Dinamico uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO^(®) tablete za žvakanje, 50 mg |
| |
| 4 tablete za žvakanje |
| |
| Blister, 1x4 tablete za žvakanje |
| |
| DINAMICO^(®) tablete za žvakanje, 100 mg |
| |
| 4 tablete za žvakanje |
| |
| Blister, 1x4 tablete za žvakanje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Pliva Hrvatska d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------+---------------------------+-------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO^(®) 50 mg tablete za žvakanje |
| |
| DINAMICO^(®) 100 mg tablete za žvakanje |
+---------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | sildenafil |
+---------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna tableta Dinamico^(®) 50 mg tablete za žvakanje sadrži 50 mg sildenafila, odnosno 70.24 mg sildenafil citrata. |
| |
| Jedna tableta Dinamico^(®) 100 mg tablete za žvakanje sadrži 100 mg sildenafila, odnosno 140.48 mg sildenafil citrata. |
| |
| Pomoćna supstanca: laktoza (u obliku monohidrata). |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta za žvakanje. |
| |
| Tableta za žvakanje je bijela, bikonveksna tableta u obliku trougla, sa urezanom oznakom „50“ ili „100“ na jednoj strani tablete. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO je indikovan kod odraslih muškaraca u terapiji erektilne disfunkcije, odnosno nemogućnosti da se postigne i održi erekcija |
| penisa koja je dovoljna za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost. |
| |
| Da bi DINAMICO bio efikasan, neophodna je seksualna stimulacija. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Doziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjena kod odraslih: |
| |
| Preporučena doza je 50 mg, a uzima se po potrebi oko 1 sat prije seksualne aktivnosti. Na osnovu individualne efikasnosti i |
| podnošljivosti, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Maksimalna preporučena |
| učestalost primjene je jednom dnevno. Ukoliko se DINAMICO uzme sa hranom, početak dejstva može biti odložen u odnosu na uzimanje lijeka |
| na prazan želudac (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Primjena kod starijih: |
| |
| Nije potrebno podešavanje doze kod starijih osoba (≥ 65 godina). |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega: |
| |
| Preporuke za doziranje opisane u dijelu Primjena kod odraslih odnose se i na pacijente sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije |
| bubrega (klirens kreatinina = 30−80 ml/min). |
| |
| Pošto je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), treba |
| razmotriti primjenu lijeka u dozi od 25 mg. Na osnovu individualne efikasnosti i podnošljivosti, doza se može postepeno povećati na 50 |
| mg sve do 100 mg, prema potrebi. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre: |
| |
| Pošto je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (npr. ciroza), treba razmotriti primjenu lijeka u dozi |
| od 25 mg. Na osnovu individualne efikasnosti i podnošljivosti, doza se može postepeno povećati na 50 mg sve do 100 mg, prema potrebi. |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| DINAMICO nije indikovana za primjenu kod osoba mlađih od 18 godina. |
| |
| Primjena kod pacijenata koji uzimaju druge ljekove: |
| |
| Sa izuzetkom ritonavira, čija se istovremena primjena sa sildenafilom ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4), kod pacijenata koji su na |
| istovremenoj terapiji inhibitorima CYP3A4 treba razmotriti primjenu početne doze sildenafila od 25 mg (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Kako bi se smanjila mogućnost razvoja posturalne hipotenzije kod pacijenata koji dobijaju terapiju alfa-blokatorima, pacijenti moraju |
| biti stabilizovani uz terapiju alfa-blokatorima prije započinjanja primjene sildenafila. Osim toga, treba razmotriti primjenu početne |
| doze sildenafila od 25 mg (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Način primjene |
| |
| Lijek je namijenjen za peroralnu primjenu. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1. |
| |
| U skladu sa njegovim poznatim dejstvima na sistem azot oksid (NO)/ciklični guanozin−monofosfat (cGMP) (vidjeti odjeljak 5.1), pokazano |
| je da sildenafil potencira hipotenzivno dejstvo nitrata, pa je stoga njegova istovremena primjena sa donorima NO (npr. amil−nitrit) ili |
| nitratima u bilo kom obliku kontraindikovana. |
| |
| Istovremena primjena sa PDE5 inhibitiorima, uključujnući sildenafil, zajedno sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, je |
| kontrainidikovana i može potencijalno dovesti do simtomatske hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Ljekove za erektilnu disfunkciju, uključujući i sildenafil, ne treba primjenjivati kod muškaraca kojima se ne savjetuje seksualna |
| aktivnost (npr. pacijenti sa teškim kardiovaskularnim oboljenjima kao što je nestabilna angina pektoris ili teška srčana |
| insuficijencija). |
| |
| Primjena lijeka DINAMICO je kontraindikovana kod pacijenata sa gubitkom vida na jednom oku zbog nearterijske prednje ishemijske optičke |
| neuropatije (non−arteritic anterior ischaemic optic neurophaty−NAION), bez obzira da li je ova epizoda udružena sa prethodnom primjenom |
| inhibitora fosfodiesteraze 5 (PDE5) ili ne (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Bezbjednost primjene sildanafila nije ispitivana u sljedećim podgupama pacijenata i stoga je njegova primjena kontraindikovana kod tih |
| pacijenata: teška insuficijencija jetre, hipotenzija (arterijski krvni pritisak < 90/50 mm Hg), skorašnji moždani udar ili infarkt |
| miokarda i dokazana nasljedna oboljenja retine kao što je retinitis pigmenosa (manji broj ovih pacijenata ima genetski poremećaj |
| retinalne fosfodiesteraze). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prije razmatranja farmakološke terapije, neophodno je uzeti anamnezu i uraditi fizikalni pregled pacijenata radi postavljanja dijagnoze |
| erektilne disfunkcije i utvrđivanja potencijalnih uzroka. |
| |
| Kardiovaskularni faktori rizika |
| |
| Prije započinjanja bilo koje terapije erektilne disfunkcije, ljekari treba da razmotre stanje kardiovaskularnog sistema kod pacijenta, |
| pošto postoji izvjesni stepen kardiovaskularnog rizika od same seksualne aktivnosti. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva, pa dovodi |
| do blagog i prolaznog sniženja krvnog pritiska (vidjeti odjeljak 5.1). Prije propisivanja sildenafila, ljekari treba pažljivo da |
| razmotre da li na pacijentovo postojeće stanje može negativno uticati vazodilatatorni efekat sildenafila, naročito u kombinaciji sa |
| seksualnom aktivnošću. Pacijenti sa pojačanom osjetljivošću na vazodilatatorni efekat su oni sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve |
| komore (npr. aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) ili oni koji imaju rijetki sindrom multiple sistemske atrofije |
| koji se ispoljava kao teško oštećenje autonomne kontrole krvnog pritiska. |
| |
| DINAMICO potencira hipotenzivne efekte nitrata (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu pektoris, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularne |
| aritmije, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad (TIA), hipertenziju i hipotenziju, prijavljeni u postmarketinškom |
| praćenju lijeka, vremenski su bili povezani sa primjenom preparata DINAMICO. Kod većine ovih pacijenata, mada ne i kod svih, bili su od |
| ranije prisutni kardiovaskularni faktori rizika. Mnogi opisani događaji odigrali su se tokom ili neposredno poslije seksualnog odnosa, a |
| izvjestan broj je prijavljen i neposredno poslije uzimanja preparata DINAMICO i bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su |
| ti događaji direktno povezani sa tim ili drugim faktorima. |
| |
| Prijapizam |
| |
| Ljekove za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa anatomskim |
| deformacijama penisa (npr. angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronie−va bolest), ili kod pacijenata koji imaju stanja koja |
| predisponiraju prijapizam (npr. anemija srpastih ćelija, multipli mijelom ili leukemija). |
| |
| Istovremena primjena sa drugim inhibitorima PDE5 ili drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije |
| |
| Bezbjednost i efikasnost kombinacija sildenafila sa drugim inhibitorima PDE5, sa drugim terapijama za plućnu arterijsku hipertenziju |
| (PAH) koje sadrže sildenafil ili sa drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije nije ispitana. Zato se primjena takvih kombinacija |
| ne preporučuje. |
| |
| Uticaj na vid |
| |
| Slučajevi poremećaja vida prijavljeni su spontano kod istovremene primjene sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti odjeljak 4.8). |
| Slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, rijetkog stanja, prijavljeni su spontano i u opservacionom ispitivanju |
| vezano za uzimanje sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijente treba upozoriti da u slučaju bilo kakvog |
| iznenadnog poremećaja vida prestanu sa uzimanjem lijeka DINAMICO i odmah obavijetse svog ljekara (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Istovremena primjena sa ritonavirom |
| |
| Istovremena primjena sildenafila i ritonavira se ne savjetuje (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Istovremena primjena sa alfa-blokatorima |
| |
| Savjetuje se oprez kada se sildenafil primjenjuje kod pacijenata koji se liječe alfa blokatorima, pošto njihova istovremena primjena |
| može izazvati simptomatsku hipotenziju kod malog broja osjetljivih osoba (vidjeti odjeljak 4.5). Ovo se najverovatnije može dogoditi u |
| toku prva 4 sata poslije uzimanja sildenafila. Da bi se mogućnost pojave posturalne hipotenzije svela na minimum, pacijenti moraju biti |
| hemodinamski stabilni na terapiji alfa blokatorom prije započinjanja primjene sildenafila. Početna doza sildenafila bi trebalo da bude |
| 25 mg (vidjeti odjeljak 4.2). Osim toga, ljekari treba da savjetuju pacijente kako da postupe u slučaju nastanka simptoma posturalne |
| hipotenzije. |
| |
| Uticaj na krvarenje |
| |
| Ispitivanja na humanim trombocitima ukazuju da sildenafil potencira antiagregacijski efekat natrijum−nitroprusida u in vitro uslovima. |
| Ne postoje podaci o bezbjednosti primjene sildenafila kod pacijenata sa krvarenjem ili aktivnim peptičkim ulkusom. Stoga se sildenafil |
| može primjeniti kod tih pacijenata tek poslije pažljive procjene odnosa koristi i rizika. |
| |
| DINAMICO film tablete sadrže laktozu. Ovaj lijek ne treba primjenjivati kod muškaraca sa rijetkim naslednim poremećajem netolerancije |
| galaktoze, deficitom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze−galaktoze. |
| |
| Žene |
| |
| Lijek DINAMICO nije indikovan za primjenu kod žena. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Efekti drugih ljekova na sildenafil |
| |
| Studije in vitro: |
| |
| Metabolizam sildenafila se primarno odvija putem citohroma P450 (CYP), i to izoforme 3A4 (glavni put) i 2C9 (sporedni put). Prema tome, |
| inhibitori tih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila. |
| |
| Studije in vivo: |
| |
| Analiza podataka populacione farmakokinetike, dobijenih iz kliničkih studija, ukazuje na smanjenje klirensa sildenafila kada se lijek |
| istovremeno primjenjuje sa inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Iako nije zapaženo povećanje incidencije |
| neželjenih događaja kod tih pacijenata, treba razmotriti primjenu početne doza sildenafila od 25 mg kada se primjenjuje istovremeno sa |
| inhibitorima CYP3A4. |
| |
| Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze ritonavira, veoma snažnog inhibitora P450 (500 mg, dva puta dnevno) i sildenafila (jedna |
| doza od 100 mg), u stanju ravnoteže povisila je maksimalnu koncentraciju sildenafila (C_(max)) 300% (4 puta), dok je povećala 1000% (11 |
| puta) vrijednost PIK za sildenafil. Poslije 24 sata, vrijednosti nivoa sildenafila u plazmi su još uvijek bile oko 200 ng/ml, u |
| poređenju sa vrijednostima od oko 5 ng/ml dobijenim kada je sildenafil primijenjen samostalno. Ovo je u skladu sa izraženim efektima |
| ritonavira na veliki broj supstrata za P450. Sildenafil nema dejstvo na farmakokinetiku ritonavira. Na osnovu ovih farmakokinetičkih |
| podataka, istovremena primjena ritonavira i sildenafila se ne savjetuje (vidjeti odjeljak 4.4), a ni u jednom slučaju maksimalna doza |
| sildenafila ne smije biti veća od 25 mg tokom 48 sati. |
| |
| Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze sakvinavira, inhibitora CYP3A4 (1200 mg, tri puta dnevno) i sildenafila (jedna doza od 100 |
| mg), u stanju ravnoteže povisila je maksimalnu koncentraciju sildenafila (C_(max)) za 140%, dok je povećala za 210% vrijednost PIK za |
| sildenafil. Sildenafil ne mijenja farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti odjeljak 4.2). Može se očekivati da snažniji inhibitori CYP3A4, |
| kao što su ketokonazol i itrakonazol, imaju jača dejstva. |
| |
| Kada je pojedinačna doza sildenafila od 100 mg bila primijenjena sa eritromicinom, specifičnim inhibitorom CYP3A4 izoenzima (500 mg, dva |
| puta dnevno, tokom 5 uzastopnih dana), u stanju ravnoteže je sistemska izloženost sildenafilu (PIK) bila veća za 182%. Kod normalnih |
| zdravih dobrovoljaca muškog pola, nije bilo dokaza o dejstvima azitromicina (500 mg na dan, tokom 3 uzastopna dana) na PIK, C_(max) i |
| t_(max), stepen eliminacije ili posljedično, poluvrijeme eliminacije sildenafila i njegovog glavnog metabolita iz cirkulacije. Cimetidin |
| (800 mg), inhibitor citohroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja koncentracije sildenafila u plazmi za 56% kada |
| je istovremeno primijenjen sa sildenafilom (50 mg) kod zdravih dobrovoljaca. |
| |
| Sok od grejpfruta je slabi inhibitor CYP3A4 u zidu crijeva i može izazvati blago do umjereno povećanje nivoa sildenafila u plazmi. |
| |
| Pojedinačne doze antacida (magnezijum−hidroksid/aluminijum−hidroksid) nisu uticale na biološku raspoloživost sildenafila. |
| |
| Iako specifične studije interakcija nisu izvedene za sve ljekove, analiza podataka populacione farmakokinetike |
| |
| nije pokazala uticaj sljedećih istovremeno primijenjenih ljekova na farmakokinetiku sildenafila: ljekovi iz grupe inhibitora CYP2C9 |
| (npr. tolbutamid, varfarin, fenitoin), ljekovi iz grupe inhibitora CYP2D6 (npr. selektivni |
| |
| inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), ljekovi iz grupe tiazidnih i njima sličnih diuretika, diuretika |
| Henleove petlje i diuretika koji štede kalijum, ACE inhibitora, blokatora kalcijumovih kanala, beta blokatora ili induktora CYP450 (npr. |
| rifampicin, barbiturati). U kliničkoj studiji sa zdravim muškim dobrovoljcima, istovremena primjena antagoniste endotelina, bosentana |
| (induktor CYP3A4 [umjereni], CYP2C9 i vjerovatno CYP2C19) u stanju dinamičke ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u stanju |
| dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) je rezultirala smanjenjem PIK i C_(max) sildenafila od 62.6%, odnosno 55.4%. Zbog toga se |
| može očekivati da će istovremena primjena snažnih induktora CYP3A4, kao što je rifampicin, prouzrokovati veće smanjenje koncentracija |
| sildenafila u plazmi. |
| |
| Nikorandil je hibridni lijek sa svojstvima aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Zbog svoje nitratne komponente, ima potencijal za |
| ozbiljne interakcije sa sildenafilom. |
| |
| Efekti sildenafila na druge ljekove |
| |
| Studije in vitro: |
| |
| Sildenafil je slab inhibitor sljedećih izoformi citohroma P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC₅₀ > 150 μM). S obzirom na maksimalne |
| koncentracije sildenafila u plazmi od oko 1 μM poslije primjene lijeka u preporučenim dozama, nije vjerovatno da će primjena lijeka |
| DINAMICO promijeniti klirens supstrata za ove izoenzime. |
| |
| Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin i dipiridamol. |
| |
| Studije in vivo: |
| |
| U skladu sa njegovim poznatim efektima na sistem NO/cGMP (vidjeti odjeljak 5.1), pokazano je da sildenafil potencira hipotenzivna |
| dejstva nitrata, pa je zato njegova istovremena primjena sa donorima NO ili nitratima u bilo kom obliku kontraindikovana (vidjeti |
| odjeljak 4.3). |
| |
| Riociguat: Pretklinička ispitivanja su pokazala dodatni efekat na snižavanje krvnog pritiska kada su se PDE5 inhibitori primjenjivali u |
| kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima, riociguat je pokazao da pojačava hipotenzivno dejstvo PDE5 inhibitora. U |
| ispitivanoj grupi nije dokazan povoljan klinički efekat kombinovane terapije. Istovremena primjena riociguata sa PDE5 inhibitorima, |
| uključujući sildenafil je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Istovremena primjena sildenafila i alfa blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije kod manjeg broja osjetljivih pacijenata. Ovo |
| se najverovatnije može očekivati tokom prva 4 sata od primjene sildenafila (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.4). U tri studije specifičnih |
| lijek−lijek interakcija, alfa blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg i 100 mg) primijenjeni su istovremeno kod |
| pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate (BHP), koji su bili stabilni na terapiji doksazosinom. U ovoj populaciji pacijenata, |
| zapaženo je dodatno srednje sniženje pritiska u ležećem položaju od 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg i 8/4 mm Hg, kao i dodatno srednje sniženje |
| pritiska u uspravnom položaju od 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg i 4/5 mm Hg. Kada su doksazosin i sildenafil primjenjivani istovremeno kod |
| pacijenata na stabilnoj terapiji doksazosinom, bilo je rijetkih prijava slučajeva simptomatske posturalne hipotenzije. Ove prijave su |
| uključivale vrtoglavicu i omaglicu, ali ne i sinkopu. |
| |
| Nije bilo značajnih interakcija poslije istovremene primjene sildenafila (50 mg) i tolbutamida (250 mg) ili varfarina (40 mg): oba |
| lijeka se metabolišu pomoću CYP2C9. |
| |
| Sildenafil (50 mg) nije doveo do produženja vremena krvarenja izazvanog acetilsalicilnom kiselinom (150 mg). |
| |
| Sildenafil (50 mg) nije potencirao hipotenzivno dejstvo alkohola kod zdravih dobrovoljaca sa srednjim vrijednostima maksimalne |
| koncentracije alkohola u krvi od 80 mg/dl. |
| |
| Zbirna analiza sledećih grupa antihipertenzivnih ljekova: diuretici, beta blokatori, ACE inhibitori, antagonisti receptora za |
| angiotenzin II, antihipertenzivni ljekovi (vazodilatatori i antihipertenzivi centralnog dejstva), blokatori adrenergičkih neurona, |
| antagonisti kalcijuma i alfa blokatori), nije ukazala na razlike u profilu neželjenih dejstava kod pacijenata koji su uzimali sildenafil |
| u poređenju sa onima koji su bili na placebu. U specifičnoj studiji interakcije, kada je sildenafil (100 mg) istovremeno primijenjen sa |
| amlodipinom kod hipertenzivnih pacijenata, dobijeno je dodatno sniženje pritiska u ležećem položaju od 8 mm Hg. Odgovarajuće dodatno |
| sniženje dijastolnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mm Hg. Ova dodatna sniženja krvnog pritiska bila su po jačini slična onim |
| sniženjima dobijenim kada je sildenafil primijenjen samostalno kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Sildenafil (100 mg), u stanju ravnoteže, nije uticao na farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, supstrata za |
| CYP3A4. |
| |
| Kod zdravih muških dobrovoljaca, sildenafil u stanju ravnoteže (80mg tri puta dnevno) je uticao na povećanje PIK od 49.8%, i povećanje |
| od 42% vrijednosti C_(max) bosentana (125mg dva puta dnevno). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek DINAMICO nije indikovan za primjenu kod žena. |
| |
| Nisu vršena odgovarajuća dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica ili dojilja. |
| |
| Nisu zapažena relevantna neželjena dejstva u reproduktivnim studijama na pacovima i kunićima poslije oralne primjene sildenafila. |
| |
| Nije bilo uticaja na motilitet ili morfologiju spermatozoida nakon jedne peroralne doze od 100 mg sildenafila kod zdravih dobrovoljaca |
| (vidjeti odjeljak 5.1). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu sprovedene studije uticaja na sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. |
| |
| Pošto su vrtoglavica i poremećaji vida prijavljeni u kliničkim studijama sa sildenafilom, pacijenti treba da budu svjesni kako reaguju |
| na lijek DINAMICO, prije vožnje ili rukovanja mašinama. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Sažetak bezbjednosnog profila |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bezbjednosni profil lijeka DINAMICO zasnovan je na podacima dobijenim od 9570 pacijenata koji su učestvovali u 74 dvostruko slijepa, |
| placebo-kontrolisana klinička ispitivanja. Najčešće prijavljena neželjena dejstva u kliničkim studijama kod pacijenata koji su primali |
| sildenafil bila su glavobolja, naleti crvenila, dispepsija, nazalna kongestija, vrtoglavica, mučnina, naleti vrućine, poremećaji vida, i |
| zamagljen vid. |
| |
| Neželjena dejstva iz postmarketinškog praćenja prikupljena su u periodu dužem od 10 godina. S obzirom da nisu |
| |
| sva neželjena dejstva prijavljena nosiocu dozvole, nisu ni uvrštena u bazu podataka o bezbjednosti, pa se zato njihova učestalost ne |
| može sa sigurnošću utvrditi. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| U donjoj tabeli navode se sve klinički značajne neželjene reakcije, koje su u kliničkim ispitivanjima zabilježene sa učestalošću većom |
| nego nakon primjene placeba, prema klasi organskog sistema i učestalosti: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do <1/10), povremene |
| (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥1/10000 do <1/1000). |
| |
| U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| Tabela 1: Klinički značajne neželjene reakcije prijavljene sa učestalošću većom nego nakon primjene placeba tokom kliničkih ispitivanja |
| i klinički značajne neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja |
| |
| +:------------------:+:----------:+:------------:+:-----------------:+:------------------:+ |
| | Klasa organskog | Veoma | Česte | Povremene | Rijetke | |
| | sistema | česte | | | | |
| | | | (≥ 1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10000do<1/100) | |
| | | (≥ 1/10) | <1/10) | <1/100) | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije i | | | Rinitis | | |
| | infestacije | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | Preosjetljivost | | |
| | imunološkog | | | | | |
| | sistema | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | Vrtoglavica | Somnolenca, | Cerebrovaskularni | |
| | sistema | | | hipoestezija | događaj, prolazni | |
| | | | | | ishemijski napad, | |
| | | | | | napadi | |
| | | | | | (konvulzije)*, | |
| | | | | | ponavljanje napada | |
| | | | | | (konvulzija)*, | |
| | | | | | sinkopa | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji oka | | Poremećaj | Poremećaj suzenja | Nearterijska | |
| | | | percepcije | očiju***, bol u | prednja ishemijska | |
| | | | boja**, | oku, fotofobija, | optička | |
| | | | poremećaji | fotopsija, | neuropatija | |
| | | | vida, | hiperemija oka, | (non−arteritic | |
| | | | zamagljen | vizuelna | anterior ischaemic | |
| | | | vid | svjetlina, | optic neurophaty − | |
| | | | | konjuktivitis | NAION)*, retinalna | |
| | | | | | vaskularna | |
| | | | | | okluzija*, | |
| | | | | | retinalno | |
| | | | | | krvarenje, | |
| | | | | | arteriosklerotska | |
| | | | | | retinopatija, | |
| | | | | | poremećaj retine, | |
| | | | | | glaukom, defekt | |
| | | | | | vidnog polja, | |
| | | | | | diplopija, | |
| | | | | | smanjena jasnoća | |
| | | | | | vida, miopija, | |
| | | | | | astenopija, | |
| | | | | | flotirajuće | |
| | | | | | mutnine staklastog | |
| | | | | | tijela, poremećaj | |
| | | | | | dužice, midrijaza, | |
| | | | | | svjetlosne | |
| | | | | | aureole, edem oka, | |
| | | | | | oticanje oka, | |
| | | | | | poremećaj oka, | |
| | | | | | konjuktivalna | |
| | | | | | hiperemija, | |
| | | | | | iritacija oka, | |
| | | | | | neuobičajea | |
| | | | | | osjetljivost oka, | |
| | | | | | edem kapka, | |
| | | | | | diskoloracija | |
| | | | | | beonjače | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Vrtoglavica, | Gluvoća | |
| | nivou uha i | | | tinitus | | |
| | labirinta | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Kardiološki | | | Tahikardija, | Iznenadna srčana | |
| | poremećaji | | | palpitacije | smrt* infarkt | |
| | | | | | miokarda, | |
| | | | | | ventrikularne | |
| | | | | | aritmije, | |
| | | | | | atrijalna | |
| | | | | | fibrilacija, | |
| | | | | | nestabilna angina | |
| | | | | | pektoris | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Vaskularni | | Naleti | Hipertenzija, | | |
| | poremećaji | | crvenila, | hipotenzija | | |
| | | | naleti | | | |
| | | | vrućine | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | Nazalna | Epistaksa, | Stezanje u grlu, | |
| | respiratornog | | kongestija | sinusna | nazalni edem, | |
| | sistema, toraksa i | | | kongestija | suvoća nosne | |
| | medijastinuma | | | | sluznice | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | Mučnina, | Gastroezofagealna | Oralna | |
| | poremećaji | | dispepsija | refluksna bolest, | hipoestezija | |
| | | | | povraćanje, bol u | | |
| | | | | gornjem dijelu | | |
| | | | | abdomena, suva | | |
| | | | | usta | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Osip | Stivens-Džonsonov | |
| | nivou kože i | | | | (Stevens-Johnson) | |
| | potkožnog tkiva | | | | sindrom (SJS)*, | |
| | | | | | toksična | |
| | | | | | epidermalna | |
| | | | | | nekroliza (TEN)* | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | Mialgija, bol u | | |
| | mišićno-skeletnog | | | ekstremitetima | | |
| | i vezivnog tkiva | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećajina nivou | | | Hematurija | | |
| | bubrega i | | | | | |
| | urinarnog sistema | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | | Penilna | |
| | reproduktivnog | | | | hemoragija | |
| | sistema i | | | | prijapizam*, | |
| | poremećaji na | | | | hematospermija, | |
| | nivou dojki | | | | | |
| | | | | | produžena | |
| | | | | | erekcija | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | | Bol u grudima, | Razdražljivost | |
| | reakcije na mjestu | | | slabost, osjećaj | | |
| | primjene lijeka | | | vrućine | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Ispitivanja | | | Ubrzan rad srca | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| |
| * Prijavljeno isključivo nakon stavljanja lijeka u promet |
| |
| ** Vizuelni poremećaj percepcije boja: hloropsija, hromatopsija, cijanopsija, eritropsija i ksantopsija ***Poremećaji lakrimacije: suvo |
| oko, suzni poremećaji i pojačano suzenje |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i |
| medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U studiji na dobrovoljcima sa primjenom pojedinačne doze sildenafila do 800 mg, neželjena dejstva bila su slična onima koja su opisana |
| poslije primjene manjih doza, ali su njihova incidencija i težina bile povećane. Doza od 200 mg nije bila efikasnija, ali je incidencija |
| neželjenih dejstava bila povećana (glavobolja, naleti vrućine, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, poremećeni vid). |
| |
| U slučaju predoziranja, po potrebi, treba primijeniti standardnu suportivnu terapiju. Pošto se sildenafil vezuje za proteine plazme u |
| velikom procentu i ne eliminiše se urinom, ne očekuje se da će renalna dijaliza ubrzati klirens lijeka. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Urološki preparati, ljekovi za terapiju |
| | erektilne disfunkcije |
+-------------------------------------------------------+-------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | G04BE03 |
+-------------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Sildenafil je lijek za oralnu terapiju erektilne disfunkcije. U prirodnim uslovima, tj. uz seksualnu stimulaciju, uspostavlja poremećenu |
| seksualnu funkciju povećanjem dotoka krvi u penis. |
| |
| Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje otpuštanje azot oksida (NO) u kavernoznom tijelu tokom seksualne |
| stimulacije. Azot oksid tada aktivira enzim guanilat ciklazu, što povećava nivoe cikličnog guanozin−monofosfata (cGMP), prouzrokuje |
| relaksaciju glatkih mišića u kavernoznom tijelu i omogućava dotok krvi. |
| |
| Sildenafil je snažni i selektivni inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznom tijelu, gde je PDE5 odgovorna za |
| razgradnju cGMP. Sildenafil ima periferno mjesto djelovanja na erekciju. Sildenafil nema direktno relaksantno dejstvo na izolovano |
| humano kavernozno tijelo ali snažno potencira relaksantno dejstvo NO na to tkivo. Kada je sistem NO/cGMP aktiviran, kao što se dešava |
| tokom seksualne stimulacije, sildenafil inhibira PDE5 što povećava količinu cGMP u kavernoznom tijelu. Prema tome, seksualna stimulacija |
| je neophodna da bi sildenafil izazvao namjeravana povoljna farmakološka dejstva. |
| |
| Farmakodinamska dejstva |
| |
| Ispitivanja izvedena u uslovima in vitro pokazala su da je sildenafil selektivnan za PDE5, enzim koji je uključen u proces erekcije. |
| Sildenafil snažnije djeluje na PDE5 nego na druge poznate fosfodiesteraze. Posjeduje 10 puta veću selektivnost u poređenju sa PDE6, koja |
| učestvuje u procesima fototransdukcije u retini. Pri maksimalnim preporučenim dozama, selektivnost je 80 puta veća u odnosu na PDE1, a |
| više od 700 puta veća u odnosu na PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno treba naglasiti da sildenafil ima 4000 puta veću selektivnost |
| za PDE5 nego za PDE3, cAMP zavisnu izoformu fosfodiesteraze koja je uključena u kontrolu kontraktilnosti srca. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| Dvije kliničke studije su bile posebno dizajnirane da bi se procijenilo vrijeme za postizanje erekcije poslije uzimanja lijeka, kao |
| odgovor na seksualnu stimulaciju. U pletizmografskoj studiji penisa (RigiScan) kod pacijenata u stanju gladovanja, prosječno vrijeme za |
| postizanje erekcije od 60% rigidnosti (erekcija dovoljna za seksualni odnos) poslije uzimanja sildenafila bilo je 25 min (opseg 12−37 |
| min). U posebnoj RigiScan studiji, sildenafil je mogao da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju 4−5 sati poslije |
| uzimanja doze. |
| |
| Sildenafil izaziva blago i prolazno sniženje krvnog pritiska, koje u većini slučajeva nema kliničke efekte. Srednje maksimalno sniženje |
| sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju poslije oralne doze sildenafila od 100 mg bilo je 8,4 mm Hg. Odgovarajuća promjena |
| dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bila je 5,5 mm Hg. Ova sniženja krvnog pritiska u skladu su sa vazodilatatornim efektima |
| sildenafila, a vjerovatno nastaju usljed povećanja nivoa cGMP u vaskularnom glatkom mišiću. Pojedinačne oralne doze sildenafila do 100 |
| mg kod zdravih dobrovoljaca nisu izazvale klinički relevantna dejstva na EKG. |
| |
| U studiji hemodinamskih efekata, pojedinačne oralne doze sildenafila od 100 mg kod 14 pacijenata sa teškom koronarnom bolešću srca (CAD) |
| (> od 70% stenoze bar jedne koronarne arterije), srednji sistolni i dijastolni krvni pritisak u miru bili su sniženi za 7% i 6% u odnosu |
| na početne vrijednosti. Srednji sistolni krvni pritisak u plućnoj arteriji bio je snižen za 9%. Sildenafil nije uticao na minutni |
| volumen, a nije ni smanjivao protok krvi kroz sužene koronarne arterije. |
| |
| Nije bilo klinički značajnih razlika u vremenu trajanja anginoznog napada između sildenafila i placeba u dvostruko−slijepoj, |
| placebo−kontrolisanoj kliničkoj studiji stres testa kod 144 pacijenata sa erektilnom disfunkcijom i hroničnom stabilnom anginom |
| pektoris, koji su redovno uzimali ljekove za terapiju angine (izuzev nitrata). |
| |
| Blage i prolazne razlike u raspoznavanju boja (plava/zelena) otkrivene su kod nekih osoba primjenom Farnsworth−Munsell−ovog testa boja 1 |
| sat poslije uzimanja doze od 100 mg sildenafila, dok posle 2 sata nije bilo vidnog efekta. Pretpostavlja se da je mehanizam promjene u |
| razlikovanju boja povezan sa inhibicijom PDE6, koja je uključena u kaskadu fototransdukcije u retini. Sildenafil ne mijenja oštrinu vida |
| ili senzitivnost kontrasta. U maloj, placebo−kontrolisanoj kliničkoj studiji kod pacijenata sa dokazanom ranom makularnom degeneracijom |
| zavisnom od starosti (n = 9), sildenafil (jedna doza od 100 mg) nije izazvao značajne promjene u urađenim vizualnim testovima (npr. |
| oštrina vida, Amsler−ova rešetka, razlikovanje boja u simulaciji semafora, Humphrey−ov perimetar i fotostres). |
| |
| Motilitet i morfologija spermatozoida nisu bili promijenjeni kod zdravih dobrovoljaca poslije primjene jedne oralne doze sildenafila od |
| 100 mg (vidjeti odjeljak 4.6). |
| |
| Dodatne informacije iz kliničkih studija |
| |
| U kliničkim studijama sildenafil je dobilo više od 8000 pacijenata starih između 19 i 87 godina. Bile su zastupljene sljedeće grupe |
| pacijenata: stariji (19.9%), pacijenti sa hipertenzijom (30.9%), dijabetesom (20.3%), ishemijskom bolešću srca (5.8%), hiperlipidemijom |
| (19.8%), povredom kičmene moždine (0.6%), depresijom (5.2%), transuretralnom resekcijom prostate (3.7%), radikalnom prostatektomijom |
| (3.3%). Sljedeće grupe nisu bile dobro zastupljene ili su bile isključene iz kliničkih studija: pacijenti sa operacijama male karlice, |
| pacijenti koji su prethodno zračeni, pacijenti sa teškim oštećenjem bubrega ili jetre, kao i oni sa nekim kardiovaskularnim stanjima |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| U kliničkim studijama sa primjenom fiksnih doza lijeka, procenat pacijenata kod kojih je primjena sildenafila popravila erekciju bio je |
| 62% (doza sildenafila od 25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg) prema 25% u placebo grupi. U kontrolisanim kliničkim studijama, procenat |
| odustajanja od primjene sildenafila bio je mali i sličan procentu odustajanja u placebo grupi. |
| |
| Uzimajući u obzir sve studije, proporcija pacijenata kod kojih je primjena sildenafila izazvala poboljšanje bio je sljedeći: psihogena |
| erektilna disfunkcija (84%), erektilna disfunkcija mješovitog porijekla (77%), erektilna disfunkcija organskog porijekla (68%), stariji |
| (67%), dijabetes melitus (59%), ishemijska bolest srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), povreda |
| kičmene moždine (83%), depresija (75%). Bezbjednost i efikasnost primjene sildenafila održavala se u kliničkim studijama dugog trajanja. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Evropska agencija za ljekove je ukinula obavezu prijavljivanja rezultata studija sa sildenafilom u svim podgrupama pedijatrijskih |
| populacija prilikom liječenja erektilne disfunkcije. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija: |
| |
| Sildenafil se brzo resorbuje. Zapažene maksimalne koncentracije u plazmi postižu se u toku 30 do 120 min (medijana - prosječno 60 min) |
| poslije oralne primjene lijeka na prazan želudac. Srednja vrijednost apsolutne bioraspoloživosti je 41% (raspon 25−63%). Poslije oralne |
| primjene sildenafila, vrijednosti PIK i C_(max) rastu proporcionalno primijenjenoj dozi u preporučenom rasponu doza (25−100 mg). |
| |
| Kada se sildenafil uzme sa hranom, brzina resorpcije je smanjena: srednje odlaganje u t_(max) je 60 min, dok je srednje sniženje C_(max) |
| za 29%. |
| |
| Distribucija: |
| |
| Srednja vrijednost volumena distribucije (V_(d)) sildenafila pri stanju ravnoteže je 105 litara, što ukazuje da lijek prelazi u tkiva. |
| Poslije jedne oralne doze od 100 mg, srednja vrijednost maksimalne koncentracije sildenafila u plazmi je oko 440 ng/ml (CV 40%). Pošto |
| je sildenafil (i njegov glavni metabolit u cirkulaciji N−demetil metabolit) vezan za proteine plazme 96%, stoga je srednja vrednost |
| maksimalne koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi 18 ng/ml (38 nM). Vezivanje za proteine plazme ne zavisi od ukupne koncentracije |
| lijeka. |
| |
| Kod zdravih dobrovoljaca koji su primali sildenafil (jedna doza od 100 mg), manje od 0.0002% (prosječno 188 ng) primijenjene doze bilo |
| je prisutno u ejakulatu 90 min poslije uzimanja lijeka. |
| |
| Metabolizam: |
| |
| Sildenafil se pretežno biotransformiše putem mikrozomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni metabolit |
| u cirkulaciji nastaje N−demetilacijom sildenafila. Ovaj metabolit posjeduje profil |
| |
| selektivnosti za PDE sličan sildenafilu, dok je u uslovima in vitro njegova potencija za inhibiciju PDE5 oko 50% potencije matičnog |
| molekula. Koncentracije ovog metabolita u plazmi su oko 40% koncentracija sildenafila. N−demetil metabolit se dalje metaboliše, a |
| njegovo terminalno poluvrijeme eliminacije je otprilike 4 sata. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Ukupni klirens sildenafila iz organizma je 41 L/sat sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 3−5 sati. Poslije bilo oralne ili |
| intravenske primjene, sildenafil se izlučuje pretežno u obliku metabolita fecesom (oko 80% primijenjene oralne doze), a u manjem stepenu |
| urinom (oko 13% primijenjene oralne doze). |
| |
| Farmakokinetika u specijalnim grupama pacijenata |
| |
| Stariji: |
| |
| Zdravi stariji dobrovoljci (65 godina i stariji) imali su smanjeni klirens sildenafila, što je kao posljedicu imalo povišenje |
| koncentracije sildenafila i njegovog aktivnog N-demetil metabolita za otprilike 90% u poređenju sa zdravim mlađim dobrovoljcima (18−45 |
| godina). Usljed razlike u vezivanju za proteine plazme u zavisnosti od uzrasta, odgovarajuće povišenje koncentracije slobodnog |
| sildenafila u plazmi bilo je oko 40%. |
| |
| Insuficijencija bubrega: |
| |
| Kod dobrovoljaca sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina=30−80 ml/min), farmakokinetika sildenafila nije |
| bila promijenjena poslije primjene jedne oralne doze od 50 mg. Srednje vrijednosti PIK i C_(max) za N−demetilovani metabolit povećane su |
| za 126%, odnosno 73%, u poređenju sa vrijednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće starosti, ali bez bubrežne |
| insuficijencije. Ipak, usljed velikih interindividualnih varijacija, ove razlike nisu bile statistički značajne. Kod dobrovoljaca sa |
| teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), klirens sildenafila je bio smanjen, što je dovelo do srednjeg |
| povećanja vrijednosti PIK i C_(max) od 100%, odnosno 88%, u poređenju sa vrijednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće |
| starosti, ali bez bubrežne insuficijencije. Pored toga, vrijednosti za PIK i C_(max) N−demetilovanog metabolita bile su značajno |
| povećane, za 79%, odnosno 200%. |
| |
| Insuficijencija jetre: |
| |
| Kod pacijenata sa blagom i umjerenom cirozom jetre (Child−Pugh A i B), klirens sildenafila bio je smanjen, što je dovelo do povećanja |
| vrijednosti PIK (84%), a C_(max) (47%) u poređenju sa dobrovoljcima odgovarajuće starosti, ali bez insuficijencije jetre. |
| Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre nije izučavana. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima farmakologije bezbjednosti, toksičnosti poslije ponovljenih doza, |
| genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti nisu ukazali na postojanje posebne opasnosti od primjene lijeka |
| kod ljudi. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dinamico® 50 mg i 100 mg tablete za žvakanje: |
| |
| Kalijum polakrilin |
| |
| voda, pročišćena |
| |
| magnezijum stearat |
| |
| silicijum dioksid koloidni, bezvodni |
| |
| aspartam |
| |
| kroskarmeloza natrijum |
| |
| aroma peperminta |
| |
| laktoza, monohidrat |
| |
| povidon K-30. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije relevantno. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25^(o)C u originalnom pakovanju, zaštiće od svjetlosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4 (1x4) tableta za žvakanje u (PVC/PCTFE//Al ) blisteru |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
+-----------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 50 mg: 2030/16/104 – 7944 |
| |
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 100 mg: 2030/16/105– 7945 |
+-----------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 50 mg: 08.04.2016. godine |
| |
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 100 mg: 08.04.2016. godine |
+-----------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA |
| LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------+
| April, 2016. godine |
+-----------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO^(®) tablete za žvakanje, 50 mg |
| |
| 4 tablete za žvakanje |
| |
| Blister, 1x4 tablete za žvakanje |
| |
| DINAMICO^(®) tablete za žvakanje, 100 mg |
| |
| 4 tablete za žvakanje |
| |
| Blister, 1x4 tablete za žvakanje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Pliva Hrvatska d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------+---------------------------+-------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO^(®) 50 mg tablete za žvakanje |
| |
| DINAMICO^(®) 100 mg tablete za žvakanje |
+---------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | sildenafil |
+---------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna tableta Dinamico^(®) 50 mg tablete za žvakanje sadrži 50 mg sildenafila, odnosno 70.24 mg sildenafil citrata. |
| |
| Jedna tableta Dinamico^(®) 100 mg tablete za žvakanje sadrži 100 mg sildenafila, odnosno 140.48 mg sildenafil citrata. |
| |
| Pomoćna supstanca: laktoza (u obliku monohidrata). |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta za žvakanje. |
| |
| Tableta za žvakanje je bijela, bikonveksna tableta u obliku trougla, sa urezanom oznakom „50“ ili „100“ na jednoj strani tablete. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO je indikovan kod odraslih muškaraca u terapiji erektilne disfunkcije, odnosno nemogućnosti da se postigne i održi erekcija |
| penisa koja je dovoljna za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost. |
| |
| Da bi DINAMICO bio efikasan, neophodna je seksualna stimulacija. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Doziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjena kod odraslih: |
| |
| Preporučena doza je 50 mg, a uzima se po potrebi oko 1 sat prije seksualne aktivnosti. Na osnovu individualne efikasnosti i |
| podnošljivosti, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Maksimalna preporučena |
| učestalost primjene je jednom dnevno. Ukoliko se DINAMICO uzme sa hranom, početak dejstva može biti odložen u odnosu na uzimanje lijeka |
| na prazan želudac (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Primjena kod starijih: |
| |
| Nije potrebno podešavanje doze kod starijih osoba (≥ 65 godina). |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega: |
| |
| Preporuke za doziranje opisane u dijelu Primjena kod odraslih odnose se i na pacijente sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije |
| bubrega (klirens kreatinina = 30−80 ml/min). |
| |
| Pošto je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), treba |
| razmotriti primjenu lijeka u dozi od 25 mg. Na osnovu individualne efikasnosti i podnošljivosti, doza se može postepeno povećati na 50 |
| mg sve do 100 mg, prema potrebi. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre: |
| |
| Pošto je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (npr. ciroza), treba razmotriti primjenu lijeka u dozi |
| od 25 mg. Na osnovu individualne efikasnosti i podnošljivosti, doza se može postepeno povećati na 50 mg sve do 100 mg, prema potrebi. |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| DINAMICO nije indikovana za primjenu kod osoba mlađih od 18 godina. |
| |
| Primjena kod pacijenata koji uzimaju druge ljekove: |
| |
| Sa izuzetkom ritonavira, čija se istovremena primjena sa sildenafilom ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4), kod pacijenata koji su na |
| istovremenoj terapiji inhibitorima CYP3A4 treba razmotriti primjenu početne doze sildenafila od 25 mg (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Kako bi se smanjila mogućnost razvoja posturalne hipotenzije kod pacijenata koji dobijaju terapiju alfa-blokatorima, pacijenti moraju |
| biti stabilizovani uz terapiju alfa-blokatorima prije započinjanja primjene sildenafila. Osim toga, treba razmotriti primjenu početne |
| doze sildenafila od 25 mg (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Način primjene |
| |
| Lijek je namijenjen za peroralnu primjenu. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1. |
| |
| U skladu sa njegovim poznatim dejstvima na sistem azot oksid (NO)/ciklični guanozin−monofosfat (cGMP) (vidjeti odjeljak 5.1), pokazano |
| je da sildenafil potencira hipotenzivno dejstvo nitrata, pa je stoga njegova istovremena primjena sa donorima NO (npr. amil−nitrit) ili |
| nitratima u bilo kom obliku kontraindikovana. |
| |
| Istovremena primjena sa PDE5 inhibitiorima, uključujnući sildenafil, zajedno sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, je |
| kontrainidikovana i može potencijalno dovesti do simtomatske hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Ljekove za erektilnu disfunkciju, uključujući i sildenafil, ne treba primjenjivati kod muškaraca kojima se ne savjetuje seksualna |
| aktivnost (npr. pacijenti sa teškim kardiovaskularnim oboljenjima kao što je nestabilna angina pektoris ili teška srčana |
| insuficijencija). |
| |
| Primjena lijeka DINAMICO je kontraindikovana kod pacijenata sa gubitkom vida na jednom oku zbog nearterijske prednje ishemijske optičke |
| neuropatije (non−arteritic anterior ischaemic optic neurophaty−NAION), bez obzira da li je ova epizoda udružena sa prethodnom primjenom |
| inhibitora fosfodiesteraze 5 (PDE5) ili ne (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Bezbjednost primjene sildanafila nije ispitivana u sljedećim podgupama pacijenata i stoga je njegova primjena kontraindikovana kod tih |
| pacijenata: teška insuficijencija jetre, hipotenzija (arterijski krvni pritisak < 90/50 mm Hg), skorašnji moždani udar ili infarkt |
| miokarda i dokazana nasljedna oboljenja retine kao što je retinitis pigmenosa (manji broj ovih pacijenata ima genetski poremećaj |
| retinalne fosfodiesteraze). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prije razmatranja farmakološke terapije, neophodno je uzeti anamnezu i uraditi fizikalni pregled pacijenata radi postavljanja dijagnoze |
| erektilne disfunkcije i utvrđivanja potencijalnih uzroka. |
| |
| Kardiovaskularni faktori rizika |
| |
| Prije započinjanja bilo koje terapije erektilne disfunkcije, ljekari treba da razmotre stanje kardiovaskularnog sistema kod pacijenta, |
| pošto postoji izvjesni stepen kardiovaskularnog rizika od same seksualne aktivnosti. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva, pa dovodi |
| do blagog i prolaznog sniženja krvnog pritiska (vidjeti odjeljak 5.1). Prije propisivanja sildenafila, ljekari treba pažljivo da |
| razmotre da li na pacijentovo postojeće stanje može negativno uticati vazodilatatorni efekat sildenafila, naročito u kombinaciji sa |
| seksualnom aktivnošću. Pacijenti sa pojačanom osjetljivošću na vazodilatatorni efekat su oni sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve |
| komore (npr. aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) ili oni koji imaju rijetki sindrom multiple sistemske atrofije |
| koji se ispoljava kao teško oštećenje autonomne kontrole krvnog pritiska. |
| |
| DINAMICO potencira hipotenzivne efekte nitrata (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu pektoris, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularne |
| aritmije, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad (TIA), hipertenziju i hipotenziju, prijavljeni u postmarketinškom |
| praćenju lijeka, vremenski su bili povezani sa primjenom preparata DINAMICO. Kod većine ovih pacijenata, mada ne i kod svih, bili su od |
| ranije prisutni kardiovaskularni faktori rizika. Mnogi opisani događaji odigrali su se tokom ili neposredno poslije seksualnog odnosa, a |
| izvjestan broj je prijavljen i neposredno poslije uzimanja preparata DINAMICO i bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su |
| ti događaji direktno povezani sa tim ili drugim faktorima. |
| |
| Prijapizam |
| |
| Ljekove za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa anatomskim |
| deformacijama penisa (npr. angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronie−va bolest), ili kod pacijenata koji imaju stanja koja |
| predisponiraju prijapizam (npr. anemija srpastih ćelija, multipli mijelom ili leukemija). |
| |
| Istovremena primjena sa drugim inhibitorima PDE5 ili drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije |
| |
| Bezbjednost i efikasnost kombinacija sildenafila sa drugim inhibitorima PDE5, sa drugim terapijama za plućnu arterijsku hipertenziju |
| (PAH) koje sadrže sildenafil ili sa drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije nije ispitana. Zato se primjena takvih kombinacija |
| ne preporučuje. |
| |
| Uticaj na vid |
| |
| Slučajevi poremećaja vida prijavljeni su spontano kod istovremene primjene sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti odjeljak 4.8). |
| Slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, rijetkog stanja, prijavljeni su spontano i u opservacionom ispitivanju |
| vezano za uzimanje sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijente treba upozoriti da u slučaju bilo kakvog |
| iznenadnog poremećaja vida prestanu sa uzimanjem lijeka DINAMICO i odmah obavijetse svog ljekara (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Istovremena primjena sa ritonavirom |
| |
| Istovremena primjena sildenafila i ritonavira se ne savjetuje (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Istovremena primjena sa alfa-blokatorima |
| |
| Savjetuje se oprez kada se sildenafil primjenjuje kod pacijenata koji se liječe alfa blokatorima, pošto njihova istovremena primjena |
| može izazvati simptomatsku hipotenziju kod malog broja osjetljivih osoba (vidjeti odjeljak 4.5). Ovo se najverovatnije može dogoditi u |
| toku prva 4 sata poslije uzimanja sildenafila. Da bi se mogućnost pojave posturalne hipotenzije svela na minimum, pacijenti moraju biti |
| hemodinamski stabilni na terapiji alfa blokatorom prije započinjanja primjene sildenafila. Početna doza sildenafila bi trebalo da bude |
| 25 mg (vidjeti odjeljak 4.2). Osim toga, ljekari treba da savjetuju pacijente kako da postupe u slučaju nastanka simptoma posturalne |
| hipotenzije. |
| |
| Uticaj na krvarenje |
| |
| Ispitivanja na humanim trombocitima ukazuju da sildenafil potencira antiagregacijski efekat natrijum−nitroprusida u in vitro uslovima. |
| Ne postoje podaci o bezbjednosti primjene sildenafila kod pacijenata sa krvarenjem ili aktivnim peptičkim ulkusom. Stoga se sildenafil |
| može primjeniti kod tih pacijenata tek poslije pažljive procjene odnosa koristi i rizika. |
| |
| DINAMICO film tablete sadrže laktozu. Ovaj lijek ne treba primjenjivati kod muškaraca sa rijetkim naslednim poremećajem netolerancije |
| galaktoze, deficitom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze−galaktoze. |
| |
| Žene |
| |
| Lijek DINAMICO nije indikovan za primjenu kod žena. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Efekti drugih ljekova na sildenafil |
| |
| Studije in vitro: |
| |
| Metabolizam sildenafila se primarno odvija putem citohroma P450 (CYP), i to izoforme 3A4 (glavni put) i 2C9 (sporedni put). Prema tome, |
| inhibitori tih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila. |
| |
| Studije in vivo: |
| |
| Analiza podataka populacione farmakokinetike, dobijenih iz kliničkih studija, ukazuje na smanjenje klirensa sildenafila kada se lijek |
| istovremeno primjenjuje sa inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Iako nije zapaženo povećanje incidencije |
| neželjenih događaja kod tih pacijenata, treba razmotriti primjenu početne doza sildenafila od 25 mg kada se primjenjuje istovremeno sa |
| inhibitorima CYP3A4. |
| |
| Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze ritonavira, veoma snažnog inhibitora P450 (500 mg, dva puta dnevno) i sildenafila (jedna |
| doza od 100 mg), u stanju ravnoteže povisila je maksimalnu koncentraciju sildenafila (C_(max)) 300% (4 puta), dok je povećala 1000% (11 |
| puta) vrijednost PIK za sildenafil. Poslije 24 sata, vrijednosti nivoa sildenafila u plazmi su još uvijek bile oko 200 ng/ml, u |
| poređenju sa vrijednostima od oko 5 ng/ml dobijenim kada je sildenafil primijenjen samostalno. Ovo je u skladu sa izraženim efektima |
| ritonavira na veliki broj supstrata za P450. Sildenafil nema dejstvo na farmakokinetiku ritonavira. Na osnovu ovih farmakokinetičkih |
| podataka, istovremena primjena ritonavira i sildenafila se ne savjetuje (vidjeti odjeljak 4.4), a ni u jednom slučaju maksimalna doza |
| sildenafila ne smije biti veća od 25 mg tokom 48 sati. |
| |
| Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze sakvinavira, inhibitora CYP3A4 (1200 mg, tri puta dnevno) i sildenafila (jedna doza od 100 |
| mg), u stanju ravnoteže povisila je maksimalnu koncentraciju sildenafila (C_(max)) za 140%, dok je povećala za 210% vrijednost PIK za |
| sildenafil. Sildenafil ne mijenja farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti odjeljak 4.2). Može se očekivati da snažniji inhibitori CYP3A4, |
| kao što su ketokonazol i itrakonazol, imaju jača dejstva. |
| |
| Kada je pojedinačna doza sildenafila od 100 mg bila primijenjena sa eritromicinom, specifičnim inhibitorom CYP3A4 izoenzima (500 mg, dva |
| puta dnevno, tokom 5 uzastopnih dana), u stanju ravnoteže je sistemska izloženost sildenafilu (PIK) bila veća za 182%. Kod normalnih |
| zdravih dobrovoljaca muškog pola, nije bilo dokaza o dejstvima azitromicina (500 mg na dan, tokom 3 uzastopna dana) na PIK, C_(max) i |
| t_(max), stepen eliminacije ili posljedično, poluvrijeme eliminacije sildenafila i njegovog glavnog metabolita iz cirkulacije. Cimetidin |
| (800 mg), inhibitor citohroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja koncentracije sildenafila u plazmi za 56% kada |
| je istovremeno primijenjen sa sildenafilom (50 mg) kod zdravih dobrovoljaca. |
| |
| Sok od grejpfruta je slabi inhibitor CYP3A4 u zidu crijeva i može izazvati blago do umjereno povećanje nivoa sildenafila u plazmi. |
| |
| Pojedinačne doze antacida (magnezijum−hidroksid/aluminijum−hidroksid) nisu uticale na biološku raspoloživost sildenafila. |
| |
| Iako specifične studije interakcija nisu izvedene za sve ljekove, analiza podataka populacione farmakokinetike |
| |
| nije pokazala uticaj sljedećih istovremeno primijenjenih ljekova na farmakokinetiku sildenafila: ljekovi iz grupe inhibitora CYP2C9 |
| (npr. tolbutamid, varfarin, fenitoin), ljekovi iz grupe inhibitora CYP2D6 (npr. selektivni |
| |
| inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), ljekovi iz grupe tiazidnih i njima sličnih diuretika, diuretika |
| Henleove petlje i diuretika koji štede kalijum, ACE inhibitora, blokatora kalcijumovih kanala, beta blokatora ili induktora CYP450 (npr. |
| rifampicin, barbiturati). U kliničkoj studiji sa zdravim muškim dobrovoljcima, istovremena primjena antagoniste endotelina, bosentana |
| (induktor CYP3A4 [umjereni], CYP2C9 i vjerovatno CYP2C19) u stanju dinamičke ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u stanju |
| dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) je rezultirala smanjenjem PIK i C_(max) sildenafila od 62.6%, odnosno 55.4%. Zbog toga se |
| može očekivati da će istovremena primjena snažnih induktora CYP3A4, kao što je rifampicin, prouzrokovati veće smanjenje koncentracija |
| sildenafila u plazmi. |
| |
| Nikorandil je hibridni lijek sa svojstvima aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Zbog svoje nitratne komponente, ima potencijal za |
| ozbiljne interakcije sa sildenafilom. |
| |
| Efekti sildenafila na druge ljekove |
| |
| Studije in vitro: |
| |
| Sildenafil je slab inhibitor sljedećih izoformi citohroma P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC₅₀ > 150 μM). S obzirom na maksimalne |
| koncentracije sildenafila u plazmi od oko 1 μM poslije primjene lijeka u preporučenim dozama, nije vjerovatno da će primjena lijeka |
| DINAMICO promijeniti klirens supstrata za ove izoenzime. |
| |
| Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin i dipiridamol. |
| |
| Studije in vivo: |
| |
| U skladu sa njegovim poznatim efektima na sistem NO/cGMP (vidjeti odjeljak 5.1), pokazano je da sildenafil potencira hipotenzivna |
| dejstva nitrata, pa je zato njegova istovremena primjena sa donorima NO ili nitratima u bilo kom obliku kontraindikovana (vidjeti |
| odjeljak 4.3). |
| |
| Riociguat: Pretklinička ispitivanja su pokazala dodatni efekat na snižavanje krvnog pritiska kada su se PDE5 inhibitori primjenjivali u |
| kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima, riociguat je pokazao da pojačava hipotenzivno dejstvo PDE5 inhibitora. U |
| ispitivanoj grupi nije dokazan povoljan klinički efekat kombinovane terapije. Istovremena primjena riociguata sa PDE5 inhibitorima, |
| uključujući sildenafil je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Istovremena primjena sildenafila i alfa blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije kod manjeg broja osjetljivih pacijenata. Ovo |
| se najverovatnije može očekivati tokom prva 4 sata od primjene sildenafila (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.4). U tri studije specifičnih |
| lijek−lijek interakcija, alfa blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg i 100 mg) primijenjeni su istovremeno kod |
| pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate (BHP), koji su bili stabilni na terapiji doksazosinom. U ovoj populaciji pacijenata, |
| zapaženo je dodatno srednje sniženje pritiska u ležećem položaju od 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg i 8/4 mm Hg, kao i dodatno srednje sniženje |
| pritiska u uspravnom položaju od 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg i 4/5 mm Hg. Kada su doksazosin i sildenafil primjenjivani istovremeno kod |
| pacijenata na stabilnoj terapiji doksazosinom, bilo je rijetkih prijava slučajeva simptomatske posturalne hipotenzije. Ove prijave su |
| uključivale vrtoglavicu i omaglicu, ali ne i sinkopu. |
| |
| Nije bilo značajnih interakcija poslije istovremene primjene sildenafila (50 mg) i tolbutamida (250 mg) ili varfarina (40 mg): oba |
| lijeka se metabolišu pomoću CYP2C9. |
| |
| Sildenafil (50 mg) nije doveo do produženja vremena krvarenja izazvanog acetilsalicilnom kiselinom (150 mg). |
| |
| Sildenafil (50 mg) nije potencirao hipotenzivno dejstvo alkohola kod zdravih dobrovoljaca sa srednjim vrijednostima maksimalne |
| koncentracije alkohola u krvi od 80 mg/dl. |
| |
| Zbirna analiza sledećih grupa antihipertenzivnih ljekova: diuretici, beta blokatori, ACE inhibitori, antagonisti receptora za |
| angiotenzin II, antihipertenzivni ljekovi (vazodilatatori i antihipertenzivi centralnog dejstva), blokatori adrenergičkih neurona, |
| antagonisti kalcijuma i alfa blokatori), nije ukazala na razlike u profilu neželjenih dejstava kod pacijenata koji su uzimali sildenafil |
| u poređenju sa onima koji su bili na placebu. U specifičnoj studiji interakcije, kada je sildenafil (100 mg) istovremeno primijenjen sa |
| amlodipinom kod hipertenzivnih pacijenata, dobijeno je dodatno sniženje pritiska u ležećem položaju od 8 mm Hg. Odgovarajuće dodatno |
| sniženje dijastolnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mm Hg. Ova dodatna sniženja krvnog pritiska bila su po jačini slična onim |
| sniženjima dobijenim kada je sildenafil primijenjen samostalno kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Sildenafil (100 mg), u stanju ravnoteže, nije uticao na farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, supstrata za |
| CYP3A4. |
| |
| Kod zdravih muških dobrovoljaca, sildenafil u stanju ravnoteže (80mg tri puta dnevno) je uticao na povećanje PIK od 49.8%, i povećanje |
| od 42% vrijednosti C_(max) bosentana (125mg dva puta dnevno). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek DINAMICO nije indikovan za primjenu kod žena. |
| |
| Nisu vršena odgovarajuća dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica ili dojilja. |
| |
| Nisu zapažena relevantna neželjena dejstva u reproduktivnim studijama na pacovima i kunićima poslije oralne primjene sildenafila. |
| |
| Nije bilo uticaja na motilitet ili morfologiju spermatozoida nakon jedne peroralne doze od 100 mg sildenafila kod zdravih dobrovoljaca |
| (vidjeti odjeljak 5.1). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu sprovedene studije uticaja na sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. |
| |
| Pošto su vrtoglavica i poremećaji vida prijavljeni u kliničkim studijama sa sildenafilom, pacijenti treba da budu svjesni kako reaguju |
| na lijek DINAMICO, prije vožnje ili rukovanja mašinama. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Sažetak bezbjednosnog profila |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bezbjednosni profil lijeka DINAMICO zasnovan je na podacima dobijenim od 9570 pacijenata koji su učestvovali u 74 dvostruko slijepa, |
| placebo-kontrolisana klinička ispitivanja. Najčešće prijavljena neželjena dejstva u kliničkim studijama kod pacijenata koji su primali |
| sildenafil bila su glavobolja, naleti crvenila, dispepsija, nazalna kongestija, vrtoglavica, mučnina, naleti vrućine, poremećaji vida, i |
| zamagljen vid. |
| |
| Neželjena dejstva iz postmarketinškog praćenja prikupljena su u periodu dužem od 10 godina. S obzirom da nisu |
| |
| sva neželjena dejstva prijavljena nosiocu dozvole, nisu ni uvrštena u bazu podataka o bezbjednosti, pa se zato njihova učestalost ne |
| može sa sigurnošću utvrditi. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| U donjoj tabeli navode se sve klinički značajne neželjene reakcije, koje su u kliničkim ispitivanjima zabilježene sa učestalošću većom |
| nego nakon primjene placeba, prema klasi organskog sistema i učestalosti: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do <1/10), povremene |
| (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥1/10000 do <1/1000). |
| |
| U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| Tabela 1: Klinički značajne neželjene reakcije prijavljene sa učestalošću većom nego nakon primjene placeba tokom kliničkih ispitivanja |
| i klinički značajne neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja |
| |
| +:------------------:+:----------:+:------------:+:-----------------:+:------------------:+ |
| | Klasa organskog | Veoma | Česte | Povremene | Rijetke | |
| | sistema | česte | | | | |
| | | | (≥ 1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10000do<1/100) | |
| | | (≥ 1/10) | <1/10) | <1/100) | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije i | | | Rinitis | | |
| | infestacije | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | Preosjetljivost | | |
| | imunološkog | | | | | |
| | sistema | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | Vrtoglavica | Somnolenca, | Cerebrovaskularni | |
| | sistema | | | hipoestezija | događaj, prolazni | |
| | | | | | ishemijski napad, | |
| | | | | | napadi | |
| | | | | | (konvulzije)*, | |
| | | | | | ponavljanje napada | |
| | | | | | (konvulzija)*, | |
| | | | | | sinkopa | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji oka | | Poremećaj | Poremećaj suzenja | Nearterijska | |
| | | | percepcije | očiju***, bol u | prednja ishemijska | |
| | | | boja**, | oku, fotofobija, | optička | |
| | | | poremećaji | fotopsija, | neuropatija | |
| | | | vida, | hiperemija oka, | (non−arteritic | |
| | | | zamagljen | vizuelna | anterior ischaemic | |
| | | | vid | svjetlina, | optic neurophaty − | |
| | | | | konjuktivitis | NAION)*, retinalna | |
| | | | | | vaskularna | |
| | | | | | okluzija*, | |
| | | | | | retinalno | |
| | | | | | krvarenje, | |
| | | | | | arteriosklerotska | |
| | | | | | retinopatija, | |
| | | | | | poremećaj retine, | |
| | | | | | glaukom, defekt | |
| | | | | | vidnog polja, | |
| | | | | | diplopija, | |
| | | | | | smanjena jasnoća | |
| | | | | | vida, miopija, | |
| | | | | | astenopija, | |
| | | | | | flotirajuće | |
| | | | | | mutnine staklastog | |
| | | | | | tijela, poremećaj | |
| | | | | | dužice, midrijaza, | |
| | | | | | svjetlosne | |
| | | | | | aureole, edem oka, | |
| | | | | | oticanje oka, | |
| | | | | | poremećaj oka, | |
| | | | | | konjuktivalna | |
| | | | | | hiperemija, | |
| | | | | | iritacija oka, | |
| | | | | | neuobičajea | |
| | | | | | osjetljivost oka, | |
| | | | | | edem kapka, | |
| | | | | | diskoloracija | |
| | | | | | beonjače | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Vrtoglavica, | Gluvoća | |
| | nivou uha i | | | tinitus | | |
| | labirinta | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Kardiološki | | | Tahikardija, | Iznenadna srčana | |
| | poremećaji | | | palpitacije | smrt* infarkt | |
| | | | | | miokarda, | |
| | | | | | ventrikularne | |
| | | | | | aritmije, | |
| | | | | | atrijalna | |
| | | | | | fibrilacija, | |
| | | | | | nestabilna angina | |
| | | | | | pektoris | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Vaskularni | | Naleti | Hipertenzija, | | |
| | poremećaji | | crvenila, | hipotenzija | | |
| | | | naleti | | | |
| | | | vrućine | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | Nazalna | Epistaksa, | Stezanje u grlu, | |
| | respiratornog | | kongestija | sinusna | nazalni edem, | |
| | sistema, toraksa i | | | kongestija | suvoća nosne | |
| | medijastinuma | | | | sluznice | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | Mučnina, | Gastroezofagealna | Oralna | |
| | poremećaji | | dispepsija | refluksna bolest, | hipoestezija | |
| | | | | povraćanje, bol u | | |
| | | | | gornjem dijelu | | |
| | | | | abdomena, suva | | |
| | | | | usta | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Osip | Stivens-Džonsonov | |
| | nivou kože i | | | | (Stevens-Johnson) | |
| | potkožnog tkiva | | | | sindrom (SJS)*, | |
| | | | | | toksična | |
| | | | | | epidermalna | |
| | | | | | nekroliza (TEN)* | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | Mialgija, bol u | | |
| | mišićno-skeletnog | | | ekstremitetima | | |
| | i vezivnog tkiva | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećajina nivou | | | Hematurija | | |
| | bubrega i | | | | | |
| | urinarnog sistema | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | | Penilna | |
| | reproduktivnog | | | | hemoragija | |
| | sistema i | | | | prijapizam*, | |
| | poremećaji na | | | | hematospermija, | |
| | nivou dojki | | | | | |
| | | | | | produžena | |
| | | | | | erekcija | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | | Bol u grudima, | Razdražljivost | |
| | reakcije na mjestu | | | slabost, osjećaj | | |
| | primjene lijeka | | | vrućine | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | Ispitivanja | | | Ubrzan rad srca | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| | | | | | | |
| +--------------------+------------+--------------+-------------------+--------------------+ |
| |
| * Prijavljeno isključivo nakon stavljanja lijeka u promet |
| |
| ** Vizuelni poremećaj percepcije boja: hloropsija, hromatopsija, cijanopsija, eritropsija i ksantopsija ***Poremećaji lakrimacije: suvo |
| oko, suzni poremećaji i pojačano suzenje |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i |
| medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U studiji na dobrovoljcima sa primjenom pojedinačne doze sildenafila do 800 mg, neželjena dejstva bila su slična onima koja su opisana |
| poslije primjene manjih doza, ali su njihova incidencija i težina bile povećane. Doza od 200 mg nije bila efikasnija, ali je incidencija |
| neželjenih dejstava bila povećana (glavobolja, naleti vrućine, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, poremećeni vid). |
| |
| U slučaju predoziranja, po potrebi, treba primijeniti standardnu suportivnu terapiju. Pošto se sildenafil vezuje za proteine plazme u |
| velikom procentu i ne eliminiše se urinom, ne očekuje se da će renalna dijaliza ubrzati klirens lijeka. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Urološki preparati, ljekovi za terapiju |
| | erektilne disfunkcije |
+-------------------------------------------------------+-------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | G04BE03 |
+-------------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Sildenafil je lijek za oralnu terapiju erektilne disfunkcije. U prirodnim uslovima, tj. uz seksualnu stimulaciju, uspostavlja poremećenu |
| seksualnu funkciju povećanjem dotoka krvi u penis. |
| |
| Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje otpuštanje azot oksida (NO) u kavernoznom tijelu tokom seksualne |
| stimulacije. Azot oksid tada aktivira enzim guanilat ciklazu, što povećava nivoe cikličnog guanozin−monofosfata (cGMP), prouzrokuje |
| relaksaciju glatkih mišića u kavernoznom tijelu i omogućava dotok krvi. |
| |
| Sildenafil je snažni i selektivni inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznom tijelu, gde je PDE5 odgovorna za |
| razgradnju cGMP. Sildenafil ima periferno mjesto djelovanja na erekciju. Sildenafil nema direktno relaksantno dejstvo na izolovano |
| humano kavernozno tijelo ali snažno potencira relaksantno dejstvo NO na to tkivo. Kada je sistem NO/cGMP aktiviran, kao što se dešava |
| tokom seksualne stimulacije, sildenafil inhibira PDE5 što povećava količinu cGMP u kavernoznom tijelu. Prema tome, seksualna stimulacija |
| je neophodna da bi sildenafil izazvao namjeravana povoljna farmakološka dejstva. |
| |
| Farmakodinamska dejstva |
| |
| Ispitivanja izvedena u uslovima in vitro pokazala su da je sildenafil selektivnan za PDE5, enzim koji je uključen u proces erekcije. |
| Sildenafil snažnije djeluje na PDE5 nego na druge poznate fosfodiesteraze. Posjeduje 10 puta veću selektivnost u poređenju sa PDE6, koja |
| učestvuje u procesima fototransdukcije u retini. Pri maksimalnim preporučenim dozama, selektivnost je 80 puta veća u odnosu na PDE1, a |
| više od 700 puta veća u odnosu na PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno treba naglasiti da sildenafil ima 4000 puta veću selektivnost |
| za PDE5 nego za PDE3, cAMP zavisnu izoformu fosfodiesteraze koja je uključena u kontrolu kontraktilnosti srca. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| Dvije kliničke studije su bile posebno dizajnirane da bi se procijenilo vrijeme za postizanje erekcije poslije uzimanja lijeka, kao |
| odgovor na seksualnu stimulaciju. U pletizmografskoj studiji penisa (RigiScan) kod pacijenata u stanju gladovanja, prosječno vrijeme za |
| postizanje erekcije od 60% rigidnosti (erekcija dovoljna za seksualni odnos) poslije uzimanja sildenafila bilo je 25 min (opseg 12−37 |
| min). U posebnoj RigiScan studiji, sildenafil je mogao da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju 4−5 sati poslije |
| uzimanja doze. |
| |
| Sildenafil izaziva blago i prolazno sniženje krvnog pritiska, koje u većini slučajeva nema kliničke efekte. Srednje maksimalno sniženje |
| sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju poslije oralne doze sildenafila od 100 mg bilo je 8,4 mm Hg. Odgovarajuća promjena |
| dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bila je 5,5 mm Hg. Ova sniženja krvnog pritiska u skladu su sa vazodilatatornim efektima |
| sildenafila, a vjerovatno nastaju usljed povećanja nivoa cGMP u vaskularnom glatkom mišiću. Pojedinačne oralne doze sildenafila do 100 |
| mg kod zdravih dobrovoljaca nisu izazvale klinički relevantna dejstva na EKG. |
| |
| U studiji hemodinamskih efekata, pojedinačne oralne doze sildenafila od 100 mg kod 14 pacijenata sa teškom koronarnom bolešću srca (CAD) |
| (> od 70% stenoze bar jedne koronarne arterije), srednji sistolni i dijastolni krvni pritisak u miru bili su sniženi za 7% i 6% u odnosu |
| na početne vrijednosti. Srednji sistolni krvni pritisak u plućnoj arteriji bio je snižen za 9%. Sildenafil nije uticao na minutni |
| volumen, a nije ni smanjivao protok krvi kroz sužene koronarne arterije. |
| |
| Nije bilo klinički značajnih razlika u vremenu trajanja anginoznog napada između sildenafila i placeba u dvostruko−slijepoj, |
| placebo−kontrolisanoj kliničkoj studiji stres testa kod 144 pacijenata sa erektilnom disfunkcijom i hroničnom stabilnom anginom |
| pektoris, koji su redovno uzimali ljekove za terapiju angine (izuzev nitrata). |
| |
| Blage i prolazne razlike u raspoznavanju boja (plava/zelena) otkrivene su kod nekih osoba primjenom Farnsworth−Munsell−ovog testa boja 1 |
| sat poslije uzimanja doze od 100 mg sildenafila, dok posle 2 sata nije bilo vidnog efekta. Pretpostavlja se da je mehanizam promjene u |
| razlikovanju boja povezan sa inhibicijom PDE6, koja je uključena u kaskadu fototransdukcije u retini. Sildenafil ne mijenja oštrinu vida |
| ili senzitivnost kontrasta. U maloj, placebo−kontrolisanoj kliničkoj studiji kod pacijenata sa dokazanom ranom makularnom degeneracijom |
| zavisnom od starosti (n = 9), sildenafil (jedna doza od 100 mg) nije izazvao značajne promjene u urađenim vizualnim testovima (npr. |
| oštrina vida, Amsler−ova rešetka, razlikovanje boja u simulaciji semafora, Humphrey−ov perimetar i fotostres). |
| |
| Motilitet i morfologija spermatozoida nisu bili promijenjeni kod zdravih dobrovoljaca poslije primjene jedne oralne doze sildenafila od |
| 100 mg (vidjeti odjeljak 4.6). |
| |
| Dodatne informacije iz kliničkih studija |
| |
| U kliničkim studijama sildenafil je dobilo više od 8000 pacijenata starih između 19 i 87 godina. Bile su zastupljene sljedeće grupe |
| pacijenata: stariji (19.9%), pacijenti sa hipertenzijom (30.9%), dijabetesom (20.3%), ishemijskom bolešću srca (5.8%), hiperlipidemijom |
| (19.8%), povredom kičmene moždine (0.6%), depresijom (5.2%), transuretralnom resekcijom prostate (3.7%), radikalnom prostatektomijom |
| (3.3%). Sljedeće grupe nisu bile dobro zastupljene ili su bile isključene iz kliničkih studija: pacijenti sa operacijama male karlice, |
| pacijenti koji su prethodno zračeni, pacijenti sa teškim oštećenjem bubrega ili jetre, kao i oni sa nekim kardiovaskularnim stanjima |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| U kliničkim studijama sa primjenom fiksnih doza lijeka, procenat pacijenata kod kojih je primjena sildenafila popravila erekciju bio je |
| 62% (doza sildenafila od 25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg) prema 25% u placebo grupi. U kontrolisanim kliničkim studijama, procenat |
| odustajanja od primjene sildenafila bio je mali i sličan procentu odustajanja u placebo grupi. |
| |
| Uzimajući u obzir sve studije, proporcija pacijenata kod kojih je primjena sildenafila izazvala poboljšanje bio je sljedeći: psihogena |
| erektilna disfunkcija (84%), erektilna disfunkcija mješovitog porijekla (77%), erektilna disfunkcija organskog porijekla (68%), stariji |
| (67%), dijabetes melitus (59%), ishemijska bolest srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), povreda |
| kičmene moždine (83%), depresija (75%). Bezbjednost i efikasnost primjene sildenafila održavala se u kliničkim studijama dugog trajanja. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Evropska agencija za ljekove je ukinula obavezu prijavljivanja rezultata studija sa sildenafilom u svim podgrupama pedijatrijskih |
| populacija prilikom liječenja erektilne disfunkcije. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija: |
| |
| Sildenafil se brzo resorbuje. Zapažene maksimalne koncentracije u plazmi postižu se u toku 30 do 120 min (medijana - prosječno 60 min) |
| poslije oralne primjene lijeka na prazan želudac. Srednja vrijednost apsolutne bioraspoloživosti je 41% (raspon 25−63%). Poslije oralne |
| primjene sildenafila, vrijednosti PIK i C_(max) rastu proporcionalno primijenjenoj dozi u preporučenom rasponu doza (25−100 mg). |
| |
| Kada se sildenafil uzme sa hranom, brzina resorpcije je smanjena: srednje odlaganje u t_(max) je 60 min, dok je srednje sniženje C_(max) |
| za 29%. |
| |
| Distribucija: |
| |
| Srednja vrijednost volumena distribucije (V_(d)) sildenafila pri stanju ravnoteže je 105 litara, što ukazuje da lijek prelazi u tkiva. |
| Poslije jedne oralne doze od 100 mg, srednja vrijednost maksimalne koncentracije sildenafila u plazmi je oko 440 ng/ml (CV 40%). Pošto |
| je sildenafil (i njegov glavni metabolit u cirkulaciji N−demetil metabolit) vezan za proteine plazme 96%, stoga je srednja vrednost |
| maksimalne koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi 18 ng/ml (38 nM). Vezivanje za proteine plazme ne zavisi od ukupne koncentracije |
| lijeka. |
| |
| Kod zdravih dobrovoljaca koji su primali sildenafil (jedna doza od 100 mg), manje od 0.0002% (prosječno 188 ng) primijenjene doze bilo |
| je prisutno u ejakulatu 90 min poslije uzimanja lijeka. |
| |
| Metabolizam: |
| |
| Sildenafil se pretežno biotransformiše putem mikrozomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni metabolit |
| u cirkulaciji nastaje N−demetilacijom sildenafila. Ovaj metabolit posjeduje profil |
| |
| selektivnosti za PDE sličan sildenafilu, dok je u uslovima in vitro njegova potencija za inhibiciju PDE5 oko 50% potencije matičnog |
| molekula. Koncentracije ovog metabolita u plazmi su oko 40% koncentracija sildenafila. N−demetil metabolit se dalje metaboliše, a |
| njegovo terminalno poluvrijeme eliminacije je otprilike 4 sata. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Ukupni klirens sildenafila iz organizma je 41 L/sat sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 3−5 sati. Poslije bilo oralne ili |
| intravenske primjene, sildenafil se izlučuje pretežno u obliku metabolita fecesom (oko 80% primijenjene oralne doze), a u manjem stepenu |
| urinom (oko 13% primijenjene oralne doze). |
| |
| Farmakokinetika u specijalnim grupama pacijenata |
| |
| Stariji: |
| |
| Zdravi stariji dobrovoljci (65 godina i stariji) imali su smanjeni klirens sildenafila, što je kao posljedicu imalo povišenje |
| koncentracije sildenafila i njegovog aktivnog N-demetil metabolita za otprilike 90% u poređenju sa zdravim mlađim dobrovoljcima (18−45 |
| godina). Usljed razlike u vezivanju za proteine plazme u zavisnosti od uzrasta, odgovarajuće povišenje koncentracije slobodnog |
| sildenafila u plazmi bilo je oko 40%. |
| |
| Insuficijencija bubrega: |
| |
| Kod dobrovoljaca sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina=30−80 ml/min), farmakokinetika sildenafila nije |
| bila promijenjena poslije primjene jedne oralne doze od 50 mg. Srednje vrijednosti PIK i C_(max) za N−demetilovani metabolit povećane su |
| za 126%, odnosno 73%, u poređenju sa vrijednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće starosti, ali bez bubrežne |
| insuficijencije. Ipak, usljed velikih interindividualnih varijacija, ove razlike nisu bile statistički značajne. Kod dobrovoljaca sa |
| teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), klirens sildenafila je bio smanjen, što je dovelo do srednjeg |
| povećanja vrijednosti PIK i C_(max) od 100%, odnosno 88%, u poređenju sa vrijednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće |
| starosti, ali bez bubrežne insuficijencije. Pored toga, vrijednosti za PIK i C_(max) N−demetilovanog metabolita bile su značajno |
| povećane, za 79%, odnosno 200%. |
| |
| Insuficijencija jetre: |
| |
| Kod pacijenata sa blagom i umjerenom cirozom jetre (Child−Pugh A i B), klirens sildenafila bio je smanjen, što je dovelo do povećanja |
| vrijednosti PIK (84%), a C_(max) (47%) u poređenju sa dobrovoljcima odgovarajuće starosti, ali bez insuficijencije jetre. |
| Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre nije izučavana. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima farmakologije bezbjednosti, toksičnosti poslije ponovljenih doza, |
| genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti nisu ukazali na postojanje posebne opasnosti od primjene lijeka |
| kod ljudi. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dinamico® 50 mg i 100 mg tablete za žvakanje: |
| |
| Kalijum polakrilin |
| |
| voda, pročišćena |
| |
| magnezijum stearat |
| |
| silicijum dioksid koloidni, bezvodni |
| |
| aspartam |
| |
| kroskarmeloza natrijum |
| |
| aroma peperminta |
| |
| laktoza, monohidrat |
| |
| povidon K-30. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije relevantno. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25^(o)C u originalnom pakovanju, zaštiće od svjetlosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4 (1x4) tableta za žvakanje u (PVC/PCTFE//Al ) blisteru |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
+-----------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 50 mg: 2030/16/104 – 7944 |
| |
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 100 mg: 2030/16/105– 7945 |
+-----------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------+
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 50 mg: 08.04.2016. godine |
| |
| DINAMICO® tablete za žvakanje 4 x 100 mg: 08.04.2016. godine |
+-----------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA |
| LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------+
| April, 2016. godine |
+-----------------------------------------------------------------------+