Dovicin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Dovicin, 100 mg, kapsule, tvrde
INN: doksiciklin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula, tvrda sadrži 100 mg doksiciklina u obliku doksiciklin
hiklata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda.
Tvrde, neprovidne, želatinske kapsule (N° 3), tamnozelenog tijela i
kape, ispunjene prahom žute boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Dovicin se pokazao klinički efikasnim u liječenju različitih
infekcija izazvanih osjetljivim gram-pozitivnim i gram-negativnim
bakterijama i drugim mikroorganizmima.
Infekcije respiratornog trakta:
- pneumonija i druge infekcije donjeg respiratornog trakta izazvane
osjetljivim sojevima bakterija: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis i drugih
organizama,
- pneumonija izazvana bakterijom Mycoplasma pneumoniae,
- hronični bronhitis i sinuzitis.
Infekcije urinarnog trakta:
- izazvane osjetljivim sojevima bakterija Klebsiella spp., Enterobacter
spp., Escherichia coli, Streptococcus faecalis i drugim organizmima.
Seksualno prenosive bolesti:
- infekcije izazvane bakterijom Chlamydia trachomatis, uključujući
nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma,
- negonokokni uretritis izazvan bakterijom Ureaplasma urealyticum
(T-mycoplasma),
- infekcije izazvane bakterijom Calymmatobacterium granulomatis,
- doksiciklin je alternativni lijek u liječenju gonoreje i sifilisa.
Pošto lijek Dovicin pripada grupi tetraciklinskih antibiotika, može se
očekivati da bude koristan u terapiji infekcija koje se liječe drugim
tetraciklinima, kao što su:
Infekcije oka:
Doksiciklin se primjenjuje u terapiji trahoma, iako se infektivni
uzročnik ne može uvijek eliminisati, sudeći po testu
imunofluorescencije. Inkluzioni konjunktivitis se može liječiti oralno
primijenjenim doksiciklinom, kao monoterapija ili u kombinaciji sa
ljekovima koji se lokalno primjenjuju.
Infekcije izazvane rikecijama:
Rocky Mountain pegava groznica (uzročnik Rickettsia rickettsii), grupa
pegavaca - tifusa, Q groznica, endokarditis izazvan bakterijom Coxiella.
Ostale infekcije:
Psitakoza, bruceloza (u kombinaciji sa streptomicinom), kolera, bubonska
kuga, relapsna groznica prouzrokovana vašima i krpeljima uključujući
Lajmsku bolest u prvom i drugom stadijumu, leptospiroza, tularemija,
malarija rezistentna na hlorokin (uzročnik Plasmodium falciparum) i
akutna crijevna amebijaza (kao dopuna amebicidima). Infekcije izazvane
osjetljivim sojevima Bacteroides spp., Listeria spp., i Bacillus
anthracis.
Lijek Dovicin se koristi kao druga terapija u liječenju leptospiroze,
gasne gangrene i tetanusa.
Lijek Dovicin je indikovan u profilaksi tifusa izazvanog bakterijom
Rickettsia tsutsugamushi („scrub“ tifus), putničke dijareje (uzročnik
enterotoksični sojevi E. coli), leptospiroze, malarije i kolere.
Treba se osloniti na zvanične vodiče o odgovarajućoj upotrebi
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca uzrasta od 12 do mlađa od 18 godina
Uobičajena doza lijeka Dovicin u terapiji akutnih infekcija kod odraslih
i djece uzrasta od 12 do mlađe od 18 godina je 200 mg prvog dana
(primijenjeno kao jedna doza ili podijeljeno u dvije jednake doze sa
intervalom od 12 časova između doza), nakon čega se primjenjuje doza
održavanja od 100 mg dnevno. U terapiji težih infekcija (naročito
hroničnih infekcija urinarnog trakta), doza iznosi 200 mg dnevno tokom
čitavog trajanja terapije.
Djeca uzrasta od 8 do mlađa od 12 godina (vidjeti dio 4.4)
Upotrebu doksiciklina za liječenje akutnih infekcija kod djece uzrasta
od 8 do mlađe od 12 godina treba pažljivo opravdati u situacijama kada
drugi ljekovi nisu dostupni, očekuje se da neće biti efikasni ili su
kontraindikovani.
U takvim okolnostima, doze za liječenje akutnih infekcija su:
• Za djecu tjelesne mase 45 kg ili manje - Početna doza: 4,4 mg / kg
(primijenjeno kao jedna doza ili podijeljeno u dvije jednake doze) sa
dozom održavanja: 2,2 mg / kg (primijenjeno kao jedna doza ili
podijeljeno u dvije jednake doze). U slučaju teže infekcije, tokom
čitavog trajanja terapije treba dati do 4,4 mg / kg.
• Za djecu tjelesne mase preko 45 kg - Treba koristiti dozu za odrasle
osobe.
Djeca uzrasta od rođenja do mlađa od 8 godina
Doksiciklin se ne smije koristiti kod djece mlađe od 8 godina zbog
rizika od diskoloracije zuba (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).
Način primjene
Kapsulu, tvrdu, uzeti sa dovoljnom količinom vode (minimum 100 ml) u
stojećem ili sjedećem položaju. Pacijentu se savjetuje da ostane u
uspravnom položaju najkraće 30 minuta nakon primjene doze lijeka. Da bi
se izbjegla iritacija i ulceracija ezofagusa ne treba uzimati kapsulu
neposredno prije spavanja. Preporuka je da se, u slučaju iritacije
želuca, doksiciklin uzima sa hranom ili mlijekom. Studije su pokazale da
istovremeno uzimanje hrane ili mlijeka ne utiče značajno na resorpciju
doksiciklina.
Doza veća od preporučene može dovesti do povećanja incidence neželjenih
dejstava. Terapiju treba nastaviti najkraće 24 do 48 sati nakon
povlačenja simptoma i povišene tjelesne temperature.
Kada se doksiciklin primjenjuje u liječenju streptokoknih infekcija,
liječenje mora trajati 10 dana kako bi se spriječio razvoj reumatske
groznice ili glomerulonefritisa.
Preporučeno doziranje u specifičnim infekcijama:
Seksualno prenosive bolesti
100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana se preporučuje u slučaju sljedećih
infekcija: nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma
izazvane mikroorganizmom Chlamydia trachomatis, negonokokni uretritis
čiji je izazivač Ureaplasma urealyticum.
Nekomplikovane gonokokne infekcije (izuzev anorektalnih infekcija kod
muškaraca)
100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana u kombinaciji sa intramuskularnom
primjenom ceftriaksona.
Akutni epididimo-orhitis izazvan bakterijom Chlamydia trachomatis ili
Neisseria gonorrhoea:
100 mg dva puta dnevno tokom 10 dana u kombinaciji sa intramuskularnom
primjenom ceftriaksona.
Primarni i sekundarni sifilis
Pacijenti sa primarnim ili sekundarnim sifilisom, koji su alergični na
penicilin i kod kojih je isključena trudnoća: doksiciklin 100 mg oralno,
dva puta dnevno, tokom dvije nedjelje, kao alternativa terapiji
penicilinom.
Relapsna groznica prouzrokovana vašima i krpeljima uključujući tifus
prouzrokovan vašima
Pojedinačna doza od 100 ili 200 mg u skladu sa težinom bolesti.
Rana faza Lajmske bolesti (prvi i drugi stadijum)
100 mg dva puta dnevno tokom 10-30 dana u skladu sa kliničkom slikom,
simptomima i odgovorom na terapiju.
Malarija falciparum rezistentna na hlorokin
200 mg dnevno najkraće 7 dana. Zbog mogućnosti razvoja težeg oblika
bolesti, pacijentu se uz doksiciklin mora primijeniti brzodjelujući
shizontocid poput hinina; preporučene doze hinina variraju u zavisnosti
od područja.
Profilaksa malarije
100 mg dnevno kod odraslih. Profilaksa može početi 1-2 dana prije
putovanja u područja u kojima vlada malarija. Profilaktičnu primjenu
lijeka nastaviti za vrijeme putovanja i 4 sedmice po završenom
putovanju.
Terapija i selektivna profilaksa kolere kod odraslih
300 mg kao pojedinačna doza.
Profilaksa tifusa izazvanog bakterijom Rickettsia tsutsugamushi („scrub“
tifus)
200 mg kao pojedinačna doza, jednom nedjeljno.
Prevencija putničke dijareje kod odraslih
200 mg prvog dana putovanja (primijenjenih kao pojedinačna doza ili po
100 mg u dvije doze na svakih 12 sati), nakon čega je doza održavanja
100 mg dnevno tokom boravka u infekcijom zahvaćenom području. Podaci o
primjeni lijeka u profilaktičke svrhe duže od 21 dan nisu dostupni.
Terapija leptospiroze
100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana.
Prevencija leptospiroze
200 mg jednom sedmično tokom boravka u infekcijom zahvaćenom području i
200 mg po završetku putovanja. Podaci o primjeni lijeka u profilaktičke
svrhe duže od 21 dan nisu dostupni.
Infekcije osjetljivim sojevima Bacillus anthracis
Odrasli: 100 mg doksiciklina, oralno, dva puta dnevno tokom 60 dana.
Starija populacija
Nema posebnih upozorenja pri primjeni doksiciklina kod starijih
pacijenata. Lijek se starijim pacijentima propisuje u uobičajenim
dozama. U slučaju prisutnog renalnog oštećenja nije potrebno
prilagođavanje doze.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Mjere opreza su potrebne pri primjeni doksiciklina kod pacijenata sa
oštećenom funkcijom jetre ili kod osoba koje uzimaju potencijalno
hepatotoksične ljekove.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Studije su pokazale da primjena doksiciklina u preporučenim dozama ne
dovodi do akumulacije lijeka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega.
Rocky Mountain pegava groznica
Doksiciklin je terapija prvog izbora za odrasle i djecu svih uzrasta:
Odrasli: 100 mg svakih 12 sati.
Djeca: kod težine manje od 45 kg: 2,2 mg / kg tjelesne mase, lijek uzeti
dva puta dnevno.
Djeca tjelesne mase 45 kg ili više treba da prime dozu za odrasle
(vidjeti dio 4.4 - Pedijatrijska populacija).
Pacijente treba liječiti najmanje 3 dana nakon što se groznica povuče i
sve dok se ne potvrdi kliničko poboljšanje. Minimalno trajanje terapije
je 5 - 7 dana.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na doksiciklin, ostale tetracikline ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
Opstruktivni ezofagealni poremećaji, kao što su striktura ili ahalazija.
Trudnoća
Doksiciklin je kontraindikovan u trudnoći. Rizik za primjenu
tetraciklina u trudnoći je uglavnom u vezi sa njihovim dejstvom na
razvoj zuba i skeleta (vidjeti dio 4.4 odjeljak koji se odnosi na
primjenu tetraciklina tokom perioda razvoja zuba).
Dojenje
Tetraciklini se izlučuju u majčino mlijeko i zato su kontraindikovani u
periodu dojenja (vidjeti dio 4.4 odjeljak koji se odnosi na primjenu
tetraciklina tokom perioda razvoja zuba).
Pedijatrijska populacija
Primjena doksiciklina je kontraindikovana kod djece mlađe od 8 godina.
Kao i drugi tetraciklini, doksiciklin formira stabilne komplekse sa
kalcijumom u bilo kom tkivu koje stvara kosti. Smanjenje brzine rasta
fibule je zapaženo kod privremeno rođene djece koja su oralno dobijala
tetracikline u dozama od 25 mg/kg na svakih 6 sati. Neželjena reakcija
je reverzibilna i prestaje po obustavi lijeka (vidjeti dio 4.4 odjeljak
koji se odnosi na primjenu lijeka tokom perioda razvoja zuba).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pedijatrijska populacija
Upotreba ljekova iz grupe tetraciklina tokom razvoja zuba (druga
polovina trudnoće, odojčad i djeca uzrasta do 8 godina) može dovesti do
trajne diskoloracije zuba (promjena boje zuba u
žućkasto-sivkasto-braon). Ovo neželjena reakcija je češća pri
dugotrajnoj upotrebi lijeka, ali se može javiti i pri ponovljenoj
kratkotrajnoj upotrebi. Zabilježena je i hipoplazija gleđi. Zbog toga je
upotreba doksiciklina kontraindikovana kod ovih pacijenata. Doksicilin
se primjenjuje kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 8 godina samo
kada se očekuje da će potencijalne koristi prevazići rizike u teškim ili
po život opasnim stanjima (npr. Rocky Mountain pegava groznica) i to
samo ako ne postoji druga odgovarajuća terapija.
Iako je rizik od prebojenosti stalnih zuba rijetkost kod djece uzrasta
od 8 do mlađe od 12 godina, upotrebu doksiciklina treba pažljivo
opravdati u situacijama kada drugi ljekovi nisu dostupni, očekuje se da
neće biti efikasni ili su kontraindikovani.
Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre
Mjere opreza su potrebne pri primjeni doksiciklina kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre ili kod osoba na terapiji potencijalno
hepatotoksičnim ljekovima.
Izmijenjena funkcija jetre je rijetko prijavljivana i može biti
prouzrokovana oralnom i parenteralnom primjenom tetraciklina,
uključujući i doksiciklin.
Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega
Izlučivanje doksiciklina putem bubrega je otprilike 40% za 72 sata kod
osoba sa normalnom funkcijom bubrega. Procenat izlučivanja može pasti na
1-5% za 72 sata kod osoba sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina ispod 10 ml/min). Studije nisu pokazale značajnu razliku u
poluvremenu eliminacije doksiciklina kod osoba sa normalnom funkcijom u
odnosu na osobe sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Hemodijaliza ne
mijenja poluvrijeme eliminacije doksiciklina. Antianaboličko dejstvo
tetraciklina može dovesti do povećanja koncentracije uree u krvi.
Dosadašnje studije su pokazale da se antianaboličko dejstvo ne javlja
kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega pri upotrebi doksiciklina.
Teške reakcije na koži
Kod pacijenata koji su primali doksiciklin, zabilježene su teške kožne
reakcije kao što su eksfolijativni dermatitis, erythema multiforme,
Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i reakcija na
lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with
eosinophilia and systemic symptoms - DRESS sindrom) (vidjeti dio 4.8).
Ako se jave teške kožne reakcije, primjenu doksiciklina treba odmah
prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
Fotosenzitivnost
Fotosenzitivnost koja se manifestuje pretjeranom reakcijom kože usljed
izlaganja sunčevoj svjetlosti u vidu opekotina, opisana je kod
pojedinaca koji su uzimali tetracikline, uključujući doksiciklin.
Pacijente koji dolaze u kontakt sa direktnom sunčevom svjetlošću ili
ultravioletnom svjetlošću treba upozoriti da se prilikom upotrebe
tetraciklina mogu javiti ovakve reakcije, i da sa prvim znacima eritema
na koži treba da prekinu terapiju.
Prekomjerni rast mikroorganizama
Upotreba antibiotika povremeno dovodi do ubrzanog rasta mikroorganizama
koji su rezistentni na lijek. Neophodno je konstantno praćenje
pacijenata. Ukoliko dođe do pojave rezistencije, treba prekinuti
primjenu antibiotika i započeti odgovarajuću terapiju.
Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri)
Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) povezana je
sa upotrebom tetraciklina, uključujući doksiciklin. Benigna
intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) je obično prolazna,
međutim, slučajevi trajnog gubitka vida kao posljedica benigne
intrakranijalne hipertenzije, prijavljeni su nakon terapije
tetraciklinima, uključujući doksiciklin. Ukoliko tokom terapije dođe do
poremećaja vida, neophodno je hitno obaviti oftalmološki pregled. Pošto
intrakranijalni pritisak može da ostane povišen i nedjeljama po
prestanku primjene lijeka, pacijente treba pratiti sve dok se njihovo
stanje ne stabilizuje. Treba izbjegavati istovremenu primjenu
izotretinoina i doksiciklina, jer je poznato da izotretinoin izaziva
benignu intrakranijalnu hipertenziju (pseudotumor cerebri).
Pseudomembranozni kolitis je prijavljen kod primjene skoro svih
antibakterijskih ljekova, uključujući i doksiciklin. Težina kliničke
slike može da varira u rasponu od blage do opasne po život. Važno je
uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja
nakon primjene antibakterijskih ljekova.
Dijareja povezana sa Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile
associated diarrhoea - CDAD) je prijavljena pri upotrebi skoro svih
antibakterijskih ljekova, uključujući doksiciklin, i prema težini
kliničke slike može varirati od blage dijareje do kolitisa sa fatalnim
ishodom. Terapija antibakterijskim ljekovima mijenja normalnu floru
debelog crijeva što za posljedicu ima prekomjerno umnožavanje C.
difficile.
C. difficile luči toksine A i B koji doprinose razvoju CDAD.
Hipertoksin koji luče sojevi C. difficile, izaziva povećanje morbiditeta
i mortaliteta, jer ove infekcije mogu da budu refraktorne na
primijenjenu antibiotsku terapiju i mogu zahtijevati kolektomiju. CDAD
se mora uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih dođe do pojave
dijareje nakon primjene antibiotika. Neophodno je uzeti detaljnu
anamnezu, pošto je opisana pojava CDAD i poslije duže od dva mjeseca
nakon primjene antibakterijskih ljekova.
Ezofagitis
Zabilježeni su slučajevi oštećenja ezofagusa (ezofagitis i ezofagealna
ulceracija), koji su ponekad veoma ozbiljni. Pacijente treba savjetovati
da doksiciklin uzimaju sa dosta vode (najmanje 100 ml), dok su u
uspravnom stavu, i da svoju terapiju ne uzimaju neposredno prije odlaska
u krevet (vidjeti dio 4.2). U slučaju da se pojave simptomi kao što su
dispepsija ili retrosternalni bol, trebalo bi razmotriti prestanak
liječenja doksiciklinom i ispitati nastali poremećaj ezofagusa. Potreban
je oprez kod liječenja pacijenata sa poznatim poremećajima povezanim sa
ezofagealnim refluksom.
Venerične bolesti
Prilikom liječenja veneričnih bolesti, gde se sumnja na istovremeno
postojanje sifilisa, obavezno treba obaviti odgovarajuće dijagnostičke
procedure, uključujući ispitivanje u tamnom polju. U svim takvim
slučajevima treba obavljati serološke kontrolne testove, jednom mjesečno
tokom najmanje 4 mjeseca.
Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom
Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom grupe A se moraju
liječiti najmanje 10 dana.
Jarisch-Herxheimer reakcija
Kod nekih pacijenata sa infekcijama spirohetama može se javiti
Jarisch-Herxheimer reakcija kratko nakon početka liječenja
doksiciklinom. Pacijente treba uvjeriti da se radi obično o
samoograničavajućoj posljedici antibiotskog liječenja infekcije koja je
izazvana spirohetom.
Mijastenija gravis
Neophodan je oprez pri primjeni tetraciklina kod pacijenata sa
miastenijom gravis, jer ovi ljekovi mogu da izazovu slabu neuromišićnu
blokadu.
Lijek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Opisana je pojava produženog protrombinskog vremena kod pacijenata koji
uzimaju varfarin i doksiciklin. Pošto tetraciklini dovode do smanjenja
protrombinske aktivnosti u plazmi, pacijentima koji su na
antikoagulantnoj terapiji potrebno je smanjiti dozu antikoagulansa.
Kako bakteriostatski ljekovi mogu interferirati sa baktericidnim
dejstvom penicilina, savjetuje se da se izbjegava istovremeno davanje
doksiciklina sa penicilinom.
Resorpcija doksiciklina može biti smanjena pri istovremenoj primjeni
antacida ili drugih ljekova koji sadrže sljedeće katjone: aluminijum,
kalcijum, magnezijum, kao i pri primjeni oralnih ljekova koji sadrže
cink, soli gvožđa ili bizmut.
Poluvrijeme eliminacije doksiciklina u serumu može biti skraćeno kada
pacijenti istovremeno uzimaju alkohol, barbiturate, karbamazepin ili
fenitoin.
Prijavljeno je nekoliko slučajeva trudnoće ili probojnog krvarenja tokom
istovremene primjene tetraciklinskih antibiotika i oralnih
kontraceptiva.
Istovremena primjena tetraciklina sa metoksifluranom može dovesti do
renalne toksičnosti sa smrtnim ishodom.
Interakcije koje utiču na laboratorijske testove
Lažno povećane vrijednosti kateholamina u urinu mogu se javiti kao
posljedica interferencija sa testom fluorescencije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena doksiciklina kod trudnica nije ispitivana. Doksiciklin se ne
smije primjenjivati u trudnoći osim ako je, po procjeni ljekara,
neophodan za dobrobit pacijentkinje (vidjeti dio 4.3).
Rezultati studija na životinjama ukazuju da tetraciklini prolaze kroz
placentu, nađeni su u fetalnim tkivima i mogu djelovati toksično na
razvoj fetusa (često u vidu usporenog razvoja skeleta). Zabilježeni su i
dokazi o embriotoksičnosti kod životinja koje su primale tetracikline u
ranoj trudnoći.
Dojenje
Tetraciklini su prisutni u mlijeku dojilja koje uzimaju lijek iz ove
grupe ljekova i zbog toga ih ne treba koristiti tokom perioda dojenja
(vidjeti dio 4.3).
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Uticaj doksiciklina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje
mašinama nije ispitivan.
Ne postoje dokazi koji ukazuju da doksiciklin može da utiče na ove
sposobnosti.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeće neželjene reakcije su zapažene kod pacijenata koji su primali
tetracikline, uključujući i doksiciklin:
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Klasa sistema | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato (ne |
| organa | | | | može se |
| | (≥ 1/100 do < | (≥ 1/1000 do < | (≥ 1/10 000 do | procijeniti |
| | 1/10) | 1/100) | | na osnovu |
| | | | < 1/1000) | dostupnih |
| | | | | podataka) |
+:===================+:===================+:=====================+:===================+:==============+
| Poremećaji krvi | | | Hemolitička | |
| | | | anemija, | |
| i limfnog sistema | | | neutropenija, | |
| | | | trombocitopenija, | |
| | | | eozinofilija | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji | Hipersenzitivnost | | Reakcija na lijek | |
| | (uključujući | | koja uključuje | |
| imunskog | anafilaktički šok, | | eozinofiliju i | |
| | anafilaktičku | | sistemske simptome | |
| sistema | reakciju, | | (DRESS sindrom), | |
| | anafilaktoidnu | | Jarisch-Herxheimer | |
| | reakciju, | | reakcija^(b) | |
| | angioedem, | | (vidjeti dio 4.4) | |
| | egzacerbaciju | | | |
| | sistemskog lupus | | | |
| | eritematozusa, | | | |
| | perikarditis, | | | |
| | serumsku bolest, | | | |
| | purpuru | | | |
| | Henoch-Schönlein, | | | |
| | hipotenziju, | | | |
| | dispneju, | | | |
| | tahikardiju, | | | |
| | periferni edem i | | | |
| | urtikariju) | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Endokrini | | | Braon-crna | |
| poremećaji | | | mikroskopska | |
| | | | diskoloracija | |
| | | | tkiva tireoidne | |
| | | | žlijezde | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji | | | Smanjen apetit | |
| metabolizma | | | | |
| | | | | |
| i ishrane | | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | | Benigna | |
| sistema | | | intrakranijalna | |
| | | | hipertenzija | |
| | | | (pseudotumor | |
| | | | cerebri), | |
| | | | ispupčenje | |
| | | | fontanelle | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji uha | | | Tinitus | |
| | | | | |
| i labirinta | | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Vaskularni | | | Naleti crvenila | |
| poremećaji | | | praćeni osjećajem | |
| | | | vrućine | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina/povraćanje | Dispepsia | Pankreatitis, | Diskoloracija |
| poremećaji | | (gorušica/gastritis) | pseudomembranozni | |
| | | | kolitis, dijareja | zuba^(a) |
| | | | izazvana | |
| | | | bakterijom | |
| | | | Clostridium | |
| | | | difficile, | |
| | | | ezofagealni ulkus, | |
| | | | ezofagitis, | |
| | | | enterokolitis, | |
| | | | zapaljenjske | |
| | | | lezije | |
| | | | | |
| | | | (uz prekomjeran | |
| | | | rast glivica) u | |
| | | | anogenitalnoj | |
| | | | regiji, disfagija, | |
| | | | abdominalni bol, | |
| | | | dijareja, | |
| | | | glositis. | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatotoksičnost, | |
| poremećaji | | | hepatitis, | |
| | | | poremećaj funkcije | |
| | | | jetre | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji kože i | Fotosenzitivna | | Toksična | |
| potkožnog tkiva | reakcija, osip | | epidermalna | |
| | uključujući | | nekroliza, | |
| | makulopapularni i | | Stivens-Johnson-ov | |
| | eritematozni osip | | sindrom, | |
| | | | multiformni | |
| | | | eritem, | |
| | | | eksofolijativni | |
| | | | dermatitis, | |
| | | | | |
| | | | fotooniholiza, | |
| | | | hiperpigmentacija | |
| | | | kože^(c) | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji | | | Artralgija, | |
| mišićno-koštanog | | | mijalgija | |
| sistema | | | | |
| | | | | |
| i vezivnog tkiva | | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji bubrega | | | Povišene | |
| | | | vrijednosti | |
| i urinarnog | | | | |
| sistema | | | uree u krvi | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
CIOMS III kategorije: često ≥ 1/100 do < 1/10 (≥ 1% i < 10%), povremeno
≥ 1/1000 do < 1/100 (≥ 0,1% i < 1%), rijetko ≥ 1/10 000 do < 1/1000 (≥
0,01% i < 0,1%), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu
raspoloživih podataka).
^(a) reverzibilna i površinska diskoloracija stalnih zuba je prijavljena
u vezi sa upotrebom doksicilina, ali se učestalost ne može procijeniti
na osnovu dostupnih podataka
^(b) kod infekcija spirohetom koje su liječene doksiciklinom
^(c) kod hronične upotrebe doksicilina
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Akutno predoziranje antibioticima je rijetko. Ukoliko je došlo do
predoziranja treba prekinuti primjenu lijeka. Treba primijeniti
gastričnu lavažu i odgovarajuću suportivnu terapiju.
Dijaliza nema uticaja na poluvrijeme eliminacije lijeka iz seruma, tako
da njena primjena ne bi bila od koristi u terapiji predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
Tetraciklini
ATC kod: J01AA02
Doksiciklin je prvenstveno bakteriostatik i smatra se da antimikrobno
dejstvo ispoljava tako što inhibiše sintezu proteina. Doksiciklin je
aktivan protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih
bakterija i pojedinih drugih mikrooganizama.
Doksiciklin ima visoki stepen liposolubilnosti, a nizak afinitet za
kalcijum. Veoma je stabilan u normalnom serumu kod ljudi. Doksiciklin se
ne razgrađuje u epianhidro formu.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tetraciklini se lako resorbuju i u različitom stepenu vezuju za proteine
plazme. Preko jetre se koncentrišu u u žuči, a izlučuju putem urina i
fecesa u visokim koncentracijama, i to u biološki aktivnom obliku.
Doksiciklin se praktično potpuno resorbuje poslije oralne primjene. Do
sada objavljene studije ukazuju da na resorpciju doksiciklina, za
razliku od drugih tetraciklina, unos hrane ili mlijeka nema značajnog
uticaja.
Nakon primjene doze od 200 mg, prosječna maksimalna koncentracija
doksiciklina u serumu kod zdravih odraslih dobrovoljaca, iznosila je 2,6
mikrograma/ml nakon dva sata, uz smanjenje do 1,45 mikrograma/ml, 24
sata po primjeni lijeka.
Studije nisu pokazale značajne razlike u poluvremenu eliminacije
doksiciklina iz seruma (u rasponu od 18 do 22 sata) kod osoba sa
očuvanom ili teško oštećenom funkcijom bubrega.
Hemodijaliza ne utiče na vrijednosti poluvremena eliminacije
doksiciklina iz seruma.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije primjenljivo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prah:
Laktoza, monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Natrijum laurilsulfat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat.
Tvrda želatinska kapsula N° 3:
Tijelo i kapa kapsule:
Želatin;
Titan dioksid CI 77891;
Boja: Indigo karmin CI 73015 (E132);
Boja: Hinolin žuto CI 47005 (E104).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister od ALU/PVC i tvrde PVC trake sa 5
kapsula, tvrdih.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan blister
(ukupno 5 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o., ul. Svetozara Markovića, br.46, 81000 Podgorica, Crna
Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dovicin, kapsula, tvrda, 100 mg, blister, 1 x 5 kapsula, tvrdih:
2030/16/162 - 2004
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
08.04.2016. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKST
Septembar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Dovicin, 100 mg, kapsule, tvrde
INN: doksiciklin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula, tvrda sadrži 100 mg doksiciklina u obliku doksiciklin
hiklata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda.
Tvrde, neprovidne, želatinske kapsule (N° 3), tamnozelenog tijela i
kape, ispunjene prahom žute boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Dovicin se pokazao klinički efikasnim u liječenju različitih
infekcija izazvanih osjetljivim gram-pozitivnim i gram-negativnim
bakterijama i drugim mikroorganizmima.
Infekcije respiratornog trakta:
- pneumonija i druge infekcije donjeg respiratornog trakta izazvane
osjetljivim sojevima bakterija: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis i drugih
organizama,
- pneumonija izazvana bakterijom Mycoplasma pneumoniae,
- hronični bronhitis i sinuzitis.
Infekcije urinarnog trakta:
- izazvane osjetljivim sojevima bakterija Klebsiella spp., Enterobacter
spp., Escherichia coli, Streptococcus faecalis i drugim organizmima.
Seksualno prenosive bolesti:
- infekcije izazvane bakterijom Chlamydia trachomatis, uključujući
nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma,
- negonokokni uretritis izazvan bakterijom Ureaplasma urealyticum
(T-mycoplasma),
- infekcije izazvane bakterijom Calymmatobacterium granulomatis,
- doksiciklin je alternativni lijek u liječenju gonoreje i sifilisa.
Pošto lijek Dovicin pripada grupi tetraciklinskih antibiotika, može se
očekivati da bude koristan u terapiji infekcija koje se liječe drugim
tetraciklinima, kao što su:
Infekcije oka:
Doksiciklin se primjenjuje u terapiji trahoma, iako se infektivni
uzročnik ne može uvijek eliminisati, sudeći po testu
imunofluorescencije. Inkluzioni konjunktivitis se može liječiti oralno
primijenjenim doksiciklinom, kao monoterapija ili u kombinaciji sa
ljekovima koji se lokalno primjenjuju.
Infekcije izazvane rikecijama:
Rocky Mountain pegava groznica (uzročnik Rickettsia rickettsii), grupa
pegavaca - tifusa, Q groznica, endokarditis izazvan bakterijom Coxiella.
Ostale infekcije:
Psitakoza, bruceloza (u kombinaciji sa streptomicinom), kolera, bubonska
kuga, relapsna groznica prouzrokovana vašima i krpeljima uključujući
Lajmsku bolest u prvom i drugom stadijumu, leptospiroza, tularemija,
malarija rezistentna na hlorokin (uzročnik Plasmodium falciparum) i
akutna crijevna amebijaza (kao dopuna amebicidima). Infekcije izazvane
osjetljivim sojevima Bacteroides spp., Listeria spp., i Bacillus
anthracis.
Lijek Dovicin se koristi kao druga terapija u liječenju leptospiroze,
gasne gangrene i tetanusa.
Lijek Dovicin je indikovan u profilaksi tifusa izazvanog bakterijom
Rickettsia tsutsugamushi („scrub“ tifus), putničke dijareje (uzročnik
enterotoksični sojevi E. coli), leptospiroze, malarije i kolere.
Treba se osloniti na zvanične vodiče o odgovarajućoj upotrebi
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca uzrasta od 12 do mlađa od 18 godina
Uobičajena doza lijeka Dovicin u terapiji akutnih infekcija kod odraslih
i djece uzrasta od 12 do mlađe od 18 godina je 200 mg prvog dana
(primijenjeno kao jedna doza ili podijeljeno u dvije jednake doze sa
intervalom od 12 časova između doza), nakon čega se primjenjuje doza
održavanja od 100 mg dnevno. U terapiji težih infekcija (naročito
hroničnih infekcija urinarnog trakta), doza iznosi 200 mg dnevno tokom
čitavog trajanja terapije.
Djeca uzrasta od 8 do mlađa od 12 godina (vidjeti dio 4.4)
Upotrebu doksiciklina za liječenje akutnih infekcija kod djece uzrasta
od 8 do mlađe od 12 godina treba pažljivo opravdati u situacijama kada
drugi ljekovi nisu dostupni, očekuje se da neće biti efikasni ili su
kontraindikovani.
U takvim okolnostima, doze za liječenje akutnih infekcija su:
• Za djecu tjelesne mase 45 kg ili manje - Početna doza: 4,4 mg / kg
(primijenjeno kao jedna doza ili podijeljeno u dvije jednake doze) sa
dozom održavanja: 2,2 mg / kg (primijenjeno kao jedna doza ili
podijeljeno u dvije jednake doze). U slučaju teže infekcije, tokom
čitavog trajanja terapije treba dati do 4,4 mg / kg.
• Za djecu tjelesne mase preko 45 kg - Treba koristiti dozu za odrasle
osobe.
Djeca uzrasta od rođenja do mlađa od 8 godina
Doksiciklin se ne smije koristiti kod djece mlađe od 8 godina zbog
rizika od diskoloracije zuba (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).
Način primjene
Kapsulu, tvrdu, uzeti sa dovoljnom količinom vode (minimum 100 ml) u
stojećem ili sjedećem položaju. Pacijentu se savjetuje da ostane u
uspravnom položaju najkraće 30 minuta nakon primjene doze lijeka. Da bi
se izbjegla iritacija i ulceracija ezofagusa ne treba uzimati kapsulu
neposredno prije spavanja. Preporuka je da se, u slučaju iritacije
želuca, doksiciklin uzima sa hranom ili mlijekom. Studije su pokazale da
istovremeno uzimanje hrane ili mlijeka ne utiče značajno na resorpciju
doksiciklina.
Doza veća od preporučene može dovesti do povećanja incidence neželjenih
dejstava. Terapiju treba nastaviti najkraće 24 do 48 sati nakon
povlačenja simptoma i povišene tjelesne temperature.
Kada se doksiciklin primjenjuje u liječenju streptokoknih infekcija,
liječenje mora trajati 10 dana kako bi se spriječio razvoj reumatske
groznice ili glomerulonefritisa.
Preporučeno doziranje u specifičnim infekcijama:
Seksualno prenosive bolesti
100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana se preporučuje u slučaju sljedećih
infekcija: nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma
izazvane mikroorganizmom Chlamydia trachomatis, negonokokni uretritis
čiji je izazivač Ureaplasma urealyticum.
Nekomplikovane gonokokne infekcije (izuzev anorektalnih infekcija kod
muškaraca)
100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana u kombinaciji sa intramuskularnom
primjenom ceftriaksona.
Akutni epididimo-orhitis izazvan bakterijom Chlamydia trachomatis ili
Neisseria gonorrhoea:
100 mg dva puta dnevno tokom 10 dana u kombinaciji sa intramuskularnom
primjenom ceftriaksona.
Primarni i sekundarni sifilis
Pacijenti sa primarnim ili sekundarnim sifilisom, koji su alergični na
penicilin i kod kojih je isključena trudnoća: doksiciklin 100 mg oralno,
dva puta dnevno, tokom dvije nedjelje, kao alternativa terapiji
penicilinom.
Relapsna groznica prouzrokovana vašima i krpeljima uključujući tifus
prouzrokovan vašima
Pojedinačna doza od 100 ili 200 mg u skladu sa težinom bolesti.
Rana faza Lajmske bolesti (prvi i drugi stadijum)
100 mg dva puta dnevno tokom 10-30 dana u skladu sa kliničkom slikom,
simptomima i odgovorom na terapiju.
Malarija falciparum rezistentna na hlorokin
200 mg dnevno najkraće 7 dana. Zbog mogućnosti razvoja težeg oblika
bolesti, pacijentu se uz doksiciklin mora primijeniti brzodjelujući
shizontocid poput hinina; preporučene doze hinina variraju u zavisnosti
od područja.
Profilaksa malarije
100 mg dnevno kod odraslih. Profilaksa može početi 1-2 dana prije
putovanja u područja u kojima vlada malarija. Profilaktičnu primjenu
lijeka nastaviti za vrijeme putovanja i 4 sedmice po završenom
putovanju.
Terapija i selektivna profilaksa kolere kod odraslih
300 mg kao pojedinačna doza.
Profilaksa tifusa izazvanog bakterijom Rickettsia tsutsugamushi („scrub“
tifus)
200 mg kao pojedinačna doza, jednom nedjeljno.
Prevencija putničke dijareje kod odraslih
200 mg prvog dana putovanja (primijenjenih kao pojedinačna doza ili po
100 mg u dvije doze na svakih 12 sati), nakon čega je doza održavanja
100 mg dnevno tokom boravka u infekcijom zahvaćenom području. Podaci o
primjeni lijeka u profilaktičke svrhe duže od 21 dan nisu dostupni.
Terapija leptospiroze
100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana.
Prevencija leptospiroze
200 mg jednom sedmično tokom boravka u infekcijom zahvaćenom području i
200 mg po završetku putovanja. Podaci o primjeni lijeka u profilaktičke
svrhe duže od 21 dan nisu dostupni.
Infekcije osjetljivim sojevima Bacillus anthracis
Odrasli: 100 mg doksiciklina, oralno, dva puta dnevno tokom 60 dana.
Starija populacija
Nema posebnih upozorenja pri primjeni doksiciklina kod starijih
pacijenata. Lijek se starijim pacijentima propisuje u uobičajenim
dozama. U slučaju prisutnog renalnog oštećenja nije potrebno
prilagođavanje doze.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Mjere opreza su potrebne pri primjeni doksiciklina kod pacijenata sa
oštećenom funkcijom jetre ili kod osoba koje uzimaju potencijalno
hepatotoksične ljekove.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Studije su pokazale da primjena doksiciklina u preporučenim dozama ne
dovodi do akumulacije lijeka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega.
Rocky Mountain pegava groznica
Doksiciklin je terapija prvog izbora za odrasle i djecu svih uzrasta:
Odrasli: 100 mg svakih 12 sati.
Djeca: kod težine manje od 45 kg: 2,2 mg / kg tjelesne mase, lijek uzeti
dva puta dnevno.
Djeca tjelesne mase 45 kg ili više treba da prime dozu za odrasle
(vidjeti dio 4.4 - Pedijatrijska populacija).
Pacijente treba liječiti najmanje 3 dana nakon što se groznica povuče i
sve dok se ne potvrdi kliničko poboljšanje. Minimalno trajanje terapije
je 5 - 7 dana.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na doksiciklin, ostale tetracikline ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
Opstruktivni ezofagealni poremećaji, kao što su striktura ili ahalazija.
Trudnoća
Doksiciklin je kontraindikovan u trudnoći. Rizik za primjenu
tetraciklina u trudnoći je uglavnom u vezi sa njihovim dejstvom na
razvoj zuba i skeleta (vidjeti dio 4.4 odjeljak koji se odnosi na
primjenu tetraciklina tokom perioda razvoja zuba).
Dojenje
Tetraciklini se izlučuju u majčino mlijeko i zato su kontraindikovani u
periodu dojenja (vidjeti dio 4.4 odjeljak koji se odnosi na primjenu
tetraciklina tokom perioda razvoja zuba).
Pedijatrijska populacija
Primjena doksiciklina je kontraindikovana kod djece mlađe od 8 godina.
Kao i drugi tetraciklini, doksiciklin formira stabilne komplekse sa
kalcijumom u bilo kom tkivu koje stvara kosti. Smanjenje brzine rasta
fibule je zapaženo kod privremeno rođene djece koja su oralno dobijala
tetracikline u dozama od 25 mg/kg na svakih 6 sati. Neželjena reakcija
je reverzibilna i prestaje po obustavi lijeka (vidjeti dio 4.4 odjeljak
koji se odnosi na primjenu lijeka tokom perioda razvoja zuba).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pedijatrijska populacija
Upotreba ljekova iz grupe tetraciklina tokom razvoja zuba (druga
polovina trudnoće, odojčad i djeca uzrasta do 8 godina) može dovesti do
trajne diskoloracije zuba (promjena boje zuba u
žućkasto-sivkasto-braon). Ovo neželjena reakcija je češća pri
dugotrajnoj upotrebi lijeka, ali se može javiti i pri ponovljenoj
kratkotrajnoj upotrebi. Zabilježena je i hipoplazija gleđi. Zbog toga je
upotreba doksiciklina kontraindikovana kod ovih pacijenata. Doksicilin
se primjenjuje kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 8 godina samo
kada se očekuje da će potencijalne koristi prevazići rizike u teškim ili
po život opasnim stanjima (npr. Rocky Mountain pegava groznica) i to
samo ako ne postoji druga odgovarajuća terapija.
Iako je rizik od prebojenosti stalnih zuba rijetkost kod djece uzrasta
od 8 do mlađe od 12 godina, upotrebu doksiciklina treba pažljivo
opravdati u situacijama kada drugi ljekovi nisu dostupni, očekuje se da
neće biti efikasni ili su kontraindikovani.
Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre
Mjere opreza su potrebne pri primjeni doksiciklina kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre ili kod osoba na terapiji potencijalno
hepatotoksičnim ljekovima.
Izmijenjena funkcija jetre je rijetko prijavljivana i može biti
prouzrokovana oralnom i parenteralnom primjenom tetraciklina,
uključujući i doksiciklin.
Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega
Izlučivanje doksiciklina putem bubrega je otprilike 40% za 72 sata kod
osoba sa normalnom funkcijom bubrega. Procenat izlučivanja može pasti na
1-5% za 72 sata kod osoba sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina ispod 10 ml/min). Studije nisu pokazale značajnu razliku u
poluvremenu eliminacije doksiciklina kod osoba sa normalnom funkcijom u
odnosu na osobe sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Hemodijaliza ne
mijenja poluvrijeme eliminacije doksiciklina. Antianaboličko dejstvo
tetraciklina može dovesti do povećanja koncentracije uree u krvi.
Dosadašnje studije su pokazale da se antianaboličko dejstvo ne javlja
kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega pri upotrebi doksiciklina.
Teške reakcije na koži
Kod pacijenata koji su primali doksiciklin, zabilježene su teške kožne
reakcije kao što su eksfolijativni dermatitis, erythema multiforme,
Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i reakcija na
lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with
eosinophilia and systemic symptoms - DRESS sindrom) (vidjeti dio 4.8).
Ako se jave teške kožne reakcije, primjenu doksiciklina treba odmah
prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
Fotosenzitivnost
Fotosenzitivnost koja se manifestuje pretjeranom reakcijom kože usljed
izlaganja sunčevoj svjetlosti u vidu opekotina, opisana je kod
pojedinaca koji su uzimali tetracikline, uključujući doksiciklin.
Pacijente koji dolaze u kontakt sa direktnom sunčevom svjetlošću ili
ultravioletnom svjetlošću treba upozoriti da se prilikom upotrebe
tetraciklina mogu javiti ovakve reakcije, i da sa prvim znacima eritema
na koži treba da prekinu terapiju.
Prekomjerni rast mikroorganizama
Upotreba antibiotika povremeno dovodi do ubrzanog rasta mikroorganizama
koji su rezistentni na lijek. Neophodno je konstantno praćenje
pacijenata. Ukoliko dođe do pojave rezistencije, treba prekinuti
primjenu antibiotika i započeti odgovarajuću terapiju.
Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri)
Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) povezana je
sa upotrebom tetraciklina, uključujući doksiciklin. Benigna
intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) je obično prolazna,
međutim, slučajevi trajnog gubitka vida kao posljedica benigne
intrakranijalne hipertenzije, prijavljeni su nakon terapije
tetraciklinima, uključujući doksiciklin. Ukoliko tokom terapije dođe do
poremećaja vida, neophodno je hitno obaviti oftalmološki pregled. Pošto
intrakranijalni pritisak može da ostane povišen i nedjeljama po
prestanku primjene lijeka, pacijente treba pratiti sve dok se njihovo
stanje ne stabilizuje. Treba izbjegavati istovremenu primjenu
izotretinoina i doksiciklina, jer je poznato da izotretinoin izaziva
benignu intrakranijalnu hipertenziju (pseudotumor cerebri).
Pseudomembranozni kolitis je prijavljen kod primjene skoro svih
antibakterijskih ljekova, uključujući i doksiciklin. Težina kliničke
slike može da varira u rasponu od blage do opasne po život. Važno je
uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja
nakon primjene antibakterijskih ljekova.
Dijareja povezana sa Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile
associated diarrhoea - CDAD) je prijavljena pri upotrebi skoro svih
antibakterijskih ljekova, uključujući doksiciklin, i prema težini
kliničke slike može varirati od blage dijareje do kolitisa sa fatalnim
ishodom. Terapija antibakterijskim ljekovima mijenja normalnu floru
debelog crijeva što za posljedicu ima prekomjerno umnožavanje C.
difficile.
C. difficile luči toksine A i B koji doprinose razvoju CDAD.
Hipertoksin koji luče sojevi C. difficile, izaziva povećanje morbiditeta
i mortaliteta, jer ove infekcije mogu da budu refraktorne na
primijenjenu antibiotsku terapiju i mogu zahtijevati kolektomiju. CDAD
se mora uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih dođe do pojave
dijareje nakon primjene antibiotika. Neophodno je uzeti detaljnu
anamnezu, pošto je opisana pojava CDAD i poslije duže od dva mjeseca
nakon primjene antibakterijskih ljekova.
Ezofagitis
Zabilježeni su slučajevi oštećenja ezofagusa (ezofagitis i ezofagealna
ulceracija), koji su ponekad veoma ozbiljni. Pacijente treba savjetovati
da doksiciklin uzimaju sa dosta vode (najmanje 100 ml), dok su u
uspravnom stavu, i da svoju terapiju ne uzimaju neposredno prije odlaska
u krevet (vidjeti dio 4.2). U slučaju da se pojave simptomi kao što su
dispepsija ili retrosternalni bol, trebalo bi razmotriti prestanak
liječenja doksiciklinom i ispitati nastali poremećaj ezofagusa. Potreban
je oprez kod liječenja pacijenata sa poznatim poremećajima povezanim sa
ezofagealnim refluksom.
Venerične bolesti
Prilikom liječenja veneričnih bolesti, gde se sumnja na istovremeno
postojanje sifilisa, obavezno treba obaviti odgovarajuće dijagnostičke
procedure, uključujući ispitivanje u tamnom polju. U svim takvim
slučajevima treba obavljati serološke kontrolne testove, jednom mjesečno
tokom najmanje 4 mjeseca.
Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom
Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom grupe A se moraju
liječiti najmanje 10 dana.
Jarisch-Herxheimer reakcija
Kod nekih pacijenata sa infekcijama spirohetama može se javiti
Jarisch-Herxheimer reakcija kratko nakon početka liječenja
doksiciklinom. Pacijente treba uvjeriti da se radi obično o
samoograničavajućoj posljedici antibiotskog liječenja infekcije koja je
izazvana spirohetom.
Mijastenija gravis
Neophodan je oprez pri primjeni tetraciklina kod pacijenata sa
miastenijom gravis, jer ovi ljekovi mogu da izazovu slabu neuromišićnu
blokadu.
Lijek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Opisana je pojava produženog protrombinskog vremena kod pacijenata koji
uzimaju varfarin i doksiciklin. Pošto tetraciklini dovode do smanjenja
protrombinske aktivnosti u plazmi, pacijentima koji su na
antikoagulantnoj terapiji potrebno je smanjiti dozu antikoagulansa.
Kako bakteriostatski ljekovi mogu interferirati sa baktericidnim
dejstvom penicilina, savjetuje se da se izbjegava istovremeno davanje
doksiciklina sa penicilinom.
Resorpcija doksiciklina može biti smanjena pri istovremenoj primjeni
antacida ili drugih ljekova koji sadrže sljedeće katjone: aluminijum,
kalcijum, magnezijum, kao i pri primjeni oralnih ljekova koji sadrže
cink, soli gvožđa ili bizmut.
Poluvrijeme eliminacije doksiciklina u serumu može biti skraćeno kada
pacijenti istovremeno uzimaju alkohol, barbiturate, karbamazepin ili
fenitoin.
Prijavljeno je nekoliko slučajeva trudnoće ili probojnog krvarenja tokom
istovremene primjene tetraciklinskih antibiotika i oralnih
kontraceptiva.
Istovremena primjena tetraciklina sa metoksifluranom može dovesti do
renalne toksičnosti sa smrtnim ishodom.
Interakcije koje utiču na laboratorijske testove
Lažno povećane vrijednosti kateholamina u urinu mogu se javiti kao
posljedica interferencija sa testom fluorescencije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena doksiciklina kod trudnica nije ispitivana. Doksiciklin se ne
smije primjenjivati u trudnoći osim ako je, po procjeni ljekara,
neophodan za dobrobit pacijentkinje (vidjeti dio 4.3).
Rezultati studija na životinjama ukazuju da tetraciklini prolaze kroz
placentu, nađeni su u fetalnim tkivima i mogu djelovati toksično na
razvoj fetusa (često u vidu usporenog razvoja skeleta). Zabilježeni su i
dokazi o embriotoksičnosti kod životinja koje su primale tetracikline u
ranoj trudnoći.
Dojenje
Tetraciklini su prisutni u mlijeku dojilja koje uzimaju lijek iz ove
grupe ljekova i zbog toga ih ne treba koristiti tokom perioda dojenja
(vidjeti dio 4.3).
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Uticaj doksiciklina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje
mašinama nije ispitivan.
Ne postoje dokazi koji ukazuju da doksiciklin može da utiče na ove
sposobnosti.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeće neželjene reakcije su zapažene kod pacijenata koji su primali
tetracikline, uključujući i doksiciklin:
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Klasa sistema | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato (ne |
| organa | | | | može se |
| | (≥ 1/100 do < | (≥ 1/1000 do < | (≥ 1/10 000 do | procijeniti |
| | 1/10) | 1/100) | | na osnovu |
| | | | < 1/1000) | dostupnih |
| | | | | podataka) |
+:===================+:===================+:=====================+:===================+:==============+
| Poremećaji krvi | | | Hemolitička | |
| | | | anemija, | |
| i limfnog sistema | | | neutropenija, | |
| | | | trombocitopenija, | |
| | | | eozinofilija | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji | Hipersenzitivnost | | Reakcija na lijek | |
| | (uključujući | | koja uključuje | |
| imunskog | anafilaktički šok, | | eozinofiliju i | |
| | anafilaktičku | | sistemske simptome | |
| sistema | reakciju, | | (DRESS sindrom), | |
| | anafilaktoidnu | | Jarisch-Herxheimer | |
| | reakciju, | | reakcija^(b) | |
| | angioedem, | | (vidjeti dio 4.4) | |
| | egzacerbaciju | | | |
| | sistemskog lupus | | | |
| | eritematozusa, | | | |
| | perikarditis, | | | |
| | serumsku bolest, | | | |
| | purpuru | | | |
| | Henoch-Schönlein, | | | |
| | hipotenziju, | | | |
| | dispneju, | | | |
| | tahikardiju, | | | |
| | periferni edem i | | | |
| | urtikariju) | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Endokrini | | | Braon-crna | |
| poremećaji | | | mikroskopska | |
| | | | diskoloracija | |
| | | | tkiva tireoidne | |
| | | | žlijezde | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji | | | Smanjen apetit | |
| metabolizma | | | | |
| | | | | |
| i ishrane | | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | | Benigna | |
| sistema | | | intrakranijalna | |
| | | | hipertenzija | |
| | | | (pseudotumor | |
| | | | cerebri), | |
| | | | ispupčenje | |
| | | | fontanelle | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji uha | | | Tinitus | |
| | | | | |
| i labirinta | | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Vaskularni | | | Naleti crvenila | |
| poremećaji | | | praćeni osjećajem | |
| | | | vrućine | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina/povraćanje | Dispepsia | Pankreatitis, | Diskoloracija |
| poremećaji | | (gorušica/gastritis) | pseudomembranozni | |
| | | | kolitis, dijareja | zuba^(a) |
| | | | izazvana | |
| | | | bakterijom | |
| | | | Clostridium | |
| | | | difficile, | |
| | | | ezofagealni ulkus, | |
| | | | ezofagitis, | |
| | | | enterokolitis, | |
| | | | zapaljenjske | |
| | | | lezije | |
| | | | | |
| | | | (uz prekomjeran | |
| | | | rast glivica) u | |
| | | | anogenitalnoj | |
| | | | regiji, disfagija, | |
| | | | abdominalni bol, | |
| | | | dijareja, | |
| | | | glositis. | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatotoksičnost, | |
| poremećaji | | | hepatitis, | |
| | | | poremećaj funkcije | |
| | | | jetre | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji kože i | Fotosenzitivna | | Toksična | |
| potkožnog tkiva | reakcija, osip | | epidermalna | |
| | uključujući | | nekroliza, | |
| | makulopapularni i | | Stivens-Johnson-ov | |
| | eritematozni osip | | sindrom, | |
| | | | multiformni | |
| | | | eritem, | |
| | | | eksofolijativni | |
| | | | dermatitis, | |
| | | | | |
| | | | fotooniholiza, | |
| | | | hiperpigmentacija | |
| | | | kože^(c) | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji | | | Artralgija, | |
| mišićno-koštanog | | | mijalgija | |
| sistema | | | | |
| | | | | |
| i vezivnog tkiva | | | | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
| Poremećaji bubrega | | | Povišene | |
| | | | vrijednosti | |
| i urinarnog | | | | |
| sistema | | | uree u krvi | |
+--------------------+--------------------+----------------------+--------------------+---------------+
CIOMS III kategorije: često ≥ 1/100 do < 1/10 (≥ 1% i < 10%), povremeno
≥ 1/1000 do < 1/100 (≥ 0,1% i < 1%), rijetko ≥ 1/10 000 do < 1/1000 (≥
0,01% i < 0,1%), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu
raspoloživih podataka).
^(a) reverzibilna i površinska diskoloracija stalnih zuba je prijavljena
u vezi sa upotrebom doksicilina, ali se učestalost ne može procijeniti
na osnovu dostupnih podataka
^(b) kod infekcija spirohetom koje su liječene doksiciklinom
^(c) kod hronične upotrebe doksicilina
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Akutno predoziranje antibioticima je rijetko. Ukoliko je došlo do
predoziranja treba prekinuti primjenu lijeka. Treba primijeniti
gastričnu lavažu i odgovarajuću suportivnu terapiju.
Dijaliza nema uticaja na poluvrijeme eliminacije lijeka iz seruma, tako
da njena primjena ne bi bila od koristi u terapiji predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
Tetraciklini
ATC kod: J01AA02
Doksiciklin je prvenstveno bakteriostatik i smatra se da antimikrobno
dejstvo ispoljava tako što inhibiše sintezu proteina. Doksiciklin je
aktivan protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih
bakterija i pojedinih drugih mikrooganizama.
Doksiciklin ima visoki stepen liposolubilnosti, a nizak afinitet za
kalcijum. Veoma je stabilan u normalnom serumu kod ljudi. Doksiciklin se
ne razgrađuje u epianhidro formu.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tetraciklini se lako resorbuju i u različitom stepenu vezuju za proteine
plazme. Preko jetre se koncentrišu u u žuči, a izlučuju putem urina i
fecesa u visokim koncentracijama, i to u biološki aktivnom obliku.
Doksiciklin se praktično potpuno resorbuje poslije oralne primjene. Do
sada objavljene studije ukazuju da na resorpciju doksiciklina, za
razliku od drugih tetraciklina, unos hrane ili mlijeka nema značajnog
uticaja.
Nakon primjene doze od 200 mg, prosječna maksimalna koncentracija
doksiciklina u serumu kod zdravih odraslih dobrovoljaca, iznosila je 2,6
mikrograma/ml nakon dva sata, uz smanjenje do 1,45 mikrograma/ml, 24
sata po primjeni lijeka.
Studije nisu pokazale značajne razlike u poluvremenu eliminacije
doksiciklina iz seruma (u rasponu od 18 do 22 sata) kod osoba sa
očuvanom ili teško oštećenom funkcijom bubrega.
Hemodijaliza ne utiče na vrijednosti poluvremena eliminacije
doksiciklina iz seruma.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije primjenljivo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prah:
Laktoza, monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Natrijum laurilsulfat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat.
Tvrda želatinska kapsula N° 3:
Tijelo i kapa kapsule:
Želatin;
Titan dioksid CI 77891;
Boja: Indigo karmin CI 73015 (E132);
Boja: Hinolin žuto CI 47005 (E104).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister od ALU/PVC i tvrde PVC trake sa 5
kapsula, tvrdih.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan blister
(ukupno 5 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o., ul. Svetozara Markovića, br.46, 81000 Podgorica, Crna
Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dovicin, kapsula, tvrda, 100 mg, blister, 1 x 5 kapsula, tvrdih:
2030/16/162 - 2004
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
08.04.2016. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKST
Septembar, 2023. godine