Dorzol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Dorzol, 20 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: dorzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan mililitar rastvora sadrži 20 mg dorzolamida u obliku dorzolamid
hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: 1 ml rastvora sadrži 0,075 mg
benzalkonijum hlorida (pogledati dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan ili skoro bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih
čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Dorzol je indikovan:
- kao dopuna terapiji beta-blokatorima,
- kao monoterapija kod pacijenata koji ne odgovaraju na terapiju
beta-blokatorima ili kod kojih je terapija beta-blokatorima
kontraindikovana,
u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata sa:
- okularnom hipertenzijom,
- glaukomom otvorenog ugla,
- pseudoeksfolijativnim glaukomom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ako se primjenjuje kao monoterapija, doza dorzolamida je po jedna kap u
konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju), tri puta dnevno.
Kada se upotrebljava kao dodatna terapija nekom beta-blokatoru za
oftalmološku primjenu, doza dorzolamida je jedna kap u konjunktivalnu
kesicu oboljelog oka (očiju) dva puta dnevno.
Način primjene
Kada neki drugi lijek za liječenje glaukoma treba zamijeniti
dorzolamidom, primjenu tog lijeka treba prekinuti nakon primjene
odgovarajuće dnevne doze, a sljedeći dan započeti sa primjenom
dorzolamida.
Ako se koristi više od jednog oftalmološkog preparata za lokalnu
primjenu, primjenu ovih ljekova treba vremenski razdvojiti najmanje
deset minuta.
Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da
izbjegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.
Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne
rukuje na predviđeni način, mogu da
postanu kontaminirane raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije
oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih
oštećenja oka i, kao posljedica toga, gubitka vida.
Pedijatrijska populacija
Na raspolaganju su ograničeni podaci o primjeni dorzolamida kod djece u
dozi od tri puta dnevno (za više podataka o doziranju kod djece vidjeti
dio 5.1).
Uputstvo za primjenu
- Operite ruke.
- Skinite čep sa bočice. VRH KAPALJKE NE SMIJE DOTAKNUTI OKO, KAPAK ILI
PRSTE
- Nagnite glavu unazad i držite bočicu naopako iznad očiju.
- Povucite donji kapak da napravite džep između donjeg kapka i oka i
pogledajte gore. Lagano stisnite bočicu i pustite da jedna kap padne u
prostor između donjeg kapka i oka.
- Zatvorite oko i pritisnite prstom u ugao oka pored nosa na 2 minuta.
To pomaže da se spriječi ulazak lijeka u ostatak tijela. Ovo može
dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih efekata i povećanja lokalne
aktivnosti.
Ponovite postupak i sa drugim okom ukoliko Vam je tako rekao ljekar.
- Bočicu zatvorite čepom odmah nakon primjene.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili sa hiperhloremijskom
acidozom. S obzirom na to da se dorzolamid i njegovi metaboliti primarno
izlučuju putem bubrega, dorzolamid je kontraindikovan kod ovih
pacijenata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre,
pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.
Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored
primjene ljekova za snižavanje očnog pritiska, nužna je primjena i
drugih ljekova. Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju
akutni glaukom zatvorenog ugla.
Dorzolamid je sulfonamid i pored toga što se primjenjuje lokalno,
resorbuje se i prelazi u sistemsku cirkulaciju. Iz tog razloga se
prilikom lokalne primjene dorzolamida mogu javiti neželjene reakcije
karakteristične za sulfonamide, npr. Steven-Johnson-ov sindrom i
toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko se jave teške neželjene reakcije
ili reakcije preosjetljivosti, treba prekinuti upotrebu lijeka.
Liječenje oralnim inhibitorima karboanhidraze bilo je povezano sa
pojavom urolitijaze usljed poremećaja acido-bazne ravnoteže, posebno kod
pacijenata sa renalnom kalkulozom u anamnezi. Pri primjeni dorzolamida
nisu uočeni poremećaji acido-bazne ravnoteže, ali rijetko su
prijavljivani slučajevi urolitijaze. S obzirom na to da je dorzolamid
inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu, koji se sistemski
resorbuje, pacijenti sa renalnom kalkulozom u anamnezi mogu biti pod
povećanim rizikom od razvoja urolitijaze tokom primjene dorzolamida.
Ukoliko se jave alergijske reakcije, npr. konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima, takođe treba razmotriti prekid terapije.
Postoji mogućnost aditivnog efekta poznatih sistemskih dejstava
inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju
oralni inhibitor karboanhidraze i dorzolamid. Ne preporučuje se
istovremena primjena oralnih inhibitora karboanhidraze i dorzolamida.
Kod pacijenata sa već postojećim hroničnim oboljenjem rožnjače i/ili
koji su imali intraokularnu hiruršku intervenciju, prijavljeni su
slučajevi edema rožnjače i ireverzibilne dekompenzacije rožnjače,
prilikom terapije dorzolamidom. Iz tog razloga, kod ovih pacijenata
dorzolamid treba primjenjivati sa oprezom.
Slučajevi ablacije sudovnjače zajedno sa okularnom hipotonijom
prijavljeni su poslije filtracionih hirurških intervencija tokom
primjene terapija za supresiju stvaranja očne vodice.
Benzalkonijum hlorid
Za benzalkonijum hlorid je zabilježeno da izaziva iritaciju oka,
simptome suvog oka, pa može uticati na suzni film i površinu rožnjače.
Zbog toga je potreban oprez u primjeni kod pacijenata sa suvim okom i
kod pacijenata kod kojih rožnjača može biti ugrožena. Kod dugotrajne
primjene ovih pacijenata potreban je nadzor.
Upotreba sočiva
Lijek Dorzol sadrži konzervans benzalkonijum hlorid. Potrebno je skinuti
kontaktna sočiva prije primjene lijeka i pričekati najmanje 15 minuta
prije njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum hlorid mijenja boju
mekih kontaktnih sočiva.
Pedijatrijska populacija
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata ispod 36 nedjelja gestacione
starosti i kod pacijenata mlađih od jedne nedjelje života. Pacijenti sa
značajno nezrelim bubrežnim tubulama treba da primjenjuju dorzolamid
samo nakon pažljivog razmatranja odnosa rizika i koristi zbog mogućeg
rizika za pojavu metaboličke acidoze.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije
dorzolamida sa drugim ljekovima.
U kliničkim ispitivanjima dorzolamid je istovremeno upotrebljavan sa
sljedećim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: rastvor
timolola za oftalmološku primjenu, rastvor betaksolola za oftalmološku
primjenu i sistemski ljekovi uključujući ACE inhibitore, blokatore
kalcijumovih kanala, diuretike, nesteroidne antiinflamatorne ljekove kao
što je aspirin, zatim hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).
Povezanost između dorzolamida i miotika i agonista adrenergičkih
receptora još nije definitivno potvrđena u terapiji glaukoma.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na uticaj dorzolamida na
plodnost kod muškaraca ili žena. Nema podataka o primjeni kod ljudi.
Trudnoća
Dorzolamid ne treba primjenjivati tokom trudnoće. Ne postoje ili su
ograničeni podaci o korišćenju dorzolamida kod trudnica. Kod kunića koji
su primili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu
ženku došlo je do teratogenih efekata (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mlijeko. Zapaženo je
smanjenje tjelesne mase mladunaca kod ženki pacova koje doje. Ne
preporučuje se dojenje, ukoliko je potrebno liječenje dorzolamidom.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i
poremećaji vida, mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Dorzol je ispitan na više od 1400 pacijenata u kontrolisanim i
nekontrolisanim kliničkim studijama. U dugoročnim kliničkim studijama
kod 1108 pacijenata koji su dobijali lijek Dorzol kao monoterapiju ili
kao dodatnu terapiju beta-blokatoru za okularnu primjenu, najčešći uzrok
prekida terapije lijekom Dorzol (oko 3% pacijenata) bile su neželjene
reakcije na oku izazvane lijekom, primarno konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima.
Sljedeće neželjene reakcije prijavljene su tokom kliničkih studija ili
nakon stavljanja lijeka u promet, sa učestalošću: veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko
(≥1/10000 do <1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Poremećaji nervnog sistema:
Često: glavobolja
Rijetko: vrtoglavica, parestezija
Poremećaji oka:
Veoma često: osjećaj peckanja i žarenja u oku
Često: superficijalni punktatni keratitis, suzenje, konjunktivitis,
inflamacija očnog kapka, svrab oka, iritacija kapka, zamagljen vid.
Povremeno: iridociklitis
Rijetko: iritacija sa crvenilom, bol, kraste na očnim kapcima, prolazna
miopija (koja se po prestanku terapije povlači), kornealni edem,
okularna hipotonija, ablacija sudovnjače poslije filtracione operacije.
Nepoznato: osjećaj prisustva stranog tijela u oku
Kardiološki poremećaji:
Nepoznato: palpitacije, tahikardija
Vaskularni poremećaji:
Nepoznato: hipertenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: epistaksa
Nepoznato: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: nauzeja, gorak ukus u ustima
Rijetko: iritacija grla, suva usta
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: kontaktni dermatitis, Stivens- Johnson-ov sindrom, toksična
epidermalna nekroliza
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Rijetko: urolitijaza
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: astenija/zamor
Rijetko: preosjetljivost: znaci i simptomi lokalnih reakcija
(palpebralne reakcije) i sistemske alergijske reakcije uključujući
angioedem, urtikariju, svrab, osip, otežano disanje, rijetko
bronhospazam
Ispitivanja:
Primjena dorzolamida nije povezana sa klinički značajnim poremećajem
ravnoteže elektrolita.
Pedijatrijska populacija
Vidjeti dio 5.1.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Na raspolaganju su samo ograničeni podaci koji se odnose na predoziranje
lijekom kod ljudi poslije slučajnog ili namjernog uzimanja (gutanja)
dorzolamid hidrohlorida.
Simptomi
Sljedeći simptom je zabilježen nakon oralnog unošenja lijeka:
somnolencija. Poslije lokalne primjene uočeni su sljedeći simptomi:
mučnina, vrtoglavica, glavobolja, umor, neuobičajeni snovi i disfagija.
Liječenje
Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Može doći do narušene
ravnoteže elektrolita, razvoja acidoznog stanja i mogućih efekata na
centralni nervni sistem. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu
(posebno kalijuma) i pH u krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Preparati za liječenje glaukoma i miotici;
inhibitori karboanhidraze.
ATC kod: S01EC03
Mehanizam dejstva
Karboanhidraza (CA) je enzim koji se nalazi u mnogim tkivima u organizmu
uključujući i oko. Kod ljudi, karboanhidraza se nalazi u obliku velikog
broja izoenzima, a najaktivniji od njih je karboanhidraza II (CA-II)
koja se primarno nalazi u crvenim krvnim zrncima, ali i u drugim
tkivima. Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka dovodi do
smanjenja sekrecije očne vodice. Rezultat je sniženje intraokularnog
pritiska (IOP).
Lijek Dorzol sadrži dorzolamid hidrohlorid koji je snažan inhibitor
humane karboanhidraze II kod ljudi. Poslije lokalne primjene u oko,
dorzolamid snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je
praćen glaukomom ili ne. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor
rizika za razvoj oštećenja optičkog nerva i gubitak vidnog polja.
Dorzolamid ne izaziva konstrikciju pupile, a smanjuje intraokularni
pritisak pri čemu se kao neželjena dejstva ne javljaju noćno sljepilo i
spazam akomodacije. Dorzolamid ima veoma mali ili ne ispoljava nikakav
efekat na puls ili krvni pritisak.
Beta-blokatori koji se primjenjuju lokalno u oko, takođe snižavaju
povišeni intraokularni pritisak tako što smanjuju sekreciju očne vodice,
ali različitim mehanizmom djelovanja u odnosu na dorzolamid. Studije su
pokazale da kada se dorzolamid primijeni kao dopuna terapiji lokalnim
beta-blokatorima, dolazi do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska.
Ovaj nalaz je u saglasnosti sa zabilježenim aditivnim efektima koji se
dobijaju pri istovremenoj primjeni beta-blokatora i oralnih inhibitora
karboanhidraze.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Odrasli pacijenti
Efikasnost dorzolamida je ispitivana kod pacijenata sa glaukomom ili
okularnom hipertenzijom u opsežnim kliničkim studijama koje su trajale
do godinu dana. Dorzolamid je primjenjivan tri puta dnevno kao
monoterapija (početne vrijednosti IOP bile su ≥ 23 mmHg) ili dva puta
dnevno kao dodatna terapija betablokatorima za oftalmološku primjenu
(početne vrijednosti IOP bile su ≥ 22 mmHg). Uticaj dorzolamida (bilo
kao monoterapija ili kao dodatna terapija) na sniženje IOP trajao je
tokom cijelog dana i održavao se tokom dugotrajne primjene. Efikasnost
dorzolamida pri dugotrajnoj monoterapiji bila je slična kao kod
betaksolola i nešto malo manja od efikasnosti timolola. Kada je
primijenjen kao dodatna terapija beta-blokatorima za oftalmološku
primjenu, dorzolamid je doveo do dodatnog sniženja IOP slično kao kao
što je uočeno pri terapiji pilokarpinom 2%, 4 puta na dan.
Pedijatrijski pacijenti
Sprovedena je tromjesečna, dvostruko slijepa, multicentrična studija sa
aktivnim lijekom kao kontrolom kod 184 pedijatrijska pacijenta (122
pacijenta je primalo dorzolamid) uzrasta od jedne nedjelje do < 6
godina, sa glaukomom ili povišenim intraokularnim pritiskom (vrijednosti
intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). Cilj
studije bio je da se procijeni bezbjednost lijeka Dorzol u
pedijatrijskoj populacji, pri režimu doziranja tri puta dnevno.
Približno jedna polovina pacijenata u obje ispitivane grupe imala je
kongenitalni glaukom, a druge najčešće dijagnoze uključivale su
Sturge-Weber-ov sindrom, iridokornealnu disgenezu mezenhima, pacijente
sa afakijom. U sljedećoj tabeli prikazano je kako su pacijenti koji su
primali monoterapiju bili podijeljeni na osnovu uzrasta i terapije koju
su primali:
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Starosna grupa | Dorzolamid 2% | Timolol |
+:======================+:======================+:======================+
| grupa uzrasta < 2 | N = 56 | Timolol GS 0,25 % N = |
| godine | | 27 |
| | Uzrast: 1-23 mjeseca | |
| | | Uzrast: 0,25- 22 |
| | | mjeseca |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| grupa uzrasta ≥ 2 | N = 66 | Timolol 0,50 % N = 35 |
| godine do < 6 | | |
| | Uzrast 2-6 godina | Uzrast: 2- 6 godina |
| godina | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
U obje starosne grupe oko 70 pacijenata bilo je na terapiji najmanje 61
dan, a oko 50 pacijenata dobijalo terapiju tokom 81-100 dana.
Ukoliko intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan
monoterapijom dorzolamidom ili želatinskim rastvorom timolola, pacijenti
su nastavili sa terapijom u otvorenom dijelu studije na sljedeći način:
30 pacijenata uzrasta < 2 godine su prevedeni na istovremenu terapiju sa
0,25% želatinskim rastvorom timolola jednom dnevno i 2% dorzolamidom tri
puta dnevno; 30 pacijenata uzrasta ≥ 2 godine su prevedeni na terapiju
fiksnom kombinacijom - dorzolamid 2% /timolol 0,5%, dva puta dnevno.
Sve u svemu, u ovoj studiji nisu otkriveni dodatni bezbjednosni rizici
primjene dorzolamida u pedijatrijskoj populaciji. Kod približno 26%
pedijatrijskih pacijenata (20% na monoterapiji dorzolamidom) uočeni su
neželjeni efekti povezani sa lijekom, koji su većinom bili lokalnog
karaktera i nisu bili ozbiljni, kao npr. osjećaj peckanja i žarenja u
oku, bolovi u oku. Kod malog broja pacijenata (< 4%) uočen je kornealni
edem ili zamagljen vid. Lokalne reakcije su se javljale sa sličnom
učestalošću kao i kod poredbenih ljekova. Nakon stavljanja lijeka u
promet, zabilježeni su slučajevi metaboličke acidoze, posebno kod djece
sa nedovoljno zrelom ili oštećenom funkcijom bubrega.
Rezultati efikasnosti u pedijatrijskoj populaciji ukazuju da je
prosječno smanjenje IOP u grupi na dorzolamidu bilo slično prosječnom
smanjenju IOP u timolol grupi, pri čemu je blaga numerička prednost
postignuta u timolol grupi.
Podaci o upotrebi dorzolamida u dugoročnim studijama efikasnosti (> 12
nedjelja) nisu dostupni.
5.2. Farmakokinetički podaci
Za razliku od oralnih inhibitora karboanhidraze, lokalna primjena
dorzolamid hidrohlorida omogućava
direktno djelovanje aktivne supstance u oku, pri značajno manjim dozama,
a samim tim i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim studijama,
na ovaj način, postignuto je sniženje IOP bez poremećaja acido-bazne
ravnoteže ili promjena u statusu elektrolita, što je karakteristika
oralne primjene inhibitora karboanhidraze.
Poslije lokalne primjene dorzolamid dospijeva u sistemsku cirkulaciju.
Za procjenu sistemske inhibicije karboanhidraze poslije lokalne primjene
dorzolamida, određivani su koncentracija lijeka i metabolita u
eritrocitima i plazmi, kao i inhibicija karboanhidraze u eritrocitima.
Dorzolamid se akumulira u eritrocitima pri hroničnoj primjeni kao
rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se
izuzetno niske koncentracije slobodnog aktivnog lijeka održavaju u
plazmi. Osnovni lijek formira jedan N-dezetil metabolit koji slabije
inhibira CA-II u odnosu na osnovni lijek, ali takođe inhibira i manje
aktivan izoenzim karboanhidrazu I (CA-I). Ovaj metabolit se takođe
akumulira u eritrocitima gdje se primarno vezuje za CA-I. Dorzolamid se
umjereno vezuje za proteine plazme (približno 33%). Dorzolamid se
primarno izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom. Metabolit se takođe
izlučuje urinom. Po prestanku primjene, dorzolamid se oslobađa iz
eritrocita nelinearnom kinetikom, tako da prvo dolazi do brzog smanjenja
koncentracije lijeka, a zatim slijedi faza spore eliminacije sa
poluvremenom eliminacije od oko 4 mjeseca.
Kada je dorzolamid primjenjivan oralno radi simulacije maksimalne
sistemske izloženosti poslije dugotrajne primjene u oko, stanje
ravnoteže je postignuto za 13 nedjelja. U stanju ravnoteže gotovo da
nije bilo slobodnog lijeka ili metabolita u plazmi. Inhibicija
karboanhidraze u eritrocitima je bila manja od one za koju se smatra da
bi mogla imati određene farmakološke efekte na funkciju bubrega ili
respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije
dugotrajne lokalne primjene dorzolamida. Međutim, kod pojedinih starijih
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-60
ml/min) uočena je viša koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nisu
uočene značajne razlike u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički
značajne sistemske neželjene reakcije koje bi se direktno mogle
pripisati ovim rezultatima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Glavni rezultati u studijama na životinjama nakon oralne primjene
dorzolamida bili su povezani sa farmakološkim efektima sistemske
inhibicije karboanhidraze. Neki od ovih rezultata bili su specifični za
životinjsku vrstu i/ili su bili rezultat metaboličke acidoze. Kada su
skotnim ženkama kunića davane toksične doze dorzolamida, koje su
dovodile do metaboličke acidoze, kod mladunčadi su uočene malformacije
tijela kičmenih pršljenova.
U kliničkim studijama nije uočena pojava metaboličke acidoze niti
promjena u statusu elektrolita, koje bi ukazivale na sistemsku
inhibiciju karboanhidraze. Prema tome, ne očekuje se da će se efekti
utvrđeni u studijama na životinjama javiti kod pacijenata koji su na
terapijskim dozama dorzolamida.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
benzalkonijum hlorid;
manitol;
natrijum citrat;
natrijum hidroksid;
hidroksietil celuloza;
voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je plastična bočica od polietilena niske gustine u
kombinaciji sa polietilenom visoke gustine (LDPE/HDPE 70%/30%), sa
umetnutom kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem sa
navojem, od polietilena visoke gustine (HDPE), koja sadrži 5 ml
rastvora.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P.,
Kosić - Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora.
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4450 – 8733
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Dorzol, 20 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: dorzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan mililitar rastvora sadrži 20 mg dorzolamida u obliku dorzolamid
hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: 1 ml rastvora sadrži 0,075 mg
benzalkonijum hlorida (pogledati dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan ili skoro bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih
čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Dorzol je indikovan:
- kao dopuna terapiji beta-blokatorima,
- kao monoterapija kod pacijenata koji ne odgovaraju na terapiju
beta-blokatorima ili kod kojih je terapija beta-blokatorima
kontraindikovana,
u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata sa:
- okularnom hipertenzijom,
- glaukomom otvorenog ugla,
- pseudoeksfolijativnim glaukomom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ako se primjenjuje kao monoterapija, doza dorzolamida je po jedna kap u
konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju), tri puta dnevno.
Kada se upotrebljava kao dodatna terapija nekom beta-blokatoru za
oftalmološku primjenu, doza dorzolamida je jedna kap u konjunktivalnu
kesicu oboljelog oka (očiju) dva puta dnevno.
Način primjene
Kada neki drugi lijek za liječenje glaukoma treba zamijeniti
dorzolamidom, primjenu tog lijeka treba prekinuti nakon primjene
odgovarajuće dnevne doze, a sljedeći dan započeti sa primjenom
dorzolamida.
Ako se koristi više od jednog oftalmološkog preparata za lokalnu
primjenu, primjenu ovih ljekova treba vremenski razdvojiti najmanje
deset minuta.
Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da
izbjegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.
Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne
rukuje na predviđeni način, mogu da
postanu kontaminirane raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije
oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih
oštećenja oka i, kao posljedica toga, gubitka vida.
Pedijatrijska populacija
Na raspolaganju su ograničeni podaci o primjeni dorzolamida kod djece u
dozi od tri puta dnevno (za više podataka o doziranju kod djece vidjeti
dio 5.1).
Uputstvo za primjenu
- Operite ruke.
- Skinite čep sa bočice. VRH KAPALJKE NE SMIJE DOTAKNUTI OKO, KAPAK ILI
PRSTE
- Nagnite glavu unazad i držite bočicu naopako iznad očiju.
- Povucite donji kapak da napravite džep između donjeg kapka i oka i
pogledajte gore. Lagano stisnite bočicu i pustite da jedna kap padne u
prostor između donjeg kapka i oka.
- Zatvorite oko i pritisnite prstom u ugao oka pored nosa na 2 minuta.
To pomaže da se spriječi ulazak lijeka u ostatak tijela. Ovo može
dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih efekata i povećanja lokalne
aktivnosti.
Ponovite postupak i sa drugim okom ukoliko Vam je tako rekao ljekar.
- Bočicu zatvorite čepom odmah nakon primjene.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili sa hiperhloremijskom
acidozom. S obzirom na to da se dorzolamid i njegovi metaboliti primarno
izlučuju putem bubrega, dorzolamid je kontraindikovan kod ovih
pacijenata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre,
pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.
Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored
primjene ljekova za snižavanje očnog pritiska, nužna je primjena i
drugih ljekova. Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju
akutni glaukom zatvorenog ugla.
Dorzolamid je sulfonamid i pored toga što se primjenjuje lokalno,
resorbuje se i prelazi u sistemsku cirkulaciju. Iz tog razloga se
prilikom lokalne primjene dorzolamida mogu javiti neželjene reakcije
karakteristične za sulfonamide, npr. Steven-Johnson-ov sindrom i
toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko se jave teške neželjene reakcije
ili reakcije preosjetljivosti, treba prekinuti upotrebu lijeka.
Liječenje oralnim inhibitorima karboanhidraze bilo je povezano sa
pojavom urolitijaze usljed poremećaja acido-bazne ravnoteže, posebno kod
pacijenata sa renalnom kalkulozom u anamnezi. Pri primjeni dorzolamida
nisu uočeni poremećaji acido-bazne ravnoteže, ali rijetko su
prijavljivani slučajevi urolitijaze. S obzirom na to da je dorzolamid
inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu, koji se sistemski
resorbuje, pacijenti sa renalnom kalkulozom u anamnezi mogu biti pod
povećanim rizikom od razvoja urolitijaze tokom primjene dorzolamida.
Ukoliko se jave alergijske reakcije, npr. konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima, takođe treba razmotriti prekid terapije.
Postoji mogućnost aditivnog efekta poznatih sistemskih dejstava
inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju
oralni inhibitor karboanhidraze i dorzolamid. Ne preporučuje se
istovremena primjena oralnih inhibitora karboanhidraze i dorzolamida.
Kod pacijenata sa već postojećim hroničnim oboljenjem rožnjače i/ili
koji su imali intraokularnu hiruršku intervenciju, prijavljeni su
slučajevi edema rožnjače i ireverzibilne dekompenzacije rožnjače,
prilikom terapije dorzolamidom. Iz tog razloga, kod ovih pacijenata
dorzolamid treba primjenjivati sa oprezom.
Slučajevi ablacije sudovnjače zajedno sa okularnom hipotonijom
prijavljeni su poslije filtracionih hirurških intervencija tokom
primjene terapija za supresiju stvaranja očne vodice.
Benzalkonijum hlorid
Za benzalkonijum hlorid je zabilježeno da izaziva iritaciju oka,
simptome suvog oka, pa može uticati na suzni film i površinu rožnjače.
Zbog toga je potreban oprez u primjeni kod pacijenata sa suvim okom i
kod pacijenata kod kojih rožnjača može biti ugrožena. Kod dugotrajne
primjene ovih pacijenata potreban je nadzor.
Upotreba sočiva
Lijek Dorzol sadrži konzervans benzalkonijum hlorid. Potrebno je skinuti
kontaktna sočiva prije primjene lijeka i pričekati najmanje 15 minuta
prije njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum hlorid mijenja boju
mekih kontaktnih sočiva.
Pedijatrijska populacija
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata ispod 36 nedjelja gestacione
starosti i kod pacijenata mlađih od jedne nedjelje života. Pacijenti sa
značajno nezrelim bubrežnim tubulama treba da primjenjuju dorzolamid
samo nakon pažljivog razmatranja odnosa rizika i koristi zbog mogućeg
rizika za pojavu metaboličke acidoze.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije
dorzolamida sa drugim ljekovima.
U kliničkim ispitivanjima dorzolamid je istovremeno upotrebljavan sa
sljedećim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: rastvor
timolola za oftalmološku primjenu, rastvor betaksolola za oftalmološku
primjenu i sistemski ljekovi uključujući ACE inhibitore, blokatore
kalcijumovih kanala, diuretike, nesteroidne antiinflamatorne ljekove kao
što je aspirin, zatim hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).
Povezanost između dorzolamida i miotika i agonista adrenergičkih
receptora još nije definitivno potvrđena u terapiji glaukoma.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na uticaj dorzolamida na
plodnost kod muškaraca ili žena. Nema podataka o primjeni kod ljudi.
Trudnoća
Dorzolamid ne treba primjenjivati tokom trudnoće. Ne postoje ili su
ograničeni podaci o korišćenju dorzolamida kod trudnica. Kod kunića koji
su primili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu
ženku došlo je do teratogenih efekata (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mlijeko. Zapaženo je
smanjenje tjelesne mase mladunaca kod ženki pacova koje doje. Ne
preporučuje se dojenje, ukoliko je potrebno liječenje dorzolamidom.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i
poremećaji vida, mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Dorzol je ispitan na više od 1400 pacijenata u kontrolisanim i
nekontrolisanim kliničkim studijama. U dugoročnim kliničkim studijama
kod 1108 pacijenata koji su dobijali lijek Dorzol kao monoterapiju ili
kao dodatnu terapiju beta-blokatoru za okularnu primjenu, najčešći uzrok
prekida terapije lijekom Dorzol (oko 3% pacijenata) bile su neželjene
reakcije na oku izazvane lijekom, primarno konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima.
Sljedeće neželjene reakcije prijavljene su tokom kliničkih studija ili
nakon stavljanja lijeka u promet, sa učestalošću: veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko
(≥1/10000 do <1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Poremećaji nervnog sistema:
Često: glavobolja
Rijetko: vrtoglavica, parestezija
Poremećaji oka:
Veoma često: osjećaj peckanja i žarenja u oku
Često: superficijalni punktatni keratitis, suzenje, konjunktivitis,
inflamacija očnog kapka, svrab oka, iritacija kapka, zamagljen vid.
Povremeno: iridociklitis
Rijetko: iritacija sa crvenilom, bol, kraste na očnim kapcima, prolazna
miopija (koja se po prestanku terapije povlači), kornealni edem,
okularna hipotonija, ablacija sudovnjače poslije filtracione operacije.
Nepoznato: osjećaj prisustva stranog tijela u oku
Kardiološki poremećaji:
Nepoznato: palpitacije, tahikardija
Vaskularni poremećaji:
Nepoznato: hipertenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: epistaksa
Nepoznato: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: nauzeja, gorak ukus u ustima
Rijetko: iritacija grla, suva usta
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: kontaktni dermatitis, Stivens- Johnson-ov sindrom, toksična
epidermalna nekroliza
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Rijetko: urolitijaza
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: astenija/zamor
Rijetko: preosjetljivost: znaci i simptomi lokalnih reakcija
(palpebralne reakcije) i sistemske alergijske reakcije uključujući
angioedem, urtikariju, svrab, osip, otežano disanje, rijetko
bronhospazam
Ispitivanja:
Primjena dorzolamida nije povezana sa klinički značajnim poremećajem
ravnoteže elektrolita.
Pedijatrijska populacija
Vidjeti dio 5.1.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Na raspolaganju su samo ograničeni podaci koji se odnose na predoziranje
lijekom kod ljudi poslije slučajnog ili namjernog uzimanja (gutanja)
dorzolamid hidrohlorida.
Simptomi
Sljedeći simptom je zabilježen nakon oralnog unošenja lijeka:
somnolencija. Poslije lokalne primjene uočeni su sljedeći simptomi:
mučnina, vrtoglavica, glavobolja, umor, neuobičajeni snovi i disfagija.
Liječenje
Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Može doći do narušene
ravnoteže elektrolita, razvoja acidoznog stanja i mogućih efekata na
centralni nervni sistem. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu
(posebno kalijuma) i pH u krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Preparati za liječenje glaukoma i miotici;
inhibitori karboanhidraze.
ATC kod: S01EC03
Mehanizam dejstva
Karboanhidraza (CA) je enzim koji se nalazi u mnogim tkivima u organizmu
uključujući i oko. Kod ljudi, karboanhidraza se nalazi u obliku velikog
broja izoenzima, a najaktivniji od njih je karboanhidraza II (CA-II)
koja se primarno nalazi u crvenim krvnim zrncima, ali i u drugim
tkivima. Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka dovodi do
smanjenja sekrecije očne vodice. Rezultat je sniženje intraokularnog
pritiska (IOP).
Lijek Dorzol sadrži dorzolamid hidrohlorid koji je snažan inhibitor
humane karboanhidraze II kod ljudi. Poslije lokalne primjene u oko,
dorzolamid snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je
praćen glaukomom ili ne. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor
rizika za razvoj oštećenja optičkog nerva i gubitak vidnog polja.
Dorzolamid ne izaziva konstrikciju pupile, a smanjuje intraokularni
pritisak pri čemu se kao neželjena dejstva ne javljaju noćno sljepilo i
spazam akomodacije. Dorzolamid ima veoma mali ili ne ispoljava nikakav
efekat na puls ili krvni pritisak.
Beta-blokatori koji se primjenjuju lokalno u oko, takođe snižavaju
povišeni intraokularni pritisak tako što smanjuju sekreciju očne vodice,
ali različitim mehanizmom djelovanja u odnosu na dorzolamid. Studije su
pokazale da kada se dorzolamid primijeni kao dopuna terapiji lokalnim
beta-blokatorima, dolazi do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska.
Ovaj nalaz je u saglasnosti sa zabilježenim aditivnim efektima koji se
dobijaju pri istovremenoj primjeni beta-blokatora i oralnih inhibitora
karboanhidraze.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Odrasli pacijenti
Efikasnost dorzolamida je ispitivana kod pacijenata sa glaukomom ili
okularnom hipertenzijom u opsežnim kliničkim studijama koje su trajale
do godinu dana. Dorzolamid je primjenjivan tri puta dnevno kao
monoterapija (početne vrijednosti IOP bile su ≥ 23 mmHg) ili dva puta
dnevno kao dodatna terapija betablokatorima za oftalmološku primjenu
(početne vrijednosti IOP bile su ≥ 22 mmHg). Uticaj dorzolamida (bilo
kao monoterapija ili kao dodatna terapija) na sniženje IOP trajao je
tokom cijelog dana i održavao se tokom dugotrajne primjene. Efikasnost
dorzolamida pri dugotrajnoj monoterapiji bila je slična kao kod
betaksolola i nešto malo manja od efikasnosti timolola. Kada je
primijenjen kao dodatna terapija beta-blokatorima za oftalmološku
primjenu, dorzolamid je doveo do dodatnog sniženja IOP slično kao kao
što je uočeno pri terapiji pilokarpinom 2%, 4 puta na dan.
Pedijatrijski pacijenti
Sprovedena je tromjesečna, dvostruko slijepa, multicentrična studija sa
aktivnim lijekom kao kontrolom kod 184 pedijatrijska pacijenta (122
pacijenta je primalo dorzolamid) uzrasta od jedne nedjelje do < 6
godina, sa glaukomom ili povišenim intraokularnim pritiskom (vrijednosti
intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). Cilj
studije bio je da se procijeni bezbjednost lijeka Dorzol u
pedijatrijskoj populacji, pri režimu doziranja tri puta dnevno.
Približno jedna polovina pacijenata u obje ispitivane grupe imala je
kongenitalni glaukom, a druge najčešće dijagnoze uključivale su
Sturge-Weber-ov sindrom, iridokornealnu disgenezu mezenhima, pacijente
sa afakijom. U sljedećoj tabeli prikazano je kako su pacijenti koji su
primali monoterapiju bili podijeljeni na osnovu uzrasta i terapije koju
su primali:
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Starosna grupa | Dorzolamid 2% | Timolol |
+:======================+:======================+:======================+
| grupa uzrasta < 2 | N = 56 | Timolol GS 0,25 % N = |
| godine | | 27 |
| | Uzrast: 1-23 mjeseca | |
| | | Uzrast: 0,25- 22 |
| | | mjeseca |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| grupa uzrasta ≥ 2 | N = 66 | Timolol 0,50 % N = 35 |
| godine do < 6 | | |
| | Uzrast 2-6 godina | Uzrast: 2- 6 godina |
| godina | | |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
U obje starosne grupe oko 70 pacijenata bilo je na terapiji najmanje 61
dan, a oko 50 pacijenata dobijalo terapiju tokom 81-100 dana.
Ukoliko intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan
monoterapijom dorzolamidom ili želatinskim rastvorom timolola, pacijenti
su nastavili sa terapijom u otvorenom dijelu studije na sljedeći način:
30 pacijenata uzrasta < 2 godine su prevedeni na istovremenu terapiju sa
0,25% želatinskim rastvorom timolola jednom dnevno i 2% dorzolamidom tri
puta dnevno; 30 pacijenata uzrasta ≥ 2 godine su prevedeni na terapiju
fiksnom kombinacijom - dorzolamid 2% /timolol 0,5%, dva puta dnevno.
Sve u svemu, u ovoj studiji nisu otkriveni dodatni bezbjednosni rizici
primjene dorzolamida u pedijatrijskoj populaciji. Kod približno 26%
pedijatrijskih pacijenata (20% na monoterapiji dorzolamidom) uočeni su
neželjeni efekti povezani sa lijekom, koji su većinom bili lokalnog
karaktera i nisu bili ozbiljni, kao npr. osjećaj peckanja i žarenja u
oku, bolovi u oku. Kod malog broja pacijenata (< 4%) uočen je kornealni
edem ili zamagljen vid. Lokalne reakcije su se javljale sa sličnom
učestalošću kao i kod poredbenih ljekova. Nakon stavljanja lijeka u
promet, zabilježeni su slučajevi metaboličke acidoze, posebno kod djece
sa nedovoljno zrelom ili oštećenom funkcijom bubrega.
Rezultati efikasnosti u pedijatrijskoj populaciji ukazuju da je
prosječno smanjenje IOP u grupi na dorzolamidu bilo slično prosječnom
smanjenju IOP u timolol grupi, pri čemu je blaga numerička prednost
postignuta u timolol grupi.
Podaci o upotrebi dorzolamida u dugoročnim studijama efikasnosti (> 12
nedjelja) nisu dostupni.
5.2. Farmakokinetički podaci
Za razliku od oralnih inhibitora karboanhidraze, lokalna primjena
dorzolamid hidrohlorida omogućava
direktno djelovanje aktivne supstance u oku, pri značajno manjim dozama,
a samim tim i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim studijama,
na ovaj način, postignuto je sniženje IOP bez poremećaja acido-bazne
ravnoteže ili promjena u statusu elektrolita, što je karakteristika
oralne primjene inhibitora karboanhidraze.
Poslije lokalne primjene dorzolamid dospijeva u sistemsku cirkulaciju.
Za procjenu sistemske inhibicije karboanhidraze poslije lokalne primjene
dorzolamida, određivani su koncentracija lijeka i metabolita u
eritrocitima i plazmi, kao i inhibicija karboanhidraze u eritrocitima.
Dorzolamid se akumulira u eritrocitima pri hroničnoj primjeni kao
rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se
izuzetno niske koncentracije slobodnog aktivnog lijeka održavaju u
plazmi. Osnovni lijek formira jedan N-dezetil metabolit koji slabije
inhibira CA-II u odnosu na osnovni lijek, ali takođe inhibira i manje
aktivan izoenzim karboanhidrazu I (CA-I). Ovaj metabolit se takođe
akumulira u eritrocitima gdje se primarno vezuje za CA-I. Dorzolamid se
umjereno vezuje za proteine plazme (približno 33%). Dorzolamid se
primarno izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom. Metabolit se takođe
izlučuje urinom. Po prestanku primjene, dorzolamid se oslobađa iz
eritrocita nelinearnom kinetikom, tako da prvo dolazi do brzog smanjenja
koncentracije lijeka, a zatim slijedi faza spore eliminacije sa
poluvremenom eliminacije od oko 4 mjeseca.
Kada je dorzolamid primjenjivan oralno radi simulacije maksimalne
sistemske izloženosti poslije dugotrajne primjene u oko, stanje
ravnoteže je postignuto za 13 nedjelja. U stanju ravnoteže gotovo da
nije bilo slobodnog lijeka ili metabolita u plazmi. Inhibicija
karboanhidraze u eritrocitima je bila manja od one za koju se smatra da
bi mogla imati određene farmakološke efekte na funkciju bubrega ili
respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije
dugotrajne lokalne primjene dorzolamida. Međutim, kod pojedinih starijih
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-60
ml/min) uočena je viša koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nisu
uočene značajne razlike u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički
značajne sistemske neželjene reakcije koje bi se direktno mogle
pripisati ovim rezultatima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Glavni rezultati u studijama na životinjama nakon oralne primjene
dorzolamida bili su povezani sa farmakološkim efektima sistemske
inhibicije karboanhidraze. Neki od ovih rezultata bili su specifični za
životinjsku vrstu i/ili su bili rezultat metaboličke acidoze. Kada su
skotnim ženkama kunića davane toksične doze dorzolamida, koje su
dovodile do metaboličke acidoze, kod mladunčadi su uočene malformacije
tijela kičmenih pršljenova.
U kliničkim studijama nije uočena pojava metaboličke acidoze niti
promjena u statusu elektrolita, koje bi ukazivale na sistemsku
inhibiciju karboanhidraze. Prema tome, ne očekuje se da će se efekti
utvrđeni u studijama na životinjama javiti kod pacijenata koji su na
terapijskim dozama dorzolamida.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
benzalkonijum hlorid;
manitol;
natrijum citrat;
natrijum hidroksid;
hidroksietil celuloza;
voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je plastična bočica od polietilena niske gustine u
kombinaciji sa polietilenom visoke gustine (LDPE/HDPE 70%/30%), sa
umetnutom kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem sa
navojem, od polietilena visoke gustine (HDPE), koja sadrži 5 ml
rastvora.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P.,
Kosić - Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora.
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4450 – 8733
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine