Diabos uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| DIABOS^(®), tableta, 5 mg, blister, 30 (2 x 15) tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
DIABOS^(®), tablete, 5 mg
INN: glibenklamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži: Glibenklamida 5,0 mg
Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Bijele, okrugle tablete, ravnih glatkih površina, sa podionom crtom sa
jedne strane tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
DIABOS je oralni hipoglikemijski lijek iz grupe derivata sulfonilureje.
Indikovan je za liječenje pacijenata sa insulin nezavisnim diabetes
mellitus-om (tip 2), kada dijeta nije dovoljna za adekvatnu kontrolu
bolesti.
4.2. Doziranje i način primjene
U zavisnosti od postizanja željenog nivoa glukoze u krvi, određuje se
doza glibenklamida.
Doza glibenklamida mora biti najniža moguća efektivna doza.
Zaboravljena doza nikad se ne smije nadoknaditi naknadnim uzimanjem veće
doze.
Uobičajena ukupna dnevna doza je 2,5 do 15 mg, dok je uobičajena početna
doza 5 mg dnevno.
Doza se može postepeno povećavati u nedjeljnim intervalima sve dok se ne
postigne optimalni terapijski odgovor. Doza od 10 mg ili manja može se
primjeniti kao pojedinačna doza neposredno prije doručka, a ukoliko
dnevna doza prelazi 10 mg, ostatak doze treba primjeniti neposredno
prije večere.
Kod starijih pacijenata preporučuje se primjena manjih doza.
Izostavljanje doze
Potrebno je konsultovati ljekara u slučaju kada doza lijeka nije
primijenjena u preporučeno vrijeme, u slučaju preskakanja obroka ili ako
je primjenjena veća doza lijeka od preporučene.
Veoma je važno da se ne preskače obrok nakon primjene tableta.
Prilagođavanje doze
Kako je poboljšanje kontrole dijabetesa tokom liječenja povezano s
povećanjem osjetljivošću na insulin, potreba za glibenklamidom može se
smanjiti. Da bi se izbjegla hipoglikemija, dozu treba pravovremeno
smanjiti ili razmotriti mogućnost prestanka primjene lijeka.
Takođe, u sljedećim slučajevima se mora razmotriti korekcija doze:
- kod promjene tijelesne mase pacijenta;
- kod promjene životnih navika pacijenta;
- kod promjene drugih faktora koji povećavaju rizik od hipo ili
hiperglikemije.
Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na DIABOS
Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na DIABOS treba učiniti pod
nadzorom specijaliste, zbog mogućeg zbirnog efekta oba ljeka, što
povlači za sobom rizik od nastanka hipoglikemije.
Zbog toga se može zahtijevati prekid lječenja. O tome treba odlučiti
ljekar.
4.3. Kontraindikacije
Ovaj lijek ne treba primijenjivati kod pacijenata koji imaju ili su
nekad imali dijabetičku ketoacidozu, koji su u dijabetičkoj
komi/prekomatoznom stanju, kod pacijenata koji imaju insulin zavisni
dijabetes mellitus, teško oštećenje funkcije bubrega, jetre ili
nadbubrežnih žlijezda, kod pacijenata koji su preosjetljivi na
glibenklamid ili bilo koju pomoćnu supstancu, ili u stanjima povećanog
stresa, npr. u slučaju hirurških zahvata ili za vrijeme trudnoće, kada
su dijetalne mjere i primjena insulina neophodni.
Lijek DIABOS ne bi trebalo primijenjivati kod sljedećih grupa:
- pacijenti sa intolerancijom na sulfonilureju ili sulfonamide
- mladalački ili juvenilni dijabetes
- trudnice
- kod žena koje doje
- djeca
- pacijenti koji se liječe bosentanom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijenti sa hereditarnim oboljenjima - intolerancija galaktoze,
nedostatak Lapp laktaze ili malapsorpcija glukoza-galaktoze ne smiju
primijenjivati ovaj lijek.
Kod pacijenata koji su alergični na ostale derivate sulfonamida može se
javiti alergijska reakcije i na glibenklamid.
Tokom liječenja glibenklamidom, nivo glukoze u krvi i urinu mora se
redovno kontrolisati.
Kod pacijenata koji boluju od interkurentnih infekcija, u stanjima
traume, šoka ili se oporavljaju od anestezije može biti potrebno
prilagođavanje doze hipoglikemijskih ljekova.
U slučaju većih operacija, oralne hipoglikemike treba zamijeniti
insulinskom terapijom.
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega može biti
potrebno smanjiti dozu lijeka.
Pacijenti kojima je namijenjena terapija sulfonilurejom trebaju biti
pažljivo odabrani, i ograničeni na one koji bolest ne mogu kontrolisati
samo promjenama u ishrani, kojima nije potreban insulin, i ne boluju od
onih poremećaja na čiji tok bi ova terapija mogla da utiče.
Stariji, oslabljeni pacijenti kao i pacijenti sa adrenalnom ili
pituitarnom insuficijencijom su posebno osijetljivi na hipoglikemijsko
djelovanje ljekova koji smanjuju nivo glukoze u krvi.
U izuzetnim stanjima stresa (npr. trauma, hirurški zahvati, infekcije
praćene temperaturom), može doći do pogoršanja regulacije glukoze u
krvi, pa će možda biti potrebno da se privremeno pređe na insulin kako
bi se održala dobra metabolička kontrola.
Tokom terapije bilo kojim lijekom koji snižava vrijednosti glukoze u
krvi, i pacijent i ljekar moraju biti svijesni rizika od pojave
hipoglikemije.
Faktori koji pogoduju nastanku hipoglikemije uključuju:
- nespremnost ili nemogućnost pacijenta da sarađuje;
- neuhranjenost, neredovni obroci ili preskakanje obroka;
- neravnoteža između fizičkog napora i unosa ugljenih hidrata;
- promjene u ishrani;
- oštećena funkcija bubrega;
- stariji pacijenti;
- teško oštećenje funkcije jetre;
- predoziranje lijekom DIABOS;
- nekompenzovani poremećaji endokrinog sistema koji zahvataju
metabolizam ugljenih hidrata ili kontraregulaciju hipoglikemije (kao
što su pojedini poremećaji funkcije štitaste žlijezde, prednjeg režnja
hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),
- istovremena primjena pojedinih drugih ljekova.
Ukoliko su prisutni faktori rizika za pojavu hipoglikemije, možda će
biti potrebno prilagoditi dozu glibenklamida ili cijelu terapiju. Ovo se
takođe odnosi u slučaju pojave nekog oboljenja tokom liječenja ili kad
pacijent promijeni način života.
Simptomi hipoglikemije koji se odražavaju na adrenergičku
kontraregulaciju mogu biti blagi ili izostati kada se hipoglikemija
razvija postepeno, kada je prisutna neuropatija ili kada je pacijent
istovremeno na terapiji sa beta-blokatorima, klonidinom, rezerpinom,
gvanetidinom ili drugim simpatolitičkim ljekovima.
Hipoglikemija se, gotovo uvjek, može brzo kontrolisati ako se odmah
primjene ugljenih hidrata.
Uprkos uspješnim početnim protumjerama, hipoglikemija se može ponoviti.
Stoga, pacijent mora ostati pod strogim nadzorom.
Teška hipoglikemija, ili produžena epizoda iste, koja se samo privremeno
kontroliše uobičajenim količinama šećera, dalje zahtijeva hitnu primjenu
terapije i praćenje pacijenta od strane ljekara, a u nekim slučajevima i
bolničko liječenje.
Tokom liječenja s preparatima sulfonilureje može doći do nastanka
hemolitičke anemije u pacijenata s nedostatkom glukozo-6-fosfat
dehidrogenaze. S obzirom da lijek DIABOS 5 mg tablete pripada grupi
derivata sulfonilureje, oprez je potreban kod pacijenata s nedostatkom
glukozo-6-fosfat dehidrogenaze, te je potrebno razmotriti mogućnost
primjene drugih ljekova koji ne pripadaju navedenoj grupi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Glibenklamid se uglavnom metaboliše putem CYP 2C9 i u manjoj mjeri putem
CYP3A4. Ovo treba uzeti u obzir kada se glibenklamid primijenjuje sa
drugim ljekovima koji su induktori ili inhibitori CYP 2C9.
Potenciranje hipoglikemijskog djelovanja i samim tim i pojava
hipoglikemije u određenim slučajevima mogu se javiti pri istovremenoj
primijeni sa nekim ljekovima, uključujući:
- Insulin i druge oralne antidijabetike, ACE inhibitore, anabolične
steroide i muške polne hormone, hloramfenikol, derivate kumarina,
ciklofosfamid, dizopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibrate,
fluoksetin, ifosfamid, MAO inhibitore, mikonazol, para-aminosalicilnu
kiselinu, pentoksifilin, fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon,
probenecid, hinolone, salicilate, sulfinpirazon, sulfanomide,
simpatikolitičke ljekove kao što su beta blokatori i gvanetidin,
klaritomicin, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamid.
Slabljenje hipoglikemijskog djelovanja i samim tim povećanje nivoa
glukoze u krvi se može javiti kada se primijenjuju drugi ljekovi,
uključujući:
- Acetozalamid, barbiturate, kortikosteroide, diazoksid, diuretike,
epinefrin i ostale simpatikomimetike, glukagon, laksative, nikotinsku
kiselinu, estrogene i progesterone, fenotiazine, fenotin, tiroidne
hormone, rifampicin.
Antagonisti-H₂ receptora, klonidin i rezerpin mogu dovesti do
pojačavanja ili slabljenja hipoglikemijskog efekta.
Pod uticajem simpatikolitičkih ljekova kao što su beta-blokatori,
klonidin, guanetidin i rezerpin, upozoravajući znaci hipoglikemije mogu
biti umanjeni ili odsutni.
Glibenklamid može povećati plazmatsku koncentraciju ciklosporina što
eventualno može dovesti do povećanja njegove toksičnosti.
I akutno i hronično konzumiranje alkohola može pojačati ili umanjiti
hipoglikemijsko djelovanje glibenklamida na nepredvidljiv način.
Glibenklamid može pojačati ili oslabiti djelovanje kumarinskih derivata.
Bosentan: Povećana incidenca pojave povišenih enzima jetre je
primijećena kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji
glibenklamidom i bosentanom.
I glibenklamid i bosentan inhibiraju izlučivanje žučnih soli, što dovodi
do intracelularne akumulacije citotoksičnih žučnih soli. Stoga ovu
kombinaciju ne treba koristiti.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
DIABOS se ne smije primjenjivati za vrijeme trudnoće. Pacijentkinje
moraju preći na insulin za vrijeme trudnoće. Ispitivanja na životinjama
su pokazala neke teratogene efekte.
Plodnost
Žene koje planiraju trudnoću moraju o tome obavijestiti svog ljekara. U
tom slučaju preporučuje se prelazak na insulin.
Dojenje
DIABOS ne smiju primijenjivati žene koje doje. Ako je neophodno,
pacijentkinje moraju preći na insulin, ili prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Budnost i sposobnost reagovanja mogu biti narušeni epizodama hipo ili
hiperglikemije, posebno na početku liječenja ili nakon promjene
terapije, ili u slučaju kada se lijek DIABOS ne uzima redovno. To može
uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
- Hipoglikemija
Hipoglikemija, ponekad produžena i čak po život opasna, može se javiti
kao rezultat hipoglikemijskog djelovanja lijeka DIABOS. Mogući simptomi
hipoglikemije uključuju: glavobolju, osjećaj jake gladi, mučninu,
povraćanje, umor, pospanost, poremećaj sna, uznemirenost, agresivnost,
poremećaj koncentracije, budnosti i sposobnosti reagovanja, depresiju,
konfuziju, poremećaj govora, afaziju, smetnje vida, tremor, parezu,
senzorne smetnje, vrtoglavicu, bespomoćnost, gubitak samokontrole,
delirijum, cerebralne konvulzije, somnolenciju i gubitak svijesti,
uključujući i komu, plitko disanje i bradikardiju.
Kao znaci adrenergičke kontraregulacije mogu se javiti znojenje,
ljepljiva koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije,
angina pektoris i srčane aritmije. Klinička slika jakog hipoglikemijskog
napada može nalikovati moždanom udaru. Simptomi hipoglikemije se gotovo
uvijek povlače po korekciji hipoglikemije.
- Oči
Prolazne smetnje vida.
- Digestivni trakt
Gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje, osjećaj
punoće ili pritiska u epigastrijumu, abdominalna bol i dijareja mogu se
javiti tokom liječenja glibenklamidom. U izolovanim slučajevima može
doći do porasta nivoa enzima jetre i čak do pogoršanja funkcije jetre
(npr. holestaza i žutica, te hepatitis koji se mogu povući nakon
prestanka primjene lijeka DIABOS, iako u nekim slučajevima mogu
uzrokovati po život opasne poremećaje funkcije jetre). Terapija
sulfonilurejama povezivana je sa povremenom pojavom smetnji u funkciji
jetre i holestatskom žuticom.
- Krv
Mogu se javiti potencijalne po život opasne promjene u krvnoj slici.
Ove promjene uključuju:
- rijetko: od blage do teške trombopenije (koja se npr. ispoljava kao
purpura),
- u izolovanim slučajevima: hemolitička anemija, eritrocitopenija,
leukopenija, granulocitopenija, agranulocitoza i (npr. usljed
mijelosupresije) pancitopenija.
- Opšti poremećaji
Povremeno, mogu se javiti alergijske ili pseudoalergijske reakcije, npr.
u obliku osipa i svraba na koži. U izolovanim slučajevima, blage
reakcije u obliku urtikarije mogu se razviti u ozbiljne pa čak i
reakcije opasne po život praćene dispneom i padom krvnog pritiska, koje
se ponekad razviju u stanje šoka. U slučaju pojave urtikarije, ljekar
mora biti odmah obaviješten.
Reakcija preosjetljivosti može biti izazvana samim glibenklamidom, ali
može biti izazvana i nekom od pomoćnih supstanci lijeka. Alergija na
derivate sulfonamida može takođe biti odgovorna za pojavu alergijske
reakcije na glibenklamid.
U izolovanim slučajevima može nastati alergijski vaskulitis koji pod
određenim okolnostima može biti po život opasan. U izolovanim
slučajevima može doći do fotoosjetljivosti i smanjene serumske
koncentracije natrijuma.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Znaci i simptomi
Akutno predoziranje kao i dugotrajna terapija sa prevelikim dozama
glibenklamida mogu dovesti do teške, produžene i opasne po život
hipoglikemije.
Terapija
Čim se otkrije predoziranje glibenklamidom, ljekar mora biti obaviješten
bez odlaganja. Pacijent mora odmah uzeti šećer, ako je moguće u obliku
glukoze.
Pažljivo praćenje je ključno prije nego što ljekar bude siguran da je
pacijent van opasnosti. Treba upamtiti da se hipoglikemija i njeni
klinički znaci mogu javiti i poslije početnog oporavka.
Ponekad može biti neophodan prijem u bolnicu, čak i kao mjera
predostrožnosti. Posebno, značajno predoziranje i teške reakcije sa
znacima kao što su gubitak svijesti ili drugi ozbiljni neurološki
poremećaji su medicinski hitni slučajevi i zahtijevaju hitnu terapiju i
prijem u bolnicu.
Ako je, na primjer, pacijent bez svijesti, indikovana je primjena
intravenske injekcije koncentrovanog rastvora glukoze (za odrasle
počevši od 40 mL 20% rastvora, na primjer). Kao alternativa za odrasle
se može uzeti u obzir primjena glukagona, npr. u dozama od 0,5 do 1 mg
primijenjenog i.v., s.c. ili i.m.
U slučaju liječenja hipoglikemije kod novorođenčadi i male djece,
primijenjena doza glukoze mora biti pažljivo određena zbog opasnosti od
izazivanja opasne hiperglikemije, i mora se pažljivo pratiti nivo
glukoze u krvi.
Pacijenti koji su uzeli količine glibenklamida koje su opasne po život
moraju proći detoksikaciju (npr. gastrična lavaža i primjena medicinskog
uglja).
Nakon što se izvrši akutna nadoknada glukoze, obično je neophodno dati
infuziju glukoze u manjim koncentracijama kako bi se obezbijedilo da se
hipoglikemija ne ponovi. Glikemiju treba pažljivo pratiti barem 24 sata.
U težim slučajevima sa produženim tokom, hipoglikemija ili opasnost od
padanje nivoa glukoze nazad do hipoglikemije, može potrajati i po
nekoliko dana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antidijabetici, isključujući insuline;
Sulfonamidi, derivati ureje.
ATC kod: A10BB01
Farmakodinamski efekt glibenklamida je smanjenje nivoa glukoze u krvi.
Pretpostavljeni mehanizmi za postizanje ovog efekta uključuju:
- Stimulaciju otpuštanja insulina iz beta ćelija pankreasa;
- Povećanje gustoće receptora za koje se insulin veže u perifernim
tkivima.
Nivoi glukoze u plazmi utiču na odgovor otpuštanja insulina uz primjenu
glibenklamida; (visok nivo glukoze povećava odgovor). Smatra se da je 30
do 50 ng/ml glibenklamida minimalna aktivna koncentracija potrebna za
ostvarivanje efekta.
Nastavljaju se ispitivanja odnosa između insulina, nivoa glukoze i
glibenklamida u postizanju hipoglikemijskog efekta.
5.2. Farmakokinetički podaci
Glibenklamid se brzo resorbuje. Antidijabestski efekat lijeka započinje
3 sata nakon primjene i traje do 15 sati. Poluvrijeme eliminacije
glibenklamida se kreće između 5 i 10 sati. Glibenklamid se potpuno
metaboliše u jetri i eliminiše putem žuči i urina. Snažno se vezuje za
proteine.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije na životinjama pokazale su određene teratogene efekte.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Laktoza, monohidrat
- Celuloza, mikrokristalna
- Skrob, kukuruzni
- Povidon
- Magnezijum stearat
- Talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
2 PVC/Al blistera sa po 15 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica.
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
DIABOS^(®), tableta, 5 mg, blister, 30 tableta: 2030/14/386-1159
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
DIABOS^(®), tableta, 5 mg, blister, 30 tableta: 19.09.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar, 2014. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| DIABOS^(®), tableta, 5 mg, blister, 30 (2 x 15) tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
DIABOS^(®), tablete, 5 mg
INN: glibenklamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži: Glibenklamida 5,0 mg
Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Bijele, okrugle tablete, ravnih glatkih površina, sa podionom crtom sa
jedne strane tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
DIABOS je oralni hipoglikemijski lijek iz grupe derivata sulfonilureje.
Indikovan je za liječenje pacijenata sa insulin nezavisnim diabetes
mellitus-om (tip 2), kada dijeta nije dovoljna za adekvatnu kontrolu
bolesti.
4.2. Doziranje i način primjene
U zavisnosti od postizanja željenog nivoa glukoze u krvi, određuje se
doza glibenklamida.
Doza glibenklamida mora biti najniža moguća efektivna doza.
Zaboravljena doza nikad se ne smije nadoknaditi naknadnim uzimanjem veće
doze.
Uobičajena ukupna dnevna doza je 2,5 do 15 mg, dok je uobičajena početna
doza 5 mg dnevno.
Doza se može postepeno povećavati u nedjeljnim intervalima sve dok se ne
postigne optimalni terapijski odgovor. Doza od 10 mg ili manja može se
primjeniti kao pojedinačna doza neposredno prije doručka, a ukoliko
dnevna doza prelazi 10 mg, ostatak doze treba primjeniti neposredno
prije večere.
Kod starijih pacijenata preporučuje se primjena manjih doza.
Izostavljanje doze
Potrebno je konsultovati ljekara u slučaju kada doza lijeka nije
primijenjena u preporučeno vrijeme, u slučaju preskakanja obroka ili ako
je primjenjena veća doza lijeka od preporučene.
Veoma je važno da se ne preskače obrok nakon primjene tableta.
Prilagođavanje doze
Kako je poboljšanje kontrole dijabetesa tokom liječenja povezano s
povećanjem osjetljivošću na insulin, potreba za glibenklamidom može se
smanjiti. Da bi se izbjegla hipoglikemija, dozu treba pravovremeno
smanjiti ili razmotriti mogućnost prestanka primjene lijeka.
Takođe, u sljedećim slučajevima se mora razmotriti korekcija doze:
- kod promjene tijelesne mase pacijenta;
- kod promjene životnih navika pacijenta;
- kod promjene drugih faktora koji povećavaju rizik od hipo ili
hiperglikemije.
Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na DIABOS
Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na DIABOS treba učiniti pod
nadzorom specijaliste, zbog mogućeg zbirnog efekta oba ljeka, što
povlači za sobom rizik od nastanka hipoglikemije.
Zbog toga se može zahtijevati prekid lječenja. O tome treba odlučiti
ljekar.
4.3. Kontraindikacije
Ovaj lijek ne treba primijenjivati kod pacijenata koji imaju ili su
nekad imali dijabetičku ketoacidozu, koji su u dijabetičkoj
komi/prekomatoznom stanju, kod pacijenata koji imaju insulin zavisni
dijabetes mellitus, teško oštećenje funkcije bubrega, jetre ili
nadbubrežnih žlijezda, kod pacijenata koji su preosjetljivi na
glibenklamid ili bilo koju pomoćnu supstancu, ili u stanjima povećanog
stresa, npr. u slučaju hirurških zahvata ili za vrijeme trudnoće, kada
su dijetalne mjere i primjena insulina neophodni.
Lijek DIABOS ne bi trebalo primijenjivati kod sljedećih grupa:
- pacijenti sa intolerancijom na sulfonilureju ili sulfonamide
- mladalački ili juvenilni dijabetes
- trudnice
- kod žena koje doje
- djeca
- pacijenti koji se liječe bosentanom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijenti sa hereditarnim oboljenjima - intolerancija galaktoze,
nedostatak Lapp laktaze ili malapsorpcija glukoza-galaktoze ne smiju
primijenjivati ovaj lijek.
Kod pacijenata koji su alergični na ostale derivate sulfonamida može se
javiti alergijska reakcije i na glibenklamid.
Tokom liječenja glibenklamidom, nivo glukoze u krvi i urinu mora se
redovno kontrolisati.
Kod pacijenata koji boluju od interkurentnih infekcija, u stanjima
traume, šoka ili se oporavljaju od anestezije može biti potrebno
prilagođavanje doze hipoglikemijskih ljekova.
U slučaju većih operacija, oralne hipoglikemike treba zamijeniti
insulinskom terapijom.
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega može biti
potrebno smanjiti dozu lijeka.
Pacijenti kojima je namijenjena terapija sulfonilurejom trebaju biti
pažljivo odabrani, i ograničeni na one koji bolest ne mogu kontrolisati
samo promjenama u ishrani, kojima nije potreban insulin, i ne boluju od
onih poremećaja na čiji tok bi ova terapija mogla da utiče.
Stariji, oslabljeni pacijenti kao i pacijenti sa adrenalnom ili
pituitarnom insuficijencijom su posebno osijetljivi na hipoglikemijsko
djelovanje ljekova koji smanjuju nivo glukoze u krvi.
U izuzetnim stanjima stresa (npr. trauma, hirurški zahvati, infekcije
praćene temperaturom), može doći do pogoršanja regulacije glukoze u
krvi, pa će možda biti potrebno da se privremeno pređe na insulin kako
bi se održala dobra metabolička kontrola.
Tokom terapije bilo kojim lijekom koji snižava vrijednosti glukoze u
krvi, i pacijent i ljekar moraju biti svijesni rizika od pojave
hipoglikemije.
Faktori koji pogoduju nastanku hipoglikemije uključuju:
- nespremnost ili nemogućnost pacijenta da sarađuje;
- neuhranjenost, neredovni obroci ili preskakanje obroka;
- neravnoteža između fizičkog napora i unosa ugljenih hidrata;
- promjene u ishrani;
- oštećena funkcija bubrega;
- stariji pacijenti;
- teško oštećenje funkcije jetre;
- predoziranje lijekom DIABOS;
- nekompenzovani poremećaji endokrinog sistema koji zahvataju
metabolizam ugljenih hidrata ili kontraregulaciju hipoglikemije (kao
što su pojedini poremećaji funkcije štitaste žlijezde, prednjeg režnja
hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),
- istovremena primjena pojedinih drugih ljekova.
Ukoliko su prisutni faktori rizika za pojavu hipoglikemije, možda će
biti potrebno prilagoditi dozu glibenklamida ili cijelu terapiju. Ovo se
takođe odnosi u slučaju pojave nekog oboljenja tokom liječenja ili kad
pacijent promijeni način života.
Simptomi hipoglikemije koji se odražavaju na adrenergičku
kontraregulaciju mogu biti blagi ili izostati kada se hipoglikemija
razvija postepeno, kada je prisutna neuropatija ili kada je pacijent
istovremeno na terapiji sa beta-blokatorima, klonidinom, rezerpinom,
gvanetidinom ili drugim simpatolitičkim ljekovima.
Hipoglikemija se, gotovo uvjek, može brzo kontrolisati ako se odmah
primjene ugljenih hidrata.
Uprkos uspješnim početnim protumjerama, hipoglikemija se može ponoviti.
Stoga, pacijent mora ostati pod strogim nadzorom.
Teška hipoglikemija, ili produžena epizoda iste, koja se samo privremeno
kontroliše uobičajenim količinama šećera, dalje zahtijeva hitnu primjenu
terapije i praćenje pacijenta od strane ljekara, a u nekim slučajevima i
bolničko liječenje.
Tokom liječenja s preparatima sulfonilureje može doći do nastanka
hemolitičke anemije u pacijenata s nedostatkom glukozo-6-fosfat
dehidrogenaze. S obzirom da lijek DIABOS 5 mg tablete pripada grupi
derivata sulfonilureje, oprez je potreban kod pacijenata s nedostatkom
glukozo-6-fosfat dehidrogenaze, te je potrebno razmotriti mogućnost
primjene drugih ljekova koji ne pripadaju navedenoj grupi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Glibenklamid se uglavnom metaboliše putem CYP 2C9 i u manjoj mjeri putem
CYP3A4. Ovo treba uzeti u obzir kada se glibenklamid primijenjuje sa
drugim ljekovima koji su induktori ili inhibitori CYP 2C9.
Potenciranje hipoglikemijskog djelovanja i samim tim i pojava
hipoglikemije u određenim slučajevima mogu se javiti pri istovremenoj
primijeni sa nekim ljekovima, uključujući:
- Insulin i druge oralne antidijabetike, ACE inhibitore, anabolične
steroide i muške polne hormone, hloramfenikol, derivate kumarina,
ciklofosfamid, dizopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibrate,
fluoksetin, ifosfamid, MAO inhibitore, mikonazol, para-aminosalicilnu
kiselinu, pentoksifilin, fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon,
probenecid, hinolone, salicilate, sulfinpirazon, sulfanomide,
simpatikolitičke ljekove kao što su beta blokatori i gvanetidin,
klaritomicin, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamid.
Slabljenje hipoglikemijskog djelovanja i samim tim povećanje nivoa
glukoze u krvi se može javiti kada se primijenjuju drugi ljekovi,
uključujući:
- Acetozalamid, barbiturate, kortikosteroide, diazoksid, diuretike,
epinefrin i ostale simpatikomimetike, glukagon, laksative, nikotinsku
kiselinu, estrogene i progesterone, fenotiazine, fenotin, tiroidne
hormone, rifampicin.
Antagonisti-H₂ receptora, klonidin i rezerpin mogu dovesti do
pojačavanja ili slabljenja hipoglikemijskog efekta.
Pod uticajem simpatikolitičkih ljekova kao što su beta-blokatori,
klonidin, guanetidin i rezerpin, upozoravajući znaci hipoglikemije mogu
biti umanjeni ili odsutni.
Glibenklamid može povećati plazmatsku koncentraciju ciklosporina što
eventualno može dovesti do povećanja njegove toksičnosti.
I akutno i hronično konzumiranje alkohola može pojačati ili umanjiti
hipoglikemijsko djelovanje glibenklamida na nepredvidljiv način.
Glibenklamid može pojačati ili oslabiti djelovanje kumarinskih derivata.
Bosentan: Povećana incidenca pojave povišenih enzima jetre je
primijećena kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji
glibenklamidom i bosentanom.
I glibenklamid i bosentan inhibiraju izlučivanje žučnih soli, što dovodi
do intracelularne akumulacije citotoksičnih žučnih soli. Stoga ovu
kombinaciju ne treba koristiti.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
DIABOS se ne smije primjenjivati za vrijeme trudnoće. Pacijentkinje
moraju preći na insulin za vrijeme trudnoće. Ispitivanja na životinjama
su pokazala neke teratogene efekte.
Plodnost
Žene koje planiraju trudnoću moraju o tome obavijestiti svog ljekara. U
tom slučaju preporučuje se prelazak na insulin.
Dojenje
DIABOS ne smiju primijenjivati žene koje doje. Ako je neophodno,
pacijentkinje moraju preći na insulin, ili prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Budnost i sposobnost reagovanja mogu biti narušeni epizodama hipo ili
hiperglikemije, posebno na početku liječenja ili nakon promjene
terapije, ili u slučaju kada se lijek DIABOS ne uzima redovno. To može
uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
- Hipoglikemija
Hipoglikemija, ponekad produžena i čak po život opasna, može se javiti
kao rezultat hipoglikemijskog djelovanja lijeka DIABOS. Mogući simptomi
hipoglikemije uključuju: glavobolju, osjećaj jake gladi, mučninu,
povraćanje, umor, pospanost, poremećaj sna, uznemirenost, agresivnost,
poremećaj koncentracije, budnosti i sposobnosti reagovanja, depresiju,
konfuziju, poremećaj govora, afaziju, smetnje vida, tremor, parezu,
senzorne smetnje, vrtoglavicu, bespomoćnost, gubitak samokontrole,
delirijum, cerebralne konvulzije, somnolenciju i gubitak svijesti,
uključujući i komu, plitko disanje i bradikardiju.
Kao znaci adrenergičke kontraregulacije mogu se javiti znojenje,
ljepljiva koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije,
angina pektoris i srčane aritmije. Klinička slika jakog hipoglikemijskog
napada može nalikovati moždanom udaru. Simptomi hipoglikemije se gotovo
uvijek povlače po korekciji hipoglikemije.
- Oči
Prolazne smetnje vida.
- Digestivni trakt
Gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje, osjećaj
punoće ili pritiska u epigastrijumu, abdominalna bol i dijareja mogu se
javiti tokom liječenja glibenklamidom. U izolovanim slučajevima može
doći do porasta nivoa enzima jetre i čak do pogoršanja funkcije jetre
(npr. holestaza i žutica, te hepatitis koji se mogu povući nakon
prestanka primjene lijeka DIABOS, iako u nekim slučajevima mogu
uzrokovati po život opasne poremećaje funkcije jetre). Terapija
sulfonilurejama povezivana je sa povremenom pojavom smetnji u funkciji
jetre i holestatskom žuticom.
- Krv
Mogu se javiti potencijalne po život opasne promjene u krvnoj slici.
Ove promjene uključuju:
- rijetko: od blage do teške trombopenije (koja se npr. ispoljava kao
purpura),
- u izolovanim slučajevima: hemolitička anemija, eritrocitopenija,
leukopenija, granulocitopenija, agranulocitoza i (npr. usljed
mijelosupresije) pancitopenija.
- Opšti poremećaji
Povremeno, mogu se javiti alergijske ili pseudoalergijske reakcije, npr.
u obliku osipa i svraba na koži. U izolovanim slučajevima, blage
reakcije u obliku urtikarije mogu se razviti u ozbiljne pa čak i
reakcije opasne po život praćene dispneom i padom krvnog pritiska, koje
se ponekad razviju u stanje šoka. U slučaju pojave urtikarije, ljekar
mora biti odmah obaviješten.
Reakcija preosjetljivosti može biti izazvana samim glibenklamidom, ali
može biti izazvana i nekom od pomoćnih supstanci lijeka. Alergija na
derivate sulfonamida može takođe biti odgovorna za pojavu alergijske
reakcije na glibenklamid.
U izolovanim slučajevima može nastati alergijski vaskulitis koji pod
određenim okolnostima može biti po život opasan. U izolovanim
slučajevima može doći do fotoosjetljivosti i smanjene serumske
koncentracije natrijuma.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Znaci i simptomi
Akutno predoziranje kao i dugotrajna terapija sa prevelikim dozama
glibenklamida mogu dovesti do teške, produžene i opasne po život
hipoglikemije.
Terapija
Čim se otkrije predoziranje glibenklamidom, ljekar mora biti obaviješten
bez odlaganja. Pacijent mora odmah uzeti šećer, ako je moguće u obliku
glukoze.
Pažljivo praćenje je ključno prije nego što ljekar bude siguran da je
pacijent van opasnosti. Treba upamtiti da se hipoglikemija i njeni
klinički znaci mogu javiti i poslije početnog oporavka.
Ponekad može biti neophodan prijem u bolnicu, čak i kao mjera
predostrožnosti. Posebno, značajno predoziranje i teške reakcije sa
znacima kao što su gubitak svijesti ili drugi ozbiljni neurološki
poremećaji su medicinski hitni slučajevi i zahtijevaju hitnu terapiju i
prijem u bolnicu.
Ako je, na primjer, pacijent bez svijesti, indikovana je primjena
intravenske injekcije koncentrovanog rastvora glukoze (za odrasle
počevši od 40 mL 20% rastvora, na primjer). Kao alternativa za odrasle
se može uzeti u obzir primjena glukagona, npr. u dozama od 0,5 do 1 mg
primijenjenog i.v., s.c. ili i.m.
U slučaju liječenja hipoglikemije kod novorođenčadi i male djece,
primijenjena doza glukoze mora biti pažljivo određena zbog opasnosti od
izazivanja opasne hiperglikemije, i mora se pažljivo pratiti nivo
glukoze u krvi.
Pacijenti koji su uzeli količine glibenklamida koje su opasne po život
moraju proći detoksikaciju (npr. gastrična lavaža i primjena medicinskog
uglja).
Nakon što se izvrši akutna nadoknada glukoze, obično je neophodno dati
infuziju glukoze u manjim koncentracijama kako bi se obezbijedilo da se
hipoglikemija ne ponovi. Glikemiju treba pažljivo pratiti barem 24 sata.
U težim slučajevima sa produženim tokom, hipoglikemija ili opasnost od
padanje nivoa glukoze nazad do hipoglikemije, može potrajati i po
nekoliko dana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antidijabetici, isključujući insuline;
Sulfonamidi, derivati ureje.
ATC kod: A10BB01
Farmakodinamski efekt glibenklamida je smanjenje nivoa glukoze u krvi.
Pretpostavljeni mehanizmi za postizanje ovog efekta uključuju:
- Stimulaciju otpuštanja insulina iz beta ćelija pankreasa;
- Povećanje gustoće receptora za koje se insulin veže u perifernim
tkivima.
Nivoi glukoze u plazmi utiču na odgovor otpuštanja insulina uz primjenu
glibenklamida; (visok nivo glukoze povećava odgovor). Smatra se da je 30
do 50 ng/ml glibenklamida minimalna aktivna koncentracija potrebna za
ostvarivanje efekta.
Nastavljaju se ispitivanja odnosa između insulina, nivoa glukoze i
glibenklamida u postizanju hipoglikemijskog efekta.
5.2. Farmakokinetički podaci
Glibenklamid se brzo resorbuje. Antidijabestski efekat lijeka započinje
3 sata nakon primjene i traje do 15 sati. Poluvrijeme eliminacije
glibenklamida se kreće između 5 i 10 sati. Glibenklamid se potpuno
metaboliše u jetri i eliminiše putem žuči i urina. Snažno se vezuje za
proteine.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije na životinjama pokazale su određene teratogene efekte.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Laktoza, monohidrat
- Celuloza, mikrokristalna
- Skrob, kukuruzni
- Povidon
- Magnezijum stearat
- Talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
2 PVC/Al blistera sa po 15 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica.
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
DIABOS^(®), tableta, 5 mg, blister, 30 tableta: 2030/14/386-1159
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
DIABOS^(®), tableta, 5 mg, blister, 30 tableta: 19.09.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar, 2014. godine