Duac uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Duac^(®), gel, 10mg/g + 50mg/g, tuba, 1x30g |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođači: | 1. Stiefel Laboratories (Ireland) Ltd |
| | |
| | 2. Glaxo Operations UK Ltd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Finisklin Business Park, Sligo, Irska |
| | |
| | 2. Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 |
| | 8DT, |
| | |
| | Velika Britanija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Nosilac dozvole: | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| | dio stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Duac^(®), 10mg/g + 50mg/g, gel
INN: klindamicin, benzoil peroksid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1g gela sadrži:
10mg klindamicina u obliku klindamicin fosfata
50mg benzoil peroksida, bezvodnog u obliku benzoil peroksida, sa vodom
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gel
Homogen gel, bijele do blago žute boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Duac je indikovan za topikalnu primjenu kod blago do umjereno
ispoljenih acne vulgaris, posebno inflamatornih lezija, kod odraslih i
adolescenata uzrasta 12 godina i starijih (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Samo za dermalnu primjenu.
Doziranje
Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji)
Lijek Duac se nanosi jednom dnevno, uveče, na cijelo zahvaćeno područje.
Pacijente treba savjetovati da prekomjerna primjena neće povećati
efikasnost lijeka, već može povećati rizik od iritacije kože. Ukoliko
dođe do izrazite suvoće ili perutanja kože, treba smanjiti učestalost
primjene ili privremeno prekinuti primjenu lijeka (vidjeti odjeljak
4.4).
Dejstvo lijeka na inflamatorne i neinflamatorne lezije može se uočiti
već tokom 2. do 5. nedjelje primjene lijeka (vidjeti odjeljak 5.1).
U okviru kliničkih ispitivanja primjene lijeka Duac u terapiji acne
vulgaris, bezbjednost i efikasnost lijeka nije ispitivana duže od 12
nedjelja. Lijek Duac ne treba primjenjivati duže od 12 nedjelja u
kontinuitetu.
Pedijatrijska populacija
S obzirom da bezbjednost i efikasnost lijeka Duac nijesu utvrđene kod
djece mlađe od 12 godina, primjena lijeka se ne preporučuje u navedenoj
populaciji.
Stariji pacijenti
Nema posebnih preporuka.
Način primjene
Lijek Duac treba nanositi u tankom sloju, nakon pažljivog umivanja
blagim sredstvom, na potpuno osušenu kožu. Ukoliko se primijeni
prevelika količina gela, neće moći da se lako utrlja u kožu.
Nakon primjene treba oprati ruke.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Duac se ne smije davati pacijentima koji imaju poznatu
preosjetljivost na:
- klindamicin
- linkomicin
- benzoil peroksid
- bilo koju od pomoćnih supstanci u preparatu, navedenih u odjeljku 6.1
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Trebalo bi izbjegavati kontakt lijeka sa ustima, očima, usnama, ostalom
sluzokožom, kao i sa iritiranim ili oštećenim djelovima kože. Na
osjetljiva područja kože lijek treba primjenjivati s oprezom. Ukoliko
dođe do slučajnog kontakta, potrebno je dobro isprati vodom.
Lijek Duac se mora s oprezom primjenjivati kod pacijenata koji u
anamnezi imaju regionalni enteritis, ulcerozni kolitis, ili kolitis
povezan sa primjenom antibiotika.
Lijek Duac se mora s oprezom primjenjivati kod atopijskih pacijenata,
kod kojih može doći do dodatnog isušivanja kože.
Tokom prvih nedjelja primjene, kod većine pacijenata će se pojaviti
povećano perutanje i crvenilo kože. U zavisnosti od ozbiljnosti
navedenih neželjenih dejstava, pacijenti mogu koristiti nekomedogeno
sredstvo za hidrataciju, mogu privremeno smanjiti učestalost primjene
lijeka Duac ili privremeno prekinuti primjenu; međutim, efikasnost
lijeka nije utvrđena kad se lijeka Duac primjenjuje manje od jednom
dnevno.
Treba biti oprezan prilikom kombinovane topikalne primjene ljekova kod
akni, jer može doći do pojave kumulativne iritacije, koja ponekad može
biti ozbiljna, posebno prilikom primjene pilinga, sredstava za
deskvamaciju ili abrazivnih sredstava.
Ukoliko dođe do pojave ozbiljne lokalne iritacije (npr. ozbiljan eritem,
izrazita suvoća i svrab, izrazit osjećaj peckanja/pečenja) treba
obustaviti primjenu lijeka Duac.
S obzirom da benzoil peroksid može dovesti do povećane osjetljivosti na
sunčevu svjetlost, ne treba koristiti solarijum i treba izbjegavati ili
svesti na minimum namjerno ili produženo izlaganje suncu. Kada se
izlaganje jakoj sunčevoj svjetlosti ne može izbjeći, pacijente treba
savjetovati da koriste proizvode sa zaštitnim faktorom i nose garderobu
koja ih štiti od direktnih sunčevih zraka.
Ukoliko pacijent ima opekotine od sunca, navedeno stanje treba riješiti
prije primjene lijeka Duac.
Ukoliko se kod pacijenata javi produžena ili izražena dijareja, ili
stomačni grčevi, liječenje lijekom Duac treba odmah prekinuti, jer
simptomi mogu ukazivati na kolitis koji je povezan sa antibioticima.
Treba sprovesti odgovarajuće dijagnostičke metode, kao što je
utvrđivanje prisustva Clostridium difficile i toksina, i ukoliko je
neophodno, kolonoskopiju, i razmotriti mogućnosti za liječenje kolitisa.
Lijek Duac može izbijeliti kosu ili obojene tkanine. Potrebno je
izbjegavati kontakt sa kosom, tkaninama, namještajem ili tepisima.
Rezistencija na klindamicin
Kod pacijenata koji su nedavno koristili klindamicin ili eritromicin
(sistemski ili topikalno), postoji veća mogućnost da se javi
antimikrobna otpornost postojećih sojeva Propionibacterium acnes i
pridružene flore (vidjeti odjeljak 5.1).
Ukrštena rezistencija
Kod monoterapije antibioticima može se javiti ukrštena rezistencija sa
drugim antibioticima kao što su linkomicin i eritromicin (vidjeti
odjeljak 4.5)..
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena zvanična ispitivanja interakcija lijeka Duac sa drugim
ljekovima.
Potreban je oprez pri istovremenoj upotrebi topikalnih antibiotika,
medicinskih ili abrazivnih sapuna i preparata za čišćenje, sapuna ili
kozmetike koji jako isušuju kožu kao i proizvoda sa visokom
koncentracijom alkohola i/ili adstringenata, jer može doći do
kumulativnog iritirajućeg djelovanja.
Lijek Duac ne treba koristiti u kombinaciji sa ljekovima koji sadrže
eritromicin, zbog mogućeg antagonizma na komponentu klindamicina.
Dokazano je da klindamicin ima osobine neuromuskularnog blokatora koji
može pojačati dejstvo drugih neuromuskularnih blokatora. Iz navedenih
razloga treba biti oprezan prilikom njihove istovremene primjene.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Duac sa tretinoinom,
izotretinoinom i tazarotenom, jer benzoil peroksid može smanjiti njihovu
efikasnost i povećati stepen iritacije. Ukoliko je istovremena primjena
neophodna, navedene ljekove treba primjenjivati u različito doba dana
(npr. jedan lijek ujutru, a drugi lijek uveče).
Istovremena topikalna primjena ljekova koji sadrže benzoil peroksid sa
topikalnom primjenom ljekova koji sadrže sulfonamid može dovesti do
privremene promjene boje kože i dlaka na licu (žuta/narandžasta boja).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o upotrebi lijeka Duac kod trudnica. Nijesu
sprovođene studije o uticaju na reproduktivnost/ili razvoj ploda kod
životinja sa lijekom Duac ili benzoil perokisidom. Nema dovoljno
podataka o pojedinačnoj upotrebi klindamicina ili benzoil peroksida kod
trudnica. Podaci iz ograničenog broja trudnoća u kojima je postojala
izloženost klindamicinu u prvom trimestru, ne ukazuju na neželjena
dejstava klindamicina na trudnoću, odnosno na zdravlje
fetusa/novorođenčeta.
Studije reproduktivne toksičnosti kod pacova i miševa, upotrebom
potkožnih i oralnih doza klindamicina, nijesu dale dokaze o štetnosti po
plodnost ili oštećenje fetusa zbog klindamicina.
Bezbjednost lijeka Duac u humanoj trudnoći još nije utvrđena. Stoga
lijek Duac treba propisivati trudnicama isključivo nakon pažljive
procjene odnosa rizik/korist od strane ljekara.
Dojenje
Nije ispitivana primjena lijeka Duac tokom dojenja. Perkutana resorpcija
klindamicina i benzoil peroksida je niska, međutim, nije poznato da li
se klindamicin ili benzoil peroksid izlučuju u humano mlijeko nakon
upotrebe lijeka Duac. Prijavljena je pojava klindamicina u majčinom
mlijeku nakon oralne i parenteralne primjene klindamicina. Iz ovog
razloga lijek Duac treba koristiti tokom dojenja samo ukoliko očekivana
korist prevazilazi potencijalni rizik za odojče.
Kako bi se izbjeglo da odojče tokom dojenja slučajno proguta lijek Duac,
navedeni lijek ne treba primjenjivati na području dojki.
Fertilnost
Nema podataka o efektu lijeka Duac na fertilnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nije relevantno.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva lijeka Duac su prikazana u tabeli ispod i odnose se na
neželjena dejstva prijavljena za kombinaciju aktivnih supstanci
uključujući i neželjenadejstva koja su prijavljena za pojedinačne
aktivne supstance primijenjene topikalnim putem (benzoil peroksid ili
klindamicin).
Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa
i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane prema
sljedećoj konvenciji: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10);
povremena (≥1/1.000 do <1/100); rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma
rijetka (< 1/10.000) i nepoznate učestalosti (ne može se utvrditi na
osnovu dostupnih podataka).
-------------------- ------------- ---------- --------------- -------------------
MedDRA klasifikacija Veoma česta Česta Povremena Nepoznate
sistema organa učestalosti^(**)
Poremećaji imunog Alergijske
sistema reakcije,
uključujući
preosjetljivost i
anafilaksu
Poremećaji nervnog Parestezije
sistema^(*)
Gastrointestinalni Kolitis
poremećaji (uključujući
pseudomembranozni
kolitis), dijareja
sa krvarenjem,
dijareja,
abdominalni bol
Poremećaji na nivou Eritem, Osjećaj Dermatitis, Urtikarija
kože i potkožnog perutanje, pečenja pruritus,
tkiva^(*) suvoća eritematozni
(najčešće raš, pogoršanje
prijavljeni stanja akni
kao „blagi“)
Opšti poremećaji i Reakcije na mjestu
reakcije na mjestu primjene,
primjene uključujući
obezbojenje kože
-------------------- ------------- ---------- --------------- -------------------
^(*) Na mjestu primjene.
^(**) Na osnovu postmarketinških prijava. S obzirom da su navedene
prijave dobijene od populacije nepoznate veličine i da su rezultat
djelovanja mješovitih faktora, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu
učestalost; međutim, rijetko su zabilježene sistemske reakcije.
Pored neželjenih dejstava navedenih u tabeli iznad, u pivotalnom
ispitivanju gela koji sadrži 1% klindamicina i 3 % benzoil peroksida i
primjenjuje se topikalnim putem, takođe su često prijavljene reakcije
fotosenzitivnosti na mjestu primjene.
Takođe, pored neželjenih dejstava navedenih iznad, u ispitivanju
sprovedenom samo sa klindamicinom primijenjenim topikalnim putem, često
su prijavljeni glavobolja i bol na mjestu primjene.
Lokalna podnošljivost
Tokom pet kliničkih ispitivanja lijeka Duac, kod svih pacijenata je
ocjenjivana pojava eritema na licu, perutanja, pečenja i suvoće prema
sljedećoj skali: 0=odsustvo, 1=blago, 2=umjereno i 3=ozbiljno. Procenat
pacijenata kod kojih su se simptomi ispoljili prije početka liječenja
(osnova) i tokom liječenja su:
Procjena lokalne podnošljivosti kod ispitanika (N=397) u grupi koja je
primjenjivala lijek Duac tokom 3. faze ispitivanja
+-----------+:-----------:+:-----------:+:-----------:+:---------:+:---------:+:---------:+
| | Prije liječenja (osnova) | Tokom liječenja |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| | Blago | Umjereno | Ozbiljno | Blago | Umjereno | Ozbiljno |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Eritem | 28% | 3% | 0 | 26% | 5% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Perutanje | 6% | <1% | 0 | 17% | 2% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Pečenje | 3% | <1% | 0 | 5% | <1% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Suvoća | 6% | <1% | 0 | 15% | 1% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Prekomjerna primjena lijeka Duac može dovesti do ozbiljne iritacije. U
tom slučaju, treba prekinuti upotrebu i čekati dok se koža ne oporavi.
Benzoil peroksid primijenjen topikalno se ne resorbuje u dovoljnoj
količini koja bi izazvala sistemske efekate.
Prekomjerna topikalna primjena klindamicina može dovesti do resorpcije
dovoljne količine koja može da izazove sistemske efekate.
Ukoliko dođe do slučajne ingestije lijeka Duac, mogu se javiti
gastrointestinalna neželjena dejstva slična onima koja se javljaju
prilikom sistemske primjene klindamicina.
Da bi se ublažila iritacija nastala usljed prekomjerne primjene, treba
preduzeti odgovarajuće simptomatske mjere.
U slučaju ingestije lijeka Duac javite se Vašem ljekaru ili postupite u
skladu sa preporukama Nacionalnog centra za kontrolu trovanja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: klindamicin, kombinacije
ATC kod: D10AF51
Klindamicin je linkozamidni antibiotik sa bakteriostatskim djelovanjem
na Gram-pozitivne aerobe i široki spektar anaerobnih bakterija.
Linkozamidi poput klindamicina vezuju se za 23S podjedinicu bakterijskog
ribozoma i inhibiraju rane faze sinteze proteina. Dejstvo klindamicina
je prevashodno bakteriostatsko, iako visoke koncentracije mogu djelovati
blago baktericidno na osjetljive sojeve.
Iako je klindamicin fosfat inaktivan in vitro, brza hidroliza in vivo
pretvara ovo jedinjenje u antibakterijski aktivni klindamicin. Aktivnost
klindamicina klinički je dokazana za komedone kod pacijenata koji boluju
od akni pri koncentracijama koje su dovoljne protiv većine sojeva
Propionibacterium acnes. Klindamicin in vitro inhibira sve testirane
kulture Propionibacterium acnes (minimalna inhibitorna koncentracija MIC
0.4µg/ml). Nakon primjene klindamicina smanjena je količina slobodnih
masnih kiselina na koži sa oko 14% na 2%.
Benzoil peroksid djeluje blago keratolitički na komedone u svim fazama
njihovog razvoja. On je oksidans sa baktericidnim djelovanjem na
Propionibacterium acnes, bakteriju za koju se smatra da doprinosi
razvoju akni vulgaris. Štoviše, on je i sebostatik koji djeluje protiv
pretjerane produkcije sebuma, koji se povezuje sa nastankom akni.
Lijek Duac sadrži kombinaciju blagih keratolitičkih i antibakterijskih
svojstava, što obezbjeđuje dejstvo naročito protiv inflamatornih lezija
kod akni vulgaris koje su blagog do umjerenog intenziteta.
Prevalenca stečene rezistentnosti određene vrste bakterija može imati
geografske varijacije i može se mijenjati tokom vremena. Informacije o
lokalnim podacima rezistencije su poželjne, posebno u slučajevima kada
se liječe teške infekcije.
Uključivanje benzoil peroksida smanjuje mogućnost nastanka organizama
rezistentnih na klindamicin.
Kombinacija obje aktivne supstance u jednom proizvodu je prihvatljivija
i osigurava bolji terapijski odgovor kod pacijenta.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U pet randomizovanih dvostruko slijepih ispitivanja, sa 1318 pacijenata
koji su imali akne vulgaris na licu, sa inflamatornim i neinflamatornim
lezijama, njih 396 je upotrebljavalo lijek Duac, 396 je upotrebljavalo
benzoil peroksid, 349 je upotrebljavalo klindamicin i 177 je
upotrebljavalo sam medijator bez aktivnih supstanci. Terapija je
primjenjivana jednom dnevno tokom perioda od 11 nedjelja, a procjena
pacijenata i brojanje lezija vršilo se 2., 5., 8. i 11. nedjelje.
Prosječan procenat smanjenja broja lezija nakon 11 nedjelja prikazan je
u tabeli.
Prosječan procenat smanjenja broja lezija u odnosu na početnu vrijednost
nakon 11 nedjelja
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | Studija 150 | Studija 151 | Studija 152 | Studija 156 | Studija 158* |
| | | | | | |
| | (n = 120) | (n = 273) | (n = 280) | (n = 287) | (n = 358) |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Inflamatorne lezije |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Duac gel | 65 | 56 | 42 | 57 | 52 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Benzoil peroksid | 36 | 37 | 32 | 57 | 41 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klindamicin | 34 | 30 | 38 | 49 | 33 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Medijum | 19 | -0.4 | 29 | - | 29 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Neinflamatorne lezije |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Duac gel | 27 | 37 | 24 | 39 | 25 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Benzoil peroksid | 12 | 30 | 16 | 29 | 23 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klindamicin | -4 | 13 | 11 | 18 | 17 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Medijum | -9 | -5 | 17 | - | -7 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Ukupne lezije (inflamatorne plus neinflamatorne lezije) |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Duac gel | 41 | 45 | 31 | 50 | 41 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Benzoil peroksid | 20 | 35 | 23 | 43 | 34 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klindamicin | 11 | 22 | 22 | 33 | 26 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Medijum | 1 | -1 | 22 | - | 16 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
* glavna studija
Statistički značajne razlike su boldovane.
Smanjenje ukupnog broja lezija bilo je značajno veće primjenom Duac gela
nego primjenom klindamicina ili medijuma, u svih pet studija.
Poboljašnje je bilo konstantno veće kod primjene lijeka Duac nego pri
primjeni benzoil peroksida, ali razlika nije dostigla statističku
zanačajnost u pojedinim studijama.
Kod zapaljenskih lezija, lijek Duac pokazao je značajnu superiornost u
odnosu na klindamicin, u četiri od pet studija i u odnosu na benzoil
peroksid u tri od pet studija. Kod neinflamatornih lezija, lijek Duac
bio je značajno uspješniji od klindamicina u četiri od pet studija, sa
tendencijom da pokaže bolje rezultate od benzoil peroksida.
U tri od pet studija ukupno poboljšanje akni prema procjeni ljekara bilo
je značajno bolje s Duac gelom od onog kod samostalne primjene benzoil
peroksida ili klindamicina,
Dejstvo lijeka na inflamatorne lezije je bilo uočljivo nakon 2 nedjelje
od početka liječenja. Dejstvo na neinflamatorne lezije je bilo
varijabilnije i najčešće se javljalo nakon 2 do 5 nedjelja liječenja.
5.2. Farmakokinetički podaci
U studiji najviše perkutane resorpcije Duac gela tokom četvoronedjeljnog
perioda doziranja, srednje vrijednosti nivoa klindamicina u plazmi bile
su zanemarljive (0.043% od primijenjene doze).
Prisustvo benzoil peroksida u preparatu nije imalo uticaja na perkutanu
resorpciju klindamicina.
Radioaktivno obilježene studije su pokazale da se resorpcija benzoil
peroksida preko kože može dogoditi samo u slučaju njegovog pretvaranja u
benzoevu kiselinu. Benzoeva kiselina se većim dijelom konjuguje u
hipurnu kiselinu, koja se izlučuje putem bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Duac
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod miševa, nije dokazan povećan
rizik za ispoljavanje karcinogenosti prilikom topikalne primjene lijeka
Duac, u poređenju sa kontrolnom grupom.
U studiji fotokarcinogenosti kod miševa, uočeno je neznatno smanjenje
prosječnog vremena za formiranje tumora u odnosu na kontrolnu grupu,
nakon istovremene izloženosti Duac gelu i simulirane sunčeve svjetlosti.
Klinički značaj podataka dobijenih u navedenoj studiji je nepoznat.
Studije kožne toksičnosti ponovljenih doza lijeka Duac, u dvije vrste, u
periodu do 90 dana, nijesu pokazale toksična dejstva, osim manje lokalne
iritacije.
Studija iritacije oka pokazala je da lijek Duac dovodi do veoma blage
iritacije.
Benzoil peroksid
U studijama toksičnosti kod životinja, benzoil peroksid je imao dobru
podnošljivost kada se primjenjivao lokalno.
Iako se pokazalo da visoke doze benzoil peroksida izazivaju kidanje
lanaca DNK, dostupni podaci iz druge studije mutagenosti, kancerogenosti
i foto ko-karcinogenosti pokazuju da benzoil peroksid nije kancerogen
ili fotokancerogen.
Nijesu dostupni podaci o reproduktivnoj toksičnosti.
Klindamicin
In vitro i in vivo studije nijesu otkrile mutageni potencijal
klindamicina. Nijesu obavljene dugotrajne studije tumorogenog
potencijala klindamicina na životinjama. Inače, pretklinički podaci
zasnovani na standardnim studijama toksičnosti pojedinačne ili
ponovljenih doze, kao i reproduktivne toksičnosti, nijesu pokazali bilo
kakav poseban rizik za ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Karbomer (50000mPa.s)
Dimetikon (100mm².s⁻¹)
Dinatrijum laurilsulfosukcinat
Dinatrijum edetat
Glicerol
Silicijum dioksid, koloidni, hidratisan
Poloksamer 182
Voda, prečišćena
Natrijum hidroksid
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate
6.3. Rok upotrebe
18 mjeseci
Rok upotrebe nakon izdavanja lijeka:
2 mjeseca
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C-8°C). Ne zamrzavati.
Uslovi čuvanja nakon izdavanja lijeka:
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aluminijumska tuba, zatvorena membranom lakiranom sa unutrašnje strane,
i polietilenskim zatvaračem, upakovana u kartonsku kutiju.
Veličina pakovanja: 30 grama.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
Sav neiskorišćeni ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa
lokalnim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Duac®, gel, 10mg/g + 50mg/g, tuba, 1x30g: 2030/16/365 - 403
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Duac®, gel, 10mg/g + 50mg/g, tuba, 1x30g: 20.12.2016. godina
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2016. godina
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Duac^(®), gel, 10mg/g + 50mg/g, tuba, 1x30g |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođači: | 1. Stiefel Laboratories (Ireland) Ltd |
| | |
| | 2. Glaxo Operations UK Ltd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Finisklin Business Park, Sligo, Irska |
| | |
| | 2. Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 |
| | 8DT, |
| | |
| | Velika Britanija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Nosilac dozvole: | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| | dio stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Duac^(®), 10mg/g + 50mg/g, gel
INN: klindamicin, benzoil peroksid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1g gela sadrži:
10mg klindamicina u obliku klindamicin fosfata
50mg benzoil peroksida, bezvodnog u obliku benzoil peroksida, sa vodom
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gel
Homogen gel, bijele do blago žute boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Duac je indikovan za topikalnu primjenu kod blago do umjereno
ispoljenih acne vulgaris, posebno inflamatornih lezija, kod odraslih i
adolescenata uzrasta 12 godina i starijih (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Samo za dermalnu primjenu.
Doziranje
Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji)
Lijek Duac se nanosi jednom dnevno, uveče, na cijelo zahvaćeno područje.
Pacijente treba savjetovati da prekomjerna primjena neće povećati
efikasnost lijeka, već može povećati rizik od iritacije kože. Ukoliko
dođe do izrazite suvoće ili perutanja kože, treba smanjiti učestalost
primjene ili privremeno prekinuti primjenu lijeka (vidjeti odjeljak
4.4).
Dejstvo lijeka na inflamatorne i neinflamatorne lezije može se uočiti
već tokom 2. do 5. nedjelje primjene lijeka (vidjeti odjeljak 5.1).
U okviru kliničkih ispitivanja primjene lijeka Duac u terapiji acne
vulgaris, bezbjednost i efikasnost lijeka nije ispitivana duže od 12
nedjelja. Lijek Duac ne treba primjenjivati duže od 12 nedjelja u
kontinuitetu.
Pedijatrijska populacija
S obzirom da bezbjednost i efikasnost lijeka Duac nijesu utvrđene kod
djece mlađe od 12 godina, primjena lijeka se ne preporučuje u navedenoj
populaciji.
Stariji pacijenti
Nema posebnih preporuka.
Način primjene
Lijek Duac treba nanositi u tankom sloju, nakon pažljivog umivanja
blagim sredstvom, na potpuno osušenu kožu. Ukoliko se primijeni
prevelika količina gela, neće moći da se lako utrlja u kožu.
Nakon primjene treba oprati ruke.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Duac se ne smije davati pacijentima koji imaju poznatu
preosjetljivost na:
- klindamicin
- linkomicin
- benzoil peroksid
- bilo koju od pomoćnih supstanci u preparatu, navedenih u odjeljku 6.1
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Trebalo bi izbjegavati kontakt lijeka sa ustima, očima, usnama, ostalom
sluzokožom, kao i sa iritiranim ili oštećenim djelovima kože. Na
osjetljiva područja kože lijek treba primjenjivati s oprezom. Ukoliko
dođe do slučajnog kontakta, potrebno je dobro isprati vodom.
Lijek Duac se mora s oprezom primjenjivati kod pacijenata koji u
anamnezi imaju regionalni enteritis, ulcerozni kolitis, ili kolitis
povezan sa primjenom antibiotika.
Lijek Duac se mora s oprezom primjenjivati kod atopijskih pacijenata,
kod kojih može doći do dodatnog isušivanja kože.
Tokom prvih nedjelja primjene, kod većine pacijenata će se pojaviti
povećano perutanje i crvenilo kože. U zavisnosti od ozbiljnosti
navedenih neželjenih dejstava, pacijenti mogu koristiti nekomedogeno
sredstvo za hidrataciju, mogu privremeno smanjiti učestalost primjene
lijeka Duac ili privremeno prekinuti primjenu; međutim, efikasnost
lijeka nije utvrđena kad se lijeka Duac primjenjuje manje od jednom
dnevno.
Treba biti oprezan prilikom kombinovane topikalne primjene ljekova kod
akni, jer može doći do pojave kumulativne iritacije, koja ponekad može
biti ozbiljna, posebno prilikom primjene pilinga, sredstava za
deskvamaciju ili abrazivnih sredstava.
Ukoliko dođe do pojave ozbiljne lokalne iritacije (npr. ozbiljan eritem,
izrazita suvoća i svrab, izrazit osjećaj peckanja/pečenja) treba
obustaviti primjenu lijeka Duac.
S obzirom da benzoil peroksid može dovesti do povećane osjetljivosti na
sunčevu svjetlost, ne treba koristiti solarijum i treba izbjegavati ili
svesti na minimum namjerno ili produženo izlaganje suncu. Kada se
izlaganje jakoj sunčevoj svjetlosti ne može izbjeći, pacijente treba
savjetovati da koriste proizvode sa zaštitnim faktorom i nose garderobu
koja ih štiti od direktnih sunčevih zraka.
Ukoliko pacijent ima opekotine od sunca, navedeno stanje treba riješiti
prije primjene lijeka Duac.
Ukoliko se kod pacijenata javi produžena ili izražena dijareja, ili
stomačni grčevi, liječenje lijekom Duac treba odmah prekinuti, jer
simptomi mogu ukazivati na kolitis koji je povezan sa antibioticima.
Treba sprovesti odgovarajuće dijagnostičke metode, kao što je
utvrđivanje prisustva Clostridium difficile i toksina, i ukoliko je
neophodno, kolonoskopiju, i razmotriti mogućnosti za liječenje kolitisa.
Lijek Duac može izbijeliti kosu ili obojene tkanine. Potrebno je
izbjegavati kontakt sa kosom, tkaninama, namještajem ili tepisima.
Rezistencija na klindamicin
Kod pacijenata koji su nedavno koristili klindamicin ili eritromicin
(sistemski ili topikalno), postoji veća mogućnost da se javi
antimikrobna otpornost postojećih sojeva Propionibacterium acnes i
pridružene flore (vidjeti odjeljak 5.1).
Ukrštena rezistencija
Kod monoterapije antibioticima može se javiti ukrštena rezistencija sa
drugim antibioticima kao što su linkomicin i eritromicin (vidjeti
odjeljak 4.5)..
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena zvanična ispitivanja interakcija lijeka Duac sa drugim
ljekovima.
Potreban je oprez pri istovremenoj upotrebi topikalnih antibiotika,
medicinskih ili abrazivnih sapuna i preparata za čišćenje, sapuna ili
kozmetike koji jako isušuju kožu kao i proizvoda sa visokom
koncentracijom alkohola i/ili adstringenata, jer može doći do
kumulativnog iritirajućeg djelovanja.
Lijek Duac ne treba koristiti u kombinaciji sa ljekovima koji sadrže
eritromicin, zbog mogućeg antagonizma na komponentu klindamicina.
Dokazano je da klindamicin ima osobine neuromuskularnog blokatora koji
može pojačati dejstvo drugih neuromuskularnih blokatora. Iz navedenih
razloga treba biti oprezan prilikom njihove istovremene primjene.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Duac sa tretinoinom,
izotretinoinom i tazarotenom, jer benzoil peroksid može smanjiti njihovu
efikasnost i povećati stepen iritacije. Ukoliko je istovremena primjena
neophodna, navedene ljekove treba primjenjivati u različito doba dana
(npr. jedan lijek ujutru, a drugi lijek uveče).
Istovremena topikalna primjena ljekova koji sadrže benzoil peroksid sa
topikalnom primjenom ljekova koji sadrže sulfonamid može dovesti do
privremene promjene boje kože i dlaka na licu (žuta/narandžasta boja).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o upotrebi lijeka Duac kod trudnica. Nijesu
sprovođene studije o uticaju na reproduktivnost/ili razvoj ploda kod
životinja sa lijekom Duac ili benzoil perokisidom. Nema dovoljno
podataka o pojedinačnoj upotrebi klindamicina ili benzoil peroksida kod
trudnica. Podaci iz ograničenog broja trudnoća u kojima je postojala
izloženost klindamicinu u prvom trimestru, ne ukazuju na neželjena
dejstava klindamicina na trudnoću, odnosno na zdravlje
fetusa/novorođenčeta.
Studije reproduktivne toksičnosti kod pacova i miševa, upotrebom
potkožnih i oralnih doza klindamicina, nijesu dale dokaze o štetnosti po
plodnost ili oštećenje fetusa zbog klindamicina.
Bezbjednost lijeka Duac u humanoj trudnoći još nije utvrđena. Stoga
lijek Duac treba propisivati trudnicama isključivo nakon pažljive
procjene odnosa rizik/korist od strane ljekara.
Dojenje
Nije ispitivana primjena lijeka Duac tokom dojenja. Perkutana resorpcija
klindamicina i benzoil peroksida je niska, međutim, nije poznato da li
se klindamicin ili benzoil peroksid izlučuju u humano mlijeko nakon
upotrebe lijeka Duac. Prijavljena je pojava klindamicina u majčinom
mlijeku nakon oralne i parenteralne primjene klindamicina. Iz ovog
razloga lijek Duac treba koristiti tokom dojenja samo ukoliko očekivana
korist prevazilazi potencijalni rizik za odojče.
Kako bi se izbjeglo da odojče tokom dojenja slučajno proguta lijek Duac,
navedeni lijek ne treba primjenjivati na području dojki.
Fertilnost
Nema podataka o efektu lijeka Duac na fertilnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nije relevantno.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva lijeka Duac su prikazana u tabeli ispod i odnose se na
neželjena dejstva prijavljena za kombinaciju aktivnih supstanci
uključujući i neželjenadejstva koja su prijavljena za pojedinačne
aktivne supstance primijenjene topikalnim putem (benzoil peroksid ili
klindamicin).
Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa
i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane prema
sljedećoj konvenciji: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10);
povremena (≥1/1.000 do <1/100); rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma
rijetka (< 1/10.000) i nepoznate učestalosti (ne može se utvrditi na
osnovu dostupnih podataka).
-------------------- ------------- ---------- --------------- -------------------
MedDRA klasifikacija Veoma česta Česta Povremena Nepoznate
sistema organa učestalosti^(**)
Poremećaji imunog Alergijske
sistema reakcije,
uključujući
preosjetljivost i
anafilaksu
Poremećaji nervnog Parestezije
sistema^(*)
Gastrointestinalni Kolitis
poremećaji (uključujući
pseudomembranozni
kolitis), dijareja
sa krvarenjem,
dijareja,
abdominalni bol
Poremećaji na nivou Eritem, Osjećaj Dermatitis, Urtikarija
kože i potkožnog perutanje, pečenja pruritus,
tkiva^(*) suvoća eritematozni
(najčešće raš, pogoršanje
prijavljeni stanja akni
kao „blagi“)
Opšti poremećaji i Reakcije na mjestu
reakcije na mjestu primjene,
primjene uključujući
obezbojenje kože
-------------------- ------------- ---------- --------------- -------------------
^(*) Na mjestu primjene.
^(**) Na osnovu postmarketinških prijava. S obzirom da su navedene
prijave dobijene od populacije nepoznate veličine i da su rezultat
djelovanja mješovitih faktora, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu
učestalost; međutim, rijetko su zabilježene sistemske reakcije.
Pored neželjenih dejstava navedenih u tabeli iznad, u pivotalnom
ispitivanju gela koji sadrži 1% klindamicina i 3 % benzoil peroksida i
primjenjuje se topikalnim putem, takođe su često prijavljene reakcije
fotosenzitivnosti na mjestu primjene.
Takođe, pored neželjenih dejstava navedenih iznad, u ispitivanju
sprovedenom samo sa klindamicinom primijenjenim topikalnim putem, često
su prijavljeni glavobolja i bol na mjestu primjene.
Lokalna podnošljivost
Tokom pet kliničkih ispitivanja lijeka Duac, kod svih pacijenata je
ocjenjivana pojava eritema na licu, perutanja, pečenja i suvoće prema
sljedećoj skali: 0=odsustvo, 1=blago, 2=umjereno i 3=ozbiljno. Procenat
pacijenata kod kojih su se simptomi ispoljili prije početka liječenja
(osnova) i tokom liječenja su:
Procjena lokalne podnošljivosti kod ispitanika (N=397) u grupi koja je
primjenjivala lijek Duac tokom 3. faze ispitivanja
+-----------+:-----------:+:-----------:+:-----------:+:---------:+:---------:+:---------:+
| | Prije liječenja (osnova) | Tokom liječenja |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| | Blago | Umjereno | Ozbiljno | Blago | Umjereno | Ozbiljno |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Eritem | 28% | 3% | 0 | 26% | 5% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Perutanje | 6% | <1% | 0 | 17% | 2% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Pečenje | 3% | <1% | 0 | 5% | <1% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
| Suvoća | 6% | <1% | 0 | 15% | 1% | 0 |
+-----------+-------------+-------------+-------------+-----------+-----------+-----------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Prekomjerna primjena lijeka Duac može dovesti do ozbiljne iritacije. U
tom slučaju, treba prekinuti upotrebu i čekati dok se koža ne oporavi.
Benzoil peroksid primijenjen topikalno se ne resorbuje u dovoljnoj
količini koja bi izazvala sistemske efekate.
Prekomjerna topikalna primjena klindamicina može dovesti do resorpcije
dovoljne količine koja može da izazove sistemske efekate.
Ukoliko dođe do slučajne ingestije lijeka Duac, mogu se javiti
gastrointestinalna neželjena dejstva slična onima koja se javljaju
prilikom sistemske primjene klindamicina.
Da bi se ublažila iritacija nastala usljed prekomjerne primjene, treba
preduzeti odgovarajuće simptomatske mjere.
U slučaju ingestije lijeka Duac javite se Vašem ljekaru ili postupite u
skladu sa preporukama Nacionalnog centra za kontrolu trovanja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: klindamicin, kombinacije
ATC kod: D10AF51
Klindamicin je linkozamidni antibiotik sa bakteriostatskim djelovanjem
na Gram-pozitivne aerobe i široki spektar anaerobnih bakterija.
Linkozamidi poput klindamicina vezuju se za 23S podjedinicu bakterijskog
ribozoma i inhibiraju rane faze sinteze proteina. Dejstvo klindamicina
je prevashodno bakteriostatsko, iako visoke koncentracije mogu djelovati
blago baktericidno na osjetljive sojeve.
Iako je klindamicin fosfat inaktivan in vitro, brza hidroliza in vivo
pretvara ovo jedinjenje u antibakterijski aktivni klindamicin. Aktivnost
klindamicina klinički je dokazana za komedone kod pacijenata koji boluju
od akni pri koncentracijama koje su dovoljne protiv većine sojeva
Propionibacterium acnes. Klindamicin in vitro inhibira sve testirane
kulture Propionibacterium acnes (minimalna inhibitorna koncentracija MIC
0.4µg/ml). Nakon primjene klindamicina smanjena je količina slobodnih
masnih kiselina na koži sa oko 14% na 2%.
Benzoil peroksid djeluje blago keratolitički na komedone u svim fazama
njihovog razvoja. On je oksidans sa baktericidnim djelovanjem na
Propionibacterium acnes, bakteriju za koju se smatra da doprinosi
razvoju akni vulgaris. Štoviše, on je i sebostatik koji djeluje protiv
pretjerane produkcije sebuma, koji se povezuje sa nastankom akni.
Lijek Duac sadrži kombinaciju blagih keratolitičkih i antibakterijskih
svojstava, što obezbjeđuje dejstvo naročito protiv inflamatornih lezija
kod akni vulgaris koje su blagog do umjerenog intenziteta.
Prevalenca stečene rezistentnosti određene vrste bakterija može imati
geografske varijacije i može se mijenjati tokom vremena. Informacije o
lokalnim podacima rezistencije su poželjne, posebno u slučajevima kada
se liječe teške infekcije.
Uključivanje benzoil peroksida smanjuje mogućnost nastanka organizama
rezistentnih na klindamicin.
Kombinacija obje aktivne supstance u jednom proizvodu je prihvatljivija
i osigurava bolji terapijski odgovor kod pacijenta.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U pet randomizovanih dvostruko slijepih ispitivanja, sa 1318 pacijenata
koji su imali akne vulgaris na licu, sa inflamatornim i neinflamatornim
lezijama, njih 396 je upotrebljavalo lijek Duac, 396 je upotrebljavalo
benzoil peroksid, 349 je upotrebljavalo klindamicin i 177 je
upotrebljavalo sam medijator bez aktivnih supstanci. Terapija je
primjenjivana jednom dnevno tokom perioda od 11 nedjelja, a procjena
pacijenata i brojanje lezija vršilo se 2., 5., 8. i 11. nedjelje.
Prosječan procenat smanjenja broja lezija nakon 11 nedjelja prikazan je
u tabeli.
Prosječan procenat smanjenja broja lezija u odnosu na početnu vrijednost
nakon 11 nedjelja
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | Studija 150 | Studija 151 | Studija 152 | Studija 156 | Studija 158* |
| | | | | | |
| | (n = 120) | (n = 273) | (n = 280) | (n = 287) | (n = 358) |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Inflamatorne lezije |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Duac gel | 65 | 56 | 42 | 57 | 52 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Benzoil peroksid | 36 | 37 | 32 | 57 | 41 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klindamicin | 34 | 30 | 38 | 49 | 33 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Medijum | 19 | -0.4 | 29 | - | 29 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Neinflamatorne lezije |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Duac gel | 27 | 37 | 24 | 39 | 25 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Benzoil peroksid | 12 | 30 | 16 | 29 | 23 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klindamicin | -4 | 13 | 11 | 18 | 17 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Medijum | -9 | -5 | 17 | - | -7 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Ukupne lezije (inflamatorne plus neinflamatorne lezije) |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Duac gel | 41 | 45 | 31 | 50 | 41 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Benzoil peroksid | 20 | 35 | 23 | 43 | 34 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klindamicin | 11 | 22 | 22 | 33 | 26 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Medijum | 1 | -1 | 22 | - | 16 |
+-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
* glavna studija
Statistički značajne razlike su boldovane.
Smanjenje ukupnog broja lezija bilo je značajno veće primjenom Duac gela
nego primjenom klindamicina ili medijuma, u svih pet studija.
Poboljašnje je bilo konstantno veće kod primjene lijeka Duac nego pri
primjeni benzoil peroksida, ali razlika nije dostigla statističku
zanačajnost u pojedinim studijama.
Kod zapaljenskih lezija, lijek Duac pokazao je značajnu superiornost u
odnosu na klindamicin, u četiri od pet studija i u odnosu na benzoil
peroksid u tri od pet studija. Kod neinflamatornih lezija, lijek Duac
bio je značajno uspješniji od klindamicina u četiri od pet studija, sa
tendencijom da pokaže bolje rezultate od benzoil peroksida.
U tri od pet studija ukupno poboljšanje akni prema procjeni ljekara bilo
je značajno bolje s Duac gelom od onog kod samostalne primjene benzoil
peroksida ili klindamicina,
Dejstvo lijeka na inflamatorne lezije je bilo uočljivo nakon 2 nedjelje
od početka liječenja. Dejstvo na neinflamatorne lezije je bilo
varijabilnije i najčešće se javljalo nakon 2 do 5 nedjelja liječenja.
5.2. Farmakokinetički podaci
U studiji najviše perkutane resorpcije Duac gela tokom četvoronedjeljnog
perioda doziranja, srednje vrijednosti nivoa klindamicina u plazmi bile
su zanemarljive (0.043% od primijenjene doze).
Prisustvo benzoil peroksida u preparatu nije imalo uticaja na perkutanu
resorpciju klindamicina.
Radioaktivno obilježene studije su pokazale da se resorpcija benzoil
peroksida preko kože može dogoditi samo u slučaju njegovog pretvaranja u
benzoevu kiselinu. Benzoeva kiselina se većim dijelom konjuguje u
hipurnu kiselinu, koja se izlučuje putem bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Duac
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod miševa, nije dokazan povećan
rizik za ispoljavanje karcinogenosti prilikom topikalne primjene lijeka
Duac, u poređenju sa kontrolnom grupom.
U studiji fotokarcinogenosti kod miševa, uočeno je neznatno smanjenje
prosječnog vremena za formiranje tumora u odnosu na kontrolnu grupu,
nakon istovremene izloženosti Duac gelu i simulirane sunčeve svjetlosti.
Klinički značaj podataka dobijenih u navedenoj studiji je nepoznat.
Studije kožne toksičnosti ponovljenih doza lijeka Duac, u dvije vrste, u
periodu do 90 dana, nijesu pokazale toksična dejstva, osim manje lokalne
iritacije.
Studija iritacije oka pokazala je da lijek Duac dovodi do veoma blage
iritacije.
Benzoil peroksid
U studijama toksičnosti kod životinja, benzoil peroksid je imao dobru
podnošljivost kada se primjenjivao lokalno.
Iako se pokazalo da visoke doze benzoil peroksida izazivaju kidanje
lanaca DNK, dostupni podaci iz druge studije mutagenosti, kancerogenosti
i foto ko-karcinogenosti pokazuju da benzoil peroksid nije kancerogen
ili fotokancerogen.
Nijesu dostupni podaci o reproduktivnoj toksičnosti.
Klindamicin
In vitro i in vivo studije nijesu otkrile mutageni potencijal
klindamicina. Nijesu obavljene dugotrajne studije tumorogenog
potencijala klindamicina na životinjama. Inače, pretklinički podaci
zasnovani na standardnim studijama toksičnosti pojedinačne ili
ponovljenih doze, kao i reproduktivne toksičnosti, nijesu pokazali bilo
kakav poseban rizik za ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Karbomer (50000mPa.s)
Dimetikon (100mm².s⁻¹)
Dinatrijum laurilsulfosukcinat
Dinatrijum edetat
Glicerol
Silicijum dioksid, koloidni, hidratisan
Poloksamer 182
Voda, prečišćena
Natrijum hidroksid
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate
6.3. Rok upotrebe
18 mjeseci
Rok upotrebe nakon izdavanja lijeka:
2 mjeseca
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C-8°C). Ne zamrzavati.
Uslovi čuvanja nakon izdavanja lijeka:
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aluminijumska tuba, zatvorena membranom lakiranom sa unutrašnje strane,
i polietilenskim zatvaračem, upakovana u kartonsku kutiju.
Veličina pakovanja: 30 grama.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
Sav neiskorišćeni ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa
lokalnim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Duac®, gel, 10mg/g + 50mg/g, tuba, 1x30g: 2030/16/365 - 403
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Duac®, gel, 10mg/g + 50mg/g, tuba, 1x30g: 20.12.2016. godina
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2016. godina