Dilcoran uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Dilcoran, 80 mg, tableta sa produženim oslobađanjem
INN: pentaeritritil tetranitrat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 80 mg pentaeritritil
tetranitrata (u obliku smješe pentaeritritil tetranitrata razblaženog
laktozom monohidrat u odnosu 1:5 i 0,1% propilparahidroksibenzoata).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat, boja FDC
Yellow No.6 C.I.15985 (E110), ricinusovo ulje, hidrogenizovano i
propilparahidroksibenzoat.
Za spisak svih ekscipijenasa, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa produženim oslobađanjem.
Elipsoidna, bikonveksna, dvoslojna, svijetlonarandžasto i narandžasto
obojena tableta sa podionom crtom sa obje strane tablete.
Podiona crta nije namijenjena dijeljenju tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Profilaksa i dugotrajna terapija angine pektoris.
Napomena:
Lijek Dilcoran nije pogodan za liječenje akutnog napada angine pektoris.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje treba odrediti individualno.
Odrasli
Jedna do dvije tablete dnevno (što odgovara 80 mg do 160 mg
pentaeritritil tetranitrata dnevno).
Pedijatrijska populacija
Lijek nije namijenjen za primjenu u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
Tablete uzimati sa dosta tečnosti (npr. čaša vode).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na pentaeritritil tetranitrat (PETN) ili bilo koju
pomoćnu supstancu lijeka
- Trauma glave
- Cerebralna krvarenja
- Izrazita anemija
- Izrazita hipotenzija ili hipovolemija
- Akutni infarkt miokarda
- Istovremena primjena sa ljekovima iz grupe inhibitora fosfodiesteraze
tip 5 (PDE5), npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil (vidjeti dio
4.5).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pentaeritritil tetranitrat treba primjenjivati uz oprez u sledećim
stanjima:
- Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija
- Konstriktivni perikarditis
- Stanja i bolesti udruženi sa povećanim vrijednostima intrakranijalnog
pritiska
- Stenoza aortnih/mitralnih valvula
- Tamponada srca
- Male vrijednosti pritiska punjenja srca
- Hipertireoidizam.
Oprez je takođe potreban i kod pacijenata sa posturalnom hipotenzijom,
kao i kod pacijenata na terapiji diureticima. Određena opreznost pri
terapiji ovim lijekom se savjetuje kod starijih, zbog opasnosti
razvijanja posturalne hipotenzije. Simptomi hipotenzije mogu da ukažu na
predoziranje, zbog čega je neophodno korigovati terapijski režim lijeka.
Ekscesivnu hipotenziju bi trebalo izbjegavati u dužim periodima.
Tokom terapije pentaeritritil tetranitratom treba izbjegavati
konzumiranje alkohola, s obzirom na to da može doći do povećanja
hipotenzivnog efekta lijeka.
Formulacije ovog lijeka kao tablete sa produženim oslobađanjem treba
izbjegavati kod pacijenata sa gastričnim hipermotilitetom ili
malapsorpcionim sindromom.
Tolerancija može da se razvije kada se kontinuirano primjenjuju nitrati
zbog čega se preporučuje da slobodan period bez nitrata u plazmi bude 10
do 12 časova kako bi se minimizirao ovaj fenomen. Zbog toga je neophodno
primjenjivati druge vazodilatatorne ljekove da bi se postigla puna
antianginalna protekcija u periodu od 24 časa. Obustava primjene nitrata
mora da bude postepena kako bi se izbjegla precipitacija akutnog napada
angine pektoris.
Lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjem
intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
Lijek sadrži azo boju, koja može izazvati alergijsku reakciju.
Lijek sadrži ricinusovo ulje, koje može izazvati stomačne tegobe i
dijareju.
Lijek sadrži propilparahidroksibenzoat koji potiče iz proizvodnog
procesa i može izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena alkohola i pentaeritritil tetranitrata može
povećati hipotenzivni efekat.
Hipotenziju prouzrokovanu pentaeritritil tetranitratom mogu potencirati
kalcijumski antagonisti, antihipertenzivni ljekovi, fenotiazini i
triciklični antidepresivi.
Kada se pentaeritritil tetranitrat primjenjuje zajedno sa
difenhidraminom i/ili meprobamatom može da nastane povećanje
koncentracije PETN u plazmi. Pretpostavlja se da ovi ljekovi povećavaju
njegovu resorpciju.
Istovremena primjena sa sildenafilom dovodi po potenciranja
hipotenzivnog efekta. Sildenafil inhibira fosfodiesterazu tip 5 (PDE5)
koja je odgovorna za metaboličku degradaciju cikličnog guanozin
monofosfata (cGMP). Organski nitrati ispoljavaju svoje dejstvo
aktivacijom guanilat ciklaze, koja povećava cGMP. Usljed povećanog cGMP
dolazi do potenciranja hipotenzivnog efekta, pa je stoga istovremena
upotreba sildenafila i organskih nitrata kontraindikovana (vidjeti dio
4.3). Nije poznato kada se može početi sa bezbjednom primjenom organskih
nitrata nakon primjene sildenafila.
Takođe je kontraindikovana istovremena primjena sa tadalafilom i
vardenafilom, koji imaju isti mehanizam dejstva kao i sildenafil.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dovoljno kliničkog iskustva na osnovu koga se može utvrditi
bezbjednost primjene pentaeritritil tetranitrata kod trudnica. Nijesu
sprovođene kliničke studije o primjeni pentaeritritil tetranitrata kod
trudnica. Stoga je pri primjeni lijeka potrebna pažljiva procjena odnosa
koristi za majku i mogućeg rizika za plod.
Dojenje
Ne postoje klinički podaci o uticaju pentaeritritil tetranitrata u
humanom mlijeku na novorođenčad koja su mu bila izložena. Postoje dokazi
da se nitrati izlučuju u mlijeko i mogu izazvati methemoglobinemiju kod
novorođenčadi. Kod žena koje doje lijek se može primijeniti uz oprez i
pažljivu procjenu odnosa koristi za majku i rizika za novorođenče.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Na početku terapije pentaeritritil tetranitratom ne preporučuje se
upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama, zbog moguće smanjene
psihofizičke sposobnosti (usljed vazodilatacije cerebralnih krvnih
sudova).
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva rangirana prema organskom sistemu i učestalosti
javljanja mogu biti: veoma česta (>1/10), česta (>1/100 i <1/10),
povremena (>1/1000 i <1/100), rijetka (>1/10 000 i <1/1000) i veoma
rijetka (˂1/10000), uključujući i izolovane slučajeve.
Pentaeritritil tetranitrat, kao i drugi organski nitrati, može
prouzrokovati sledeća neželjena dejstva:
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Organski sistem | Veoma | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma | Nepoznata |
| | česta | | | | rijetka | učestalost |
+:==================:+:=====:+:=============:+:==========:+:=======:+:=======:+:==================:+
| Kardiološki | | | | | | Bradikardija, |
| | | | | | | tahikardija |
| poremećaji | | | | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja¹, | | | | |
| sistema | | vrtoglavica, | | | | |
| | | slabost i | | | | |
| | | uznemirenost² | | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | | Nauzeja, | | | |
| poremećaji | | | povraćanje | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji na | | Osip | | | | Vazodilatacija i |
| nivou kože i | | | | | | crvenilo kože, |
| potkožnog tkiva | | | | | | izražena |
| | | | | | | eritrodermija ruku |
| | | | | | | i stopala, rozacea |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Vaskularni | | Ortostatska | | | | Sinkopa, |
| poremećaji | | hipotenzija, | | | | cirkulatorni |
| | | | | | | kolaps, |
| | | | | | | hipotenzija |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Imunološki | | | | | | Reakcije |
| poremećaji | | | | | | preosjetljivosti³ |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji na | | | | | | Methemoglobinemija |
| nivou krvi i | | | | | | |
| limfnog sistema | | | | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji na | | | | | Zamućen | |
| nivou oka | | | | | vid | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
1) Glavobolja je najčešći neželjeni efekat primjene pentaeritritil
tetranitrata. Uglavnom se javlja nakon nekoliko dana do dvije nedjelje
od početka primjene lijeka. Ovaj neželjeni efekat može da se izbjegne
primjenom malih doza PETN na početku liječenja, koje se zatim
povećavaju. Isto tako, glavobolja koja se pojavi u toku liječenja, može
da se smanji ili otkloni smanjenjem doza PETN, kao i uzimanjem nekog
analgetika.
2) Vrtoglavica, slabost i uznemirenost se javljaju kao posljedica
cerebralne ishemije.
3) Kod pacijenata koji su preosjetljivi na pentaeritritil tetranitrat
mogu se javiti teška hipotenzija, nauzeja, povraćanje, slabost,
uznemirenost, blijedilo, preznojavanje i kolaps.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Prilikom predoziranja pentaeritritil tetranitratom pojavljuju se i
razvijaju sledeći simptomi: nagli pad arterijske tenzije, izrazita i
stalna glavobolja, vertigo, palpitacije, poremećaj vida, crvenilo kože,
pojačano znojenje (da bi koža u kasnijem stadijumu trovanja postala
hladna i cijanotična). Pojavljuje se isto tako nauzeja, dijareja (koja
može biti krvava), sinkopa (posebno pri uspravnom položaju tijela),
methemoglobinemija sa cijanozom i anoksijom. Zatim se razvijaju teži
simptomi trovanja: inicijalna hiperpneja, dispneja i usporeno disanje,
usporenje pulsa, parcijalni blok srca, povećanje intrakranijalnog
pritiska. U posljednjem stadijumu trovanja, manifestuju se: paraliza,
kloničke konvulzije i koma. Trovanje se može završiti letalnim ishodom,
usljed cirkulatornog kolapsa.
Liječenje predoziranja pentaeritritil tetranitratom sprovodi se, prije
svega, ispiranjem želuca (ako je to moguće i svrsishodno), postavljanjem
otrovanog u koma položaj i pokretanjem ekstremiteta. Neophodna je
primjena vještačkog disanja, ili kiseonika. Adrenergički agonisti
(efedrin) se koriste kao suportivna terapija za uspostavljanje tonusa
kardiovaskularnog sistema. Ako se već razvila methemoglobinemija,
primjenjuje se metilensko plavo u dozi od 1-2 mg/kg i.v.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Organski nitrati
ATC šifra: C01DA05
Pentaeritritil tetranitrat djeluje direktno relaksirajući glatku
muskulaturu krvnih sudova i dovodeći do vazodilatacije. Taj efekat je
izraženiji na postkapilarnim kapacitivnim krvnim sudovima i velikim
arterijama, posebno reaktivnim djelovima koronarnih arterija.
Vazodilatacija u sistemskom krvotoku dovodi do povećanja venskog
kapaciteta, smanjuje priliv venske krvi u srce, smanjuje se volumen
ventrikula, kao i prethodno opterećenje srca („preload‘‘). Smanjeni
prečnik komora i smanjena napetost zidova smanjuju potrebu miokarda za
energijom tj. kiseonikom.
Smanjenje pritiska punjenja srca doprinosi boljoj perfuziji
subendokardijalnih slojeva zida koji su ugroženi ishemijom i poboljšava
regionalnu pokretljivost zida i udarni volumen. Dilatacija velikih
krvnih sudova u blizini srca dovodi do smanjenja kako sistemskog
(smanjenje naknadnog opterećenja -„afterload‘‘), tako i pulmonalnog
perifernog otpora.
Na molekularnom nivou, nitrati djeluju preko stvaranja azot-monoksida
(NO), koji odgovara vazodilatatoru koji se stvara u organizmu - EDRF-u
(endothelium derived relaxing factor). Stvaranjem cikličnog guanozin
monofosfata (cGMP) posredstvom EDRF-a dolazi do relaksacije ćelija
glatkih mišića.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene iz gastrointestinalnog trakta se resorbuje oko 60%
pentaeritritil tetranitrata. Jačinu dejstva određuje prvi metabolit
PENT-a, PE trinitrat, koji je hidrosolubilan.
Biotransformacija
Dolazi do brze razgradnje na metabolite dinitrat i mononitrat, koji su
takođe farmakološki aktivni, kao i na osnovno jedinjenje pentaeritrit
(PE). Nakon primjene pojedinačnih doza PETN-a od 40-80 mg, plato
koncentracija metabolita dinitrata i mononitrata u plazmi se može uočiti
za oko 4 sata. Utvrđeno je da je poluvrijeme eliminacije iz plazme za PE
mononitrat 6,3-8,1 sati.
Pretpostavlja se da se iz forme konjugata sa glukuronskom kiselinom vrši
oslobađanje aktivnih metabolita i njihova ponovna reapsorpcija.
Eliminacija
Fecesom se izlučuju neresorbovani PETN, PE, kao i mali udeo dinitrata i
mononitrata. Kao glavni metaboliti u urinu se pojavljuju PE i PE
mononitrat.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pentaeritritil tetranitrat ima malu akutnu i hroničnu toksičnost.
LD₅₀ kod pacova je bio > 900 mg/kg određivan 48 sati nakon primjene
oralne doze. Kod ispitivanja hronične toksičnosti, doze do 200 mg/kg
dnevno u trajanju od 4 nedjelje primarno nisu imale toksična dejstva. To
se odnosi na hematološke i biohemijske parametre, rezultate
funkcionalnih testova jetre i bubrega, kao i patomorfološke procjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Stearinska kiselina
- Laktoza monohidrat
- Karmeloza natrijum
- Ricinusovo ulje, hidrogenizovano
- Makrogol 4000
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- FDC Yellow No.6 C.I. 15985 (E110)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta sa
produženim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera (ukupno 20 tableta sa produženim oslobađanjem) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica,
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/2106 – 2330
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 02.10.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 15.05.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Dilcoran, 80 mg, tableta sa produženim oslobađanjem
INN: pentaeritritil tetranitrat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 80 mg pentaeritritil
tetranitrata (u obliku smješe pentaeritritil tetranitrata razblaženog
laktozom monohidrat u odnosu 1:5 i 0,1% propilparahidroksibenzoata).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat, boja FDC
Yellow No.6 C.I.15985 (E110), ricinusovo ulje, hidrogenizovano i
propilparahidroksibenzoat.
Za spisak svih ekscipijenasa, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa produženim oslobađanjem.
Elipsoidna, bikonveksna, dvoslojna, svijetlonarandžasto i narandžasto
obojena tableta sa podionom crtom sa obje strane tablete.
Podiona crta nije namijenjena dijeljenju tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Profilaksa i dugotrajna terapija angine pektoris.
Napomena:
Lijek Dilcoran nije pogodan za liječenje akutnog napada angine pektoris.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje treba odrediti individualno.
Odrasli
Jedna do dvije tablete dnevno (što odgovara 80 mg do 160 mg
pentaeritritil tetranitrata dnevno).
Pedijatrijska populacija
Lijek nije namijenjen za primjenu u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
Tablete uzimati sa dosta tečnosti (npr. čaša vode).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na pentaeritritil tetranitrat (PETN) ili bilo koju
pomoćnu supstancu lijeka
- Trauma glave
- Cerebralna krvarenja
- Izrazita anemija
- Izrazita hipotenzija ili hipovolemija
- Akutni infarkt miokarda
- Istovremena primjena sa ljekovima iz grupe inhibitora fosfodiesteraze
tip 5 (PDE5), npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil (vidjeti dio
4.5).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pentaeritritil tetranitrat treba primjenjivati uz oprez u sledećim
stanjima:
- Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija
- Konstriktivni perikarditis
- Stanja i bolesti udruženi sa povećanim vrijednostima intrakranijalnog
pritiska
- Stenoza aortnih/mitralnih valvula
- Tamponada srca
- Male vrijednosti pritiska punjenja srca
- Hipertireoidizam.
Oprez je takođe potreban i kod pacijenata sa posturalnom hipotenzijom,
kao i kod pacijenata na terapiji diureticima. Određena opreznost pri
terapiji ovim lijekom se savjetuje kod starijih, zbog opasnosti
razvijanja posturalne hipotenzije. Simptomi hipotenzije mogu da ukažu na
predoziranje, zbog čega je neophodno korigovati terapijski režim lijeka.
Ekscesivnu hipotenziju bi trebalo izbjegavati u dužim periodima.
Tokom terapije pentaeritritil tetranitratom treba izbjegavati
konzumiranje alkohola, s obzirom na to da može doći do povećanja
hipotenzivnog efekta lijeka.
Formulacije ovog lijeka kao tablete sa produženim oslobađanjem treba
izbjegavati kod pacijenata sa gastričnim hipermotilitetom ili
malapsorpcionim sindromom.
Tolerancija može da se razvije kada se kontinuirano primjenjuju nitrati
zbog čega se preporučuje da slobodan period bez nitrata u plazmi bude 10
do 12 časova kako bi se minimizirao ovaj fenomen. Zbog toga je neophodno
primjenjivati druge vazodilatatorne ljekove da bi se postigla puna
antianginalna protekcija u periodu od 24 časa. Obustava primjene nitrata
mora da bude postepena kako bi se izbjegla precipitacija akutnog napada
angine pektoris.
Lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjem
intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
Lijek sadrži azo boju, koja može izazvati alergijsku reakciju.
Lijek sadrži ricinusovo ulje, koje može izazvati stomačne tegobe i
dijareju.
Lijek sadrži propilparahidroksibenzoat koji potiče iz proizvodnog
procesa i može izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena alkohola i pentaeritritil tetranitrata može
povećati hipotenzivni efekat.
Hipotenziju prouzrokovanu pentaeritritil tetranitratom mogu potencirati
kalcijumski antagonisti, antihipertenzivni ljekovi, fenotiazini i
triciklični antidepresivi.
Kada se pentaeritritil tetranitrat primjenjuje zajedno sa
difenhidraminom i/ili meprobamatom može da nastane povećanje
koncentracije PETN u plazmi. Pretpostavlja se da ovi ljekovi povećavaju
njegovu resorpciju.
Istovremena primjena sa sildenafilom dovodi po potenciranja
hipotenzivnog efekta. Sildenafil inhibira fosfodiesterazu tip 5 (PDE5)
koja je odgovorna za metaboličku degradaciju cikličnog guanozin
monofosfata (cGMP). Organski nitrati ispoljavaju svoje dejstvo
aktivacijom guanilat ciklaze, koja povećava cGMP. Usljed povećanog cGMP
dolazi do potenciranja hipotenzivnog efekta, pa je stoga istovremena
upotreba sildenafila i organskih nitrata kontraindikovana (vidjeti dio
4.3). Nije poznato kada se može početi sa bezbjednom primjenom organskih
nitrata nakon primjene sildenafila.
Takođe je kontraindikovana istovremena primjena sa tadalafilom i
vardenafilom, koji imaju isti mehanizam dejstva kao i sildenafil.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dovoljno kliničkog iskustva na osnovu koga se može utvrditi
bezbjednost primjene pentaeritritil tetranitrata kod trudnica. Nijesu
sprovođene kliničke studije o primjeni pentaeritritil tetranitrata kod
trudnica. Stoga je pri primjeni lijeka potrebna pažljiva procjena odnosa
koristi za majku i mogućeg rizika za plod.
Dojenje
Ne postoje klinički podaci o uticaju pentaeritritil tetranitrata u
humanom mlijeku na novorođenčad koja su mu bila izložena. Postoje dokazi
da se nitrati izlučuju u mlijeko i mogu izazvati methemoglobinemiju kod
novorođenčadi. Kod žena koje doje lijek se može primijeniti uz oprez i
pažljivu procjenu odnosa koristi za majku i rizika za novorođenče.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Na početku terapije pentaeritritil tetranitratom ne preporučuje se
upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama, zbog moguće smanjene
psihofizičke sposobnosti (usljed vazodilatacije cerebralnih krvnih
sudova).
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva rangirana prema organskom sistemu i učestalosti
javljanja mogu biti: veoma česta (>1/10), česta (>1/100 i <1/10),
povremena (>1/1000 i <1/100), rijetka (>1/10 000 i <1/1000) i veoma
rijetka (˂1/10000), uključujući i izolovane slučajeve.
Pentaeritritil tetranitrat, kao i drugi organski nitrati, može
prouzrokovati sledeća neželjena dejstva:
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Organski sistem | Veoma | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma | Nepoznata |
| | česta | | | | rijetka | učestalost |
+:==================:+:=====:+:=============:+:==========:+:=======:+:=======:+:==================:+
| Kardiološki | | | | | | Bradikardija, |
| | | | | | | tahikardija |
| poremećaji | | | | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja¹, | | | | |
| sistema | | vrtoglavica, | | | | |
| | | slabost i | | | | |
| | | uznemirenost² | | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | | Nauzeja, | | | |
| poremećaji | | | povraćanje | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji na | | Osip | | | | Vazodilatacija i |
| nivou kože i | | | | | | crvenilo kože, |
| potkožnog tkiva | | | | | | izražena |
| | | | | | | eritrodermija ruku |
| | | | | | | i stopala, rozacea |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Vaskularni | | Ortostatska | | | | Sinkopa, |
| poremećaji | | hipotenzija, | | | | cirkulatorni |
| | | | | | | kolaps, |
| | | | | | | hipotenzija |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Imunološki | | | | | | Reakcije |
| poremećaji | | | | | | preosjetljivosti³ |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji na | | | | | | Methemoglobinemija |
| nivou krvi i | | | | | | |
| limfnog sistema | | | | | | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
| Poremećaji na | | | | | Zamućen | |
| nivou oka | | | | | vid | |
+--------------------+-------+---------------+------------+---------+---------+--------------------+
1) Glavobolja je najčešći neželjeni efekat primjene pentaeritritil
tetranitrata. Uglavnom se javlja nakon nekoliko dana do dvije nedjelje
od početka primjene lijeka. Ovaj neželjeni efekat može da se izbjegne
primjenom malih doza PETN na početku liječenja, koje se zatim
povećavaju. Isto tako, glavobolja koja se pojavi u toku liječenja, može
da se smanji ili otkloni smanjenjem doza PETN, kao i uzimanjem nekog
analgetika.
2) Vrtoglavica, slabost i uznemirenost se javljaju kao posljedica
cerebralne ishemije.
3) Kod pacijenata koji su preosjetljivi na pentaeritritil tetranitrat
mogu se javiti teška hipotenzija, nauzeja, povraćanje, slabost,
uznemirenost, blijedilo, preznojavanje i kolaps.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Prilikom predoziranja pentaeritritil tetranitratom pojavljuju se i
razvijaju sledeći simptomi: nagli pad arterijske tenzije, izrazita i
stalna glavobolja, vertigo, palpitacije, poremećaj vida, crvenilo kože,
pojačano znojenje (da bi koža u kasnijem stadijumu trovanja postala
hladna i cijanotična). Pojavljuje se isto tako nauzeja, dijareja (koja
može biti krvava), sinkopa (posebno pri uspravnom položaju tijela),
methemoglobinemija sa cijanozom i anoksijom. Zatim se razvijaju teži
simptomi trovanja: inicijalna hiperpneja, dispneja i usporeno disanje,
usporenje pulsa, parcijalni blok srca, povećanje intrakranijalnog
pritiska. U posljednjem stadijumu trovanja, manifestuju se: paraliza,
kloničke konvulzije i koma. Trovanje se može završiti letalnim ishodom,
usljed cirkulatornog kolapsa.
Liječenje predoziranja pentaeritritil tetranitratom sprovodi se, prije
svega, ispiranjem želuca (ako je to moguće i svrsishodno), postavljanjem
otrovanog u koma položaj i pokretanjem ekstremiteta. Neophodna je
primjena vještačkog disanja, ili kiseonika. Adrenergički agonisti
(efedrin) se koriste kao suportivna terapija za uspostavljanje tonusa
kardiovaskularnog sistema. Ako se već razvila methemoglobinemija,
primjenjuje se metilensko plavo u dozi od 1-2 mg/kg i.v.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Organski nitrati
ATC šifra: C01DA05
Pentaeritritil tetranitrat djeluje direktno relaksirajući glatku
muskulaturu krvnih sudova i dovodeći do vazodilatacije. Taj efekat je
izraženiji na postkapilarnim kapacitivnim krvnim sudovima i velikim
arterijama, posebno reaktivnim djelovima koronarnih arterija.
Vazodilatacija u sistemskom krvotoku dovodi do povećanja venskog
kapaciteta, smanjuje priliv venske krvi u srce, smanjuje se volumen
ventrikula, kao i prethodno opterećenje srca („preload‘‘). Smanjeni
prečnik komora i smanjena napetost zidova smanjuju potrebu miokarda za
energijom tj. kiseonikom.
Smanjenje pritiska punjenja srca doprinosi boljoj perfuziji
subendokardijalnih slojeva zida koji su ugroženi ishemijom i poboljšava
regionalnu pokretljivost zida i udarni volumen. Dilatacija velikih
krvnih sudova u blizini srca dovodi do smanjenja kako sistemskog
(smanjenje naknadnog opterećenja -„afterload‘‘), tako i pulmonalnog
perifernog otpora.
Na molekularnom nivou, nitrati djeluju preko stvaranja azot-monoksida
(NO), koji odgovara vazodilatatoru koji se stvara u organizmu - EDRF-u
(endothelium derived relaxing factor). Stvaranjem cikličnog guanozin
monofosfata (cGMP) posredstvom EDRF-a dolazi do relaksacije ćelija
glatkih mišića.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene iz gastrointestinalnog trakta se resorbuje oko 60%
pentaeritritil tetranitrata. Jačinu dejstva određuje prvi metabolit
PENT-a, PE trinitrat, koji je hidrosolubilan.
Biotransformacija
Dolazi do brze razgradnje na metabolite dinitrat i mononitrat, koji su
takođe farmakološki aktivni, kao i na osnovno jedinjenje pentaeritrit
(PE). Nakon primjene pojedinačnih doza PETN-a od 40-80 mg, plato
koncentracija metabolita dinitrata i mononitrata u plazmi se može uočiti
za oko 4 sata. Utvrđeno je da je poluvrijeme eliminacije iz plazme za PE
mononitrat 6,3-8,1 sati.
Pretpostavlja se da se iz forme konjugata sa glukuronskom kiselinom vrši
oslobađanje aktivnih metabolita i njihova ponovna reapsorpcija.
Eliminacija
Fecesom se izlučuju neresorbovani PETN, PE, kao i mali udeo dinitrata i
mononitrata. Kao glavni metaboliti u urinu se pojavljuju PE i PE
mononitrat.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pentaeritritil tetranitrat ima malu akutnu i hroničnu toksičnost.
LD₅₀ kod pacova je bio > 900 mg/kg određivan 48 sati nakon primjene
oralne doze. Kod ispitivanja hronične toksičnosti, doze do 200 mg/kg
dnevno u trajanju od 4 nedjelje primarno nisu imale toksična dejstva. To
se odnosi na hematološke i biohemijske parametre, rezultate
funkcionalnih testova jetre i bubrega, kao i patomorfološke procjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Stearinska kiselina
- Laktoza monohidrat
- Karmeloza natrijum
- Ricinusovo ulje, hidrogenizovano
- Makrogol 4000
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- FDC Yellow No.6 C.I. 15985 (E110)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta sa
produženim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera (ukupno 20 tableta sa produženim oslobađanjem) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica,
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/2106 – 2330
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 02.10.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 15.05.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine