lijek i sav otpadni materijal uništava se u skladu sa važećim propisima. |
| |
| U cilju sprječavanja greške važno je vidljivo obilježiti pripremljene rastvore kako bi bili sigurni da je lijek koji se priprema i |
| dalje namijenjen za oralnu odnosno intravensku primjenu. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Ul. Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Edicin^(®) prašak za rastvor za infuziju, 500 mg, bočica, staklena, 1 x 500 mg: 2030/15/330 - 1743 |
| |
| Edicin^(®) prašak za rastvor za infuziju, 1 g, bočica, staklena, 1 x 1 g: 2030/15/331 – 1744 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Edicin^(®) prašak za rastvor za infuziju, 500 mg, bočica, staklena, 1 x 500 mg: 22.06.2015. godine |
| |
| Edicin^(®) prašak za rastvor za infuziju, 1 g, bočica, staklena, 1 x 1 g: 22.06.2015. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Jun, 2015. godine