Doxat uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ DOXAT^(®) tablete, 2 mg; blister, 2 × 10 tableta |
| |
| ∆ DOXAT^(®) tablete, 4 mg; blister, 2 × 10 tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Δ DOXAT^() 2 mg tablete
Δ DOXAT^()4 mg tablete
INN: doksazosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna DOXAT 2 mg tableta sadrži: 2,546 mg doksazosin mesilata (što
odgovara 2,000 mg doksazosina).
Jedna DOXAT 4 mg tableta sadrži: 5,092 mg doksazosin mesilata (što
odgovara 4,000 mg doksazosina).
Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim dejstvom: laktoza
Jedna DOXAT 2 mg tableta sadrži: 59,800 mg laktoze, bezvodne.
Jedna DOXAT 4 mg tableta sadrži: 119,600 mg laktoze, bezvodne.
Za ostale pomoćne supstance vidjeti tačku 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
DOXAT 2 mg tablete su bijele boje, okruglog oblika, bikonvenksne, s
utisnutom podionom crtom s jedne strane.
DOXAT 4 mg tablete su bijele boje, okruglog oblika, bikonvenksne, s
utisnutom podionom crtom s jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hipertenzija: DOXAT je indikovan za liječenje hipertenzije i kod većine
pacijenata se za kontrolu krvnog pritiska može primjenjivati samostalno
(kao monoterapija). Kod pacijenata kod kojih se zadovoljavajuća kontrola
krvnog pritiska ne može postići samo s jednim antihipertenzivnim
lijekom, DOXAT se može primijeniti u kombinaciji sa tiazidnim
diuretikom, blokatorom beta-adrenergičkih receptora, blokatorom
kalcijumskih kanala ili ACE inhibitorom.
Benigna hiperplazija prostate
DOXAT je indikovan u terapiji opstrukcije mokraćnih puteva i simptoma
povezanih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP). DOXAT se može
primjenjivati kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate bilo
da su hipertenzivni ili normotenzivni.
4.2. Doziranje i način primjene
DOXAT tablete se mogu uzimati ujutro ili navečer.
Hipertenzija: DOXAT se uzima jedanput na dan. Početna doza je 1 mg kako
bi se umanjila mogućnost pojave posturalne hipotenzije i/ili sinkope
(vidjeti tačku 4.4). Nakon jedne ili dvije nedjelje terapije doza se
može povećati na 2 mg, a nakon toga po potrebi i do 4 mg. Kod većine
pacijenata terapijski odgovor se postiže dozom od 4 mg ili manjom. Ako
je potrebno, doza se može dalje povećavati do 8 mg ili do najveće
preporučene doze od 16 mg.
Benigna hiperplazija prostate: Preporučena početna doza je lijeka je 1
mg jedanput dnevno, kako bi se umanjila mogućnost pojave posturalne
hipotenzije i/ili sinkope (vidjeti tačku 4.4). Zavisno od individualne
urodinamike i simptoma benigne hiperplazije prostate , doza se može
povećati na 2 mg a zatim na 4 mg, sve do najveće preporučene doze od 8
mg. Preporučeni period titriranja doze je 1 do 2 nedjelje. Uobičajena
preporučena doza je 2 do 4 mg na dan.
Pedijatrijska populacija: Bezbjednost i efikasnost primjene doksazosina
u djece nije utvrđena.
Stariji pacijenti: Kod starijih pacijenata se primjenjuju uobičajene
doze preporučene za odrasle osobe.
Pacijenti s oštećenjem funkcije bubrega: Budući da kod pacijenata s
oštećenom funkcijom bubrega nema promjena u farmakokinetici lijeka,
preporučuju se uobičajene doze za odrasle.
Lijek se ne može ukloniti dijalizom.
Pacijenti s oštećenjem funkcije jetre: Ograničeni su podaci o
pacijentima s ostećenjem funkcije jetre i o efektu ljekova za koje se
zna da utiču na jetreni metabolizam (npr. cimetidin). Kao i sve druge
ljekove koji se u potpunosti metabolišu u jetri, doksazosin treba
oprezno primjenjivati u pacijenata sa dokazanim oštećenjem funkcije
jetre (vidjeti tačku 4.4. i 5.2.).
4.3. Kontraindikacije
Doksazosin je kontraindikovan:
- Kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na kinazoline (npr.
prazosin, terazosin, doksazozin), i/ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci u sastavu lijeka;
- Kod pacijenata sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi;
- Kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate kod kojih je
istovremeno prisutna kongestija gornjeg urinamog trakta, hronična
infekcija urinarnog trakta ili kamen u mokraćnoj bešici;
- Za vrijeme dojenja (vidjeti tačku 4.6.);
- Kod pacijenata sa hipotenzijom (samo za indikaciju benigne
hiperplazije prostate).
Doksazosin je kontraindikovan kao monoterapija kod pacijenata sa
prelivnom urinarnom inkontinencijom ili anurijom sa ili bez progresivne
bubrežne insuficijencije.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijek
Posturalna hipotenzija/sinkopa
Početak liječenja – povezano sa alfa-blokatorskim osobinama
doksazosina, kod pacijenata se može pojaviti posturalna hipotenzija
koja se manifestuje vrtoglavicom i slabošću, a rijetko kao gubitak
svijesti (sinkopa), posebno na početku terapije (vidjeti tačku 4.2.).
Praćenje krvnog pritiska pacijenta na početku terapije se smatra
opravdanom medicinskom praksom, jer se na taj način minimizira
mogućnost ispoljavanja posturalnih efekata lijeka.
Na početku primjene bilo kojeg efikasnog alfa-blokatora, pacijenta
treba posavjetovati kako da izbjegne simptome koji su posljedica
posturalne hipotenzije, te koje mjere mora preduzeti ako se oni ipak
pojave. Pacijenta treba upozoriti da izbjegava situacije koje mogu
doprinijeti nastanku povreda zbog pojave vrtoglavice ili slabosti
tokom započinjanja liječenja doksazozinom.
Primjena kod pacijenata s akutnim srčanim stanjima:
Kao i kod bilo kojeg drugog vazodilatatornog antihipertenzivnog
lijeka, medicinski je opravdano savjetovati oprez kod primjene
doksazosina kod pacijenata sa sljedećim akutnim srčanim stanjima:
- edem pluća zbog aortne ili mitralne stenoze;
- srčana insuficijencija sa velikim udarnim volumenom;
- insuficijencija desnog srca zbog plućne embolije ili perikardijalnog
izliva;
- insuficijencija lijevog ventrikula srca sa niskim pritiskom punjenja.
Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre:
Poput ostalih ljekova koji se u potpunosti metabolišu u jetri,
doksazosin treba s posebnim oprezom primjenjivati kod pacijenata sa
dokazanim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti tačku 4.2.). Budući da
nema kliničkog iskustva kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
jetre, ne preporučuje se primjena doksazosina kod tih pacijenata.
Primjena sa inhibitorima fosfodiesteraze-5 (PDE-5):
Oprez je potreban kod istovremene primjene doksazosina sa inhibitorima
fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil), jer obje
grupe ljekova djeluju vazodilatatorno i mogu dovesti do simptomatske
hipotenzije kod nekih pacijenata. Radi smanjenja rizika od ortostatske
hipotenzije, preporučuje se započeti terapiju sa inhibitorima
fosfodiesteraze-5 samo ukoliko je pacijent hemodinamički stabilan uz
terapiju alfa-blokatorima. Nadalje, preporučuje se započeti liječenje
inhibitorima fosfodiesteraze-5 sa najnižom mogućom dozom, uz razmak od
6 sati od primjene doksazosina. Nijesu sprovedene studije sa
formulacijama s produženim oslobađanjem doksazosina.
Primjena kod pacijenata podvrgnutih operaciji katarakte:
Tokom operacije katarakte, kod nekih pacijenata koji primjenjuju ili su
ranije primjenjivali tamsulosin, sindroma mobilne dužično sočivne
dijafragme (Intraoperative Floppy Iris Syndrome - IFIS), koji
predstavlja varijantu sindroma male pupile. Izolovani slučajevi su
zabilježeni i sa drugim alfa-1 blokatorima, te se mogućnost klasnog
efekta ne može isključiti. Budući da IFIS može dovesti do povećanja
proceduralnih komplikacija tokom operacije katarakte, prije operativnog
zahvata hirurg oftalmolog treba da bude obaviješten ukoliko je pacijent
ranije primao ili trenutno prima alfa-1 blokatore.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem
nepodnošenja galaktoze, nedostatkom „Lapp laktaze“ ili glukoza-galaktoza
malapsorpcijom ne bi trebalo da koriste ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Fosfodiesteraza-5-inhibitori (npr. sildenafil, tadalafil, verdenafil):
Istovremena primjena doksazosina sa PDE-5 inhibitorom može dovesti do
simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (vidjeti tačku 4.4.).
Studije sa doksazosinom u formulacijama s produženim oslobađanjem nijesu
sprovedene.
Doksazosin se u velikoj mjeri veže na proteine plazme (98%). In vitro
podaci iz humane plazme, ukazuju da doksazosin nema efekta na vezivanje
za proteine ispitivanih ljekova (digoksin, fenitoin, varfarin ili
indometacin).
Tokom kliničke primjene, nijesu zabilježene neželjene interakcije
doksazosina sa tijazidnim diureticima, furosemidom, beta-blokatorima,
nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima, antibioticima, oralnim
hipoglikemicima, urikozuricima ili antikoagulansima. Međutim, nema
podataka iz formalnih ispitivanja interakcija između ljekova.
Doksazosin pojačava antihipertenzivno djelovanje ostalih alfa blokatora
i ostalih antihipertenziva.
U otvorenom, randomizovanom, placebo-kontrolisanom ispitivanju na 22
zdrava muška dobrovoljca, primjena pojedinačne doze doksazina od 1 mg,
prvog dana u toku četvorodnevne primjene oralnog cimetidina (400 mg, dva
puta na dan), dovela je do 10% povećanja prosječne površine ispod krive
doksazosina, bez statistički značajnih promjena prosječnog Cmax i
prosječnog poluvremena eliminacije doksazosina. Povećanje prosječne
površine ispod krive za 10%, za doksazosin primijenjen uz cimetidin,
nalazi se u okvirima interindividualne varijacije (27%) prosječne
površine ispod krive za doksazosin primijenjen uz placebo.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Uz indikaciju hipertenzije
Trudnoća
Obzirom da nema adekvatnih, dobro kontrolisanih ispitivanja primjene
doksazosina kod trudnica, njegova bezbjednost tokom trudnoće nije
utvrđena. Zbog toga se doksazosin u periodu trudnoće može primijeniti
samo ukoliko ljekar smatra da potencijalna korist lijeka za majku,
prevazilazi mogući rizik za plod. Iako u ispitivanjima na životinjama
nijesu uočena teratogena dejstva, zapaženo je smanjeno fetalno
preživljavanje u životinja, kada su primjenjivane izuzetno visoke doze
lijeka (vidjeti tačku 5.3.). Te doze su bile približno 300 puta veće od
maksimalne preporučene humane doze.
Dojenje
Primjena doksazosina tokom perioda dojenja je kontraindikovana.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da se doksazosin akumulira u
mljeku ženki pacova, a nema informacija o njegovom izlučivanju u majčino
mljeko kod ljudi. Klinička bezbjednost doksazosina tokom dojenja nije
utvrđena, te je shodno tome, njegova primjena u dojilja
kontraindikovana. Ukoliko je terapija sa doksazosinom neophodna, dojenje
treba prekinuti (vidjeti tačku 5.3.).
Za indikaciju benigne hiperplazije prostate: nije primjenjivo.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Sposobnost upravljanja motornim vozilima i/ili rada na mašinama može
biti oslabljena, naročito na početku liječenja.
4.8. Neželjena dejstva
Hipertenzija: u kliničkim ispitivanjima u koja su bili uključeni
pacijenti sa hipertenzijom, najčešća neželjena dejstva povezana sa
primjenom doksazosina bila su posturalnog tipa (rijetko praćena
nesvjesticom) ili nespecifičnog karaktera.
Benigna hiperplazija prostate: iskustva kontrolisanih kliničkih
ispitivanja kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate, pokazala
su sličan profil neželjenih dejstava kao i kod pacijenta sa
hipertenzijom.
Učestalost neželjenih dejstava lijeka je definisana na sljedeći način:
veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do
<1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000),
nepoznato (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka).
+:-------------------+:--------+:---------------+:------------------+:----------+:-----------------+:---------------+
| Klasifikacija | Veoma | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
| organskih sistema | često | | | | | |
| | (≥1/10) | (≥1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10000 | (<1/10000), | |
| | | <1/10) | <1/100) | do | | |
| | | | | <1/1000); | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Infekcije i | | Infekcije | | | | |
| infestacije | | respiratornog | | | | |
| | | trakta, | | | | |
| | | infekcije | | | | |
| | | urinarnog | | | | |
| | | trakta | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji krvi i | | | | | Leukopenija, | |
| limfnog sistema | | | | | trombocitopenija | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji imunog | | | Alergijska | | | |
| sistema | | | reakcija na lijek | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | Giht, povećan | | | |
| metabolizma i | | | apetit, | | | |
| ishrane | | | anoreksija | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Psihijatrijski | | | Agitacija, | | | |
| poremećaji | | | depresija, | | | |
| | | | anksioznost, | | | |
| | | | nesanica, nervoza | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji nervnog | | Pospanost, | Cerebrovaskularni | | Posturalna | |
| sistema | | vrtoglavica, | incident, | | vrtoglavica, | |
| | | glavobolja | hipoestezija, | | parestezija | |
| | | | sinkopa, tremor | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji oka | | | | | Zamućen vid | Sindrom IFIS |
| | | | | | | (Introperative |
| | | | | | | Floppy Iris |
| | | | | | | Syndrome) |
| | | | | | | (vidjeti tačku |
| | | | | | | 4.4.). |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji uha i | | Vertigo | Tinitus | | | |
| labirinta | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Srčani poremećaji | | Palpitacija, | Angina pektoris, | | Bradikardija, | |
| | | tahikardija | infarkt miokarda | | srčane aritmije | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija, | | | Navale vrućine | |
| poremećaji | | posturalna | | | | |
| | | hipotenzija | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Respiratorni, | | Bronhitis, | Epistaksa | | Bronhospazam | |
| torakalni i | | kašalj, | | | | |
| medijastinalni | | dispneja, | | | | |
| poremećaji | | rinitis | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Gastrointestinalni | | Abdominalni | Konstipacija, | | | |
| poremećaji | | bol, | flatulencija, | | | |
| | | dispepsija, | povraćanje, | | | |
| | | suva usta, | gastroenteritična | | | |
| | | mučnina | dijareja | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Hepatobilijarni | | | Abnormalni | | Holestaza, | |
| poremećaji | | | funkcionalni | | hepatitis, | |
| | | | testovi jetre | | žutica | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji kože i | | Pruritus | Kožni osip | | Urtikarija, | |
| potkožnog tkiva | | | | | alopecija, | |
| | | | | | purpura | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | Bol u leđima, | Atralgija | Mišićni | | |
| mišićno-koštanog i | | mijalgija | | grčevi, | | |
| vezivnog sistema | | | | mišićna | | |
| | | | | slabost | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji bubrega | | Cistitis, | Dizurija, | Poliurija | Pojačana | |
| i urinarnog | | urinarna | poremećaj | | diureza, | |
| sistema | | inkontinencija | frekvencije | | poremećaj | |
| | | | uriniranja, | | uriniranja, | |
| | | | hematurija, | | nokturija | |
| | | | poliurija, | | | |
| | | | urinarna | | | |
| | | | inkontinencija | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | Impotencija | | Ginekomastija, | Retrogradna |
| reproduktivnog | | | | | prijapizam | ejakulacija |
| sistema i dojki | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija, bol | Bol, facijalni | | Umor, slabost | |
| reakcije na mjestu | | u grudima, | edem | | | |
| primjene | | simptomi | | | | |
| | | slični | | | | |
| | | influenci, | | | | |
| | | periferni | | | | |
| | | edem, umor, | | | | |
| | | slabost | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Ispitivanja | | | Povećanje | | | |
| | | | tjelesene težine | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ukoliko predoziranje dovede do hipotenzije, pacijenta treba odmah
staviti u ležeći položaj, sa niže položenom glavom. U pojedinim
slučajevima mogu se sprovesti i druge suportivne mjere.
Ako sprovedene mjere nijesu dovoljne, šok se liječi prvenstveno
ekspanderima volumena. Nakon toga se po potrebi primjenjuje vazopresorni
lijek. Treba pratiti funkciju bubrega, a u slučaju potrebe, uključiti
suportivnu terapiju.
Budući da se doksazosin snažno veže na proteine plazme, dijaliza nije
indikovana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihipertenzivi. Antiadrenergici sa perifernim
djelovanjem;
Antagonisti alfa-adrenergičkih receptora
ATC kod: C02CA04
Doksazosin je snažan i selektivan postsinaptički alfa 1-adrenoceptorski
antagonist. Ovo djelovanje dovodi do sniženja sistemskog krvnog
pritiska. Doksazosin je pogodan za oralnu primjenu jedanput dnevno kod
pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom.
Dokazano je da doksazosin nema neželjenih metaboličkih efekata, te je
stoga pogodan za primjenu kod pacijenata s dijabetes melitusom, gihtom
i insulinskom rezistencijom.
Doksazosin je pogodan za primjenu kod pacijenata s astmom,
hipertrofijom lijeve srčane komore, te kod starijih pacijenata.
Pokazano je da liječenje doksazosinom dovodi do regresije hipertrofije
lijeve srčane komore, inhibicije agregacije trombocita, te pojačanog
djelovanja aktivatora tkivnog plazminogena. Uz to, doksazosin
poboljšava insulinsku osjetljivost kod pacijenata kod kojih je ona
smanjena.
Dugotrajne studije su pokazale da je doksazosin, uz antihipertenzivni
efekat, pokazao i umjereno smanjenje koncentracije ukupnog holesterola,
LDL-holesterola i triglicerida u plazmi, zbog čega može biti naročito
pogodan za primjenu kod hipertenzivnih pacijenata koji istovremeno imaju
i hiperlipidemiju.
Primjena doksazosina kod pacijenata sa simptomatskim benignom
hiperplazijom prostate (BPH) dovodi do značajnog poboljšanja urodinamike
i simptoma. Smatra se da djelovanje dokszasina na BPH nastaje usljed
selektivne blokade alfa-adrenergičkih receptora smještenih u mišićnoj
stromi i kapsuli prostate, te u vratu mokraćne bešike.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene u ljudi (mladi odrasli muškarci ili starije osobe
oba pola), doksazosin se dobro resorbuje, a dvije trećine primijenjenog
lijeka su bioraspoložive.
Biotransformacija i eliminacija
Oko 98% doksazosina se veže za proteine plazme.
Doksazosin se opsežno metaboliše kod ljudi i ispitivanih životinjskih
vrsta, nakon čega se pretežno izlučuje stolicom.
Prosječno poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 22 sata, zbog čega je
lijek pogodan za primjenu jedanput na dan.
Nakon oralne primjene doksazosina, plazmatske koncentracije metabolita
su niske. Koncentracija najaktivnijeg (6^(') - hidroksi) metabolita u
plazmi čovjeka, iznosi jednu četvrtinu plazmatske koncentracije matičnog
lijeka, ukazujući da je za antihipertenzivno djelovanje uglavnom
odgovoran doksazosin.
Malo je podataka o pacijentima sa oštećenjem jetre, te o efektima
ljekova za koje se zna da utiču na hepatički metabolizam (npr.
cimetidin). U kliničkoj studiji sprovedenoj na 12 ispitanika sa
umjerenim oštećenjem jetre, primjena pojedinačne doze doksazosina dovela
je do porasta AUC-a za 43%, te smanjenja oralnog klirensa za 40%. Kao i
bilo koji drugi lijek koji se u potpunosti metaboliše u jetri,
doksazosin bi trebalo sa oprezom primjenjivati kod pacijenata s
oštećenom funkcijom jetre (vidjeti tačku 4.4.).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci iz sprovedenih konvencionalnih animalnih studija, u
odnosu na bezbjednosnu farmakologiju, toksičnost ponovljenih doza,
genotoksičnost i karcinogenost, ne otkrivaju bilo kakvu posebnu opasnost
primjene doksazosina u ljudi. Za dodatne informacije vidjeti tačku 4.6.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
DOXAT 2 mg tablete
- Laktoza, bezvodna
- Mikrokristalna celuloza PH 112
- Krospovidon
- Natrijum laurilsulfat
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
DOXAT 4 mg tablete
- Laktoza, bezvodna
- Mikrokristalna celuloza PH 112
- Krospovidon
- Natrijum laurilsulfat
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
24 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
DOXAT 2 mg tablete
Blister pakovanje od termoformirajuće PVC/PVdC folije, bijele boje i
aluminijske folije (2 blistera sa po 10 tableta u kutiji).
DOXAT 4 mg tablete
Blister pakovanje od termoformirajuće PVC/PVdC folije, bijele boje i
aluminijske folije (2 blistera sa po 10 tableta u kutiji).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
-----------------------------------------------------------------------
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica
-----------------------------------------------------------------------
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
∆ DOXAT 2 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 2030/15/401 – 1914
∆ DOXAT 4 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 2030/15/402 – 1913
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
∆ DOXAT 2 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 02.10.2015. godine
∆ DOXAT 4 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 02.10.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ DOXAT^(®) tablete, 2 mg; blister, 2 × 10 tableta |
| |
| ∆ DOXAT^(®) tablete, 4 mg; blister, 2 × 10 tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Δ DOXAT^() 2 mg tablete
Δ DOXAT^()4 mg tablete
INN: doksazosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna DOXAT 2 mg tableta sadrži: 2,546 mg doksazosin mesilata (što
odgovara 2,000 mg doksazosina).
Jedna DOXAT 4 mg tableta sadrži: 5,092 mg doksazosin mesilata (što
odgovara 4,000 mg doksazosina).
Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim dejstvom: laktoza
Jedna DOXAT 2 mg tableta sadrži: 59,800 mg laktoze, bezvodne.
Jedna DOXAT 4 mg tableta sadrži: 119,600 mg laktoze, bezvodne.
Za ostale pomoćne supstance vidjeti tačku 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
DOXAT 2 mg tablete su bijele boje, okruglog oblika, bikonvenksne, s
utisnutom podionom crtom s jedne strane.
DOXAT 4 mg tablete su bijele boje, okruglog oblika, bikonvenksne, s
utisnutom podionom crtom s jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hipertenzija: DOXAT je indikovan za liječenje hipertenzije i kod većine
pacijenata se za kontrolu krvnog pritiska može primjenjivati samostalno
(kao monoterapija). Kod pacijenata kod kojih se zadovoljavajuća kontrola
krvnog pritiska ne može postići samo s jednim antihipertenzivnim
lijekom, DOXAT se može primijeniti u kombinaciji sa tiazidnim
diuretikom, blokatorom beta-adrenergičkih receptora, blokatorom
kalcijumskih kanala ili ACE inhibitorom.
Benigna hiperplazija prostate
DOXAT je indikovan u terapiji opstrukcije mokraćnih puteva i simptoma
povezanih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP). DOXAT se može
primjenjivati kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate bilo
da su hipertenzivni ili normotenzivni.
4.2. Doziranje i način primjene
DOXAT tablete se mogu uzimati ujutro ili navečer.
Hipertenzija: DOXAT se uzima jedanput na dan. Početna doza je 1 mg kako
bi se umanjila mogućnost pojave posturalne hipotenzije i/ili sinkope
(vidjeti tačku 4.4). Nakon jedne ili dvije nedjelje terapije doza se
može povećati na 2 mg, a nakon toga po potrebi i do 4 mg. Kod većine
pacijenata terapijski odgovor se postiže dozom od 4 mg ili manjom. Ako
je potrebno, doza se može dalje povećavati do 8 mg ili do najveće
preporučene doze od 16 mg.
Benigna hiperplazija prostate: Preporučena početna doza je lijeka je 1
mg jedanput dnevno, kako bi se umanjila mogućnost pojave posturalne
hipotenzije i/ili sinkope (vidjeti tačku 4.4). Zavisno od individualne
urodinamike i simptoma benigne hiperplazije prostate , doza se može
povećati na 2 mg a zatim na 4 mg, sve do najveće preporučene doze od 8
mg. Preporučeni period titriranja doze je 1 do 2 nedjelje. Uobičajena
preporučena doza je 2 do 4 mg na dan.
Pedijatrijska populacija: Bezbjednost i efikasnost primjene doksazosina
u djece nije utvrđena.
Stariji pacijenti: Kod starijih pacijenata se primjenjuju uobičajene
doze preporučene za odrasle osobe.
Pacijenti s oštećenjem funkcije bubrega: Budući da kod pacijenata s
oštećenom funkcijom bubrega nema promjena u farmakokinetici lijeka,
preporučuju se uobičajene doze za odrasle.
Lijek se ne može ukloniti dijalizom.
Pacijenti s oštećenjem funkcije jetre: Ograničeni su podaci o
pacijentima s ostećenjem funkcije jetre i o efektu ljekova za koje se
zna da utiču na jetreni metabolizam (npr. cimetidin). Kao i sve druge
ljekove koji se u potpunosti metabolišu u jetri, doksazosin treba
oprezno primjenjivati u pacijenata sa dokazanim oštećenjem funkcije
jetre (vidjeti tačku 4.4. i 5.2.).
4.3. Kontraindikacije
Doksazosin je kontraindikovan:
- Kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na kinazoline (npr.
prazosin, terazosin, doksazozin), i/ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci u sastavu lijeka;
- Kod pacijenata sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi;
- Kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate kod kojih je
istovremeno prisutna kongestija gornjeg urinamog trakta, hronična
infekcija urinarnog trakta ili kamen u mokraćnoj bešici;
- Za vrijeme dojenja (vidjeti tačku 4.6.);
- Kod pacijenata sa hipotenzijom (samo za indikaciju benigne
hiperplazije prostate).
Doksazosin je kontraindikovan kao monoterapija kod pacijenata sa
prelivnom urinarnom inkontinencijom ili anurijom sa ili bez progresivne
bubrežne insuficijencije.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijek
Posturalna hipotenzija/sinkopa
Početak liječenja – povezano sa alfa-blokatorskim osobinama
doksazosina, kod pacijenata se može pojaviti posturalna hipotenzija
koja se manifestuje vrtoglavicom i slabošću, a rijetko kao gubitak
svijesti (sinkopa), posebno na početku terapije (vidjeti tačku 4.2.).
Praćenje krvnog pritiska pacijenta na početku terapije se smatra
opravdanom medicinskom praksom, jer se na taj način minimizira
mogućnost ispoljavanja posturalnih efekata lijeka.
Na početku primjene bilo kojeg efikasnog alfa-blokatora, pacijenta
treba posavjetovati kako da izbjegne simptome koji su posljedica
posturalne hipotenzije, te koje mjere mora preduzeti ako se oni ipak
pojave. Pacijenta treba upozoriti da izbjegava situacije koje mogu
doprinijeti nastanku povreda zbog pojave vrtoglavice ili slabosti
tokom započinjanja liječenja doksazozinom.
Primjena kod pacijenata s akutnim srčanim stanjima:
Kao i kod bilo kojeg drugog vazodilatatornog antihipertenzivnog
lijeka, medicinski je opravdano savjetovati oprez kod primjene
doksazosina kod pacijenata sa sljedećim akutnim srčanim stanjima:
- edem pluća zbog aortne ili mitralne stenoze;
- srčana insuficijencija sa velikim udarnim volumenom;
- insuficijencija desnog srca zbog plućne embolije ili perikardijalnog
izliva;
- insuficijencija lijevog ventrikula srca sa niskim pritiskom punjenja.
Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre:
Poput ostalih ljekova koji se u potpunosti metabolišu u jetri,
doksazosin treba s posebnim oprezom primjenjivati kod pacijenata sa
dokazanim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti tačku 4.2.). Budući da
nema kliničkog iskustva kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
jetre, ne preporučuje se primjena doksazosina kod tih pacijenata.
Primjena sa inhibitorima fosfodiesteraze-5 (PDE-5):
Oprez je potreban kod istovremene primjene doksazosina sa inhibitorima
fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil), jer obje
grupe ljekova djeluju vazodilatatorno i mogu dovesti do simptomatske
hipotenzije kod nekih pacijenata. Radi smanjenja rizika od ortostatske
hipotenzije, preporučuje se započeti terapiju sa inhibitorima
fosfodiesteraze-5 samo ukoliko je pacijent hemodinamički stabilan uz
terapiju alfa-blokatorima. Nadalje, preporučuje se započeti liječenje
inhibitorima fosfodiesteraze-5 sa najnižom mogućom dozom, uz razmak od
6 sati od primjene doksazosina. Nijesu sprovedene studije sa
formulacijama s produženim oslobađanjem doksazosina.
Primjena kod pacijenata podvrgnutih operaciji katarakte:
Tokom operacije katarakte, kod nekih pacijenata koji primjenjuju ili su
ranije primjenjivali tamsulosin, sindroma mobilne dužično sočivne
dijafragme (Intraoperative Floppy Iris Syndrome - IFIS), koji
predstavlja varijantu sindroma male pupile. Izolovani slučajevi su
zabilježeni i sa drugim alfa-1 blokatorima, te se mogućnost klasnog
efekta ne može isključiti. Budući da IFIS može dovesti do povećanja
proceduralnih komplikacija tokom operacije katarakte, prije operativnog
zahvata hirurg oftalmolog treba da bude obaviješten ukoliko je pacijent
ranije primao ili trenutno prima alfa-1 blokatore.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem
nepodnošenja galaktoze, nedostatkom „Lapp laktaze“ ili glukoza-galaktoza
malapsorpcijom ne bi trebalo da koriste ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Fosfodiesteraza-5-inhibitori (npr. sildenafil, tadalafil, verdenafil):
Istovremena primjena doksazosina sa PDE-5 inhibitorom može dovesti do
simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (vidjeti tačku 4.4.).
Studije sa doksazosinom u formulacijama s produženim oslobađanjem nijesu
sprovedene.
Doksazosin se u velikoj mjeri veže na proteine plazme (98%). In vitro
podaci iz humane plazme, ukazuju da doksazosin nema efekta na vezivanje
za proteine ispitivanih ljekova (digoksin, fenitoin, varfarin ili
indometacin).
Tokom kliničke primjene, nijesu zabilježene neželjene interakcije
doksazosina sa tijazidnim diureticima, furosemidom, beta-blokatorima,
nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima, antibioticima, oralnim
hipoglikemicima, urikozuricima ili antikoagulansima. Međutim, nema
podataka iz formalnih ispitivanja interakcija između ljekova.
Doksazosin pojačava antihipertenzivno djelovanje ostalih alfa blokatora
i ostalih antihipertenziva.
U otvorenom, randomizovanom, placebo-kontrolisanom ispitivanju na 22
zdrava muška dobrovoljca, primjena pojedinačne doze doksazina od 1 mg,
prvog dana u toku četvorodnevne primjene oralnog cimetidina (400 mg, dva
puta na dan), dovela je do 10% povećanja prosječne površine ispod krive
doksazosina, bez statistički značajnih promjena prosječnog Cmax i
prosječnog poluvremena eliminacije doksazosina. Povećanje prosječne
površine ispod krive za 10%, za doksazosin primijenjen uz cimetidin,
nalazi se u okvirima interindividualne varijacije (27%) prosječne
površine ispod krive za doksazosin primijenjen uz placebo.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Uz indikaciju hipertenzije
Trudnoća
Obzirom da nema adekvatnih, dobro kontrolisanih ispitivanja primjene
doksazosina kod trudnica, njegova bezbjednost tokom trudnoće nije
utvrđena. Zbog toga se doksazosin u periodu trudnoće može primijeniti
samo ukoliko ljekar smatra da potencijalna korist lijeka za majku,
prevazilazi mogući rizik za plod. Iako u ispitivanjima na životinjama
nijesu uočena teratogena dejstva, zapaženo je smanjeno fetalno
preživljavanje u životinja, kada su primjenjivane izuzetno visoke doze
lijeka (vidjeti tačku 5.3.). Te doze su bile približno 300 puta veće od
maksimalne preporučene humane doze.
Dojenje
Primjena doksazosina tokom perioda dojenja je kontraindikovana.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da se doksazosin akumulira u
mljeku ženki pacova, a nema informacija o njegovom izlučivanju u majčino
mljeko kod ljudi. Klinička bezbjednost doksazosina tokom dojenja nije
utvrđena, te je shodno tome, njegova primjena u dojilja
kontraindikovana. Ukoliko je terapija sa doksazosinom neophodna, dojenje
treba prekinuti (vidjeti tačku 5.3.).
Za indikaciju benigne hiperplazije prostate: nije primjenjivo.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Sposobnost upravljanja motornim vozilima i/ili rada na mašinama može
biti oslabljena, naročito na početku liječenja.
4.8. Neželjena dejstva
Hipertenzija: u kliničkim ispitivanjima u koja su bili uključeni
pacijenti sa hipertenzijom, najčešća neželjena dejstva povezana sa
primjenom doksazosina bila su posturalnog tipa (rijetko praćena
nesvjesticom) ili nespecifičnog karaktera.
Benigna hiperplazija prostate: iskustva kontrolisanih kliničkih
ispitivanja kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate, pokazala
su sličan profil neželjenih dejstava kao i kod pacijenta sa
hipertenzijom.
Učestalost neželjenih dejstava lijeka je definisana na sljedeći način:
veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do
<1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000),
nepoznato (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka).
+:-------------------+:--------+:---------------+:------------------+:----------+:-----------------+:---------------+
| Klasifikacija | Veoma | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
| organskih sistema | često | | | | | |
| | (≥1/10) | (≥1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10000 | (<1/10000), | |
| | | <1/10) | <1/100) | do | | |
| | | | | <1/1000); | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Infekcije i | | Infekcije | | | | |
| infestacije | | respiratornog | | | | |
| | | trakta, | | | | |
| | | infekcije | | | | |
| | | urinarnog | | | | |
| | | trakta | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji krvi i | | | | | Leukopenija, | |
| limfnog sistema | | | | | trombocitopenija | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji imunog | | | Alergijska | | | |
| sistema | | | reakcija na lijek | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | Giht, povećan | | | |
| metabolizma i | | | apetit, | | | |
| ishrane | | | anoreksija | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Psihijatrijski | | | Agitacija, | | | |
| poremećaji | | | depresija, | | | |
| | | | anksioznost, | | | |
| | | | nesanica, nervoza | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji nervnog | | Pospanost, | Cerebrovaskularni | | Posturalna | |
| sistema | | vrtoglavica, | incident, | | vrtoglavica, | |
| | | glavobolja | hipoestezija, | | parestezija | |
| | | | sinkopa, tremor | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji oka | | | | | Zamućen vid | Sindrom IFIS |
| | | | | | | (Introperative |
| | | | | | | Floppy Iris |
| | | | | | | Syndrome) |
| | | | | | | (vidjeti tačku |
| | | | | | | 4.4.). |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji uha i | | Vertigo | Tinitus | | | |
| labirinta | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Srčani poremećaji | | Palpitacija, | Angina pektoris, | | Bradikardija, | |
| | | tahikardija | infarkt miokarda | | srčane aritmije | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija, | | | Navale vrućine | |
| poremećaji | | posturalna | | | | |
| | | hipotenzija | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Respiratorni, | | Bronhitis, | Epistaksa | | Bronhospazam | |
| torakalni i | | kašalj, | | | | |
| medijastinalni | | dispneja, | | | | |
| poremećaji | | rinitis | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Gastrointestinalni | | Abdominalni | Konstipacija, | | | |
| poremećaji | | bol, | flatulencija, | | | |
| | | dispepsija, | povraćanje, | | | |
| | | suva usta, | gastroenteritična | | | |
| | | mučnina | dijareja | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Hepatobilijarni | | | Abnormalni | | Holestaza, | |
| poremećaji | | | funkcionalni | | hepatitis, | |
| | | | testovi jetre | | žutica | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji kože i | | Pruritus | Kožni osip | | Urtikarija, | |
| potkožnog tkiva | | | | | alopecija, | |
| | | | | | purpura | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | Bol u leđima, | Atralgija | Mišićni | | |
| mišićno-koštanog i | | mijalgija | | grčevi, | | |
| vezivnog sistema | | | | mišićna | | |
| | | | | slabost | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji bubrega | | Cistitis, | Dizurija, | Poliurija | Pojačana | |
| i urinarnog | | urinarna | poremećaj | | diureza, | |
| sistema | | inkontinencija | frekvencije | | poremećaj | |
| | | | uriniranja, | | uriniranja, | |
| | | | hematurija, | | nokturija | |
| | | | poliurija, | | | |
| | | | urinarna | | | |
| | | | inkontinencija | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | Impotencija | | Ginekomastija, | Retrogradna |
| reproduktivnog | | | | | prijapizam | ejakulacija |
| sistema i dojki | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija, bol | Bol, facijalni | | Umor, slabost | |
| reakcije na mjestu | | u grudima, | edem | | | |
| primjene | | simptomi | | | | |
| | | slični | | | | |
| | | influenci, | | | | |
| | | periferni | | | | |
| | | edem, umor, | | | | |
| | | slabost | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
| Ispitivanja | | | Povećanje | | | |
| | | | tjelesene težine | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+----------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ukoliko predoziranje dovede do hipotenzije, pacijenta treba odmah
staviti u ležeći položaj, sa niže položenom glavom. U pojedinim
slučajevima mogu se sprovesti i druge suportivne mjere.
Ako sprovedene mjere nijesu dovoljne, šok se liječi prvenstveno
ekspanderima volumena. Nakon toga se po potrebi primjenjuje vazopresorni
lijek. Treba pratiti funkciju bubrega, a u slučaju potrebe, uključiti
suportivnu terapiju.
Budući da se doksazosin snažno veže na proteine plazme, dijaliza nije
indikovana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihipertenzivi. Antiadrenergici sa perifernim
djelovanjem;
Antagonisti alfa-adrenergičkih receptora
ATC kod: C02CA04
Doksazosin je snažan i selektivan postsinaptički alfa 1-adrenoceptorski
antagonist. Ovo djelovanje dovodi do sniženja sistemskog krvnog
pritiska. Doksazosin je pogodan za oralnu primjenu jedanput dnevno kod
pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom.
Dokazano je da doksazosin nema neželjenih metaboličkih efekata, te je
stoga pogodan za primjenu kod pacijenata s dijabetes melitusom, gihtom
i insulinskom rezistencijom.
Doksazosin je pogodan za primjenu kod pacijenata s astmom,
hipertrofijom lijeve srčane komore, te kod starijih pacijenata.
Pokazano je da liječenje doksazosinom dovodi do regresije hipertrofije
lijeve srčane komore, inhibicije agregacije trombocita, te pojačanog
djelovanja aktivatora tkivnog plazminogena. Uz to, doksazosin
poboljšava insulinsku osjetljivost kod pacijenata kod kojih je ona
smanjena.
Dugotrajne studije su pokazale da je doksazosin, uz antihipertenzivni
efekat, pokazao i umjereno smanjenje koncentracije ukupnog holesterola,
LDL-holesterola i triglicerida u plazmi, zbog čega može biti naročito
pogodan za primjenu kod hipertenzivnih pacijenata koji istovremeno imaju
i hiperlipidemiju.
Primjena doksazosina kod pacijenata sa simptomatskim benignom
hiperplazijom prostate (BPH) dovodi do značajnog poboljšanja urodinamike
i simptoma. Smatra se da djelovanje dokszasina na BPH nastaje usljed
selektivne blokade alfa-adrenergičkih receptora smještenih u mišićnoj
stromi i kapsuli prostate, te u vratu mokraćne bešike.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene u ljudi (mladi odrasli muškarci ili starije osobe
oba pola), doksazosin se dobro resorbuje, a dvije trećine primijenjenog
lijeka su bioraspoložive.
Biotransformacija i eliminacija
Oko 98% doksazosina se veže za proteine plazme.
Doksazosin se opsežno metaboliše kod ljudi i ispitivanih životinjskih
vrsta, nakon čega se pretežno izlučuje stolicom.
Prosječno poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 22 sata, zbog čega je
lijek pogodan za primjenu jedanput na dan.
Nakon oralne primjene doksazosina, plazmatske koncentracije metabolita
su niske. Koncentracija najaktivnijeg (6^(') - hidroksi) metabolita u
plazmi čovjeka, iznosi jednu četvrtinu plazmatske koncentracije matičnog
lijeka, ukazujući da je za antihipertenzivno djelovanje uglavnom
odgovoran doksazosin.
Malo je podataka o pacijentima sa oštećenjem jetre, te o efektima
ljekova za koje se zna da utiču na hepatički metabolizam (npr.
cimetidin). U kliničkoj studiji sprovedenoj na 12 ispitanika sa
umjerenim oštećenjem jetre, primjena pojedinačne doze doksazosina dovela
je do porasta AUC-a za 43%, te smanjenja oralnog klirensa za 40%. Kao i
bilo koji drugi lijek koji se u potpunosti metaboliše u jetri,
doksazosin bi trebalo sa oprezom primjenjivati kod pacijenata s
oštećenom funkcijom jetre (vidjeti tačku 4.4.).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci iz sprovedenih konvencionalnih animalnih studija, u
odnosu na bezbjednosnu farmakologiju, toksičnost ponovljenih doza,
genotoksičnost i karcinogenost, ne otkrivaju bilo kakvu posebnu opasnost
primjene doksazosina u ljudi. Za dodatne informacije vidjeti tačku 4.6.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
DOXAT 2 mg tablete
- Laktoza, bezvodna
- Mikrokristalna celuloza PH 112
- Krospovidon
- Natrijum laurilsulfat
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
DOXAT 4 mg tablete
- Laktoza, bezvodna
- Mikrokristalna celuloza PH 112
- Krospovidon
- Natrijum laurilsulfat
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
24 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
DOXAT 2 mg tablete
Blister pakovanje od termoformirajuće PVC/PVdC folije, bijele boje i
aluminijske folije (2 blistera sa po 10 tableta u kutiji).
DOXAT 4 mg tablete
Blister pakovanje od termoformirajuće PVC/PVdC folije, bijele boje i
aluminijske folije (2 blistera sa po 10 tableta u kutiji).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
-----------------------------------------------------------------------
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica
-----------------------------------------------------------------------
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
∆ DOXAT 2 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 2030/15/401 – 1914
∆ DOXAT 4 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 2030/15/402 – 1913
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
∆ DOXAT 2 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 02.10.2015. godine
∆ DOXAT 4 mg tablete; blister, 2×10 tableta: 02.10.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2015. godine