Dolpirinn uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Dolpirinn, 50 mg, prašak za oralni rastvor
INN: ketoprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica sadrži 80 mg ketoprofen lizinata, što odgovara 50 mg
ketoprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: sorbitol.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralni rastvor.
Granulirani bijeli ili žućkasti prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Odrasli
Lijek Dolpirinn je indikovan za simptomatsko liječenje inflamatornih
stanja povezanih sa bolom, uključujući: reumatoidni artritis, ankilozni
spondilitis, bolni osteoartritis, ekstra-artikularni reumatizam,
post-traumatsku upalu, bolni inflamatorni procesi u stomatologiji,
otorinolaringologiji, urologiji i pneumologiji.
Pedijatrijska populacija
Lijek Dolpirinn je indikovan kod adolescenata u dobi od 16 godina i
starijih za simptomatsko i kratkotrajno liječenje bola i upale, sa
temperaturom ili bez nje, u slučaju:
- stanja koja zahvataju kosti i zglobove
- bolova nakon operacije
- upale uha.
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje:
Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina
Jedna kesica od 50 mg tri puta dnevno, tokom obroka. Maksimalna dnevna
doza je 200 mg ketoprofena, što je ekvivalentno 320 mg ketoprofen
lizinske soli. Odnos koristi i rizika treba pažljivo razmotriti prije
početka liječenja sa dnevnom dozom od 200 mg ketoprofena, a veće doze se
ne preporučuju (pogledati dio 4.4).
Posebne populacije pacijenata
Pedijatrijska populacija
Lijek Dolpirinn nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata
mlađih od 16 godina.
Osobe starije životne dobi
Doziranje treba pažljivo da odredi ljekar koji će procijeniti moguće
smanjenje gore navedenih doza (pogledati dio 4.4).
Pacijenti sa hepatičkom insuficijencijom
Preporučuje se da se uspostavi liječenje sa minimalnom dnevnom dozom
(pogledati dio 4.4).
Pacijenti sa blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom
Preporučuje se da se smanji početna doza i primijeni terapija održavanja
najmanjom efikasnom dozom. Individualno prilagođavanje doze
prema odgovoru pacijenta na liječenje, može da se razmotri tek nakon
utvrđivanja dobre podnošljivosti lijeka. Pratiti zapreminu diureze i
funkciju bubrega (pogledati dio 4.4).
Lijek Dolpirinn se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije jetre i bubrega (pogledati dio 4.3).
Neželjena dejstva mogu da se minimiziraju primjenom najkraćeg mogućeg
trajanja liječenja koje je potrebno da se simptomi kontrolišu (pogledati
dio 4.4).
Način primjene:
Sadržaj kesice sipati u pola čaše vode i promiješati.
3. Kontraindikacije
Lijek Dolpirinn ne treba primjenjivati u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na aktivnu supstancu, druge nesteroidne
antiinflamatorne ljekove (NSAIL) ili bilo koju od pomoćnih supstanci;
- pacijenti sa reakcijom preosjetljivosti u anamnezi kao što je:
bronhospazam, napadi astme, akutni rinitis, urtikarija, nazalni
polipi, angioneurotski edem ili druge reakcije alergijskog tipa na
ketoprofen ili supstance sa sličnim mehanizmom dejstva (npr.
acetilsalicilna kiselina ili drugi NSAIL). Kod ovih pacijenata
primijećene su teške, rijetko fatalne anafilaktičke reakcije
(pogledati dio 4.8);
- pacijenti sa prethodnom bronhijalnom astmom;
- teška srčana insuficijencija;
- aktivni peptički ulkus/krvarenje, ili krvarenje/rekurentni peptički
ulkus u anamnezi (dvije ili više različitih epizoda, manifestno
krvarenje ili ulceracije);
- gastrointestinalno krvarenje, ulceracija, perforacija ili hronična
dispepsija u anamnezi;
- gastrointestinalno krvarenje ili perforacija u anamnezi kao rezultat
prethodne terapije NSAIL-ima;
- leukopenija i trombocitopenija;
- Kronova bolest ili ulcerozni kolitis;
- gastritis;
- teška bubrežna insuficijencija;
- teška hepatička insuficijencija (ciroza jetre, teški hepatitis);
- hemoragična dijateza i ostali poremećaji koagulacije, osobe sa
hemostatskim poremećajima;
- na trenutnoj intenzivnoj terapiji diureticima;
- djeca mlađa od 16 godina;
- treći trimestar trudnoće.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja
Neželjena dejstva mogu se minimizirati upotrebom najniže efikasne doze u
najkraćem mogućem trajanju liječenja koje je potrebno za kontrolu
simptoma (pogledati dio 4.2 kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne
rizike u nastavku).
Korišćenje ketoprofena istovremeno sa drugim NSAIL-ima, uključujući
selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, treba da se izbjegava.
Gastrointestinalna hemoragija, ulceracija i perforacija
Za vrijeme liječenja svim ljekovima iz grupe NSAIL, u bilo kom trenutku
liječenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili ozbiljnih
gastrointestinalnih događaja u anamnezi, prijavljivani su slučajevi
gastrointestinalne hemoragije, ulceracije i perforacije, sa mogućim
smrtnim ishodom.
Kod starijih osoba i kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito ako
je došlo do komplikacija u vidu krvarenja ili perforacije (pogledati dio
4.3), rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili
perforacije veći je što je veća doza NSAIL. Terapiju kod ovih pacijenata
treba započeti najmanjom mogućom dozom.
Treba razmotriti kombinovanu terapiju uz primjenu protektivnih ljekova
(npr. misoprostola ili inhibitora protonske pumpe) kod ovih pacijenata,
kao i kod pacijenata koji uzimaju niske doze acetilsalicilne kiseline
ili druge ljekove koji mogu da povećaju rizik od gastrointestinalnih
događaja (pogledati nastavak teksta ispod i dio 4.5).
Pacijente sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, a naročito
starije pacijente, treba upozoriti da obavijeste ljekara o bilo kom
neuobičajenom abdominalnom simptomu (posebno gastrointestinalnoj
hemoragiji) naročito u početnim fazama liječenja.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove koji
mogu povećati rizik od nastanka ulkusa ili hemoragije, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi kao
što je acetisalicilna kiselina u maloj dozi (pogledati dio 4.5).
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata postoji veća učestalost neželjenih reakcija pri
primjeni NSAIL, naročito hemoragije i gastrointestinalne perforacije, sa
mogućim smrtnim ishodom (pogledati dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Kod nekih pedijatrijskih pacijenata liječenih ketoprofen-lizinatom
zabilježena su gastrointestinalna hemoragija, povremeno teška i
ulceracije (pogledati dio 4.8); zbog toga ovaj lijek treba primjenjivati
pod strogim ljekarskim nadzorom, a ljekar treba da procijeni režim
doziranja od slučaja do slučaja.
Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata.
Pacijenti sa postojećom ili preležanom gastrointestinalnom bolesti
moraju se pažljivo pratiti radi moguće pojave poremećaja digestivnog
trakta, posebno gastrointestinalnog krvarenja.
Kada tokom primjene ketoprofena dođe do ulceracije ili
gastrointestinalnog krvarenja, primjena ketoprofena se mora odmah
obustaviti.
Pacijenti s aktivnim ili prethodnim peptičkim ulkusom
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi moraju se primjenjivati oprezno kod
pacijenata sa anamnezom gastrointestinalne bolesti (ulcerozni kolitis,
Kronova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (pogledati dio 4.8 -
Neželjena dejstva).
Određeni epidemiološki podaci ukazuju da ketoprofen može biti povezan sa
visokim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, u odnosu na
pojedine druge NSAIL, posebno pri primjeni velikih doza (pogledati
djelove 4.2 i 4.3).
Reakcije na koži
Ozbiljne reakcije na koži, ponekad sa smrtnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su zabilježene pri primjeni NSAIL
(pogledati dio 4.8). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na početku
liječenja i u većini slučajeva, reakcije se javljaju tokom prvog mjeseca
terapije. Primjenu ketoprofena treba obustaviti pri prvoj pojavi osipa
na koži, oštećenja sluznice ili drugih znakova preosjetljivosti.
Mjere opreza
Oštećenje funkcije kardiovaskularnog sistema, bubrega i jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ketoprofen se mora
primjenjivati posebno oprezno s obzirom na to da se lijek iz tijela
eliminiše putem bubrega.
Na početku liječenja, treba pažljivo pratiti funkciju bubrega kod
pacijenata sa srčanom insuficijencijom, cirozom i nefrozom, i kod
pacijenata koji primaju diuretike ili imaju hronično oštećenje funkcije
bubrega, a posebno kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata,
primjena ketoprofena može da izazove smanjenje protoka krvi kroz
bubrege, prouzrokovanog inhibicijom prostaglandina, što dovodi do
bubrežne insuficijencije (pogledati dio 4.3 Kontraindikacije). Oprez je
potreban i kod pacijenata koji se liječe diureticima ili pacijenata sa
mogućom hipovolemijom zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti. Kao i
kod drugih ljekova iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, ovaj
lijek može povećati koncentraciju azota iz uree i kreatinina u krvi.
Kao i drugi inhibitori sinteze prostaglandina, ovaj lijek može se
povezati sa štetnim događajima koji utiču na bubrežni sistem, što može
uzrokovati glomerularni nefritis, papilarnu nekrozu bubrega, nefrotski
sindrom i akutno oštećenje funkcije bubrega.
Kod pacijenata sa nepravilnostima u testovima funkcije jetre ili sa
anamnezom oboljenja jetre, periodično treba kontrolisati vrijednosti
transaminaza, naročito tokom dugotrajne terapije.
Kao i kod drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, ovaj lijek može
uzrokovati mala prolazna povećanja nekih parametara jetre te značajno
povećanje serumske glutamat-oksaloacetat transaminaze (SGOT ili AST) i
serumske glutamat-piruvat transaminaze (SGPT ili ALT). U slučaju
značajnog povećanja ovih parametara liječenje se mora prekinuti. Opisani
su rijetki slučajevi pojave žutice i hepatitisa pri primjeni
ketoprofena. Funkcionalni testovi jetre i funkcije bubrega treba da se
sprovedu tokom dugotrajne terapije, kao i da se provjerava krvna slika.
Stariji bolesnici podložniji su smanjenju funkcije bubrega,
kardiovaskularnog sistema ili jetre.
Primjena NSAIL, može poremetiti plodnost kod žena (pogledati dio 4.6).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Primjenu ketoprofena treba pažljivo razmotriti kod pacijenata sa
nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom insuficijencijom srca,
dokazanom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili
cerebrovaskularnom bolešću. Takođe, prije početka dugotrajnog liječenja,
potrebno je pažljivo razmotriti primjenu ketoprofena kod pacijenata sa
faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih bolesti (npr.
hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje).
Adekvatno praćenje i poseban oprez kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili
blagom do umjerenom kongestivnom insuficijencijom srca, jer su pri
primjeni NSAIL zabilježeni retencija tečnosti i nastanak edema.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena NSAIL
(posebno velikih doza i kod dugotrajne terapije) može biti povezana sa
povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt
miokarda ili moždani udar). Nedostatak podataka ne isključuje mogućnost
istog rizika kod primjene ketoprofena.
Prijavljeni su slučajevi povećanog rizika od atrijalne fibrilacije
povezane sa primjenom nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.
Može doći do hiperkalijemije, posebno kod pacijenata s postojećim
dijabetesom, oštećenjem bubrega i/ili istovremenim liječenjem ljekovima
koji izazivaju hiperkalijemiju (pogledati dio 4.5).
U ovim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju kalijuma.
Prikrivanje simptoma postojećih infekcija
Lijek Dolpirinn može prikriti simptome infekcije, što može odložiti
početak odgovarajućeg liječenja i time pogoršati ishod infekcije. To je
zabilježeno u slučaju vanbolnički stečene bakterijske upale pluća i
bakterijskih komplikacija varičela. Kada se lijek Dolpirinn primjenjuje
za ublažavanje temperature ili bolova povezanih s infekcijom,
preporučuje se praćenje infekcije. Pacijenti koji nijesu hospitalizovani
treba da se obrate ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.
Primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa alergijskim manifestacijama ili
prethodnom alergijom.
Respiratorni poremećaji
Kao i kod svih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, primjena
ketoprofena kod pacijenata s bronhijalnom astmom ili alergijskom
dijatezom može izazvati napade astme.
Kod pacijenata sa astmom praćenom hroničnim rinitisom, hroničnim
sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom postoji veća vjerovatnoća za
nastanak alergijskih reakcija na acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u
odnosu na opštu populaciju.
Primjena ketoprofena može izazvati napad astme ili bronhospazam,
pogotovo kod osoba alergičnih na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL
(pogledati dio 4.3). Kod astmatičara i predisponiranih osoba zbog
interakcije lijeka s metabolizmom arahidonske kiseline mogu nastati
bronhospazmalne krize, eventualno šok i druge alergijske pojave.
Poremećaj vida
U slučaju pojave poremećaja vida, kao što je zamućen vid, liječenje
treba prekinuti.
Lijek Dolpirinn treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji pate
od hematopoetskih promjena, sistemskog eritemskog lupusa ili mješovitih
bolesti vezivnog tkiva.
Lijek Dolpirinn sadrži sorbitol: Pacijenti sa rijetkim naslednim
oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ne preporučuju se kombinacije sa sljedećim ljekovima:
- Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) (uključujući i
selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata (> 3
g/dan): istovremena primjena nekoliko NSAIL-a može povećati rizik od
pojave gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja, usljed sinergističkog
dejstva.
- Antikoagulansi (heparin i varfarin) i inhibitori agregacije trombocita
(npr. tiklopidin i klopidogrel): Povećan je rizik od
gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio 4.4). Povećan rizik od
krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja
gastrointestinalne sluzokože (pogledati dio 4.4). Ako se takva
istovremena primjena ne može izbjeći, pacijenta treba pažljivo
pratiti.
- Litijum (opisano kod nekoliko NSAIL-a): NSAIL-i povećavaju
koncentraciju litijuma u krvnoj plazmi (smanjeno izlučivanje litijuma
putem bubrega), koji može dostići toksične vrijednosti. Stoga,
neophodno je pratiti ovaj parametar i prilagođavati dozu litijuma
tokom i nakon liječenja ketoprofenom i drugim NSAIL-ima.
- Metotreksat, u dozama većim od 15 mg/nedjeljno: povećan je rizik za
nastanak hematološke toksičnosti metotreksata, posebno kada se
primjenjuje u višim dozama (> 15 mg/nedjeljno), što može biti
posljedica istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima plazme i
smanjenja renalnog klirensa metotreksata usljed primjene
antiinflamatornih ljekova. Neophodno je poštovati vremenski interval
od 12 sati između prekida ili početka liječenja primjenom ketoprofen
lizinske soli i primjene metotreksata.
- Hidantoini (npr. fenitoin) i sulfonamidi: toksična dejstva ovih
supstanci mogu da se povećaju.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima zahtijevaju oprez kod primjene:
- Ljekovi ili grupe ljekova koje mogu dovesti do pojave hiperkalemije,
npr. kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, ACE inhibitori,
antagonisti angiotenzin II receptora, NSAIL-i, heparini (male
molekulske mase ili nefrakcionisani), ciklosporin, takrolimus i
trimetoprim. Pojava hiperkalemije može zavisiti od prisustva
kofaktora. Rizik se povećava kada se gore navedeni ljekovi daju
istovremeno.
- Tenofovir: Istovremena primjena tenofovir dizoproksil fumarata i
NSAIL-a može povećati rizik od bubrežne insuficijencije.
- ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidrirani pacijenti i stariji
pacijenti), istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista
angiotenzina II i inhibitora ciklooksigenaze može da ima za posljedicu
dalјe pogoršanje funkcije bubrega, koja uključuje moguću akutnu
bubrežnu insuficijenciju. Ova kombinacija se mora primjenjivati uz
oprez, posebno kod starijih pacijenata. Pacijente je potrebno
odgovarajuće hidrirati te razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon
uvođenja istovremene terapije;
- Kortikosteroidi: povećan je rizik od gastrointestinalne ulceracije ili
krvarenja (pogledati dio 4.4).
- Diuretici: pacijenti, a posebno dehidrirani pacijenti koji su na
terapiji diureticima imaju povećan rizik od razvoja bubrežne
insuficijencije koja je posljedica smanjenja protoka krvi kroz bubrege
prouzrokovanog inhibicijom prostaglandina. Ove pacijente treba ponovo
hidrirati prije početka istovremene terapije i mora se pažlјivo
pratiti funkcija bubrega nakon što se započne terapija (pogledati dio
4.4).
- Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/nedjeljno: povećanje hematološke
toksičnosti metotreksatom usljed smanjenja njegovog renalnog klirensa
koje se pripisuje antiinflamatornim agensima uopšte. Tokom prvih
nedjelja istovremene terapije ketoprofenom i metotreksatom, potrebno
je jednom nedjeljno kontrolisati kompletnu krvnu sliku. Ukoliko dođe
do pogoršanja, čak i blagog, funkcije bubrega, kontrolu kompletne
krvne slike je potrebno raditi češće.
- Pentoksifilin: Istovremena primjena sa ketoprofenom može povećati
rizik od krvarenja. Potrebne su češće ljekarske kontrole, kao i
kontrola vremena krvarenja.
- Zidovudin: Rizik od povećane toksičnosti za eritrocite zbog dejstva na
retikulocite, sa pojavom teške anemije koja se ispolјava nedjelјu dana
nakon započinjanja liječenja NSAIL. Preporučuje se redovna kontrola
kompletne krvne slike i broja retikulocita, jednu ili dvije nedjelјe
nakon započinjanja liječenja NSAIL.
- Sulfonilurea: NSAIL mogu da pojačaju hipoglikemijsko dejstvo
sulfoniluree putem istiskivanja sulfoniluree iz veze sa proteinima
plazme.
- Kardioaktivni glikozidi: nesteroidni antinflamatorni ljekovi mogu
pogoršati insuficijenciju srca, smanjiti brzinu glomerularne
filtracije i povećati koncentraciju srčanih glikozida; međutim,
farmakokinetička interakcija između ketoprofena i kardioaktivnih
glikozida nije dokazana.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima treba razmotriti:
- Antihipertenzivi (beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici):
Antihipertenzivni efekat može biti smanjen jer NSAIL-i inhibiraju
sintezu vazodilatatornih prostaglandina.
- Mifepriston: Smanjenje efikasnosti kontraceptivne metode teoretski
može se dogoditi zbog antiprostaglandinskih osobina nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova (NSAIL), uključujući aspirin
(acetilsalicilna kiselina). Postoje određeni dokazi koji ukazuju na to
da istovremena primjena NSAIL-a na dan uzimanja doze prostaglandina ne
utiče negativno na dejstvo mifepristona ili prostaglandina
na sazrijevanje grlića materice ili kontraktilnost uterusa i ne
smanjuje kliničku efikasnost medicinskog prekida trudnoće.
- Intrauterini uložak: Efikasnost sredstva može biti smanjena što
rezultira trudnoćom.
- Ciklosporin i takrolimus: Rizik od dodatne nefrotoksičnosti, posebno
kod starijih pacijenata.
- Antiagregacioni ljekovi (tiklopidin i klopidogrel) i selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina: povećan rizik od
gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio 4.4).
- Probenecid: Istovremena primjena sa probenecidom može značajno da
smanji plazma klirens ketoprofena i posljedično povećati koncentraciju
ketoprofena u plazmi; ova interakcija može biti posljedica
inhibitornog mehanizma na mjestu renalne tubularne sekrecije i
konjugacije glukuronida i zahtijeva podešavanje doze ketoprofena.
- Trombolitici: Povećan rizik od krvarenja.
- Hinolonski antibiotici: Podaci na životinjama pokazuju da nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi mogu povećati rizik od konvulzija povezani s
hinolonskim antibioticima. Pacijenti koji uzimaju nesteroidne
antiinflamatorne ljekove i hinolone mogu imati povećan rizik od
razvoja konvulzija;
- Difenilhidantoin i sulfonamidi: Budući da se ketoprofen velikim
dijelom veže za proteine, može biti potrebno smanjiti doze
difenilhidantoina ili sulfonamida kada se primjenjuju uporedno;
- Gemeprost: Smanjena efikasnost gemeprosta;
- Izbjegavati konzumiranje alkohola.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjenu ketoprofena tokom prvog i drugog trimestra trudnoće treba
izbjegavati.
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno da utiče na trudnoću i/ili
na embrio/fetalni razvoj.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od pobačaja
ili srčanih malformacija i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze
prostaglandina u ranim fazama trudnoće. Apsolutni rizik za
kardiovaskularne malformacije je povećan, za manje od 1% na približno
1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem terapije. Kod
životinja se pokazalo da primjena inhibitora sinteze prostaglandina
prouzrokuje povećanje prije- i post-implantacijskih gubitaka i
embrio-fetalni mortalitet.
Osim toga, pokazano je povećanje učestalosti različitih malformacija,
uklјučujući kardiovaskularne, kod životinja kod kojih su primjenjivani
inhibitori sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće pa nadalje, upotreba ketoprofena može izazvati
oligohidramnion kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se može
desiti ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon
prekida terapije. Pored toga, bilo je izvještaja o zatvaranju
(konstrikciji) ductus arteriosus-a nakon liječenja u drugom trimestru,
od kojih je većina nestala nakon prestanka terapije. Zbog toga, tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće ne treba primjenjivati ketoprofen osim
kada je to neophodno. Ako se ketoprofen primjenjuje kod žene koja
planira trudnoću, ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doza mora
da bude što je moguće manja, a trajanje terapije što je moguće kraće.
Prenatalni monitoring za oligohidroamnion i ductus arterious treba
razmotriti nakon izlaganja ketoprofenu nekoliko dana od 20. nedjelje
gestacije i nadalje. Ketoprofen treba isključiti iz terapije ako dođe do
oligohidroamniona ili zatvaranja ductus arteriosus-a.
Tokom trećeg trimestra trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da izlože:
- fetus:
• kardiopulmonalnoj toksičnosti (prevremena konstrikcija/zatvaranje
ductus arteriosus i plućna hipertenzija);
• poremećaju bubrežne funkcije, koji može uznapredovati do
insuficijencije bubrega sa oligohidramnionom (vidjeti gore).
-majku i novorođenče, na kraju trudnoće;
• mogućem produženju vremena krvarenja, i antiagregacijskom dejstvu,
koji se može javiti i pri vrlo malim dozama;
• inhibiciji uterusnih kontrakcija što može dovesti do odlaganja ili
produženja porođaja.
Primjena lijeka pred porođaj može da uzrokuje promjenu hemodinamike
malih krvnih sudova nerođenog djeteta sa ozbiljnim posljedicima na
disanje.
Stoga, primjena ketoprofena je kontraindikovana tokom trećeg trimestra
trudnoće (pogledati djelove 4.3 i 5.3).
Dojenje
Nema dostupnih podataka o izlučivanju ketoprofena u majčino mlijeko.
Primjena ketoprofena se ne preporučuje tokom dojenja.
Plodnost
Primjena NSAIL može da smanji plodnost kod žena i ne preporučuje se
ženama koje planiraju trudnoću.
Primjena lijeka Dolpirinn, kao i bilo kojeg drugog lijeka koji inhibira
sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, ne preporučuje se kod žena
koje planiraju da zatrudne.
Kod žena koje imaju problem sa plodnošću ili su podvrgnute ispitivanjima
zbog neplodnosti treba obustaviti primjenu NSAIL.
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Ako se nakon primjene ketoprofena javi pospanost, vrtoglavica ili
konvulzije, pacijent treba da izbjegava da upravlja vozilom, rukuje
mašinama ili obavlja aktivnosti koje zahtijevaju posebnu opreznost.
8. Neželjena dejstva
Najčešće primijećena neželјena dejstva su neželjena dejstva
gastrointestinalnog trakta. Mogu se javiti: peptički ulkus, perforacija
ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad može biti fatalno, posebno kod
starijih pacijenata (pogledati dio 4.4).
Mučnina, povraćanje, dijareja, nadutost, konstipacija, dispepsija,
bolovi u stomaku, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis,
egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti bili su prijavljeni nakon
primjene ketoprofena (pogledati dio 4.4). Povremeno je zabilježena
pojava gastritisa.
Povraćanje, dijareja i reakcije preosjetljivosti zabilježene su u
kliničkim ispitivanjima kod odojčadi i djece.
Kategorije učestalosti neželjenih reakcija:
veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do ˂ 1/10), povremeno (≥1/1000 do ˂
1/100), rijetko (≥1/10000 do ˂ 1/1000), veoma rijetko (˂ 1/10000),
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Sljedeće neželjene reakcija zabilježene su tokom primjene ketoprofena:
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma | Nepoznato |
| sistema organa | | | | rijetko | |
| prema MedDRA | | | | | |
+====================+=============+===============+===============+==============+=======================+
| Infekcije i | | | | | aseptični meningitis, |
| infestacije | | | | | |
| | | | | | limfangitis |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji krvi i | | | hemoragijska | | agranulocitoza, |
| limfnog sistema | | | anemija | | trombocitopenija, |
| | | | | | insuficijencija |
| | | | | | koštane srži, |
| | | | | | hemolitička anemija, |
| | | | | | leukopenija, |
| | | | | | neutropenija, |
| | | | | | aplastična anemija, |
| | | | | | leukocitoza, |
| | | | | | trombocitopenijska |
| | | | | | purpura |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji | | | | | anafilaktičke |
| imunskog sistema | | | | | reakcije (uključujući |
| | | | | | šok), preosjetljivost |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaj | | | | | hiperkalemija, |
| metabolizma i | | | | | hiponatrijemija |
| ishrane | | | | | (pogledati djelove |
| | | | | | 4.4 i 4.5) |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | | | | | depresija, |
| poremećaji | | | | | halucinacije, |
| | | | | | konfuzija, |
| | | | | | |
| | | | | | promjene |
| | | | | | raspoloženja, |
| | | | | | ekscitabilnost, |
| | | | | | insomnija |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | | glavobolja, | parestezije | diskinezija, | konvulzije, |
| sistema | | | | sinkopa | disgeuzija, tremor, |
| | | vrtoglavica, | | | hiperkinezija |
| | | ošamućenost, | | | |
| | | | | | |
| | | somnolencija | | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji oka | | | zamućen vid | | periorbitalni edem |
| | | | (pogledati | | |
| | | | dio 4.4) | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji uha i | | | tinitus | | |
| labirinta | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Kardiološki | | | | | srčana |
| poremećaji | | | | | insuficijencija, |
| | | | | | palpitacije, |
| | | | | | atrijalna fibrilacija |
| | | | | | i tahikardija |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Vaskularni | | | | hipotenzija | hipertenzija, |
| poremećaji | | | | | vazodilatacija, |
| | | | | | vaskulitis |
| | | | | | (uključujući |
| | | | | | leukocitoklastični |
| | | | | | vaskulitis) |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Respiratorni, | | | astma | edem | bronhospazam |
| torakalni i | | | | larinksa | (naročito kod |
| medijastinalni | | | | | pacijenata sa |
| poremećaji | | | | | poznatom |
| | | | | | preosjetljivošću na |
| | | | | | acetilsalicilnu |
| | | | | | kiselinu i druge |
| | | | | | NSAIL), rinitis, |
| | | | | | dispneja, |
| | | | | | laringospazam, akutna |
| | | | | | respiratorna |
| | | | | | insuficijencija ( |
| | | | | | |
| | | | | | prijavljen je jedan |
| | | | | | slučaj sa smrtnim |
| | | | | | ishodom kod pacijenta |
| | | | | | sa astmom osjetljivog |
| | | | | | na acetilsalicilnu |
| | | | | | kiselinu) |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | dispepsija, | nelagoda u | stomatitis, | | gastralgija, |
| poremećaji | mučnina, | abdomenu, | peptički | | |
| | bol u | konstipacija, | ulkus, | | pogoršanje kolitisa i |
| | abdomenu, | dijareja, | kolitis | | Kronove bolesti, |
| | povraćanje | flatulencija, | | | gastrointestinalno |
| | | gastritis | | | krvarenje i |
| | | | | | perforacija |
| | | | | | |
| | | | | | (ponekad sa smrtnim |
| | | | | | ishodom, posebno kod |
| | | | | | starijih osoba – |
| | | | | | pogledati dio 4.4), |
| | | | | | ulkus na želucu, |
| | | | | | ulkus na |
| | | | | | dvanaestopalačnom |
| | | | | | crijevu, gorušica, |
| | | | | | edem usne šupljine, |
| | | | | | pankreatitis, melena, |
| | | | | | hematemeza, |
| | | | | | hiperhlorhidrija, bol |
| | | | | | u želudcu, erozivni |
| | | | | | gastritis, edem |
| | | | | | jezika |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | | | hepatitis, | | |
| poremećaji | | | povećanje | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | enzima jetre | | |
| | | | u krvi, | | |
| | | | povećanje | | |
| | | | koncentracije | | |
| | | | bilirubina u | | |
| | | | serumu, | | |
| | | | žutica | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | | osip, svrab | | | fotosenzitivnost, |
| potkožnog tkiva | | | | | alopecija, |
| | | | | | urtikarija, |
| | | | | | angioedem, bulozne |
| | | | | | erupcije, uključujući |
| | | | | | Stevens-Johnson |
| | | | | | sindrom, |
| | | | | | |
| | | | | | Lyellov sindrom i |
| | | | | | toksičnu epidermalnu |
| | | | | | nekrolizu, |
| | | | | | |
| | | | | | eritem, |
| | | | | | |
| | | | | | egzantem, |
| | | | | | |
| | | | | | makulopapilarni osip, |
| | | | | | purpura, |
| | | | | | |
| | | | | | akutna generalizovana |
| | | | | | egzantematozna |
| | | | | | pustuloza, dermatitis |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji bubrega | | | | hematurija | akutna |
| i urinarnog | | | | | insuficijencija |
| sistema | | | | | bubrega, |
| | | | | | tubulointersticijalni |
| | | | | | nefritis, nefritički |
| | | | | | sindrom, |
| | | | | | |
| | | | | | glomerulonefritis, |
| | | | | | zadržavanje |
| | | | | | vode/natrijuma uz |
| | | | | | mogući edem, akutna |
| | | | | | tubularna nekroza, |
| | | | | | bubrežna papilarna |
| | | | | | nekroza, oligurija, |
| | | | | | |
| | | | | | poremećaj vrijednosti |
| | | | | | funkcionalnih testova |
| | | | | | bubrega |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Opšti poremećaji i | | edem, umor, | | astenija, | |
| reakcije na mestu | | | | edem lica | |
| primjene | | periferni | | | |
| | | edem, | | | |
| | | groznica | | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Ispitivanja | | | povećanje | | |
| | | | tjelesne mase | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da se primjena nekih
NSAIL (posebno u velikim dozama i kod dugotrajnih liječenja) može
povezati sa povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr.
infarkt miokarda ili moždani udar) (pogledati dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9 Predoziranje
Prijavljeni su slučajevi predoziranja dozama ketoprofena do 2,5 g.
U većini slučajeva, primijećeni su benigni i ograničeni simptomi
letargije, pospanost, mučnina, povraćanje, epigastrična i abdominalna
bol, glavobolja, vrtoglavica i dijareja.
U slučaju ozbiljnog predoziranja, zabilježena je hipotenzija,
respiratorna depresija i gastrointestinalno krvarenje.
Pacijenta treba odmah prebaciti u specijalistički centar i započeti
simptomatsko liječenje.
Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja ketoprofenom.
U slučaju sumnje na masivno predoziranje, preporučeno je ispiranje
želuca i uspostavljanje simptomatske i suportivne terapije za
kompenzaciju dehidracije, praćenje izlučivanja urina i, ako je potrebno,
korigovanje acidoze.
U slučajevima bubrežne insuficijencije, hemodijaliza može biti korisna
za eliminaciju lijeka iz tijela.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni, antireumatski, nesteroidni
ljekovi. Derivati propionske kiseline.
ATC kod: M01AE03
Ketoprofen u obliku soli lizinata, 2-(3-benzofenil) propionske kiseline
sa analgetičkim, antiinflamatornim i antipiretičkim dejstvom, pripada
grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL).
Mehanizam dejstva
So ketoprofen-lizinat ima bolju rastvorljivost od ketoprofenske
kiseline. Mehanizam dejstva nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL) povezan je sa smanjenjem sinteze prostaglandina putem inhibicije
enzima ciklooksigenaze.
Dolazi do inhibicije transformacije arahidonske kiseline u ciklične
endoperokside, PGG₂ i PGH₂, koji su prekursori prostaglandina PGE₁,
PGE₂, PGF₂ i PGD₂, kao i prostaciklina PGI₂ i tromboksana (TxA₂ i TxB₂).
Osim toga, inhibicija sinteze prostaglandina može uticati na druge
medijatore inflamacije kao što su kinini, što dovodi do dodatnog
indirektnog dejstva pored samog direktnog dejstva.
Farmakodinamska dejstva
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima značajno analgetičko dejstvo koje
je istovremeno povezano sa njegovim antiinflamatornim i centralnim
dejstvom. Ketoprofen-lizinat u obliku soli pokazuje antipiretičko
dejstvo bez uticaja na uobičajene termoregulacione procese.
Inflamatorna stanja praćena bolom se uklanjaju ili ublažavaju, čime se
povećava pokretljivost zglobova.
5.2 Farmakokinetički podaci
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima bolju rastvorlјivost u poređenju
sa ketoprofenskom kiselinom.
Resorpcija
Primjena doze u obliku praška za oralni rastvor omogućava unos aktivne
supstance u vodenom rastvoru. To dovodi do brzog povećanja koncentracije
u plazmi i brzog postizanja maksimalne koncentracije u plazmi. To je
klinički izraženo bržim početkom dejstva i povećanim intenzitetom
analgetičkog i antiinflamatornog dejstva.
Distribucija
Ponovljena primjena ne dovodi do promjene kinetike lijeka, niti uzrokuje
kumulaciju lijeka u organizmu. Ketoprofen je 95-99% vezan za proteine
plazme. Značajne koncentracije ketoprofena nakon sistemske primjene
zabilježene su u tkivu tonzila i u sinovijalnoj tečnosti.
Biotransformacija
Ketoprofen podliježe obimnom metabolizmu: 60-80% aktivne supstance se
nakon sistemske primjene javlja u obliku metabolita u urinu.
Eliminacija
Izlučivanje je brzo i odvija se uglavnom putem bubrega: 50% aktivne
supstance koja je primijenjena sistemski izlučuje se urinom unutar 6
sati.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Poslije peroralne primjene, vrijednosti LD₅₀ ketoprofen lizinske soli
kod pacova bile su 102 mg/kg, a kod miševa 444 mg/kg, što je 30 do 120
puta više u odnosu na aktivnu dozu koja ima antiinflamatorno i
analgetsko dejstvo kod životinja.
Poslije intraperitonealne primjene, vrijednosti LD₅₀ ketoprofen lizinske
soli kod pacova bile su 104 mg/kg i 610 mg/kg kod miševa.
Dugotrajna peroralna primjena ketoprofen lizinske soli kod pacova, pasa
i majmuna, u dozama jednakim ili većim od preporučenih terapijskih doza,
nije izazvala toksične efekte. Pri višim dozama, prijavljene su
gastrointestinalne promjene i promjene u bubrezima, što se može
pripisati poznatim neželjenim dejstvima izazvanim nesteroidnim
antiinflamatornim ljekovima.
U produženim studijama peroralne i rektalne toksičnosti kod zečeva,
pokazalo se da se ketoprofen bolje podnosi kada se daje rektalno. U
studijama podnošljivosti kod zečeva sa intramuskularnom primjenom,
ketoprofen lizinska so se pokazala dobro podnošljivom.
Ketoprofen lizinska so nije pokazala mutageni efekat u in vitro i in
vivo studijama genotoksičnosti. Studije kancerogenosti kod pacova i
miševa istakle su odsustvo karcinogenog dejstva ketoprofena.
Za embrio-fetalnu toksičnost i teratogenost nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova kod životinja, pogledati dio 4.6.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sorbitol,
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni,
natrijum hlorid,
saharin natrijum,
aroma nane.
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
30 mjeseci.
Lijek upotrijebiti odmah nakon otvaranja i rastvaranja sadržaja kesice.
6.4 Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je papir/aluminijum/polietilen kesica. Jedna kesica
sadrži 1,5 g praška.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 30
kesica praška za oralni rastvor i
Uputstvo za lijek.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1174 - 2956
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
05.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Dolpirinn, 50 mg, prašak za oralni rastvor
INN: ketoprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica sadrži 80 mg ketoprofen lizinata, što odgovara 50 mg
ketoprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: sorbitol.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralni rastvor.
Granulirani bijeli ili žućkasti prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Odrasli
Lijek Dolpirinn je indikovan za simptomatsko liječenje inflamatornih
stanja povezanih sa bolom, uključujući: reumatoidni artritis, ankilozni
spondilitis, bolni osteoartritis, ekstra-artikularni reumatizam,
post-traumatsku upalu, bolni inflamatorni procesi u stomatologiji,
otorinolaringologiji, urologiji i pneumologiji.
Pedijatrijska populacija
Lijek Dolpirinn je indikovan kod adolescenata u dobi od 16 godina i
starijih za simptomatsko i kratkotrajno liječenje bola i upale, sa
temperaturom ili bez nje, u slučaju:
- stanja koja zahvataju kosti i zglobove
- bolova nakon operacije
- upale uha.
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje:
Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina
Jedna kesica od 50 mg tri puta dnevno, tokom obroka. Maksimalna dnevna
doza je 200 mg ketoprofena, što je ekvivalentno 320 mg ketoprofen
lizinske soli. Odnos koristi i rizika treba pažljivo razmotriti prije
početka liječenja sa dnevnom dozom od 200 mg ketoprofena, a veće doze se
ne preporučuju (pogledati dio 4.4).
Posebne populacije pacijenata
Pedijatrijska populacija
Lijek Dolpirinn nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata
mlađih od 16 godina.
Osobe starije životne dobi
Doziranje treba pažljivo da odredi ljekar koji će procijeniti moguće
smanjenje gore navedenih doza (pogledati dio 4.4).
Pacijenti sa hepatičkom insuficijencijom
Preporučuje se da se uspostavi liječenje sa minimalnom dnevnom dozom
(pogledati dio 4.4).
Pacijenti sa blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom
Preporučuje se da se smanji početna doza i primijeni terapija održavanja
najmanjom efikasnom dozom. Individualno prilagođavanje doze
prema odgovoru pacijenta na liječenje, može da se razmotri tek nakon
utvrđivanja dobre podnošljivosti lijeka. Pratiti zapreminu diureze i
funkciju bubrega (pogledati dio 4.4).
Lijek Dolpirinn se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije jetre i bubrega (pogledati dio 4.3).
Neželjena dejstva mogu da se minimiziraju primjenom najkraćeg mogućeg
trajanja liječenja koje je potrebno da se simptomi kontrolišu (pogledati
dio 4.4).
Način primjene:
Sadržaj kesice sipati u pola čaše vode i promiješati.
3. Kontraindikacije
Lijek Dolpirinn ne treba primjenjivati u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na aktivnu supstancu, druge nesteroidne
antiinflamatorne ljekove (NSAIL) ili bilo koju od pomoćnih supstanci;
- pacijenti sa reakcijom preosjetljivosti u anamnezi kao što je:
bronhospazam, napadi astme, akutni rinitis, urtikarija, nazalni
polipi, angioneurotski edem ili druge reakcije alergijskog tipa na
ketoprofen ili supstance sa sličnim mehanizmom dejstva (npr.
acetilsalicilna kiselina ili drugi NSAIL). Kod ovih pacijenata
primijećene su teške, rijetko fatalne anafilaktičke reakcije
(pogledati dio 4.8);
- pacijenti sa prethodnom bronhijalnom astmom;
- teška srčana insuficijencija;
- aktivni peptički ulkus/krvarenje, ili krvarenje/rekurentni peptički
ulkus u anamnezi (dvije ili više različitih epizoda, manifestno
krvarenje ili ulceracije);
- gastrointestinalno krvarenje, ulceracija, perforacija ili hronična
dispepsija u anamnezi;
- gastrointestinalno krvarenje ili perforacija u anamnezi kao rezultat
prethodne terapije NSAIL-ima;
- leukopenija i trombocitopenija;
- Kronova bolest ili ulcerozni kolitis;
- gastritis;
- teška bubrežna insuficijencija;
- teška hepatička insuficijencija (ciroza jetre, teški hepatitis);
- hemoragična dijateza i ostali poremećaji koagulacije, osobe sa
hemostatskim poremećajima;
- na trenutnoj intenzivnoj terapiji diureticima;
- djeca mlađa od 16 godina;
- treći trimestar trudnoće.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja
Neželjena dejstva mogu se minimizirati upotrebom najniže efikasne doze u
najkraćem mogućem trajanju liječenja koje je potrebno za kontrolu
simptoma (pogledati dio 4.2 kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne
rizike u nastavku).
Korišćenje ketoprofena istovremeno sa drugim NSAIL-ima, uključujući
selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, treba da se izbjegava.
Gastrointestinalna hemoragija, ulceracija i perforacija
Za vrijeme liječenja svim ljekovima iz grupe NSAIL, u bilo kom trenutku
liječenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili ozbiljnih
gastrointestinalnih događaja u anamnezi, prijavljivani su slučajevi
gastrointestinalne hemoragije, ulceracije i perforacije, sa mogućim
smrtnim ishodom.
Kod starijih osoba i kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito ako
je došlo do komplikacija u vidu krvarenja ili perforacije (pogledati dio
4.3), rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili
perforacije veći je što je veća doza NSAIL. Terapiju kod ovih pacijenata
treba započeti najmanjom mogućom dozom.
Treba razmotriti kombinovanu terapiju uz primjenu protektivnih ljekova
(npr. misoprostola ili inhibitora protonske pumpe) kod ovih pacijenata,
kao i kod pacijenata koji uzimaju niske doze acetilsalicilne kiseline
ili druge ljekove koji mogu da povećaju rizik od gastrointestinalnih
događaja (pogledati nastavak teksta ispod i dio 4.5).
Pacijente sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, a naročito
starije pacijente, treba upozoriti da obavijeste ljekara o bilo kom
neuobičajenom abdominalnom simptomu (posebno gastrointestinalnoj
hemoragiji) naročito u početnim fazama liječenja.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove koji
mogu povećati rizik od nastanka ulkusa ili hemoragije, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi kao
što je acetisalicilna kiselina u maloj dozi (pogledati dio 4.5).
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata postoji veća učestalost neželjenih reakcija pri
primjeni NSAIL, naročito hemoragije i gastrointestinalne perforacije, sa
mogućim smrtnim ishodom (pogledati dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Kod nekih pedijatrijskih pacijenata liječenih ketoprofen-lizinatom
zabilježena su gastrointestinalna hemoragija, povremeno teška i
ulceracije (pogledati dio 4.8); zbog toga ovaj lijek treba primjenjivati
pod strogim ljekarskim nadzorom, a ljekar treba da procijeni režim
doziranja od slučaja do slučaja.
Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata.
Pacijenti sa postojećom ili preležanom gastrointestinalnom bolesti
moraju se pažljivo pratiti radi moguće pojave poremećaja digestivnog
trakta, posebno gastrointestinalnog krvarenja.
Kada tokom primjene ketoprofena dođe do ulceracije ili
gastrointestinalnog krvarenja, primjena ketoprofena se mora odmah
obustaviti.
Pacijenti s aktivnim ili prethodnim peptičkim ulkusom
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi moraju se primjenjivati oprezno kod
pacijenata sa anamnezom gastrointestinalne bolesti (ulcerozni kolitis,
Kronova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (pogledati dio 4.8 -
Neželjena dejstva).
Određeni epidemiološki podaci ukazuju da ketoprofen može biti povezan sa
visokim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, u odnosu na
pojedine druge NSAIL, posebno pri primjeni velikih doza (pogledati
djelove 4.2 i 4.3).
Reakcije na koži
Ozbiljne reakcije na koži, ponekad sa smrtnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su zabilježene pri primjeni NSAIL
(pogledati dio 4.8). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na početku
liječenja i u većini slučajeva, reakcije se javljaju tokom prvog mjeseca
terapije. Primjenu ketoprofena treba obustaviti pri prvoj pojavi osipa
na koži, oštećenja sluznice ili drugih znakova preosjetljivosti.
Mjere opreza
Oštećenje funkcije kardiovaskularnog sistema, bubrega i jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ketoprofen se mora
primjenjivati posebno oprezno s obzirom na to da se lijek iz tijela
eliminiše putem bubrega.
Na početku liječenja, treba pažljivo pratiti funkciju bubrega kod
pacijenata sa srčanom insuficijencijom, cirozom i nefrozom, i kod
pacijenata koji primaju diuretike ili imaju hronično oštećenje funkcije
bubrega, a posebno kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata,
primjena ketoprofena može da izazove smanjenje protoka krvi kroz
bubrege, prouzrokovanog inhibicijom prostaglandina, što dovodi do
bubrežne insuficijencije (pogledati dio 4.3 Kontraindikacije). Oprez je
potreban i kod pacijenata koji se liječe diureticima ili pacijenata sa
mogućom hipovolemijom zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti. Kao i
kod drugih ljekova iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, ovaj
lijek može povećati koncentraciju azota iz uree i kreatinina u krvi.
Kao i drugi inhibitori sinteze prostaglandina, ovaj lijek može se
povezati sa štetnim događajima koji utiču na bubrežni sistem, što može
uzrokovati glomerularni nefritis, papilarnu nekrozu bubrega, nefrotski
sindrom i akutno oštećenje funkcije bubrega.
Kod pacijenata sa nepravilnostima u testovima funkcije jetre ili sa
anamnezom oboljenja jetre, periodično treba kontrolisati vrijednosti
transaminaza, naročito tokom dugotrajne terapije.
Kao i kod drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, ovaj lijek može
uzrokovati mala prolazna povećanja nekih parametara jetre te značajno
povećanje serumske glutamat-oksaloacetat transaminaze (SGOT ili AST) i
serumske glutamat-piruvat transaminaze (SGPT ili ALT). U slučaju
značajnog povećanja ovih parametara liječenje se mora prekinuti. Opisani
su rijetki slučajevi pojave žutice i hepatitisa pri primjeni
ketoprofena. Funkcionalni testovi jetre i funkcije bubrega treba da se
sprovedu tokom dugotrajne terapije, kao i da se provjerava krvna slika.
Stariji bolesnici podložniji su smanjenju funkcije bubrega,
kardiovaskularnog sistema ili jetre.
Primjena NSAIL, može poremetiti plodnost kod žena (pogledati dio 4.6).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Primjenu ketoprofena treba pažljivo razmotriti kod pacijenata sa
nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom insuficijencijom srca,
dokazanom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili
cerebrovaskularnom bolešću. Takođe, prije početka dugotrajnog liječenja,
potrebno je pažljivo razmotriti primjenu ketoprofena kod pacijenata sa
faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih bolesti (npr.
hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje).
Adekvatno praćenje i poseban oprez kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili
blagom do umjerenom kongestivnom insuficijencijom srca, jer su pri
primjeni NSAIL zabilježeni retencija tečnosti i nastanak edema.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena NSAIL
(posebno velikih doza i kod dugotrajne terapije) može biti povezana sa
povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt
miokarda ili moždani udar). Nedostatak podataka ne isključuje mogućnost
istog rizika kod primjene ketoprofena.
Prijavljeni su slučajevi povećanog rizika od atrijalne fibrilacije
povezane sa primjenom nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.
Može doći do hiperkalijemije, posebno kod pacijenata s postojećim
dijabetesom, oštećenjem bubrega i/ili istovremenim liječenjem ljekovima
koji izazivaju hiperkalijemiju (pogledati dio 4.5).
U ovim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju kalijuma.
Prikrivanje simptoma postojećih infekcija
Lijek Dolpirinn može prikriti simptome infekcije, što može odložiti
početak odgovarajućeg liječenja i time pogoršati ishod infekcije. To je
zabilježeno u slučaju vanbolnički stečene bakterijske upale pluća i
bakterijskih komplikacija varičela. Kada se lijek Dolpirinn primjenjuje
za ublažavanje temperature ili bolova povezanih s infekcijom,
preporučuje se praćenje infekcije. Pacijenti koji nijesu hospitalizovani
treba da se obrate ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.
Primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa alergijskim manifestacijama ili
prethodnom alergijom.
Respiratorni poremećaji
Kao i kod svih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, primjena
ketoprofena kod pacijenata s bronhijalnom astmom ili alergijskom
dijatezom može izazvati napade astme.
Kod pacijenata sa astmom praćenom hroničnim rinitisom, hroničnim
sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom postoji veća vjerovatnoća za
nastanak alergijskih reakcija na acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u
odnosu na opštu populaciju.
Primjena ketoprofena može izazvati napad astme ili bronhospazam,
pogotovo kod osoba alergičnih na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL
(pogledati dio 4.3). Kod astmatičara i predisponiranih osoba zbog
interakcije lijeka s metabolizmom arahidonske kiseline mogu nastati
bronhospazmalne krize, eventualno šok i druge alergijske pojave.
Poremećaj vida
U slučaju pojave poremećaja vida, kao što je zamućen vid, liječenje
treba prekinuti.
Lijek Dolpirinn treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji pate
od hematopoetskih promjena, sistemskog eritemskog lupusa ili mješovitih
bolesti vezivnog tkiva.
Lijek Dolpirinn sadrži sorbitol: Pacijenti sa rijetkim naslednim
oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ne preporučuju se kombinacije sa sljedećim ljekovima:
- Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) (uključujući i
selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata (> 3
g/dan): istovremena primjena nekoliko NSAIL-a može povećati rizik od
pojave gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja, usljed sinergističkog
dejstva.
- Antikoagulansi (heparin i varfarin) i inhibitori agregacije trombocita
(npr. tiklopidin i klopidogrel): Povećan je rizik od
gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio 4.4). Povećan rizik od
krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja
gastrointestinalne sluzokože (pogledati dio 4.4). Ako se takva
istovremena primjena ne može izbjeći, pacijenta treba pažljivo
pratiti.
- Litijum (opisano kod nekoliko NSAIL-a): NSAIL-i povećavaju
koncentraciju litijuma u krvnoj plazmi (smanjeno izlučivanje litijuma
putem bubrega), koji može dostići toksične vrijednosti. Stoga,
neophodno je pratiti ovaj parametar i prilagođavati dozu litijuma
tokom i nakon liječenja ketoprofenom i drugim NSAIL-ima.
- Metotreksat, u dozama većim od 15 mg/nedjeljno: povećan je rizik za
nastanak hematološke toksičnosti metotreksata, posebno kada se
primjenjuje u višim dozama (> 15 mg/nedjeljno), što može biti
posljedica istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima plazme i
smanjenja renalnog klirensa metotreksata usljed primjene
antiinflamatornih ljekova. Neophodno je poštovati vremenski interval
od 12 sati između prekida ili početka liječenja primjenom ketoprofen
lizinske soli i primjene metotreksata.
- Hidantoini (npr. fenitoin) i sulfonamidi: toksična dejstva ovih
supstanci mogu da se povećaju.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima zahtijevaju oprez kod primjene:
- Ljekovi ili grupe ljekova koje mogu dovesti do pojave hiperkalemije,
npr. kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, ACE inhibitori,
antagonisti angiotenzin II receptora, NSAIL-i, heparini (male
molekulske mase ili nefrakcionisani), ciklosporin, takrolimus i
trimetoprim. Pojava hiperkalemije može zavisiti od prisustva
kofaktora. Rizik se povećava kada se gore navedeni ljekovi daju
istovremeno.
- Tenofovir: Istovremena primjena tenofovir dizoproksil fumarata i
NSAIL-a može povećati rizik od bubrežne insuficijencije.
- ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidrirani pacijenti i stariji
pacijenti), istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista
angiotenzina II i inhibitora ciklooksigenaze može da ima za posljedicu
dalјe pogoršanje funkcije bubrega, koja uključuje moguću akutnu
bubrežnu insuficijenciju. Ova kombinacija se mora primjenjivati uz
oprez, posebno kod starijih pacijenata. Pacijente je potrebno
odgovarajuće hidrirati te razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon
uvođenja istovremene terapije;
- Kortikosteroidi: povećan je rizik od gastrointestinalne ulceracije ili
krvarenja (pogledati dio 4.4).
- Diuretici: pacijenti, a posebno dehidrirani pacijenti koji su na
terapiji diureticima imaju povećan rizik od razvoja bubrežne
insuficijencije koja je posljedica smanjenja protoka krvi kroz bubrege
prouzrokovanog inhibicijom prostaglandina. Ove pacijente treba ponovo
hidrirati prije početka istovremene terapije i mora se pažlјivo
pratiti funkcija bubrega nakon što se započne terapija (pogledati dio
4.4).
- Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/nedjeljno: povećanje hematološke
toksičnosti metotreksatom usljed smanjenja njegovog renalnog klirensa
koje se pripisuje antiinflamatornim agensima uopšte. Tokom prvih
nedjelja istovremene terapije ketoprofenom i metotreksatom, potrebno
je jednom nedjeljno kontrolisati kompletnu krvnu sliku. Ukoliko dođe
do pogoršanja, čak i blagog, funkcije bubrega, kontrolu kompletne
krvne slike je potrebno raditi češće.
- Pentoksifilin: Istovremena primjena sa ketoprofenom može povećati
rizik od krvarenja. Potrebne su češće ljekarske kontrole, kao i
kontrola vremena krvarenja.
- Zidovudin: Rizik od povećane toksičnosti za eritrocite zbog dejstva na
retikulocite, sa pojavom teške anemije koja se ispolјava nedjelјu dana
nakon započinjanja liječenja NSAIL. Preporučuje se redovna kontrola
kompletne krvne slike i broja retikulocita, jednu ili dvije nedjelјe
nakon započinjanja liječenja NSAIL.
- Sulfonilurea: NSAIL mogu da pojačaju hipoglikemijsko dejstvo
sulfoniluree putem istiskivanja sulfoniluree iz veze sa proteinima
plazme.
- Kardioaktivni glikozidi: nesteroidni antinflamatorni ljekovi mogu
pogoršati insuficijenciju srca, smanjiti brzinu glomerularne
filtracije i povećati koncentraciju srčanih glikozida; međutim,
farmakokinetička interakcija između ketoprofena i kardioaktivnih
glikozida nije dokazana.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima treba razmotriti:
- Antihipertenzivi (beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici):
Antihipertenzivni efekat može biti smanjen jer NSAIL-i inhibiraju
sintezu vazodilatatornih prostaglandina.
- Mifepriston: Smanjenje efikasnosti kontraceptivne metode teoretski
može se dogoditi zbog antiprostaglandinskih osobina nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova (NSAIL), uključujući aspirin
(acetilsalicilna kiselina). Postoje određeni dokazi koji ukazuju na to
da istovremena primjena NSAIL-a na dan uzimanja doze prostaglandina ne
utiče negativno na dejstvo mifepristona ili prostaglandina
na sazrijevanje grlića materice ili kontraktilnost uterusa i ne
smanjuje kliničku efikasnost medicinskog prekida trudnoće.
- Intrauterini uložak: Efikasnost sredstva može biti smanjena što
rezultira trudnoćom.
- Ciklosporin i takrolimus: Rizik od dodatne nefrotoksičnosti, posebno
kod starijih pacijenata.
- Antiagregacioni ljekovi (tiklopidin i klopidogrel) i selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina: povećan rizik od
gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio 4.4).
- Probenecid: Istovremena primjena sa probenecidom može značajno da
smanji plazma klirens ketoprofena i posljedično povećati koncentraciju
ketoprofena u plazmi; ova interakcija može biti posljedica
inhibitornog mehanizma na mjestu renalne tubularne sekrecije i
konjugacije glukuronida i zahtijeva podešavanje doze ketoprofena.
- Trombolitici: Povećan rizik od krvarenja.
- Hinolonski antibiotici: Podaci na životinjama pokazuju da nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi mogu povećati rizik od konvulzija povezani s
hinolonskim antibioticima. Pacijenti koji uzimaju nesteroidne
antiinflamatorne ljekove i hinolone mogu imati povećan rizik od
razvoja konvulzija;
- Difenilhidantoin i sulfonamidi: Budući da se ketoprofen velikim
dijelom veže za proteine, može biti potrebno smanjiti doze
difenilhidantoina ili sulfonamida kada se primjenjuju uporedno;
- Gemeprost: Smanjena efikasnost gemeprosta;
- Izbjegavati konzumiranje alkohola.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjenu ketoprofena tokom prvog i drugog trimestra trudnoće treba
izbjegavati.
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno da utiče na trudnoću i/ili
na embrio/fetalni razvoj.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od pobačaja
ili srčanih malformacija i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze
prostaglandina u ranim fazama trudnoće. Apsolutni rizik za
kardiovaskularne malformacije je povećan, za manje od 1% na približno
1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem terapije. Kod
životinja se pokazalo da primjena inhibitora sinteze prostaglandina
prouzrokuje povećanje prije- i post-implantacijskih gubitaka i
embrio-fetalni mortalitet.
Osim toga, pokazano je povećanje učestalosti različitih malformacija,
uklјučujući kardiovaskularne, kod životinja kod kojih su primjenjivani
inhibitori sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće pa nadalje, upotreba ketoprofena može izazvati
oligohidramnion kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se može
desiti ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon
prekida terapije. Pored toga, bilo je izvještaja o zatvaranju
(konstrikciji) ductus arteriosus-a nakon liječenja u drugom trimestru,
od kojih je većina nestala nakon prestanka terapije. Zbog toga, tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće ne treba primjenjivati ketoprofen osim
kada je to neophodno. Ako se ketoprofen primjenjuje kod žene koja
planira trudnoću, ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doza mora
da bude što je moguće manja, a trajanje terapije što je moguće kraće.
Prenatalni monitoring za oligohidroamnion i ductus arterious treba
razmotriti nakon izlaganja ketoprofenu nekoliko dana od 20. nedjelje
gestacije i nadalje. Ketoprofen treba isključiti iz terapije ako dođe do
oligohidroamniona ili zatvaranja ductus arteriosus-a.
Tokom trećeg trimestra trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da izlože:
- fetus:
• kardiopulmonalnoj toksičnosti (prevremena konstrikcija/zatvaranje
ductus arteriosus i plućna hipertenzija);
• poremećaju bubrežne funkcije, koji može uznapredovati do
insuficijencije bubrega sa oligohidramnionom (vidjeti gore).
-majku i novorođenče, na kraju trudnoće;
• mogućem produženju vremena krvarenja, i antiagregacijskom dejstvu,
koji se može javiti i pri vrlo malim dozama;
• inhibiciji uterusnih kontrakcija što može dovesti do odlaganja ili
produženja porođaja.
Primjena lijeka pred porođaj može da uzrokuje promjenu hemodinamike
malih krvnih sudova nerođenog djeteta sa ozbiljnim posljedicima na
disanje.
Stoga, primjena ketoprofena je kontraindikovana tokom trećeg trimestra
trudnoće (pogledati djelove 4.3 i 5.3).
Dojenje
Nema dostupnih podataka o izlučivanju ketoprofena u majčino mlijeko.
Primjena ketoprofena se ne preporučuje tokom dojenja.
Plodnost
Primjena NSAIL može da smanji plodnost kod žena i ne preporučuje se
ženama koje planiraju trudnoću.
Primjena lijeka Dolpirinn, kao i bilo kojeg drugog lijeka koji inhibira
sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, ne preporučuje se kod žena
koje planiraju da zatrudne.
Kod žena koje imaju problem sa plodnošću ili su podvrgnute ispitivanjima
zbog neplodnosti treba obustaviti primjenu NSAIL.
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Ako se nakon primjene ketoprofena javi pospanost, vrtoglavica ili
konvulzije, pacijent treba da izbjegava da upravlja vozilom, rukuje
mašinama ili obavlja aktivnosti koje zahtijevaju posebnu opreznost.
8. Neželjena dejstva
Najčešće primijećena neželјena dejstva su neželjena dejstva
gastrointestinalnog trakta. Mogu se javiti: peptički ulkus, perforacija
ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad može biti fatalno, posebno kod
starijih pacijenata (pogledati dio 4.4).
Mučnina, povraćanje, dijareja, nadutost, konstipacija, dispepsija,
bolovi u stomaku, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis,
egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti bili su prijavljeni nakon
primjene ketoprofena (pogledati dio 4.4). Povremeno je zabilježena
pojava gastritisa.
Povraćanje, dijareja i reakcije preosjetljivosti zabilježene su u
kliničkim ispitivanjima kod odojčadi i djece.
Kategorije učestalosti neželjenih reakcija:
veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do ˂ 1/10), povremeno (≥1/1000 do ˂
1/100), rijetko (≥1/10000 do ˂ 1/1000), veoma rijetko (˂ 1/10000),
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Sljedeće neželjene reakcija zabilježene su tokom primjene ketoprofena:
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma | Nepoznato |
| sistema organa | | | | rijetko | |
| prema MedDRA | | | | | |
+====================+=============+===============+===============+==============+=======================+
| Infekcije i | | | | | aseptični meningitis, |
| infestacije | | | | | |
| | | | | | limfangitis |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji krvi i | | | hemoragijska | | agranulocitoza, |
| limfnog sistema | | | anemija | | trombocitopenija, |
| | | | | | insuficijencija |
| | | | | | koštane srži, |
| | | | | | hemolitička anemija, |
| | | | | | leukopenija, |
| | | | | | neutropenija, |
| | | | | | aplastična anemija, |
| | | | | | leukocitoza, |
| | | | | | trombocitopenijska |
| | | | | | purpura |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji | | | | | anafilaktičke |
| imunskog sistema | | | | | reakcije (uključujući |
| | | | | | šok), preosjetljivost |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaj | | | | | hiperkalemija, |
| metabolizma i | | | | | hiponatrijemija |
| ishrane | | | | | (pogledati djelove |
| | | | | | 4.4 i 4.5) |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | | | | | depresija, |
| poremećaji | | | | | halucinacije, |
| | | | | | konfuzija, |
| | | | | | |
| | | | | | promjene |
| | | | | | raspoloženja, |
| | | | | | ekscitabilnost, |
| | | | | | insomnija |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | | glavobolja, | parestezije | diskinezija, | konvulzije, |
| sistema | | | | sinkopa | disgeuzija, tremor, |
| | | vrtoglavica, | | | hiperkinezija |
| | | ošamućenost, | | | |
| | | | | | |
| | | somnolencija | | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji oka | | | zamućen vid | | periorbitalni edem |
| | | | (pogledati | | |
| | | | dio 4.4) | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji uha i | | | tinitus | | |
| labirinta | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Kardiološki | | | | | srčana |
| poremećaji | | | | | insuficijencija, |
| | | | | | palpitacije, |
| | | | | | atrijalna fibrilacija |
| | | | | | i tahikardija |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Vaskularni | | | | hipotenzija | hipertenzija, |
| poremećaji | | | | | vazodilatacija, |
| | | | | | vaskulitis |
| | | | | | (uključujući |
| | | | | | leukocitoklastični |
| | | | | | vaskulitis) |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Respiratorni, | | | astma | edem | bronhospazam |
| torakalni i | | | | larinksa | (naročito kod |
| medijastinalni | | | | | pacijenata sa |
| poremećaji | | | | | poznatom |
| | | | | | preosjetljivošću na |
| | | | | | acetilsalicilnu |
| | | | | | kiselinu i druge |
| | | | | | NSAIL), rinitis, |
| | | | | | dispneja, |
| | | | | | laringospazam, akutna |
| | | | | | respiratorna |
| | | | | | insuficijencija ( |
| | | | | | |
| | | | | | prijavljen je jedan |
| | | | | | slučaj sa smrtnim |
| | | | | | ishodom kod pacijenta |
| | | | | | sa astmom osjetljivog |
| | | | | | na acetilsalicilnu |
| | | | | | kiselinu) |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | dispepsija, | nelagoda u | stomatitis, | | gastralgija, |
| poremećaji | mučnina, | abdomenu, | peptički | | |
| | bol u | konstipacija, | ulkus, | | pogoršanje kolitisa i |
| | abdomenu, | dijareja, | kolitis | | Kronove bolesti, |
| | povraćanje | flatulencija, | | | gastrointestinalno |
| | | gastritis | | | krvarenje i |
| | | | | | perforacija |
| | | | | | |
| | | | | | (ponekad sa smrtnim |
| | | | | | ishodom, posebno kod |
| | | | | | starijih osoba – |
| | | | | | pogledati dio 4.4), |
| | | | | | ulkus na želucu, |
| | | | | | ulkus na |
| | | | | | dvanaestopalačnom |
| | | | | | crijevu, gorušica, |
| | | | | | edem usne šupljine, |
| | | | | | pankreatitis, melena, |
| | | | | | hematemeza, |
| | | | | | hiperhlorhidrija, bol |
| | | | | | u želudcu, erozivni |
| | | | | | gastritis, edem |
| | | | | | jezika |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | | | hepatitis, | | |
| poremećaji | | | povećanje | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | enzima jetre | | |
| | | | u krvi, | | |
| | | | povećanje | | |
| | | | koncentracije | | |
| | | | bilirubina u | | |
| | | | serumu, | | |
| | | | žutica | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | | osip, svrab | | | fotosenzitivnost, |
| potkožnog tkiva | | | | | alopecija, |
| | | | | | urtikarija, |
| | | | | | angioedem, bulozne |
| | | | | | erupcije, uključujući |
| | | | | | Stevens-Johnson |
| | | | | | sindrom, |
| | | | | | |
| | | | | | Lyellov sindrom i |
| | | | | | toksičnu epidermalnu |
| | | | | | nekrolizu, |
| | | | | | |
| | | | | | eritem, |
| | | | | | |
| | | | | | egzantem, |
| | | | | | |
| | | | | | makulopapilarni osip, |
| | | | | | purpura, |
| | | | | | |
| | | | | | akutna generalizovana |
| | | | | | egzantematozna |
| | | | | | pustuloza, dermatitis |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Poremećaji bubrega | | | | hematurija | akutna |
| i urinarnog | | | | | insuficijencija |
| sistema | | | | | bubrega, |
| | | | | | tubulointersticijalni |
| | | | | | nefritis, nefritički |
| | | | | | sindrom, |
| | | | | | |
| | | | | | glomerulonefritis, |
| | | | | | zadržavanje |
| | | | | | vode/natrijuma uz |
| | | | | | mogući edem, akutna |
| | | | | | tubularna nekroza, |
| | | | | | bubrežna papilarna |
| | | | | | nekroza, oligurija, |
| | | | | | |
| | | | | | poremećaj vrijednosti |
| | | | | | funkcionalnih testova |
| | | | | | bubrega |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Opšti poremećaji i | | edem, umor, | | astenija, | |
| reakcije na mestu | | | | edem lica | |
| primjene | | periferni | | | |
| | | edem, | | | |
| | | groznica | | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
| Ispitivanja | | | povećanje | | |
| | | | tjelesne mase | | |
+--------------------+-------------+---------------+---------------+--------------+-----------------------+
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da se primjena nekih
NSAIL (posebno u velikim dozama i kod dugotrajnih liječenja) može
povezati sa povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr.
infarkt miokarda ili moždani udar) (pogledati dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9 Predoziranje
Prijavljeni su slučajevi predoziranja dozama ketoprofena do 2,5 g.
U većini slučajeva, primijećeni su benigni i ograničeni simptomi
letargije, pospanost, mučnina, povraćanje, epigastrična i abdominalna
bol, glavobolja, vrtoglavica i dijareja.
U slučaju ozbiljnog predoziranja, zabilježena je hipotenzija,
respiratorna depresija i gastrointestinalno krvarenje.
Pacijenta treba odmah prebaciti u specijalistički centar i započeti
simptomatsko liječenje.
Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja ketoprofenom.
U slučaju sumnje na masivno predoziranje, preporučeno je ispiranje
želuca i uspostavljanje simptomatske i suportivne terapije za
kompenzaciju dehidracije, praćenje izlučivanja urina i, ako je potrebno,
korigovanje acidoze.
U slučajevima bubrežne insuficijencije, hemodijaliza može biti korisna
za eliminaciju lijeka iz tijela.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni, antireumatski, nesteroidni
ljekovi. Derivati propionske kiseline.
ATC kod: M01AE03
Ketoprofen u obliku soli lizinata, 2-(3-benzofenil) propionske kiseline
sa analgetičkim, antiinflamatornim i antipiretičkim dejstvom, pripada
grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL).
Mehanizam dejstva
So ketoprofen-lizinat ima bolju rastvorljivost od ketoprofenske
kiseline. Mehanizam dejstva nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL) povezan je sa smanjenjem sinteze prostaglandina putem inhibicije
enzima ciklooksigenaze.
Dolazi do inhibicije transformacije arahidonske kiseline u ciklične
endoperokside, PGG₂ i PGH₂, koji su prekursori prostaglandina PGE₁,
PGE₂, PGF₂ i PGD₂, kao i prostaciklina PGI₂ i tromboksana (TxA₂ i TxB₂).
Osim toga, inhibicija sinteze prostaglandina može uticati na druge
medijatore inflamacije kao što su kinini, što dovodi do dodatnog
indirektnog dejstva pored samog direktnog dejstva.
Farmakodinamska dejstva
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima značajno analgetičko dejstvo koje
je istovremeno povezano sa njegovim antiinflamatornim i centralnim
dejstvom. Ketoprofen-lizinat u obliku soli pokazuje antipiretičko
dejstvo bez uticaja na uobičajene termoregulacione procese.
Inflamatorna stanja praćena bolom se uklanjaju ili ublažavaju, čime se
povećava pokretljivost zglobova.
5.2 Farmakokinetički podaci
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima bolju rastvorlјivost u poređenju
sa ketoprofenskom kiselinom.
Resorpcija
Primjena doze u obliku praška za oralni rastvor omogućava unos aktivne
supstance u vodenom rastvoru. To dovodi do brzog povećanja koncentracije
u plazmi i brzog postizanja maksimalne koncentracije u plazmi. To je
klinički izraženo bržim početkom dejstva i povećanim intenzitetom
analgetičkog i antiinflamatornog dejstva.
Distribucija
Ponovljena primjena ne dovodi do promjene kinetike lijeka, niti uzrokuje
kumulaciju lijeka u organizmu. Ketoprofen je 95-99% vezan za proteine
plazme. Značajne koncentracije ketoprofena nakon sistemske primjene
zabilježene su u tkivu tonzila i u sinovijalnoj tečnosti.
Biotransformacija
Ketoprofen podliježe obimnom metabolizmu: 60-80% aktivne supstance se
nakon sistemske primjene javlja u obliku metabolita u urinu.
Eliminacija
Izlučivanje je brzo i odvija se uglavnom putem bubrega: 50% aktivne
supstance koja je primijenjena sistemski izlučuje se urinom unutar 6
sati.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Poslije peroralne primjene, vrijednosti LD₅₀ ketoprofen lizinske soli
kod pacova bile su 102 mg/kg, a kod miševa 444 mg/kg, što je 30 do 120
puta više u odnosu na aktivnu dozu koja ima antiinflamatorno i
analgetsko dejstvo kod životinja.
Poslije intraperitonealne primjene, vrijednosti LD₅₀ ketoprofen lizinske
soli kod pacova bile su 104 mg/kg i 610 mg/kg kod miševa.
Dugotrajna peroralna primjena ketoprofen lizinske soli kod pacova, pasa
i majmuna, u dozama jednakim ili većim od preporučenih terapijskih doza,
nije izazvala toksične efekte. Pri višim dozama, prijavljene su
gastrointestinalne promjene i promjene u bubrezima, što se može
pripisati poznatim neželjenim dejstvima izazvanim nesteroidnim
antiinflamatornim ljekovima.
U produženim studijama peroralne i rektalne toksičnosti kod zečeva,
pokazalo se da se ketoprofen bolje podnosi kada se daje rektalno. U
studijama podnošljivosti kod zečeva sa intramuskularnom primjenom,
ketoprofen lizinska so se pokazala dobro podnošljivom.
Ketoprofen lizinska so nije pokazala mutageni efekat u in vitro i in
vivo studijama genotoksičnosti. Studije kancerogenosti kod pacova i
miševa istakle su odsustvo karcinogenog dejstva ketoprofena.
Za embrio-fetalnu toksičnost i teratogenost nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova kod životinja, pogledati dio 4.6.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sorbitol,
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni,
natrijum hlorid,
saharin natrijum,
aroma nane.
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
30 mjeseci.
Lijek upotrijebiti odmah nakon otvaranja i rastvaranja sadržaja kesice.
6.4 Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je papir/aluminijum/polietilen kesica. Jedna kesica
sadrži 1,5 g praška.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 30
kesica praška za oralni rastvor i
Uputstvo za lijek.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1174 - 2956
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
05.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine