Ebrantil uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ebrantil^(®) 25, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/5 ml, |
| |
| ampula, 5 x 5 ml |
| |
| Ebrantil^(®) 50, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/10 ml, |
| |
| ampula, 5 x 10 ml |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Takeda Austria GmbH |
| | |
| | Takeda GmbH Production Site Singen |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austrija |
| | |
| | Robert-Bosch-Strasse 8, 78224 Singen, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića br. 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Ebrantil^(®) 25, 25 mg/5 ml, rastvor za injekciju/infuziju
Ebrantil^(®) 50, 50 mg/10 ml, rastvor za injekciju/infuziju
INN: urapidil
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ampula u 5 ml sadrži kao aktivnu supstancu urapidil hidrohlorid
27,35 miligrama (odgovara 25mg urapidila)
Jedna ampula u 10 ml sadrži kao aktivnu supstancu urapidil hidrohlorid
54,70 miligrama (odgovara 50mg urapidila)
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Propilenglikol 100mg/ml.
Natrijum: lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
zanemarljive količine natrijuma.
Listu svih pomoćnih supstanci vidjeti u dijelu 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Urgentna hipertenzivna stanja (kritično povećanje krvnog pritiska),
teški i najteži oblici hipertenzivnog oboljenja srca, hipertenzija
rezistentna na druge ljekove.
Kontrola obaranja krvnog pritiska kod pacijenata sa povišenim krvnim
pritiskom u toku i/ili poslije operacije.
4.2. Doziranje i način primjene
Hipertenzivne krize, teški i najteži oblici hipertenzije i hipertenzija
rezistentna na drugu terapiju
1) Intravenska injekcija
10-50 mg urapidila se ubrizgava sporo i.v. uz praćenje krvnog pritiska.
Smanjenje krvnog pritiska očekuje se u roku od 5 minuta po ubrizgavanju.
Zavisno od odgovora, ubrizgavanje lijeka Ebrantil može da se ponovi.
2) Spora intravenska infuzija ili kontinuirana infuzija perfuzorom
Dugotrajna intravenska infuzija za održavanje krvnog pritiska na nivou
postignutom injekcijom priprema se na sljedeći način:
250 mg urapidila (10 ampula lijeka Ebrantil 25 ili 5 ampula lijeka
Ebrantil 50) se dodaje u 500 ml pogodnog infuzionog rastvora, kao što su
fiziološki rastvor i 5 ili 10% rastvor glukoze.
Ako se za davanje doze održavanja koristi perfuzor, u perfuzionu
brizgalicu se uvuče 20 ml injekcionog rastvora (= 100 mg urapidila) i
razblaži do 50 ml pogodnim infuzionim rastvorom (vidjeti gore).
Maksimalna kompatibilna količina je 4 mg urapidila na 1 ml infuzionog
rastvora.
Brzina davanja: brzina kapi infuzije je individualna i zavisi od
postignute vrijednosti krvnog pritiska.
Preporučena početna brzina je 2 mg/min.
Doza održavanja: prosječna doza održavanja je 9 mg/h; za rastvor 250 mg
urapidila u 500 ml infuzionog rastvora (1 mg = 44 kapi = 2,2 ml).
Kontrolisano snižavanje krvnog pritiska u slučaju povećanja krvnog
pritiska u toku i/ili poslije operacije
Za održavanje nivoa krvnog pritiska postignutog injekcijom koristi se
kontinuirana infuzija perfuzorom ili infuzija kap po kap.
Šema doziranja
+-------------+-------------+------------------------------+---------------+
| Intravenska injekcija | sniženje krvnog pritiska | Stabilizacija |
| | | krvnog |
| sa 25 mg urapidila | poslije 2 minuta | pritiska |
| | | infuzijom |
| (= 5 ml injekcionog | | |
| rastvora) | | Početna doza |
| | | je |
| | | |
| | | do 6 mg za |
| | | 1‑2 minuta, |
| | | zatim se doza |
| | | smanjuje |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| poslije | bez | | |
| 2 minuta | sniženja | | |
| | | | |
| | krvnog | | |
| | | | |
| | pritiska | | |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| Intravenska injekcija | sniženje krvnog pritiska | |
| | | |
| sa 25 mg urapidila | poslije 2 minuta | |
| | | |
| (= 5 ml injekcionog | | |
| rastvora) | | |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| poslije | bez | | |
| 2 minuta | sniženja | | |
| | krvnog | | |
| | pritiska | | |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| Spora intravenska | sniženje krvnog pritiska | |
| | | |
| injekcija sa 50 mg | poslije 2 minuta | |
| urapidila | | |
| | | |
| (= 10 ml injekcionog | | |
| rastvora) | | |
+---------------------------+------------------------------+---------------+
| | | |
+---------------------------+------------------------------+---------------+
Način primjene
Za parenteralnu upotrebu.
Lijek Ebrantil se primjenjuje intravenski kao injekcija ili infuzija kod
pacijenta u ležećem položaju.
Može se primijeniti jednokratno ili uzastopno u obliku injekcije ili
infuzije. Nakon injekcije, može se nastaviti s dugotrajnom infuzijom.
Moguće je preklapanje akutne parenteralne terapije zbog prelaska na
dugotrajnu terapiju urapidil kapsulama, tvrdim sa produženim dejstvom
(preporučena početna doza je 2 × 60 mg) ili nekim drugim oralnim
antihipertenzivom.
Dužina trajanja terapije od 7 dana se sa toksikološke tačke gledišta
smatra bezbjednom, i uglavnom se u toku parenteralne antihipertenzivne
terapije ne prekoračuje. U slučaju obnovljenog skoka krvnog pritiska,
parenteralna terapija može da se ponovi.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, dozu urapidila je ponekad
potrebno smanjiti.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu urapidila je ponekad
potrebno smanjiti.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata se antihipertenzivni ljekovi moraju davati uz
oprez i liječenje treba započeti nižim dozama, jer je osetljivost
starijih osoba na takve ljekove često povećana.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena lijeka urapidila kod djece i adolescenata
uzrasta ispod 18 godina, jer nema podataka o efikasnosti i bezbjednosti.
4.3. Kontraindikacije
Urapidil ne smije da se koristi kod pacijenata preosjetljivih
(alergičnih) na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u odjeljku 6.1.
Kod pacijenata sa stenozom aortnog ušća ili prisustva arterijsko-venskog
šanta (sa izuzetkom hemodinamski inaktivnog šanta kod dijalize).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod primjene lijeka Ebrantil, posebna pažnja mora da se obrati kod:
- srčane insuficijencije izazvane mehaničkom disfunkcijom, npr. kod
mitralne stenoze, pulmonalne embolije ili oslabljene funkcije srca
izazvane perikardijalnom bolešću,
- djece; nisu sprovedene studije u ovoj populaciji pacijenata,
- pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre,
- pacijenata sa umjerenim ili teškim poremećajem funkcije bubrega,
- starijih pacijenata,
- pacijenata koji istovremeno primaju cimetidin (vidjeti odeljak 4.5:
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija).
Ako su prethodno davani drugi antihipertenzivi, lijek Ebrantil ne smije
da se primijeni sve dok ne prođe dovoljno vremena da se ispolji
aktivnost prethodnog lijeka (ljekova). Shodno tome, dozu lijeka Ebrantil
treba smanjiti.
Nagli pad krvnog pritiska može da dovede do bradikardije ili zastoja
srca.
Istovremena primjena inhibitora fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil,
tadalafil i vardenafil) može kod nekih pacijenata uzrokovati
simptomatsku hipertenziju. Kako bi se smanjio rizik nastanka ortostatske
hipotenzije, prije početka terapije inhibitorima fosfodiesteraze-5
pacijent mora biti stabilan na terapiji alfa-blokatorima.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
zanemarljive količine natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antihipertenzivni efekat lijeka Ebrantil može značajno da se poveća ako
se istovremeno primijeni sa blokatorima alfa-adrenergičkih receptora,
vazodilatatorima i drugim antihipertenzivnim ljekovima, zavisno od
smanjenja vaskularnog volumena (proliv, povraćanje) ili kod unosa
alkohola.
Istovremena upotreba cimetidina može da poveća maksimalnu koncentraciju
urapidila u serumu za 15%.
Pošto još uvijek nema dovoljno informacija o kombinovanom liječenju sa
ACE inhibitorima, takvo liječenje se za sada ne preporučuje.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Lijek Ebrantil primjenjivati u toku trudnoće samo kada je striktno
indikovan, pošto do sada nema iskustva o njegovoj bezbjednoj primjeni u
toku prvog i drugog trimestra trudnoće, a samo nedovoljno iskustva
njegove primjene u toku trećeg trimestra trudnoće. Ispitivanja na
životinjama nisu pokazala štetan uticaj u smislu oštećenja embriona.
Dojenje
Nije poznato da li se urapidil izlučuje u majčino mlijeko; zbog toga se
ne smije koristi kod majki tokom dojenja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Kako je odgovor na terapiju individualan i varira, brzina reakcije može
da bude oslabljena, tako da utiče na sposobnost prilikom upravljanja
motornim vozilima, rukovanja mašinama ili rada bez sigurnog oslonca. Ovo
se posebno odnosi na početak terapije, povećanje doze, promjene lijeka
ili istovremene primjene sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Većina dolje navedenih neželjenih dejstava nastaju usled naglog pada
krvnog pritiska, ali prema iskustvu je poznato da nestaju u toku
nekoliko minuta, čak i kod dugotrajne infuzije; zavisno od težine
neželjenih dejstava treba razmisliti o prekidu terapije.
Procjena učestalosti ispoljavanja neželjenih dejstava se zasniva na
sljedećoj klasifikaciji:
Veoma česta ≥ 1/10 ( ≥ 10%)
Česta ≥ 1/100 i < 1/10 ( ≥ 1% - < 10%)
Povremena ≥ 1/1000 i < 100 ( ≥ 0,1% - < 1%)
Rijetka ≥ 1/10000 i < 1/1000 ( ≥ 0,01% - < 0,1%)
Veoma rijetka < 1/10000 (< 0,01%)
Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz postojećih podataka)
+-------------------:+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Učestalost | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Nepoznata |
| | | | | | |
| Sistem organa | (≥1/100,<1/10) | (≥1/1000,<1/100) | (≥1/10000,<1/1000) | (<1/10000) | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | | uznemirenost | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | vrtoglavica; | | | | |
| sistema | | | | | |
| | glavobolja | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Kardiološki | | palpitacije; | | | |
| poremećaji | | tahikardija; | | | |
| | | | | | |
| | | bradikardija; | | | |
| | | | | | |
| | | osjećaj pritiska | | | |
| | | ili bola u | | | |
| | | grudnom košu | | | |
| | | (simptomi slični | | | |
| | | angini | | | |
| | | pektoris); | | | |
| | | | | | |
| | | dispneja | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Vaskularni | | smanjenje krvnog | | | |
| poremećaji | | pritiska pri | | | |
| | | promjeni | | | |
| | | položaja | | | |
| | | (ortostatska | | | |
| | | hipotenzija) | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Respiratorni, | | | nazalna kongestija | | |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | mučnina | povraćanje | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | obilno znojenje | alergijske | | angioedemurtikarija |
| potkožnog tkiva | | | reakcije (svrab, | | |
| | | | crvenilo kože, | | |
| | | | osip) | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Poremećaji | | | prijapizam | | |
| reproduktivnog | | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | | zamor | | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Ispitivanja | | nepravilna | | smanjenje | |
| | | srčana radnja | | broja | |
| | | | | trombocita^(*) | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
^(*)Veoma rijetko kod oralne primjene urapidila je zapaženo smanjenje
broja trombocita mada je, npr. imunohematološkim ispitivanjima teško
ustanoviti uzročnu vezu sa terapijom lijekom Ebrantil
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi predoziranja uključuju:
- Cirkulatorne simptome:
vrtoglavica, ortostatski pad krvnog pritiska i kolaps;
- Simptome centralnog nervnog sistema:
zamor i usporeno reagovanje.
Terapija predoziranja:
Nagli pad krvnog pritiska može se ublažiti podizanjem nogu i nadoknadom
volumena. Ukoliko se ove mjere pokažu neadekvatne, mogu se, sporo
intravenski, uz kontrolu krvnog pritiska, primijeniti vazokonstriktivni
ljekovi. Veoma rijetko, potrebna je intravenska primjena kateholamina
(npr. adrenalin, 0,5 – 1,0 mg razblažen do 10 ml fiziološkim rastvorom).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antagonista alfa-receptora / Sintetički
antihipertenziv
ATC kod: C02CA06
Mehanizam dejstva
Redukcijom perifernog otpora bez izazivanja refleksne tahikardije,
urapidil dovodi do balansiranog smanjenja sistolnog i dijastolnog krvnog
pritiska.
Urapidil povećava redukovan minutni volumen srca na konstantan broj
otkucaja smanjenjem priliva krvi u srce (tzv. preload) i sistolnog
opterećenja lijeve komore (tzv. afterload) i poboljšava ekonomičnost
srčane akcije.
Urapidil ima centralno i periferno dejstvo.
Periferno djelovanje: urapidil predominantno blokira postsinaptičke
α-1-receptore i na taj način inhibiše vazokonstriktivno dejstvo
kateholamina.
Centralno djelovanje: urapidil moderira aktivnost centara za regulaciju
cirkulacije; na ovaj način sprječava refleksno povećanje tonusa
simpatičkog nervnog sistema ili pak smanjuje tonus.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon intravenske primjene 25 mg urapidila, zabilježen je bifazni tok
(inicijalna distribuciona faza i terminalna eliminaciona faza)
koncentracije lijeka u krvi.
Distribuciona faza ima poluvrijeme eliminacije od oko 35 minuta. Volumen
distribucije je 0,8 L/kg (0,6-1,2 L/kg).
Poluvrijeme eliminacije poslije primjene intravenske bolus injekcije je
2,7 h (1,8-3,9 h).
In vitro vezivanje urapidila za proteine plazme (humani serum) je 80%.
Ovo relativno nisko vezivanje urapidila za proteine plazme može da
objasni zašto do sada nisu bile poznate interakcije urapidila i ljekova
koji se čvrsto vezuju za proteine plazme.
Distribucija
Urapidil prolazi krvno-moždanu barijeru i prodire u placentu.
Biotransformacija
Urapidil se najvećim dijelom metaboliše u jetri. Glavni metabolit je
urapidil hidroksilat na 4. poziciji fenil prstena, bez uočljive
antihipertenzivne aktivnosti. O-demetilisani urapidil metabolit ima
skoro istu biološku aktivnost kao urapidil, ali je prisutan samo u malim
količinama.
Eliminacija
Eliminacija urapidila i njegovih metabolita kod čovjeka je od 50 do 70%
preko bubrega, od čega je 15% od primijenjene doze farmakološki aktivan
urapidil; ostatak se izlučuje fekalnim putem u obliku metabolita, prije
svega kao neantihipertenzivni p-hidroksilisani urapidil.
Posebne grupe pacijenata
Kod starijih osoba i pacijenata sa uznapredovalim oštećenjem funkcije
jetre i/ili bubrega, volumen distribucije i klirens urapidila su
smanjeni, a poluvrijeme eliminacije je duže.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Akutna toksičnost urapidil hidrohlorida je ispitivana na miševima i
pacovima. Vrijednost LD₅₀ (u poređenju sa urapidil standardom) bila je
između 508 i 750 mg/kg tjelesne mase poslije oralne primjene, a između
140 i 260 mg/kg tjelesne mase poslije intravenske primjene.
Predominantni toksični simptomi bili su sedacija, ptoza, smanjena
pokretljivost, gubitak odbrambenih refleksa, hipotermija, dispnea,
cijanoza, tremor i konvulzije praćene smrću.
Hronična toksičnost/subhronična toksičnost
Hronična toksičnost je ispitivana na pacovima poslije oralne primjene uz
hranu tokom 6 i 12 mjeseci sa dozama do 250 mg/kg tjelesne mase/dnevno.
Uočene su sljedeće promjene: sedacija, ptoza, gubitak tjelesne mase,
produženje estrusnog ciklusa i smanjenje mase uterusa.
Kod pasa je hronična toksičnost ispitivana 6 i 12 mjeseci sa dozama do
64 mg/kg tjelesne mase. Doze od 30 mg/kg tjelesne mase/dnevno i veće
izazivale su sedaciju, hipersalivaciju i tremor. Kod pasa nisu uočene
kliničke ili patohistološke promjene.
Mutageni i tumorogeni potencijal
U ispitivanjima sa bakterijama (Ames test, ogled na domaćinu), sa
humanim limfocitima i u metafaznom testu kostne srži kod miševa,
urapidil ne pokazuje mutagene osobine. Test DNK reparacije hepatocita
pacova je bio negativan.
Studije kancerogenosti na miševima i pacovima u trajanju 18 i 24 mjeseca
ne pružaju podatke o tumorogenom potencijalu u odnosu na čovjeka.
Posebna ispitivanja na pacovima i miševima su pokazala da urapidil
izaziva povećanje nivoa prolaktina, a kod glodara povećanje prolaktina
stimuliše rast tkiva dojke. Na osnovu dostupnih informacija o načinu
dejstva, ovaj efekat se poslije upotrebe terapijskih doza ne očekuje kod
ljudi i nije uočen u kliničkim ispitivanjima.
Reproduktivna toksičnost
Studije reproduktivne toksičnosti na pacovima, miševima i kunićima ne
pružaju podatke o teratogenom dejstvu.
Produženje estrusnog ciklusa kod ženki pacova uočen je u studijama
reproduktivnosti, takođe i studijama hronične toksičnosti. Vjeruje se da
je ovaj efekat uočen u hroničnim studijama, zajedno sa smanjenjem mase
uterusa, izazvan povećanjem nivoa prolaktina do koga kod glodara dolazi
poslije tretmana urapidilom. Kod ženki pacova nije došlo do poremećaja
fertiliteta.
Zbog velikih razlika među vrstama, nema dokaza da ovi nalazi imaju nekog
značaja za čovjeka. U dugotrajnim kliničkim studijama nije uočen uticaj
na ženski gonado-hipofizni sistem.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Propilenglikol
Natrijum dihidrogenfosfat, dihidrat
Natrijum hidrogenfosfat, dihidrat
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ebrantil rastvor za injekciju/infuziju ne smije da se miješa zajedno sa
alkalnim injekcionim ili infuzionim rastvorima pošto zbog kiselosti
injekcionog rastvora može da dovede do zamućenja i flokulacije.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
Lijek ne koristiti poslije isteka roka upotrebe.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 30º C u originalnoj kutiji.
Uslovi čuvanja nakon razblaživanja
Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora potvrđena je u toku
50 sati na temperaturi 15 do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta
razblaženi rastvor treba odmah primijeniti. Ako se ne upotrijebi odmah,
odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima
korisnik.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je staklena ampula hidrolitičke grupe tip I
(Ph.Eur) OPC (5 ml ili 10 ml).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet
ampula i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića br. 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Ebrantil® 25, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/5 ml, ampula, 5x5 ml:
2030/18/281 – 783
Ebrantil® 50, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/10 ml, ampula, 5x10
ml: 2030/18/282 – 784
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Ebrantil® 25, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/5 ml, ampula, 5x5 ml:
26.04.2018. godine
Ebrantil® 50, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/10 ml, ampula, 5x10
ml: 26.04.2018. godine
10. DATUM POSLIJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2018. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ebrantil^(®) 25, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/5 ml, |
| |
| ampula, 5 x 5 ml |
| |
| Ebrantil^(®) 50, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/10 ml, |
| |
| ampula, 5 x 10 ml |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Takeda Austria GmbH |
| | |
| | Takeda GmbH Production Site Singen |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austrija |
| | |
| | Robert-Bosch-Strasse 8, 78224 Singen, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića br. 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Ebrantil^(®) 25, 25 mg/5 ml, rastvor za injekciju/infuziju
Ebrantil^(®) 50, 50 mg/10 ml, rastvor za injekciju/infuziju
INN: urapidil
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ampula u 5 ml sadrži kao aktivnu supstancu urapidil hidrohlorid
27,35 miligrama (odgovara 25mg urapidila)
Jedna ampula u 10 ml sadrži kao aktivnu supstancu urapidil hidrohlorid
54,70 miligrama (odgovara 50mg urapidila)
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Propilenglikol 100mg/ml.
Natrijum: lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
zanemarljive količine natrijuma.
Listu svih pomoćnih supstanci vidjeti u dijelu 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Urgentna hipertenzivna stanja (kritično povećanje krvnog pritiska),
teški i najteži oblici hipertenzivnog oboljenja srca, hipertenzija
rezistentna na druge ljekove.
Kontrola obaranja krvnog pritiska kod pacijenata sa povišenim krvnim
pritiskom u toku i/ili poslije operacije.
4.2. Doziranje i način primjene
Hipertenzivne krize, teški i najteži oblici hipertenzije i hipertenzija
rezistentna na drugu terapiju
1) Intravenska injekcija
10-50 mg urapidila se ubrizgava sporo i.v. uz praćenje krvnog pritiska.
Smanjenje krvnog pritiska očekuje se u roku od 5 minuta po ubrizgavanju.
Zavisno od odgovora, ubrizgavanje lijeka Ebrantil može da se ponovi.
2) Spora intravenska infuzija ili kontinuirana infuzija perfuzorom
Dugotrajna intravenska infuzija za održavanje krvnog pritiska na nivou
postignutom injekcijom priprema se na sljedeći način:
250 mg urapidila (10 ampula lijeka Ebrantil 25 ili 5 ampula lijeka
Ebrantil 50) se dodaje u 500 ml pogodnog infuzionog rastvora, kao što su
fiziološki rastvor i 5 ili 10% rastvor glukoze.
Ako se za davanje doze održavanja koristi perfuzor, u perfuzionu
brizgalicu se uvuče 20 ml injekcionog rastvora (= 100 mg urapidila) i
razblaži do 50 ml pogodnim infuzionim rastvorom (vidjeti gore).
Maksimalna kompatibilna količina je 4 mg urapidila na 1 ml infuzionog
rastvora.
Brzina davanja: brzina kapi infuzije je individualna i zavisi od
postignute vrijednosti krvnog pritiska.
Preporučena početna brzina je 2 mg/min.
Doza održavanja: prosječna doza održavanja je 9 mg/h; za rastvor 250 mg
urapidila u 500 ml infuzionog rastvora (1 mg = 44 kapi = 2,2 ml).
Kontrolisano snižavanje krvnog pritiska u slučaju povećanja krvnog
pritiska u toku i/ili poslije operacije
Za održavanje nivoa krvnog pritiska postignutog injekcijom koristi se
kontinuirana infuzija perfuzorom ili infuzija kap po kap.
Šema doziranja
+-------------+-------------+------------------------------+---------------+
| Intravenska injekcija | sniženje krvnog pritiska | Stabilizacija |
| | | krvnog |
| sa 25 mg urapidila | poslije 2 minuta | pritiska |
| | | infuzijom |
| (= 5 ml injekcionog | | |
| rastvora) | | Početna doza |
| | | je |
| | | |
| | | do 6 mg za |
| | | 1‑2 minuta, |
| | | zatim se doza |
| | | smanjuje |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| poslije | bez | | |
| 2 minuta | sniženja | | |
| | | | |
| | krvnog | | |
| | | | |
| | pritiska | | |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| Intravenska injekcija | sniženje krvnog pritiska | |
| | | |
| sa 25 mg urapidila | poslije 2 minuta | |
| | | |
| (= 5 ml injekcionog | | |
| rastvora) | | |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| poslije | bez | | |
| 2 minuta | sniženja | | |
| | krvnog | | |
| | pritiska | | |
+-------------+-------------+------------------------------+ |
| Spora intravenska | sniženje krvnog pritiska | |
| | | |
| injekcija sa 50 mg | poslije 2 minuta | |
| urapidila | | |
| | | |
| (= 10 ml injekcionog | | |
| rastvora) | | |
+---------------------------+------------------------------+---------------+
| | | |
+---------------------------+------------------------------+---------------+
Način primjene
Za parenteralnu upotrebu.
Lijek Ebrantil se primjenjuje intravenski kao injekcija ili infuzija kod
pacijenta u ležećem položaju.
Može se primijeniti jednokratno ili uzastopno u obliku injekcije ili
infuzije. Nakon injekcije, može se nastaviti s dugotrajnom infuzijom.
Moguće je preklapanje akutne parenteralne terapije zbog prelaska na
dugotrajnu terapiju urapidil kapsulama, tvrdim sa produženim dejstvom
(preporučena početna doza je 2 × 60 mg) ili nekim drugim oralnim
antihipertenzivom.
Dužina trajanja terapije od 7 dana se sa toksikološke tačke gledišta
smatra bezbjednom, i uglavnom se u toku parenteralne antihipertenzivne
terapije ne prekoračuje. U slučaju obnovljenog skoka krvnog pritiska,
parenteralna terapija može da se ponovi.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, dozu urapidila je ponekad
potrebno smanjiti.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu urapidila je ponekad
potrebno smanjiti.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata se antihipertenzivni ljekovi moraju davati uz
oprez i liječenje treba započeti nižim dozama, jer je osetljivost
starijih osoba na takve ljekove često povećana.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena lijeka urapidila kod djece i adolescenata
uzrasta ispod 18 godina, jer nema podataka o efikasnosti i bezbjednosti.
4.3. Kontraindikacije
Urapidil ne smije da se koristi kod pacijenata preosjetljivih
(alergičnih) na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u odjeljku 6.1.
Kod pacijenata sa stenozom aortnog ušća ili prisustva arterijsko-venskog
šanta (sa izuzetkom hemodinamski inaktivnog šanta kod dijalize).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod primjene lijeka Ebrantil, posebna pažnja mora da se obrati kod:
- srčane insuficijencije izazvane mehaničkom disfunkcijom, npr. kod
mitralne stenoze, pulmonalne embolije ili oslabljene funkcije srca
izazvane perikardijalnom bolešću,
- djece; nisu sprovedene studije u ovoj populaciji pacijenata,
- pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre,
- pacijenata sa umjerenim ili teškim poremećajem funkcije bubrega,
- starijih pacijenata,
- pacijenata koji istovremeno primaju cimetidin (vidjeti odeljak 4.5:
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija).
Ako su prethodno davani drugi antihipertenzivi, lijek Ebrantil ne smije
da se primijeni sve dok ne prođe dovoljno vremena da se ispolji
aktivnost prethodnog lijeka (ljekova). Shodno tome, dozu lijeka Ebrantil
treba smanjiti.
Nagli pad krvnog pritiska može da dovede do bradikardije ili zastoja
srca.
Istovremena primjena inhibitora fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil,
tadalafil i vardenafil) može kod nekih pacijenata uzrokovati
simptomatsku hipertenziju. Kako bi se smanjio rizik nastanka ortostatske
hipotenzije, prije početka terapije inhibitorima fosfodiesteraze-5
pacijent mora biti stabilan na terapiji alfa-blokatorima.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
zanemarljive količine natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antihipertenzivni efekat lijeka Ebrantil može značajno da se poveća ako
se istovremeno primijeni sa blokatorima alfa-adrenergičkih receptora,
vazodilatatorima i drugim antihipertenzivnim ljekovima, zavisno od
smanjenja vaskularnog volumena (proliv, povraćanje) ili kod unosa
alkohola.
Istovremena upotreba cimetidina može da poveća maksimalnu koncentraciju
urapidila u serumu za 15%.
Pošto još uvijek nema dovoljno informacija o kombinovanom liječenju sa
ACE inhibitorima, takvo liječenje se za sada ne preporučuje.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Lijek Ebrantil primjenjivati u toku trudnoće samo kada je striktno
indikovan, pošto do sada nema iskustva o njegovoj bezbjednoj primjeni u
toku prvog i drugog trimestra trudnoće, a samo nedovoljno iskustva
njegove primjene u toku trećeg trimestra trudnoće. Ispitivanja na
životinjama nisu pokazala štetan uticaj u smislu oštećenja embriona.
Dojenje
Nije poznato da li se urapidil izlučuje u majčino mlijeko; zbog toga se
ne smije koristi kod majki tokom dojenja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Kako je odgovor na terapiju individualan i varira, brzina reakcije može
da bude oslabljena, tako da utiče na sposobnost prilikom upravljanja
motornim vozilima, rukovanja mašinama ili rada bez sigurnog oslonca. Ovo
se posebno odnosi na početak terapije, povećanje doze, promjene lijeka
ili istovremene primjene sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Većina dolje navedenih neželjenih dejstava nastaju usled naglog pada
krvnog pritiska, ali prema iskustvu je poznato da nestaju u toku
nekoliko minuta, čak i kod dugotrajne infuzije; zavisno od težine
neželjenih dejstava treba razmisliti o prekidu terapije.
Procjena učestalosti ispoljavanja neželjenih dejstava se zasniva na
sljedećoj klasifikaciji:
Veoma česta ≥ 1/10 ( ≥ 10%)
Česta ≥ 1/100 i < 1/10 ( ≥ 1% - < 10%)
Povremena ≥ 1/1000 i < 100 ( ≥ 0,1% - < 1%)
Rijetka ≥ 1/10000 i < 1/1000 ( ≥ 0,01% - < 0,1%)
Veoma rijetka < 1/10000 (< 0,01%)
Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz postojećih podataka)
+-------------------:+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Učestalost | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Nepoznata |
| | | | | | |
| Sistem organa | (≥1/100,<1/10) | (≥1/1000,<1/100) | (≥1/10000,<1/1000) | (<1/10000) | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | | uznemirenost | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | vrtoglavica; | | | | |
| sistema | | | | | |
| | glavobolja | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Kardiološki | | palpitacije; | | | |
| poremećaji | | tahikardija; | | | |
| | | | | | |
| | | bradikardija; | | | |
| | | | | | |
| | | osjećaj pritiska | | | |
| | | ili bola u | | | |
| | | grudnom košu | | | |
| | | (simptomi slični | | | |
| | | angini | | | |
| | | pektoris); | | | |
| | | | | | |
| | | dispneja | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Vaskularni | | smanjenje krvnog | | | |
| poremećaji | | pritiska pri | | | |
| | | promjeni | | | |
| | | položaja | | | |
| | | (ortostatska | | | |
| | | hipotenzija) | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Respiratorni, | | | nazalna kongestija | | |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | mučnina | povraćanje | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | obilno znojenje | alergijske | | angioedemurtikarija |
| potkožnog tkiva | | | reakcije (svrab, | | |
| | | | crvenilo kože, | | |
| | | | osip) | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Poremećaji | | | prijapizam | | |
| reproduktivnog | | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | | zamor | | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
| Ispitivanja | | nepravilna | | smanjenje | |
| | | srčana radnja | | broja | |
| | | | | trombocita^(*) | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+---------------------+
^(*)Veoma rijetko kod oralne primjene urapidila je zapaženo smanjenje
broja trombocita mada je, npr. imunohematološkim ispitivanjima teško
ustanoviti uzročnu vezu sa terapijom lijekom Ebrantil
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi predoziranja uključuju:
- Cirkulatorne simptome:
vrtoglavica, ortostatski pad krvnog pritiska i kolaps;
- Simptome centralnog nervnog sistema:
zamor i usporeno reagovanje.
Terapija predoziranja:
Nagli pad krvnog pritiska može se ublažiti podizanjem nogu i nadoknadom
volumena. Ukoliko se ove mjere pokažu neadekvatne, mogu se, sporo
intravenski, uz kontrolu krvnog pritiska, primijeniti vazokonstriktivni
ljekovi. Veoma rijetko, potrebna je intravenska primjena kateholamina
(npr. adrenalin, 0,5 – 1,0 mg razblažen do 10 ml fiziološkim rastvorom).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antagonista alfa-receptora / Sintetički
antihipertenziv
ATC kod: C02CA06
Mehanizam dejstva
Redukcijom perifernog otpora bez izazivanja refleksne tahikardije,
urapidil dovodi do balansiranog smanjenja sistolnog i dijastolnog krvnog
pritiska.
Urapidil povećava redukovan minutni volumen srca na konstantan broj
otkucaja smanjenjem priliva krvi u srce (tzv. preload) i sistolnog
opterećenja lijeve komore (tzv. afterload) i poboljšava ekonomičnost
srčane akcije.
Urapidil ima centralno i periferno dejstvo.
Periferno djelovanje: urapidil predominantno blokira postsinaptičke
α-1-receptore i na taj način inhibiše vazokonstriktivno dejstvo
kateholamina.
Centralno djelovanje: urapidil moderira aktivnost centara za regulaciju
cirkulacije; na ovaj način sprječava refleksno povećanje tonusa
simpatičkog nervnog sistema ili pak smanjuje tonus.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon intravenske primjene 25 mg urapidila, zabilježen je bifazni tok
(inicijalna distribuciona faza i terminalna eliminaciona faza)
koncentracije lijeka u krvi.
Distribuciona faza ima poluvrijeme eliminacije od oko 35 minuta. Volumen
distribucije je 0,8 L/kg (0,6-1,2 L/kg).
Poluvrijeme eliminacije poslije primjene intravenske bolus injekcije je
2,7 h (1,8-3,9 h).
In vitro vezivanje urapidila za proteine plazme (humani serum) je 80%.
Ovo relativno nisko vezivanje urapidila za proteine plazme može da
objasni zašto do sada nisu bile poznate interakcije urapidila i ljekova
koji se čvrsto vezuju za proteine plazme.
Distribucija
Urapidil prolazi krvno-moždanu barijeru i prodire u placentu.
Biotransformacija
Urapidil se najvećim dijelom metaboliše u jetri. Glavni metabolit je
urapidil hidroksilat na 4. poziciji fenil prstena, bez uočljive
antihipertenzivne aktivnosti. O-demetilisani urapidil metabolit ima
skoro istu biološku aktivnost kao urapidil, ali je prisutan samo u malim
količinama.
Eliminacija
Eliminacija urapidila i njegovih metabolita kod čovjeka je od 50 do 70%
preko bubrega, od čega je 15% od primijenjene doze farmakološki aktivan
urapidil; ostatak se izlučuje fekalnim putem u obliku metabolita, prije
svega kao neantihipertenzivni p-hidroksilisani urapidil.
Posebne grupe pacijenata
Kod starijih osoba i pacijenata sa uznapredovalim oštećenjem funkcije
jetre i/ili bubrega, volumen distribucije i klirens urapidila su
smanjeni, a poluvrijeme eliminacije je duže.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Akutna toksičnost urapidil hidrohlorida je ispitivana na miševima i
pacovima. Vrijednost LD₅₀ (u poređenju sa urapidil standardom) bila je
između 508 i 750 mg/kg tjelesne mase poslije oralne primjene, a između
140 i 260 mg/kg tjelesne mase poslije intravenske primjene.
Predominantni toksični simptomi bili su sedacija, ptoza, smanjena
pokretljivost, gubitak odbrambenih refleksa, hipotermija, dispnea,
cijanoza, tremor i konvulzije praćene smrću.
Hronična toksičnost/subhronična toksičnost
Hronična toksičnost je ispitivana na pacovima poslije oralne primjene uz
hranu tokom 6 i 12 mjeseci sa dozama do 250 mg/kg tjelesne mase/dnevno.
Uočene su sljedeće promjene: sedacija, ptoza, gubitak tjelesne mase,
produženje estrusnog ciklusa i smanjenje mase uterusa.
Kod pasa je hronična toksičnost ispitivana 6 i 12 mjeseci sa dozama do
64 mg/kg tjelesne mase. Doze od 30 mg/kg tjelesne mase/dnevno i veće
izazivale su sedaciju, hipersalivaciju i tremor. Kod pasa nisu uočene
kliničke ili patohistološke promjene.
Mutageni i tumorogeni potencijal
U ispitivanjima sa bakterijama (Ames test, ogled na domaćinu), sa
humanim limfocitima i u metafaznom testu kostne srži kod miševa,
urapidil ne pokazuje mutagene osobine. Test DNK reparacije hepatocita
pacova je bio negativan.
Studije kancerogenosti na miševima i pacovima u trajanju 18 i 24 mjeseca
ne pružaju podatke o tumorogenom potencijalu u odnosu na čovjeka.
Posebna ispitivanja na pacovima i miševima su pokazala da urapidil
izaziva povećanje nivoa prolaktina, a kod glodara povećanje prolaktina
stimuliše rast tkiva dojke. Na osnovu dostupnih informacija o načinu
dejstva, ovaj efekat se poslije upotrebe terapijskih doza ne očekuje kod
ljudi i nije uočen u kliničkim ispitivanjima.
Reproduktivna toksičnost
Studije reproduktivne toksičnosti na pacovima, miševima i kunićima ne
pružaju podatke o teratogenom dejstvu.
Produženje estrusnog ciklusa kod ženki pacova uočen je u studijama
reproduktivnosti, takođe i studijama hronične toksičnosti. Vjeruje se da
je ovaj efekat uočen u hroničnim studijama, zajedno sa smanjenjem mase
uterusa, izazvan povećanjem nivoa prolaktina do koga kod glodara dolazi
poslije tretmana urapidilom. Kod ženki pacova nije došlo do poremećaja
fertiliteta.
Zbog velikih razlika među vrstama, nema dokaza da ovi nalazi imaju nekog
značaja za čovjeka. U dugotrajnim kliničkim studijama nije uočen uticaj
na ženski gonado-hipofizni sistem.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Propilenglikol
Natrijum dihidrogenfosfat, dihidrat
Natrijum hidrogenfosfat, dihidrat
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ebrantil rastvor za injekciju/infuziju ne smije da se miješa zajedno sa
alkalnim injekcionim ili infuzionim rastvorima pošto zbog kiselosti
injekcionog rastvora može da dovede do zamućenja i flokulacije.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
Lijek ne koristiti poslije isteka roka upotrebe.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 30º C u originalnoj kutiji.
Uslovi čuvanja nakon razblaživanja
Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora potvrđena je u toku
50 sati na temperaturi 15 do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta
razblaženi rastvor treba odmah primijeniti. Ako se ne upotrijebi odmah,
odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima
korisnik.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je staklena ampula hidrolitičke grupe tip I
(Ph.Eur) OPC (5 ml ili 10 ml).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet
ampula i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ograničen recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića br. 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Ebrantil® 25, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/5 ml, ampula, 5x5 ml:
2030/18/281 – 783
Ebrantil® 50, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/10 ml, ampula, 5x10
ml: 2030/18/282 – 784
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Ebrantil® 25, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/5 ml, ampula, 5x5 ml:
26.04.2018. godine
Ebrantil® 50, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/10 ml, ampula, 5x10
ml: 26.04.2018. godine
10. DATUM POSLIJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2018. godine