Dexketoprofen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Dexketoprofen Kalceks 50 mg/2 ml rastvor za injekciju/infuziju
INN: deksketoprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 25 mg deksketoprofena (u obliku deksketoprofen
trometamola).
Jedna ampula od 2 ml sadrži 50 mg deksketoprofena (u obliku
deksketoprofen trometamola).
Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom:
Svaka ampula sadrži 200 mg etanola (96%) i 8.0 mg natrijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Bistar i bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.
pH 7.0 - 8.0
Osmolalnost 270-328 mOsmol/l
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatsko liječenje akutnog bola umjerenog do jakog intenziteta kada
oralna primjena nije prikladna, na primjer u slučaju postoperativnog
bola, bubrežne kolike i bolova u donjem dijelu leđa.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza je 50 mg svakih 8 do 12 sati. Ako je potrebno, primjena
se može ponoviti nakon 6 sati, ali ukupna dnevna doza ne bi trebalo da
prelazi 150 mg.
Lijek Dexketoprofen Kalceks namijenjen je za kratkotrajnu primjenu, a
liječenje se mora ograničiti samo na period u kome su prisutni akutni
simptomi (ne duže od dva dana).
Pacijenti treba da pređu na peroralnu primjenu analgetika što je prije
moguće.
Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum upotrebom najniže efektivne
doze tokom najkraćeg perioda neophodnog za kontrolu simptoma (pogledati
dio 4.4).
Ako je indikovano, u slučaju umjerenog do jakog postoperativnog bola,
lijek Dexketoprofen Kalceks se može uzimati u kombinaciji sa opioidnim
analgeticima, u dozama preporučenim za odrasle (pogledati dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Lijek Dexketoprofen Kalceks nije ispitivan kod djece i adolescenata.
Zbog toga, bezbjednost i efikasnost lijeka Dexketoprofen Kalceks kod
djece i adolescenata nije utvrđena i lijek se ne smije primjenjivati kod
djece i adolescenata.
Starije osobe
Generalno, nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba.
Međutim, zbog fiziološkog slabljenja bubrežne funkcije kod starijih
pacijenata, preporučuje se niža doza u slučaju blagog oštećenja funkcije
bubrega: ukupna dnevna doza od 50 mg (pogledati dio 4.4).
Poremećaj funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre
(Child-Pugh skor 5-9), ukupnu dnevnu dozu treba smanjiti na 50 mg i
pažljivo pratiti funkciju jetre (pogledati dio 4.4).
Lijek Dexketoprofen Kalceks ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim
poremećajem funkcije jetre (Child-Pugh skor 10-15) (pogledati dio 4.3).
Poremećaj funkcije bubrega
Početna doza mora biti redukovana na ukupnu dnevnu dozu od 50 mg kod
pacijenata sa blago oslabljenom renalnom funkcijom (klirens kreatinina
60-89 ml/min) (pogledati dio 4.4). Lijek Dexketoprofen Kalceks ne treba
koristiti kod pacijenata sa umjerenim do teškim poremećajem funkcije
bubrega (klirens kreatinina ≤ 59 ml/min) (pogledati dio 4.3).
Način primjene
Lijek Dexketoprofen Kalceks se može primijeniti intramuskularnim ili
intravenskim putem:
• Intramuskularna primjena: sadržaj jedne ampule (2 ml) lijeka
Dexketoprofen Kalceks treba primijeniti sporom injekcijom duboko u
mišić.
• Intravenska primjena:
- Intravenska infuzija: razblaženi rastvor, pripremljen kao što je
opisano u dijelu 6.6, treba dati sporom intravenskom infuzijom, u
trajanju od 10 do 30 minuta. Rastvor mora uvijek biti zaštićen od
dnevne svjetlosti.
- Intravenski bolus: ako je potrebno, sadržaj ampule (2 ml) lijeka
Dexketoprofen Kalceks može se davati sporim intravenskim bolusom, u
trajanju od ne manje od 15 sekundi.
Uputstva za rukovanje lijekom
Kada se lijek Dexketoprofen Kalceks primjenjuje intramuskularno ili u
obliku intravenskog bolusa, rastvor treba injektirati odmah nakon
izvlačenja iz ampule (pogledati djelove 6.2 i 6.6).
Za primjenu u obliku intravenske infuzije, rastvor treba aseptično
razblažiti i zaštititi od dnevne svjetlosti (pogledati djelove 6.3 i
6.6). Za uputstva o razblaženju lijeka prije primjene, pogledajte dio
6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Dexketoprofen Kalceks ne treba koristiti u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1;
- pacijenti kod kojih supstance sličnog dejstva (npr. acetilsalicilna
kiselina ili neki drugi NSAIL) izazivaju napade astme, bronhospazam,
akutni rinitis ili uzrokuju nazalne polipe, urtikariju ili angioedem;
- poznate fotoalergijske ili fototoksične reakcije tokom liječenja
ketoprofenom ili fibratima;
- pacijenti sa gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom
povezanom sa prethodnim liječenjem NSAIL u anamnezi;
- pacijenti sa aktivnim peptičkim ulkusom/gastrointestinalnim
krvarenjem ili bilo kakvim gastrointestinalnim krvarenjem, ulceracijom
ili perforacijom u anamnezi;
- pacijenti sa hroničnom dispepsijom;
- pacijenti sa drugim aktivnim krvarenjem ili poremećajima krvarenja;
- pacijenti sa Crohn-ovom bolešću ili ulceroznim kolitisom;
- pacijenti sa teškom srčanom insuficijencijom;
- pacijenti sa umjerenom do teškom disfunkcijom bubrega (klirens
kreatinina ≤ 59 ml/min);
- pacijenti sa teško oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh skor
10-15);
- kod pacijenata sa hemoragičnom dijatezom i drugim poremećajima
koagulacije;
- pacijenti sa teškom dehidracijom (uzrokovanoj povraćanjem, dijarejom
ili nedovoljnim unosom tečnosti);
- tokom trećeg trimestra trudnoće i perioda dojenja (pogledati dio
4.6).
Lijek Dexketoprofen Kalceks je kontraindikovan za spinalnu primjenu
(intratekalno ili epiduralno) zbog sadržaja etanola.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Potrebna je pažljiva primjena kod pacijenata sa alergijskim stanjima u
anamnezi.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Dexketoprofen Kalceks sa
drugim NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Pojava neželjenih dejstva može da bude minimizirana upotrebom najmanje
efektivne doze za najkraći period potreban za kontrolu simptoma
(pogledati dio 4.2 i gastrointestinalni i kardiovaskularni rizik u
nastavku teksta).
Gastrointestinalna bezbjednost
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, koje mogu biti
sa smrtnim ishodom, su prijavljene kod svih NSAIL u bilo kom trenutku
tokom liječenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili bez prethodnih
gastrointestinalnih problema u anamnezi. Ako dođe do pojave
gastrointestinalnih krvarenja ili ulceracija kod pacijenata koji primaju
lijek Dexketoprofen Kalceks, liječenje treba odmah obustaviti.
Rizik od gastrointestinalnih krvarenja, ulceracija ili perforacija je
veći sa povećavanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa ulcera u anamnezi,
posebno ako su komplikovani krvarenjima ili perforacijama (pogledati dio
4.3), i pogotovo kod starijih osoba.
Kod starijih osoba je povećana učestalost neželjenih reakcija NSAIL
posebno gastrointestinalnih krvarenja i perforacija koje mogu biti sa
smrtnim ishodom (pogledati dio 4.2). Ovi pacijenti treba da započnu
terapiju sa najmanjom mogućom dozom.
NSAIL bi trebalo davati sa velikom pažnjom pacijentima sa
gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi (ulcerozni kolitis, Chron-ova
bolest) jer se njihovo stanje može pogoršati (pogledati dio 4.8).
Kao i kod svih NSAIL, mora se pažljivo informisati o svakom
anamnestičkom podatku o ezofagitisu, gastritisu i/ili peptičkom ulkusu u
cilju potvrde njihovog potpunog izliječenja prije započinjanja liječenja
deksketoprofen trometamolom. Kod pacijenata sa gastrointestinalnim
simptomima ili gastrointestinalnim oboljenjem u anamnezi treba pažljivo
pratiti pojavu gastrointestinalnih poremećaja, posebno
gastrointestinalnog krvarenja.
Kombinovanu terapiju sa protektivnim ljekovima (npr. misoprostol ili
inhibitori protonske pumpe) bi trebalo razmotriti za ovu grupu
pacijenata, i takođe za pacijente koji koriste niske doze
acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji povećavaju
gastrointestinalni rizik (pogledati tekst u nastavku i dio 4.5).
Pacijenti sa podacima o gastrointestinalnoj toksičnosti u anamnezi,
posebno stariji, moraju da prijave bilo koje neuobičajene abdominalne
simptome (posebno gastrointestinalna krvarenja), pogotovo na početku
liječenja.
Posebna pažnja se savjetuje kod pacijenata koji istovremeno koriste
ljekove koji povećavaju rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su
oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitni ljekovi
(kao što je aspirin) (pogledati dio 4.5).
Renalna bezbjednost
Potreban je oprez kod pacijenata sa poremećenom funkcijom bubrega. Kod
tih pacijenata, primjena NSAIL može dovesti do pogoršanja bubrežne
funkcije, zadržavanja tečnosti i edema. Potreban je oprez i kod
pacijenata koji primaju diuretike ili kod kojih može doći do
hipovolemije, zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti.
Tokom liječenja potrebno je osigurati adekvatan unos tečnosti kako bi se
prevenirala dehidracija i mogućnost pridružene povećane bubrežne
toksičnosti.
Kao i kod drugih NSAIL, može doći do porasta koncentracije uree i
kreatinina u plazmi. Kao i kod drugih inhibitora sinteze prostaglandina,
taj porast može biti povezan sa pojavom neželjenih dejstva lijeka na
bubrežni sistem što može dovesti do glomerularnog nefritisa,
intersticijalnog nefritisa, bubrežne papilarne nekroze, nefrotičnog
sindroma i akutne insuficijencije bubrega.
Kod starijih pacijenata je veća vjerovatnoća da imaju oštećenu bubrežnu
funkciju (pogledati dio 4.2).
Hepatička bezbjednost
Potreban je oprez kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre. Kao i
kod drugih NSAIL, deksketoprofen može uzrokovati blago prolazno
povećanje pojedinih jetrinih parametara, tako i značajan porast
vrijednosti enzima AST i ALT. U slučaju značajnog porasta ovih
parametara liječenje se mora obustaviti.
Kod starijih pacijenata je veća vjerovatnoća da imaju oštećenu funkcije
jetre (pogledati dio 4.2).
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna bezbjednost
Kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umjerenom kongestivnom
srčanom insuficijencijom u anamnezi potrebni su odgovarajući nadzor i
savjetovanje. Posebnu pažnju bi trebalo obratiti kod pacijenata sa
srčanim oboljenjima u anamnezi, pogotovo kod pacijenata koji su imali
epizode srčane insuficijencije zato što postoji povećan rizik od
ponovnog izazivanja srčane insuficijencije.
Kliničke studije i epidemiološke studije su sugerisale da neki NSAIL,
posebno u visokim dozama i u dugotrajnoj terapiji, mogu biti povezani sa
malim povećanim rizikom od arterijskog trombotičkog efekta (na primjer
infarkt miokarda ili moždani udar). Ne postoji dovoljno podataka da bi
se isključilo takvo djelovanje deksketoprofen trometamola.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, ustanovljenim ishemijskim oboljenjem srca, perifernom
arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću bi trebalo da
koriste deksketoprofen trometamol samo nakon pažljivog razmatranja.
Slično razmatranje treba da bude sprovedeno prije započinjanja
dugotrajne terapije kod pacijenata sa rizik faktorom za
kardiovaskularnih oboljenja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija,
dijabetes, pušenje).
Svi neselektivni NSAIL mogu inhibirati agregaciju trombocita i produžiti
vrijeme krvarenja putem inhibicije sinteze prostaglandina. U
kontrolisanim kliničkim ispitivanjima primijećena je istovremena
primjena deksketoprofen trometamola i profilaktičkih doza
niskomolekularnog heparina u postoperativnom periodu i nije primijećen
uticaj na parametre koagulacije. Međutim, pacijente koji primaju ljekove
koji ometaju hemostazu, kao što su varfarin, drugi kumarini ili heparin,
treba pažljivo pratiti kada se koristi deksketoprofen trometamol
(pogledati dio 4.5).
Kod starijih pacijenata je veća vjerovatnoća da imaju oslabljenu
kardiovaskularnu funkciju (pogledati dio 4.2).
Reakcije na koži
Ozbiljne reakcije na koži (neke od njih sa smrtnim ishodom),
uključujući, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i
toksičnu epidermalnu nekrolizu, su veoma rijetko prijavljivane u vezi sa
upotrebom NSAIL. Pacijenti su u povećanom riziku od ovih reakcija na
početku terapije. Najviše ovih reakcija se dešava tokom prvog mjeseca
terapije. Treba prekinuti primjenu lijeka Dexketoprofen Kalceks kod prve
pojave znakova svraba na koži, oštećenja sluznica ili bilo kojih drugih
znakova preosjetljivosti.
Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija
Deksketoprofen može prikriti simptome infekcije, što može odložiti
početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda
infekcije. To je primijećeno kod vanbolnički stečene bakterijske upale
pluća i bakterijskih komplikacija povezanih sa varičelama. Kada se ovaj
lijek primjenjuje za ublažavanje bolova povezanih sa infekcijom,
preporučuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima pacijent bi
se trebao obratiti ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršavaju.
Ostale informacije
Poseban oprez je potreban kod pacijenata:
- sa kongenitalnim poremećajem metabolizma porfirina (npr. akutna
intermitentna porfirija);
- sa dehidracijom;
- odmah nakon velikog operativnog zahvata.
Ako ljekar smatra da je neophodna dugotrajna terapija deksketoprofenom,
funkcija jetre i bubrega kao i krvna slika treba redovno da se
provjeravaju.
U veoma rijetkim slučajevima su prijavljene teške akutne reakcije
preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok). Liječenje se mora prekinuti
kod pojave prvih znakova teških reakcija preosjetljivosti nakon uzimanja
lijeka Dexketoprofen Kalceks. U zavisnosti od simptoma, ljekar
specijalista mora da inicira pružanje stručne medicinske pomoći.
Pacijenti sa astmom u kombinaciji sa hroničnim rinitisom, hroničnim
sinusitisom i/ili nazalnom polipozom imaju veći rizik od alergije na
acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u odnosu na ostalu populaciju.
Primjena ovog lijeka može prouzrokovati napade astme ili bronhospazam,
naročito kod osoba koji su alergične na acetilsalicilnu kiselinu ili
NSAIL (pogledati dio 4.3).
Izuzetno, varičela može biti uzrok pojave ozbiljnih infektivnih
komplikacija kože i mekih tkiva. Zasad se ne može isključiti mogućnost
da NSAIL doprinose pogoršanju tih infekcija. Zato se savjetuje
izbjegavanje primjene lijeka Dexketoprofen Kalceks u slučaju varičele.
Lijek Dexketoprofen Kalceks treba davati uz oprez pacijentima koji
boluju od poremećaja hematopoeze, sistemskog eritematoznog lupusa ili
mješovite bolesti vezivnog tkiva.
Kao i drugi NSAIL, deksketoprofen može prikriti simptome infektivnih
bolesti. U izolovanim slučajevima opisano je pogoršanje infekcija mekih
tkiva, vremenski povezano sa primjenom NSAIL. Stoga, pacijentima se
savjetuje da odmah kontaktiraju svog ljekara ako se tokom liječenja
pojave ili pogoršaju znaci bakterijske infekcije.
Deksketoprofen trometamol, kao i drugi NSAIL, može smanjiti plodnost kod
žena, tako da se ne preporučuje ženama koje planiraju da zatrudne. Kod
žena koje imaju poteškoća sa začećem ili su podvrgnute ispitivanju
neplodnosti, treba razmotriti prekid uzimanja deksketoprofen
trometamola. Deksketoprofen se ne smije koristiti u prvom i drugom
tromjesečju trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.
Pedijatrijska populacija
Bezbjedna upotreba kod djece i adolescenata nije utvrđena.
Pomoćne supstance
Svaka ampula lijeka Dexketoprofen Kalceks sadrži 200 mg etanola što
odgovara 5 ml piva ili 2.08 ml vina.
Štetno za one koji pate od alkoholizma.
Ovo treba uzeti u obzir kod trudnica ili dojilja, djece i visoko
rizičnih grupa kao što su pacijenti sa oboljenjem jetre ili epilepsijom.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što je u
suštini „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sljedeće interakcije se generalno odnose na sve nesteroidne
antiinflamatorne ljekove (NSAIL).
Kombinacije koje se ne preporučuju:
- Drugi NSAIL, uključujući i visoke doze salicilata (≥ 3 g/dan):
istovremena primjena nekoliko NSAIL može povećati rizik od
gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja zbog sinergističkog djelovanja;
- Antikoagulansi: NSAIL mogu povećati efekat antikoagulansa, kao što je
varfarin (pogledati dio 4.4), zato što se deksketoprofen u visokom
stepenu vezuje za proteine plazme, inhibira funkciju trombocita i
oštećuje gastrointestinalnu mukozu. Ako se ova kombinacija ne može
izbjeći, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje stanja pacijenta i
kontrola laboratorijskih nalaza;
- Heparini: povećan rizik od hemoragije (zbog inhibicije funkcije
trombocita i oštećenja gastrointestinalne mukoze). Ako se ova
kombinacija ne može izbjeći, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje
stanja pacijenata i kontrola laboratorijskih nalaza;
- Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i
krvarenja (pogledati dio 4.4);
- Litijum (efekat opisan kod nekoliko NSAIL): NSAIL povećavaju
koncentraciju litijuma u krvi koja može dostići toksične vrijednosti
(smanjeno izlučivanje litijuma). Zato se ovaj parametar mora
kontrolisati tokom uvođenja, podešavanja doze i obustave terapije
deksketoprofenom;
- Metotreksat, primjenjen u dozama od 15 mg/nedjeljno i više: povećana
hematološka toksičnost metotreksata usljed sniženja njegovog renalnog
klirensa antiinflamatornim ljekovima generalno;
- Hidantoini i sulfonamidi: toksični efekti ovih ljekova mogu biti
pojačani;
Kombinacije koje zahtjevaju oprez:
- Diuretici, ACE inhibitori, aminoglikozidni antibiotici i antagonisti
angiotenzin II receptora: deksketoprofen može smanjiti efekat diuretika
i antihipertenzivnih ljekova. Kod nekih pacijenata sa narušenom renalnom
funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti sa narušenom
renalnom funkcijom), kombinovana upotreba ljekova koji inhibiraju enzim
ciklooksigenazu i ACE inhibitora, antagonista angiotenzin II receptora
ili aminoglikozidnih antibiotika može da dovede do daljeg pogoršanja
renalne funkcije, koje je obično reverzibilno. U slučaju da je propisana
kombinovana upotreba deksketoprofena i diuretika, veoma je važno da
pacijent nije dehidriran i da se pažljivo prati renalna funkcija na
početku liječenja (pogledati dio 4.4);
- Metotreksat primjenjen u malim dozama, manjim od 15 mg/nedjeljno:
povećana hematološka toksičnost metotreksata usljed sniženja njegovog
renalnog klirensa antiinflamatornim ljekovima uopšteno. Potrebna je
nedjeljna kontrola krvne slike i broja krvnih ćelija tokom prvih
nedjelja terapije ovom kombinacijom. Potreban je pojačan nadzor u
slučaju prisustva čak i blago oštećene funkcije bubrega, kao i kod
starijih osoba;
- Pentoksifilin: povećan rizik od krvarenja. Neophodan je pojačan
klinički nadzor i češća provjera vremena koagulacije;
- Zidovudin: javlja se rizik od porasta toksičnosti na ćelije crvene
krvne loze usljed dejstva na retikulocite, sa pojavom teške anemije
nedjelju dana poslije početka primjene NSAIL. Neophodna je provjera
broja krvnih zrnaca i retikulocita jednu do dvije nedjelje od
započinjanja terapije sa NSAIL;
- Sulfonilureje: NSAIL mogu pojačati hipoglikemijski efekat
sulfonilureja istiskujući ih sa mjesta vezivanja na proteinima plazme.
Kombinacije koje treba uzeti u obzir:
- Beta-blokatori: terapija sa NSAIL može smanjiti njihov
antihipertenzivni efekat putem inhibicije sinteze prostaglandina;
- Ciklosporin i takrolimus: NSAIL mogu povećati nefrotoksičnost preko
efekata posredovanih renalnim prostaglandinom. Tokom kombinovanog
liječenja mora se pratiti renalna funkcija;
- Trombolitici: povećan rizik od krvarenja;
- Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog
krvarenja (pogledati dio 4.4);
- Probenecid: koncentracije deksketoprofena u plazmi mogu biti povećane;
ova interakcija može nastati usljed inhibitornog mehanizma na mjestu
renalne tubularne sekrecije i konjugacije sa glukuronskom kiselinom i
zahtijeva korigovanje doze deksketoprofena;
- Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu da dovedu do povećanja
koncentracije kardiotoničnih glikozida u plazmi;
- Mifepriston: zbog teorijske mogućnosti da inhibitori sinteze
prostaglandina mogu da utiču na efikasnost mifepristona, NSAIL ne treba
uzimati 8-12 dana nakon primjene mifepristona;
- Hinolonski antibiotici: podaci dobiveni na životinjama ukazuju da
primjena visokih doza hinolonskih antibiotika sa NSAIL dovodi do
povećanog rizika od pojave konvulzija;
- Tenofovir: istovremena primjena sa NSAIL-om može povećati nivo uree i
kreatinina u plazmi, pa se bubrežna funkcija treba pratiti kako bi se
kontrolisao mogući sinergijski efekat na bubrežnu funkciju;
- Deferasiroks: istovremena primjena sa NSAIL-ima može povećati rizik od
gastrointestinalne toksičnosti; Potrebno je strogo kliničko praćenje
kada se deferasiroks kombinuje sa ovim ljekovima;
- Pemetreksed: istovremena primjena sa NSAIL može smanjiti eliminaciju
pemetrekseda, zato je potreban oprez kada se daju visoke doze NSAIL-a.
Kod pacijenata s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina od 45 do 79 ml/min), istovremenu primjenu pemetrekseda sa
dozama NSAIL-a treba izbjegavati 2 dana prije i 2 dana nakon primjene
pemetrekseda.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Lijek Dexketoprofen Kalceks je kontraindikovan tokom trećeg trimestra
trudnoće i perioda dojenja (pogledati dio 4.3).
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili na embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija su
povećali svijest o povećanom riziku od pobačaja, malformacija srca i
gastrošize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj
trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija je povećan
sa manje od 1% na otprilike 1.5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i trajanjem liječenja. Kod životinja, primjena
inhibitora sinteze prostaglandina je dovodila do pre- i
postimplantacionog gubitka i povećanog embrio-fetalnog mortaliteta. Kao
dodatak, povećana incidenca različitih malformacija uključujući i
kardiovaskularne, su prijavljene kod životinja kojima su davani
inhibitori sinteze prostaglandina tokom organogenog perioda. Tokom prvog
i drugog trimestra trudnoće, deksketoprofen trometamol ne treba davati,
ukoliko nije neophodna njegova primjena. Ukoliko se deksketoprofen
trometamol primijenjuje kod žena koje planiraju trudnoći, ili tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće, treba dati najnižu moguću dozu, tokom
najkraćeg perioda neophodnog za liječenje.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
kod ploda mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti (sa prijevremenim suženjem/zatvaranjem
ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
- renalnu disfunkciju, koja može napredovati do bubrežne
insuficijencije sa oligo-hidroamniozom;
Kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće mogu dovesti do:
- mogućeg produženja vremena krvarenja, antiagregacionog efekta koji
može da nastane čak i pri veoma malim dozama;
- inhibicije kontrakcije uterusa, što rezultuje odloženim ili
produženim porođajem.
Dojenje
Nije poznato da li se deksketoprofen izlučuje u majčino mlijeko.
Plodnost
Primjena deksketoprofen trometamola, kao i drugih NSAIL, može smanjiti
plodnost žena, pa se ne preporučuje ženama koje pokušavaju da zatrudne.
Kod žena koje imaju teškoća sa začećem ili koje su podvrgnute
ispitivanju uzroka steriliteta, treba razmotriti prekid primjene
deksketoprofen trometamola.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Dexketoprofen Kalceks ima blag do umjeren uticaj na sposobnost
vožnje ili rukovanja mašinama uslijed moguće pojave vrtoglavice ili
pospanosti.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjeni događaji prijavljeni tokom kliničkih studija, koji su moguće
povezani sa primjenom deksketoprofen trometamola, kao i neželjene
reakcije primijećene nakon stavljanja u promet, navedene su u tabeli u
nastavku i klasifikovane po sistemu organa i učestalosti:
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | (≥1/100 i | (≥1/1000 i | (≥1/10 000 i | (<1/10 000) |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | <1/10) | <1/100) | <1/1000) | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | Anemija | | Neutropenija, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| krvi i limfnog | | | | trombocitopenija |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Edem laringsa | Anafilaktička |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| imunog | | | | reakcija, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | | | uključujući |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | anafilaktički šok |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Hiperglikemija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| metabolizma i | | | hipoglikemija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| ishrane | | | hipertrigliceride | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | mija, anoreksija | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | Insomnija | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| poremećaji | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | Glavobolja, | Parestezije, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| nervnog | | vrtoglavica | sinkopa | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | somnolencija | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji oka | | Zamagljen | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | vid | | |
+:====================+:====================+:====================+:====================+:====================+
| Poremećaji uha i | | | Tinitus | |
| labirinta | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Srčani | | | Ekstrasistole, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| poremećaji | | | tahikardija | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | Hipotenzija, | Hipertenzija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Vaskularni | | navale | periferni | |
| poremećaji | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | crvenila | tromboflebitis | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Respiratni, | | | Bradipneja | Bronhospazam, |
| torakalni i | | | | |
| medijastnalni | | | | |
| poremećaji | | | | |
| +---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | dispneja |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina, povraćanje | Abdominalni bol, | Peptički ulkus, | Pankreatitis |
| poremećaji | | dispepsija, proliv, | krvarenje iz | |
| | | konstipacija, | peptičkog ulkusa | |
| | | hematemeza, suva | ili perforacija | |
| | | usta | peptičkog ulkusa | |
| | | | (pogledati dio 4.4) | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatitis, | Hepatocelularna |
| poremećaji | | | | oštećenja |
| | | | žutica | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | Dermatitis, | Urtikarija, akne | Stevens-Johnson-ov |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| kože i | | pruritus, | | sindrom, toksična |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| potkožnog | | osip, | | epidermalna |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| tkiva | | pojačano | | nekroliza |
| | | | | (Lyell’s-ov |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | znojenje | | sindrom), |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | angoioedem, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | edem lica, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | fotosenzitivna |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | reakcija |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Ukočenost | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| mišićno- | | | mišića, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| koštanog i | | | ukočenost | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| vezivnog tkiva | | | zglobova, bol u | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | leđima | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Akutno | Nefritis ili |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| bubrega i | | | zatajenje | nefrotski sindrom |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| urinarnog | | | bubrega, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | | poliurija, bol u | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | bubrezima, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | ketonurija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | proteinurija | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Poremećaji | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| reproduktivnog | | | menstrualnog | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema i dojki | | | ciklusa, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | poremećaji | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | prostate | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| ----------------------------------------------------------------------------- |
| Opšti poremećaji Bol na mjestu Pireksija, Rigor, |
| i reakcije na injekcije, umor, bol, periferni edem |
| mjestu primjene reakcija na osjećaj |
| mjestu hladnoće |
| injekcije, |
| uključujući |
| upalu, |
| modrice ili |
| krvarenje |
| ----------------- ------------- ------------ -------------- ----------------- |
| Ispitivanja Abnormlni test |
| funkcije jetre |
| |
| ----------------------------------------------------------------------------- |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Gastrointestinalni: Najčešće primijećeni neželjeni događaji su
gastrointestinalne prirode. Peptički ulkusi, perforacije ili
gastrointestinalno krvarenje, ponekad sa smrtnim ishodom, mogu nastati
pogotovo kod starijih pacijenata (pogledati dio 4.4). Mučnina,
povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija,
abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija
kolitisa i Chron-ove bolesti (pogledati dio 4.4) su zabilježeni nakon
primjene lijeka. S manjom učetalošću je zabilježen gastritis.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni nakon
primjene NSAIL terapije.
Kao i kod drugih NSAIL mogu nastati sljedeća neželjena dejstva i to:
aseptički meningitis, koji se može javiti kod pacijenata sa sistemskim
eritematoznim lupusom ili bolestima vezivnog tkiva; i hematološke
reakcije (purpura, aplastična i hemolitička anemija, rijetko
agranulocitoza i medularna hipoplazija).
Bulozne reakacije uključujući Stevens Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (veoma rijetko).
Kliničke studije i epidemiološki podaci sugerišu da upotreba nekih NSAIL
(posebno u visokim dozama i u dugotrajnoj terapiji) može biti povezana
sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (na
primjer infarkt miokarda ili moždani udar) (pogledati dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nije poznata simptomatologija nakon predoziranja. Slični ljekovi
izazivaju gastrointestinalne (povraćanje, anoreksija, bol u stomaku) i
neurološke poremećaje (pospanost, vrtoglavica, dezorijentisanost,
glavobolja).
Kod slučajnog ili prekomjernog unošenja ili primjene, neophodno je odmah
primjeniti simptomatsku terapiju u skladu sa pacijentovim kliničkim
stanjem.
Deksketoprofen trometamol se može ukloniti dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Preparati sa antiinflamatornim i antireumatskim
dejstvom, derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE17
Deksketoprofen trometamol je trometaminska so S-(+)-2-(3-benzoilfenil)
propionske kiseline, sa analgetičkim, antiinflamatornim i antipiretičkim
svojstvima, koja pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
derivata propionske kiseline.
Mehanizam dejstva
Mehanizam dejstva nesteroidnih antiinflamatornih ljekova je povezan sa
redukcijom sinteze prostaglandina putem inhibicije ciklooksigenazog
puta. Specifično, postoji inhibicija transformacije arahidonske kiseline
u ciklične endoperokside, PGG2 i PGH2, koji produkuju prostaglandine
PGE1, PGE2, PGF2α i PGD2 kao i prostaciklin PGI2 i tromboksane (TxA2 i
TxB2). Pored toga, inhibicija sinteze prostaglandina može uticati na
druge medijatore inflamacije kao što su kinini, uzrokujući indirektno
dejstvo koje bi bilo aditivno direktnom dejstvu.
Farmakodinamski efekti
Deksketoprofen se pokazao kao inhibitor aktivnosti COX-1 i COX-2 kod
eksperimentalnih životinja i ljudi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Kliničke studije sprovedene na nekoliko modela bola su pokazale efikasnu
analgetsku aktivnost deksketoprofen trometamola.
Analgetska efikasnost intramuskularnog i intravenskog deksketoprofen
trometamola u liječenju umjerenog do jakog bola testirana je na nekoliko
modela hirurškog bola (ortopedska i ginekološka/abdominalna hirurgija),
kao i kod muskuloskeletnog bola (model akutnog bola u donjem dijelu
leđa) i bubrežne kolike.
U sprovedenim testovima, početak analgetičkog efekta je bio brz, a
maksimalni analgetički efekat je postignut tokom prvih 45 minuta nakon
primjene. Trajanje analgetičkog efekta nakon primjene 50 mg
deksketoprofena je obično 8 sati.
Kliničke studije liječenja postoperativnog bola pokazale su da primjena
lijeka Dexketoprofen Kalceks u kombinaciji sa opioidima značajno
smanjuje potrošnju opioida. U studijama postoperativnog bola u kojima su
pacijenti dobijali morfin preko aparata za analgeziju koju kontroliše
pacijent, pacijentima koji su liječeni deksketoprofenom bilo je potrebno
znatno manje morfina (između 30 do 45% manje) nego pacijentima u placebo
grupi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Repsorpcija
Nakon intramuskularne primjene deksketoprofen trometamola, maksimalne
koncentracije kod ljudi se postižu za 20 minuta (od 10 do 45 minuta).
Pokazalo se da je površina ispod krive nakon intramuskularne i
intravenske primjene pojedinačne doze od 25 do 50 mg, proporcionalna
dozi.
Distribucija
Kao i kod drugih ljekova sa visokim stepenom vezivanja za proteine
plazme (99%), njegov volumen distribucije ima srednju vrijednosti manju
od 0.25 l/kg. Poluvrijeme distribucije je oko 0.35 sati, dok je
poluvrijeme eliminacije bilo od 1 do 2.7 sati.
U farmakokinetičkim studijama sa ponovljenim doziranjem lijeka,
primijećeno je da se C_(max) i PIK nakon posljednje intramuskularne ili
intravenske primjene ne razlikuju od onih nakon pojedinačne doze, što
pokazuje da nema akumulacije lijeka.
Biotransformacija i eliminacija
Nakon primjene deksketoprofen trometamola, u urinu je detektovan samo
S-(+) enantiomer, što pokazuje da kod ljudi nema konverzije u R-(-)
enantiomer.
Glavni put eliminacije deksketoprofena je glukuronidacija, a zatim
izlučivanje putem bubrega.
Starije osobe
Kod zdravih starijih osoba (65 godina i starijih), izloženost lijeku
nakon jednokratnih i ponovljenih oralnih doza značajno je veća nego kod
mladih dobrovoljaca (do 55%), dok nema statistički značajne razlike u
maksimalnim koncentracijama i vremenu do dostizanja maksimalnih
koncentracija. Poluvrijeme eliminacije je produženo nakon jednokratnih i
ponovljenih doza (do 48%), a ukupni klirens je smanjen.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci nijesu otkrili poseban rizik po ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakološke bezbijednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne toksičnosti ili
imunofarmakoloških ispitivanja. Studije hronične toksičnosti sprovedene
na miševima i majmunima pokazuju nivo doze od 3 mg/kg/dan bez neželjenih
dejstava. Glavni neželjeni efekti primijećeni pri visokim dozama su
gastrointestinalne erozije i čirevi koji su dozno zavisni.
Kao što je utvrđeno za cijelu farmakološku grupu NSAIL, deksketoprofen
trometamol može dovesti do promjena u embrio-fetalnom preživljavanju na
životinjskim modelima, djelujući indirektno na gastrointestinalnu
toksičnost kod trudnica i direktno na razvoj fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum hlorid
Etanol (96 %)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek Dexketoprofen Kalceks ne smije se miješati u malom volumenu (npr.
u špricu) sa rastvorima dopamina, prometazina, pentazocina, petidina ili
hidroksizina, jer će to dovesti do precipitacije rastvora.
Razblaženi rastvor za infuziju, koji se priprema kao što je opisano u
dijelu 6.6. ne treba miješati sa prometazinom ili pentazocinom.
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim onih navedenih
u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
Hemijska i fizička stabilnost lijeka dokazana je u rastvoru 0.9 %
natrijum hlorida, 5 % glukoze i Ringerovog laktatnog rastvora tokom 18
sati na tempearturi od 25°C i na temperaturi od 2℃ - 8℃, pod uslovom da
je adekvatno zaštićen od dnevne svjetlosti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda otvaranja/razblaživanja
ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah
upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su
odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Nemojte
zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon razblaženja lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ampula od ćilibarnog stakla tipa I od 2 ml.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 10
ampula i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Pokazalo se da je lijek Dexketoprofen Kalceks kompatibilan ako se miješa
u malim volumenima (npr. u špricu) sa injekcionim rastvorima heparina,
lidokaina, morfina i teofilina.
Za primjenu kao intravenska infuzija: sadržaj jedne ampule (2 ml) lijeka
Dexketoprofen Kalceks treba razblažiti u volumenu od 30 do 100 ml 0.9%
natrijum hloridom, 5% glukozom ili Ringerovim laktatnim rastvorom.
Rastvor treba razblažiti u aseptičnim uslovima i zaštititi od dnevne
svjetlosti (pogledati dio 6.3). Razblaženi rastvor je bistar rastvor.
Pokazalo se da je lijek Dexketoprofen Kalceks razblažen u volumenu od
100 ml 0.9% natrijum hloridom ili 5% rastvorom glukoze, kompatibilan sa
sljedećim ljekovima: dopamin, heparin, hidroksizin, lidokain, morfin,
petidin i teofilin.
Nije primijećena adsorpcija aktivne supstance kada se razblaženi rastvor
lijeka Dexketoprofen Kalceks čuva u plastičnim kesama ili kada je pribor
za primjenu napravljen od etilvinilacetata (EVA), celuloznog propionata
(CP), polietilena niske gustine (LDPE) i polivinil hlorida (PVC).
Lijek Dexketoprofen Kalceks je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu i
svu neiskorišćenu količinu rastvora lijeka treba baciti. Prije primjene,
rastvor treba vizuelno pregledati kako bi bili sigurni da je bistar i
bezbojan; nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite čestice.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Rhei Life d.o.o. Beograd – DIO STRANOG DRUŠTVA PODGORICA
Vladike Visariona Borilovića br. 10
81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4386 - 6448
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
30.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Dexketoprofen Kalceks 50 mg/2 ml rastvor za injekciju/infuziju
INN: deksketoprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 25 mg deksketoprofena (u obliku deksketoprofen
trometamola).
Jedna ampula od 2 ml sadrži 50 mg deksketoprofena (u obliku
deksketoprofen trometamola).
Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom:
Svaka ampula sadrži 200 mg etanola (96%) i 8.0 mg natrijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Bistar i bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.
pH 7.0 - 8.0
Osmolalnost 270-328 mOsmol/l
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatsko liječenje akutnog bola umjerenog do jakog intenziteta kada
oralna primjena nije prikladna, na primjer u slučaju postoperativnog
bola, bubrežne kolike i bolova u donjem dijelu leđa.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza je 50 mg svakih 8 do 12 sati. Ako je potrebno, primjena
se može ponoviti nakon 6 sati, ali ukupna dnevna doza ne bi trebalo da
prelazi 150 mg.
Lijek Dexketoprofen Kalceks namijenjen je za kratkotrajnu primjenu, a
liječenje se mora ograničiti samo na period u kome su prisutni akutni
simptomi (ne duže od dva dana).
Pacijenti treba da pređu na peroralnu primjenu analgetika što je prije
moguće.
Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum upotrebom najniže efektivne
doze tokom najkraćeg perioda neophodnog za kontrolu simptoma (pogledati
dio 4.4).
Ako je indikovano, u slučaju umjerenog do jakog postoperativnog bola,
lijek Dexketoprofen Kalceks se može uzimati u kombinaciji sa opioidnim
analgeticima, u dozama preporučenim za odrasle (pogledati dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Lijek Dexketoprofen Kalceks nije ispitivan kod djece i adolescenata.
Zbog toga, bezbjednost i efikasnost lijeka Dexketoprofen Kalceks kod
djece i adolescenata nije utvrđena i lijek se ne smije primjenjivati kod
djece i adolescenata.
Starije osobe
Generalno, nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba.
Međutim, zbog fiziološkog slabljenja bubrežne funkcije kod starijih
pacijenata, preporučuje se niža doza u slučaju blagog oštećenja funkcije
bubrega: ukupna dnevna doza od 50 mg (pogledati dio 4.4).
Poremećaj funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre
(Child-Pugh skor 5-9), ukupnu dnevnu dozu treba smanjiti na 50 mg i
pažljivo pratiti funkciju jetre (pogledati dio 4.4).
Lijek Dexketoprofen Kalceks ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim
poremećajem funkcije jetre (Child-Pugh skor 10-15) (pogledati dio 4.3).
Poremećaj funkcije bubrega
Početna doza mora biti redukovana na ukupnu dnevnu dozu od 50 mg kod
pacijenata sa blago oslabljenom renalnom funkcijom (klirens kreatinina
60-89 ml/min) (pogledati dio 4.4). Lijek Dexketoprofen Kalceks ne treba
koristiti kod pacijenata sa umjerenim do teškim poremećajem funkcije
bubrega (klirens kreatinina ≤ 59 ml/min) (pogledati dio 4.3).
Način primjene
Lijek Dexketoprofen Kalceks se može primijeniti intramuskularnim ili
intravenskim putem:
• Intramuskularna primjena: sadržaj jedne ampule (2 ml) lijeka
Dexketoprofen Kalceks treba primijeniti sporom injekcijom duboko u
mišić.
• Intravenska primjena:
- Intravenska infuzija: razblaženi rastvor, pripremljen kao što je
opisano u dijelu 6.6, treba dati sporom intravenskom infuzijom, u
trajanju od 10 do 30 minuta. Rastvor mora uvijek biti zaštićen od
dnevne svjetlosti.
- Intravenski bolus: ako je potrebno, sadržaj ampule (2 ml) lijeka
Dexketoprofen Kalceks može se davati sporim intravenskim bolusom, u
trajanju od ne manje od 15 sekundi.
Uputstva za rukovanje lijekom
Kada se lijek Dexketoprofen Kalceks primjenjuje intramuskularno ili u
obliku intravenskog bolusa, rastvor treba injektirati odmah nakon
izvlačenja iz ampule (pogledati djelove 6.2 i 6.6).
Za primjenu u obliku intravenske infuzije, rastvor treba aseptično
razblažiti i zaštititi od dnevne svjetlosti (pogledati djelove 6.3 i
6.6). Za uputstva o razblaženju lijeka prije primjene, pogledajte dio
6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Dexketoprofen Kalceks ne treba koristiti u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1;
- pacijenti kod kojih supstance sličnog dejstva (npr. acetilsalicilna
kiselina ili neki drugi NSAIL) izazivaju napade astme, bronhospazam,
akutni rinitis ili uzrokuju nazalne polipe, urtikariju ili angioedem;
- poznate fotoalergijske ili fototoksične reakcije tokom liječenja
ketoprofenom ili fibratima;
- pacijenti sa gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom
povezanom sa prethodnim liječenjem NSAIL u anamnezi;
- pacijenti sa aktivnim peptičkim ulkusom/gastrointestinalnim
krvarenjem ili bilo kakvim gastrointestinalnim krvarenjem, ulceracijom
ili perforacijom u anamnezi;
- pacijenti sa hroničnom dispepsijom;
- pacijenti sa drugim aktivnim krvarenjem ili poremećajima krvarenja;
- pacijenti sa Crohn-ovom bolešću ili ulceroznim kolitisom;
- pacijenti sa teškom srčanom insuficijencijom;
- pacijenti sa umjerenom do teškom disfunkcijom bubrega (klirens
kreatinina ≤ 59 ml/min);
- pacijenti sa teško oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh skor
10-15);
- kod pacijenata sa hemoragičnom dijatezom i drugim poremećajima
koagulacije;
- pacijenti sa teškom dehidracijom (uzrokovanoj povraćanjem, dijarejom
ili nedovoljnim unosom tečnosti);
- tokom trećeg trimestra trudnoće i perioda dojenja (pogledati dio
4.6).
Lijek Dexketoprofen Kalceks je kontraindikovan za spinalnu primjenu
(intratekalno ili epiduralno) zbog sadržaja etanola.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Potrebna je pažljiva primjena kod pacijenata sa alergijskim stanjima u
anamnezi.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Dexketoprofen Kalceks sa
drugim NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Pojava neželjenih dejstva može da bude minimizirana upotrebom najmanje
efektivne doze za najkraći period potreban za kontrolu simptoma
(pogledati dio 4.2 i gastrointestinalni i kardiovaskularni rizik u
nastavku teksta).
Gastrointestinalna bezbjednost
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, koje mogu biti
sa smrtnim ishodom, su prijavljene kod svih NSAIL u bilo kom trenutku
tokom liječenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili bez prethodnih
gastrointestinalnih problema u anamnezi. Ako dođe do pojave
gastrointestinalnih krvarenja ili ulceracija kod pacijenata koji primaju
lijek Dexketoprofen Kalceks, liječenje treba odmah obustaviti.
Rizik od gastrointestinalnih krvarenja, ulceracija ili perforacija je
veći sa povećavanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa ulcera u anamnezi,
posebno ako su komplikovani krvarenjima ili perforacijama (pogledati dio
4.3), i pogotovo kod starijih osoba.
Kod starijih osoba je povećana učestalost neželjenih reakcija NSAIL
posebno gastrointestinalnih krvarenja i perforacija koje mogu biti sa
smrtnim ishodom (pogledati dio 4.2). Ovi pacijenti treba da započnu
terapiju sa najmanjom mogućom dozom.
NSAIL bi trebalo davati sa velikom pažnjom pacijentima sa
gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi (ulcerozni kolitis, Chron-ova
bolest) jer se njihovo stanje može pogoršati (pogledati dio 4.8).
Kao i kod svih NSAIL, mora se pažljivo informisati o svakom
anamnestičkom podatku o ezofagitisu, gastritisu i/ili peptičkom ulkusu u
cilju potvrde njihovog potpunog izliječenja prije započinjanja liječenja
deksketoprofen trometamolom. Kod pacijenata sa gastrointestinalnim
simptomima ili gastrointestinalnim oboljenjem u anamnezi treba pažljivo
pratiti pojavu gastrointestinalnih poremećaja, posebno
gastrointestinalnog krvarenja.
Kombinovanu terapiju sa protektivnim ljekovima (npr. misoprostol ili
inhibitori protonske pumpe) bi trebalo razmotriti za ovu grupu
pacijenata, i takođe za pacijente koji koriste niske doze
acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji povećavaju
gastrointestinalni rizik (pogledati tekst u nastavku i dio 4.5).
Pacijenti sa podacima o gastrointestinalnoj toksičnosti u anamnezi,
posebno stariji, moraju da prijave bilo koje neuobičajene abdominalne
simptome (posebno gastrointestinalna krvarenja), pogotovo na početku
liječenja.
Posebna pažnja se savjetuje kod pacijenata koji istovremeno koriste
ljekove koji povećavaju rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su
oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitni ljekovi
(kao što je aspirin) (pogledati dio 4.5).
Renalna bezbjednost
Potreban je oprez kod pacijenata sa poremećenom funkcijom bubrega. Kod
tih pacijenata, primjena NSAIL može dovesti do pogoršanja bubrežne
funkcije, zadržavanja tečnosti i edema. Potreban je oprez i kod
pacijenata koji primaju diuretike ili kod kojih može doći do
hipovolemije, zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti.
Tokom liječenja potrebno je osigurati adekvatan unos tečnosti kako bi se
prevenirala dehidracija i mogućnost pridružene povećane bubrežne
toksičnosti.
Kao i kod drugih NSAIL, može doći do porasta koncentracije uree i
kreatinina u plazmi. Kao i kod drugih inhibitora sinteze prostaglandina,
taj porast može biti povezan sa pojavom neželjenih dejstva lijeka na
bubrežni sistem što može dovesti do glomerularnog nefritisa,
intersticijalnog nefritisa, bubrežne papilarne nekroze, nefrotičnog
sindroma i akutne insuficijencije bubrega.
Kod starijih pacijenata je veća vjerovatnoća da imaju oštećenu bubrežnu
funkciju (pogledati dio 4.2).
Hepatička bezbjednost
Potreban je oprez kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre. Kao i
kod drugih NSAIL, deksketoprofen može uzrokovati blago prolazno
povećanje pojedinih jetrinih parametara, tako i značajan porast
vrijednosti enzima AST i ALT. U slučaju značajnog porasta ovih
parametara liječenje se mora obustaviti.
Kod starijih pacijenata je veća vjerovatnoća da imaju oštećenu funkcije
jetre (pogledati dio 4.2).
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna bezbjednost
Kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umjerenom kongestivnom
srčanom insuficijencijom u anamnezi potrebni su odgovarajući nadzor i
savjetovanje. Posebnu pažnju bi trebalo obratiti kod pacijenata sa
srčanim oboljenjima u anamnezi, pogotovo kod pacijenata koji su imali
epizode srčane insuficijencije zato što postoji povećan rizik od
ponovnog izazivanja srčane insuficijencije.
Kliničke studije i epidemiološke studije su sugerisale da neki NSAIL,
posebno u visokim dozama i u dugotrajnoj terapiji, mogu biti povezani sa
malim povećanim rizikom od arterijskog trombotičkog efekta (na primjer
infarkt miokarda ili moždani udar). Ne postoji dovoljno podataka da bi
se isključilo takvo djelovanje deksketoprofen trometamola.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, ustanovljenim ishemijskim oboljenjem srca, perifernom
arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću bi trebalo da
koriste deksketoprofen trometamol samo nakon pažljivog razmatranja.
Slično razmatranje treba da bude sprovedeno prije započinjanja
dugotrajne terapije kod pacijenata sa rizik faktorom za
kardiovaskularnih oboljenja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija,
dijabetes, pušenje).
Svi neselektivni NSAIL mogu inhibirati agregaciju trombocita i produžiti
vrijeme krvarenja putem inhibicije sinteze prostaglandina. U
kontrolisanim kliničkim ispitivanjima primijećena je istovremena
primjena deksketoprofen trometamola i profilaktičkih doza
niskomolekularnog heparina u postoperativnom periodu i nije primijećen
uticaj na parametre koagulacije. Međutim, pacijente koji primaju ljekove
koji ometaju hemostazu, kao što su varfarin, drugi kumarini ili heparin,
treba pažljivo pratiti kada se koristi deksketoprofen trometamol
(pogledati dio 4.5).
Kod starijih pacijenata je veća vjerovatnoća da imaju oslabljenu
kardiovaskularnu funkciju (pogledati dio 4.2).
Reakcije na koži
Ozbiljne reakcije na koži (neke od njih sa smrtnim ishodom),
uključujući, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i
toksičnu epidermalnu nekrolizu, su veoma rijetko prijavljivane u vezi sa
upotrebom NSAIL. Pacijenti su u povećanom riziku od ovih reakcija na
početku terapije. Najviše ovih reakcija se dešava tokom prvog mjeseca
terapije. Treba prekinuti primjenu lijeka Dexketoprofen Kalceks kod prve
pojave znakova svraba na koži, oštećenja sluznica ili bilo kojih drugih
znakova preosjetljivosti.
Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija
Deksketoprofen može prikriti simptome infekcije, što može odložiti
početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda
infekcije. To je primijećeno kod vanbolnički stečene bakterijske upale
pluća i bakterijskih komplikacija povezanih sa varičelama. Kada se ovaj
lijek primjenjuje za ublažavanje bolova povezanih sa infekcijom,
preporučuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima pacijent bi
se trebao obratiti ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršavaju.
Ostale informacije
Poseban oprez je potreban kod pacijenata:
- sa kongenitalnim poremećajem metabolizma porfirina (npr. akutna
intermitentna porfirija);
- sa dehidracijom;
- odmah nakon velikog operativnog zahvata.
Ako ljekar smatra da je neophodna dugotrajna terapija deksketoprofenom,
funkcija jetre i bubrega kao i krvna slika treba redovno da se
provjeravaju.
U veoma rijetkim slučajevima su prijavljene teške akutne reakcije
preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok). Liječenje se mora prekinuti
kod pojave prvih znakova teških reakcija preosjetljivosti nakon uzimanja
lijeka Dexketoprofen Kalceks. U zavisnosti od simptoma, ljekar
specijalista mora da inicira pružanje stručne medicinske pomoći.
Pacijenti sa astmom u kombinaciji sa hroničnim rinitisom, hroničnim
sinusitisom i/ili nazalnom polipozom imaju veći rizik od alergije na
acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u odnosu na ostalu populaciju.
Primjena ovog lijeka može prouzrokovati napade astme ili bronhospazam,
naročito kod osoba koji su alergične na acetilsalicilnu kiselinu ili
NSAIL (pogledati dio 4.3).
Izuzetno, varičela može biti uzrok pojave ozbiljnih infektivnih
komplikacija kože i mekih tkiva. Zasad se ne može isključiti mogućnost
da NSAIL doprinose pogoršanju tih infekcija. Zato se savjetuje
izbjegavanje primjene lijeka Dexketoprofen Kalceks u slučaju varičele.
Lijek Dexketoprofen Kalceks treba davati uz oprez pacijentima koji
boluju od poremećaja hematopoeze, sistemskog eritematoznog lupusa ili
mješovite bolesti vezivnog tkiva.
Kao i drugi NSAIL, deksketoprofen može prikriti simptome infektivnih
bolesti. U izolovanim slučajevima opisano je pogoršanje infekcija mekih
tkiva, vremenski povezano sa primjenom NSAIL. Stoga, pacijentima se
savjetuje da odmah kontaktiraju svog ljekara ako se tokom liječenja
pojave ili pogoršaju znaci bakterijske infekcije.
Deksketoprofen trometamol, kao i drugi NSAIL, može smanjiti plodnost kod
žena, tako da se ne preporučuje ženama koje planiraju da zatrudne. Kod
žena koje imaju poteškoća sa začećem ili su podvrgnute ispitivanju
neplodnosti, treba razmotriti prekid uzimanja deksketoprofen
trometamola. Deksketoprofen se ne smije koristiti u prvom i drugom
tromjesečju trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.
Pedijatrijska populacija
Bezbjedna upotreba kod djece i adolescenata nije utvrđena.
Pomoćne supstance
Svaka ampula lijeka Dexketoprofen Kalceks sadrži 200 mg etanola što
odgovara 5 ml piva ili 2.08 ml vina.
Štetno za one koji pate od alkoholizma.
Ovo treba uzeti u obzir kod trudnica ili dojilja, djece i visoko
rizičnih grupa kao što su pacijenti sa oboljenjem jetre ili epilepsijom.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što je u
suštini „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sljedeće interakcije se generalno odnose na sve nesteroidne
antiinflamatorne ljekove (NSAIL).
Kombinacije koje se ne preporučuju:
- Drugi NSAIL, uključujući i visoke doze salicilata (≥ 3 g/dan):
istovremena primjena nekoliko NSAIL može povećati rizik od
gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja zbog sinergističkog djelovanja;
- Antikoagulansi: NSAIL mogu povećati efekat antikoagulansa, kao što je
varfarin (pogledati dio 4.4), zato što se deksketoprofen u visokom
stepenu vezuje za proteine plazme, inhibira funkciju trombocita i
oštećuje gastrointestinalnu mukozu. Ako se ova kombinacija ne može
izbjeći, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje stanja pacijenta i
kontrola laboratorijskih nalaza;
- Heparini: povećan rizik od hemoragije (zbog inhibicije funkcije
trombocita i oštećenja gastrointestinalne mukoze). Ako se ova
kombinacija ne može izbjeći, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje
stanja pacijenata i kontrola laboratorijskih nalaza;
- Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i
krvarenja (pogledati dio 4.4);
- Litijum (efekat opisan kod nekoliko NSAIL): NSAIL povećavaju
koncentraciju litijuma u krvi koja može dostići toksične vrijednosti
(smanjeno izlučivanje litijuma). Zato se ovaj parametar mora
kontrolisati tokom uvođenja, podešavanja doze i obustave terapije
deksketoprofenom;
- Metotreksat, primjenjen u dozama od 15 mg/nedjeljno i više: povećana
hematološka toksičnost metotreksata usljed sniženja njegovog renalnog
klirensa antiinflamatornim ljekovima generalno;
- Hidantoini i sulfonamidi: toksični efekti ovih ljekova mogu biti
pojačani;
Kombinacije koje zahtjevaju oprez:
- Diuretici, ACE inhibitori, aminoglikozidni antibiotici i antagonisti
angiotenzin II receptora: deksketoprofen može smanjiti efekat diuretika
i antihipertenzivnih ljekova. Kod nekih pacijenata sa narušenom renalnom
funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti sa narušenom
renalnom funkcijom), kombinovana upotreba ljekova koji inhibiraju enzim
ciklooksigenazu i ACE inhibitora, antagonista angiotenzin II receptora
ili aminoglikozidnih antibiotika može da dovede do daljeg pogoršanja
renalne funkcije, koje je obično reverzibilno. U slučaju da je propisana
kombinovana upotreba deksketoprofena i diuretika, veoma je važno da
pacijent nije dehidriran i da se pažljivo prati renalna funkcija na
početku liječenja (pogledati dio 4.4);
- Metotreksat primjenjen u malim dozama, manjim od 15 mg/nedjeljno:
povećana hematološka toksičnost metotreksata usljed sniženja njegovog
renalnog klirensa antiinflamatornim ljekovima uopšteno. Potrebna je
nedjeljna kontrola krvne slike i broja krvnih ćelija tokom prvih
nedjelja terapije ovom kombinacijom. Potreban je pojačan nadzor u
slučaju prisustva čak i blago oštećene funkcije bubrega, kao i kod
starijih osoba;
- Pentoksifilin: povećan rizik od krvarenja. Neophodan je pojačan
klinički nadzor i češća provjera vremena koagulacije;
- Zidovudin: javlja se rizik od porasta toksičnosti na ćelije crvene
krvne loze usljed dejstva na retikulocite, sa pojavom teške anemije
nedjelju dana poslije početka primjene NSAIL. Neophodna je provjera
broja krvnih zrnaca i retikulocita jednu do dvije nedjelje od
započinjanja terapije sa NSAIL;
- Sulfonilureje: NSAIL mogu pojačati hipoglikemijski efekat
sulfonilureja istiskujući ih sa mjesta vezivanja na proteinima plazme.
Kombinacije koje treba uzeti u obzir:
- Beta-blokatori: terapija sa NSAIL može smanjiti njihov
antihipertenzivni efekat putem inhibicije sinteze prostaglandina;
- Ciklosporin i takrolimus: NSAIL mogu povećati nefrotoksičnost preko
efekata posredovanih renalnim prostaglandinom. Tokom kombinovanog
liječenja mora se pratiti renalna funkcija;
- Trombolitici: povećan rizik od krvarenja;
- Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog
krvarenja (pogledati dio 4.4);
- Probenecid: koncentracije deksketoprofena u plazmi mogu biti povećane;
ova interakcija može nastati usljed inhibitornog mehanizma na mjestu
renalne tubularne sekrecije i konjugacije sa glukuronskom kiselinom i
zahtijeva korigovanje doze deksketoprofena;
- Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu da dovedu do povećanja
koncentracije kardiotoničnih glikozida u plazmi;
- Mifepriston: zbog teorijske mogućnosti da inhibitori sinteze
prostaglandina mogu da utiču na efikasnost mifepristona, NSAIL ne treba
uzimati 8-12 dana nakon primjene mifepristona;
- Hinolonski antibiotici: podaci dobiveni na životinjama ukazuju da
primjena visokih doza hinolonskih antibiotika sa NSAIL dovodi do
povećanog rizika od pojave konvulzija;
- Tenofovir: istovremena primjena sa NSAIL-om može povećati nivo uree i
kreatinina u plazmi, pa se bubrežna funkcija treba pratiti kako bi se
kontrolisao mogući sinergijski efekat na bubrežnu funkciju;
- Deferasiroks: istovremena primjena sa NSAIL-ima može povećati rizik od
gastrointestinalne toksičnosti; Potrebno je strogo kliničko praćenje
kada se deferasiroks kombinuje sa ovim ljekovima;
- Pemetreksed: istovremena primjena sa NSAIL može smanjiti eliminaciju
pemetrekseda, zato je potreban oprez kada se daju visoke doze NSAIL-a.
Kod pacijenata s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina od 45 do 79 ml/min), istovremenu primjenu pemetrekseda sa
dozama NSAIL-a treba izbjegavati 2 dana prije i 2 dana nakon primjene
pemetrekseda.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Lijek Dexketoprofen Kalceks je kontraindikovan tokom trećeg trimestra
trudnoće i perioda dojenja (pogledati dio 4.3).
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili na embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija su
povećali svijest o povećanom riziku od pobačaja, malformacija srca i
gastrošize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj
trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija je povećan
sa manje od 1% na otprilike 1.5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i trajanjem liječenja. Kod životinja, primjena
inhibitora sinteze prostaglandina je dovodila do pre- i
postimplantacionog gubitka i povećanog embrio-fetalnog mortaliteta. Kao
dodatak, povećana incidenca različitih malformacija uključujući i
kardiovaskularne, su prijavljene kod životinja kojima su davani
inhibitori sinteze prostaglandina tokom organogenog perioda. Tokom prvog
i drugog trimestra trudnoće, deksketoprofen trometamol ne treba davati,
ukoliko nije neophodna njegova primjena. Ukoliko se deksketoprofen
trometamol primijenjuje kod žena koje planiraju trudnoći, ili tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće, treba dati najnižu moguću dozu, tokom
najkraćeg perioda neophodnog za liječenje.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
kod ploda mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti (sa prijevremenim suženjem/zatvaranjem
ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
- renalnu disfunkciju, koja može napredovati do bubrežne
insuficijencije sa oligo-hidroamniozom;
Kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće mogu dovesti do:
- mogućeg produženja vremena krvarenja, antiagregacionog efekta koji
može da nastane čak i pri veoma malim dozama;
- inhibicije kontrakcije uterusa, što rezultuje odloženim ili
produženim porođajem.
Dojenje
Nije poznato da li se deksketoprofen izlučuje u majčino mlijeko.
Plodnost
Primjena deksketoprofen trometamola, kao i drugih NSAIL, može smanjiti
plodnost žena, pa se ne preporučuje ženama koje pokušavaju da zatrudne.
Kod žena koje imaju teškoća sa začećem ili koje su podvrgnute
ispitivanju uzroka steriliteta, treba razmotriti prekid primjene
deksketoprofen trometamola.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Dexketoprofen Kalceks ima blag do umjeren uticaj na sposobnost
vožnje ili rukovanja mašinama uslijed moguće pojave vrtoglavice ili
pospanosti.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjeni događaji prijavljeni tokom kliničkih studija, koji su moguće
povezani sa primjenom deksketoprofen trometamola, kao i neželjene
reakcije primijećene nakon stavljanja u promet, navedene su u tabeli u
nastavku i klasifikovane po sistemu organa i učestalosti:
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | (≥1/100 i | (≥1/1000 i | (≥1/10 000 i | (<1/10 000) |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | <1/10) | <1/100) | <1/1000) | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | Anemija | | Neutropenija, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| krvi i limfnog | | | | trombocitopenija |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Edem laringsa | Anafilaktička |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| imunog | | | | reakcija, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | | | uključujući |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | anafilaktički šok |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Hiperglikemija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| metabolizma i | | | hipoglikemija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| ishrane | | | hipertrigliceride | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | mija, anoreksija | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | Insomnija | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| poremećaji | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | Glavobolja, | Parestezije, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| nervnog | | vrtoglavica | sinkopa | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | somnolencija | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji oka | | Zamagljen | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | vid | | |
+:====================+:====================+:====================+:====================+:====================+
| Poremećaji uha i | | | Tinitus | |
| labirinta | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Srčani | | | Ekstrasistole, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| poremećaji | | | tahikardija | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | Hipotenzija, | Hipertenzija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Vaskularni | | navale | periferni | |
| poremećaji | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | crvenila | tromboflebitis | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Respiratni, | | | Bradipneja | Bronhospazam, |
| torakalni i | | | | |
| medijastnalni | | | | |
| poremećaji | | | | |
| +---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | dispneja |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina, povraćanje | Abdominalni bol, | Peptički ulkus, | Pankreatitis |
| poremećaji | | dispepsija, proliv, | krvarenje iz | |
| | | konstipacija, | peptičkog ulkusa | |
| | | hematemeza, suva | ili perforacija | |
| | | usta | peptičkog ulkusa | |
| | | | (pogledati dio 4.4) | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatitis, | Hepatocelularna |
| poremećaji | | | | oštećenja |
| | | | žutica | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | Dermatitis, | Urtikarija, akne | Stevens-Johnson-ov |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| kože i | | pruritus, | | sindrom, toksična |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| potkožnog | | osip, | | epidermalna |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| tkiva | | pojačano | | nekroliza |
| | | | | (Lyell’s-ov |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | znojenje | | sindrom), |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | angoioedem, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | edem lica, |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | fotosenzitivna |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | | reakcija |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Ukočenost | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| mišićno- | | | mišića, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| koštanog i | | | ukočenost | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| vezivnog tkiva | | | zglobova, bol u | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | leđima | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Akutno | Nefritis ili |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| bubrega i | | | zatajenje | nefrotski sindrom |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| urinarnog | | | bubrega, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema | | | poliurija, bol u | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | bubrezima, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | ketonurija, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | proteinurija | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Poremećaji | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| reproduktivnog | | | menstrualnog | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| sistema i dojki | | | ciklusa, | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | poremećaji | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| | | | prostate | |
+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| ----------------------------------------------------------------------------- |
| Opšti poremećaji Bol na mjestu Pireksija, Rigor, |
| i reakcije na injekcije, umor, bol, periferni edem |
| mjestu primjene reakcija na osjećaj |
| mjestu hladnoće |
| injekcije, |
| uključujući |
| upalu, |
| modrice ili |
| krvarenje |
| ----------------- ------------- ------------ -------------- ----------------- |
| Ispitivanja Abnormlni test |
| funkcije jetre |
| |
| ----------------------------------------------------------------------------- |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Gastrointestinalni: Najčešće primijećeni neželjeni događaji su
gastrointestinalne prirode. Peptički ulkusi, perforacije ili
gastrointestinalno krvarenje, ponekad sa smrtnim ishodom, mogu nastati
pogotovo kod starijih pacijenata (pogledati dio 4.4). Mučnina,
povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija,
abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija
kolitisa i Chron-ove bolesti (pogledati dio 4.4) su zabilježeni nakon
primjene lijeka. S manjom učetalošću je zabilježen gastritis.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni nakon
primjene NSAIL terapije.
Kao i kod drugih NSAIL mogu nastati sljedeća neželjena dejstva i to:
aseptički meningitis, koji se može javiti kod pacijenata sa sistemskim
eritematoznim lupusom ili bolestima vezivnog tkiva; i hematološke
reakcije (purpura, aplastična i hemolitička anemija, rijetko
agranulocitoza i medularna hipoplazija).
Bulozne reakacije uključujući Stevens Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (veoma rijetko).
Kliničke studije i epidemiološki podaci sugerišu da upotreba nekih NSAIL
(posebno u visokim dozama i u dugotrajnoj terapiji) može biti povezana
sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (na
primjer infarkt miokarda ili moždani udar) (pogledati dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nije poznata simptomatologija nakon predoziranja. Slični ljekovi
izazivaju gastrointestinalne (povraćanje, anoreksija, bol u stomaku) i
neurološke poremećaje (pospanost, vrtoglavica, dezorijentisanost,
glavobolja).
Kod slučajnog ili prekomjernog unošenja ili primjene, neophodno je odmah
primjeniti simptomatsku terapiju u skladu sa pacijentovim kliničkim
stanjem.
Deksketoprofen trometamol se može ukloniti dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Preparati sa antiinflamatornim i antireumatskim
dejstvom, derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE17
Deksketoprofen trometamol je trometaminska so S-(+)-2-(3-benzoilfenil)
propionske kiseline, sa analgetičkim, antiinflamatornim i antipiretičkim
svojstvima, koja pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
derivata propionske kiseline.
Mehanizam dejstva
Mehanizam dejstva nesteroidnih antiinflamatornih ljekova je povezan sa
redukcijom sinteze prostaglandina putem inhibicije ciklooksigenazog
puta. Specifično, postoji inhibicija transformacije arahidonske kiseline
u ciklične endoperokside, PGG2 i PGH2, koji produkuju prostaglandine
PGE1, PGE2, PGF2α i PGD2 kao i prostaciklin PGI2 i tromboksane (TxA2 i
TxB2). Pored toga, inhibicija sinteze prostaglandina može uticati na
druge medijatore inflamacije kao što su kinini, uzrokujući indirektno
dejstvo koje bi bilo aditivno direktnom dejstvu.
Farmakodinamski efekti
Deksketoprofen se pokazao kao inhibitor aktivnosti COX-1 i COX-2 kod
eksperimentalnih životinja i ljudi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Kliničke studije sprovedene na nekoliko modela bola su pokazale efikasnu
analgetsku aktivnost deksketoprofen trometamola.
Analgetska efikasnost intramuskularnog i intravenskog deksketoprofen
trometamola u liječenju umjerenog do jakog bola testirana je na nekoliko
modela hirurškog bola (ortopedska i ginekološka/abdominalna hirurgija),
kao i kod muskuloskeletnog bola (model akutnog bola u donjem dijelu
leđa) i bubrežne kolike.
U sprovedenim testovima, početak analgetičkog efekta je bio brz, a
maksimalni analgetički efekat je postignut tokom prvih 45 minuta nakon
primjene. Trajanje analgetičkog efekta nakon primjene 50 mg
deksketoprofena je obično 8 sati.
Kliničke studije liječenja postoperativnog bola pokazale su da primjena
lijeka Dexketoprofen Kalceks u kombinaciji sa opioidima značajno
smanjuje potrošnju opioida. U studijama postoperativnog bola u kojima su
pacijenti dobijali morfin preko aparata za analgeziju koju kontroliše
pacijent, pacijentima koji su liječeni deksketoprofenom bilo je potrebno
znatno manje morfina (između 30 do 45% manje) nego pacijentima u placebo
grupi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Repsorpcija
Nakon intramuskularne primjene deksketoprofen trometamola, maksimalne
koncentracije kod ljudi se postižu za 20 minuta (od 10 do 45 minuta).
Pokazalo se da je površina ispod krive nakon intramuskularne i
intravenske primjene pojedinačne doze od 25 do 50 mg, proporcionalna
dozi.
Distribucija
Kao i kod drugih ljekova sa visokim stepenom vezivanja za proteine
plazme (99%), njegov volumen distribucije ima srednju vrijednosti manju
od 0.25 l/kg. Poluvrijeme distribucije je oko 0.35 sati, dok je
poluvrijeme eliminacije bilo od 1 do 2.7 sati.
U farmakokinetičkim studijama sa ponovljenim doziranjem lijeka,
primijećeno je da se C_(max) i PIK nakon posljednje intramuskularne ili
intravenske primjene ne razlikuju od onih nakon pojedinačne doze, što
pokazuje da nema akumulacije lijeka.
Biotransformacija i eliminacija
Nakon primjene deksketoprofen trometamola, u urinu je detektovan samo
S-(+) enantiomer, što pokazuje da kod ljudi nema konverzije u R-(-)
enantiomer.
Glavni put eliminacije deksketoprofena je glukuronidacija, a zatim
izlučivanje putem bubrega.
Starije osobe
Kod zdravih starijih osoba (65 godina i starijih), izloženost lijeku
nakon jednokratnih i ponovljenih oralnih doza značajno je veća nego kod
mladih dobrovoljaca (do 55%), dok nema statistički značajne razlike u
maksimalnim koncentracijama i vremenu do dostizanja maksimalnih
koncentracija. Poluvrijeme eliminacije je produženo nakon jednokratnih i
ponovljenih doza (do 48%), a ukupni klirens je smanjen.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci nijesu otkrili poseban rizik po ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakološke bezbijednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne toksičnosti ili
imunofarmakoloških ispitivanja. Studije hronične toksičnosti sprovedene
na miševima i majmunima pokazuju nivo doze od 3 mg/kg/dan bez neželjenih
dejstava. Glavni neželjeni efekti primijećeni pri visokim dozama su
gastrointestinalne erozije i čirevi koji su dozno zavisni.
Kao što je utvrđeno za cijelu farmakološku grupu NSAIL, deksketoprofen
trometamol može dovesti do promjena u embrio-fetalnom preživljavanju na
životinjskim modelima, djelujući indirektno na gastrointestinalnu
toksičnost kod trudnica i direktno na razvoj fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum hlorid
Etanol (96 %)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek Dexketoprofen Kalceks ne smije se miješati u malom volumenu (npr.
u špricu) sa rastvorima dopamina, prometazina, pentazocina, petidina ili
hidroksizina, jer će to dovesti do precipitacije rastvora.
Razblaženi rastvor za infuziju, koji se priprema kao što je opisano u
dijelu 6.6. ne treba miješati sa prometazinom ili pentazocinom.
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim onih navedenih
u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
Hemijska i fizička stabilnost lijeka dokazana je u rastvoru 0.9 %
natrijum hlorida, 5 % glukoze i Ringerovog laktatnog rastvora tokom 18
sati na tempearturi od 25°C i na temperaturi od 2℃ - 8℃, pod uslovom da
je adekvatno zaštićen od dnevne svjetlosti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda otvaranja/razblaživanja
ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah
upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su
odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Nemojte
zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon razblaženja lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ampula od ćilibarnog stakla tipa I od 2 ml.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 10
ampula i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Pokazalo se da je lijek Dexketoprofen Kalceks kompatibilan ako se miješa
u malim volumenima (npr. u špricu) sa injekcionim rastvorima heparina,
lidokaina, morfina i teofilina.
Za primjenu kao intravenska infuzija: sadržaj jedne ampule (2 ml) lijeka
Dexketoprofen Kalceks treba razblažiti u volumenu od 30 do 100 ml 0.9%
natrijum hloridom, 5% glukozom ili Ringerovim laktatnim rastvorom.
Rastvor treba razblažiti u aseptičnim uslovima i zaštititi od dnevne
svjetlosti (pogledati dio 6.3). Razblaženi rastvor je bistar rastvor.
Pokazalo se da je lijek Dexketoprofen Kalceks razblažen u volumenu od
100 ml 0.9% natrijum hloridom ili 5% rastvorom glukoze, kompatibilan sa
sljedećim ljekovima: dopamin, heparin, hidroksizin, lidokain, morfin,
petidin i teofilin.
Nije primijećena adsorpcija aktivne supstance kada se razblaženi rastvor
lijeka Dexketoprofen Kalceks čuva u plastičnim kesama ili kada je pribor
za primjenu napravljen od etilvinilacetata (EVA), celuloznog propionata
(CP), polietilena niske gustine (LDPE) i polivinil hlorida (PVC).
Lijek Dexketoprofen Kalceks je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu i
svu neiskorišćenu količinu rastvora lijeka treba baciti. Prije primjene,
rastvor treba vizuelno pregledati kako bi bili sigurni da je bistar i
bezbojan; nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite čestice.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Rhei Life d.o.o. Beograd – DIO STRANOG DRUŠTVA PODGORICA
Vladike Visariona Borilovića br. 10
81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4386 - 6448
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
30.08.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust, 2024. godine