Doladen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Doladen, 500 mg + 25 mg + 200 mg, prašak za oralni rastvor
INN: paracetamol, feniramin, askorbinska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica praška za oralni rastvor sadrži aktivne supstance:
paracetamol 500 mg
feniramin maleat 25 mg
askorbinska kiselina 200 mg
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: aspartam (E951) (43mg) (izvor
fenialanina), saharoza, citral i etanol (u sastavu arome).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralni rastvor.
Izgled praška: Bijeli do blago žut prašak karakterističnog mirisa na
citrusno voće i rum.
Izgled rastvora: Bijeli do blago žut opalescentan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija prehlade, rinitisa, rinofaringitisa i stanja
sličnih gripa kod odraslih i djece starije od 15 godina sa simptomima
kao što su:
- bistra sekrecija iz nosa i suzenje očiju;
- kijavica,
- glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ovaj lijek je namijenjen isključivo odraslima i djeci starijoj od 15
godina.
+----------------+-----------------+----------------+-----------------+
| Uzrast | Pojedinačna | Interval | Maksimalna |
| (tjelesna | doza | između doza | dnevna doza |
| masa) | | | |
+:===============+:================+:===============+:================+
| Odrasli i | 1 kesica | najmanje 4 | 3 kesice |
| djeca starija | | sata | |
| od 15 godina | (500 mg | | (1500 mg |
| (preko 50 kg) | paracetamola, | | paracetamola, |
| | 25 mg | | 75 mg |
| | feniramina, 200 | | feniramina, 600 |
| | mg vitamina C) | | mg vitamina C) |
+----------------+-----------------+----------------+-----------------+
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju oštećenja funkcije bubrega, osim ako nije drugačije
preporučeno od strane ljekara, savjetuje se smanjenje pojedinačne doze i
povećanje vremenskog intervala između dvije doze, kao što je navedeno u
sljedećoj tabeli:
-----------------------------------------------------------------------
Klirens kreatinina Najkraći interval između doza
-------------------------------------- --------------------------------
≥ 50 mL/ min 4 sata
10 – 50 mL/ min 6 sati
< 10 mL/ min 8 sati
-----------------------------------------------------------------------
Ukupna dnevna doza paracetamola ne smije da pređe 3000 mg.
Posebna klinička stanja
Treba razmotiriti primjenu najmanje efektivne dnevne doze paracetamola,
bez prekoračenja doze od 60 mg/kg/dnevno (odnosno 3000 mg/dnevno), u
sljedećim slučajevima:
- odrasli koji imaju tjelesnu masu manju od 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije
Maksimalna preporučena doza:
- Odrasli i djeca koja imaju više od 50 kg: UKUPNA DNEVNA DOZA
PARACETAMOLA NE SMIJE BITI VEĆA OD 4 GRAMA DNEVNO (vidjeti dio 4.9).
Način primjene
Oralna upotreba.
Sadržaj kesice treba razmutiti u dovoljnoj količini tople ili hladne
vode (250 ml).
U terapiji stanja sličnih gripu preporučuje se upotreba lijeka
rastvorenog u toploj vodi, najbolje uveče.
Trajanje terapije
Maksimalno trajanje terapije je 5 dana.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
teška hepatocelularna insuficijencija;
rizik od glaukoma zatvorenog ugla.
rizik od retencije urina povezane sa poremećajima uretre ili prostate.
djeca mlađa od 15 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija se mora ponovo razmotriti u slučaju visoke ili dugotrajno
povišene tjelesne temperature, pojave znakova superinfekcije ili
trajanja simptoma duže od 5 dana.
Posebna upozorenja
Rizik od pretežno psihičke zavisnosti postoji samo u slučaju primjene
većih doza od preporučenih i tokom dugotrajne terapije.
Kako bi se izbjegao rizik od predoziranja potrebno je:
- provjeriti da li drugi ljekovi koji se primjenjuju sadrže paracetamol,
uključujući i ljekove koji se izdaju bez ljekarskog recepta.
- pridržavati se maksimalnih preporučenih doza (vidjeti dio 4.2)
Veoma rijetko su prijavljivani slučajevi ozbiljnih reakcija na koži.
Pacijente treba obavijestiti o ranim znacima ovih ozbiljnih reakcija na
koži i pojavi osipa ili drugih znakova preosjetljivosti koji zahtijevaju
prekid terapije.
Mjere opreza
Vezane za prisustvo paracetamola
Paracetamol treba koristiti sa oprezom u sljedećim slučajevima:
- tjelesne mase < 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- bubrežne insuficijencije (vidjeti dio 4.2)
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije (vidjeti dio 4.2)
Terapiju treba prekinuti u slučaju dijagnoze akutnog virusnog
hepatitisa.
- Flukloksacilin
Savjetuje se oprez kada se paracetamol primjenjuje istovremeno sa
flukloksacilinom zbog povećanog rizika od metaboličke acidoze sa
povećanim anjonskim „gap”-om (engl. high anion gap metabolic acidosis,
HAGMA), posebno kod pacijenata sa faktorom rizika za nedostatak
glutationa, kao što su: teška insuficijencija bubrega, sepsa,
neuhranjenost i hronični alkoholizam, kao i kod pacijenata koji koriste
maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenje
kako bi se otkrila pojava poremećaja acidobazne ravnoteže, odnosno
HAGMA, uključujući provjeru 5-oksoprolina u mokraći.
Vezane za prisustvo feniramin-maleata
Konzumiranje alkohola ili upotreba sedativa (posebno barbiturata)
povećava sedativni efekat antihistaminika i zato ih treba izbjegavati
tokom terapije.
Vezane za prisustvo askorbinske kiseline
Askorbinsku kiselinu (vitamin C) treba primjenjivati oprezno kod
pacijenata sa poremećajem metabolizma gvožđa i kod pacijenata sa
deficijencijom enzima glukoza-6 dehidrogenaze.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Ovaj lijek sadrži 43 mg aspartama po kesici. Aspartam je izvor
fenilalanina. Može biti štetan za osobe koje imaju fenilketonuriju
(PKU), rijetku genetsku bolest koju karakteriše akumulacija fenilalanina
koji se ne može na odgovarajući način eliminisati iz organizma.
Ovaj lijek sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem
intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorcijom ili
nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smiju koristi ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži 3 mg alkohola (etanola) po kesici. Mala količina
alkohola koja se nalazi u ovom lijeku neće dovesti ni do kakvog uticaja.
Ovaj lijek sadrži aromu koja u sastavu sadrži citral koji može
uzrokovati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Vezane za prisustvo paracetamola
Istovremena upotreba koja zahtijeva oprez
- Antagonisti vitamina K
Rizik od pojačanog dejstva oralnih antikoagulanasa i povećanje rizika od
krvarenja u slučaju upotrebe paracetamola u maksimalnoj dnevnoj dozi (4
grama/dnevno) tokom najmanje 4 dana.
Potrebno je redovno kontrolisanje INR. Ukoliko je potrebno, doziranje
oralnog antikoagulansa treba prilagoditi tokom i nakon prestanka
terapije paracetamolom.
Flukloksacin
Savjetuje se oprez kada se paracetamol primjenjuje istovremeno sa
flukloksacinom budući da je paralelna upotreba povezana sa povećanim
rizikom od metaboličke acidoze sa povećenim anjonskim „gap“-om, posebno
kod pacijenata sa povećanim rizikom (vidjeti dio 4.4).
Interakcije sa laboratorijskim testovima
Uzimanje paracetamola može da utiče na rezultate laboratorijskih testova
za određivanje koncentracije glukoze u krvi korišćenjem metode glukoza
oksidaze-peroksidaze u slučaju izuzetno visokih koncentracija.
Upotreba paracetamola može da utiče na određivanje koncentracije
mokraćne kiseline u krvi koristeći metodu sa fosfovolframovom kiselinom.
Vezane za prisustvo feniramin-maleata:
Istovremena upotreba koja se ne preporučuje
- Alkohol (u slučaju konzumiranja ili prisustva kao pomoćne supstance u
ljekovima)
Alkohol povećava sedativni efekat H₁ antihistaminika. Smanjena budnost
može da dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
Treba izbjegavati konzumiranje alkoholnih pića i ljekova koji sadrže
alkohol.
- Natrijum oksibat
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
Kombinacije koje treba razmotriti
- Drugi sedativi (povezano sa prisustvom feniramina): derivati morfina
(analgetici, ljekovi za terapiju kašlja i supstitucione terapije),
neuroleptici, barbiturati, benzodiazepini, anksiolitici koji nijesu
benzodiazepini (na primjer, meprobamat), hipnotici, antidepresivi sa
sedativnim dejstvom (amitriptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin,
trimipramin), H₁ antihistaminici sa sedativnim dejstvom, centralni
antihipertenzivi, baklofen i talidomid.
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
- Ostali ljekovi koji ispoljavaju atropinski efekat (povezano sa
prisustvom feniramina): imipraminski antidepresivi, većina
H₁ antihistaminika koji ispoljavaju efekte slične atropinu,
antiholinergički antiparkinsonici, spazmolitički atropini, dizopiramid,
fenotiazinski neuroleptici kao i klozapin.
Dodatna neželjena dejstva karakteristična za atropine, kao što su
retencija urina, opstipacija i suvoća usta.
- Antiholinesteraze
Rizik od smanjenje efikasnosti antiholinesteraznih ljekova zbog
antagonizma na acetilholinskim receptorima sa atropinom.
- Opioidi
Veliki rizik od akinezije debelog crijeva, sa ozbiljnom konstipacijom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Zbog potencijalnog mehanizma djelovanja na sintezu ciklooksigenaze i
sintezu prostaglandina, paracetamol može da utiče na plodnost kod žena,
utičući na ovulaciju. Efekat je reverzibilan nakon prekida terapije.
Njegova upotreba se ne preporučuje kod žena koje žele da zatrudne.
Efekti na plodnost muškarca primijećeni su u studiji na životinjama.
Značaj ovih podataka kod ljudi nije poznat.
Trudnoća
Vezano za prisustvo paracetamola
Studije na životinjama su nedovoljne da bi se donio zaključak u pogledu
reproduktivne toksičnosti. Brojni podaci kod trudnica nijesu otkrili
bilo kakav rizik od malformacija ili fetalne ili neonatalne toksičnosti
povezane sa upotrebom paracetamola. Epidemiološke studije o neurološkom
razvoju djece izložene paracetamolu intrauterino otkrivaju
kontradiktorne rezultate.
U slučaju kada je to klinički neophodno, lijek Doladen za odrasle može
da se koristi tokom trudnoće, ali upotrebu treba ograničiti na najnižu
efektivnu dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda i sa najmanjom mogućom
učestalošću.
Vezano za prisustvo paracetamola/ feniramina/ askorbinske kiseline
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni paracetamola u kombinaciji
sa vitaminom C i feniraminom. Stoga, kao mjeru opreza ovaj lijek ne
treba propisivati trudnicama.
Dojenje
Usljed nedostatka studija na životinjama i kliničkih podataka kod ljudi,
rizik za odojče nije poznat kod primjene lijeka tokom dojenja.
Zbog toga se ne preporučuje upotreba ovog lijeka tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek ima uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama.
Potrebno je obratiti pažnju na rizik od pospanosti kod osoba koje
upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, s obzirom na to da se tokom
primjene ovog lijeka može javiti pospanost, naročito na početku
terapije.
Ovaj uticaj se može pojačati unosom alkoholnih pića, ljekova koji sadrže
alkohol ili ljekova sa sedativnim dejstvom.
4.8. Neželjena dejstva
POVEZANA SA PARACETAMOLOM
Poremećaji imunskog sistema
Rijetko: prijavljene su reakcije preosjetljivosti kao što su
anafilaktički šok, angioedem, eritem, urtikarija, osip na koži. Ukoliko
se pojavi neka od ovih reakcija, treba prekinuti terapiju ovim i sličnim
ljekovima.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko: prijavljene su ozbiljne reakcije na koži. Pojava tih
reakcija na koži zahtijeva prekid terapije.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: trombocitopenija, leukocitopenija i neutropenija.
Ispitivanja
Rizik od poremećaja vrijednosti INR može da nastane u slučaju
kombinacije antagonista vitamina K i paracetamola primijenjenog pri
maksimalnoj dozi (4 g/dnevno) tokom perioda od najmanje 4 dana (vidjeti
dio 4.5).
POVEZANA SA FENIRAMINOM
Farmakološke karakteristike feniramina uzrokuju neželjena dejstva
različite težine koja su dozno-zavisna ili dozno-nezavisna (vidjeti
dio 5.1):
Neurovegetativna dejstva:
- sedativni efekti ili pospanost, više izraženi na početku terapije;
- antiholinergički efekti kao što su suvoća sluznica, opstipacija,
poremećaj akomodacije oka, midrijaza, palpitacije, rizik od retencije
urina;
- ortostatska hipotenzija;
- poremećaj ravnoteže, vrtoglavica, smanjeno pamćenje ili koncentracija,
učestalije kod osoba starije životne dobi;
- poremećaj koordinacije pokreta, drhtanje;
- mentalna konfuzija, halucinacije;
- rjeđe, efekti ekscitacije: agitacija, nervoza, nesanica.
- Poremećaji imunskog sistema (reakcije preosjetljivosti (rijetko)):
- eritem, svrab, ekcem, purpura, urtikarija;
- edem, ređe Quincke-ov edem;
- anafilaktički šok.
- Poremećaji krvi i limfnog sistema:
- leukopenija, neutropenija;
- trombocitopenija;
- hemolitička anemija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
POVEZANO SA PARACETAMOLOM
Rizik od trovanja može biti veliki (terapijsko predoziranje ili često
slučajno trovanje) kod starijih osoba, i posebno, kod mlađe djece,
pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, u slučaju hroničnog alkoholizma
i kod pacijenata koji pate od hranične malnutricije. U tim slučajevima
intoksikacija može imati smrtni ishod.
Simptomi
Mučnina, povraćanje, anoreksija, izrazito bljedilo kože, bol u abdomenu,
što se uobičajeno javlja tokom prva 24 sata.
Predoziranje dovodi do citolize hepatocita što može da izazove potpunu i
ireverzibilnu nekrozu, rezultujući hepatocelularnom insuficijencijom,
metaboličkom acidozom i encefalopatijom, koje mogu da dovedu do kome i
smrti.
Istovremeno, primjećuje se povećanje vrijednosti transaminaza jetre,
laktatne dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenjem vrijednosti
protrombina koje se može javiti 12 do 48 sati nakon primjene lijeka.
Mjere zbrinjavanja
Prekid terapije;
Hitan prijem u bolnicu;
Uzimanje uzorka krvi kako bi se odredila inicijalna koncentracija
paracetamola u plazmi;
Brzo uklanjanje uzetog lijeka ispiranjem želuca;
Uobičajena terapija predoziranja uključuje primjenu antidota
Nacetilcisteina, što je prije moguće, intravenski ili oralno, ukoliko je
moguće prije 10. sata;
Simptomatska terapija.
POVEZANO SA FENIRAMINOM
Predoziranje feniraminom može da izazove: konvulzije (posebno kod
djece), poremećaj svijesti, komu.
POVEZANO SA ASKORBINSKOM KISELINOM
Predoziranje askorbinskom kiselinom može da dovede do digestivnih
poremećaja (gorušica, dijareja, abdominalni bol).
Doze preko 1 g dnevno, mogu da dovedu do rizika od hemolize kod osoba sa
deficijencijom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: analgetici; anilidi
ATC kod: N02BE51
Lijek ima trojako farmakološko dejstvo:
antihistaminsko dejstvo dovodi do smanjenja sekrecije iz nosa i suzenja
očiju, koji se često javljaju zajedno i djeluje protiv spazama, kao što
su napadi kijanja;
antipiretičko i analgetsko dejstvo koje dovodi do sniženja povišene
tjelesne temperature i ublažavanja bola (glavobolja, mijalgija);
nadoknađuje potrebe organizma za askorbinskom kiselinom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Paracetamol:
Resorpcija
Resorpcija paracetamola nakon oralne primjene je brza i potpuna.
Maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se 30 do 60 minuta nakon
primjene.
Distribucija
Paracetamol se brzo distribuira u sva tkiva. Koncentacije u krvi, salivi
i plazmi su međusobno uporedive. Vezivanje za proteine plazme je slabo
izraženo.
Biotransformacija
Paracetamol se pretežno metaboliše u jetri. Postoje dva glavna
metabolička puta, i to konjugacija do glukuronida i do sulfata. Pri
primjeni doza koje su veće od terapijskih brzo dolazi do zasićenja
drugog puta. U manjoj mjeri se metaboliše katalizacijom citohromom P
450, što dovodi do stvaranja reaktivnog intermedijera (Nacetil
benzohinon imina) koji se pod normalnim uslovima brzo detoksikuje pomoću
redukovanog glutationa i izlučuje urinom nakon konjugacije do cisteina i
merkaptopurinske kiseline. Međutim, pri obilnom trovanju, količine ovih
toksičnih metabolita se povećavaju.
Eliminacija
Izlučivanje se pretežno odvija putem urina. 90% unete doze izlučuje se
putem bubrega tokom 24 sata, uglavnom u obliku konjugata glikuronida (60
do 80%) i konjugata sulfata (20 do 30%).
Manje od 5% se izlučuje u nepromenjenom obliku. Poluvrijeme eliminacije
iznosi oko 2 sata.
Patofiziološke razlike
Insuficijencija bubrega: u slučaju teške bubrežne insuficijencije
(klirens kreatinina < 10 mL/min) (vidjeti dio 4.2) izlučivanje
paracetamola i njegovih metabolita je odloženo.
Starije osobe: ne dolazi do promjene kapaciteta konjugacije.
Feniramin-maleat:
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Poluvrijeme eliminacije iznosi
od 1 sata do 1 sata i 30 minuta. Posjeduje veliki afinitet za vezivanje
za tkiva. Izlučivanje se pretežno odvija putem bubrega.
Askorbinska kiselina
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Ukoliko unos premaši potrebe
za vitaminom C, višak se eliminiše putem urina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Paracetamol
Nijesu dostupne konvencionalne studije zasnovane na trenutno prihvaćenim
standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Manitol;
Limunska kiselina;
Povidon K30;
Magnezijum citrat;
Aspartam (E 951);
Karipska aroma (etarska ulja limuna i narandže, narandžina pulpa,
vanilin, etil acetat, etil propionat, maltol, etil butirat, citral, gama
nonalakton, limunska kiselina (E 330), maltodekstrin, arapska guma (E
414), rum i saharoza).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon rastvaranja: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je kesica od papir/aluminijum/polietilena.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 8
kesica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o, Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4713 - 1789
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
19.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Doladen, 500 mg + 25 mg + 200 mg, prašak za oralni rastvor
INN: paracetamol, feniramin, askorbinska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica praška za oralni rastvor sadrži aktivne supstance:
paracetamol 500 mg
feniramin maleat 25 mg
askorbinska kiselina 200 mg
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: aspartam (E951) (43mg) (izvor
fenialanina), saharoza, citral i etanol (u sastavu arome).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za oralni rastvor.
Izgled praška: Bijeli do blago žut prašak karakterističnog mirisa na
citrusno voće i rum.
Izgled rastvora: Bijeli do blago žut opalescentan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija prehlade, rinitisa, rinofaringitisa i stanja
sličnih gripa kod odraslih i djece starije od 15 godina sa simptomima
kao što su:
- bistra sekrecija iz nosa i suzenje očiju;
- kijavica,
- glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ovaj lijek je namijenjen isključivo odraslima i djeci starijoj od 15
godina.
+----------------+-----------------+----------------+-----------------+
| Uzrast | Pojedinačna | Interval | Maksimalna |
| (tjelesna | doza | između doza | dnevna doza |
| masa) | | | |
+:===============+:================+:===============+:================+
| Odrasli i | 1 kesica | najmanje 4 | 3 kesice |
| djeca starija | | sata | |
| od 15 godina | (500 mg | | (1500 mg |
| (preko 50 kg) | paracetamola, | | paracetamola, |
| | 25 mg | | 75 mg |
| | feniramina, 200 | | feniramina, 600 |
| | mg vitamina C) | | mg vitamina C) |
+----------------+-----------------+----------------+-----------------+
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju oštećenja funkcije bubrega, osim ako nije drugačije
preporučeno od strane ljekara, savjetuje se smanjenje pojedinačne doze i
povećanje vremenskog intervala između dvije doze, kao što je navedeno u
sljedećoj tabeli:
-----------------------------------------------------------------------
Klirens kreatinina Najkraći interval između doza
-------------------------------------- --------------------------------
≥ 50 mL/ min 4 sata
10 – 50 mL/ min 6 sati
< 10 mL/ min 8 sati
-----------------------------------------------------------------------
Ukupna dnevna doza paracetamola ne smije da pređe 3000 mg.
Posebna klinička stanja
Treba razmotiriti primjenu najmanje efektivne dnevne doze paracetamola,
bez prekoračenja doze od 60 mg/kg/dnevno (odnosno 3000 mg/dnevno), u
sljedećim slučajevima:
- odrasli koji imaju tjelesnu masu manju od 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije
Maksimalna preporučena doza:
- Odrasli i djeca koja imaju više od 50 kg: UKUPNA DNEVNA DOZA
PARACETAMOLA NE SMIJE BITI VEĆA OD 4 GRAMA DNEVNO (vidjeti dio 4.9).
Način primjene
Oralna upotreba.
Sadržaj kesice treba razmutiti u dovoljnoj količini tople ili hladne
vode (250 ml).
U terapiji stanja sličnih gripu preporučuje se upotreba lijeka
rastvorenog u toploj vodi, najbolje uveče.
Trajanje terapije
Maksimalno trajanje terapije je 5 dana.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
teška hepatocelularna insuficijencija;
rizik od glaukoma zatvorenog ugla.
rizik od retencije urina povezane sa poremećajima uretre ili prostate.
djeca mlađa od 15 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija se mora ponovo razmotriti u slučaju visoke ili dugotrajno
povišene tjelesne temperature, pojave znakova superinfekcije ili
trajanja simptoma duže od 5 dana.
Posebna upozorenja
Rizik od pretežno psihičke zavisnosti postoji samo u slučaju primjene
većih doza od preporučenih i tokom dugotrajne terapije.
Kako bi se izbjegao rizik od predoziranja potrebno je:
- provjeriti da li drugi ljekovi koji se primjenjuju sadrže paracetamol,
uključujući i ljekove koji se izdaju bez ljekarskog recepta.
- pridržavati se maksimalnih preporučenih doza (vidjeti dio 4.2)
Veoma rijetko su prijavljivani slučajevi ozbiljnih reakcija na koži.
Pacijente treba obavijestiti o ranim znacima ovih ozbiljnih reakcija na
koži i pojavi osipa ili drugih znakova preosjetljivosti koji zahtijevaju
prekid terapije.
Mjere opreza
Vezane za prisustvo paracetamola
Paracetamol treba koristiti sa oprezom u sljedećim slučajevima:
- tjelesne mase < 50 kg
- blage do umjerene hepatocelularne insuficijencije
- bubrežne insuficijencije (vidjeti dio 4.2)
- hroničnog alkoholizma
- hronične malnutricije (niske rezerve glutationa u jetri)
- dehidratacije (vidjeti dio 4.2)
Terapiju treba prekinuti u slučaju dijagnoze akutnog virusnog
hepatitisa.
- Flukloksacilin
Savjetuje se oprez kada se paracetamol primjenjuje istovremeno sa
flukloksacilinom zbog povećanog rizika od metaboličke acidoze sa
povećanim anjonskim „gap”-om (engl. high anion gap metabolic acidosis,
HAGMA), posebno kod pacijenata sa faktorom rizika za nedostatak
glutationa, kao što su: teška insuficijencija bubrega, sepsa,
neuhranjenost i hronični alkoholizam, kao i kod pacijenata koji koriste
maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenje
kako bi se otkrila pojava poremećaja acidobazne ravnoteže, odnosno
HAGMA, uključujući provjeru 5-oksoprolina u mokraći.
Vezane za prisustvo feniramin-maleata
Konzumiranje alkohola ili upotreba sedativa (posebno barbiturata)
povećava sedativni efekat antihistaminika i zato ih treba izbjegavati
tokom terapije.
Vezane za prisustvo askorbinske kiseline
Askorbinsku kiselinu (vitamin C) treba primjenjivati oprezno kod
pacijenata sa poremećajem metabolizma gvožđa i kod pacijenata sa
deficijencijom enzima glukoza-6 dehidrogenaze.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Ovaj lijek sadrži 43 mg aspartama po kesici. Aspartam je izvor
fenilalanina. Može biti štetan za osobe koje imaju fenilketonuriju
(PKU), rijetku genetsku bolest koju karakteriše akumulacija fenilalanina
koji se ne može na odgovarajući način eliminisati iz organizma.
Ovaj lijek sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem
intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorcijom ili
nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smiju koristi ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži 3 mg alkohola (etanola) po kesici. Mala količina
alkohola koja se nalazi u ovom lijeku neće dovesti ni do kakvog uticaja.
Ovaj lijek sadrži aromu koja u sastavu sadrži citral koji može
uzrokovati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Vezane za prisustvo paracetamola
Istovremena upotreba koja zahtijeva oprez
- Antagonisti vitamina K
Rizik od pojačanog dejstva oralnih antikoagulanasa i povećanje rizika od
krvarenja u slučaju upotrebe paracetamola u maksimalnoj dnevnoj dozi (4
grama/dnevno) tokom najmanje 4 dana.
Potrebno je redovno kontrolisanje INR. Ukoliko je potrebno, doziranje
oralnog antikoagulansa treba prilagoditi tokom i nakon prestanka
terapije paracetamolom.
Flukloksacin
Savjetuje se oprez kada se paracetamol primjenjuje istovremeno sa
flukloksacinom budući da je paralelna upotreba povezana sa povećanim
rizikom od metaboličke acidoze sa povećenim anjonskim „gap“-om, posebno
kod pacijenata sa povećanim rizikom (vidjeti dio 4.4).
Interakcije sa laboratorijskim testovima
Uzimanje paracetamola može da utiče na rezultate laboratorijskih testova
za određivanje koncentracije glukoze u krvi korišćenjem metode glukoza
oksidaze-peroksidaze u slučaju izuzetno visokih koncentracija.
Upotreba paracetamola može da utiče na određivanje koncentracije
mokraćne kiseline u krvi koristeći metodu sa fosfovolframovom kiselinom.
Vezane za prisustvo feniramin-maleata:
Istovremena upotreba koja se ne preporučuje
- Alkohol (u slučaju konzumiranja ili prisustva kao pomoćne supstance u
ljekovima)
Alkohol povećava sedativni efekat H₁ antihistaminika. Smanjena budnost
može da dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
Treba izbjegavati konzumiranje alkoholnih pića i ljekova koji sadrže
alkohol.
- Natrijum oksibat
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
Kombinacije koje treba razmotriti
- Drugi sedativi (povezano sa prisustvom feniramina): derivati morfina
(analgetici, ljekovi za terapiju kašlja i supstitucione terapije),
neuroleptici, barbiturati, benzodiazepini, anksiolitici koji nijesu
benzodiazepini (na primjer, meprobamat), hipnotici, antidepresivi sa
sedativnim dejstvom (amitriptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin,
trimipramin), H₁ antihistaminici sa sedativnim dejstvom, centralni
antihipertenzivi, baklofen i talidomid.
Pojačana depresija centralnog nervnog sistema. Smanjena budnost može da
dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja
mašinama.
- Ostali ljekovi koji ispoljavaju atropinski efekat (povezano sa
prisustvom feniramina): imipraminski antidepresivi, većina
H₁ antihistaminika koji ispoljavaju efekte slične atropinu,
antiholinergički antiparkinsonici, spazmolitički atropini, dizopiramid,
fenotiazinski neuroleptici kao i klozapin.
Dodatna neželjena dejstva karakteristična za atropine, kao što su
retencija urina, opstipacija i suvoća usta.
- Antiholinesteraze
Rizik od smanjenje efikasnosti antiholinesteraznih ljekova zbog
antagonizma na acetilholinskim receptorima sa atropinom.
- Opioidi
Veliki rizik od akinezije debelog crijeva, sa ozbiljnom konstipacijom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Zbog potencijalnog mehanizma djelovanja na sintezu ciklooksigenaze i
sintezu prostaglandina, paracetamol može da utiče na plodnost kod žena,
utičući na ovulaciju. Efekat je reverzibilan nakon prekida terapije.
Njegova upotreba se ne preporučuje kod žena koje žele da zatrudne.
Efekti na plodnost muškarca primijećeni su u studiji na životinjama.
Značaj ovih podataka kod ljudi nije poznat.
Trudnoća
Vezano za prisustvo paracetamola
Studije na životinjama su nedovoljne da bi se donio zaključak u pogledu
reproduktivne toksičnosti. Brojni podaci kod trudnica nijesu otkrili
bilo kakav rizik od malformacija ili fetalne ili neonatalne toksičnosti
povezane sa upotrebom paracetamola. Epidemiološke studije o neurološkom
razvoju djece izložene paracetamolu intrauterino otkrivaju
kontradiktorne rezultate.
U slučaju kada je to klinički neophodno, lijek Doladen za odrasle može
da se koristi tokom trudnoće, ali upotrebu treba ograničiti na najnižu
efektivnu dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda i sa najmanjom mogućom
učestalošću.
Vezano za prisustvo paracetamola/ feniramina/ askorbinske kiseline
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni paracetamola u kombinaciji
sa vitaminom C i feniraminom. Stoga, kao mjeru opreza ovaj lijek ne
treba propisivati trudnicama.
Dojenje
Usljed nedostatka studija na životinjama i kliničkih podataka kod ljudi,
rizik za odojče nije poznat kod primjene lijeka tokom dojenja.
Zbog toga se ne preporučuje upotreba ovog lijeka tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek ima uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama.
Potrebno je obratiti pažnju na rizik od pospanosti kod osoba koje
upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, s obzirom na to da se tokom
primjene ovog lijeka može javiti pospanost, naročito na početku
terapije.
Ovaj uticaj se može pojačati unosom alkoholnih pića, ljekova koji sadrže
alkohol ili ljekova sa sedativnim dejstvom.
4.8. Neželjena dejstva
POVEZANA SA PARACETAMOLOM
Poremećaji imunskog sistema
Rijetko: prijavljene su reakcije preosjetljivosti kao što su
anafilaktički šok, angioedem, eritem, urtikarija, osip na koži. Ukoliko
se pojavi neka od ovih reakcija, treba prekinuti terapiju ovim i sličnim
ljekovima.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko: prijavljene su ozbiljne reakcije na koži. Pojava tih
reakcija na koži zahtijeva prekid terapije.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: trombocitopenija, leukocitopenija i neutropenija.
Ispitivanja
Rizik od poremećaja vrijednosti INR može da nastane u slučaju
kombinacije antagonista vitamina K i paracetamola primijenjenog pri
maksimalnoj dozi (4 g/dnevno) tokom perioda od najmanje 4 dana (vidjeti
dio 4.5).
POVEZANA SA FENIRAMINOM
Farmakološke karakteristike feniramina uzrokuju neželjena dejstva
različite težine koja su dozno-zavisna ili dozno-nezavisna (vidjeti
dio 5.1):
Neurovegetativna dejstva:
- sedativni efekti ili pospanost, više izraženi na početku terapije;
- antiholinergički efekti kao što su suvoća sluznica, opstipacija,
poremećaj akomodacije oka, midrijaza, palpitacije, rizik od retencije
urina;
- ortostatska hipotenzija;
- poremećaj ravnoteže, vrtoglavica, smanjeno pamćenje ili koncentracija,
učestalije kod osoba starije životne dobi;
- poremećaj koordinacije pokreta, drhtanje;
- mentalna konfuzija, halucinacije;
- rjeđe, efekti ekscitacije: agitacija, nervoza, nesanica.
- Poremećaji imunskog sistema (reakcije preosjetljivosti (rijetko)):
- eritem, svrab, ekcem, purpura, urtikarija;
- edem, ređe Quincke-ov edem;
- anafilaktički šok.
- Poremećaji krvi i limfnog sistema:
- leukopenija, neutropenija;
- trombocitopenija;
- hemolitička anemija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
POVEZANO SA PARACETAMOLOM
Rizik od trovanja može biti veliki (terapijsko predoziranje ili često
slučajno trovanje) kod starijih osoba, i posebno, kod mlađe djece,
pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, u slučaju hroničnog alkoholizma
i kod pacijenata koji pate od hranične malnutricije. U tim slučajevima
intoksikacija može imati smrtni ishod.
Simptomi
Mučnina, povraćanje, anoreksija, izrazito bljedilo kože, bol u abdomenu,
što se uobičajeno javlja tokom prva 24 sata.
Predoziranje dovodi do citolize hepatocita što može da izazove potpunu i
ireverzibilnu nekrozu, rezultujući hepatocelularnom insuficijencijom,
metaboličkom acidozom i encefalopatijom, koje mogu da dovedu do kome i
smrti.
Istovremeno, primjećuje se povećanje vrijednosti transaminaza jetre,
laktatne dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenjem vrijednosti
protrombina koje se može javiti 12 do 48 sati nakon primjene lijeka.
Mjere zbrinjavanja
Prekid terapije;
Hitan prijem u bolnicu;
Uzimanje uzorka krvi kako bi se odredila inicijalna koncentracija
paracetamola u plazmi;
Brzo uklanjanje uzetog lijeka ispiranjem želuca;
Uobičajena terapija predoziranja uključuje primjenu antidota
Nacetilcisteina, što je prije moguće, intravenski ili oralno, ukoliko je
moguće prije 10. sata;
Simptomatska terapija.
POVEZANO SA FENIRAMINOM
Predoziranje feniraminom može da izazove: konvulzije (posebno kod
djece), poremećaj svijesti, komu.
POVEZANO SA ASKORBINSKOM KISELINOM
Predoziranje askorbinskom kiselinom može da dovede do digestivnih
poremećaja (gorušica, dijareja, abdominalni bol).
Doze preko 1 g dnevno, mogu da dovedu do rizika od hemolize kod osoba sa
deficijencijom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: analgetici; anilidi
ATC kod: N02BE51
Lijek ima trojako farmakološko dejstvo:
antihistaminsko dejstvo dovodi do smanjenja sekrecije iz nosa i suzenja
očiju, koji se često javljaju zajedno i djeluje protiv spazama, kao što
su napadi kijanja;
antipiretičko i analgetsko dejstvo koje dovodi do sniženja povišene
tjelesne temperature i ublažavanja bola (glavobolja, mijalgija);
nadoknađuje potrebe organizma za askorbinskom kiselinom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Paracetamol:
Resorpcija
Resorpcija paracetamola nakon oralne primjene je brza i potpuna.
Maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se 30 do 60 minuta nakon
primjene.
Distribucija
Paracetamol se brzo distribuira u sva tkiva. Koncentacije u krvi, salivi
i plazmi su međusobno uporedive. Vezivanje za proteine plazme je slabo
izraženo.
Biotransformacija
Paracetamol se pretežno metaboliše u jetri. Postoje dva glavna
metabolička puta, i to konjugacija do glukuronida i do sulfata. Pri
primjeni doza koje su veće od terapijskih brzo dolazi do zasićenja
drugog puta. U manjoj mjeri se metaboliše katalizacijom citohromom P
450, što dovodi do stvaranja reaktivnog intermedijera (Nacetil
benzohinon imina) koji se pod normalnim uslovima brzo detoksikuje pomoću
redukovanog glutationa i izlučuje urinom nakon konjugacije do cisteina i
merkaptopurinske kiseline. Međutim, pri obilnom trovanju, količine ovih
toksičnih metabolita se povećavaju.
Eliminacija
Izlučivanje se pretežno odvija putem urina. 90% unete doze izlučuje se
putem bubrega tokom 24 sata, uglavnom u obliku konjugata glikuronida (60
do 80%) i konjugata sulfata (20 do 30%).
Manje od 5% se izlučuje u nepromenjenom obliku. Poluvrijeme eliminacije
iznosi oko 2 sata.
Patofiziološke razlike
Insuficijencija bubrega: u slučaju teške bubrežne insuficijencije
(klirens kreatinina < 10 mL/min) (vidjeti dio 4.2) izlučivanje
paracetamola i njegovih metabolita je odloženo.
Starije osobe: ne dolazi do promjene kapaciteta konjugacije.
Feniramin-maleat:
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Poluvrijeme eliminacije iznosi
od 1 sata do 1 sata i 30 minuta. Posjeduje veliki afinitet za vezivanje
za tkiva. Izlučivanje se pretežno odvija putem bubrega.
Askorbinska kiselina
Dobro se resorbuje iz digestivnog trakta. Ukoliko unos premaši potrebe
za vitaminom C, višak se eliminiše putem urina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Paracetamol
Nijesu dostupne konvencionalne studije zasnovane na trenutno prihvaćenim
standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Manitol;
Limunska kiselina;
Povidon K30;
Magnezijum citrat;
Aspartam (E 951);
Karipska aroma (etarska ulja limuna i narandže, narandžina pulpa,
vanilin, etil acetat, etil propionat, maltol, etil butirat, citral, gama
nonalakton, limunska kiselina (E 330), maltodekstrin, arapska guma (E
414), rum i saharoza).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon rastvaranja: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je kesica od papir/aluminijum/polietilena.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 8
kesica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o, Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4713 - 1789
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
19.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine