Duotrav uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| DuoTrav^(®) kapi za oči rastvor, |
| |
| 40 mikrograma/ml travoprosta + 5mg/ml timolola, |
| |
| bočica, 1x2,5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. Alcon – Couvreur N.V. |
| | |
| | 2. Alcon Cusi S.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgija |
| | |
| | 2. Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barselona, |
| | Španija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
DuoTrav^(®) 40 mikrograma/ml + 5mg/ml kapi za oči, rastvor
INN: travoprost i timolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 40 mikrograma travoprosta i 5 mg timolola (u obliku
timolol maleata)
Pomoćne supsutance s poznatim dejstvom:
1 ml rastvora sadrži polikvaternijum-1 (POLYQUAD) 10 mikrograma,
propilen glikol 5 mg, i polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje
401 mg (vidjeti dio 4.4).
Za punu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor (kapi za oči).
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
DuoTrav je indikovan kod odraslih za smanjenje intraokularnog pritiska
(IOP) kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili povišeni očni
pritisak, a ne reaguju dovoljno dobro na lokalnu terapiju
beta-blokatorima ili analozima prostaglandina (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Upotreba kod odraslih, uključujući i starije osobe
Ukapati po jednu kap lijeka DuoTrav u konjunktivalnu kesicu oboljelog
oka (očiju) jednom na dan, ujutro ili uveče. Lijek treba svakog dana
ukapati u isto vrijeme.
Ukoliko se propusti ukapavanje lijeka, liječenje treba nastaviti
sljedećom dozom kako je planirano. Pojedinačna doza lijeka ne smije da
bude veća od jedne kapi ukapane u oboljelo oko (oči) na dan.
Posebne grupe pacijenata
Upotreba kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega
Nijesu sprovedene studije sa kapima za oči DuoTrav ili timololom 5 mg/ml
kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre ili bubrega.
Travoprost je ispitivan kod pacijenata koji su imali blago do teško
oštećenje funkcija jetre, kao i kod pacijenata sa blagim do teškim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina samo 14 ml/min). Nije
bilo potrebno korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata.
Malo je vjerovatno da je pacijentima sa oslabljenom funkcijom jetre i
bubrega potrebno korigovati dozu lijeka DuoTrav (vidjeti dio 5.2.).
Upotreba kod djece
Bezbjednost i efikasnost lijeka DuoTrav kod pacijenata mlađih od 18
godina još uvijek nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Pacijent treba da skine zaštitnu kapicu neposredno prije prvog
ukapavanja. Da bi se spriječila kontaminacija vrha bočice i rastvora,
voditi računa da pri ukapavanju vrh bočice ne dotakne očne kapke, okolna
područja ili druge površine. Kad se skine poklopac, ukoliko je zaštitni
obod otpao s poklopca, skinuti ga prije upotrebe proizvoda.
Prilikom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranja kapaka na 2 minuta
poslije ukapavanja lijeka, sistemska resorpcija se smanjuje. To može
smanjiti mogućnost ispoljavanja sistemskih neželjenih reakcija i
pojačati lokalno dejstvo (vidjeti dio 4.4).
Ukoliko je potrebno istovremeno primijeniti više topikalnih
oftalmoloških ljekova, mora se sačekati najmanje 5 minuta između dvije
aplikacije lijeka (vidjeti dio 4.5).
Kada se prelazi sa nekog drugog preparata za liječenje glaukoma na
DuoTrav, najprije treba prestati sa uzimanjem tog lijeka, a sjutradan
započeti liječenje lijekom DuoTrav.
Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka DuoTrav moraju da
skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva
bar 15 minuta poslije primjene lijeka (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance, ili na neku od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Preosjetljivost na ostale beta-blokatore.
- Reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući i bronhijalnu astmu
ili prethodne slučajeve bronhijalne astme ili teški oblik hronične
opstruktivne bolesti pluća.
- Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalni
blok, A-V blok II ili III stepena koji nije pod kontrolom pejsmejkera.
Srčana insuficijencija, kardiogeni šok. Teški oblik alergijskog
rinitisa i kornealna distrofija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sistemsko djelovanje
Kao i ostali lokalno primijenjeni ljekovi u oftalmologiji, travoprost i
timolol se resorbuju sistemski. S obzirom da je timolol po sastavu
beta-blokator, mogu da se jave ista neželjena dejstva na
kardiovaskularni i respiratorni sistem kao ona koja se javljaju pri
sistemskoj upotrebi beta-blokatora. Pojava sistemskih neželjenih
reakcija rjeđa je u slučaju lokalne oftalmološke primjene nego kod
sistemske primjene. Kako smanjiti sistemsku resorpciju, vidjeti dio 4.2.
Poremećaji rada srca
Kod pacijenata koji pate od kardiovaskularnih oboljenja (npr. koronarna
bolest srca, Princmetalova angina i srčana insuficijencija) i niskog
krvnog pritiska, terapiju beta-blokatorima treba kritički ocijeniti i
razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijenti koji pate od
kardiovaskularnih oboljenja moraju se redovno pratiti kako bi se uočili
znaci pogoršanja bolesti i neželjenih reakcija.
Zbog negativnog dejstva na vrijeme sprovođenja impulsa, beta-lokatore
treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji pate od AV bloka prvog
stepena.
Vaskularna oboljenja
Kod pacijenata sa teškim poremećajima/oboljenjima periferne cirkulacije
(tj. teškim formama Rejnoovog oboljenja ili Rejnoovog sindroma) kapi
primjenjivati s oprezom.
Respiratorna oboljenja
Zabilježene su respiratorne reakcije, uključujući i smrt usljed
bronhospazma kod pacijenata s astmom, nakon primjene nekih oftalmoloških
beta-blokatora.
Kapi DuoTrav treba koristiti s oprezom kod pacijenata s blagom/umjerenom
hroničnom opstrukcijom pluća (COPD) i to samo ako je potencijalna korist
veća od potencijalnih rizika.
Hipoglikemija/dijabetes
Beta-blokatore treba obazrivo primjenjivati kod pacijenata sa spontanim
hipoglikemijama ili kod pacijenata sa labilnim dijabetesom jer
beta-blokatori mogu prikriti znake i simptome akutne hipoglikemije.
Slabost mišića
Zabilježeni su slučajevi u kojima su medicinski proizvodi na bazi
beta-adrenergičkih blokatora pogoršavali slabost mišića vezanu za
određene mijastenične simptome (npr. diplopija, ptoza i generalizovana
slabost).
Oboljenja rožnjače
Oftalmološki beta blokatori mogu dovesti do suvoće oka. Pacijente sa
oboljenjima rožnjače treba liječiti s oprezom.
Odvajanje sudovnjače
Odvajanje sudovnjače je zabilježeno tokom primjene terapije vodenim
supresantima (npr. timololom, acetazolamidom) nakon procedure
filtracije.
Ostali beta-blokatori
Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemskih
beta-blokatora mogu se pojačati ako se timolol daje pacijentima koji već
primaju sistemske beta blokatore. Reakcije kod ovih pacijenata treba
strogo pratiti. Istovremena upotreba dva beta-blokatora se ne
preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Anestezija prilikom hirurških zahvata
Oftalmološki preparati na bazi beta-blokatora mogu blokirati sistemsko
dejstvo beta-agonista, npr. adrednalina. Ukoliko pacijent prima timolol,
o tome treba obavijestiti anesteziologa.
Hipertireoza
Beta-blokatori mogu prikriti znake hipertireoze.
Kontakt s kožom
Prostaglandini i analozi prostaglandina predstavljaju biološki aktivne
supstance koje se mogu resorbovati preko kože. Žene koje su trudne ili
pokušavaju da zatrudne moraju izbjegavati direktno izlaganje sadržaju
bočice. U malo vjerovatnom slučaju da se dođe u kontakt sa značajnim
dijelom sadržaja iz bočice, odmah temeljno očistiti izloženi dio.
Anafilaktičke reakcije
Za vrijeme uzimanja beta-blokatora, kod pacijenata sa istorijom
atopijskih ili teških anafilaktičkih reakcija na različite alergene,
može izostati terapijski odgovor na uobičajene doze adrenalina koje se
koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.
Konkomitantna terapija
Može doći do interakcije timolola sa drugim ljekovima (vidjeti dio 4.5).
Ne preporučuje se istovremena upotreba dva lokalna prostaglandina.
Djelovanje na oko
Travoprost može postepeno da dovede do promjene boje dužice postepenim
povećanjem broja melanozoma (pigmentnih granula) u melanocitima. Prije
početka terapije, pacijent se mora upozoriti na mogućnost trajne
promjene boje dužice. Liječenje samo jednog oka može da dovede do trajne
razlike u boji očiju. Dugotrajni efekti na melanocite kao i posljedice
tog djelovanja još uvek nijesu poznate. Promjena boje dužice nastaje
sporo i postepeno, pa mogu proći mjeseci i godine dok se ne uoči.
Promjena boje dužice se uglavnom viđa kod pacijenata koji imaju
neodređenu boju očiju (npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i
zeleno-smeđe), ali takođe i kod pacijenata sa smeđom bojom očiju.
Najčešće, smeđa pigmentacija oko zenice se širi koncentrično prema
periferiji zahvaćenog oka, pa cijela dužica ili njeni djelovi mogu
postati još tamnije smeđi. Po obustavljenju terapije ne dolazi do daljeg
povećanja smeđeg pigmenta u dužici.
U kontrolisanim kliničkim studijama je nađena i tamna prebojenost
periorbitalne i/ili kože očnih kapaka uslovljena upotrebom travoprosta.
Periorbitalne promjene i promjene na kapcima, uključujući i
produbljivanje sulkusa na kapcima, primijećene su kod analoga
prostaglandina.
Travoprost može postepeno da dovede i do promjena na trepavicama
liječenog oka; ove promjene su zabilježene kod otprilike polovine
pacijenata u kliničkim studijama i obuhvataju: povećanje dužine,
debljine, pigmentacije i/ili broja trepavica. Još uvijek nije poznat
mehanizam koji dovodi do dugotrajnih promena, kao ni dogoročne
posljedice promjena na trepavicama.
U studijama na majmunima, nađeno je da travoprost dovodi do malog
povećanja palpebralne fisure. Međutim, ovaj efekat nije uočen tokom
kliničkih studija i smatra se specifičnim za vrstu.
Nema iskustava sa lijekom DuoTrav kod zapaljenskih procesa oka; kao ni
kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog ugla ili
kongenitalnog glaukoma, i samo ograničenih iskustava kod poremećaja oka
zbog oboljenja tireoideje, kod glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa
pseudofakijom i kod pacijenata sa pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim
glaukomom.
Zabilježena je pojava makularnog edema tokom terapije analozima F_(2α)
prostaglandina. Oprez se preporučuje pri upotrebi lijeka DuoTrav kod
pacijenata sa afakijom, pseudofakijom sa pokidanom zadnjom kapsulom
sočiva ili prednjom komorom sočiva, kao i kod pacijenata sa poznatim
faktorima rizika za cistoidni makularni edem.
Kod pacijenata sa poznatim predisponirajućim faktorima za
iritis/uveitis, i kod pacijenata sa aktivnom intraokularnom
inflamacijom, DuoTrav treba oprezno primjenjivati.
Pomoćne supstance
DuoTrav sadrži propilen glikol koji može da dovede do iritacije kože.
DuoTrav sadrži polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 koje
može dovesti do reakcija na koži.
Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka DuoTrav moraju da
skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva
bar 15 minuta poslije primjene lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađena konkretna ispitivanja o interakcijama sa travoprostom ili
timololom.
Postoji mogućnost zbirnog dejstva koje može dovesti do hipotenzije i/ili
izražene bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora daje
konkomitantno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala,
beta-blokatorima, ljekovima protiv aritmije (uklj. amiodaron),
glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidin.
Hipertenzivna reakcija na iznenadan prestanak uzimanja klonidina može se
pojačati prilikom uzimanja beta-blokatora.
Pojačana sistemska beta blokada (npr. usporen rad srca, depresija)
zabilježena je tokom kombinovane primjene sa CYP2D6 inhibitorima (npr.
kvinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.
Povremeno se bilježi pojava midrijaze usljed konkomitantne upotrebe
oftalmoloških beta blokatora i adrenalina (epinefrin).
Beta blokatori mogu da pojačaju hipoglikemijski efekat antidijabetika.
Beta blokatori mogu da maskiraju znake i simptome hipoglikemije.
(vidjeti dio 4.4).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom dobu/kontracepcija
Bez primjene adekvatnih kontraceptivnih mjera, DuoTrav ne smiju
koristiti žene koje mogu da zatrudne (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Travoprost ima štetno farmakološko dejstvo na trudnoću i/ili
fetus/novorođenče.
Podataka o upotrebi DuoTrava ili individualnih komponenti kod trudnica
nema ili ih ima veoma malo. Timolol ne bi trebalo koristiti tokom
trudnoće osim ako to nije neophodno.
Epidemiološka ispitivanja nijesu ukazala na malformativne efekte, ali su
pokazala rizik od retardacije rasta ploda u materici ako se
beta-blokatori primjenjuju oralno. Pored toga, znaci i simptomi blokade
beta-receptora (npr. bradikardija, hipotenzija, poremećaji u disanju i
hipoglikemija) primijećeni su kod novorođenčadi ako su beta-blokatori
primjenjivani prije porođaja. Ako se DuoTrav primjenjuje do porođaja,
novorođenče treba pažljivo pratiti u prvim danima života.
DuoTrav ne bi trebalo koristiti tokom trudnoće osim ako to nije
neophodno. Kako bi se smanjila sistemska resorpcija, vidjeti dio 4.2
Dojenje
Nije poznato da li se travoprost aplikovan u oko izlučuje u majčino
mlijeko. Studije na životinjama su pokazale da se travoprost i njegovi
metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Timolol se takođe izlučuje u
majčino mlijeko i ima mogućnosti da izazove ozbiljne neželjene reakcije
kod dojene djece. Međutim, kada se od terapijske doze timolola ukapanog
u oko izračuna doza timolola koju odojče dobije putem majčinog mlijeka,
dobije se premala količina da bi izazvala bilo kakav klinički efekat
beta blokade. Kako smanjiti sistemsku resorpciju, vidjeti dio 4.2
Upotreba lijeka DuoTrav kod žena koje doje se ne preporučuje.
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju lijeka DuoTrav na plodnost kod ljudi.
Studije na životinjama nijesu pokazale dejstvo timolola ili travoprosta
na plodnost čak i pri dozama 250 puta većim od maksimalne preporučene
doze za ljudsku oftalmološku upotrebu.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
DuoTrav nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.
Kao i kod drugih kapi za oči, može doći do privremenog zamućenja vida
ili nekog drugog poremećaja vida. Ukoliko se zamućenje vida desi pri
ukapavanju u oko, pacijent mora da sačeka dok se vid ne popravi prije
nego što počne da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima u kojima je učestvovalo 2170 pacijenata
liječenih lijekom DuoTrav, najčešća neželjena reakcija vezana za
terapiju bila je okularna hiperemija (12,0%).
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Sljedeća neželjena dejstva navedena u tabeli su uočena pri kliničkim
ispitivanjima ili postmarketinškom iskustvu. Svrstana su prema klasi
sistema organa i klasifikovana su kao: veoma česta (≥1/10), česta
(≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10000 do
<1/1000), veoma rijetka (<1/10000), ili nepoznata (učestalost se ne može
utvrditi iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti,
neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti.
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+:=====================+:===========+:==================================+
| Poremećaji imunog | povremeno | preosjetljivost |
| sistema | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski | rijetko | nervoza |
| poremećaji | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | depresija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | povremeno | vrtoglavica, glavobolja |
| sistema | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | cerebrovaskularni poremećaji, |
| | | sinkopa, parestezije |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | veoma | okularna hiperemija |
| | često | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | često | punktiformni keratitis, bol u |
| | | oku, poremećaj vida, zamućenje |
| | | vida, suvo oko, svrab, nelagoda u |
| | | oku, iritacija oka |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | povremeno | keratitis, irititis, |
| | | konjunktivitis, zapaljenje |
| | | prednje komore, blefaritis, |
| | | fotofobija, smanjena oštrina |
| | | vida, astenopija, otok oka, |
| | | povećano suzenje oka, eritem |
| | | kapka, rast trepavica, alergija |
| | | oka, konjunktivalni edem, edem |
| | | kapaka |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | rijetko | erozija rožnjače, meibomianitis, |
| | | konjunktivalno krvarenje, |
| | | zakoravanje ivice kapaka, |
| | | trihijaza, distihijaza |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | edem makule, ptoza kapaka, |
| | | poremećaji kornee |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji rada srca | povremeno | bradikardija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | rijetko | aritmija, nepravilan rad srca |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | srčana insuficijencija, |
| | | tahikardija, bol u grudima, |
| | | lupanje srca |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Vaskularni | povremeno | povećanje krvnog pritiska, |
| poremećaji | | sniženje krvnog pritiska |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | periferni edem |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji | povremeno | dispnea, postnazalno oticanje |
| respiratornog | | tečnosti |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| sistema, grudnog | rijetko | disfonija, bronhospazam, kašalj, |
| koša i medijastinuma | | iritacija grla, orofaringealni |
| | | bol, osjećaj nelagode u nosu |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | astma |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Gastrointestinalni | nepoznato | disgezija |
| poremećaji | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Hepatobilijarni | rijetko | povećanje alanin |
| poremećaji | | aminotransferaze, povećanje |
| | | aspartat aminotranfseraze |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i | povremeno | kontaktni dermatitis, |
| potkožnog | | hipertrihoza |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| tkiva | rijetko | urtikarija, diskoloracija kože, |
| | | alopecija, hiperpigmentacija kože |
| | | (periokularno) |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | osip |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji | rijetko | bolovi u ekstremitetima |
| koštano-mišićnog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | rijetko | hromaturija |
| mokraćnog sistema | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | rijetko | žeđ, zamor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene lijeka | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
Dodatna neželjena dejstva koja su zabilježena kod jedne od aktivnih
supstanci i mogu se potencijalno javiti pri primjeni lijeka DuoTrav:
Travoprost
-----------------------------------------------------------------------
Klasa sistema organa Preporučeni MedDRA termin
--------------------------- -------------------------------------------
Poremećaji oka uveitis, poremećaj konjunktive,
konjunktivalni folikuli, hiperpigmentacija
dužice
Poremećaji kože i potkožnog deskvamacija kože
tkiva
-----------------------------------------------------------------------
Timolol
Kao i ostali lokalno primjenjivani oftalmološki ljekovi, timolol se
resorbuje u sistemsku cirkulaciju. To može dovesti do sličnih neželjenih
reakcija kao i kod upotrebe sistemskih beta blokatora. Dodatne navedene
neželjene reakcije obuhvataju i reakcije zabilježene kod oftalmološke
upotrebe beta blokatora. Pojava sistemskih neželjenih reakcija nakon
lokalne oftalmološke primjene niža je nego pri sistemskoj primjeni. Kako
bi se smanjila sistemska resorpcija, vidjeti dio 4.2.
-----------------------------------------------------------------------
Klasa sistema organa Preporučeni MedDRA termin
------------------------ ----------------------------------------------
Poremećaji imunog sistemske alergijske reakcije uključujući
sistema angioedem, urtikariju, lokalizovani i
generalizovani osip, svrab, anafilaksu
Poremećaji metabolizma i hipoglikemija
ishrane
Psihijatrijski nesanica, noćne more, gubitak pamćenja
poremećaji
Poremećaji nervnog cerebralna ishemija, pojačani simptomi i znaci
sistema miastenije gravis
Poremećaji oka znaci i simptomi iritacije oka (npr. peckanje,
bockanje, svrab, suzenje, crvenilo), odvajanje
sudovnjače nakon filtracije (vidjeti dio 4.4
Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka), smanjena osjetljivost rožnjače,
diplopija
Poremećaji srca bol u grudima, lupanje srca, edem, kongestivna
srčana insuficijencija, atrioventrikularni
blok, srčani arest
Vaskularni poremećaji Rejnoov fenomen, hladne šake i stopala
Poremećaji respiratornog bronhospazam (uglavnom kod pacijenata sa već
sistema, grudnog koša i postojećim branhospazmima)
medijastinuma
Gastrointestinalni disgezija, mučnina, dispepsija, dijareja, suva
poremećaji usta, bol u stomaku, povraćanje
Poremećaji kože i psorijaziformni osip ili pogoršanje psorijaze
potkožnog tkiva
Poremećaji mialgija
mišićno-koštanog i
vezivnog tkiva
Poremećaji seksualna disfunkcija, smanjenje libida
reproduktivnog sistema i
grudi
Opšti poremećaji i astenija
reakcije na mjestu
primjene
-----------------------------------------------------------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Malo je vjerovatno da će doći do toksičnog predoziranja uz topikalnu
upotrebu lijeka DuoTrav.
Ukoliko dođe do slučajne ingestije lijeka DuoTrav, simptomi predoziranja
sistemskim beta-blokatorima mogu obuhvatati bradikardiju, hipotenziju,
bronhospazme i srčanu insuficijenciju.
Ukoliko dođe do predoziranja lijekom DuoTrav, liječenje treba da bude
simptomatsko i suportivno. Timolol se ne dijalizira.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi; Preparati u terapiji
glaukoma i miotici,
ATC kod: S01ED51
Mehanizam dejstva
DuoTrav sadrži dvije aktivne supstance: travoprost i timolol maleat. Ove
dvije komponente snižavaju intraokularni pritisak komplementarnim
mehanizmima djelovanja, a kombinacija njihovih efekata daje veće
sniženje IOP u poređenju sa onima do kojih dovodi svaka od komponenti
kada se uzima sama.
Travoprost, analog prostaglandina F_(2α), je potpuni, visoko selektivni
agonist i ima veliki afinitet za receptore prostaglandina FP i smanjuje
IOP povećanjem oticanja očne vodice preko trabekuluma i uveoskleralnim
putevima. Smanjenje IOP kod ljudi počinje oko 2 sata po ukapavanju i
maksimalno dejstvo dostiže poslije 12 sati. Jednom dnevnom dozom se može
održati značajno sniženje IOP tokom naredna 24 časa.
Timolol je neselektivni adrenergički blokator koji nema intrinzično
simpatomimetsko dejstvo, nije direktni depresor funkcije srca niti
djeluje kao stabilizator membrane. Tonografska i fluorofotometrijska
ispitivanja kod ljudi pokazuju da je predominirajuće dejstvo timolola na
smanjenje proizvodnje očne vodice i njeno blago povećano oticanje.
Sekundarna farmakologija
Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog nerva kod
zečeva tokom 7 dana ukapavanja u oko (1,4 mikrograma, jednom dnevno).
Farmakodinamsko dejstvo
Kliničko djelovanje
U kontrolisanoj kliničkoj studiji, gdje su tokom 12 mjeseci praćeni
pacijenti sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom sa
početnim srednjim vrednostima IOP od 25 do 27 mmHg, prosječna vrijednost
smanjenja IOP-a lijekom DuoTrav jednom dnevno (ujutro) je bila 8 do 10
mmHg. DuoTrav nije pokazao lošije rezultate od kombinacije latanoprost
50 µg/ml + timolol 5 mg/ml u prosječnim vrijednostima sniženja IOP što
se pokazalo tokom cijelog vremena praćenja na svim kontrolnim
pregledima.
U tromjesečnoj, kontrolisanoj kliničkoj studiji sa pacijentima koji su
imali glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju sa početnom
srednjom vrijednošću IOP od 27 do 30 mmHg, prosječno sniženje IOP
lijekom DuoTrav datim jednom dnevno (ujutro) je bilo 9 do 12 mmHg, a to
je do 2 mmHg veće sniženje nego sa 40 µg/ml travoprosta jednom dnevno
(uveče) i 2 do 3 mmHg veće nego sa 5 mg/ml timolola datog dva puta
dnevno. Smanjenje jutarnjeg srednjeg IOP (u 8h ujutro – 24 sata poslije
posljednje doze lijeka DuoTrav) je statistički veoma značajno u
poređenju sa travoprostom na svim kontrolnim pregledima tokom trajanja
studije.
U dvije tromjesečne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji
imaju glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju s početnim
srednjim IOP od 23 do 26 mmHg, prosječno sniženje IOP lijekom DuoTrav
datim jednom dnevno ujutro je bilo 7 do 9 mmHg. Prosječna smanjenja IOP
nijesu bila lošija, iako numerički manja, u poređenju sa onima
postignutim konkomitantnom terapijom sa 40 mikrograma/ml travoprosta
jednom dnevno uveče i 5mg/ml timolola jednom dnevno ujutro.
Tokom šestonedjeljne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji
imaju glaukom ili okularnu hipertenziju s početnim srednjim IOP od 24 do
26 mmHg, prosječno sniženje IOP uz Duo Trav (sa polikvaternijumom-1 kao
konzervansom) datim jednom dnevno bilo je 8 mmHg i bilo je ekvivalentno
sniženju koje se postiže uz DuoTrav (sa benzalkonijum hloridom kao
konzervansom).
Kriterijum za uključivanje je bio isti u svim studijama, ako se izuzme
vrijednost IOP na početku i odgovor na prethodnu IOP terapiju. Klinički
razvoj lijeka DuoTrav uključuje i pacijente koji nijesu prethodno bili
liječeni i one koji jesu. Nedovoljan odgovor na monoterapiju nije bio
kriterijum za uključivanje.
Postojeći podaci sugerišu da večernja doza možda ima malo prednosti u
prosječnom smanjenju IOP. Smatra se da treba voditi računa o tome šta je
pacijentu pogodnije kad preporučujemo večernju ili jutarnju terapiju.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija:
Travoprost i timolol se resorbuju preko rožnjače. Travoprost je prolijek
koji podliježe brzoj estarskoj hidrolizi u rožnjači do aktivne slobodne
kiseline. Nakon petodnevnog ukapavanja lijeka DuoTrav jednom dnevno, kod
zdravih dobrovoljaca (N = 22), travoprost slobodna kiselina se nije
mogla kvantitativno odrediti u uzorcima plazme kod većine subjekata
(99,4%), i generalno se nije mogla detektovati jedan sat po ukapavanju.
Kada je mjerljiva ([GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)] 0,01 ng/ml, limit
kvantitativnog određivanja), koncentracije variraju od 0,01~~1~~ do 0,03
ng/ml. Prosječna ravnotežna C_(max) za timolol je bila 1,34 ng/ml, a
T_(max) je oko 0,69 sata poslije ukapavanja lijeka DuoTrav jednom
dnevno.
Distribucija:
Travoprost slobodna kiselina se može izmjeriti u očnoj vodici tokom
prvih nekoliko sati kod životinja, a kod ljudi u plazmi samo tokom prvog
sata po ukapavanju lijeka DuoTrav u oko. Timolol se može mjeriti u očnoj
vodici ljudi poslije okularne primjene timolola, a u plazmi i do 12 sati
poslije okularne primjene lijeka DuoTrav.
Metabolizam
Metabolizam je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne
kiseline. Sistemski metabolički putevi oponašaju metaboličke puteve
endogenog prostaglandina F_(2α) koji se karakterišu redukcijom 13-14
dvostrukih veza, oksidacijom 15-hidroksilne and β-oksidativne grupe
gornje strane lanca.
Timolol ima dva metabolička puta. Jedan put daje etanolaminski bočni
lanac na tiadiazolnom prstenu a drugi daje etanolni bočni lanac na azotu
morfolina i drugi slični bočni lanac sa karbonilnom grupom vezanom za
azot. Poluvrijeme eliminacije timolola iz plazme (t_(1/2)) je 4 sata
poslije ukapavanja lijeka DuoTrav u oko.
Eliminacija
Travoprost slobodna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom izlučuju
preko bubrega. Manje od 2% doze travoprosta ukapane u oko se pojavljuje
u urinu kao slobodna kiselina. Timolol i njegovi metaboliti se primarno
izlučuju preko bubrega. Oko 20% doze timolola se izlučuje u urin u
nepromijenjenom obliku, a ostatak u obliku metabolita.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Kod majmuna je nađeno da ukapavanje lijeka DuoTrav dva puta na dan
dovodi do povećanja palpebralne fisure i povećane pigmentacije dužice,
slično kao i okularna primjena prostanoida.
DuoTrav koji sadrži polikvaternijum-1 kao konzervans, izaziva manju
toksičnost na površini oka, u poređenju sa kapima za oči koje sadrže
benzalkonijum hlorid, na kultivisanim humanim kornealnim ćelijama i
poslije topikalne okularne upotrebe kod zečeva.
Travoprost
Kod majmuna, topikalna okularna primjena travoprosta u koncentracijama
do 0,012% u desno oko dva puta dnevno tokom godinu dana, nije dovela do
sistemske toksičnosti.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sistemski datog travoprosta rađena
su na pacovima, miševima i zečevima. Nalazi se odnose na aktivaciju
agonista FP receptora u uterusu, što dovodi do rane smrti embriona,
pobačaja, fetotoksičnosti. Kod skotnih ženki pacova, sistemsko davanje
travoprosta u dozama preko 200 puta većim od kliničke doze tokom
organogeneze dovodilo je do povećane incidence malformacija ploda. Nizak
nivo radioaktivnosti je izmjeren u amnionskoj tečnosti i tkivima fetusa
skotnih ženki pacova kojima je davan ³H-travoprost. Ispitivanje dejstva
na reprodukciju i razvoj ploda je pokazalo da postoji snažan uticaj na
gubitak ploda (u visokom procentu) kod pacova i miševa (180 pg/ml
odnosno 30 pg/ml u plazmi) pri davanju 1,2 do 6 puta veće doze od
kliničkih (do 25 pg/ml).
Timolol
Pretklinički podaci bazirani su na: konvencionalnim farmakološkim
studijama bezbjednosti, ispitivanju toksičnosti ponovljenih doza,
ispitivanju genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, otkrivajući da
nema posebnog rizika od timolola za ljude. Ispitivanje reproduktivne
toksičnosti sa timololom (7000 puta veća doza od kliničke) pokazuje
usporenu fetalnu osifikaciju kod pacova, iako nije bilo neželjenih
dejstava na postnatalni razvoj, kao i povećanu fetalnu resorpciju kod
zečeva (pri dozama 14000 puta većim od kliničke).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
+:----------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Polikvaternijum-1 |
| |
| Manitol (E421) |
| |
| Propilen glikol (E1520) |
| |
| Polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 (HCO-40) |
| |
| Borna kiselina |
| |
| Natrijum hlorid |
| |
| Natrijum hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina (za korekciju pH) |
| |
| Prečišćena voda |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Baciti 4 nedjelje poslije prvog otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
1 ovalna polipropilenska bočica od 2,5 ml sa polipropilenskom kapaljkom,
polipropilenskim poklopcem sa navojem, spakovano u kesicu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
DuoTrav®, kapi za oči, rastvor, 5mg/ml + 40 mikrograma/ml, bočica,
1x2.5ml: 2030/14/481 - 7087
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
DuoTrav®, kapi za oči, rastvor, 5mg/ml + 40 mikrograma/ml, bočica,
1x2.5ml: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| DuoTrav^(®) kapi za oči rastvor, |
| |
| 40 mikrograma/ml travoprosta + 5mg/ml timolola, |
| |
| bočica, 1x2,5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. Alcon – Couvreur N.V. |
| | |
| | 2. Alcon Cusi S.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgija |
| | |
| | 2. Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barselona, |
| | Španija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
DuoTrav^(®) 40 mikrograma/ml + 5mg/ml kapi za oči, rastvor
INN: travoprost i timolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 40 mikrograma travoprosta i 5 mg timolola (u obliku
timolol maleata)
Pomoćne supsutance s poznatim dejstvom:
1 ml rastvora sadrži polikvaternijum-1 (POLYQUAD) 10 mikrograma,
propilen glikol 5 mg, i polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje
401 mg (vidjeti dio 4.4).
Za punu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor (kapi za oči).
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
DuoTrav je indikovan kod odraslih za smanjenje intraokularnog pritiska
(IOP) kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili povišeni očni
pritisak, a ne reaguju dovoljno dobro na lokalnu terapiju
beta-blokatorima ili analozima prostaglandina (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Upotreba kod odraslih, uključujući i starije osobe
Ukapati po jednu kap lijeka DuoTrav u konjunktivalnu kesicu oboljelog
oka (očiju) jednom na dan, ujutro ili uveče. Lijek treba svakog dana
ukapati u isto vrijeme.
Ukoliko se propusti ukapavanje lijeka, liječenje treba nastaviti
sljedećom dozom kako je planirano. Pojedinačna doza lijeka ne smije da
bude veća od jedne kapi ukapane u oboljelo oko (oči) na dan.
Posebne grupe pacijenata
Upotreba kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega
Nijesu sprovedene studije sa kapima za oči DuoTrav ili timololom 5 mg/ml
kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre ili bubrega.
Travoprost je ispitivan kod pacijenata koji su imali blago do teško
oštećenje funkcija jetre, kao i kod pacijenata sa blagim do teškim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina samo 14 ml/min). Nije
bilo potrebno korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata.
Malo je vjerovatno da je pacijentima sa oslabljenom funkcijom jetre i
bubrega potrebno korigovati dozu lijeka DuoTrav (vidjeti dio 5.2.).
Upotreba kod djece
Bezbjednost i efikasnost lijeka DuoTrav kod pacijenata mlađih od 18
godina još uvijek nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Pacijent treba da skine zaštitnu kapicu neposredno prije prvog
ukapavanja. Da bi se spriječila kontaminacija vrha bočice i rastvora,
voditi računa da pri ukapavanju vrh bočice ne dotakne očne kapke, okolna
područja ili druge površine. Kad se skine poklopac, ukoliko je zaštitni
obod otpao s poklopca, skinuti ga prije upotrebe proizvoda.
Prilikom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranja kapaka na 2 minuta
poslije ukapavanja lijeka, sistemska resorpcija se smanjuje. To može
smanjiti mogućnost ispoljavanja sistemskih neželjenih reakcija i
pojačati lokalno dejstvo (vidjeti dio 4.4).
Ukoliko je potrebno istovremeno primijeniti više topikalnih
oftalmoloških ljekova, mora se sačekati najmanje 5 minuta između dvije
aplikacije lijeka (vidjeti dio 4.5).
Kada se prelazi sa nekog drugog preparata za liječenje glaukoma na
DuoTrav, najprije treba prestati sa uzimanjem tog lijeka, a sjutradan
započeti liječenje lijekom DuoTrav.
Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka DuoTrav moraju da
skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva
bar 15 minuta poslije primjene lijeka (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance, ili na neku od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Preosjetljivost na ostale beta-blokatore.
- Reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući i bronhijalnu astmu
ili prethodne slučajeve bronhijalne astme ili teški oblik hronične
opstruktivne bolesti pluća.
- Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalni
blok, A-V blok II ili III stepena koji nije pod kontrolom pejsmejkera.
Srčana insuficijencija, kardiogeni šok. Teški oblik alergijskog
rinitisa i kornealna distrofija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sistemsko djelovanje
Kao i ostali lokalno primijenjeni ljekovi u oftalmologiji, travoprost i
timolol se resorbuju sistemski. S obzirom da je timolol po sastavu
beta-blokator, mogu da se jave ista neželjena dejstva na
kardiovaskularni i respiratorni sistem kao ona koja se javljaju pri
sistemskoj upotrebi beta-blokatora. Pojava sistemskih neželjenih
reakcija rjeđa je u slučaju lokalne oftalmološke primjene nego kod
sistemske primjene. Kako smanjiti sistemsku resorpciju, vidjeti dio 4.2.
Poremećaji rada srca
Kod pacijenata koji pate od kardiovaskularnih oboljenja (npr. koronarna
bolest srca, Princmetalova angina i srčana insuficijencija) i niskog
krvnog pritiska, terapiju beta-blokatorima treba kritički ocijeniti i
razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijenti koji pate od
kardiovaskularnih oboljenja moraju se redovno pratiti kako bi se uočili
znaci pogoršanja bolesti i neželjenih reakcija.
Zbog negativnog dejstva na vrijeme sprovođenja impulsa, beta-lokatore
treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji pate od AV bloka prvog
stepena.
Vaskularna oboljenja
Kod pacijenata sa teškim poremećajima/oboljenjima periferne cirkulacije
(tj. teškim formama Rejnoovog oboljenja ili Rejnoovog sindroma) kapi
primjenjivati s oprezom.
Respiratorna oboljenja
Zabilježene su respiratorne reakcije, uključujući i smrt usljed
bronhospazma kod pacijenata s astmom, nakon primjene nekih oftalmoloških
beta-blokatora.
Kapi DuoTrav treba koristiti s oprezom kod pacijenata s blagom/umjerenom
hroničnom opstrukcijom pluća (COPD) i to samo ako je potencijalna korist
veća od potencijalnih rizika.
Hipoglikemija/dijabetes
Beta-blokatore treba obazrivo primjenjivati kod pacijenata sa spontanim
hipoglikemijama ili kod pacijenata sa labilnim dijabetesom jer
beta-blokatori mogu prikriti znake i simptome akutne hipoglikemije.
Slabost mišića
Zabilježeni su slučajevi u kojima su medicinski proizvodi na bazi
beta-adrenergičkih blokatora pogoršavali slabost mišića vezanu za
određene mijastenične simptome (npr. diplopija, ptoza i generalizovana
slabost).
Oboljenja rožnjače
Oftalmološki beta blokatori mogu dovesti do suvoće oka. Pacijente sa
oboljenjima rožnjače treba liječiti s oprezom.
Odvajanje sudovnjače
Odvajanje sudovnjače je zabilježeno tokom primjene terapije vodenim
supresantima (npr. timololom, acetazolamidom) nakon procedure
filtracije.
Ostali beta-blokatori
Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemskih
beta-blokatora mogu se pojačati ako se timolol daje pacijentima koji već
primaju sistemske beta blokatore. Reakcije kod ovih pacijenata treba
strogo pratiti. Istovremena upotreba dva beta-blokatora se ne
preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Anestezija prilikom hirurških zahvata
Oftalmološki preparati na bazi beta-blokatora mogu blokirati sistemsko
dejstvo beta-agonista, npr. adrednalina. Ukoliko pacijent prima timolol,
o tome treba obavijestiti anesteziologa.
Hipertireoza
Beta-blokatori mogu prikriti znake hipertireoze.
Kontakt s kožom
Prostaglandini i analozi prostaglandina predstavljaju biološki aktivne
supstance koje se mogu resorbovati preko kože. Žene koje su trudne ili
pokušavaju da zatrudne moraju izbjegavati direktno izlaganje sadržaju
bočice. U malo vjerovatnom slučaju da se dođe u kontakt sa značajnim
dijelom sadržaja iz bočice, odmah temeljno očistiti izloženi dio.
Anafilaktičke reakcije
Za vrijeme uzimanja beta-blokatora, kod pacijenata sa istorijom
atopijskih ili teških anafilaktičkih reakcija na različite alergene,
može izostati terapijski odgovor na uobičajene doze adrenalina koje se
koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.
Konkomitantna terapija
Može doći do interakcije timolola sa drugim ljekovima (vidjeti dio 4.5).
Ne preporučuje se istovremena upotreba dva lokalna prostaglandina.
Djelovanje na oko
Travoprost može postepeno da dovede do promjene boje dužice postepenim
povećanjem broja melanozoma (pigmentnih granula) u melanocitima. Prije
početka terapije, pacijent se mora upozoriti na mogućnost trajne
promjene boje dužice. Liječenje samo jednog oka može da dovede do trajne
razlike u boji očiju. Dugotrajni efekti na melanocite kao i posljedice
tog djelovanja još uvek nijesu poznate. Promjena boje dužice nastaje
sporo i postepeno, pa mogu proći mjeseci i godine dok se ne uoči.
Promjena boje dužice se uglavnom viđa kod pacijenata koji imaju
neodređenu boju očiju (npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i
zeleno-smeđe), ali takođe i kod pacijenata sa smeđom bojom očiju.
Najčešće, smeđa pigmentacija oko zenice se širi koncentrično prema
periferiji zahvaćenog oka, pa cijela dužica ili njeni djelovi mogu
postati još tamnije smeđi. Po obustavljenju terapije ne dolazi do daljeg
povećanja smeđeg pigmenta u dužici.
U kontrolisanim kliničkim studijama je nađena i tamna prebojenost
periorbitalne i/ili kože očnih kapaka uslovljena upotrebom travoprosta.
Periorbitalne promjene i promjene na kapcima, uključujući i
produbljivanje sulkusa na kapcima, primijećene su kod analoga
prostaglandina.
Travoprost može postepeno da dovede i do promjena na trepavicama
liječenog oka; ove promjene su zabilježene kod otprilike polovine
pacijenata u kliničkim studijama i obuhvataju: povećanje dužine,
debljine, pigmentacije i/ili broja trepavica. Još uvijek nije poznat
mehanizam koji dovodi do dugotrajnih promena, kao ni dogoročne
posljedice promjena na trepavicama.
U studijama na majmunima, nađeno je da travoprost dovodi do malog
povećanja palpebralne fisure. Međutim, ovaj efekat nije uočen tokom
kliničkih studija i smatra se specifičnim za vrstu.
Nema iskustava sa lijekom DuoTrav kod zapaljenskih procesa oka; kao ni
kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog ugla ili
kongenitalnog glaukoma, i samo ograničenih iskustava kod poremećaja oka
zbog oboljenja tireoideje, kod glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa
pseudofakijom i kod pacijenata sa pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim
glaukomom.
Zabilježena je pojava makularnog edema tokom terapije analozima F_(2α)
prostaglandina. Oprez se preporučuje pri upotrebi lijeka DuoTrav kod
pacijenata sa afakijom, pseudofakijom sa pokidanom zadnjom kapsulom
sočiva ili prednjom komorom sočiva, kao i kod pacijenata sa poznatim
faktorima rizika za cistoidni makularni edem.
Kod pacijenata sa poznatim predisponirajućim faktorima za
iritis/uveitis, i kod pacijenata sa aktivnom intraokularnom
inflamacijom, DuoTrav treba oprezno primjenjivati.
Pomoćne supstance
DuoTrav sadrži propilen glikol koji može da dovede do iritacije kože.
DuoTrav sadrži polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 koje
može dovesti do reakcija na koži.
Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka DuoTrav moraju da
skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva
bar 15 minuta poslije primjene lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađena konkretna ispitivanja o interakcijama sa travoprostom ili
timololom.
Postoji mogućnost zbirnog dejstva koje može dovesti do hipotenzije i/ili
izražene bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora daje
konkomitantno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala,
beta-blokatorima, ljekovima protiv aritmije (uklj. amiodaron),
glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidin.
Hipertenzivna reakcija na iznenadan prestanak uzimanja klonidina može se
pojačati prilikom uzimanja beta-blokatora.
Pojačana sistemska beta blokada (npr. usporen rad srca, depresija)
zabilježena je tokom kombinovane primjene sa CYP2D6 inhibitorima (npr.
kvinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.
Povremeno se bilježi pojava midrijaze usljed konkomitantne upotrebe
oftalmoloških beta blokatora i adrenalina (epinefrin).
Beta blokatori mogu da pojačaju hipoglikemijski efekat antidijabetika.
Beta blokatori mogu da maskiraju znake i simptome hipoglikemije.
(vidjeti dio 4.4).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom dobu/kontracepcija
Bez primjene adekvatnih kontraceptivnih mjera, DuoTrav ne smiju
koristiti žene koje mogu da zatrudne (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Travoprost ima štetno farmakološko dejstvo na trudnoću i/ili
fetus/novorođenče.
Podataka o upotrebi DuoTrava ili individualnih komponenti kod trudnica
nema ili ih ima veoma malo. Timolol ne bi trebalo koristiti tokom
trudnoće osim ako to nije neophodno.
Epidemiološka ispitivanja nijesu ukazala na malformativne efekte, ali su
pokazala rizik od retardacije rasta ploda u materici ako se
beta-blokatori primjenjuju oralno. Pored toga, znaci i simptomi blokade
beta-receptora (npr. bradikardija, hipotenzija, poremećaji u disanju i
hipoglikemija) primijećeni su kod novorođenčadi ako su beta-blokatori
primjenjivani prije porođaja. Ako se DuoTrav primjenjuje do porođaja,
novorođenče treba pažljivo pratiti u prvim danima života.
DuoTrav ne bi trebalo koristiti tokom trudnoće osim ako to nije
neophodno. Kako bi se smanjila sistemska resorpcija, vidjeti dio 4.2
Dojenje
Nije poznato da li se travoprost aplikovan u oko izlučuje u majčino
mlijeko. Studije na životinjama su pokazale da se travoprost i njegovi
metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Timolol se takođe izlučuje u
majčino mlijeko i ima mogućnosti da izazove ozbiljne neželjene reakcije
kod dojene djece. Međutim, kada se od terapijske doze timolola ukapanog
u oko izračuna doza timolola koju odojče dobije putem majčinog mlijeka,
dobije se premala količina da bi izazvala bilo kakav klinički efekat
beta blokade. Kako smanjiti sistemsku resorpciju, vidjeti dio 4.2
Upotreba lijeka DuoTrav kod žena koje doje se ne preporučuje.
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju lijeka DuoTrav na plodnost kod ljudi.
Studije na životinjama nijesu pokazale dejstvo timolola ili travoprosta
na plodnost čak i pri dozama 250 puta većim od maksimalne preporučene
doze za ljudsku oftalmološku upotrebu.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
DuoTrav nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.
Kao i kod drugih kapi za oči, može doći do privremenog zamućenja vida
ili nekog drugog poremećaja vida. Ukoliko se zamućenje vida desi pri
ukapavanju u oko, pacijent mora da sačeka dok se vid ne popravi prije
nego što počne da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima u kojima je učestvovalo 2170 pacijenata
liječenih lijekom DuoTrav, najčešća neželjena reakcija vezana za
terapiju bila je okularna hiperemija (12,0%).
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Sljedeća neželjena dejstva navedena u tabeli su uočena pri kliničkim
ispitivanjima ili postmarketinškom iskustvu. Svrstana su prema klasi
sistema organa i klasifikovana su kao: veoma česta (≥1/10), česta
(≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10000 do
<1/1000), veoma rijetka (<1/10000), ili nepoznata (učestalost se ne može
utvrditi iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti,
neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti.
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+:=====================+:===========+:==================================+
| Poremećaji imunog | povremeno | preosjetljivost |
| sistema | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski | rijetko | nervoza |
| poremećaji | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | depresija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | povremeno | vrtoglavica, glavobolja |
| sistema | | |
| +------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | cerebrovaskularni poremećaji, |
| | | sinkopa, parestezije |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | veoma | okularna hiperemija |
| | često | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | često | punktiformni keratitis, bol u |
| | | oku, poremećaj vida, zamućenje |
| | | vida, suvo oko, svrab, nelagoda u |
| | | oku, iritacija oka |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | povremeno | keratitis, irititis, |
| | | konjunktivitis, zapaljenje |
| | | prednje komore, blefaritis, |
| | | fotofobija, smanjena oštrina |
| | | vida, astenopija, otok oka, |
| | | povećano suzenje oka, eritem |
| | | kapka, rast trepavica, alergija |
| | | oka, konjunktivalni edem, edem |
| | | kapaka |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | rijetko | erozija rožnjače, meibomianitis, |
| | | konjunktivalno krvarenje, |
| | | zakoravanje ivice kapaka, |
| | | trihijaza, distihijaza |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | edem makule, ptoza kapaka, |
| | | poremećaji kornee |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji rada srca | povremeno | bradikardija |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | rijetko | aritmija, nepravilan rad srca |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | srčana insuficijencija, |
| | | tahikardija, bol u grudima, |
| | | lupanje srca |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Vaskularni | povremeno | povećanje krvnog pritiska, |
| poremećaji | | sniženje krvnog pritiska |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | periferni edem |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji | povremeno | dispnea, postnazalno oticanje |
| respiratornog | | tečnosti |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| sistema, grudnog | rijetko | disfonija, bronhospazam, kašalj, |
| koša i medijastinuma | | iritacija grla, orofaringealni |
| | | bol, osjećaj nelagode u nosu |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | astma |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Gastrointestinalni | nepoznato | disgezija |
| poremećaji | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Hepatobilijarni | rijetko | povećanje alanin |
| poremećaji | | aminotransferaze, povećanje |
| | | aspartat aminotranfseraze |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i | povremeno | kontaktni dermatitis, |
| potkožnog | | hipertrihoza |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| tkiva | rijetko | urtikarija, diskoloracija kože, |
| | | alopecija, hiperpigmentacija kože |
| | | (periokularno) |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| | nepoznato | osip |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji | rijetko | bolovi u ekstremitetima |
| koštano-mišićnog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | rijetko | hromaturija |
| mokraćnog sistema | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | rijetko | žeđ, zamor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene lijeka | | |
+----------------------+------------+-----------------------------------+
Dodatna neželjena dejstva koja su zabilježena kod jedne od aktivnih
supstanci i mogu se potencijalno javiti pri primjeni lijeka DuoTrav:
Travoprost
-----------------------------------------------------------------------
Klasa sistema organa Preporučeni MedDRA termin
--------------------------- -------------------------------------------
Poremećaji oka uveitis, poremećaj konjunktive,
konjunktivalni folikuli, hiperpigmentacija
dužice
Poremećaji kože i potkožnog deskvamacija kože
tkiva
-----------------------------------------------------------------------
Timolol
Kao i ostali lokalno primjenjivani oftalmološki ljekovi, timolol se
resorbuje u sistemsku cirkulaciju. To može dovesti do sličnih neželjenih
reakcija kao i kod upotrebe sistemskih beta blokatora. Dodatne navedene
neželjene reakcije obuhvataju i reakcije zabilježene kod oftalmološke
upotrebe beta blokatora. Pojava sistemskih neželjenih reakcija nakon
lokalne oftalmološke primjene niža je nego pri sistemskoj primjeni. Kako
bi se smanjila sistemska resorpcija, vidjeti dio 4.2.
-----------------------------------------------------------------------
Klasa sistema organa Preporučeni MedDRA termin
------------------------ ----------------------------------------------
Poremećaji imunog sistemske alergijske reakcije uključujući
sistema angioedem, urtikariju, lokalizovani i
generalizovani osip, svrab, anafilaksu
Poremećaji metabolizma i hipoglikemija
ishrane
Psihijatrijski nesanica, noćne more, gubitak pamćenja
poremećaji
Poremećaji nervnog cerebralna ishemija, pojačani simptomi i znaci
sistema miastenije gravis
Poremećaji oka znaci i simptomi iritacije oka (npr. peckanje,
bockanje, svrab, suzenje, crvenilo), odvajanje
sudovnjače nakon filtracije (vidjeti dio 4.4
Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka), smanjena osjetljivost rožnjače,
diplopija
Poremećaji srca bol u grudima, lupanje srca, edem, kongestivna
srčana insuficijencija, atrioventrikularni
blok, srčani arest
Vaskularni poremećaji Rejnoov fenomen, hladne šake i stopala
Poremećaji respiratornog bronhospazam (uglavnom kod pacijenata sa već
sistema, grudnog koša i postojećim branhospazmima)
medijastinuma
Gastrointestinalni disgezija, mučnina, dispepsija, dijareja, suva
poremećaji usta, bol u stomaku, povraćanje
Poremećaji kože i psorijaziformni osip ili pogoršanje psorijaze
potkožnog tkiva
Poremećaji mialgija
mišićno-koštanog i
vezivnog tkiva
Poremećaji seksualna disfunkcija, smanjenje libida
reproduktivnog sistema i
grudi
Opšti poremećaji i astenija
reakcije na mjestu
primjene
-----------------------------------------------------------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Malo je vjerovatno da će doći do toksičnog predoziranja uz topikalnu
upotrebu lijeka DuoTrav.
Ukoliko dođe do slučajne ingestije lijeka DuoTrav, simptomi predoziranja
sistemskim beta-blokatorima mogu obuhvatati bradikardiju, hipotenziju,
bronhospazme i srčanu insuficijenciju.
Ukoliko dođe do predoziranja lijekom DuoTrav, liječenje treba da bude
simptomatsko i suportivno. Timolol se ne dijalizira.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi; Preparati u terapiji
glaukoma i miotici,
ATC kod: S01ED51
Mehanizam dejstva
DuoTrav sadrži dvije aktivne supstance: travoprost i timolol maleat. Ove
dvije komponente snižavaju intraokularni pritisak komplementarnim
mehanizmima djelovanja, a kombinacija njihovih efekata daje veće
sniženje IOP u poređenju sa onima do kojih dovodi svaka od komponenti
kada se uzima sama.
Travoprost, analog prostaglandina F_(2α), je potpuni, visoko selektivni
agonist i ima veliki afinitet za receptore prostaglandina FP i smanjuje
IOP povećanjem oticanja očne vodice preko trabekuluma i uveoskleralnim
putevima. Smanjenje IOP kod ljudi počinje oko 2 sata po ukapavanju i
maksimalno dejstvo dostiže poslije 12 sati. Jednom dnevnom dozom se može
održati značajno sniženje IOP tokom naredna 24 časa.
Timolol je neselektivni adrenergički blokator koji nema intrinzično
simpatomimetsko dejstvo, nije direktni depresor funkcije srca niti
djeluje kao stabilizator membrane. Tonografska i fluorofotometrijska
ispitivanja kod ljudi pokazuju da je predominirajuće dejstvo timolola na
smanjenje proizvodnje očne vodice i njeno blago povećano oticanje.
Sekundarna farmakologija
Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog nerva kod
zečeva tokom 7 dana ukapavanja u oko (1,4 mikrograma, jednom dnevno).
Farmakodinamsko dejstvo
Kliničko djelovanje
U kontrolisanoj kliničkoj studiji, gdje su tokom 12 mjeseci praćeni
pacijenti sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom sa
početnim srednjim vrednostima IOP od 25 do 27 mmHg, prosječna vrijednost
smanjenja IOP-a lijekom DuoTrav jednom dnevno (ujutro) je bila 8 do 10
mmHg. DuoTrav nije pokazao lošije rezultate od kombinacije latanoprost
50 µg/ml + timolol 5 mg/ml u prosječnim vrijednostima sniženja IOP što
se pokazalo tokom cijelog vremena praćenja na svim kontrolnim
pregledima.
U tromjesečnoj, kontrolisanoj kliničkoj studiji sa pacijentima koji su
imali glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju sa početnom
srednjom vrijednošću IOP od 27 do 30 mmHg, prosječno sniženje IOP
lijekom DuoTrav datim jednom dnevno (ujutro) je bilo 9 do 12 mmHg, a to
je do 2 mmHg veće sniženje nego sa 40 µg/ml travoprosta jednom dnevno
(uveče) i 2 do 3 mmHg veće nego sa 5 mg/ml timolola datog dva puta
dnevno. Smanjenje jutarnjeg srednjeg IOP (u 8h ujutro – 24 sata poslije
posljednje doze lijeka DuoTrav) je statistički veoma značajno u
poređenju sa travoprostom na svim kontrolnim pregledima tokom trajanja
studije.
U dvije tromjesečne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji
imaju glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju s početnim
srednjim IOP od 23 do 26 mmHg, prosječno sniženje IOP lijekom DuoTrav
datim jednom dnevno ujutro je bilo 7 do 9 mmHg. Prosječna smanjenja IOP
nijesu bila lošija, iako numerički manja, u poređenju sa onima
postignutim konkomitantnom terapijom sa 40 mikrograma/ml travoprosta
jednom dnevno uveče i 5mg/ml timolola jednom dnevno ujutro.
Tokom šestonedjeljne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji
imaju glaukom ili okularnu hipertenziju s početnim srednjim IOP od 24 do
26 mmHg, prosječno sniženje IOP uz Duo Trav (sa polikvaternijumom-1 kao
konzervansom) datim jednom dnevno bilo je 8 mmHg i bilo je ekvivalentno
sniženju koje se postiže uz DuoTrav (sa benzalkonijum hloridom kao
konzervansom).
Kriterijum za uključivanje je bio isti u svim studijama, ako se izuzme
vrijednost IOP na početku i odgovor na prethodnu IOP terapiju. Klinički
razvoj lijeka DuoTrav uključuje i pacijente koji nijesu prethodno bili
liječeni i one koji jesu. Nedovoljan odgovor na monoterapiju nije bio
kriterijum za uključivanje.
Postojeći podaci sugerišu da večernja doza možda ima malo prednosti u
prosječnom smanjenju IOP. Smatra se da treba voditi računa o tome šta je
pacijentu pogodnije kad preporučujemo večernju ili jutarnju terapiju.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija:
Travoprost i timolol se resorbuju preko rožnjače. Travoprost je prolijek
koji podliježe brzoj estarskoj hidrolizi u rožnjači do aktivne slobodne
kiseline. Nakon petodnevnog ukapavanja lijeka DuoTrav jednom dnevno, kod
zdravih dobrovoljaca (N = 22), travoprost slobodna kiselina se nije
mogla kvantitativno odrediti u uzorcima plazme kod većine subjekata
(99,4%), i generalno se nije mogla detektovati jedan sat po ukapavanju.
Kada je mjerljiva ([GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)] 0,01 ng/ml, limit
kvantitativnog određivanja), koncentracije variraju od 0,01~~1~~ do 0,03
ng/ml. Prosječna ravnotežna C_(max) za timolol je bila 1,34 ng/ml, a
T_(max) je oko 0,69 sata poslije ukapavanja lijeka DuoTrav jednom
dnevno.
Distribucija:
Travoprost slobodna kiselina se može izmjeriti u očnoj vodici tokom
prvih nekoliko sati kod životinja, a kod ljudi u plazmi samo tokom prvog
sata po ukapavanju lijeka DuoTrav u oko. Timolol se može mjeriti u očnoj
vodici ljudi poslije okularne primjene timolola, a u plazmi i do 12 sati
poslije okularne primjene lijeka DuoTrav.
Metabolizam
Metabolizam je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne
kiseline. Sistemski metabolički putevi oponašaju metaboličke puteve
endogenog prostaglandina F_(2α) koji se karakterišu redukcijom 13-14
dvostrukih veza, oksidacijom 15-hidroksilne and β-oksidativne grupe
gornje strane lanca.
Timolol ima dva metabolička puta. Jedan put daje etanolaminski bočni
lanac na tiadiazolnom prstenu a drugi daje etanolni bočni lanac na azotu
morfolina i drugi slični bočni lanac sa karbonilnom grupom vezanom za
azot. Poluvrijeme eliminacije timolola iz plazme (t_(1/2)) je 4 sata
poslije ukapavanja lijeka DuoTrav u oko.
Eliminacija
Travoprost slobodna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom izlučuju
preko bubrega. Manje od 2% doze travoprosta ukapane u oko se pojavljuje
u urinu kao slobodna kiselina. Timolol i njegovi metaboliti se primarno
izlučuju preko bubrega. Oko 20% doze timolola se izlučuje u urin u
nepromijenjenom obliku, a ostatak u obliku metabolita.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Kod majmuna je nađeno da ukapavanje lijeka DuoTrav dva puta na dan
dovodi do povećanja palpebralne fisure i povećane pigmentacije dužice,
slično kao i okularna primjena prostanoida.
DuoTrav koji sadrži polikvaternijum-1 kao konzervans, izaziva manju
toksičnost na površini oka, u poređenju sa kapima za oči koje sadrže
benzalkonijum hlorid, na kultivisanim humanim kornealnim ćelijama i
poslije topikalne okularne upotrebe kod zečeva.
Travoprost
Kod majmuna, topikalna okularna primjena travoprosta u koncentracijama
do 0,012% u desno oko dva puta dnevno tokom godinu dana, nije dovela do
sistemske toksičnosti.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sistemski datog travoprosta rađena
su na pacovima, miševima i zečevima. Nalazi se odnose na aktivaciju
agonista FP receptora u uterusu, što dovodi do rane smrti embriona,
pobačaja, fetotoksičnosti. Kod skotnih ženki pacova, sistemsko davanje
travoprosta u dozama preko 200 puta većim od kliničke doze tokom
organogeneze dovodilo je do povećane incidence malformacija ploda. Nizak
nivo radioaktivnosti je izmjeren u amnionskoj tečnosti i tkivima fetusa
skotnih ženki pacova kojima je davan ³H-travoprost. Ispitivanje dejstva
na reprodukciju i razvoj ploda je pokazalo da postoji snažan uticaj na
gubitak ploda (u visokom procentu) kod pacova i miševa (180 pg/ml
odnosno 30 pg/ml u plazmi) pri davanju 1,2 do 6 puta veće doze od
kliničkih (do 25 pg/ml).
Timolol
Pretklinički podaci bazirani su na: konvencionalnim farmakološkim
studijama bezbjednosti, ispitivanju toksičnosti ponovljenih doza,
ispitivanju genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, otkrivajući da
nema posebnog rizika od timolola za ljude. Ispitivanje reproduktivne
toksičnosti sa timololom (7000 puta veća doza od kliničke) pokazuje
usporenu fetalnu osifikaciju kod pacova, iako nije bilo neželjenih
dejstava na postnatalni razvoj, kao i povećanu fetalnu resorpciju kod
zečeva (pri dozama 14000 puta većim od kliničke).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
+:----------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Polikvaternijum-1 |
| |
| Manitol (E421) |
| |
| Propilen glikol (E1520) |
| |
| Polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 (HCO-40) |
| |
| Borna kiselina |
| |
| Natrijum hlorid |
| |
| Natrijum hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina (za korekciju pH) |
| |
| Prečišćena voda |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Baciti 4 nedjelje poslije prvog otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
1 ovalna polipropilenska bočica od 2,5 ml sa polipropilenskom kapaljkom,
polipropilenskim poklopcem sa navojem, spakovano u kesicu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
DuoTrav®, kapi za oči, rastvor, 5mg/ml + 40 mikrograma/ml, bočica,
1x2.5ml: 2030/14/481 - 7087
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
DuoTrav®, kapi za oči, rastvor, 5mg/ml + 40 mikrograma/ml, bočica,
1x2.5ml: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine