Diaprel uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
DIAPREL MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: gliklazid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.Za spisak
svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.
Duguljaste tablete bijele boje, sa obe strane tablete utisnuta je
podiona linija između utisnutih oznaka “DIA“ i “60”.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek DIAPREL MR je indikovan za insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod
odraslih, kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase
nijesu dovoljni za postizanje zadovoljavajuće kontrole koncentracije
glukoze u krvi.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Dnevna doza lijeka DIAPREL MR može varirati od pola tablete do 2 tablete
dnevno, odnosno
30 - 120 mg uzeto oralno u jednoj dnevnoj dozi, za vrijeme doručka.
Preporučeno je progutati dozu bez mrvljenja ili žvakanja.
Ako je pacijent propustio da uzme jednu dozu, ne smije povećavati dozu
koju uzima sljedećeg dana.
Kao i za sve ostale hipoglikemijske ljekove, dozu treba prilagoditi
individualnom metaboličkom
odgovoru pacijenta (glikemija, HbA1C).
• Početna doza:
Preporučena početna doza je 30 mg dnevno (polovina tablete DIAPREL MR,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg).
Ukoliko je koncentracija glukoze dobro kontrolisana, ova doza se može
prihvatiti kao doza održavanja.
Ako koncentracija glukoze u krvi nije zadovoljavajuće kontrolisana, doza
se može postepeno povećati na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Treba se strogo
držati intervala, od najmanje mjesec dana između dva povećanja doze,
izuzev kod pacijenata kod kojih se koncentracija glukoze u krvi ne
smanjuje poslije dvije nedjelje liječenja. U tom slučaju, doza se može
povećati na kraju druge nedjelje liječenja.
Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.
Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem lijeka DIAPREL MR jednaka je
dvijema tabletama
gliklazida 30mg sa produženim oslobađanjem. Mogućnost podjele tablete sa
modifikovanim
oslobađanjem DIAPREL MR omogućava fleksibilno doziranje.
• Prelazak sa tablete gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem na
terapiju lijekom DIAPREL MR zablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60mg:
Jedna tableta gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem odgovara
tableti od 30 mg sa
modifikovanim oslobađanjem (odnosno polovini tablete DIAPREL MR 60,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg). Prema tome, moguće je
izvršiti zamjenu pod uslovom da se prate koncentracije glukoze u krvi.
• Zamjena drugog oralnog antidijabetika lijekom DIAPREL MR, tablete sa
modifikovanim oslobađanjem, 60 mg:
Drugi oralni antidijabetik može biti zamenjen lijekom DIAPREL MR,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg U tom slučaju, mora se
voditi računa o dozama i poluvremenu eliminacije do tada primjenjivanog
oralnog antidijabetika.
Zamjena se može sprovesti bez bilo kakvog odlaganja, najbolje primjenom
početne doze od 30 mg.
Doziranje se mora prilagoditi odgovoru koncentracije glukoze u krvi
svakog pacijenta, kao što je dalje opisano.
Ukoliko pacijent prelazi sa terapije derivatom sulfonilureje sa dugim
poluvremenom eliminacije, može biti potrebna pauza u terapiji od
nekoliko dana da bi se izbjegao aditivni efekt dva lijeka, koji može
dovesti do hipoglikemije. Tokom ove promjene, preporučuje se ista
procedura kao i pri započinjanju terapije lijekom DIAPREL MR tj.
početnom dozom od 30 mg dnevno, uz postepeno povećanje doze, u
zavisnosti od metaboličkog odgovora.
• Kombinacija sa drugim oralnim antidiabeticima:
DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, se može dati u
kombinaciji sa bigvanidinima, inhibitorima alfaglukozidaze ili sa
insulinom.
Kod pacijenata kod kojih koncentracija glukoze nije adekvatno
kontrolisan lijekom DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem,
60 mg, može se uvesti insulin pod strogim ljekarskim nadzorom.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti
DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, se dozira na
isti način kao i kod osoba mlađih od 65 godina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega,
terapijski režim je isti kao kod
osoba sa normalnom bubrežnom funkcijom, ali uz pažljivu kontrolu.
Ovi podaci su potvrđeni kliničkim studijama.
Pacijenti sa rizikom od pojave hipoglikemije
- Stanja pothranjenosti i malnutricije,
- Teška ili nekompenzovana endokrina oboljenja (hipopituitarizam,
hipotireoidizam,
adrenokortikalna insuficijencija),
- Prekid dugotrajne i/ili visoko dozirane kortikosteroidne terapije,
- Teška oboljenja krvnih sudova (teško koronarno oboljenje srca, teška
karotidna insuficijencija,
difuzno vaskularno oboljenje).
Preporučuje se da se liječenje uvijek započne dozom od 30 mg dnevno.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost upotrebe lijeka DIAPREL MR, tablete sa
modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, kod djece i adolescenata nijesu još
ustanovljene.
Nema dostupnih podataka.
4.3. Kontraindikacije
Ovaj lijek je kontraindikovan u slučaju:
• Preosjetljivosti na gliklazid ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1, na
druge derivate sulfoniluree, sulfonamide,
• Diabetesa tip 1,
• Dijabetičke prekome i kome, dijabetičke ketoacidoze,
• Teške insuficijencije jetre ili bubrega: u tim slučajevima je
indikovana primjena insulina,
• Liječenja mikonazolom (vidjeti dio 4.5),
• Dojenja (vidjeti dio 4.6)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipoglikemija:
Terapija ovim lijekom se može započeti samo ukoliko pacijent ima redovne
obroke (uključujući i
doručak). Važno je da se redovno unose ugljeni hidrati jer je rizik od
hipoglikemije povećan ako se
zakasni sa obrokom, ukoliko nije unijeta dovoljna količina hrane ili
ukoliko je hrana siromašna ugljenim
hidratima. Hipoglikemija češće nastaje u toku dijeta sa smanjenim unosom
kalorija, praćenim
produženim i napornim vježbama, unosom alkohola ili u kombinaciji sa
drugim hipoglikemicima.
Hipoglikemija može nastati zbog unosa derivata sulfoniluree (vidjeti dio
4.8). U nekim
slučajevima može biti ozbiljna i produžena. U ovoj situaciji može biti
neophodna hospitalizacija i unos
glukoze nekoliko dana.
Pažljiv odabir pacijenata, adekvatno doziranje i jasna uputstva
pacijentu su neophodna da bi se
smanjio rizik od hipoglikemijskih epizoda.
Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:
• Pacijent odbija (posebno kod starijih osoba) ili je nesposoban da
sarađuje,
• Malnutricija, neredovni obroci, preskakanje obroka, periodi gladovanja
ili promjene dijetalnog
režima,
• Disbalans između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
• Renalna insuficijencija,
• Ozbiljna insuficijencija jetre,
• Predoziranje lijekom DIAPREL MR,
• Pojedini endokrini poremećaji: tireoidni poremećaji, hipopituitirizam
i insuficijencija nadbubrežne žlijezde,
• Istovremena upotreba nekih drugih ljekova (vidjeti dio 4.5.).
Insuficijencija jetre i bubrega:
Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida mogu biti izmijenjene
kod pacijenata sa
insuficijencijom jetre i teškom bubrežnom insuficijencijom. Nastupi
hipoglikemije kod ovih pacijenata
mogu biti produženi, tako da treba sprovoditi kontinuirano praćenje.
Informisanost pacijenta:
Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (pogledati dio
4.8), liječenjem i uslovima pod kojima je veća vjerovatnoća nastanka
hipoglikemije, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima
njegove porodice.
Pacijent treba da bude informisan o značaju poštovanja dijetalnog
režima, o značaju redovne fizičke
aktivnosti i redovnog praćenja koncentracije glukoze u krvi.
Loša kontrola glikemije
Loša kontrola koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata na terapiji
oralnim antidijabeticima može biti izazvana: preparatima koji sadrže
kantarion (Hypericum perforatum) (vidjeti dio 4.5), groznicom, traumom
(povredom), infekcijom ili hirurškim zahvatom. U nekim slučajevima je
potrebno dati insulin.
Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetičnog lijeka,
uključujući gliklazid, kod mnogih pacijenata tokom vremena slabi, što
može biti zbog uznapredovanja dijabetesa, ili smanjenog odgovora na
terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske
efikasnosti, i treba ga razlikovati od primarnog lošeg odgovora na
terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lijek prvog izbora.
Prije nego što klasifikujemo pacijenta u grupu koja ima sekundarno
smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti podešavanje doze i
dijetalni režim.
Disglikemija:
Kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno primali terapiju
fluorohinolona, naročito kod
starijih pacijenata, prijavljeni su poremećaji u koncentraciji glukoze u
krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju. Preporučeno je
pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi kod svih pacijenata koji
istovrijemeno primaju DIAPREL MR i fluorohinolon.
Laboratorijski testovi:
Za procjenu kontrolisanosti glikemije preporučuje se mjerenje
koncentracije glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj krvi
natašte). Praćenje koncentracije glukoze u kućnim uslovima
(samokontrola) može biti od koristi.
Terapija derivatima sulfonilureje kod pacijenata sa deficijencijom
glukoza-6-fosfodehidrogenaze
(G6PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. Kako gliklazid
pripada grupi derivata
sulfoniluree, treba biti na oprezu kod pacijenata sa G6PD-deficijencijom
i razmotriti terapiju
alternativnom grupom ljekova, bez sulfonilureje.
Pacijenti koji boluju od porfirije:
Kod pacijenata koji boluju od porfirije, opisani su slučajevi akutne
porfirije pri primjeni drugih ljekova koji sadrže sulfonilureu.
Pomoćne supstance:
Lijek DIAPREL MR sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom, ne smiju koristiti
ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena upotreba sa sljedećim ljekovima može da dovede do povećanog
rizika od nastanka
hipoglikemije:
Kontraindikovane kombinacije
• Mikonazol (primijenjen sistemski ili u obliku gela za oralnu
upotrebu), povećava
hipoglikemijski efekat sa mogućim nastankom simptoma hipoglikemije, pa
čak i kome.
Kombinacije koje se ne preporučuju
• Fenilbutazon (primijenjen sistemski) potencira hipoglikemijski efekt
derivata sulfoniluree
(smanjuje njihovo vezivanje za proteine plazme i/ili smanjuje njihovu
eliminaciju).
Preporučuje se uzimanje drugih antiinflamatornih ljekova, ili pacijenta
upozoriti na ovu mogućnost i
naglasiti mu važnost samokontrole. Kada se pokaže neophodnim, dozu
antidijabetika treba prilagoditi dok traje liječenje antiinflamatornim
ljekovima i po završetku liječenja.
• Alkohol povećava hipoglikemijske reakcije (inhibicijom kompenzatornih
mehanizama) što
može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome.
Pacijenti moraju izbjegavati uzimanje alkoholnih pića ili ljekova koji
sadrže alkohol.
Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost
Potenciranje sniženja koncentracije glukoze u krvi i stoga, u nekim
slučajevima, hipoglikemija, može se
dogoditi ukoliko se istovremeno sa lijekom DIAPREL MR primjenjuje neki
od sljedećih ljekova:
drugi antidijabetici (insulin, akarboza, metformin, tiazolidin dioni,
inhibitori dipeptidil-peptidaze 4,
agonisti receptora GLP-1), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori
(kaptopril, enalapril), antagonisti
H2 receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi.
Ljekovi koji mogu izazvati povećanje koncentracije glukoze u krvi
Kombinacije koje se ne preporučuju
• Danazol ima dijabetogeni efekat.
Ako se upotreba ove aktivne supstance ne može izbjeći, treba upozoriti
pacijenta i naglasiti
značaj redovnog praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Tokom i
poslije upotrebe danazola,
može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.
Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost
• Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze ( >100 mg hlorpromazina
dnevno) podižu koncentraciju
glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina).
Upozoriti pacijenta i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u
krvi. Za vrijeme i poslije
liječenja neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doze
antidijabetika.
• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena, preparati za
intraartikularnu, kutanu i rektalnu
primjenu) tetrakozaktrin: povećava koncentraciju glukoze u krvi sa
mogućom pojavom ketoze. (smanjena tolerancija na ugljene hidrate
izazvana glukokortikoidima).
Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti mu značaj praćenja
koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku liječenja. Za vrijeme
i poslije primjene glukokortikoida, može biti neophodno prilagođavanje
doze antidijabetičkog lijeka.
• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primjena)
Povećanje koncentracije glukoze u krvi usljed primjene beta 2 agonista.
Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je
potrebno, preći na terapiju
insulinom.
• Preparati kantariona (Hypericum perforatum):
Koncentracija gliklazida je smanjena usljed primjene preparata sa
kantarionom – Hypericum perforatum. Neophodno je naglasiti važnost
praćenja koncentracije glukoze u krvi.
Istovremena upotreba sa sljedećim ljekovima može da dovede do
disglikemije
Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost
Fluorohinoloni: U slučaju istovremene upotrebe lijeka DIAPREL MR i
fluorohinolona, pacijenta
treba upozoriti na rizik od disglikemije i treba naglasiti važnost
praćenja koncentracije glukoze u krvi.
Kombinacije koje zahtijevaju poseban oprez
Antikoagulantni ljekovi (npr. varfarin):
Tokom istovrijemene terapije, derivati sulfoniluree mogu pojačati
antikoagulantni efekat ovih ljekova.
Može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulanasa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida kod trudnica
ograničeni (manje od
300 ishoda trudnoće), iako ima malo podataka vezanih za upotrebu drugih
derivata sulfoniluree.
U studijama sprovedenim na životinjama gliklazid nije pokazao teratogeno
dejstvo (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, preporučuje se da se izbjegava primjena gliklazida
tokom trudnoće.
Dijabetes treba kontrolisati prije trudnoće zbog smanjenja rizika od
kongenitalnih anomalija
prouzrokovanih nekontrolisanim dijabetesom.
Tokom trudnoće oralni hipoglikemici nijesu pogodni za liječenje
dijabetesa, insulin je lijek prvog izbora u liječenju dijabetesa u
trudnoći. Preporuka je da se oralni hipoglikemici zamijene insulinom
prije začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.
Dojenje
Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mlijeko. Shodno tome, kod žena koje doje, lijek je
kontraindikovan zbog rizika od hipoglikemije novorođenčeta.
Zbog rizika od neonatalne hipoglikemije, lijek DIAPREL MR, tablete sa
modifikovanim oslobađanjem je kontraindikovan tokom dojenja.
Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.
Plodnost
Nije zabilježen uticaj na plodnost ili reproduktivne performanse mužjaka
i ženki pacova (vidjeti
dio 5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem nema ili ima
zanemarljiv uticaj na sposobnost vožnje i upravljanja mašinama. Ipak,
pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije. Potrebno je da budu
oprezni tokom vožnje i/ili rada na mašinama, naročito u početku
liječenja.
4.8. Neželjena dejstva
Na osnovu iskustva sa gliklazidom, prijavljena su sljedeća neželjena
dejstva:
Najčešća neželjena reakcija povezana sa upotrebom gliklazida je
hipoglikemija.
Kao i kod drugih derivata sulfoniluree, liječenje lijekom DIAPREL MR,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem može dovesti do hipoglikemije,
naročito ako se obroci uzimaju u nepravilnim razmacima ili u slučaju
izostavljanja obroka.
Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, jaka glad, mučnina,
povraćanje, malaksalost, poremećaji sna, uznemirenost, agresivnost,
poremećaji koncentracije, smanjen nivo svijesti i usporene reakcije,
depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareze,
senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj bespomoćnosti, gubitak
samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija,
pospanost, gubitak svijesti koji može dovesti do kome i smrti.
Dodatno, mogu se javiti simptomi adrenergičkog odgovora: znojenje,
vlažna, hladna koža, uznemirenost, tahikardija, hipertenzija,
palpitacije, angina pektoris i aritmije.
Obično, simptomi nestanu poslije unosa ugljenih hidrata (šećera).
Vještački zaslađivači u ovom slučaju nemaju efekta. Iskustva sa drugim
derivatima sulfoniluree pokazuju da do hipoglikemije može ponovo doći
iako su početni efekti pozitivni.
Ukoliko je epizoda hipoglikemije teška ili produžena, čak i ukoliko je
privremeno kontrolisana unosom šećera, neophodno je hitno liječenje ili
čak hospitalizacija.
Druga neželjena dejstva:
Opisani su i poremećaji gastrointestinalnog trakta koji uključuju bol u
stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju. Ove
tegobe se mogu otkloniti ili umanjiti ukoliko se gliklazid uzima u toku
doručka.
Sljedeća neželjena dejstva su ređe prijavljivana:
• Promjene na koži i potkožnim tkivima: osip, pruritus, urtikarija,
angioedem, eritem, makulopapularne promjene, bulozne reakcije (kao što
su Stevens-Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza i autoimuni
bulozni poremećaji) i izuzetno, osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i
sistemskim simptomima (DRESS sindrom).
• Poremećaji krvi i limfnog sistema: hematološke promjene su rijetke, a
mogu
uključiti: anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju.
Uglavnom se povlače po
prekidu terapije.
• Hepatobilijarni poremećaji: povećane koncentracije hepatičkih enzima
(AST, ALT, alkalna fosfataza),
hepatitis (rijetki slučajevi). Ukoliko se pojavi holestatska žutica,
treba prekinuti liječenje.
Ovi simptomi se obično povlače po prekidu terapije.
• Poremećaji vida:
Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida usljed promjena koncentracije
glukoze u krvi, naročito na
početku liječenja.
Dodatna neželjena dejstva u ovoj grupi ljekova:
Za druge derivate sulfoniluree su opisani slučajevi eritrocitopenije,
agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijski
vaskulitisi, hiponatrijemija. Takođe je opisano povećanje jetrenih
enzima čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i
hepatitis, koji se poboljšava nakon prekida terapije derivatima
sulfoniluree ili u pojedinim slučajevima dovodi do oštećenja jetre
opasnog po život.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Predoziranje derivatima sulfoniluree može prouzrokovati hipoglikemiju.
Umjereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svijesti ili neuroloških
znakova, moraju se korigovati
unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promjenom dijete.
Pacijent se mora striktno nadzirati sve dok ljekar ne bude siguran da je
pacijent van opasnosti.
Moguće su ozbiljne hipoglikemijske reakcije, uključujući komu,
konvulzije ili druge neurološke
poremećaje, ovi pacijenti moraju se tretirati kao hitni slučajevi koji
zahtijevaju momentalnu hospitalizaciju.
Ako se sumnja ili se dijagnostikuje hipoglikemijska koma, pacijentu
treba dati brzu intravensku
injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20-30%), a zatim
nastaviti sa infuzijom manje
koncentrovanih rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se
održi koncentracija glukoze u
krvi iznad 1 g/L. Neophodno je da pacijent bude pod stalnim nadzorom
ljekara i ukoliko je potrebno,
ljekar će odlučiti da je dalje praćenje neophodno, u zavisnosti od
njegovog stanja.
Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja
gliklazida za proteine plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Sulfonamidi, derivati sulfonilureje
ATC kod: A10BB09
Mehanizam dejstva
Gliklazid je oralni antidijabetik čija je aktivna supstanca drugačija od
ostalih hipoglikemijskih derivata sulfoniluree zbog prisustva
heterocikličnog prstena koji sadrži azot sa endocikličnom vezom.
Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju
insulina iz ß ćelija Langerhans-ovih ostrvaca. Povećanje
postprandijalnog insulina i sekrecija C peptida se održavaju i poslije
dvije godine liječenja.
Pored ovih dejstava na metabolizam, gliklazid ima i hemovaskularna
dejstva.
Farmakodinamski efekti
Efekti na oslobađanje insulina:
Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid obnavlja prvi porast
izlučivanja insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu
insulinske sekrecije. Značajan porast insulinskog odgovora (lučenja
insulina) vidi se nakon stimulacije obrokom ili glukozom.
Hemovaskularne osobine:
Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su
uključeni u komplikacije
dijabetesa.
• Parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem
markera trombocitne
aktivacije (beta-tromboglobulin, tromboksan B2),
• Dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa
povećanjem tPA aktivnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija lijeka u plazmi progresivno raste u toku prvih 6 sati od
unosa lijeka, postižući plato koji se održava od šestog do dvanaestog
sata poslije unosa.
Individualne varijacije su male.
Gliklazid se potpuno resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen
resorpcije.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme je oko 95%. Volumen distribucije je oko 30
litara.
Pojedinačna dnevna doza lijeka DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim
oslobađanjem omogućava održavanje efektivne koncentracije
gliklazida u plazmi tokom 24 sata.
Biotransformacija
Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje se urinom: u urinu
se nalazi manje od 1% u
nepromijenjenom obliku. Nijesu detektovani aktivni metaboliti u plazmi.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije varira između 12 i 20 sati.
Linearnost/nelinearnost
Odnos između primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod
krive (koncentracije u funkciji
vremena) je linearan.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nema klinički značajnijih promjena u
farmakokinetičkim osobinama.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Konvencionalna pretklinička ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti
ponovljenih doza pokazuju da
nema posebnih štetnih dejstava za ljude.
Dugotrajne studije koje ispituju karcinogeni efekt nijesu rađene. U
studijama na životinjama nije pokazana teratogenost. Kod gravidnih ženki
koje su dobijale 25 puta više od maksimalne preporučene doze, kod ljudi
je zapažena manja fetalna masa ploda. U studijama na životinjama, nije
bilo uticaja na fertilitet i reproduktivne performanse nakon primjene
gliklazida.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza, monohidrat;
maltodekstrin;
hipromeloza,
magnezijum stearat,
silicijum dioksid koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister PVC/ Aluminijum koji sadrži 15 tableta
sa modifikovanim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 15 tableta sa
modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim
oslobađanjem) i Uputstvo za
lijek.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4
blistera sa po 15 tableta sa
modifikovanim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa modifikovanim
oslobađanjem) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Diaprel MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 (2x15)
tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/25/1019 - 7339
Diaprel MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 60 (4x15)
tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/25/1021 - 7340
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 19.09.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 24.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
DIAPREL MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: gliklazid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.Za spisak
svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.
Duguljaste tablete bijele boje, sa obe strane tablete utisnuta je
podiona linija između utisnutih oznaka “DIA“ i “60”.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek DIAPREL MR je indikovan za insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod
odraslih, kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase
nijesu dovoljni za postizanje zadovoljavajuće kontrole koncentracije
glukoze u krvi.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Dnevna doza lijeka DIAPREL MR može varirati od pola tablete do 2 tablete
dnevno, odnosno
30 - 120 mg uzeto oralno u jednoj dnevnoj dozi, za vrijeme doručka.
Preporučeno je progutati dozu bez mrvljenja ili žvakanja.
Ako je pacijent propustio da uzme jednu dozu, ne smije povećavati dozu
koju uzima sljedećeg dana.
Kao i za sve ostale hipoglikemijske ljekove, dozu treba prilagoditi
individualnom metaboličkom
odgovoru pacijenta (glikemija, HbA1C).
• Početna doza:
Preporučena početna doza je 30 mg dnevno (polovina tablete DIAPREL MR,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg).
Ukoliko je koncentracija glukoze dobro kontrolisana, ova doza se može
prihvatiti kao doza održavanja.
Ako koncentracija glukoze u krvi nije zadovoljavajuće kontrolisana, doza
se može postepeno povećati na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Treba se strogo
držati intervala, od najmanje mjesec dana između dva povećanja doze,
izuzev kod pacijenata kod kojih se koncentracija glukoze u krvi ne
smanjuje poslije dvije nedjelje liječenja. U tom slučaju, doza se može
povećati na kraju druge nedjelje liječenja.
Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.
Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem lijeka DIAPREL MR jednaka je
dvijema tabletama
gliklazida 30mg sa produženim oslobađanjem. Mogućnost podjele tablete sa
modifikovanim
oslobađanjem DIAPREL MR omogućava fleksibilno doziranje.
• Prelazak sa tablete gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem na
terapiju lijekom DIAPREL MR zablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60mg:
Jedna tableta gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem odgovara
tableti od 30 mg sa
modifikovanim oslobađanjem (odnosno polovini tablete DIAPREL MR 60,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg). Prema tome, moguće je
izvršiti zamjenu pod uslovom da se prate koncentracije glukoze u krvi.
• Zamjena drugog oralnog antidijabetika lijekom DIAPREL MR, tablete sa
modifikovanim oslobađanjem, 60 mg:
Drugi oralni antidijabetik može biti zamenjen lijekom DIAPREL MR,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg U tom slučaju, mora se
voditi računa o dozama i poluvremenu eliminacije do tada primjenjivanog
oralnog antidijabetika.
Zamjena se može sprovesti bez bilo kakvog odlaganja, najbolje primjenom
početne doze od 30 mg.
Doziranje se mora prilagoditi odgovoru koncentracije glukoze u krvi
svakog pacijenta, kao što je dalje opisano.
Ukoliko pacijent prelazi sa terapije derivatom sulfonilureje sa dugim
poluvremenom eliminacije, može biti potrebna pauza u terapiji od
nekoliko dana da bi se izbjegao aditivni efekt dva lijeka, koji može
dovesti do hipoglikemije. Tokom ove promjene, preporučuje se ista
procedura kao i pri započinjanju terapije lijekom DIAPREL MR tj.
početnom dozom od 30 mg dnevno, uz postepeno povećanje doze, u
zavisnosti od metaboličkog odgovora.
• Kombinacija sa drugim oralnim antidiabeticima:
DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, se može dati u
kombinaciji sa bigvanidinima, inhibitorima alfaglukozidaze ili sa
insulinom.
Kod pacijenata kod kojih koncentracija glukoze nije adekvatno
kontrolisan lijekom DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem,
60 mg, može se uvesti insulin pod strogim ljekarskim nadzorom.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti
DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, se dozira na
isti način kao i kod osoba mlađih od 65 godina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega,
terapijski režim je isti kao kod
osoba sa normalnom bubrežnom funkcijom, ali uz pažljivu kontrolu.
Ovi podaci su potvrđeni kliničkim studijama.
Pacijenti sa rizikom od pojave hipoglikemije
- Stanja pothranjenosti i malnutricije,
- Teška ili nekompenzovana endokrina oboljenja (hipopituitarizam,
hipotireoidizam,
adrenokortikalna insuficijencija),
- Prekid dugotrajne i/ili visoko dozirane kortikosteroidne terapije,
- Teška oboljenja krvnih sudova (teško koronarno oboljenje srca, teška
karotidna insuficijencija,
difuzno vaskularno oboljenje).
Preporučuje se da se liječenje uvijek započne dozom od 30 mg dnevno.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost upotrebe lijeka DIAPREL MR, tablete sa
modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, kod djece i adolescenata nijesu još
ustanovljene.
Nema dostupnih podataka.
4.3. Kontraindikacije
Ovaj lijek je kontraindikovan u slučaju:
• Preosjetljivosti na gliklazid ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1, na
druge derivate sulfoniluree, sulfonamide,
• Diabetesa tip 1,
• Dijabetičke prekome i kome, dijabetičke ketoacidoze,
• Teške insuficijencije jetre ili bubrega: u tim slučajevima je
indikovana primjena insulina,
• Liječenja mikonazolom (vidjeti dio 4.5),
• Dojenja (vidjeti dio 4.6)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipoglikemija:
Terapija ovim lijekom se može započeti samo ukoliko pacijent ima redovne
obroke (uključujući i
doručak). Važno je da se redovno unose ugljeni hidrati jer je rizik od
hipoglikemije povećan ako se
zakasni sa obrokom, ukoliko nije unijeta dovoljna količina hrane ili
ukoliko je hrana siromašna ugljenim
hidratima. Hipoglikemija češće nastaje u toku dijeta sa smanjenim unosom
kalorija, praćenim
produženim i napornim vježbama, unosom alkohola ili u kombinaciji sa
drugim hipoglikemicima.
Hipoglikemija može nastati zbog unosa derivata sulfoniluree (vidjeti dio
4.8). U nekim
slučajevima može biti ozbiljna i produžena. U ovoj situaciji može biti
neophodna hospitalizacija i unos
glukoze nekoliko dana.
Pažljiv odabir pacijenata, adekvatno doziranje i jasna uputstva
pacijentu su neophodna da bi se
smanjio rizik od hipoglikemijskih epizoda.
Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:
• Pacijent odbija (posebno kod starijih osoba) ili je nesposoban da
sarađuje,
• Malnutricija, neredovni obroci, preskakanje obroka, periodi gladovanja
ili promjene dijetalnog
režima,
• Disbalans između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
• Renalna insuficijencija,
• Ozbiljna insuficijencija jetre,
• Predoziranje lijekom DIAPREL MR,
• Pojedini endokrini poremećaji: tireoidni poremećaji, hipopituitirizam
i insuficijencija nadbubrežne žlijezde,
• Istovremena upotreba nekih drugih ljekova (vidjeti dio 4.5.).
Insuficijencija jetre i bubrega:
Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida mogu biti izmijenjene
kod pacijenata sa
insuficijencijom jetre i teškom bubrežnom insuficijencijom. Nastupi
hipoglikemije kod ovih pacijenata
mogu biti produženi, tako da treba sprovoditi kontinuirano praćenje.
Informisanost pacijenta:
Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (pogledati dio
4.8), liječenjem i uslovima pod kojima je veća vjerovatnoća nastanka
hipoglikemije, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima
njegove porodice.
Pacijent treba da bude informisan o značaju poštovanja dijetalnog
režima, o značaju redovne fizičke
aktivnosti i redovnog praćenja koncentracije glukoze u krvi.
Loša kontrola glikemije
Loša kontrola koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata na terapiji
oralnim antidijabeticima može biti izazvana: preparatima koji sadrže
kantarion (Hypericum perforatum) (vidjeti dio 4.5), groznicom, traumom
(povredom), infekcijom ili hirurškim zahvatom. U nekim slučajevima je
potrebno dati insulin.
Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetičnog lijeka,
uključujući gliklazid, kod mnogih pacijenata tokom vremena slabi, što
može biti zbog uznapredovanja dijabetesa, ili smanjenog odgovora na
terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske
efikasnosti, i treba ga razlikovati od primarnog lošeg odgovora na
terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lijek prvog izbora.
Prije nego što klasifikujemo pacijenta u grupu koja ima sekundarno
smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti podešavanje doze i
dijetalni režim.
Disglikemija:
Kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno primali terapiju
fluorohinolona, naročito kod
starijih pacijenata, prijavljeni su poremećaji u koncentraciji glukoze u
krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju. Preporučeno je
pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi kod svih pacijenata koji
istovrijemeno primaju DIAPREL MR i fluorohinolon.
Laboratorijski testovi:
Za procjenu kontrolisanosti glikemije preporučuje se mjerenje
koncentracije glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj krvi
natašte). Praćenje koncentracije glukoze u kućnim uslovima
(samokontrola) može biti od koristi.
Terapija derivatima sulfonilureje kod pacijenata sa deficijencijom
glukoza-6-fosfodehidrogenaze
(G6PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. Kako gliklazid
pripada grupi derivata
sulfoniluree, treba biti na oprezu kod pacijenata sa G6PD-deficijencijom
i razmotriti terapiju
alternativnom grupom ljekova, bez sulfonilureje.
Pacijenti koji boluju od porfirije:
Kod pacijenata koji boluju od porfirije, opisani su slučajevi akutne
porfirije pri primjeni drugih ljekova koji sadrže sulfonilureu.
Pomoćne supstance:
Lijek DIAPREL MR sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom, ne smiju koristiti
ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena upotreba sa sljedećim ljekovima može da dovede do povećanog
rizika od nastanka
hipoglikemije:
Kontraindikovane kombinacije
• Mikonazol (primijenjen sistemski ili u obliku gela za oralnu
upotrebu), povećava
hipoglikemijski efekat sa mogućim nastankom simptoma hipoglikemije, pa
čak i kome.
Kombinacije koje se ne preporučuju
• Fenilbutazon (primijenjen sistemski) potencira hipoglikemijski efekt
derivata sulfoniluree
(smanjuje njihovo vezivanje za proteine plazme i/ili smanjuje njihovu
eliminaciju).
Preporučuje se uzimanje drugih antiinflamatornih ljekova, ili pacijenta
upozoriti na ovu mogućnost i
naglasiti mu važnost samokontrole. Kada se pokaže neophodnim, dozu
antidijabetika treba prilagoditi dok traje liječenje antiinflamatornim
ljekovima i po završetku liječenja.
• Alkohol povećava hipoglikemijske reakcije (inhibicijom kompenzatornih
mehanizama) što
može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome.
Pacijenti moraju izbjegavati uzimanje alkoholnih pića ili ljekova koji
sadrže alkohol.
Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost
Potenciranje sniženja koncentracije glukoze u krvi i stoga, u nekim
slučajevima, hipoglikemija, može se
dogoditi ukoliko se istovremeno sa lijekom DIAPREL MR primjenjuje neki
od sljedećih ljekova:
drugi antidijabetici (insulin, akarboza, metformin, tiazolidin dioni,
inhibitori dipeptidil-peptidaze 4,
agonisti receptora GLP-1), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori
(kaptopril, enalapril), antagonisti
H2 receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi.
Ljekovi koji mogu izazvati povećanje koncentracije glukoze u krvi
Kombinacije koje se ne preporučuju
• Danazol ima dijabetogeni efekat.
Ako se upotreba ove aktivne supstance ne može izbjeći, treba upozoriti
pacijenta i naglasiti
značaj redovnog praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Tokom i
poslije upotrebe danazola,
može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.
Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost
• Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze ( >100 mg hlorpromazina
dnevno) podižu koncentraciju
glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina).
Upozoriti pacijenta i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u
krvi. Za vrijeme i poslije
liječenja neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doze
antidijabetika.
• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena, preparati za
intraartikularnu, kutanu i rektalnu
primjenu) tetrakozaktrin: povećava koncentraciju glukoze u krvi sa
mogućom pojavom ketoze. (smanjena tolerancija na ugljene hidrate
izazvana glukokortikoidima).
Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti mu značaj praćenja
koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku liječenja. Za vrijeme
i poslije primjene glukokortikoida, može biti neophodno prilagođavanje
doze antidijabetičkog lijeka.
• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primjena)
Povećanje koncentracije glukoze u krvi usljed primjene beta 2 agonista.
Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je
potrebno, preći na terapiju
insulinom.
• Preparati kantariona (Hypericum perforatum):
Koncentracija gliklazida je smanjena usljed primjene preparata sa
kantarionom – Hypericum perforatum. Neophodno je naglasiti važnost
praćenja koncentracije glukoze u krvi.
Istovremena upotreba sa sljedećim ljekovima može da dovede do
disglikemije
Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost
Fluorohinoloni: U slučaju istovremene upotrebe lijeka DIAPREL MR i
fluorohinolona, pacijenta
treba upozoriti na rizik od disglikemije i treba naglasiti važnost
praćenja koncentracije glukoze u krvi.
Kombinacije koje zahtijevaju poseban oprez
Antikoagulantni ljekovi (npr. varfarin):
Tokom istovrijemene terapije, derivati sulfoniluree mogu pojačati
antikoagulantni efekat ovih ljekova.
Može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulanasa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida kod trudnica
ograničeni (manje od
300 ishoda trudnoće), iako ima malo podataka vezanih za upotrebu drugih
derivata sulfoniluree.
U studijama sprovedenim na životinjama gliklazid nije pokazao teratogeno
dejstvo (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, preporučuje se da se izbjegava primjena gliklazida
tokom trudnoće.
Dijabetes treba kontrolisati prije trudnoće zbog smanjenja rizika od
kongenitalnih anomalija
prouzrokovanih nekontrolisanim dijabetesom.
Tokom trudnoće oralni hipoglikemici nijesu pogodni za liječenje
dijabetesa, insulin je lijek prvog izbora u liječenju dijabetesa u
trudnoći. Preporuka je da se oralni hipoglikemici zamijene insulinom
prije začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.
Dojenje
Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mlijeko. Shodno tome, kod žena koje doje, lijek je
kontraindikovan zbog rizika od hipoglikemije novorođenčeta.
Zbog rizika od neonatalne hipoglikemije, lijek DIAPREL MR, tablete sa
modifikovanim oslobađanjem je kontraindikovan tokom dojenja.
Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.
Plodnost
Nije zabilježen uticaj na plodnost ili reproduktivne performanse mužjaka
i ženki pacova (vidjeti
dio 5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem nema ili ima
zanemarljiv uticaj na sposobnost vožnje i upravljanja mašinama. Ipak,
pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije. Potrebno je da budu
oprezni tokom vožnje i/ili rada na mašinama, naročito u početku
liječenja.
4.8. Neželjena dejstva
Na osnovu iskustva sa gliklazidom, prijavljena su sljedeća neželjena
dejstva:
Najčešća neželjena reakcija povezana sa upotrebom gliklazida je
hipoglikemija.
Kao i kod drugih derivata sulfoniluree, liječenje lijekom DIAPREL MR,
tablete sa modifikovanim oslobađanjem može dovesti do hipoglikemije,
naročito ako se obroci uzimaju u nepravilnim razmacima ili u slučaju
izostavljanja obroka.
Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, jaka glad, mučnina,
povraćanje, malaksalost, poremećaji sna, uznemirenost, agresivnost,
poremećaji koncentracije, smanjen nivo svijesti i usporene reakcije,
depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareze,
senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj bespomoćnosti, gubitak
samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija,
pospanost, gubitak svijesti koji može dovesti do kome i smrti.
Dodatno, mogu se javiti simptomi adrenergičkog odgovora: znojenje,
vlažna, hladna koža, uznemirenost, tahikardija, hipertenzija,
palpitacije, angina pektoris i aritmije.
Obično, simptomi nestanu poslije unosa ugljenih hidrata (šećera).
Vještački zaslađivači u ovom slučaju nemaju efekta. Iskustva sa drugim
derivatima sulfoniluree pokazuju da do hipoglikemije može ponovo doći
iako su početni efekti pozitivni.
Ukoliko je epizoda hipoglikemije teška ili produžena, čak i ukoliko je
privremeno kontrolisana unosom šećera, neophodno je hitno liječenje ili
čak hospitalizacija.
Druga neželjena dejstva:
Opisani su i poremećaji gastrointestinalnog trakta koji uključuju bol u
stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju. Ove
tegobe se mogu otkloniti ili umanjiti ukoliko se gliklazid uzima u toku
doručka.
Sljedeća neželjena dejstva su ređe prijavljivana:
• Promjene na koži i potkožnim tkivima: osip, pruritus, urtikarija,
angioedem, eritem, makulopapularne promjene, bulozne reakcije (kao što
su Stevens-Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza i autoimuni
bulozni poremećaji) i izuzetno, osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i
sistemskim simptomima (DRESS sindrom).
• Poremećaji krvi i limfnog sistema: hematološke promjene su rijetke, a
mogu
uključiti: anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju.
Uglavnom se povlače po
prekidu terapije.
• Hepatobilijarni poremećaji: povećane koncentracije hepatičkih enzima
(AST, ALT, alkalna fosfataza),
hepatitis (rijetki slučajevi). Ukoliko se pojavi holestatska žutica,
treba prekinuti liječenje.
Ovi simptomi se obično povlače po prekidu terapije.
• Poremećaji vida:
Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida usljed promjena koncentracije
glukoze u krvi, naročito na
početku liječenja.
Dodatna neželjena dejstva u ovoj grupi ljekova:
Za druge derivate sulfoniluree su opisani slučajevi eritrocitopenije,
agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijski
vaskulitisi, hiponatrijemija. Takođe je opisano povećanje jetrenih
enzima čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i
hepatitis, koji se poboljšava nakon prekida terapije derivatima
sulfoniluree ili u pojedinim slučajevima dovodi do oštećenja jetre
opasnog po život.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Predoziranje derivatima sulfoniluree može prouzrokovati hipoglikemiju.
Umjereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svijesti ili neuroloških
znakova, moraju se korigovati
unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promjenom dijete.
Pacijent se mora striktno nadzirati sve dok ljekar ne bude siguran da je
pacijent van opasnosti.
Moguće su ozbiljne hipoglikemijske reakcije, uključujući komu,
konvulzije ili druge neurološke
poremećaje, ovi pacijenti moraju se tretirati kao hitni slučajevi koji
zahtijevaju momentalnu hospitalizaciju.
Ako se sumnja ili se dijagnostikuje hipoglikemijska koma, pacijentu
treba dati brzu intravensku
injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20-30%), a zatim
nastaviti sa infuzijom manje
koncentrovanih rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se
održi koncentracija glukoze u
krvi iznad 1 g/L. Neophodno je da pacijent bude pod stalnim nadzorom
ljekara i ukoliko je potrebno,
ljekar će odlučiti da je dalje praćenje neophodno, u zavisnosti od
njegovog stanja.
Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja
gliklazida za proteine plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Sulfonamidi, derivati sulfonilureje
ATC kod: A10BB09
Mehanizam dejstva
Gliklazid je oralni antidijabetik čija je aktivna supstanca drugačija od
ostalih hipoglikemijskih derivata sulfoniluree zbog prisustva
heterocikličnog prstena koji sadrži azot sa endocikličnom vezom.
Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju
insulina iz ß ćelija Langerhans-ovih ostrvaca. Povećanje
postprandijalnog insulina i sekrecija C peptida se održavaju i poslije
dvije godine liječenja.
Pored ovih dejstava na metabolizam, gliklazid ima i hemovaskularna
dejstva.
Farmakodinamski efekti
Efekti na oslobađanje insulina:
Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid obnavlja prvi porast
izlučivanja insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu
insulinske sekrecije. Značajan porast insulinskog odgovora (lučenja
insulina) vidi se nakon stimulacije obrokom ili glukozom.
Hemovaskularne osobine:
Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su
uključeni u komplikacije
dijabetesa.
• Parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem
markera trombocitne
aktivacije (beta-tromboglobulin, tromboksan B2),
• Dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa
povećanjem tPA aktivnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija lijeka u plazmi progresivno raste u toku prvih 6 sati od
unosa lijeka, postižući plato koji se održava od šestog do dvanaestog
sata poslije unosa.
Individualne varijacije su male.
Gliklazid se potpuno resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen
resorpcije.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme je oko 95%. Volumen distribucije je oko 30
litara.
Pojedinačna dnevna doza lijeka DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim
oslobađanjem omogućava održavanje efektivne koncentracije
gliklazida u plazmi tokom 24 sata.
Biotransformacija
Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje se urinom: u urinu
se nalazi manje od 1% u
nepromijenjenom obliku. Nijesu detektovani aktivni metaboliti u plazmi.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije varira između 12 i 20 sati.
Linearnost/nelinearnost
Odnos između primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod
krive (koncentracije u funkciji
vremena) je linearan.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nema klinički značajnijih promjena u
farmakokinetičkim osobinama.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Konvencionalna pretklinička ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti
ponovljenih doza pokazuju da
nema posebnih štetnih dejstava za ljude.
Dugotrajne studije koje ispituju karcinogeni efekt nijesu rađene. U
studijama na životinjama nije pokazana teratogenost. Kod gravidnih ženki
koje su dobijale 25 puta više od maksimalne preporučene doze, kod ljudi
je zapažena manja fetalna masa ploda. U studijama na životinjama, nije
bilo uticaja na fertilitet i reproduktivne performanse nakon primjene
gliklazida.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza, monohidrat;
maltodekstrin;
hipromeloza,
magnezijum stearat,
silicijum dioksid koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister PVC/ Aluminijum koji sadrži 15 tableta
sa modifikovanim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 15 tableta sa
modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim
oslobađanjem) i Uputstvo za
lijek.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4
blistera sa po 15 tableta sa
modifikovanim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa modifikovanim
oslobađanjem) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Diaprel MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 (2x15)
tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/25/1019 - 7339
Diaprel MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 60 (4x15)
tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/25/1021 - 7340
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 19.09.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 24.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine