Dibase uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
DIBASE^(®), 50 000 i.j./2.5 ml, oralni rastvor
INN: holekalciferol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan jednodozni kontejner (bočica) sadrži 1.25 mg holekalciferola
(vitamin D₃), što odgovara 50 000 i.j.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni rastvor.
Bistar uljani rastvor, bezbojni do zelenkasto-žute boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje deficita vitamina D kod odraslih osoba.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje deficita vitamina D: Deficit vitamina D mora da se
identifikuje klinički i/ili na osnovu laboratorijskih analiza. Terapija
je osmišljena tako da nadoknadi rezerve vitamina D, a ukoliko rizik od
deficita i dalje postoji, nastavlja se terapija održavanja, u dozama
koje se koriste za prevenciju. U većini slučajeva, tokom faze liječenja,
preporučuje se da se ne prekoračuju kumulativne doze od 300 000 i.j.,
osim ukoliko drugačije nije propisao ljekar.
Navedena šema doziranja se može koristiti kao prijedlog, i ljekar je
može prilagoditi na osnovu vrste i težine deficita vitamina D (vidjeti
dio 4.4).
Doziranje
1 pojedinačni dozni kontejner (što odgovara 50 000 i.j. vitamina D₃)
jednom nedjeljno tokom najviše 6 nedjelja.
Nakon toga može se razmotriti primjena nižih doza, u zavisnosti od
željenih nivoa 25-hidroksiholekalciferola (25OHD) u serumu, težine
bolesti i pacijentovog odgovora na liječenje.
Pedijatrijska populacija
U ovim dozama lijek DIBASE se ne preporučuje kod novorođenčadi, djece i
adolescenata mlađih od 18 godina, zbog nedostatka kliničkih podataka.
Trudnice
U ovim dozama lijek DIBASE se ne preporučuje u trudnoći zbog nedostatka
kliničkih podataka (vidjeti dio 4.6).
Način primjene
Preporučuje se uzimanje lijeka DIBASE tokom obroka (vidjeti dio 5.2).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na holekalciferol ili bilo koji od ekscipijenasa
navedenih u dijelu 6.1.
- Hiperkalcemija, hiperkalciurija
- Kamen u bubregu (nefrolitijaza, nefrokalcinoza)
- Insuficijencija bubrega (vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučaju produžene primjene visokih doza, preporučuje se praćenje
serumskog nivoa 25-hidroksi-holekalciferola. Prekinite sa primjenom
lijeka DIBASE kada nivo 25-hidroksi-holekalciferola pređe 100 ng/ml (što
odgovara 250 nmol/l).
Kod starijih pacijenata koji su na terapiji kardiotoničnim glikozidima
ili diureticima, važno je pratiti kalcemiju i kalciuriju. U slučaju
hiperkalcemije ili bubrežne insuficijencije, treba smanjiti dozu ili
prekinuti terapiju.
Da bi se izbjeglo predoziranje, treba uzeti u obzir ukupnu dozu vitamina
D, ukoliko se uz terapiju vitaminom D unosi i hrana obogaćena vitaminom
D ili mlijeko obogaćeno vitaminom D.
U sljedećim slučajevima, može biti potrebno da se povećaju navedene
doze:
- kod pacijenta koji primaju terapiju antikonvulzivima i barbituratima
(vidjeti dio 4.5),
- kod pacijenta koji primaju terapiju kortikosteroidima (vidjeti dio
4.5.),
- kod pacijenta koji primaju terapiju ljekovima za snižavanje masnoća,
kao što su holestipol, holestiramin i orlistat (vidjeti dio 4.5),
- kod pacijenta na terapiji antacidima koji sadrže aluminijum (vidjeti
dio 4.5),
- kod gojaznih pacijenata (vidjeti dio 5.2),
- poremećaja varenja (intestinalna malapsorpcija, mukoviscidoza ili
cistična fibroza),
- insuficijencija jetre.
Lijek treba propisivati sa oprezom kod pacijenata sa sarkoidozom, zbog
mogućeg povećanja metabolizma vitamina D u aktivnom obliku. Neophodno je
praćenje nivoa kalcijuma u serumu i urinu kod ovih pacijenata.
Pacijenti sa insuficijencijom bubrega imaju izmijenjen metabolizam
vitamina D, stoga, ukoliko treba da primaju terapiju holekalciferolom,
neophodno je pratiti uticaj na homeostazu kalcijuma i fosfata.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena antikonvulziva ili barbiturata može da smanji
efekat vitamina D₃ putem metaboličke inaktivacije.
U slučaju liječenja tijazidnim diureticima, koji smanjuju izlučivanje
kalcijuma putem urina, preporučuje se praćenje serumskog kalcijuma.
Istovremena primjena glukokortikosteroida može da umanji efekat vitamina
D₃.
U slučaju terapije ljekovima koji sadrže digitalis, oralna primjena
kalcijuma u kombinaciji sa vitaminom D povećava rizik od toksičnosti
digitalisa (aritmija). Stoga je potrebno strogo praćenje ovih pacijenata
i po potrebi, praćenje EKG i nivoa kalcijuma u serumu.
Istovremena primjena antacida koji sadrže aluminijum može da utiče na
efikasnost ovog lijeka, smanjujući resorpciju vitamina D, dok ljekovi
koji sadrže magnezijum mogu da dovedu do rizika od hipermagnezijemije.
Studije na životinjama ukazuju na moguće pojačavanje dejstva varfarina,
kada se primijeni sa kalciferolom. Iako ne postoje slični dokazi kod
primjene holekalciferola, savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni
ova dva lijeka.
Holestiramin, holestipol i orlistat smanjuju resorpciju vitamina D, dok
hronični alkoholizam smanjuje rezerve vitamina D u jetri.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Tokom prvih 6 mjeseci trudnoće, vitamin D treba uzimati sa oprezom zbog
mogućeg rizika od teratogenih efekata (vidjeti dio 4.9).
U ovim dozama lijek DIBASE se ne preporučuje tokom trudnoće zbog
nedostatka kliničkih podataka. Međutim, s obzirom da je nedostatak
vitamina D štetan i za majku i za fetus, vitamin D se može propisati
tokom trudnoće uz primjenu manjih doza po potrebi.
Dojenje
U ovim dozama, lijek DIBASE se ne preporučuje tokom dojenja, zbog
nedostatka kliničkih podataka. Ukoliko je potrebno vitamin D se može
propisivati tokom dojenja u manjim dozama. Ova suplementacija ne
zamjenjuje primjenu vitamina D kod odojčadi. Vitamin D i njegovi
metaboliti prolaze u majčino mlijeko. Ovo treba uzeti u obzir prilikom
primjene dodatnog vitamina D kod djece.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema dostupnih podataka o uticajima ovog lijeka na sposobnost
upravljanja vozilima. Ipak, malo je vjerovatno da lijek DIBASE utiče na
navedene sposobnosti.
4.8. Neželjena dejstva
Kada se doziranje uskladi sa stvarnim potrebama pojedinca, lijek DIBASE
se dobro podnosi, dijelom i zahvaljujući sposobnosti organizma da
skladišti holekalciferol u masnom i mišićnom tkivu (vidjeti dio 5.2).
Neželjene reakcije prijavljene prilikom primjene vitamina D su navedene
ispod:
Poremećaji imunog sistema:
Reakcije preosjetljivosti.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Slabost, anoreksija, žeđ.
Psihijatrijski poremećaji:
Pospanost, konfuzija.
Poremećaji nervnog sistema:
Glavobolja.
Poremećaji gastrointestinalnog sistema:
Konstipacija, nadimanje, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja,
metalni ukus u ustima, suva usta.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Osip, svrab.
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta:
Nefrokalcinoza, poliurija, polidipsija, insuficijencija bubrega.
Laboratorijska ispitivanja:
Hiperkalciurija, hiperkalcemija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Prekinite sa primjenom lijeka DIBASE kada kalcemija pređe 10.6 mg/dl
(2.65 mmol/l) ili ukoliko kalciurija pređe 300 mg/24 sata kod odraslih
ili 4-6 mg/kg/dnevno kod djece. Predoziranje se manifestuje kao
hiperkalciurija i hiperkalcemija, sa sljedećim simptomima: mučnina,
povraćanje, žeđ, polidipsija, poliurija, zatvor i dehidratacija.
Hronično predoziranje može da dovede do kalcifikacije krvnih sudova i
organa usljed hiperkalcijemije.
Predoziranje tokom prvih 6 mjeseci trudnoće može da ima toksično dejstvo
na fetus: postoji povezanost između prekomjernog unosa ili pojačane
osjetljivosti majke na vitamin D tokom trudnoće i odloženog mentalnog i
fizičkog razvoja djeteta, supravalvularne stenoze aorte i retinopatije.
Hiperkalcemija kod majke može takođe da dovede do supresije paratiroidne
funkcije kod odojčadi, što može da dovede do hipokalcemije, tetanije i
konvulzija.
Liječenje u slučaju predoziranja
Prekinite sa primjenom lijeka DIBASE i nastavite sa rehidratacijom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vitamin D i analozi vitamina D, holekalciferol
ATC kod: A11CC05
Koriguje se deficit vitamina D i pojačava resorpcija kalcijuma u
crijevima.
5.2. Farmakokinetički podaci
Kao i kod drugih vitamina rastvorljivih u masti, resorpcija
holekalciferola u crijevima je potpomognuta istovremenim unosom hrane
koja sadrži masnoće.
Holekalciferol je prisutan u krvotoku zajedno sa specifičnim
α-globulinima, koji ga transportuju do jetre gdje dolazi do
hidroksilacije do 25-hidroksiholekalciferola. Druga hidroksilacija se
događa u bubrezima, gdje se 25-hidroksiholekalciferol transformiše u
1,25-dihidroksiholekalciferol, aktivni metabolit vitamina D, koji je
odgovoran za uticaj na metabolizam fosfata i kalcijuma.
Nemetabolisani holekalciferol se akumulira u masnom i mišićnom tkivu
kako bi bio dostupan u slučaju potreba organizma. Kod prekomjerno
gojaznih ljudi, bioraspoloživost vitamina D je smanjena zbog viška
masnog tkiva.
Vitamin D se eliminiše putem fecesa i urina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Prekliničke studije sprovedene na raznim vrstama životinja su pokazale
da se toksični efekti javljaju kod životinja pri dozama mnogo višim od
doza potrebnih za terapijsku upotrebu kod ljudi.
U studijama toksičnosti ponovljene doze, najčešći uticaji su bili:
pojačana kalciurija, smanjena fosfaturija i proteinurija.
Hiperkalcemija je prijavljena pri primjeni visokih doza. U slučajevima
produžene hiperkalcemije, najčešće histološke alteracije (kalcifikacija)
su uključivale bubrege, srce, aortu, testise, timus i crijevnu sluznicu.
Studije reproduktivne toksičnosti su pokazale da holekalciferol nema
negativne uticaje na plodnost i reprodukciju.
Pri dozama sličnim terapijskim dozama, holekalciferol nema teratogeno
dejstvo.
Holekalciferol nema mutageni niti karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Rafinisano maslinovo ulje
6.2. Inkompatibilnosti
Ne postoje poznate inkompatibilnosti sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: bočica boje ćilibara od sodno-krečnog stakla tipa
III (zapremine 5 ml) sa polipropilenskim zatvaračem i polietilenskim
zaštitnim prstenom, koja sadrži 2.5 ml uljanog rastvora.
Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 pojedinačna
dozna kontejnera (staklene bočice sa rastvorom) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dibase^(®), oralni rastvor, 50 000 i.j./2.5 ml, bočica, staklena, 2 x
2.5 ml: 2030/21/858 - 4131
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dibase^(®), oralni rastvor, 50 000 i.j./2.5 ml, bočica, staklena, 2 x
2.5 ml: 16.06.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2021. godine
1. NAZIV LIJEKA
DIBASE^(®), 50 000 i.j./2.5 ml, oralni rastvor
INN: holekalciferol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan jednodozni kontejner (bočica) sadrži 1.25 mg holekalciferola
(vitamin D₃), što odgovara 50 000 i.j.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni rastvor.
Bistar uljani rastvor, bezbojni do zelenkasto-žute boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje deficita vitamina D kod odraslih osoba.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje deficita vitamina D: Deficit vitamina D mora da se
identifikuje klinički i/ili na osnovu laboratorijskih analiza. Terapija
je osmišljena tako da nadoknadi rezerve vitamina D, a ukoliko rizik od
deficita i dalje postoji, nastavlja se terapija održavanja, u dozama
koje se koriste za prevenciju. U većini slučajeva, tokom faze liječenja,
preporučuje se da se ne prekoračuju kumulativne doze od 300 000 i.j.,
osim ukoliko drugačije nije propisao ljekar.
Navedena šema doziranja se može koristiti kao prijedlog, i ljekar je
može prilagoditi na osnovu vrste i težine deficita vitamina D (vidjeti
dio 4.4).
Doziranje
1 pojedinačni dozni kontejner (što odgovara 50 000 i.j. vitamina D₃)
jednom nedjeljno tokom najviše 6 nedjelja.
Nakon toga može se razmotriti primjena nižih doza, u zavisnosti od
željenih nivoa 25-hidroksiholekalciferola (25OHD) u serumu, težine
bolesti i pacijentovog odgovora na liječenje.
Pedijatrijska populacija
U ovim dozama lijek DIBASE se ne preporučuje kod novorođenčadi, djece i
adolescenata mlađih od 18 godina, zbog nedostatka kliničkih podataka.
Trudnice
U ovim dozama lijek DIBASE se ne preporučuje u trudnoći zbog nedostatka
kliničkih podataka (vidjeti dio 4.6).
Način primjene
Preporučuje se uzimanje lijeka DIBASE tokom obroka (vidjeti dio 5.2).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na holekalciferol ili bilo koji od ekscipijenasa
navedenih u dijelu 6.1.
- Hiperkalcemija, hiperkalciurija
- Kamen u bubregu (nefrolitijaza, nefrokalcinoza)
- Insuficijencija bubrega (vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučaju produžene primjene visokih doza, preporučuje se praćenje
serumskog nivoa 25-hidroksi-holekalciferola. Prekinite sa primjenom
lijeka DIBASE kada nivo 25-hidroksi-holekalciferola pređe 100 ng/ml (što
odgovara 250 nmol/l).
Kod starijih pacijenata koji su na terapiji kardiotoničnim glikozidima
ili diureticima, važno je pratiti kalcemiju i kalciuriju. U slučaju
hiperkalcemije ili bubrežne insuficijencije, treba smanjiti dozu ili
prekinuti terapiju.
Da bi se izbjeglo predoziranje, treba uzeti u obzir ukupnu dozu vitamina
D, ukoliko se uz terapiju vitaminom D unosi i hrana obogaćena vitaminom
D ili mlijeko obogaćeno vitaminom D.
U sljedećim slučajevima, može biti potrebno da se povećaju navedene
doze:
- kod pacijenta koji primaju terapiju antikonvulzivima i barbituratima
(vidjeti dio 4.5),
- kod pacijenta koji primaju terapiju kortikosteroidima (vidjeti dio
4.5.),
- kod pacijenta koji primaju terapiju ljekovima za snižavanje masnoća,
kao što su holestipol, holestiramin i orlistat (vidjeti dio 4.5),
- kod pacijenta na terapiji antacidima koji sadrže aluminijum (vidjeti
dio 4.5),
- kod gojaznih pacijenata (vidjeti dio 5.2),
- poremećaja varenja (intestinalna malapsorpcija, mukoviscidoza ili
cistična fibroza),
- insuficijencija jetre.
Lijek treba propisivati sa oprezom kod pacijenata sa sarkoidozom, zbog
mogućeg povećanja metabolizma vitamina D u aktivnom obliku. Neophodno je
praćenje nivoa kalcijuma u serumu i urinu kod ovih pacijenata.
Pacijenti sa insuficijencijom bubrega imaju izmijenjen metabolizam
vitamina D, stoga, ukoliko treba da primaju terapiju holekalciferolom,
neophodno je pratiti uticaj na homeostazu kalcijuma i fosfata.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena antikonvulziva ili barbiturata može da smanji
efekat vitamina D₃ putem metaboličke inaktivacije.
U slučaju liječenja tijazidnim diureticima, koji smanjuju izlučivanje
kalcijuma putem urina, preporučuje se praćenje serumskog kalcijuma.
Istovremena primjena glukokortikosteroida može da umanji efekat vitamina
D₃.
U slučaju terapije ljekovima koji sadrže digitalis, oralna primjena
kalcijuma u kombinaciji sa vitaminom D povećava rizik od toksičnosti
digitalisa (aritmija). Stoga je potrebno strogo praćenje ovih pacijenata
i po potrebi, praćenje EKG i nivoa kalcijuma u serumu.
Istovremena primjena antacida koji sadrže aluminijum može da utiče na
efikasnost ovog lijeka, smanjujući resorpciju vitamina D, dok ljekovi
koji sadrže magnezijum mogu da dovedu do rizika od hipermagnezijemije.
Studije na životinjama ukazuju na moguće pojačavanje dejstva varfarina,
kada se primijeni sa kalciferolom. Iako ne postoje slični dokazi kod
primjene holekalciferola, savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni
ova dva lijeka.
Holestiramin, holestipol i orlistat smanjuju resorpciju vitamina D, dok
hronični alkoholizam smanjuje rezerve vitamina D u jetri.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Tokom prvih 6 mjeseci trudnoće, vitamin D treba uzimati sa oprezom zbog
mogućeg rizika od teratogenih efekata (vidjeti dio 4.9).
U ovim dozama lijek DIBASE se ne preporučuje tokom trudnoće zbog
nedostatka kliničkih podataka. Međutim, s obzirom da je nedostatak
vitamina D štetan i za majku i za fetus, vitamin D se može propisati
tokom trudnoće uz primjenu manjih doza po potrebi.
Dojenje
U ovim dozama, lijek DIBASE se ne preporučuje tokom dojenja, zbog
nedostatka kliničkih podataka. Ukoliko je potrebno vitamin D se može
propisivati tokom dojenja u manjim dozama. Ova suplementacija ne
zamjenjuje primjenu vitamina D kod odojčadi. Vitamin D i njegovi
metaboliti prolaze u majčino mlijeko. Ovo treba uzeti u obzir prilikom
primjene dodatnog vitamina D kod djece.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema dostupnih podataka o uticajima ovog lijeka na sposobnost
upravljanja vozilima. Ipak, malo je vjerovatno da lijek DIBASE utiče na
navedene sposobnosti.
4.8. Neželjena dejstva
Kada se doziranje uskladi sa stvarnim potrebama pojedinca, lijek DIBASE
se dobro podnosi, dijelom i zahvaljujući sposobnosti organizma da
skladišti holekalciferol u masnom i mišićnom tkivu (vidjeti dio 5.2).
Neželjene reakcije prijavljene prilikom primjene vitamina D su navedene
ispod:
Poremećaji imunog sistema:
Reakcije preosjetljivosti.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Slabost, anoreksija, žeđ.
Psihijatrijski poremećaji:
Pospanost, konfuzija.
Poremećaji nervnog sistema:
Glavobolja.
Poremećaji gastrointestinalnog sistema:
Konstipacija, nadimanje, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja,
metalni ukus u ustima, suva usta.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Osip, svrab.
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta:
Nefrokalcinoza, poliurija, polidipsija, insuficijencija bubrega.
Laboratorijska ispitivanja:
Hiperkalciurija, hiperkalcemija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Prekinite sa primjenom lijeka DIBASE kada kalcemija pređe 10.6 mg/dl
(2.65 mmol/l) ili ukoliko kalciurija pređe 300 mg/24 sata kod odraslih
ili 4-6 mg/kg/dnevno kod djece. Predoziranje se manifestuje kao
hiperkalciurija i hiperkalcemija, sa sljedećim simptomima: mučnina,
povraćanje, žeđ, polidipsija, poliurija, zatvor i dehidratacija.
Hronično predoziranje može da dovede do kalcifikacije krvnih sudova i
organa usljed hiperkalcijemije.
Predoziranje tokom prvih 6 mjeseci trudnoće može da ima toksično dejstvo
na fetus: postoji povezanost između prekomjernog unosa ili pojačane
osjetljivosti majke na vitamin D tokom trudnoće i odloženog mentalnog i
fizičkog razvoja djeteta, supravalvularne stenoze aorte i retinopatije.
Hiperkalcemija kod majke može takođe da dovede do supresije paratiroidne
funkcije kod odojčadi, što može da dovede do hipokalcemije, tetanije i
konvulzija.
Liječenje u slučaju predoziranja
Prekinite sa primjenom lijeka DIBASE i nastavite sa rehidratacijom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vitamin D i analozi vitamina D, holekalciferol
ATC kod: A11CC05
Koriguje se deficit vitamina D i pojačava resorpcija kalcijuma u
crijevima.
5.2. Farmakokinetički podaci
Kao i kod drugih vitamina rastvorljivih u masti, resorpcija
holekalciferola u crijevima je potpomognuta istovremenim unosom hrane
koja sadrži masnoće.
Holekalciferol je prisutan u krvotoku zajedno sa specifičnim
α-globulinima, koji ga transportuju do jetre gdje dolazi do
hidroksilacije do 25-hidroksiholekalciferola. Druga hidroksilacija se
događa u bubrezima, gdje se 25-hidroksiholekalciferol transformiše u
1,25-dihidroksiholekalciferol, aktivni metabolit vitamina D, koji je
odgovoran za uticaj na metabolizam fosfata i kalcijuma.
Nemetabolisani holekalciferol se akumulira u masnom i mišićnom tkivu
kako bi bio dostupan u slučaju potreba organizma. Kod prekomjerno
gojaznih ljudi, bioraspoloživost vitamina D je smanjena zbog viška
masnog tkiva.
Vitamin D se eliminiše putem fecesa i urina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Prekliničke studije sprovedene na raznim vrstama životinja su pokazale
da se toksični efekti javljaju kod životinja pri dozama mnogo višim od
doza potrebnih za terapijsku upotrebu kod ljudi.
U studijama toksičnosti ponovljene doze, najčešći uticaji su bili:
pojačana kalciurija, smanjena fosfaturija i proteinurija.
Hiperkalcemija je prijavljena pri primjeni visokih doza. U slučajevima
produžene hiperkalcemije, najčešće histološke alteracije (kalcifikacija)
su uključivale bubrege, srce, aortu, testise, timus i crijevnu sluznicu.
Studije reproduktivne toksičnosti su pokazale da holekalciferol nema
negativne uticaje na plodnost i reprodukciju.
Pri dozama sličnim terapijskim dozama, holekalciferol nema teratogeno
dejstvo.
Holekalciferol nema mutageni niti karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Rafinisano maslinovo ulje
6.2. Inkompatibilnosti
Ne postoje poznate inkompatibilnosti sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: bočica boje ćilibara od sodno-krečnog stakla tipa
III (zapremine 5 ml) sa polipropilenskim zatvaračem i polietilenskim
zaštitnim prstenom, koja sadrži 2.5 ml uljanog rastvora.
Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 pojedinačna
dozna kontejnera (staklene bočice sa rastvorom) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dibase^(®), oralni rastvor, 50 000 i.j./2.5 ml, bočica, staklena, 2 x
2.5 ml: 2030/21/858 - 4131
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dibase^(®), oralni rastvor, 50 000 i.j./2.5 ml, bočica, staklena, 2 x
2.5 ml: 16.06.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2021. godine