Diprian uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
Diprian^(®), tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 80mg
blister, 2 x 15 tableta
Proizvođač: Hemofarm AD Vršac
Adresa : Beogradski put bb, Vršac, Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
1. NAZIV LIJEKA
Diprian®, 80 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: gliklazid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži: gliklazid 80 mg
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: svaka tableta sa modifikovanim
oslobađanjem sadrži 66,3 mg laktoze, monohidrat.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete sa modifikovanim oslobađanjem.
Okrugle, pljosnate tablete bijele do skoro bijele boje sa utisnutom
podionom crtom sa jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Diprian tablete se koriste u terapiji insulin nezavisnog diabetes
mellitus-a (tip 2), kada dijeta, fizička
aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni za kontrolu glukoze
u krvi.
4.2. Doziranje i način primjene
Oralna primjena.
Doziranje:
- Početna doza
Ukupna dnevna doza može varirati od 40 do 320 mg. Dozu treba prilagoditi
individualnim potrebama pacijenta. Terapiju započeti dozom od 40-80 mg
(1/2 – 1 tableta) dnevno i povećavati dok se ne postigne zadovoljavajući
terapijski odgovor. Pojedinačna doza ne treba da bude veća od 160 mg (2
tablete). Kada su neophodne veće doze, lijek Diprian treba uzimati 2
puta dnevno uz glavne obroke.
Kod gojaznih pacijenata ili onih koji ne pokazuju odgovarajući
terapijski odgovor na lijek Diprian, može biti neophodna dodatna
terapija.
- Prelazak sa liječenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na
liječenje lijekom Diprian, 80 mg, tablete
Lijek Diprian se može primjeniti umjesto drugih oralnih antidijabetika.
Prije prelaska na lijek Diprian mora se uzeti u obzir doza i poluvrijeme
eliminacije prethodno primjenjivanog lijeka.
Uglavnom nije potreban prelazni period. Započinje se sa dozom od 40 – 80
mg (1/2 – 1 tableta). Doza lijeka se prilagođava terapijskom odgovoru
tj. nivou glukoze u krvi kako je prethodno opisano.
Pri prelasku sa liječenja antidijabetikom iz grupe derivata sulfoniluree
sa produženim poluvremenom eliminacije, prelazni period od nekoliko dana
bez liječenja može biti potreban, da bi se izbjeglo aditivno dejstvo dva
lijeka koje može da prouzrokuje hipoglikemiju.
- Kombinovano liječenje sa drugim antidijabeticima
Lijek Diprian se može primjenjivati u kombinaciji sa bigvanidima,
inhibitorima alfa-glukozidaze i insulinom.
Kod pacijenata kod kojih se primjenom lijeka Diprian ne postiže
zadovoljavajući terapijski odgovor, može se
uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim medicinskim nadzorom.
Posebne populacije
Starije osobe:
Lijek Diprian treba propisivati koristeći isti režim doziranja kao kod
pacijenata mlađih od 65 godina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:
Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega može se
primjeniti isti režim doziranja kao
i kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, uz pažljivo praćenje
pacijenta. Ovi podaci potvrđeni su u kliničkim studijama.
Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije:
- pothranjeni ili neuhranjeni pacijenti;
- pacijenti sa teškim ili loše kompenzovanim poremećajem endokrinog
sistema (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna
insuficijencija);
- pacijenti kojima je prekinuta dugotrajna terapija kortikosteroidima
i/ili terapija visokim dozama kortikosteroida;
- pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjem (teška koronarna srčana
bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno
oboljenje).
Preporučuje se minimalna početna doza od 40 mg do 80 mg.
Pedijatrijska populacija:
Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Diprian kod djece i
adolescenata nije utvrđena. Nema odgovarajućih podataka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na gliklazid, druge derivate sulfoniluree, sulfonamide
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Dijabetes melitus tip 1.
- Dijabetesno prekomatozno stanje i koma, dijabetesna ketoacidoza.
- Teška renalna ili hepatična insuficijencija; u ovim slučajevima
preporučuje se primjena insulina.
- Liječenje mikonazolom (vidjeti odjeljak 4.5).
- Dojenje (vidjeti odjeljak 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipoglikemija
Terapiju gliklazidom treba propisati samo pacijentima koji redovno
uzimaju hranu (uključujući i doručak). Važno je da pacijent redovno
unosi ugljene hidrate zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije,
ukoliko se obrok uzima kasno, ukoliko se konzumira neodgovarajuća
količina hrane ili ako je hrana siromašna ugljenim hidratima. Postoji
veća vjerovatnoća da dođe do hipoglikemije za vrijeme niskokalorijskih
dijeta, nakon produženog ili napornog vježbanja, nakon uzimanja alkohola
ili ako se koristi kombinacija hipoglikemijskih ljekova.
Hipoglikemija se može pojaviti nakon primjene derivata sulfoniluree
(vidjeti odjeljak 4.8). U nekim slučajevima hipoglikemija može biti
teška i produžena. Može biti neophodna hospitalizacija, kao i
kontinuirana primjena glukoze tokom nekoliko dana.
Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, doze koja se koristi i neophodno
je dati jasna uputstva pacijentima kako bi se smanjio rizik od nastanka
hipoglikemijskih epizoda.
Faktori koji povećavaju rizik od pojave hipoglikemije:
- pacijenti odbijaju ili nijesu u mogućnosti da sarađuju (posebno
starije osobe);
- malnutricija, neredovni obroci, izostavljanje obroka, periodi
gladovanja ili promjene u načinu ishrane;
- disbalans između intenziteta fizičkog vježbanja i unosa ugljenih
hidrata;
- bubrežna insuficijencija;
- teška insuficijencija jetre;
- predoziranje gliklazidom;
- određeni endokrini poremećaji: poremećaji tireoidne žlijezde,
hipopituitarizam i insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
- istovremena primjena alkohola ili nekih drugih ljekova (vidjeti
odjeljak 4.5).
Bubrežna insuficijencija i insuficijencija jetre
Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena
kod pacijenata sa insuficijencijom
jetre ili teškom bubrežnom insuficijencijom. Hipoglikemijske epizode
koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti produžene, tako da je
neophodno započeti sa odgovarajućom terapijom.
Informacija za pacijenta
Treba objasniti pacijentu i njegovoj porodici koji su rizici, simptomi,
liječenje i koja stanja predisponiraju razvoju hipoglikemije.
Neophodno je obavijestiti pacijenta o značaju pridržavanja savjeta o
načinu ishrane, redovnom vježbanju i redovnom praćenju nivoa glukoze u
krvi.
Slaba kontrola glukoze u krvi
Održavanje optimalne glikemije kod pacijenata koji su na terapiji
oralnim antidijabeticima može biti poremećeno sljedećim stanjima:
primjena proizvoda koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (vidjeti
odjeljak 4.5), groznica, trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U
nekim slučajevima može biti neophodna primjena insulina.
Kod mnogih pacijenata hipoglikemijski efekat oralnih antidijabetika
uključujući gliklazid se smanjuje tokom vremena. To može biti uslovljeno
pogoršanjem bolesti (dijabetesa) ili usljed smanjenog odgovora na
terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarni terapijski neuspjeh koji
se razlikuje od primarnog, gdje se lijek tj. aktivna supstanca pokazao
neefikasnim kao lijek prvog izbora. Prije nego što se zaključi da se kod
pacijenta javio sekundarni terapijski neuspjeh, treba razmotriti
adekvatno prilagođavanje doze lijeka uz provjeru pridržavanja
dijetetskog režima.
Disglikemija (poremećaj nivoa glukoze u krvi)
Poremećaji u nivou glukoze u krvi (uključujući i hipoglikemiju i
hiperglikemiju) prijavljeni su kod pacijenata sa dijabetesom koji
istovremeno koriste fluorohinolone, posebno kod starijih osoba. Stroga
kontrola nivoa glukoze se preporučuje kod svih pacijenata koji
istovremeno koriste gliklazid i fluorohinolone.
Laboratorijski testovi
Preporučuje se određivanje koncentracije glikoliziranog hemoglobina
(glukoze u venskoj plazmi natašte), u cilju procjene kontrole glikemije.
Takođe može biti korisna samokontrola glukoze u krvi.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,
nedostakom Lapp laktaze ili glukoznogalaktoznom malapsorpcijom ne smiju
koristiti ovaj lijek.
Liječenje pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
(G6PD) derivatima sulfoniluree može dovesti do hemolitičke anemije. S
obzirom na to da gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba
biti oprezan kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat
dehidrogenaze i razmotriti primjenu alternativne terapije ljekovima koji
ne pripadaju derivatima sulfoniluree.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji će povećati rizik od pojave hipoglikemije
Kontraindikovane kombinacije
- Mikonazol (sistemska primjena, oromukozalni gel): povećava
hipoglikemijsko dejstvo sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili
čak i kome.
Kombinacije koje se ne preporučuju
- Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijsko dejstvo
derivata sulfoniluree (istiskuje gliklazid vezan za proteine plazme
i/ili smanjuje njegovu eliminaciju).
Poželjno je primijeniti neki drugi antiinflamatorni lijek ili
upozoriti pacijenta i naglasiti važnost samokontrole glikemije. Kada
je neophodno, prilagoditi dozu gliklazida u toku i nakon primjene
antiinflamatornog lijeka.
- Alkohol: povećava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih
reakcija) koja može dovesti i do hipoglikemijske kome.
Izbjegavati alkohol i ljekove koji sadrže alkohol.
Kombinacije kod kojih je neophodan oprez
Može doći do potenciranja sniženja nivoa glukoze u krvi, i u skladu sa
tim do hipoglikemije, kada se uzimaju neki od sljedećih ljekova: drugi
antidijabetici (insulini, akarboza, metformin, tiazolidinedioni,
inhibitori dipeptil peptidaza-4, agonisti GLP-1 receptora), beta
blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima
(kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori MAO,
sulfonamidi, klaritromicin, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.
Ljekovi koji mogu dovesti do povećanja nivoa glukoze u krvi
Kombinacije koje se ne preporučuju
- Danazol: danazol ispoljava dijabetogeno dejstvo.
Ukoliko je neophodna istovremena primjena danazola i gliklazida,
upozoriti pacijenta na moguće dijabetogeno dejstvo danazola i značaj
kontrole glikemije i glukoze u urinu. Možda će biti neophodno
prilagođavanje doze antidijabetika u toku i nakon terapije danazolom.
Kombinacije kod kojih je neophodan oprez
- Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg dnevno hlorpromazina)
povećava nivo glukoze u krvi (smanjivanjem oslobađanja insulina).
Neophodno je upozoriti pacijenta na ovo i naglasiti značaj redovne
kontrole glikemije. Može biti neophodno prilagoditi dozu
antidijabetika za vrijeme i poslije liječenja neuroleptikom.
- Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena: intraartikularni,
dermalni i rektalni preparati) i tetrakosaktrin: povećavaju nivo
glukoze u krvi sa mogućom ketozom (smanjenjem tolerancije na ugljene
hidrate djelovanjem glukokortikoida).
Neophodno je upozoriti pacijenta na ovaj efekat i naglasiti značaj
praćenja nivoa glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Može se
ukazati potreba za prilagođavanjem doze gliklazida za vrijeme i nakon
terapije glukokortikoidima.
- Ritordin, salbutamol, terbutalin: i.v. primjena
Povećan nivo glukoze u krvi usljed beta-2 agonističkog dejstva.
Treba naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi. Ukoliko je
neophodno, pacijent može preći na liječenje insulinom.
- Preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum)
Primjena preparata koji sadrže kantarion snižava izloženost
gliklazidu. Neophodno je naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u
krvi.
Proizvodi koji dovode do disglikemije
Kombinacije kod kojih je neophodan oprez
- Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primjene gliklazida i
fluorohinolona neophodno je upozoriti pacijenta na rizik od
disglikemije i naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi.
Kombinacije kod kojih je neophodan poseban oprez
- Antikoagulantna terapija (npr. varfarin):
Derivati sulfoniluree mogu da dovedu do pojačanog dejstva
antikoagulantnih ljekova, tokom istovremene primjene.
Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulansa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida kod trudnica
ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće), iako postoji neki podaci o
drugim derivatima sulfoniluree.
U ispitivanjima na životinjama pokazana je reproduktivna toksičnost
(vidjeti odjeljak 5.3).
Kao mjera opreza, poželjno je da se izbjegava primjena lijeka Diprian
tokom trudnoće.
Neophodno je uspostaviti adekvatnu kontrolu glikemije prije začeća, kako
bi se smanjio rizik od nastanka kongenitalnih anomalija koje su u vezi
sa nekontrolisanim dijabetesom.
Oralni hipoglikemici nijesu pogodni; insulin je lijek prvog izbora u
terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna
hipoglikemijska terapija promjeni u insulinsku terapiju prije pokušaja
začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.
Dojenje
Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mlijeko. Lijek je kontraindikovan kod dojilja zbog mogućeg
rizika od neonatalne hipoglikemije. Ne može se isključiti postojanje
rizika po novorođenče/odojče.
Plodnost
Nije zapažen uticaj lijeka na plodnost i reproduktivnu sposobnost
mužjaka i ženki pacova (vidjeti odjeljak 5.3).
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Lijek Diprian nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, trebalo bi upozoriti pacijente da
neadekvatno kontrolisana glikemija može uticati na njihovu
koncentraciju, naročito na početku terapije (vidjeti odjeljak 4.4).
4.8. Neželjena dejstva
Nakon primjene gliklazida prijavljena su sljedeća neželjena dejstva.
Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija.
Terapija gliklazidom, kao i drugim derivatima sulfoniluree, može dovesti
do hipoglikemije, ako su obroci
neredovni, naročito ako se obroci preskaču. Mogući simptomi
hipoglikemije su: glavobolja, intenzivna
glad, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, agitacija,
agresija, slaba koncentracija, smanjena
svjesnost i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i
govora, afazija, tremor, pareza, senzorni
poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole,
delirijum, konvulzije, plitko disanje,
bradikardija, pospanost i gubitak svijesti, koji mogu da dovedu do kome
i smrtnog ishoda.
Mogu se, takođe, zapaziti i znaci adrenergične kontraregulacije:
znojenje, ljepljiva koža, anksioznost,
tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčana
aritmija.
Simptomi obično nestanu nakon unosa ugljenih hidrata (šećer). S druge
strane vještački zaslađivači nemaju
efekta u ovakvim stanjima. Iskustvo sa drugim derivatima sulfoniluree je
pokazalo da se hipoglikemija može
ponoviti, iako su se početne mjere pokazale efikasnim.
Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produžena, čak i kada se
privremeno reguliše unosom šećera,
neophodno je sprovesti hitan medicinski tretman ili hospitalizaciju.
Prijavljeni su gastrointestinalni poremećaji uključujući bol u stomaku,
mučninu, povraćanje, dispepsiju,
dijareju i konstipaciju. Ova neželjena dejstva se mogu izbjeći ili
umanjiti ako se gliklazid uzima uz doručak.
Sljedeća neželjena dejstva se javljaju rjeđe:
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, angioedem,
eritem, makulopapularni osip,
bulozne reakcije (kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična
epidermalna nekroliza), i izuzetno
rijetko osip uzrokovan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima
(DRESS).
- Poremećaji krvi i limfnog sistema: promjene u krvnoj slici su rijetke.
One mogu da uključuju anemiju,
leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Uglavnom su
reverzibilne nakon prekida primjene
gliklazida.
- Hepatobilijarni poremećaji: povećane vrijednosti enzima jetre (AST,
ALT, alkalna fofataza), hepatitis
(izolovani slučajevi). Ako se pojavi holestatska žutica treba prekinuti
liječenje. Ovi simptomi obično
nestaju nakon prestanka terapije.
- Poremećaji oka: mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na
početku terapije, usljed promjena nivoa glukoze u krvi.
Neželjena dejstva karakteristična za derivate sulfoniluree (klasna
neželjena dejstva):
Kod primjene drugih derivata sulfonilureje, opisani su slučajevi
eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke
anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povišene
vrijednosti enzima jetre pa čak i
oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis,
koji su se povukli nakon prekida terapije
derivatima sulfoniluree ili su u izolovanim slučajevima, doveli do
insuficijencije jetre opasne po život.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje derivatima sulfoniluree može izazvati hipoglikemiju.
Umjereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svijesti ili neuroloških
znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem
doze i/ili promjenom načina ishrane. Treba nastaviti strogo praćenje
pacijenta sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.
Moguće su teške hipoglikemijske reakcije, sa komom, konvulzijama ili
drugim neurološkim poremećajima, koje se moraju liječiti kao urgentna
stanja uz obaveznu hospitalizaciju.
Ukoliko je hipoglikemijska koma dijagnostikovana (ili je suspektna),
pacijentu je potrebno dati brzu i.v. injekciju 50 ml koncentrovanog
rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim primijeniti kontinuiranu infuziju
razblaženijeg rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se
održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/l. Pacijente treba pažljivo
posmatrati i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta,
ljekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.
Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog snažnog vezivanja
gliklazida za proteine plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji snižavaju glukozu u krvi,
isključujući insuline; sulfonamidi, derivati sulfoniluree
ATC šifra: A10BB09
Mehanizam dejstva
Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfoniluree sa
hipoglikemijskim dejstvom, čija se aktivna supstanca razlikuje od drugih
srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom.
Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju
insulina iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Povećenje postprandijalnog
insulina i sekrecija C peptida se održavaju dvije godine nakon
liječenja.
Osim ovih metaboličkih svojstava, gliklazid posjeduje i hemovaskularna
svojstva.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Efekti na oslobađanje insulina:
Kod dijabetesa tipa 2 gliklazid obnavlja prvi maksimum (pik) sekrecije
insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije
insulina. Značajno povećanje u lučenju insulina se javlja kao odgovor na
stimulaciju obrokom ili glukozom.
Hemovaskularne osobine:
Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su
uključeni u komplikacije dijabetesa:
- parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem
markera trombocitne aktivacije (beta tromboglobulin, tromboksan B2),
- dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa
povećanjem tPA aktivnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu nakon 2 do 6 sati.
Gliklazid se veoma dobro resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu i
stepen resorpcije.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije je
oko 19 litara.
Biotransformacija
Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje putem urina; manje
od 1% doze se izluči nepromijenjeno
urinom. U plazmi nema aktivnih metabolita.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 10-12 h.
Linearnost/ nelinearnost
Odnos doza u rasponu od 40 do 400 mg i koncentracije u plazmi je
linearan.
Posebne populacije
Starije osobe
Nijesu primijećene klinički značajne promjene farmakokinetičkih
parametara kod starijih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti
ponovljene doze i genotoksičnosti ne
ukazuju na poseban rizik za ljude.
Nijesu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na
životinjama nijesu pokazala teratogene
promjene, ali je zapažena niža tjelesna masa fetusa kod životinja koje
su primale doze 9,4 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi.
Nakon primjene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo
uticaja na plodnost i reproduktivne funkcije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza, monohidrat
Povidon K 30
Gliceril behenat
Magnezijum stearat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma isteka na pakovanju.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju
Proizvod ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVC blistera sa 15 tableta i uputstvo
za upotrebu lijeka u osnovnoj kutiji.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 15tableta (ukupno 30
tableta) i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba
ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv(višekratni)recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Diprian®, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 80mg, blister, 2 x 15
tableta: 2020/18/1 - 151
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Diprian®, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 80mg, blister, 2 x 15
tableta: 01.03.2018. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Mart, 2018
Diprian^(®), tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 80mg
blister, 2 x 15 tableta
Proizvođač: Hemofarm AD Vršac
Adresa : Beogradski put bb, Vršac, Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
1. NAZIV LIJEKA
Diprian®, 80 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: gliklazid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži: gliklazid 80 mg
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: svaka tableta sa modifikovanim
oslobađanjem sadrži 66,3 mg laktoze, monohidrat.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete sa modifikovanim oslobađanjem.
Okrugle, pljosnate tablete bijele do skoro bijele boje sa utisnutom
podionom crtom sa jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Diprian tablete se koriste u terapiji insulin nezavisnog diabetes
mellitus-a (tip 2), kada dijeta, fizička
aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni za kontrolu glukoze
u krvi.
4.2. Doziranje i način primjene
Oralna primjena.
Doziranje:
- Početna doza
Ukupna dnevna doza može varirati od 40 do 320 mg. Dozu treba prilagoditi
individualnim potrebama pacijenta. Terapiju započeti dozom od 40-80 mg
(1/2 – 1 tableta) dnevno i povećavati dok se ne postigne zadovoljavajući
terapijski odgovor. Pojedinačna doza ne treba da bude veća od 160 mg (2
tablete). Kada su neophodne veće doze, lijek Diprian treba uzimati 2
puta dnevno uz glavne obroke.
Kod gojaznih pacijenata ili onih koji ne pokazuju odgovarajući
terapijski odgovor na lijek Diprian, može biti neophodna dodatna
terapija.
- Prelazak sa liječenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na
liječenje lijekom Diprian, 80 mg, tablete
Lijek Diprian se može primjeniti umjesto drugih oralnih antidijabetika.
Prije prelaska na lijek Diprian mora se uzeti u obzir doza i poluvrijeme
eliminacije prethodno primjenjivanog lijeka.
Uglavnom nije potreban prelazni period. Započinje se sa dozom od 40 – 80
mg (1/2 – 1 tableta). Doza lijeka se prilagođava terapijskom odgovoru
tj. nivou glukoze u krvi kako je prethodno opisano.
Pri prelasku sa liječenja antidijabetikom iz grupe derivata sulfoniluree
sa produženim poluvremenom eliminacije, prelazni period od nekoliko dana
bez liječenja može biti potreban, da bi se izbjeglo aditivno dejstvo dva
lijeka koje može da prouzrokuje hipoglikemiju.
- Kombinovano liječenje sa drugim antidijabeticima
Lijek Diprian se može primjenjivati u kombinaciji sa bigvanidima,
inhibitorima alfa-glukozidaze i insulinom.
Kod pacijenata kod kojih se primjenom lijeka Diprian ne postiže
zadovoljavajući terapijski odgovor, može se
uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim medicinskim nadzorom.
Posebne populacije
Starije osobe:
Lijek Diprian treba propisivati koristeći isti režim doziranja kao kod
pacijenata mlađih od 65 godina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:
Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega može se
primjeniti isti režim doziranja kao
i kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, uz pažljivo praćenje
pacijenta. Ovi podaci potvrđeni su u kliničkim studijama.
Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije:
- pothranjeni ili neuhranjeni pacijenti;
- pacijenti sa teškim ili loše kompenzovanim poremećajem endokrinog
sistema (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna
insuficijencija);
- pacijenti kojima je prekinuta dugotrajna terapija kortikosteroidima
i/ili terapija visokim dozama kortikosteroida;
- pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjem (teška koronarna srčana
bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno
oboljenje).
Preporučuje se minimalna početna doza od 40 mg do 80 mg.
Pedijatrijska populacija:
Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Diprian kod djece i
adolescenata nije utvrđena. Nema odgovarajućih podataka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na gliklazid, druge derivate sulfoniluree, sulfonamide
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Dijabetes melitus tip 1.
- Dijabetesno prekomatozno stanje i koma, dijabetesna ketoacidoza.
- Teška renalna ili hepatična insuficijencija; u ovim slučajevima
preporučuje se primjena insulina.
- Liječenje mikonazolom (vidjeti odjeljak 4.5).
- Dojenje (vidjeti odjeljak 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipoglikemija
Terapiju gliklazidom treba propisati samo pacijentima koji redovno
uzimaju hranu (uključujući i doručak). Važno je da pacijent redovno
unosi ugljene hidrate zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije,
ukoliko se obrok uzima kasno, ukoliko se konzumira neodgovarajuća
količina hrane ili ako je hrana siromašna ugljenim hidratima. Postoji
veća vjerovatnoća da dođe do hipoglikemije za vrijeme niskokalorijskih
dijeta, nakon produženog ili napornog vježbanja, nakon uzimanja alkohola
ili ako se koristi kombinacija hipoglikemijskih ljekova.
Hipoglikemija se može pojaviti nakon primjene derivata sulfoniluree
(vidjeti odjeljak 4.8). U nekim slučajevima hipoglikemija može biti
teška i produžena. Može biti neophodna hospitalizacija, kao i
kontinuirana primjena glukoze tokom nekoliko dana.
Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, doze koja se koristi i neophodno
je dati jasna uputstva pacijentima kako bi se smanjio rizik od nastanka
hipoglikemijskih epizoda.
Faktori koji povećavaju rizik od pojave hipoglikemije:
- pacijenti odbijaju ili nijesu u mogućnosti da sarađuju (posebno
starije osobe);
- malnutricija, neredovni obroci, izostavljanje obroka, periodi
gladovanja ili promjene u načinu ishrane;
- disbalans između intenziteta fizičkog vježbanja i unosa ugljenih
hidrata;
- bubrežna insuficijencija;
- teška insuficijencija jetre;
- predoziranje gliklazidom;
- određeni endokrini poremećaji: poremećaji tireoidne žlijezde,
hipopituitarizam i insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
- istovremena primjena alkohola ili nekih drugih ljekova (vidjeti
odjeljak 4.5).
Bubrežna insuficijencija i insuficijencija jetre
Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena
kod pacijenata sa insuficijencijom
jetre ili teškom bubrežnom insuficijencijom. Hipoglikemijske epizode
koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti produžene, tako da je
neophodno započeti sa odgovarajućom terapijom.
Informacija za pacijenta
Treba objasniti pacijentu i njegovoj porodici koji su rizici, simptomi,
liječenje i koja stanja predisponiraju razvoju hipoglikemije.
Neophodno je obavijestiti pacijenta o značaju pridržavanja savjeta o
načinu ishrane, redovnom vježbanju i redovnom praćenju nivoa glukoze u
krvi.
Slaba kontrola glukoze u krvi
Održavanje optimalne glikemije kod pacijenata koji su na terapiji
oralnim antidijabeticima može biti poremećeno sljedećim stanjima:
primjena proizvoda koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (vidjeti
odjeljak 4.5), groznica, trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U
nekim slučajevima može biti neophodna primjena insulina.
Kod mnogih pacijenata hipoglikemijski efekat oralnih antidijabetika
uključujući gliklazid se smanjuje tokom vremena. To može biti uslovljeno
pogoršanjem bolesti (dijabetesa) ili usljed smanjenog odgovora na
terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarni terapijski neuspjeh koji
se razlikuje od primarnog, gdje se lijek tj. aktivna supstanca pokazao
neefikasnim kao lijek prvog izbora. Prije nego što se zaključi da se kod
pacijenta javio sekundarni terapijski neuspjeh, treba razmotriti
adekvatno prilagođavanje doze lijeka uz provjeru pridržavanja
dijetetskog režima.
Disglikemija (poremećaj nivoa glukoze u krvi)
Poremećaji u nivou glukoze u krvi (uključujući i hipoglikemiju i
hiperglikemiju) prijavljeni su kod pacijenata sa dijabetesom koji
istovremeno koriste fluorohinolone, posebno kod starijih osoba. Stroga
kontrola nivoa glukoze se preporučuje kod svih pacijenata koji
istovremeno koriste gliklazid i fluorohinolone.
Laboratorijski testovi
Preporučuje se određivanje koncentracije glikoliziranog hemoglobina
(glukoze u venskoj plazmi natašte), u cilju procjene kontrole glikemije.
Takođe može biti korisna samokontrola glukoze u krvi.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,
nedostakom Lapp laktaze ili glukoznogalaktoznom malapsorpcijom ne smiju
koristiti ovaj lijek.
Liječenje pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
(G6PD) derivatima sulfoniluree može dovesti do hemolitičke anemije. S
obzirom na to da gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba
biti oprezan kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat
dehidrogenaze i razmotriti primjenu alternativne terapije ljekovima koji
ne pripadaju derivatima sulfoniluree.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji će povećati rizik od pojave hipoglikemije
Kontraindikovane kombinacije
- Mikonazol (sistemska primjena, oromukozalni gel): povećava
hipoglikemijsko dejstvo sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili
čak i kome.
Kombinacije koje se ne preporučuju
- Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijsko dejstvo
derivata sulfoniluree (istiskuje gliklazid vezan za proteine plazme
i/ili smanjuje njegovu eliminaciju).
Poželjno je primijeniti neki drugi antiinflamatorni lijek ili
upozoriti pacijenta i naglasiti važnost samokontrole glikemije. Kada
je neophodno, prilagoditi dozu gliklazida u toku i nakon primjene
antiinflamatornog lijeka.
- Alkohol: povećava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih
reakcija) koja može dovesti i do hipoglikemijske kome.
Izbjegavati alkohol i ljekove koji sadrže alkohol.
Kombinacije kod kojih je neophodan oprez
Može doći do potenciranja sniženja nivoa glukoze u krvi, i u skladu sa
tim do hipoglikemije, kada se uzimaju neki od sljedećih ljekova: drugi
antidijabetici (insulini, akarboza, metformin, tiazolidinedioni,
inhibitori dipeptil peptidaza-4, agonisti GLP-1 receptora), beta
blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima
(kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori MAO,
sulfonamidi, klaritromicin, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.
Ljekovi koji mogu dovesti do povećanja nivoa glukoze u krvi
Kombinacije koje se ne preporučuju
- Danazol: danazol ispoljava dijabetogeno dejstvo.
Ukoliko je neophodna istovremena primjena danazola i gliklazida,
upozoriti pacijenta na moguće dijabetogeno dejstvo danazola i značaj
kontrole glikemije i glukoze u urinu. Možda će biti neophodno
prilagođavanje doze antidijabetika u toku i nakon terapije danazolom.
Kombinacije kod kojih je neophodan oprez
- Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg dnevno hlorpromazina)
povećava nivo glukoze u krvi (smanjivanjem oslobađanja insulina).
Neophodno je upozoriti pacijenta na ovo i naglasiti značaj redovne
kontrole glikemije. Može biti neophodno prilagoditi dozu
antidijabetika za vrijeme i poslije liječenja neuroleptikom.
- Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena: intraartikularni,
dermalni i rektalni preparati) i tetrakosaktrin: povećavaju nivo
glukoze u krvi sa mogućom ketozom (smanjenjem tolerancije na ugljene
hidrate djelovanjem glukokortikoida).
Neophodno je upozoriti pacijenta na ovaj efekat i naglasiti značaj
praćenja nivoa glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Može se
ukazati potreba za prilagođavanjem doze gliklazida za vrijeme i nakon
terapije glukokortikoidima.
- Ritordin, salbutamol, terbutalin: i.v. primjena
Povećan nivo glukoze u krvi usljed beta-2 agonističkog dejstva.
Treba naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi. Ukoliko je
neophodno, pacijent može preći na liječenje insulinom.
- Preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum)
Primjena preparata koji sadrže kantarion snižava izloženost
gliklazidu. Neophodno je naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u
krvi.
Proizvodi koji dovode do disglikemije
Kombinacije kod kojih je neophodan oprez
- Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primjene gliklazida i
fluorohinolona neophodno je upozoriti pacijenta na rizik od
disglikemije i naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi.
Kombinacije kod kojih je neophodan poseban oprez
- Antikoagulantna terapija (npr. varfarin):
Derivati sulfoniluree mogu da dovedu do pojačanog dejstva
antikoagulantnih ljekova, tokom istovremene primjene.
Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulansa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida kod trudnica
ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće), iako postoji neki podaci o
drugim derivatima sulfoniluree.
U ispitivanjima na životinjama pokazana je reproduktivna toksičnost
(vidjeti odjeljak 5.3).
Kao mjera opreza, poželjno je da se izbjegava primjena lijeka Diprian
tokom trudnoće.
Neophodno je uspostaviti adekvatnu kontrolu glikemije prije začeća, kako
bi se smanjio rizik od nastanka kongenitalnih anomalija koje su u vezi
sa nekontrolisanim dijabetesom.
Oralni hipoglikemici nijesu pogodni; insulin je lijek prvog izbora u
terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna
hipoglikemijska terapija promjeni u insulinsku terapiju prije pokušaja
začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.
Dojenje
Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mlijeko. Lijek je kontraindikovan kod dojilja zbog mogućeg
rizika od neonatalne hipoglikemije. Ne može se isključiti postojanje
rizika po novorođenče/odojče.
Plodnost
Nije zapažen uticaj lijeka na plodnost i reproduktivnu sposobnost
mužjaka i ženki pacova (vidjeti odjeljak 5.3).
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Lijek Diprian nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, trebalo bi upozoriti pacijente da
neadekvatno kontrolisana glikemija može uticati na njihovu
koncentraciju, naročito na početku terapije (vidjeti odjeljak 4.4).
4.8. Neželjena dejstva
Nakon primjene gliklazida prijavljena su sljedeća neželjena dejstva.
Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija.
Terapija gliklazidom, kao i drugim derivatima sulfoniluree, može dovesti
do hipoglikemije, ako su obroci
neredovni, naročito ako se obroci preskaču. Mogući simptomi
hipoglikemije su: glavobolja, intenzivna
glad, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, agitacija,
agresija, slaba koncentracija, smanjena
svjesnost i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i
govora, afazija, tremor, pareza, senzorni
poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole,
delirijum, konvulzije, plitko disanje,
bradikardija, pospanost i gubitak svijesti, koji mogu da dovedu do kome
i smrtnog ishoda.
Mogu se, takođe, zapaziti i znaci adrenergične kontraregulacije:
znojenje, ljepljiva koža, anksioznost,
tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčana
aritmija.
Simptomi obično nestanu nakon unosa ugljenih hidrata (šećer). S druge
strane vještački zaslađivači nemaju
efekta u ovakvim stanjima. Iskustvo sa drugim derivatima sulfoniluree je
pokazalo da se hipoglikemija može
ponoviti, iako su se početne mjere pokazale efikasnim.
Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produžena, čak i kada se
privremeno reguliše unosom šećera,
neophodno je sprovesti hitan medicinski tretman ili hospitalizaciju.
Prijavljeni su gastrointestinalni poremećaji uključujući bol u stomaku,
mučninu, povraćanje, dispepsiju,
dijareju i konstipaciju. Ova neželjena dejstva se mogu izbjeći ili
umanjiti ako se gliklazid uzima uz doručak.
Sljedeća neželjena dejstva se javljaju rjeđe:
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, angioedem,
eritem, makulopapularni osip,
bulozne reakcije (kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična
epidermalna nekroliza), i izuzetno
rijetko osip uzrokovan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima
(DRESS).
- Poremećaji krvi i limfnog sistema: promjene u krvnoj slici su rijetke.
One mogu da uključuju anemiju,
leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Uglavnom su
reverzibilne nakon prekida primjene
gliklazida.
- Hepatobilijarni poremećaji: povećane vrijednosti enzima jetre (AST,
ALT, alkalna fofataza), hepatitis
(izolovani slučajevi). Ako se pojavi holestatska žutica treba prekinuti
liječenje. Ovi simptomi obično
nestaju nakon prestanka terapije.
- Poremećaji oka: mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na
početku terapije, usljed promjena nivoa glukoze u krvi.
Neželjena dejstva karakteristična za derivate sulfoniluree (klasna
neželjena dejstva):
Kod primjene drugih derivata sulfonilureje, opisani su slučajevi
eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke
anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povišene
vrijednosti enzima jetre pa čak i
oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis,
koji su se povukli nakon prekida terapije
derivatima sulfoniluree ili su u izolovanim slučajevima, doveli do
insuficijencije jetre opasne po život.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje derivatima sulfoniluree može izazvati hipoglikemiju.
Umjereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svijesti ili neuroloških
znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem
doze i/ili promjenom načina ishrane. Treba nastaviti strogo praćenje
pacijenta sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.
Moguće su teške hipoglikemijske reakcije, sa komom, konvulzijama ili
drugim neurološkim poremećajima, koje se moraju liječiti kao urgentna
stanja uz obaveznu hospitalizaciju.
Ukoliko je hipoglikemijska koma dijagnostikovana (ili je suspektna),
pacijentu je potrebno dati brzu i.v. injekciju 50 ml koncentrovanog
rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim primijeniti kontinuiranu infuziju
razblaženijeg rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se
održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/l. Pacijente treba pažljivo
posmatrati i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta,
ljekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.
Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog snažnog vezivanja
gliklazida za proteine plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji snižavaju glukozu u krvi,
isključujući insuline; sulfonamidi, derivati sulfoniluree
ATC šifra: A10BB09
Mehanizam dejstva
Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfoniluree sa
hipoglikemijskim dejstvom, čija se aktivna supstanca razlikuje od drugih
srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom.
Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju
insulina iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Povećenje postprandijalnog
insulina i sekrecija C peptida se održavaju dvije godine nakon
liječenja.
Osim ovih metaboličkih svojstava, gliklazid posjeduje i hemovaskularna
svojstva.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Efekti na oslobađanje insulina:
Kod dijabetesa tipa 2 gliklazid obnavlja prvi maksimum (pik) sekrecije
insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije
insulina. Značajno povećanje u lučenju insulina se javlja kao odgovor na
stimulaciju obrokom ili glukozom.
Hemovaskularne osobine:
Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su
uključeni u komplikacije dijabetesa:
- parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem
markera trombocitne aktivacije (beta tromboglobulin, tromboksan B2),
- dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa
povećanjem tPA aktivnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu nakon 2 do 6 sati.
Gliklazid se veoma dobro resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu i
stepen resorpcije.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije je
oko 19 litara.
Biotransformacija
Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje putem urina; manje
od 1% doze se izluči nepromijenjeno
urinom. U plazmi nema aktivnih metabolita.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 10-12 h.
Linearnost/ nelinearnost
Odnos doza u rasponu od 40 do 400 mg i koncentracije u plazmi je
linearan.
Posebne populacije
Starije osobe
Nijesu primijećene klinički značajne promjene farmakokinetičkih
parametara kod starijih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti
ponovljene doze i genotoksičnosti ne
ukazuju na poseban rizik za ljude.
Nijesu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na
životinjama nijesu pokazala teratogene
promjene, ali je zapažena niža tjelesna masa fetusa kod životinja koje
su primale doze 9,4 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi.
Nakon primjene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo
uticaja na plodnost i reproduktivne funkcije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza, monohidrat
Povidon K 30
Gliceril behenat
Magnezijum stearat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma isteka na pakovanju.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju
Proizvod ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVC blistera sa 15 tableta i uputstvo
za upotrebu lijeka u osnovnoj kutiji.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 15tableta (ukupno 30
tableta) i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba
ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv(višekratni)recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Diprian®, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 80mg, blister, 2 x 15
tableta: 2020/18/1 - 151
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Diprian®, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 80mg, blister, 2 x 15
tableta: 01.03.2018. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Mart, 2018